Exemestan Accord 25 mg

Doze Paciente adulte şi vârstnice Doza recomandată de Exemestan Accord este de un comprimat filmat (25 mg) administrat zilnic, de preferat după masă.

La pacientele cu neoplasm mamar incipient, tratamentul cu exemestan trebuie să continue până la completarea a 5 ani de tratament hormonal secvenţial combinat adjuvant (tamoxifen urmat de exemestan), sau mai devreme dacă apare recidiva tumorii. La pacientele cu neoplasm mamar avansat, tratamentul cu exemestan trebuie continuat până când este diagnosticată progresia tumorii. Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacientele cu insuficienţă hepatică sau renală (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi Nu este recomandată utilizarea la copii şi adolescenţi.

Exemestanul nu trebuie administrat la femeile aflate în premenopauză. De aceea, atunci când este necesar din punct de vedere clinic, statusul de postmenopauză trebuie confirmat prin evaluarea concentraţiilor plasmatice de LH, FSH şi estradiol.

Exemestanul trebuie utilizat cu prudenţă la pacientele cu insuficienţă renală sau hepatică.

Exemestanul este un medicament care scade marcat concentraţia de estrogeni; a fost observată scăderea densităţii minerale osoase (DMO) şi creşterea incidenţei fracturilor ca urmare a administrării de exemestan (vezi pct. 5.1). ). La inițierea tratamentului adjuvant cu exemestan, la femeile cu osteoporoză sau cu risc de osteoporoză trebuie evaluată starea iniţială a densităţii minerale osoase, pe baza ghidurilor şi practicii în vigoare. Pacientelor cu boală avansată trebuie să li se evalueze densitatea minerală osoasă de la caz la caz. Deşi nu sunt disponibile date adecvate care să demonstreze efectele tratamentului scăderii densităţii minerale osoase induse de terapia cu exemestan, pacientele tratate cu exemestan trebuie monitorizate cu atenţie, iar în cazul pacientelor cu risc trebuie să se iniţieze tratamentul sau profilaxia osteoporozei.

Trebuie avută în vedere evaluarea de rutină a concentraţiilor plasmatice ale 25-hidroxi-vitamină D înainte de tratamentul cu inhibitori de aromatază, din cauza incidenţei crescute a carenţei severe la femeile cu neoplasm mamar incipient. Femeilor cu deficit de vitamină D trebuie să li se administreze suplimente de vitamina D.

Sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conţine sodiu”.

Per total, exemestanul a fost bine tolerat în toate studiile clinice efectuate cu cu doza standard de 25 mg pe zi, iar reacţiile adverse au fost, în general, uşoare până la moderate.

Procentul retragerilor din studiu ca urmare a evenimentelor adverse a fost de 7,4% la pacientele cu neoplasm mamar incipient cărora li s-a administrat tratament adjuvant cu exemestan după un tratament adjuvant iniţial cu tamoxifen. Cel mai frecvent raportate reacţii adverse au fost bufeurile (22%), artralgia (18%) şi fatigabilitatea (16%).

Procentul retragerilor din studiu ca urmare a evenimentelor adverse a fost de 2,8% în grupul pacientelor cu neoplasm mamar avansat. Cel mai frecvent raportate reacţii adverse au fost bufeurile (14%) şi greaţa (12%).

Majoritatea reacţiilor adverse pot fi atribuite efectelor farmacologice normale ale privării de estrogeni (de exemplu bufeurile).

Tulburări hematologice şi limfatice: Foarte frecvente Leucopenie () Frecvente Trombocitopenie () Cu frecvenţă Scădere a numărului de limfocite () necunoscută

Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente Hipersensibilitate

Tulburări metabolice şi de nutriţie: Frecvente Anorexie

Tulburări psihice: Foarte frecvente Depresie, insomnie

Tulburări vasculare: Foarte frecvente Bufeuri

Tulburări gastro-intestinale: Foarte frecvente Dureri abdominale, greaţă Frecvente Vărsături, diaree, constipaţie, dispepsie

Tulburări hepatobiliare:

Rare Hepatită(†), hepatită colestatică (†),

Tulburări musculo-scheletice şi ale țesutului conjunctiv: Foarte frecvente Dureri articulare şi musculo-scheletice () Frecvente Osteoporoză, fracturi

Tabelul de mai jos prezintă frecvenţa evenimentelor adverse prespecificate şi afecţiunilor care au apărut în cadrul studiului efectuat la femei cu neoplasm mamar incipient (studiul IES – Intergroup Exemestane Study), indiferent de relaţia de cauzalitate, raportate la pacientele cărora li s-a administrat medicaţia din studiu şi timp de până la 30 de zile de la întreruperea medicaţiei din studiu.

Evenimente adverse şi Exemestan Tamoxifen afecţiuni (N = 2249) (N = 2279)

Bufeuri 491 (21,8%) 457 (20,1%) Fatigabilitate 367 (16,3%) 344 (15,1%) Cefalee 305 (13,6%) 255 (11,2%) Insomnie 290 (12,9%) 204 (9,0%) Transpiraţii excesive 270 (12,0%) 242 (10,6%) Evenimente adverse şi 235 (10,5%) 340 (14,9%) afecţiuni ginecologice Ameţeli 224 (10,0%) 200 (8,8%) Greaţă 200 (8,9%) 208 (9,1%) Osteoporoză 116 (5,2%) 66 (2,9%) Hemoragii vaginale 90 (4,0%) 121 (5,3%) Alte neoplasme primare 84 (3,6%) 125 (5,3%) Vărsături 50 (2,2%) 54 (2,4%) Tulburări de vedere 45 (2,0%) 53 (2,3%) Tromboembolism 16 (0,7%) 42 (1,8%) Fracturi osteoporotice 14 (0,6%) 12 (0,5%) Infarct miocardic 13 (0,6%) 4 (0,2%)

În cadrul studiului IES, frecvenţa evenimentelor cardiace ischemice în braţul de tratament cu exemestan a fost de 4,5%, comparativ cu 4,2% în braţul de tratament cu tamoxifen. Nu au fost observate diferenţe semnificative pentru niciun eveniment cardiovascular individual, incluzând hipertensiune arterială (9,9% faţă de 8,4%), infarct miocardic (0,6% faţă de 0,2%) şi insuficienţă cardiacă (1,1% faţă de 0,7%).

În cadrul studiului IES, exemestanul a fost asociat cu o incidenţă mai mare a hipercolesterolemiei, comparativ cu tamoxifenul (3,7% faţă de 2,1%).

Într-un studiu separat, dublu orb, randomizat, efectuat la femei în postmenopauză cu neoplasm mamar incipient cu risc scăzut, tratate cu exemestan (N=73) sau cărora li s-a administrat placebo (N=73) timp de 24 de luni, exemestanul a fost asociat cu o scădere medie de aproximativ 7-9% a concentraţiei plasmatice de HDL-colesterol, comparativ cu o creştere de 1% în cazul administrării placebo. A fost raportată, de asemenea, scăderea cu 5-6% a concentzraţiei plasmatice a apolipoproteinei A1 în grupul de tratament cu examestan, comparativ cu 0-2% pentru grupul la care s-a administrat placebo. Efectul asupra celorlalte fracţiuni lipidice analizate (colesterol total, LDL colesterol, trigliceride, apolipoproteina B şi lipoproteina A) a fost similar în cele două grupuri de tratament. Semnificaţia clinică a acestor rezultate nu este clară.

În cadrul studiului IES, ulcerul gastric a fost observat cu o frecvenţă mai mare în grupul tratat cu exemestan, comparativ cu tamoxifen (0,7% faţă de < 0,1%). Majoritatea pacientelor cu ulcer gastric din grupul de tratament cu exemestan au utilizat concomitent medicamente antiinflamatoare nesteroidiene şi/sau au prezentat în antecedente ulcer gastric.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro