L01EG02 · Inhibitori de protein-kinaza inhibitor selectiv al mtor Prescripție restrictivă CITOTOXIC

Everolimus Accord 2,5 mg

Everolimus Accord este un medicament anticancer care conţine substanţa activă everolimus.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Everolimus Accord este un medicament anticancer care conţine substanţa activă everolimus. Everolimus reduce alimentarea cu sânge a tumorii şi încetineşte creşterea şi răspândirea celulelor canceroase.

Everolimus Accord este utilizat pentru a trata pacienții adulți cu:

cancer mamar în stadiu avansat cu receptori pentru hormoni prezenţi, la femeile în postmenopauză, la care alte tratamente (aşa-numiţii „inhibitori nesteroidieni de aromatază”) nu mai ţin boala sub control. Se administrează împreună cu un tip de medicament numit exemestan, inhibitor steroidian de aromatază, care este utilizat pentru tratamentul hormonal anticancer.
tumori avansate denumite tumori neuroendocrine care îşi au originea la nivelul stomacului, intestinelor, plămânilor sau pancreasului. Acesta este administrat dacă tumorile sunt inoperabile și nu produc în exces hormoni specifici sau alte substanțe secretate în mod natural de organism.
cancer la rinichi în stadiu avansat (carcinom celular renal avansat) în situaţiile în care alte tratamente (aşa-numita „terapie ţintă FCEV”) nu au ajutat la stoparea bolii.

Cancer mamar în stadiu avansat cu receptori pentru hormoni prezenți

Everolimus Accord este indicat pentru tratamentul cancerului mamar în stadiu avansat cu receptori pentru hormoni prezenți, cu HER2/neu negativ, administrat în combinație cu exemestan, la femeile în postmenopauză, fără boală viscerală simptomatică, după recurența sau progresia bolii în urma administrării unui inhibitor nesteroidian de aromatază.

Tumori neuroendocrine de origine pancreatică Everolimus Accord este indicat pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine, nerezecabile sau metastatice, bine sau moderat diferențiate, de origine pancreatică, la adulți cu boală progresivă.

Tumori neuroendocrine de origine gastrointestinală sau pulmonară Everolimus Accord este indicat pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine, nefuncționale, nerezecabile sau metastatice, bine diferențiate (de gradul 1 sau gradul 2), de origine gastrointestinală sau pulmonară, la adulți cu boală progresivă (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Carcinom celular renal Everolimus Accord este indicat pentru tratamentul pacienților cu carcinom celular renal avansat, care au înregistrat progresie a bolii la sau în urma tratamentului cu terapie țintită asupra FCEV (factor de creștere endotelială vasculară).

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Doza recomandată este de 10 mg, administrată o dată pe zi. Medicul dumneavoastră vă va spune câte comprimate de Everolimus Accord trebuie să luaţi.

Dacă aveţi probleme la ficat, medicul dumneavoastră vă poate da pentru început o doză mai mică de Everolimus Accord (2,5, 5 sau 7,5 mg pe zi).

Dacă prezentaţi anumite reacţii adverse în timp ce luaţi Everolimus Accord (vezi pct. 4), medicul dumneavoastră vă poate reduce doza sau întrerupe tratamentul, pentru scurt timp sau permanent.

Luaţi Everolimus Accord o dată pe zi, la aproximativ aceeaşi oră în fiecare zi, în mod consecvent cu sau fără alimente.

Înghiţiţi comprimatele întregi cu un pahar de apă. Nu mestecaţi sau sfărâmaţi comprimatele.

Dacă luaţi mai mult Everolimus Accord decât trebuie

Dacă aţi luat prea mult Everolimus Accord sau dacă altcineva ia din greşeală comprimatele dumneavoastră, contactaţi un medic sau mergeţi la spital imediat. Poate fi necesar tratament de urgenţă.
Luaţi cu dumneavoastră cutia şi acest prospect, astfel încât medicul să ştie ce s-a administrat.

Dacă uitaţi să luaţi Everolimus Accord Dacă uitaţi o doză, luaţi următoarea doză conform programului. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa comprimatele uitate.

Dacă încetaţi să luaţi Everolimus Accord Nu încetaţi administrarea Everolimus Accord decât dacă medicul dumneavoastră vă spune să faceţi acest lucru.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Reacție adversă	Severitate1	Ajustarea dozei de Everolimus Accord
Pneumonită	Gradul 2
		Se va avea în vedere întreruperea temporară a tratamentului până
neinfecțioasă
		la ameliorarea simptomelor până la gradul ≤1.
		Se reîncepe tratamentul la o doză de 5 mg zilnic.
		Se întrerupe definitiv tratamentul dacă nu are loc recuperarea în
		maximum 4 săptămâni.
	Gradul 3	Se întrerupe tratamentul până la dispariția simptomelor până la
		gradul ≤1. Se va avea în vedere reînceperea administrării
		tratamentului la o doză de 5 mg zilnic. Dacă reapare toxicitatea
		la gradul 3, se va avea în vedere întreruperea definitivă a
		tratamentului.
		Se întrerupe definitiv tratamentul.
	Gradul 4
Stomatită	Gradul 2
		Întreruperea temporară a administrării dozei până la revenirea la
		grad ≤1.
		Se reîncepe tratamentul la aceeași doză.
		Dacă reapare stomatită de gradul 2, se întrerupe temporar
		administrarea dozei până la revenirea la gradul ≤1. Se reîncepe
		tratamentul la o doză de 5 mg zilnic.
	Gradul 3
		Întreruperea temporară a administrării dozei până la revenirea la
		grad <1. Se reîncepe tratamentul la o doză de 5 mg zilnic.
	Gradul 4	Se întrerupe definitiv tratamentul.
Alte	Gradul 2	Dacă toxicitatea este tolerabilă, nu este necesară ajustarea dozei.
toxicități non-		Dacă toxicitatea devine intolerabilă, întreruperea temporară a
hematologice		administrării dozei până la revenirea la grad ≤1. Se reîncepe
(exclusiv evenimente		tratamentul la aceeași doză.
metabolice)		Dacă toxicitatea reapare la gradul 2, se întrerupe tratamentul
		până la revenirea la grad ≤1. Se reîncepe tratamentul la o doză
		de 5 mg zilnic.
	Gradul 3
		Întreruperea temporară a administrării dozei până la revenirea la
		grad ≤1. Se va avea în vedere reînceperea administrării
		tratamentului la o doză de 5 mg zilnic. Dacă reapare toxicitatea
		la gradul 3, se va avea în vedere întreruperea definitivă a
		tratamentului.
	Gradul 4	Se întrerupe definitiv tratamentul.
Evenimente	Gradul 2	Nu este necesară ajustarea dozei.
metabolice (de
exemplu,
hiperglicemie,
dislipidemie)	Gradul 3
		Întreruperea temporară a administrării dozei.
		Se reîncepe tratamentul la o doză de 5 mg zilnic.
	Gradul 4	Se întrerupe definitiv tratamentul.
Trombocitopenie
	Gradul 2
	(<75,	Întreruperea temporară a administrării dozei până la revenirea la
		grad ≤1 (≥75×109/l). Se reîncepe tratamentul la aceeași doză.
	≥50×109/l)
		Întreruperea temporară a administrării dozei până la revenirea la
		grad ≤1 (≥75×109/l). Se reîncepe tratamentul la o doză de 5 mg
	Gradele 3 și 4
		zilnic.
	(<50×109/l)
Neutropenie	Gradul 2	Nu este necesară ajustarea dozei.
	(≥1×109/l)
	Gradul 3	Întreruperea temporară a administrării dozei până la revenirea la
	(<1, ≥0,5×109/l)	grad ≤2 (≥1×109/l). Se reîncepe tratamentul la aceeași doză.
	Gradul 4	Întreruperea temporară a administrării dozei până la revenirea la
	(<0,5×109/l)	grad ≤2 (≥1×109/l). Se reîncepe tratamentul la o doză de 5 mg
		zilnic.
Neutropenie febrilă	Gradul 3	Întreruperea temporară a administrării dozei până la revenirea la
		grad ≤2 (≥1,25×109/l) și până la dispariția febrei.
		Se reîncepe tratamentul la o doză de 5 mg zilnic.
	Gradul 4	Se întrerupe definitiv tratamentul.
1 Stabilirea gradelor s-a efectuat pe baza Criteriilor privind Terminologia Comună pentru Reacții
Adverse (CTCAE) v3.0 ale Institutului Național pentru Cancer (NCI)

Gradul 4 Se întrerupe definitiv tratamentul.

Grupuri speciale de pacienți

Pacienți vârstnici (≥65 ani) Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). Insuficiență hepatică Insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A) – doza recomandată este de 7,5 mg zilnic. Insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B) – doza recomandată este de 5 mg zilnic. Insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C) – Everolimus Accord este recomandat numai dacă beneficiul dorit depășește riscul. În acest caz, doza de 2,5 mg zilnic nu trebuie depășită. Trebuie efectuate ajustări ale dozei dacă statusul hepatic al pacientului (Child-Pugh) se schimbă în timpul tratamentului (vezi și pct. 4.4 și 5.2).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Everolimus Accord la copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare Everolimus Accord trebuie administrat oral o dată pe zi, la aceeași oră, în mod consecvent cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2). Comprimatele de Everolimus Accord trebuie înghițite întregi, cu un pahar cu apă. Comprimatele nu trebuie mestecate sau sfărâmate.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

dacă sunteți alergic la everolimus, la substanţele înrudite cum ar fi sirolimus sau temsirolimus, sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă presupuneţi că puteţi fi alergic, cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Hipersensibilitate la substanța activă, la alți derivați ai rapamicinei sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să luaţi Everolimus Accord, adresaţi-vă medicului dumneavoastră:

dacă aveţi probleme la ficat sau dacă aţi suferit vreodată de vreo boală care este posibil să vă fi afectat ficatul. În acest caz, este posibil ca medicul dumneavoastră să trebuiască să vă prescrie o doză diferită de Everolimus Accord.
dacă suferiţi de diabet zaharat (nivel ridicat de zahăr în sânge). Everolimus Accord poate creşte nivelurile de zahăr din sânge şi poate înrăutăți diabetul zaharat. Aceasta poate conduce la necesitatea administrării de insulină şi/sau terapiei cu medicamente antidiabetice orale. Spuneţi medicului dacă prezentaţi o senzaţie excesivă de sete sau o frecvenţă crescută a urinării.
dacă trebuie să vi se facă un vaccin în timpul administrării Everolimus Accord.
dacă aveţi un nivel crescut de colesterol. Everolimus Accord poate creşte nivelurile de colesterol şi/sau alte grăsimi din sânge.
dacă aţi fost supus recent unei intervenţii chirurgicale majore sau dacă aveţi încă o rană nevindecată după o intervenţie chirurgicală. Everolimus Accord poate creşte riscul de complicaţii legate de vindecarea rănilor.
dacă aveţi o infecţie. Tratarea acesteia poate fi necesară înainte de iniţierea tratamentului cu Everolimus Accord.
dacă aţi avut hepatită B, pentru că aceasta poate fi reactivată în timpul tratamentului cu Everolimus Accord (vezi pct. 4 „Reacţii adverse posibile”).
dacă ați efectuat sau veți efectua în curând terapie cu radiații.

De asemenea, Everolimus Accord vă poate:

slăbi sistemul imunitar. Aşadar, puteţi fi supus riscului de infecţii pe durata tratamentului cu Everolimus Accord. Dacă aveţi febră sau alte semne ale unei infecţii, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Unele infecții pot fi severe și pot avea consecințe letale.
afecta funcţia renală. Prin urmare, medicul dumneavoastră vă va monitoriza funcţia renală în timpul tratamentului cu Everolimus Accord.
provoca senzaţie de lipsă de aer, tuse şi febră.
cauza apariția ulcerațiilor și leziunilor la nivelul gurii. Este posibil ca medicul dumneavoastră să trebuiască să vă întrerupă temporar sau definitiv tratamentul cu Everolimus Accord. Este posibil să aveți nevoie de tratament cu o apă de gură, un gel de gură sau alte produse. Unele ape și geluri de gură pot determina agravarea ulcerațiilor, prin urmare, nu încercați să utilizați niciun produs fără a întreba medicul. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande să reluați tratamentul cu Everolimus Accord la aceeași doză sau la o doză mai mică.
provoca complicații ale radioterapiei. Au fost observate complicații severe asociate cu radioterapia (cum sunt senzația de lipsă de aer, greață, diaree, erupții trecătoare pe piele și leziuni la nivelul gurii, gingiilor și gâtului), inclusiv cazuri letale, la unii pacienți la care s-a administrat everolimus în același timp cu radioterapia sau care au luat everolimus la scurt timp după ce au efectuat radioterapie. De asemenea, a fost raportat așa-numitul sindrom de recidivă a reacțiilor adverse asociate radioterapiei (cuprinzând înroșirea pielii sau inflamația plămânilor, în locul în care s-a efectuat radioterapie anterior) la pacienții care au efectuat radioterapie în trecut. Spuneți medicului dumneavoastră dacă intenționați să efectuați radioterapie în viitorul apropiat sau dacă ați efectuat radioterapie în trecut. Spuneţi medicului dacă prezentaţi aceste simptome.

Vi se vor efectua analize regulate ale sângelui în timpul tratamentului. Acestea vor verifica numărul de celule sanguine (leucocite, eritrocite şi trombocite) din organismul dumneavoastră pentru a vedea dacă Everolimus Accord are un efect nedorit asupra acestor celule. Se vor efectua, de asemenea,

analize ale sângelui pentru a verifica funcţia rinichilor (nivelul creatininei) şi funcţia ficatului dumneavoastră (nivelul transaminazelor), precum şi nivelurile de zahăr şi de colesterol din sânge. Aceasta deoarece şi ele pot fi afectate de Everolimus Accord.

Pneumonită neinfecțioasă Pneumonita neinfecțioasă este un efect de clasă al derivaților rapamicinei, inclusiv al everolimus. S-a raportat frecvent pneumonita neinfecțioasă (inclusiv boală pulmonară interstițială) la pacienții cărora li s-a administrat Everolimus Accord (vezi pct. 4.8). Unele cazuri au fost severe și, în rare ocazii, s-a observat un rezultat letal. Trebuie avut în vedere un diagnostic de pneumonită neinfecțioasă la pacienții care prezintă semne și simptome respiratorii nespecifice, cum ar fi hipoxie, revărsat pleural, tuse sau dispnee, și la care au fost excluse cauzele infecțioase, neoplazice și alte cauze nemedicamentoase prin investigații adecvate. Infecțiile oportuniste, cum este pneumonia cauzată de Pneumocystis jirovecii (carinii) (PPJ/PPC), trebuie excluse în cadrul diagnosticului diferențial al pneumonitei neinfecțioase (vezi „Infecții” mai jos). Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat orice simptome respiratorii noi sau agravate. Pacienții care dezvoltă modificări radiologice ce sugerează pneumonită neinfecțioasă și prezintă puține simptome sau deloc pot continua tratamentul cu Everolimus Accord fără ajustarea dozei. Dacă simptomele sunt moderate (gradul 2) sau severe (gradul 3), poate fi indicată utilizarea de corticosteroizi până la rezolvarea simptomelor clinice. La pacienții care necesită administrarea de corticosteroizi pentru tratarea pneumonitei neinfecțioase, pot fi avute în vedere măsuri profilactice pentru PPJ/PPC.

Infecții Everolimus are proprietăți imunosupresoare și poate predispune pacienții la infecții bacteriene, micotice, virale sau cu protozoare, inclusiv infecții cu patogeni oportuniști (vezi pct. 4.8). Infecții localizate și sistemice, inclusiv pneumonie, alte infecții bacteriene, infecții micotice invazive, cum ar fi aspergiloza, candidoza sau PPJ/PPC și infecții virale, inclusiv reactivarea virusului hepatitei B, au fost raportate la pacienți cărora li s-a administrat everolimus. Unele din aceste infecții au fost severe (de exemplu, conducând la sepsis, insuficiență respiratorie sau hepatică) și, ocazional, letale. Medicii și pacienții trebuie să fie conștienți de riscul crescut de infecții la administrarea Everolimus Accord. Infecțiile preexistente trebuie să fie tratate în mod corespunzător și să dispară complet înainte de inițierea tratamentului cu Everolimus Accord. În timpul administrării Everolimus Accord, fiți atenți la simptomele și semnele de infecție; dacă se stabilește un diagnostic de infecție, instituiți

prompt tratamentul corespunzător și aveți în vedere întreruperea sau încetarea tratamentului cu Everolimus Accord. Dacă se stabilește un diagnostic de infecție micotică sistemică invazivă, tratamentul cu Everolimus Accord trebuie întrerupt imediat și definitiv, iar pacientul trebuie tratat prin terapie antifungică adecvată. Au fost raportate cazuri de PPJ/PPC, unele cu rezultat letal, la pacienții cărora li s-a administrat everolimus. PPJ/PPC poate fi asociată cu administrarea concomitentă de corticosteroizi sau alte medicamente imunosupresoare. Trebuie avute în vedere măsuri de profilaxie pentru PPJ/PPC atunci când este necesară administrarea concomitentă de corticosteroizi sau alte medicamente imunosupresoare.

Reacții de hipersensibilitate Reacții de hipersensibilitate manifestate prin simptome incluzând, dar nelimitându-se la anafilaxie, dispnee, eritem facial, durere toracică sau angioedem (de exemplu, tumefacția căilor respiratorii sau a limbii, cu sau fără dificultăți de respirație), au fost observate la administrarea de everolimus (vezi pct. 4.3).

Administrarea concomitentă de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) Pacienții cărora li se administrează tratament concomitent cu inhibitori ECA (de exemplu, ramipril) pot prezenta un risc crescut de apariție a angioedemului (de exemplu, umflarea căilor aeriene sau limbii, cu sau fără afectare respiratorie) (vezi pct. 4.5).

Stomatită Stomatita, inclusiv ulcerații ale mucoasei bucale și mucozită bucală, este cel mai frecvent raportată reacție adversă la pacienții tratați cu everolimus (vezi pct. 4.8). Stomatita apare, în principal, în primele 8 săptămâni de tratament. Un studiu cu braț unic de tratament, efectuat la paciente cu cancer mamar, la post-menopauză, tratate cu everolimus în asociere cu exemestan, a sugerat faptul că o soluție orală cu corticosteroizi, fără alcool, administrată ca apă de gură, în primele 8 săptămâni de tratament, poate scădea incidența și severitatea stomatitei (vezi pct. 5.1). Prin urmare, tratamentul stomatitei poate include utilizarea profilactică și/sau terapeutică de tratamente topice, cum este o soluție orală cu corticosteroizi, fără alcool, administrată ca apă de gură. Totuși, trebuie să se evite produsele care conțin alcool, peroxid de oxigen, iod și derivate din cimbru, deoarece acestea pot exacerba afecțiunea. Se recomandă monitorizarea și tratarea infecțiilor fungice, mai ales la pacienții care sunt tratați cu medicamente pe bază de steroizi. Nu trebuie să se utilizeze agenți antifungici decât dacă s-a diagnosticat o infecție micotică (vezi pct. 4.5).

Episoade de insuficiență renală Au fost observate cazuri de insuficiență renală (inclusiv insuficiență renală acută), unele cu rezultat letal, la pacienți tratați cu everolimus (vezi pct. 4.8). Funcția renală trebuie monitorizată în special când pacienții prezintă factori suplimentari de risc care pot afecta și mai mult funcția renală.

Analize de laborator și monitorizare

Funcția renală S-au raportat concentrații crescute ale creatininei serice, de obicei, în forme ușoare și proteinurie (vezi pct. 4.8). Se recomandă monitorizarea funcției renale, inclusiv măsurarea concentrației de azot ureic sanguin (AUS), a proteinelor din urină sau a creatininei serice înainte de inițierea tratamentului cu Everolimus Accord și periodic după aceea.

Glicemie A fost raportată hiperglicemie (vezi pct. 4.8). Se recomandă monitorizarea valorii glicemiei în condiții de repaus alimentar înainte de inițierea tratamentului cu Everolimus Accord și periodic după aceea. Se recomandă o monitorizare mai frecventă atunci când Everolimus Accord este administrat concomitent cu alte medicamente care pot induce hiperglicemie. Când este posibil, trebuie obținut un control glicemic optim înainte de începerea tratamentului unui pacient cu Everolimus Accord.

Lipide plasmatice S-a raportat dislipidemie (inclusiv hipercolesterolemie și hipertrigliceridemie). Se recomandă monitorizarea concentrațiilor colesterolului și trigliceridelor înainte de începerea tratamentului cu Everolimus Accord și, ulterior, periodic, împreună cu administrarea de tratament medical adecvat.

Parametri hematologici S-au raportat valori scăzute ale hemoglobinei, limfocitelor, neutrofilelor și trombocitelor (vezi pct. 4.8). Se recomandă monitorizarea hemogramei complete înainte de inițierea tratamentului cu Everolimus Accord și periodic după aceea.

Tumori carcinoide funcționale În cadrul unui studiu randomizat, dublu-orb, multicentric, efectuat la pacienți cu tumori carcinoide funcționale, everolimus administrat împreună cu octreotidă cu eliberare prelungită a fost comparat cu placebo administrat împreună cu octreotidă cu eliberare prelungită. Studiul nu a îndeplinit criteriul primar de eficacitate (supraviețuire fără progresia bolii [SFP]), iar analiza intermediară privind supraviețuirea totală (ST) a favorizat din punct de vedere numeric brațul căruia i s-a administrat placebo împreună cu octreotidă cu eliberare prelungită. Prin urmare, nu s-au stabilit siguranța și eficacitatea everolimus la pacienții cu tumori carcinoide funcționale.

Factori de prognostic în tumorile neuroendocrine de origine gastrointestinală sau pulmonară La pacienții cu tumori neuroendocrine, nefuncționale, de origine gastrointestinală sau pulmonară, și factori inițiali favorabili de prognostic, de exemplu, ileon ca origine primară a tumorii și valori normale ale chromogranin A sau fără implicare osoasă, trebuie efectuată o evaluare individuală a beneficiilor și riscurilor înainte de începerea tratamentului cu Everolimus Accord. Au fost raportate dovezi limitate ale beneficiului SFP în subgrupul de pacienți cu ileon ca origine a tumorii primare (vezi pct. 5.1).

Interacțiuni Trebuie să se evite administrarea concomitentă cu inhibitori și inductori ai CYP3A4 și/sau ai pompei de eflux pentru mai multe medicamente, glicoproteina P (gpP). În cazul în care nu poate fi evitată administrarea concomitentă de inhibitori sau inductori moderați ai CYP3A4 și/sau ai gpP, starea clinică a pacientului trebuie atent monitorizată. Pot fi luate în considerare ajustări ale dozei de Everolimus Accord pe baza ASC anticipate (vezi pct. 4.5). Tratamentul concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4/gpP conduce la concentrații plasmatice foarte crescute ale everolimusului (vezi pct. 4.5). În prezent, nu există date suficiente pentru a permite recomandări privind dozarea în această situație. Așadar, nu se recomandă tratamentul concomitent cu Everolimus Accord și inhibitori puternici. Se recomandă precauție atunci când Everolimus Accord este utilizat în combinație cu substanțe administrate oral ce reprezintă substraturi ale CYP3A4 și care au un indice terapeutic mic, din cauza posibilelor interacțiuni dintre medicamente. În cazul în care Everolimus Accord este utilizat concomitent cu substanțe administrate oral ce reprezintă substraturi ale CYP3A4 și care au un indice terapeutic mic (de exemplu, pimozid, terfenadină, astemizol, cisapridă, quinidină sau derivați alcaloizi de secară cornută), pacientul trebuie monitorizat pentru identificarea reacțiilor adverse prezentate în informațiile despre substanța care se administrează oral și reprezintă substrat al CYP3A4 (vezi pct. 4.5).

Insuficiență hepatică Expunerea la everolimus a fost crescută la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A), moderată (Child-Pugh B) și severă (Child-Pugh C) (vezi pct. 5.2). Everolimus Accord este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C) numai dacă beneficiul posibil depășește riscul (vezi pct. 4.2 și 5.2). În prezent, nu sunt disponibile date privind siguranța sau eficacitatea clinică pentru a susține recomandările de ajustare a dozei pentru tratarea reacțiilor adverse la pacienții cu insuficiență hepatică.

Vaccinări Utilizarea de vaccinuri vii trebuie evitată în timpul tratamentului cu Everolimus Accord (vezi pct. 4.5).

Complicații legate de vindecarea rănilor Afectarea vindecării rănilor este un efect al clasei de derivați ai rapamicinei, inclusiv al everolimus. Așadar, trebuie avută grijă la utilizarea Everolimus Accord înainte și după intervențiile chirurgicale.

Complicațiile radioterapiei

Reacții grave și severe asociate radioterapiei (cum sunt esofagită asociată radioterapiei, pneumonită asociată radioterapiei și leziuni cutanate asociate radioterapiei), inclusiv cazuri letale, au fost raportate atunci când everolimus a fost utilizat în timpul radioterapiei sau la scurt timp după radioterapie. Prin urmare, trebuie să se procedeze cu precauție în ceea ce privește potențarea toxicității radioterapiei la pacienții care utilizează everolimus în strânsă relație temporală cu radioterapia.

În plus, sindromul recidivei reacțiilor adverse post-radioterapie a fost raportat la administrarea everolimus la pacienții care au primit radioterapie în trecut. În cazul apariției sindromului recidivei reacțiilor adverse post-radioterapie, trebuie avută în vedere întreruperea sau oprirea tratamentului cu everolimus.

Avertismente legate de excipienți Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Everolimus Accord poate afecta modul de acţiune al altor medicamente. Dacă utilizaţi alte medicamente în acelaşi timp cu Everolimus Accord, este posibil ca medicul dumneavoastră să trebuiască să modifice doza de Everolimus Accord sau a celorlalte medicamente.

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Următoarele pot creşte riscul de reacţii adverse la administrarea de Everolimus Accord:

ketoconazol, itraconazol, voriconazol sau fluconazol şi alte antifungice utilizate în tratamentul infecţiilor micotice.
claritromicină, telitromicină sau eritromicină, antibiotice utilizate în tratamentul infecţiilor bacteriene.
ritonavir și alte medicamente folosite la tratarea infecţiilor cu HIV/SIDA.
verapamil sau diltiazem, folosite la tratarea afecţiunilor cardiace sau tensiunii arteriale crescute.
dronedaronă, un medicament utilizat pentru reglarea frecvenţei cardiace.
ciclosporină, un medicament utilizat pentru a împiedica organismul să respingă organele transplantate.
imatinib, utilizat pentru inhibarea creşterii celulelor anormale.
inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (de exemplu, ramipril), utilizaţi pentru tratarea tensiunii arteriale mari sau altor probleme cardiovasculare.
nefazodonă, utilizată pentru tratarea depresiei.
Canabidiol (utilizările includ, printre altele, tratamentul crizelor convulsive).

Următoarele pot reduce eficacitatea Everolimus Accord:

rifampicină, utilizată în tratamentul tuberculozei (TBC).
efavirenz sau nevirapină, folosite la tratarea infecţiilor cu HIV/SIDA.
sunătoare (Hypericum perforatum), un produs din plante medicinale utilizat în tratamentul depresiei şi al altor afecţiuni.
dexametazonă, un corticosteroid utilizat pentru tratamentul mai multor afecţiuni, incluzând afecţiuni inflamatorii sau imunitare.
fenitoină, carbamazepină sau fenobarbital şi alte antiepileptice utilizate pentru stoparea crizelor sau convulsiilor. Aceste medicamente trebuie evitate în timpul tratamentului cu Everolimus Accord. Dacă luaţi oricare din aceste medicamente, medicul dumneavoastră vă poate schimba medicamentul sau vă poate modifica doza deEverolimus Accord.

Everolimus Accord împreună cu alimente şi băuturi Evitaţi consumul de grepfruit şi suc de grepfruitîn timpul tratamentului cu Everolimus Accord. Acesta poate determina creșterea cantității de Everolimus Accord din sânge, posibil până la un nivel dăunător.

Everolimus este un substrat al CYP3A4 și, de asemenea, un substrat și un inhibitor moderat al gpP. Prin urmare, absorbția și eliminarea ulterioară a everolimus pot fi influențate de produse care afectează CYP3A4 și/sau gpP. In vitro, everolimus este un inhibitor competitiv al CYP3A4 și un inhibitor mixt al CYP2D6.

Interacțiunile cunoscute și teoretice cu inhibitori și inductori selectați ai CYP3A4 și gpP sunt enumerate în Tabelul 2 de mai jos.

Inhibitori ai CYP3A4 și gpP care cresc concentrațiile de everolimus Substanțele care sunt inhibitori ai CYP3A4 sau gpP pot crește concentrațiile de everolimus din sânge prin reducerea metabolizării sau a efluxului de everolimus din celulele intestinale.

Inductori ai CYP3A4 și gpP care reduc concentrațiile de everolimus Substanțele care sunt inductori ai CYP3A4 sau gpP pot reduce concentrațiile de everolimus din sânge, crescând metabolizarea sau efluxul de everolimus din celulele intestinale.

Tabelul 2 Efecte ale altor substanțe active asupra everolimus

Substanță activă după Interacțiune – Modificarea Recomandări privind interacțiune ASC/Cmax. everolimus administrarea concomitentă Medie geometrică (interval observat)

Inhibitori puternici ai CYP3A4/gpP

Ketoconazol ASC ↑ de 15,3 ori Nu este recomandat tratamentul (interval 11,2-22,5) concomitent cu Everolimus Cmax ↑ de 4,1 ori Accord și inhibitori puternici. (interval 2,6-7,0) Itraconazol, posaconazol, Nu există studii. Se voriconazol anticipează o creștere mare a concentrației de everolimus. Telitromicină, claritromicină Nefazodonă Ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir

Inhibitori moderați ai CYP3A4/gpP Eritromicină ASC ↑ de 4,4 ori Se recomandă precauție când nu (interval 2,0-12,6) poate fi evitată administrarea Cmax ↑ de 2,0 ori concomitentă de inhibitori (interval 0,9-3,5) moderați ai CYP3A4 sau Imatinib ASC ↑ de 3,7 ori inhibitori ai gpP. Dacă pacienții Cmax ↑ de 2,2 ori necesită administrarea Verapamil ASC ↑ de 3,5 ori concomitentă a unui inhibitor (interval 2,2-6,3) moderat al CYP3A4 sau al gpP, Cmax ↑ de 2,3 ori poate fi avută în vedere reducerea (interval 1,3-3,8) dozei la 5 mg zilnic sau la 2,5 mg Ciclosporină orală ASC ↑ de 2,7 ori zilnic. Totuși, nu există date (interval 1,5-4,7) clinice privind această ajustare a Cmax ↑ de 1,8 ori dozei. Din cauza variabilității (interval 1,3-2,6) interindividuale, este posibil ca Canabidiol (inhibitor al gpP) ASC ↑ de 2,5 ori ajustările recomandate ale dozei Cmax ↑ de 2,5 ori să nu fie optime pentru toți Fluconazol Nu există studii. Se subiecții; ca urmare, se anticipează o expunere recomandă monitorizarea atentă a crescută. reacțiilor adverse (vezi pct. 4.2 și Diltiazem 4.4). Dacă se întrerupe Dronedaronă Nu există studii. Se tratamentul cu inhibitorul anticipează o expunere moderat, se va avea în vedere o crescută. perioadă de eliminare de cel puțin Amprenavir, fosamprenavir Nu există studii. Se 2 până la 3 zile (timpul mediu de anticipează o expunere eliminare pentru inhibitorii crescută. moderați cel mai frecvent folosiți) înainte de revenire la doza de Everolimus Accord utilizată anterior inițierii administrării concomitente. Suc de grepfrut sau alte Nu există studii. Se Trebuie evitate asocierile. alimente care afectează anticipează o expunere CYP3A4/gpP crescută (efectul înregistrează o variație mare).

Inductori puternici și moderați ai CYP3A4 Rifampicină ASC ↓63% Trebuie evitată administrarea (interval 0-80%) concomitentă cu inductori Cmax ↓58% puternici ai CYP3A4. Dacă

(interval 10-70%) pacienții necesită administrarea Dexametazonă Nu există studii. Se concomitentă a unui inductor anticipează o reducere a puternic al CYP3A4, trebuie expunerii. avută în vedere creșterea dozei de Nu există studii. Se Everolimus Accord de la 10 mg Carbamazepină, anticipează o reducere a pe zi până la 20 mg pe zi, în fenobarbital, fenitoină expunerii. trepte de câte 5 mg sau mai puțin, Efavirenz, nevirapină Nu există studii. Se în zilele 4 și 8 de la începerea anticipează o reducere a administrării inductorului. Se expunerii. anticipează că această doză de Everolimus Accord va modifica valoarea ASC până la intervalul observat fără inductori. Totuși, nu există date clinice privind această ajustare a dozei. Dacă se întrerupe tratamentul cu inductorul, se va avea în vedere o perioadă de eliminare de cel puțin 3 până la 5 zile (perioada de timp rezonabilă pentru deinducerea semnificativă a enzimelor), înainte de revenirea la doza de Everolimus Accord utilizată anterior inițierii administrării concomitente. Sunătoare Nu există studii. Se Preparatele care conțin sunătoare (Hypericum Perforatum) anticipează o reducere mare nu trebuie administrate în timpul a expunerii. tratamentului cu everolimus.

Agenți a căror concentrație plasmatică poate fi modificată de everolimus Pe baza rezultatelor studiilor in vitro, concentrațiile sistemice obținute după administrarea de doze orale de 10 mg pe zi fac improbabilă inhibarea gpP, CYP3A4 și CYP2D6. Totuși, inhibarea CYP3A4 și gpP în intestine nu poate fi exclusă. Un studiu cu privire la interacțiunile dintre medicamente, efectuat la subiecți sănătoși a demonstrat că administrarea concomitentă a unei doze orale de midazolam, un substrat sensibil al CYP3A, cu everolimus a determinat o creștere cu 25% a Cmax a midazolamului și cu 30% a ASC(0-inf) a midazolamului. Este probabil ca efectul să fie cauzat de inhibarea CYP3A4 intestinale de către everolimus. Așadar, everolimus poate afecta biodisponibilitatea substanțelor administrate oral concomitent, ce reprezintă substraturi ale CYP3A4. Cu toate acestea, nu se anticipează un efect relevant din punct de vedere clinic asupra expunerii la medicamente cu administrare sistemică ce reprezintă substraturi ale CYP3A4 (vezi pct. 4.4). Administrarea concomitentă a everolimusului și octreotidei cu eliberare prelungită a crescut Cmin a octreotidei cu o medie geometrică (everolimus/placebo) de 1,47. Nu a putut fi stabilit un efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra eficacității răspunsului la everolimus la pacienții cu tumori neuroendocrine avansate. Administrarea concomitentă de everolimus și exemestan a crescut Cmin și C2h ale exemestanului cu 45% și, respectiv, 64%. Cu toate acestea, valorile concentrațiilor plasmatice corespunzătoare de estradiol la starea de echilibru (4 săptămâni) nu au fost diferite între cele două brațe de tratament. Nu a fost observată nicio creștere a apariției reacțiilor adverse asociate exemestanului la pacientele cu cancer mamar în stadiu avansat cu receptori pentru hormoni prezenți cărora li s-a administrat combinația. Este improbabil ca valorile crescute ale concentrațiilor plasmatice ale exemestanului să aibă un impact asupra eficacității sau siguranței.

Vaccinări Răspunsul imun la vaccinare poate fi afectat și, ca urmare, vaccinarea poate fi mai puțin eficace în timpul tratamentului cu Everolimus Accord. Utilizarea de vaccinuri vii trebuie evitată în timpul tratamentului cu Everolimus Accord (vezi pct. 4.4). Exemple de vaccinuri vii sunt: vaccin gripal intranazal, vaccinuri rujeolic, urlian, rubeolic, vaccin poliomielitic oral, vaccin BCG (Bacilul Calmette-Guérin), vaccin împotriva febrei galbene, varicelei și febrei tifoide Ty21a.

Radioterapie

La pacienții la care s-a administrat everolimus s-a raportat potențarea toxicității radioterapiei (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Sarcina

Everolimus Accord vă poate afecta fătul şi nu este recomandat în timpul sarcinii. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă sunteţi gravidă sau credeţi că puteţi fi gravidă. Medicul dumneavoastră va discuta cu dumneavoastră dacă trebuie să luaţi acest medicament în timpul sarcinii. Femeile care ar putea rămâne gravide trebuie să utilizeze metode de contracepţie foarte eficace în timpul tratamentului și până la 8 săptămâni de la oprirea tratamentului. Dacă, în ciuda acestor măsuri, suspectaţi că este posibil să fi rămas gravidă, cereţi sfatul medicului dumneavoastră înainte de a continua utilizarea Everolimus Accord. Alăptarea Everolimus Accord vă poate afecta nou-născutul alăptat. Nu trebuie să alăptaţi în timpul tratamentului şi timp de 2 săptămâni de la administrarea ultimei doze de everolimus. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă alăptaţi.

Fertilitatea la pacienţii de sex feminin La unele paciente cărora li s-a administrat Everolimus Accord s-a observat absenţa ciclului menstrual (amenoree). Everolimus Accord poate avea un impact asupra fertilităţii feminine. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă doriţi să aveţi copii.

Fertilitatea la pacienţii de sex masculin Everolimus Accord poate afecta fertilitatea pacienţilor de sex masculin. Discutaţi cu medicul dacă doriţi să aveţi copii.

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive cu eficacitate crescută (de exemplu o metodă contraceptivă orală, injectabilă sau hormonală sub formă de implant, fără conținut de estrogen, contraceptive pe bază de progesteron, histerectomie, ligaturarea trompelor uterine, abstinență completă, metode contraceptive de tip barieră, dispozitiv intrauterin [IUD] și/sau sterilizare la femei/bărbați) în timpul administrării everolimus și timp de până la 8 săptămâni după finalizarea tratamentului. Pacienților de sex masculin nu trebuie să li se interzică să încerce să procreeze. Sarcina Nu există date suficiente privind utilizarea everolimus la gravide. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere, inclusiv embriotoxicitate și fetotoxicitate (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru om este necunoscut. Everolimus nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive.

Alăptarea Nu se cunoaște dacă everolimus se elimină în laptele uman. Totuși, la șobolani everolimus și/sau metaboliții acestuia trec cu ușurință în lapte (vezi pct. 5.3). Ca urmare, femeile care utilizează everolimus nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului și timp de 2 săptămâni de la administrarea ultimei doze.

Fertilitatea Nu se cunoaște potențialul pe care îl are everolimus de a cauza infertilitate la pacienții de sex masculin și feminin; cu toate acestea, la pacienții de sex feminin au fost observate amenoree (amenoree secundară și alte tulburări menstruale) și dezechilibre asociate ale hormonului de stimulare foliculară (FSH)/hormonului luteinizat (LH). Pe baza rezultatelor non-clinice, fertilitatea masculină și feminină poate fi compromisă de tratamentul cu everolimus (vezi pct. 5.3).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

NU mai luaţi Everolimus Accord şi solicitaţi imediat asistenţă medicală dacă prezentaţi oricare dintre semnele de mai jos ale unei reacţii alergice:

dificultate la respiraţie sau înghiţire
umflare a feţei, buzelor, limbii sau gâtului
mâncărimi severe la nivelul pielii, însoţite de erupţii roşii sau mici umflături pe piele

Reacţiile adverse grave ale Everolimus Accord includ:

Rezumatul profilului de siguranță Profilul de siguranță se bazează pe datele centralizate a 2879 pacienți tratați cu Everolimus Accord în cadrul a unsprezece studii clinice care au constat în cinci studii randomizate, în regim dublu-orb, controlate cu placebo, de fază III, și șase studii deschise de fază I și II referitoare la indicațiile aprobate.

Tabelul 3 Reacții adverse raportate în cadrul studiilor clinice

Infecții și infestări Foarte frecvente Infecții a,

Tulburări hematologice și limfatice Foarte frecvente Anemie

Frecvente Hipertrigliceridemie, hipofosfatemie, diabet zaharat, hiperlipidemie, hipokaliemie, deshidratare, hipocalcemie Tulburări psihice Frecvente Insomnie Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente Disgeuzie, cefalee

Mai puțin Ageuzie frecvente Tulburări oculare

Frecvente Edemul pleoapelor Mai puțin Conjunctivită frecvente Tulburări cardiace Mai puțin Insuficiență cardiacă congestivă frecvente Tulburări vasculare Frecvente Hemoragieb, hipertensiune arterială, limfedemg Mai puțin Hiperemie facială tranzitorie, tromboză venoasă profundă frecvente Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Foarte frecvente Pneumonităc, epistaxis, tuse

Frecvente Vărsături, xerostomie, durere abdominală, inflamație a mucoaselor, durere orală, dispepsie, disfagie Tulburări hepatobiliare Frecvente Concentrații plasmatice crescute ale aspartataminotransferazei, concentrații plasmatice crescute ale alaninaminotransferazei Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente Erupții cutanate tranzitorii, prurit

Frecvente Xerodermie, tulburări ale unghiilor, alopecie ușoară, acnee, eritem, onicoliză, sindrom mână-picior (eritrodisestezie palmo-plantară), exfoliere cutanată, leziune cutanată

Rare Angioedem Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente Artralgie Tulburări renale și ale căilor urinare Frecvente Proteinurie, concentrații plasmatice crescute de creatinină, insuficiență renală Mai puțin Urinare diurnă crescută, insuficiență renală acută frecvente Tulburări ale aparatului genital și sânului Frecvente Menstruații neregulatee Mai puțin Amenoreee frecvente Tulburări generale și la nivelul locului de administrare

Foarte frecvente Fatigabilitate, astenie, edem periferic

Frecvente Pirexie Mai puțin Durere toracică non-cardiacă, afectarea vindecării rănilor frecvente Investigații diagnostice Foarte frecvente Scădere în greutate

Leziuni, intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate Cu frecvență Sindromul recidivei reacțiilor adverse post-radioterapie, potențarea reacției la radiații necunoscută f

Descrierea anumitor reacții adverse În studiile clinice și raportările spontane de după punerea pe piață, everolimus a fost asociat cu cazuri grave de reactivare a virusului hepatitei B, inclusiv cu rezultate letale. Reactivarea infecției este un eveniment anticipat în perioadele de imunosupresie. În cadrul studiilor clinice și în raportările spontane de după punerea pe piață, everolimus a fost asociat cu episoade de insuficiență renală (inclusiv rezultat letal) și proteinurie. Se recomandă monitorizarea funcției renale (vezi pct. 4.4). În cadrul studiilor clinice și al raportărilor spontane de după punerea pe piață, everolimus a fost asociat cu cazuri de amenoree (amenoree secundară și alte tulburări menstruale). În studiile clinice și raportările spontane de după punerea pe piață, everolimus a fost asociat cu cazuri de PPJ/PPC, unele cu rezultat letal (vezi pct. 4.4). În studiile clinice și raportările spontane de după punerea pe piață a fost raportat angioedem, cu sau fără utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA (vezi pct. 4.4).

Pacienți vârstnici În cadrul bazei de date privind siguranța, 37% dintre pacienții tratați cu everolimus au avut vârste de 65 de ani și peste. Numărul pacienților care au prezentat o reacție adversă care a determinat întreruperea tratamentului a fost mai mare la pacienții cu vârste de 65 ani și peste (20% comparativ cu 13%). Cele mai frecvente reacții adverse care au determinat întreruperea administrării medicamentului au fost pneumonită (inclusiv boală pulmonară interstițială), stomatită, fatigabilitate și dispnee

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Everolimus Accord

Substanţa activă este everolimus.
Fiecare comprimat conține everolimus.
Celelalte componente sunt butilhidroxitoluen (E 321), hipromeloză (E 464), lactoză, lactoză monohidrat, crospovidonă (E 1202) și stearat de magneziu (E 470b).

Cum arată Everolimus Accord şi conţinutul ambalajului

Comprimatele de Everolimus Accord sunt disponibile în trei concentrații:

Everolimus Accord 2,5 mg sunt comprimate de culoare albă sau alburie, ovale și biconvexe (aproximativ 10 x 5 mm), inscripţionate cu „E9VS” pe una din fețe şi cu „2,5” pe cealaltă.

Everolimus Accord 5 mg sunt comprimate de culoare albă sau alburie, ovale și biconvexe (aproximativ 13 x 6 mm), inscripţionate cu „E9VS 5” pe una din fețe.

Everolimus Accord 10 mg sunt comprimate de culoare albă sau alburie, ovale și biconvexe (aproximativ 16 x 8 mm), inscripţionate cu „E9VS 10” pe una din fețe.

Everolimus Accord 2,5 mg este disponibil in cutii cu blistere din OPA/Al/PVC/Al conținând 30 sau 90 de comprimate. Everolimus Accord 5 mg este disponibil in cutii cu blistere din OPA/Al/PVC/Al conținând 10, 30 sau

90 de comprimate. Everolimus Accord 10 mg este disponibil in cutii cu blistere din OPA/Al/PVC/Al conținând 10, 30 sau 90 de comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul Deținătorul autorizației de punere pe piață Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7 02-677, Warszawa Polonia

Fabricantul Synthon Hispania S.L. Calle De Castello 1 Sant Boi De Llobregat 08830, Barcelona Spania

Synthon B.V. Microweg 22 6545 CM, Nijmegen Țările de Jos

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale: Statul Membru Denumirea comercială Țările de Jos Everolimus Accord 2.5/5/10 mg tabletten Republica Cehia Everolimus Accord Ungaria Everolimus Accord 2.5/5/10 mg tabletta Republica Slovacă Everolimus Accord 2.5/5/10 mg tablety România Everolimus Accord 2,5/5/10 mg comprimate

Acest prospect a fost aprobat în noiembrie 2023.

Everolimus Accord 2,5 mg comprimate Fiecare comprimat conține everolimus 2,5 mg.

Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat conține lactoză 74,3 mg.

Everolimus Accord 5 mg comprimate Fiecare comprimat conține everolimus 5 mg.

Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat conține lactoză 148,5 mg.

Everolimus Accord 10 mg comprimate Fiecare comprimat conține everolimus 10 mg.

Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat conține lactoză 297,0 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Butilhidroxitoluen (E 321) Hipromeloză (E 464) Lactoză Lactoză monohidrat Crospovidonă (E 1202) Stearat de magneziu (E 470b)

Butilhidroxitoluen (E 321) · excipient

Hipromeloză (E 464) · excipient

Lactoză · excipient

Lactoză monohidrat · excipient

Crospovidonă (E 1202) · excipient

Stearat de magneziu (E 470b) · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe blister. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură pentru păstrare.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

3 ani

După prima deschidere şi diluare a soluţiei, stabilitatea chimică şi fizică a fost demonstrată pentru 48 de ore, la temperaturi de 2°C până la 25°C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul diluat trebuie utilizat imediat. Dacă nu se utilizează imediat, timpul şi condiţiile de păstrare până la utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului şi în mod normal nu trebuie să depăşească 24 de ore la temperaturi de 2°C până la 8°C, cu excepţia cazului în care diluţia a fost efectuată în condiţii de asepsie controlate şi validate.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură pentru păstrare.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 30 compr. · 15188/2023/01

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 90 compr. · 15188/2023/02

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR