L01EG02 · Inhibitori de protein-kinaza inhibitor selectiv al mtor Prescripție restrictivă CITOTOXIC

Everolimus Pharmazac 5 mg

Everolimus Pharmazac este un medicament anti-cancer care conţine substanţa activă everolimus.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Everolimus Pharmazac este un medicament anti-cancer care conţine substanţa activă everolimus. Everolimus reduce alimentarea cu sânge a tumorii şi încetineşte creşterea şi răspândirea celulelor canceroase.

Everolimus Pharmazac este utilizat pentru a trata pacienții adulți cu:

cancer mamar în stadiu avansat cu receptori pentru hormoni pozitivi, la femeile în postmenopauză, la care alte tratamente (aşa-numiţii „inhibitori nonsteroidieni de aromatază”) nu mai ţin boala sub control. Se administrează cu un tip de medicament numit exemestan, inhibitor steroidian de aromatază, care este utilizat pentru tratamentul hormonal anticancer.
tumori avansate denumite tumori neuroendocrine care îşi au originea la nivelul stomacului, intestinelor, plămânilor sau pancreasului. Acesta este administrat dacă tumorile sunt inoperabile și nu produc în exces hormoni specifici sau alte substanțe secretate în mod natural de organism.
cancer la rinichi în stadiu avansat (carcinom celular renal avansat) în situaţiile în care alte tratamente (aşa-numita „terapie ţintă FECV”) nu au ajutat la stoparea bolii dumneavoastră.

Cancer mamar în stadiu avansat cu receptori pentru hormoni prezenţi

Everolimus Pharmazac este indicat pentru tratamentul cancerului mamar în stadiu avansat cu receptori pentru hormoni prezenţi, cu HER2/neu negativ, administrat în combinaţie cu exemestan, la femeile în postmenopauză, fără boală viscerală simptomatică, după recurenţa sau progresia bolii în urma administrării unui inhibitor de aromatază nonsteroidan.

Tumori neuroendocrine de origine pancreatică Everolimus Pharmazac este indicat pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine de origine pancreatică, nerezecabile sau metastatice, bine sau moderat diferenţiate, la adulţi cu boală progresivă.

Tumori neuroendocrine de origine gastro-intestinală sau pulmonară Everolimus Pharmazac este indicat pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine de origine gastro-intestinală sau pulmonară, nefuncționale, nerezecabile sau metastatice, bine diferenţiate (de gradul 1 sau gradul 2), la adulţi cu boală progresivă (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Carcinom celular renal Everolimus Pharmazac este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu carcinom celular renal avansat, a căror boală a progresat în cursul sau în urma tratamentului cu terapie ţintită asupra FECV.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.

Doza recomandată este de 10 mg, administrată o dată pe zi. Medicul dumneavoastră vă va spune câte comprimate de Everolimus Pharmazac trebuie să luaţi.

Dacă aveţi probleme cu ficatul, medicul dumneavoastră vă poate da pentru început o doză mai mică de Everolimus Pharmazac (2,5, 5 sau 7,5 mg pe zi).

Dacă prezentaţi anumite reacţii adverse în timp ce luaţi Everolimus Pharmazac (vezi pct. 4), medicul dumneavoastră vă poate reduce doza sau vă poate întrerupe tratamentul pentru un timp scurt sau permanent.

Luaţi Everolimus Pharmazac o dată pe zi, la aproximativ aceeaşi oră în fiecare zi, în mod consecvent cu sau fără alimente.

Înghiţiţi comprimatul(ele) întreg(i) cu un pahar de apă. Nu mestecaţi şi nu sfărâmaţi comprimatele.

Dacă luați mai mult Everolimus Pharmazac decât trebuie

Dacă aţi luat prea mult din Everolimus Pharmazac, sau dacă altcineva vă ia din greşeală comprimatele, contactaţi imediat un medic sau mergeţi la spital imediat. Poate fi necesar tratament de urgenţă.
Luaţi cu dumneavoastră cutia şi acest prospect, astfel încât medicul să ştie ce anume s-a administrat.

Dacă uitați să luați Everolimus Pharmazac

Dacă uitaţi o doză, luaţi următoarea doză conform programului. Nu luați o doză dublă pentru a compensa comprimatele uitate.

Dacă încetați să luați Everolimus Pharmazac Nu încetaţi administrarea Everolimus Pharmazac decât dacă medicul dumneavoastră vă spune să faceţi acest lucru.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Tratamentul cu Everolimus Pharmazac trebuie iniţiat şi supravegheat de către un medic cu experienţă în utilizarea de terapii antineoplazice.

Doze Pentru diferitele scheme terapeutice, Everolimus Pharmazac este disponibil sub formă de comprimate de 2,5 mg, 5 mg şi 10 mg.

Doza recomandată este de 10 mg everolimus o dată pe zi. Tratamentul trebuie continuat atât timp cât se observă beneficii clinice sau până la apariţia unei toxicităţi inacceptabile.

Dacă o doză este omisă, pacientul nu trebuie să utilizeze o doză suplimentară, ci trebuie să ia următoarea doza prescrisă după programul obişnuit.

Ajustarea dozei din cauza reacţiilor adverse Abordarea terapeutică a reacţiilor adverse suspectate severe şi/sau intolerabile poate necesita reducerea dozei şi/sau întreruperea temporară a tratamentului cu Everolimus Pharmazac. Pentru reacţii adverse de gradul 1, nu sunt necesare de regulă, modificări ale dozei. Dacă este necesară reducerea dozei, doza recomandată este de 5 mg zilnic şi nu trebuie să fie sub 5 mg zilnic.

Reacţie adversă	Severitate1	Ajustarea dozei de Everolimus Pharmazac
Pneumonită	Gradul 2	Se va avea în vedere întreruperea temporară a tratamentului
neinfecţioasă		până la ameliorarea simptomelor până la gradul ≤1.
		Se reîncepe tratamentul la o doză de 5 mg zilnic.
		Se întrerupe tratamentul dacă nu are loc recuperarea în 4
		săptămâni maximum.
	Gradul 3	Se întrerupe tratamentul până la dispariţia simptomelor
		până la gradul ≤1.
		Se va avea în vedere reînceperea administrării
		tratamentului la o doză de 5 mg zilnic. Dacă reapare
		toxicitatea la gradul 3, se va avea în vedere întreruperea
		tratamentului.
	Gradul 4	Se întrerupe definitiv tratamentul.
Stomatită	Gradul 2	Întreruperea temporară a administrării dozei până la
		revenirea la grad ≤1.
		Se reîncepe tratamentul la aceeaşi doză.
		Dacă reapare stomatită de gradul 2, se întrerupe temporar
		administrarea dozei până la revenirea la gradul ≤1. Se
		reîncepe tratamentul la o doză de 5 mg zilnic.
	Gradul 3	Întreruperea temporară a administrării dozei până la
		revenirea la grad ≤1.
		Se reîncepe tratamentul la o doză de 5 mg zilnic.
	Gradul 4	Se întrerupe definitiv tratamentul.
Alte toxicităţi non-hematologice (exclusiv evenimente metabolice)	Gradul 2	Dacă toxicitatea este tolerabilă, nu este necesară ajustarea
		dozei.
		Dacă toxicitatea devine intolerabilă, întreruperea
		temporară a administrării dozei până la revenirea la
		grad ≤1. Se reîncepe tratamentul la aceeaşi doză.
		Dacă toxicitatea reapare la gradul 2, se întrerupe
		tratamentul până la revenirea la grad ≤1. Se reîncepe
		tratamentul la o doză de 5 mg zilnic.
	Gradul 3	Întreruperea temporară a administrării dozei până la
		revenirea la grad ≤1.
		Se va avea în vedere reînceperea tratamentului la o doză
		de 5 mg zilnic. Dacă reapare toxicitatea la gradul 3, se va
		avea în vedere întreruperea tratamentului.
	Gradul 4	Se întrerupe definitiv tratamentul.
Evenimente metabolice (de	Gradul 2	Nu este necesară ajustarea dozei.
exemplu, hiperglicemie, dislipidemie)	Gradul 3	Întreruperea temporară a dozei.
		Se reîncepe tratamentul la o doză de 5 mg zilnic.
	Gradul 4	Se întrerupe definitiv tratamentul.
Trombocitopenie	Gradul 2 (<75, ≥50×109/l)	Întreruperea temporară a administrării dozei până la
		revenirea la grad ≤1 (≥75×109/l). Se reîncepe tratamentul
		la aceeaşi doză.
	Gradul 3 & 4 (<50×109/l)	Întreruperea temporară a administrării dozei până la
		revenirea la grad ≤1 (≥75×109/l). Se reîncepe tratamentul
		la o doză de 5 mg zilnic.
Neutropenie	Gradul 2 (≥1×109/l)	Nu este necesară ajustarea dozei.
	Gradul 3 (<1, ≥0,5×109/l)	Întreruperea temporară a administrării dozei până la
		revenirea la grad ≤2 (≥1×109/l). Se reîncepe tratamentul la
		aceeaşi doză.
	Gradul 4 (<0,5×109/l)	Întreruperea temporară a administrării dozei până la
		revenirea la grad ≤2 (≥1×109/l). Se reîncepe tratamentul la
		o doză de 5 mg zilnic.
Neutropenie febrilă	Gradul 3	Întreruperea temporară a administrării dozei până la
		revenirea la grad ≤2 (≥1,25×109/l) şi până la dispariţia
		febrei.
		Se reîncepe tratamentul la o doză de 5 mg zilnic.
	Gradul 4	Se întrerupe definitiv tratamentul.
1 Stabilirea gradelor s-a efectuat pe baza Criteriilor privind Terminologia Comună pentru Reacţii
Adverse

Gradul 4 Se întrerupe definitiv tratamentul.

Pacienţi vârstnici (≥65 ani) Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică

Insuficienţă hepatică uşoară (Child-Pugh A) – doza recomandată este de 7,5 mg zilnic.
Insuficienţă hepatică moderată (Child-Pugh B) – doza recomandată este de 5 mg zilnic.
Insuficienţă hepatică severă (Child-Pugh C) – Everolimus/Pharmazac este recomandat numai dacă beneficiul dorit depăşeşte riscul. În acest caz, doza de 2,5 mg zilnic nu trebuie depăşită. Ajustările dozei trebuie efectuate dacă statusul hepatic al pacientului (gradul Child-Pugh) se schimbă în timpul tratamentului (vezi şi pct. 4.4 şi 5.2).

Copii și adolescenți Siguranţa şi eficacitatea Everolimus Pharmazac la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare Everolimus Pharmazac trebuie administrat pe cale orală, o dată pe zi, la aceeaşi oră în fiecare zi, în mod consecvent cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2). Comprimate Everolimus Pharmazac trebuie înghiţite întregi, cu un pahar cu apă. Comprimatele nu trebuie mestecate sau sfărâmate.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

dacă sunteți alergic la everolimus, la substanţele înrudite cum ar fi sirolimus sau temsirolimus, sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă presupuneţi că puteţi fi alergic, cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Hipersensibilitate la substanța activă, alţi derivaţi de rapamicină sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să luați Everolimus Pharmazac, adresați-vă medicului dumneavoastră:

dacă aveţi probleme cu ficatul dumneavoastră sau dacă aţi suferit vreodată de vreo boală care ar fi putut să vă afecteze ficatul. În acest caz, este posibil să fie necesar ca medicul dumneavoastră să vă prescrie o doză diferită de Everolimus Pharmazac.
dacă aveţi diabet (nivel ridicat de zahăr în sângele dumneavoastră). Everolimus Pharmazac poate creşte nivelurile de zahăr din sânge şi poate înrăutăţi diabetul zaharat. Aceasta poate conduce la necesitatea administrării de insulină şi/sau terapiei cu medicamente antidiabetice orale. Spuneţi medicului dacă prezentaţi o senzaţie excesivă de sete sau o frecvenţă crescută a urinării.
dacă trebuie să vi se facă un vaccin în timpul administrării Everolimus Pharmazac.
dacă aveţi concentrații crescute de colesterol. Everolimus Pharmazac poate creşte concentrațiile de colesterol şi/sau ale altor grăsimi din sânge.
dacă aţi fost supus(ă) recent unei intervenţii chirurgicale majore sau dacă aveţi încă o rană nevindecată după intervenţia chirurgicală. Everolimus Pharmazac poate creşte riscul de complicaţii legate de vindecarea rănilor.
dacă aveţi o infecţie. Poate fi necesară tratarea acesteia înainte de iniţierea tratamentului cu Everolimus Pharmazac.
dacă aţi avut hepatită B, deoarece aceasta poate fi reactivată în timpul tratamentului cu Everolimus Pharmazac (vezi pct. 4 „Reacţii adverse posibile”).
dacă ați efectuat sau veți efectua în curând terapie cu radiații.

De asemenea, Everolimus Pharmazac vă poate:

slăbi sistemul imunitar. Aşadar, puteţi fi supus riscului de infecţii pe durata tratamentului cu Everolimus Pharmazac.
Dacă aveţi febră sau alte semne ale unei infecţii, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Unele infecții pot fi severe și pot avea consecințe letale.
afecta funcţia rinichilor. Prin urmare, medicul dumneavoastră vă va monitoriza funcţia rinichilor în timpul tratamentului cu Everolimus Pharmazac.
provoca respiraţie îngreunată, tuse şi febră.
cauza apariția ulcerațiilor și leziunilor la nivelul gurii. Este posibil ca medicul dumneavoastră să trebuiască să întrerupă temporar sau definitiv tratamentul dumneavoastră cu Everolimus Pharmazac. Este posibil să aveți nevoie de tratament cu o apă de gură, un gel de gură sau alte produse. Unele ape și geluri de gură pot determina agravarea ulcerațiilor, prin urmare, nu încercați să utilizați niciun produs fără a întreba mai întâi medicul. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande să reluați tratamentul cu Everolimus Pharmazac la aceeași doză sau la o doză mai mică.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă prezentaţi aceste simptome.

Vi se vor efectua analize regulate ale sângelui în timpul tratamentului. Acestea vor verifica numărul de celule sanguine (leucocite, eritrocite şi trombocite) din organismul dumneavoastră pentru a vedea dacă Everolimus Pharmazac are un efect nedorit asupra acestor celule. Se vor efectua, de asemenea, analize ale sângelui pentru a verifica funcţia rinichilor (nivelul creatininei) şi funcţia ficatului dumneavoastră

(nivelul transaminazelor), precum şi nivelurile de zahăr din sânge şi de colesterol. Aceasta deoarece şi ele pot fi afectate de Everolimus Pharmazac.

Pneumonită neinfecţioasă Pneumonita neinfecţioasă este un efect de clasă al derivaţilor rapamicinei, inclusiv everolimus. S-a raportat frecvent pneumonita neinfecţioasă (inclusiv boală pulmonară interstiţială) la pacienţii cărora li s-a administrat everolimus (vezi pct. 4.8). Unele cazuri au fost severe şi în rare ocazii, s-a finalizat cu deces. Trebuie avut în vedere un diagnostic de pneumonită neinfecţioasă la pacienţii care prezintă semne şi simptome respiratorii nespecifice, cum ar fi hipoxie, revărsat pleural, tuse sau dispnee, şi la care au fost excluse prin investigaţii adecvate, cauzele infecţioase, neoplazice şi alte cauze non-medicale. Infecţiile oportuniste, cum este pneumonia cauzată de Pneumocystis jirovecii (carinii) (PPJ,

PPC), trebuie excluse în cadrul diagnosticului diferenţial al pneumonitei neinfecţioase (vezi „Infecţii” mai jos). Pacienţii trebuie sfătuiţi să raporteze imediat orice simptome respiratorii noi sau agravante.

Pacienţii care dezvoltă modificări radiologice ce sugerează pneumonită neinfecţioasă şi prezintă puţine simptome sau nu prezintă simptome, pot continua tratamentul cu Everolimus Pharmazac fără ajustarea dozei. Dacă simptomele sunt moderate (gradul 2) sau severe (gradul 3), poate fi indicată utilizarea de corticosteroizi până la rezolvarea simptomelor clinice.

La pacienţii care necesită administrarea de corticosteroizi pentru tratarea pneumonitei neinfecţioase, pot fi avute în vedere măsuri profilactice pentru pneumonia cauzată de PPJ/PPC.

Infecţii Everolimus are proprietăţi imunosupresoare şi poate predispune pacienţii la infecţii bacteriene, micotice, virale sau cu protozoare, inclusiv infecţii cu patogeni oportunişti (vezi pct. 4.8). La pacienţi cărora li s-a administrat everolimus, au fost raportate infecţii localizate şi sistemice, inclusiv pneumonie, alte infecţii bacteriene, infecţii micotice invazive, cum ar fi aspergiloză, candidoză sau pneumonie cauzată de PPJ/PPC şi infecţii virale, inclusiv reactivarea virusului hepatitei B. Unele din aceste infecţii au fost severe (de exemplu, conducând la sepsis, insuficienţă respiratorie sau hepatică) şi ocazional, letale.

Medicii şi pacienţii trebuie să fie conştienţi de riscul crescut de infecţii indus de administrarea de Everolimus Pharmazac. Infecţiile preexistente trebuie să fie tratate în mod corespunzător şi să dispară complet înainte de iniţierea tratamentului cu Everolimus Pharmazac. În timpul administrării Everolimus Pharmazac, este necesară atenție cu privire la simptomele şi semnele de infecţie; dacă se stabileşte un diagnostic de infecţie, se instituie prompt tratamentul corespunzător şi se va avea în vedere întreruperea sau oprirea tratamentului cu Everolimus Pharmazac.

Dacă se stabileşte un diagnostic de infecţie micotică sistemică invazivă, tratamentul cu Everolimus Pharmazac trebuie oprit imediat şi definitiv, iar pacientul trebuie tratat prin terapie antifungică adecvată. Au fost raportate cazuri de pneumonie cauzată de PPJ/PPC, unele finalizate cu deces, la pacienţii cărora li s-a administrat everolimus. PPJ/PPC poate fi asociată cu administrarea concomitentă de corticosteroizi sau de alte medicamente imunosupresoare. Trebuie avute în vedere măsuri de profilaxie pentru PPJ/PPC atunci când este necesară administrarea concomitentă de corticosteroizi sau de medicamente imunosupresoare.

Reacţii de hipersensibilitate La administrarea de everolimus, au fost observate reacţii de hipersensibilitate, manifestate prin simptome incluzând următoarele, dar fără a se limita la acestea: anafilaxie, dispnee, eritem facial, durere toracică sau angioedem (de exemplu, edem al căilor respiratorii sau limbii, cu sau fără dificultăţi la respiraţie) (vezi pct. 4.3).

Administrarea concomitentă de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) Pacienţii cărora li se administrează tratament concomitent cu inhibitori ECA (de exemplu, ramipril) pot prezenta un risc crescut de apariţie a angioedemului (de exemplu, edem al căilor respiratorii sau limbii, cu sau fără afectare respiratorie) (vezi pct. 4.5).

Stomatită Stomatita, inclusiv ulceraţii ale mucoasei bucale şi mucozită bucală, este cea mai frecvent raportată reacție adversă la pacienţii trataţi cu everolimus (vezi pct. 4.8). Stomatita apare îndeosebi în primele 8 săptămâni de tratament. Un studiu cu braț unic de tratament, efectuat la paciente cu cancer mamar, aflate în post-menopauză, tratate cu everolimus în asociere cu exemestan, a sugerat faptul că o soluție orală cu corticosteroizi, fără alcool, administrată ca apă de gură, în primele 8 săptămâni de tratament, poate scădea incidența și severitatea stomatitei (vezi pct. 5.1). Prin urmare, tratamentul stomatitei poate include utilizarea profilactică și/sau terapeutică de tratamente topice, cum este o soluție orală cu corticosteroizi, fără alcool, administrată ca apă de gură. Totuși, trebuie să se evite produsele care conţin alcool, peroxid de oxigen, iod şi derivate din cimbru, deoarece acestea pot exacerba afecţiunea.

Se recomandă monitorizarea și tratarea infecțiilor fungice, mai ales la pacienții care sunt tratați cu medicații pe bază de corticosteroizi. Nu trebuie să se utilizeze agenţi antifungici decât dacă s-a diagnosticat o infecţie micotică (vezi pct. 4.5).

Episoade de insuficienţă renală Au fost observate cazuri de insuficienţă renală (inclusiv insuficienţă renală acută), unele finalizate cu deces, la pacienţi trataţi cu everolimus (vezi pct. 4.8). Funcţia renală trebuie monitorizată în special atunci când pacienţii prezintă factori de risc suplimentari care pot afecta şi mai mult funcţia renală.

Analize de laborator şi monitorizare Funcţia renală S-au raportat proteinurie şi concentraţii crescute ale creatininei serice, de obicei, în forme uşoare (vezi pct. 4.8). Se recomandă monitorizarea funcţiei renale, inclusiv măsurarea concentraţiei de azot ureic din sânge (BUN), a proteinelor din urină sau a creatininei serice, înainte de iniţierea tratamentului cu Everolimus Pharmazac şi periodic după aceea.

Glicemie A fost raportată hiperglicemie (vezi pct. 4.8). Se recomandă monitorizarea valorii glicemiei a jeun înainte de iniţierea tratamentului cu Everolimus Pharmazac şi periodic după aceea. Se recomandă o monitorizare mai frecventă atunci când Everolimus Pharmazac este administrat concomitent cu alte medicamente care pot induce hiperglicemie. Atunci când este posibil, trebuie obţinut un control glicemic optim înainte de începerea tratării unui pacient cu Everolimus Pharmazac.

Lipide plasmatice S-a raportat dislipidemie (inclusiv hipercolesterolemie şi hipertrigliceridemie). Se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale colesterolului şi trigliceridelor înainte de începerea tratamentului cu Everolimus Pharmazac şi periodic ulterior, împreună cu administrarea de tratament medical adecvat.

Parametri hematologici S-au raportat valori scăzute ale hemoglobinei, limfocitelor, neutrofilelor şi trombocitelor (vezi pct. 4.8). Se recomandă monitorizarea hemoleucogramei complete înainte de iniţierea tratamentului cu Everolimus Pharmazac şi periodic după aceea.

Tumori carcinoide funcționale În cadrul unui studiu randomizat, dublu-orb, multicentric, efectuat la pacienţi cu tumori carcinoide funcționale, s-a comparat asocierea de everolimus şi octreotidă cu eliberare prelungită, faţă de placebo şi octreotidă cu eliberare prelungită. Studiul nu a îndeplinit criteriul final de evaluare principal (supravieţuire fără progresia bolii [SFP]), iar analiza intermediară privind supravieţuirea totală (ST) a favorizat din punct de vedere numeric, braţul căruia i s-a administrat placebo împreună cu octreotidă cu eliberare prelungită. Prin urmare, nu s-au stabilit siguranţa şi eficacitatea everolimus la pacienţii cu tumori carcinoide funcționale.

Factori de prognostic în tumorile neuroendocrine de origine gastro-intestinală sau pulmonară La pacienții cu tumori neuroendocrine, nefuncționale, de origine gastro-intestinală sau pulmonară și cu factori de prognostic favorabili la momentul inițial, de exemplu, origine primară a tumorii în ileon și valori normale ale cromograninei A sau fără implicare osoasă, trebuie efectuată o evaluare a beneficiilor și riscurilor înainte de începerea tratamentului cu Everolimus Pharmazac. Au fost raportate dovezi limitate ale beneficiului SFP în subgrupul de pacienți cu origine a tumorii primare în ileon (vezi pct. 5.1).

Interacţiuni Trebuie evitată administrarea concomitentă cu inhibitori şi inductori ai CYP3A4 şi/sau ai pompei de eflux pentru multiple medicamente, glicoproteina P (gpP). În cazul în care nu poate fi evitată administrarea concomitentă de inhibitori sau inductori moderaţi ai CYP3A4 şi/sau ai gpP starea clinică a pacientului trebuie strict monitorizată. Pot fi luate în considerare ajustări ale dozei de Everolimus Pharmazac pe baza ASC anticipate (vezi pct. 4.5).

Tratamentul concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4/gpP conduce la concentraţii plasmatice foarte crescute ale everolimusului (vezi pct. 4.5). În prezent, nu există date suficiente pentru a permite recomandări privind schema terapeutică în această situaţie. Aşadar, nu se recomandă tratamentul concomitent cu Everolimus Pharmazac şi inhibitori puternici.

Se recomandă precauţie atunci când Everolimus Pharmazac este utilizat concomitent cu substanţe substraturi ale CYP3A4, administrate pe cale orală, care au un indice terapeutic îngust, din cauza posibilelor interacţiuni dintre medicamente. În cazul în care Everolimus/Pharmazac este utilizat concomitent cu substanţe substraturi ale CYP3A4, administrate pe cale orală, care au un indice terapeutic îngust (de exemplu, pimozidă, terfenadină, astemizol, cisapridă, chinidină sau alcaloizi derivaţi din ergot), pacientul trebuie monitorizat pentru identificarea reacţiilor adverse prezentate în informaţiile despre medicamentul substrat al CYP3A4 administrat pe cale orală (vezi pct. 4.5).

Insuficienţă hepatică Expunerea la everolimus a fost crescută la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (Child-Pugh A), moderată (Child-Pugh B) şi severă (Child-Pugh C) (vezi pct. 5.2).

Everolimus Pharmazac este recomandat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (Child-Pugh C) numai dacă beneficiul posibil depăşeşte riscul (vezi pct. 4.2 şi 5.2).

În prezent, nu sunt disponibile date privind siguranţa sau eficacitatea clinică pentru a susţine recomandările de ajustare a dozei pentru gestionarea reacţiilor adverse la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

Vaccinări Utilizarea de vaccinuri cu virusuri vii trebuie evitată în timpul tratamentului cu Everolimus Pharmazac (vezi pct. 4.5).

Complicaţii legate de vindecarea rănilor Afectarea vindecării rănilor este un efect al clasei derivaţilor rapamicinei, inclusiv everolimus. Aşadar, trebuie avută grijă la utilizarea Everolimus Pharmazac ȋn perioada perioperatorie.

Complicațiile radioterapiei Reacții grave și severe asociate radioterapiei (cum sunt esofagită asociată radioterapiei, pneumonită asociată radioterapiei și leziuni cutanate asociate radioterapiei), inclusiv cazuri letale, au fost raportate atunci când everolimus a fost utilizat în timpul sau la scurt timp după radioterapie. Prin urmare, trebuie să se procedeze cu precauție în ceea ce privește potențarea toxicității radioterapiei la pacienții care utilizează everolimus în strânsă relație temporală cu radioterapia.

În plus, sindromul recidivei reacțiilor adverse post-radioterapie (SRR) a fost raportat la administrarea everolimus la pacienții care au primit radioterapie în trecut. În cazul apariției sindromului recidivei reacțiilor adverse post-radioterapie (SSR), trebuie avută în vedere întreruperea sau oprirea tratamentului cu everolimus.

Atenționări legate de excipient Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficienţă totală de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Everolimus Pharmazac poate afecta modul de acţiune al altor medicamente. Dacă utilizaţi alte medicamente în acelaşi timp cu Everolimus Pharmazac, este posibil să fie necesar ca medicul dumneavoastră să modifice doza de Everolimus Pharmazac sau a celorlalte medicamente.

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

Următoarele pot creşte riscul de reacţii adverse la Everolimus Pharmazac:

ketoconazol, itraconazol, voriconazol sau fluconazol, sau alte antifungice utilizate în tratamentul infecţiilor micotice.
claritromicină, telitromicină sau eritromicină, antibiotice utilizate în tratamentul infecţiilor bacteriene.
ritonavir și alte medicamente utilizate pentru tratarea infecţiilor cu HIV/SIDA.
verapamil sau diltiazem, utilizate pentru tratarea afecţiunilor cardiace sau tensiunii arteriale mari.
dronedaronă, un medicament utilizat pentru reglarea frecvenţei bătăilor inimii.
ciclosporină, un medicament utilizat pentru a opri organismul să respingă organele transplantate.
imatinib, utilizat pentru inhibarea creşterii celulelor anormale.
inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (precum ramipril), utilizaţi pentru tratarea tensiunii arteriale mari sau a altor probleme cardiovasculare.
nefazodonă, utilizată pentru tratarea depresiei.
canabidiol (utilizările includ, printre altele, tratamentul crizelor convulsive).

Următoarele pot reduce eficacitatea Everolimus Pharmazac:

rifampicină, utilizată în tratamentul tuberculozei (TBC).
efavirenz sau nevirapină, folosite la tratarea infecţiilor cu HIV/SIDA.
sunătoare (Hypericum perforatum), un produs din plante medicinale utilizat în tratamentul depresiei şi al altor afecţiuni.
dexametazonă, un corticosteroid utilizat pentru tratamentul mai multor afecţiuni, incluzând afecţiuni inflamatorii sau imunitare.
fenitoină, carbamazepină sau fenobarbital şi alte antiepileptice utilizate pentru stoparea crizelor sau convulsiilor. Aceste medicamente trebuie evitate în timpul tratamentului cu Everolimus Pharmazac. Dacă luaţi oricare din aceste medicamente, medicul dumneavoastră vă poate trece pe un alt medicament sau poate modifica doza de Everolimus Pharmazac.

Everolimus Pharmazac împreună cu alimente și băuturi Evitaţi consumul de grepfrut şi suc de grepfrut în timpul tratamentului cu Everolimus Pharmazac. Poate determina creșterea cantității de Everolimus Pharmazac din sânge, posibil până la un nivel dăunător.

Everolimus este un substrat al CYP3A4, şi de asemenea, un substrat şi inhibitor moderat al gpP. Prin urmare, absorbţia şi ulterior eliminarea everolimus pot fi influenţate de substanțe care interferă cu CYP3A4 şi/sau gpP. In vitro, everolimus este un inhibitor competitiv al CYP3A4 şi un inhibitor mixt al CYP2D6.

Interacţiunile cunoscute şi teoretice cu inhibitori şi inductori selectaţi ai CYP3A4 şi gpP sunt enumerate în Tabelul 2 de mai jos.

Inhibitori ai CYP3A4 şi gpP care cresc concentraţiile de everolimus Substanţele care sunt inhibitori ai CYP3A4 sau gpP pot creşte concentraţiile de everolimus din sânge prin reducerea metabolizării sau a efluxului de everolimus din celulele intestinale.

Inductori ai CYP3A4 şi gpP care reduc concentraţiile de everolimus Substanţele care sunt inductori ai CYP3A4 sau gpP pot reduce concentraţiile de everolimus din sânge, crescând metabolizarea sau efluxul de everolimus din celulele intestinale.

Tabelul 2 Efecte ale altor substanţe active asupra everolimus

Substanţă activă după Interacţiune – Recomandări privind administrarea interacţiune Modificarea concomitentă ASC/Cmax a everolimus Medie geometrică (interval observat)

Inhibitori puternici ai CYP3A4/gpP

Ketoconazol ASC ↑ de 15,3 ori Nu este recomandat tratamentul concomitent cu (interval 11,2-22,5) Everolimus Pharmazac şi inhibitori puternici. Cmax ↑ de 4,1 ori (interval 2,6-7,0)

Itraconazol, Nu a fost studiată. Se posaconazol, anticipează voriconazol o creştere mare a concentraţiei de Telitromicină, everolimus. claritromicină

Nefazodonă

Ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir

Inhibitori moderaţi ai CYP3A4/gpP

Eritromicină ASC ↑de 4,4 ori Se recomandă precauţie atunci când nu se poate (interval 2,0-12,6) evita administrarea concomitentă de inhibitori Cmax ↑ de 2,0 ori moderaţi ai CYP3A4 sau ai gpP. Dacă pacienţii (interval 0,9-3,5) necesită administrarea concomitentă a unui inhibitor moderat al CYP3A4 sau al gpP, poate fi Imatinib ASC ↑de 3,7 ori avută în vedere reducerea dozei la 5 mg zilnic sau Cmax ↑de 2,3 ori 2,5 mg zilnic. Totuşi, nu există date clinice privind această ajustare a dozei. Din cauza Verapamil ASC ↑de 3,5 ori variabilităţii interindividuale, este posibil ca (interval 2,2-6,3) ajustările recomandate ale dozei să nu fie optime Cmax ↑de 2,3 ori pentru toţi subiecţii; prin urmare, se recomandă (interval 1,3-3,8) monitorizarea atentă a reacţiilor adverse (vezi

Ciclosporină ASC ↑de 2,7 ori pct. 4.2 și 4.4). Dacă se întrerupe tratamentul cu administrate pe cale (interval 1,5-4,7) inhibitorul moderat, se va avea în vedere o orală Cmax ↑de 1,8 ori perioadă de eliminare de cel puţin 2 până la 3 zile (interval 1,3-2,6) (timpul mediu de eliminare pentru inhibitorii moderaţi cel mai frecvent folosiţi) înainte ca doza Canabidiol (inhibitor ASC ↑ de 2,5 ori de everolimus să revină la doza utilizată anterior al gp-P Cmax ↑ de 2,5 ori iniţierii administrării concomitente.

Fluconazol Nu a fost studiată. Se anticipează o expunere crescută. Diltiazem

Dronedaronă Nu a fost studiată. Se anticipează o expunere crescută. Amprenavir, Nu a fost studiată. Se fosamprenavir anticipează o expunere crescută.

Suc de grepfrut sau Nu a fost studiată. Se Trebuie evitate asocierile. alte anticipează o expunere alimente care afectează crescută (efectul are CYP3A4/gpP variabilitate mare).

Inductori puternici şi moderaţi ai CYP3A4

Rifampicină ASC ↓63% Trebuie evitată administrarea concomitentă (interval 0-80%) cu inductori puternici ai CYP3A4. Dacă Cmax ↓58% pacienţii necesită administrarea concomitentă a (interval 10-70%) unui inhibitor puternic al CYP3A4, trebuie avută Dexametazonă Nu a fost studiată. Se în vedere creşterea dozei de Everolimus anticipează o reducere a Pharmazac de la 10 mg pe zi, până la 20 mg pe zi, expunerii. în trepte de câte 5 mg sau mai puţin, în zilele 4 şi 8 de la începerea administrării inductorului. Se anticipează că această doză de Everolimus Carbamazepină, Nu a fost studiată. Se Pharmazac va modifica valoarea ASC până la fenobarbital, fenitoină anticipează o reducere a intervalul observant fără inductori. Totuşi, nu expunerii. există date clinice privind această modificare a dozei. Dacă se întrerupe tratamentul cu Efavirenz, nevirapină Nu a fost studiată. Se inductorul, se va avea în vedere o perioadă de anticipează o reducere a eliminare de cel puţin 3 până la 5 zile (perioada de expunerii. timp rezonabilă pentru remisia inducerii enzimatice semnificative), înainte ca doza de Everolimus Pharmazac să revină la doza utilizată anterior iniţierii administrării concomitente.

Sunătoare (Hypericum Nu a fost studiată. Se Preparatele care conţin sunătoare nu trebuie perforatum) anticipează o reducere a administrate în timpul tratamentului cu expunerii. everolimus.

Medicamente a căror concentraţie plasmatică poate fi modificată de everolimus Pe baza rezultatelor studiilor in vitro concentraţiile sistemice obţinute după administrarea orală de doze de 10 mg fac improbabilă inhibarea gpP, a CYP3A4 şi a CYP2D6. Totuşi, inhibarea CYP3A4 şi gpP la nivel intestinal nu poate fi exclusă. Un studiu cu privire la interacţiunile dintre medicamente, efectuat la subiecţi sănătoşi a demonstrat că administrarea orală concomitentă a unei doze de midazolam, un substrat sensibil al CYP3A, cu everolimus a determinat o creştere cu 25% a Cmax şi cu 30% a ASC(0-inf), a midazolamului. Este probabil ca efectul să fie determinat de inhibarea CYP3A4 intestinale de către everolimus. Aşadar, everolimusul poate afecta biodisponibilitatea substanţelor substrat ale CYP3A4 administrate concomitent pe cale orală. Cu toate acestea, nu se anticipează un efect relevant din punct de vedere clinic asupra expunerii la substraturi ale CYP3A4 cu administrare sistemică (vezi pct. 4.4).

Administrarea concomitentă a everolimus şi octreotidă cu eliberare prelungită, a crescut Cmin cu o medie geometrică (everolimus/placebo) de 1,47. Nu a putut fi stabilit un efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra eficacităţii răspunsului la everolimus la pacienţii cu tumori neuroendocrine avansate.

Administrarea concomitentă de everolimus şi exemestan a crescut Cmin a exemestanului cu 45% şi respectiv C2ore cu 64%. Cu toate acestea, valorile concentraţiilor plasmatice de estradiol, la starea de echilibru (4 săptămâni), corespunzătoare celor două medicamente administrate, nu au fost diferite între cele două braţe de tratament. Nu a fost observată nicio creştere a incidenței reacţiilor adverse asociate exemestanului, la pacientele cu cancer mamar în stadiu avansat, cu receptori pentru hormoni prezenţi, cărora li s-a administrat această combinaţie. Este improbabil ca valorile crescute ale concentraţiilor plasmatice ale exemestanului, să aibă un impact asupra eficacităţii sau a siguranţei.

Utilizarea concomitentă a inhibitorilor enzimei de conversiei a angiotensinei (ECA) Pacienţii cărora li se administrează tratament concomitent cu inhibitori ECA (de exemplu, ramipril) pot prezenta un risc crescut de apariţie a angioedemului (vezi pct. 4.4).

Vaccinări Răspunsul imun la vaccinare poate fi afectat şi prin urmare, vaccinarea poate fi mai puţin eficace în timpul tratamentului cu Everolimus Pharmazac. Utilizarea de vaccinuri cu virusuri vii trebuie evitată în timpul tratamentului cu Everolimus Pharmazac (vezi pct. 4.4). Exemple de vaccinuri cu virusuri vii sunt: vaccin gripal cu administrare intranazală, vaccinurile îmbotriva rujeolei, oreionului, rubeolei, vaccinul poliomielitic cu administrare orală, BCG (Bacilul Calmette-Guérin), vaccinurile împotriva febrei galbene, varicelei şi febrei tifoide TY21a.

Radioterapie La pacienții la care s-a administrat everolimus s-a raportat potențarea toxicității radioterapiei (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Sarcina Everolimus Pharmazac poate dăuna copilului dumneavoastră nenăscut şi nu este recomandat în timpul sarcinii. Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră. Medicul va discuta cu dumneavoastră dacă trebuie să luaţi acest medicament în timpul sarcinii.

Femeile care ar putea rămâne gravide, trebuie să utilizeze metode de contracepţie foarte eficace în timpul tratamentului și până la 8 săptămâni de la oprirea tratamentului. Dacă în ciuda acestor măsuri, suspectaţi că este posibil să fi rămas gravidă, cereţi sfatul medicului dumneavoastră înainte de a continua utilizarea de Everolimus Pharmazac.

Alăptarea Everolimus Pharmazac v-ar putea afecta nou-născutul alăptat. Nu trebuie să alăptaţi în timpul tratamentului şi timp de 2 săptămâni de la administrarea ultimei doze de everolimus. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă alăptaţi.

Fertilitatea la pacienţii de sex feminin La unele paciente cărora li s-a administrat Everolimus Pharmazac s-a observat absenţa ciclului menstrual (amenoree). Everolimus Pharmazac poate avea un impact asupra fertilităţii feminine. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă doriţi să aveţi copii.

Fertilitatea la pacienţii de sex masculin Everolimus Pharmazac poate afecta fertilitatea pacienţilor de sex masculin. Discutaţi cu medicul dacă doriţi să aveţi copii.

Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepţia la bărbaţi şi femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive cu eficacitate crescută (de exemplu, metode contraceptive cu administrare orală, injectabilă sau metoda hormonală sub formă de implant, fără conţinut de estrogen, contraceptive pe bază de progesteron, histerectomie, ligaturarea trompelor uterine, abstinenţă completă, metode contraceptive de tip barieră, dispozitive intrauterine [DIU] şi/sau sterilizare la femei/bărbaţi) în timpul administrării de everolimus şi până la 8 săptămâni de la finalizarea tratamentului. Pacienţilor de sex masculin nu trebuie să li se interzică să încerce să procreeze.

Sarcina Nu există date suficiente privind utilizarea de everolimus la gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere, inclusiv embriotoxicitate şi fetotoxicitate (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut.

Everolimus nu este recomandat în timpul sarcinii şi la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive.

Alăptarea Nu se cunoaşte dacă everolimus se elimină în laptele uman. Totuşi, la şobolan everolimus şi/sau metaboliţii acestuia trec cu uşurinţă în lapte (vezi pct. 5.3). Ca urmare, femeile care utilizează everolimus nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului și timp de 2 săptămâni de la administrarea ultimei doze.

Fertilitatea Nu se cunoaşte potenţialul pe care îl are everolimus de a cauza infertilitate la pacienţii de sex masculin şi feminin; cu toate acestea, la pacienţii de sex feminin au fost observate amenoree (amenoree secundară şi alte tulburări menstruale) şi dezechilibru asociat al hormonului de stimulare foliculară (FSH)/hormonului luteinizat (LH). Pe baza rezultatelor non-clinice, fertilitatea masculină şi feminină poate fi compromisă de tratamentul cu everolimus (vezi pct. 5.3)

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

NU mai luaţi Everolimus Pharmazac şi solicitaţi imediat asistenţă medicală dacă prezentaţi oricare dintre semnele de mai jos, ale unei reacţii alergice:

dificultate la respiraţie sau la înghiţire
umflare a feţei, buzelor, limbii sau gâtului
mâncărimi severe la nivelul pielii, însoţite de erupţii roşii sau mici umflături pe piele

Reacţiile adverse grave ale Everolimus Pharmazac includ:

Rezumatul profilului de siguranţă Profilul de siguranţă se bazează pe datele centralizate a 2879 pacienţi trataţi cu everolimus în cadrul a unsprezece studii clinice care au constat în cinci studii randomizate, dublu-orb, placebo controlate, de fază III, şi șase studii deschise de fază I şi II referitoare la indicaţiile aprobate.

Cele mai frecvente reacţii adverse (incidenţă ≥1/10) provenite din datele centralizate privind siguranţa au fost (în ordine descrescătoare): stomatită, erupţii cutanate tranzitorii, fatigabilitate, diaree, infecţii, greaţă, apetit alimentar scăzut, anemie, disgeuzie, pneumonită, edem periferic, hiperglicemie, astenie, prurit, scădere în greutate, hipercolesterolemie, epistaxis, tuse şi cefalee.

Cele mai frecvente reacţii adverse de gradul 3-4 (incidenţă ≥1/100 şi <1/10) au fost stomatită, anemie, hiperglicemie, infecții, fatigabilitate, diaree, pneumonită, astenie, trombocitopenie, neutropenie, dispnee, proteinurie, limfopenie, hemoragie, hipofosfatemie, erupţii cutanate tranzitorii, hipertensiune arterială, pneumonie, concentraţii plasmatice crescute ale alaninaminotransferazei (ALT) concentraţii plasmatice crescute ale aspartataminotransferazei (AST), și diabet zaharat. Gradele sunt în conformitate cu CTCAE versiunea 3.0 și 4.03.

Tabelul 3 Reacţii adverse raportate în cadrul studiilor clinice

Infecţii şi infestări

Foarte frecvente Infecţii a,

Tulburări hematologice şi limfatice

Foarte frecvente Anemie

Frecvente Trombocitopenie, neutropenie, leucopenie, limfopenie

Mai puţin frecvente Pancitopenie

Rare Aplazia celulelor roşii

Tulburări ale sistemului imunitar

Mai puţin frecvente Hipersensibilitate

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Foarte frecvente Apetit alimentar scăzut, hiperglicemie, hipercolesterolemie

Frecvente Hipertrigliceridemie, hipofosfatemie, diabet zaharat, hiperlipidemie, hipokalemie, deshidratare, hipocalcemie

Tulburări psihice

Frecvente Insomnie

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte frecvente Disgeuzie, cefalee

Mai puţin frecvente Ageuzie

Tulburări oculare

Frecvente Edemul pleoapelor

Mai puţin frecvente Conjunctivită

Tulburări cardiace

Mai puţin frecvente Insuficienţă cardiacă congestivă

Tulburări vasculare

Frecvente Hemoragie b, hipertensiune arterială, limfedemg

Mai puţin frecvente Hiperemie facială tranzitorie, tromboză venoasă profundă

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Foarte frecvente Pneumonită c, epistaxis, tuse

Frecvente Dispnee

Mai puţin frecvente Hemoptizie, embolism pulmonar

Rare Sindrom de detresă respiratorie acută

Tulburări gastro-intestinale

Foarte frecvente Stomatită d, diaree, greaţă

Frecvente Vărsături, xerostomie, durere abdominală, inflamaţie a mucoaselor, durere orală, dispepsie, disfagie

Tulburări hepatobiliare

Frecvente Concentraţii plasmatice crescute ale aspartataminotransferazei, concentraţii plasmatice crescute ale alaninaminotransferazei

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Foarte frecvente Erupţii cutanate tranzitorii, prurit

Frecvente Xerodermie, tulburări ale unghiilor, alopecie uşoară, acnee, eritem, onicoliză, sindrom mână-picior (eritrodisestezie palmo-plantară), exfoliere cutanată, leziune cutanată Rare Angioedem

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Frecvente Artralgie

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Frecvente Proteinurie, concentraţii plasmatice crescute de creatinină, insuficienţă renală

Mai puţin frecvente Urinare diurnă crescută, insuficienţă renală acută

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Frecvente Menstruaţii neregulate e

Mai puţin frecvente Amenoree e

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Foarte frecvente Fatigabilitate, astenie, edem periferic

Frecvente Pirexie

Mai puţin frecvente Durere toracică non-cardiacă, afectarea vindecării rănilor

Investigaţii diagnostice

Foarte frecvente Scădere în greutate

Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate Sindromul recidivei reacțiilor adverse post-radioterapie, potențarea reacției la radiații

Descrierea anumitor reacţii adverse În studiile clinice şi raportările spontane de după punerea pe piaţă, everolimus a fost asociat cu cazuri grave de reactivare a virusului hepatitei B, inclusiv cu rezultate letale. Reactivarea infecţiei este un eveniment anticipat în perioadele de imunosupresie.

În studiile clinice şi raportările spontane de după punerea pe piaţă, everolimus a fost asociat cu episoade de insuficienţă renală (inclusiv rezultat letal) şi proteinurie. Se recomandă monitorizarea funcţiei renale (vezi pct. 4.4).

În studiile clinice şi raportările spontane de după punerea pe piaţă, everolimus a fost asociat cu cazuri de amenoree (amenoree secundară şi alte tulburări menstruale).

În studiile clinice şi raportările spontane de după punerea pe piaţă, everolimus a fost asociat cu cazuri de PPJ/PPC, unele cu rezultat letal (vezi pct. 4.4).

În studiile clinice şi raportările spontane de după punerea pe piaţă a fost raportat angioedem, cu sau fără utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA (vezi pct. 4.4).

Pacienţi vârstnici În cadrul bazei de date privind siguranţa, 37% dintre pacienţii trataţi cu everolimus au avut vârste de 65 ani şi peste. Numărul pacienţilor care au prezentat o reacţie adversă care a determinat întreruperea tratamentului a fost mai mare la pacienţii cu vârste de 65 ani şi peste (20% comparativ cu 13%). Cele mai frecvente reacţii adverse care au determinat întreruperea administrării medicamentului au fost pneumonită (inclusiv boală pulmonară interstiţială), stomatită, fatigabilitate şi dispnee.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentelor şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conține Everolimus Pharmazac

Substanța activă este everolimus. Fiecare comprimat conţine everolimus 2,5 mg .
Celelalte componente sunt: butilhidroxitoluen (E321), hipromeloză (E464), lactoză, lactoză monohidrat, crospovidonă (E1202) și stearat de magneziu (E470b).

Cum arată Everolimus Pharmazac și conținutul ambalajului

Comprimatele de everolimus sunt disponibile în trei concentraţii:

Everolimus Pharmazac 2,5 mg sunt comprimate ovale, biconvexe (aproximativ 10 x 5 mm), de culoare albă sau aproape albă, marcate cu E9VS pe o faţă și 2,5 pe cealaltă faţă.

Everolimus Pharmazac 5 mg sunt comprimate ovale, biconvexe (aproximativ 13 x 6 mm), de culoare albă sau aproape albă, marcate cu E9VS 5 pe una dintre feţe.

Everolimus Pharmazac 10 mg sunt comprimate ovale, biconvexe (aproximativ 16 x 8 mm), de culoare albă sau aproape albă, marcate cu E9VS 10 pe una dintre feţe.

Everolimus Pharmazac 2,5 mg este disponibil în cutii a câte 30 sau 90 comprimate.

Everolimus Pharmazac 5 mg şi Everolimus Pharmazac 10 mg sunt disponibile în cutii a câte 10, 30 sau 90 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricanții

Deținătorul autorizației de punere pe piață Pharmazac S.A. 31 Naousis Str., 104 47 Atena Grecia

Fabricanții Synthon Hispania S.L. Calle De Castelló 1 Sant Boi De Llobregat Barcelona 08830 Spania

Synthon B.V. Microweg 22 Nijmegen Gelderland 6545 CM Țările de Jos

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European, sub următoarele denumiri comerciale:

Cipru, Grecia, România: Everolimus Pharmazac

Acest prospect a fost revizuit în mai 2023.

Everolimus Pharmazac 2,5 mg comprimate Fiecare comprimat conţine everolimus 2,5 mg.

Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat conţine lactoză 74,3 mg.

Everolimus Pharmazac 5 mg comprimate Fiecare comprimat conţine everolimus 5 mg.

Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat conţine lactoză 148,5 mg.

Everolimus Pharmazac 10 mg comprimate Fiecare comprimat conţine everolimus 10 mg.

Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat conţine lactoză 297,0 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Butilhidroxitoluen ( E321) Hipromeloză (E 464) Lactoză Lactoză monohidrat Crospovidonă (E 1202) Stearat de magneziu ( E470b)

everolimus 2,5 mg · substanță activă

Butilhidroxitoluen ( E321) · excipient

Hipromeloză (E 464) · excipient

Lactoză · excipient

Lactoză monohidrat · excipient

Crospovidonă (E 1202) · excipient

Stearat de magneziu ( E470b) · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie sau blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură de păstrare.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

3 ani

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură de păstrare.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 10 compr. · 15011/2023/01

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 30 compr. · 15011/2023/02

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 90 compr. · 15011/2023/03

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR