Acasă/ Medicamente/ Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil Tillomed
J05AR03 · Antivirale cu actiune directa antivirale pentru tratamentul infectiei cu hiv, combinatii Prescripție restrictivă

Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil Tillomed 200 mg/245 mg

Comprimate filmate · DCI: Emtricitabinum+tenofovirum Disoproxil

Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed conține două substanțe active, emtricitabină și tenofovir disoproxil.

Cum citiți informația
De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed conține două substanțe active, emtricitabină și tenofovir disoproxil. Ambele substanțe active sunt medicamente antiretrovirale care sunt utilizate în tratamentul infecției cu HIV. Emtricitabina este un inhibitor nucleozidic de reverstranscriptază, iar tenofovir este un inhibitor nucleotidic de reverstranscriptază. Totuși, ambele medicamente sunt cunoscute ca făcând parte din grupul INRT și acționează prin împiedicarea activității normale a unei enzime (reverstranscriptaza) care este esențială pentru ca virusul să se poată reproduce.

  • Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed este utilizat pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV-1) la adulți
  • De asemenea, este utilizat în tratamentul infecției cu HIV la adolescenți cu vârste cuprinse între 12 și 18 ani, cu o greutate corporală de minimum 35 kg și care au mai fost tratați cu alte medicamente anti-HIV care nu mai sunt eficiente sau care au provocat reacții adverse.

− Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed trebuie utilizat întotdeauna în asociere cu alte medicamente pentru tratarea infecției cu HIV. − Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed poate fi administrat în locul emtricitabinei și tenofovirului disoproxil utilizat separat în aceleași doze.

Acest medicament nu reprezintă un remediu pentru vindecarea infecției cu HIV. Deși luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed, încă puteți dezvolta infecții sau alte boli asociate infecției cu HIV.

  • De asemenea, Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed este utilizat pentru reducerea riscului de infectare cu virusul imunodeficienței umane (HIV-1) la adulți și adolescenți cu vârste cuprinse între

12 și 18 ani cu o greutate corporală de minimum 35 kg, atunci când este administrat zilnic, împreună cu practicile privind creșterea siguranței actului sexual: Vezi pct. 2 pentru o listă a precauțiilor care pot fi adoptate împotriva infecției cu HIV.

Tratamentul infecției cu HIV-1: Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend este indicat ca tratament antiretroviral combinat în tratarea adulţilor infectaţi cu HIV-1 (vezi pct. 5.1).

Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend este indicat și în tratarea adolescenților infectați cu HIV-1 cu rezistență la INRT sau fenomene de toxicitate ce exclud utilizarea medicamentelor de primă linie (vezi pct. 4.2, 4.4 și 5.1).

Profilaxie ante-expunere (PrEP): Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend este indicat în combinație cu practici sexuale mai sigure privind profilaxia ante-expunere în vederea reducerii riscului infecției cu HIV-1 dobândită pe cale sexuală la adulții și adolescenții cu risc crescut (vezi pct. 4.2, 4.4 și 5.1).

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2
  • Luați întotdeauna acest medicament exact asa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu famacistul dacă nu sunteți sigur.

Doza recomandată de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed pentru tratarea infecției cu HIV este:

  • Adulți: un comprimat în fiecare zi, oricând este posibil, cu alimente.
  • Adolescenți cu vârste cuprinse între 12 și 18 ani, cu greutatea corporală de minimum 35 kg: un comprimat în fiecare zi, oricând este posibil cu alimente.

Doza recomandată de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed pentru reducerea riscului de contactare a HIV este:

  • Adulți: un comprimat în fiecare zi, oricând este posibil cu alimente.
  • Adolescenți cu vârste cuprinse între 12 și 18 ani, cu greutatea corporală de minimum 35 kg: un comprimat în fiecare zi, oricând este posibil cu alimente.

Dacă aveți dificultăți la înghițire puteți mărunți comprimatul cu vârful unei linguri. Amestecați apoi praful în aproximativ 100 ml (jumătate de pahar) de apă, suc de portocale sau suc de struguri și beți imediat.

  • Luați întotdeauna doza recomandată de medicul dumneavoastră pentru a fi sigur de eficacitatea totală a medicamentului și pentru a reduce riscul de apariție a rezistenței la tratament. Nu modificați doza decât la recomandarea medicului dumneavoastră.
  • Dacă sunteți tratat pentru infecția cu HIV, medicul dumneavoastră vă va prescrie Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed asociat cu alte medicamente antiretrovirale. Vă rugăm să consultați prospectele celorlalte medicamente pentru indicații privind modul în care să luați acele medicamente.
  • Dacă luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed în vederea reducerii riscului infectării cu HIV, luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed în fiecare zi, nu doar atunci când considerați că ați fost expus riscului de infecție cu HIV.

Adresați-vă medicului dacă aveți întrebări despre modul de prevenire a infecției cu HIV sau prevenire a transmiterii HIV altor persoane. Dacă luați mai mult Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed decât trebuie Dacă luați din greșeală mai mult decât doza recomandată de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed, luați legătura cu medicul dumneavoastră sau cu cel mai apropiat serviciu de urgență pentru recomandări. Țineți la îndemână flaconul cu comprimate pentru a descrie cu ușurință ce medicament ați luat.

Dacă omiteți o doză Este important să nu omiteți o doză de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed

  • Dacă realizați acest lucru în interval de mai puțin de 12 ore de la momentul în care ar fi trebuit să luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed în mod obișnuit, luați comprimatul uitat cât de repede posibil, de preferat împreună cu alimente. Luați următoarea doză la ora dumneavoastră obișnuită.
  • Dacă realizați acest lucru la 12 ore sau mai mult de la momentul în care ar fi trebuit să luați de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed în mod obișnuit, nu mai luați doza pe care ați uitat-o. Așteptați și luați doza următoare la ora obișnuită, de preferat împreună cu alimente.

Dacă vărsați la mai puțin de 1 oră după ce ați luat Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed, luați un alt comprimat. Nu este necesar să luați un alt comprimat dacă v-ați simțit rău și ați vărsat la mai mult de 1 oră după ce ați luat Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed.

Nu încetați să luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed

  • Dacă luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed pentru tratamentul infecției cu HIV, întreruperea administrării de comprimate poate reduce eficiența tratamentului anti-HIV recomandat de medicul dumneavoastră.
  • Dacă luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed în vederea reducerii riscului de infectare cu HIV, nu întrerupeți administrarea de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed sau nu omiteți nicio doză. Întreruperea administrării de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed sau omiterea dozelor poate crește riscul dumneavoastră de a vă infecta cu HIV. → Nu încetați să luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed fără a-l contacta pe medicul dumneavoastră.
  • Dacă aveți hepatită B, este deosebit de important să nu încetați tratamentul cu Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed fără să fi discutat mai întâi cu medicul dumneavoastră. Este posibil să fie nevoie să faceți analize de sânge timp de câteva luni după oprirea tratamentului. Nu se recomandă întreruperea tratamentului la unii pacienți cu boală hepatică avansată sau ciroză, deoarece aceasta poate duce la agravarea hepatitei, care vă poate pune viața în pericol. → Spuneți imediat medicului dumneavoastră în cazul în care observați simptome noi sau neobișnuite după încetarea tratamentului, în particular simptome pe care le considerați în mod obișnuit a fi datorate hepatitei B. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratarea infecţiei cu HIV.

Doze

Tratamentul HIV la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste, cu greutate corporală de minimum 35 kg: Un comprimat, o dată pe zi.

Prevenția HIV la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste, cu greutate corporală de minimum 35 kg: Un comprimat, o dată pe zi. Sunt disponibile medicamente separate cu emtricitabină și tenofovir disoproxil pentru tratamentul infecției cu HIV-1 în cazul în care este necesară întreruperea sau modificarea dozei unuia dintre componentele Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend. Vă rugăm să consultați Rezumatele Caracteristicilor Produsului pentru aceste medicamente.

Dacă se omite o doză de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend și trec mai puțin de 12 ore de la momentul când aceasta trebuia administrată, Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend trebuie luat cât mai curând posibil și apoi trebuie să se revină la schema de administrare normală. Dacă se omite o doză de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend și trec mai mult de 12 ore de la momentul când aceasta trebuia administrată și este aproape momentul la care trebuie să se ia următoarea doză, doza omisă nu trebuie luată și trebuie să se revină la schema de administrare obișnuită.

Dacă apar vărsăturile în interval de o oră de la administrarea Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend, trebuie luat un alt comprimat. Dacă vărsăturile apar la mai mult de o oră de la administrarea Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend, nu trebuie administrată o a doua doză.

Grupe speciale de pacienți Vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Treatmentul infecției cu HIV-1Profilaxia ante-expunere
Insuficiență renală ușoară (ClCr 50-80 ml/minut)Datele limitate provenite din studiile clinice susțin administrarea o dată pe zi (vezi pct. 4.4).Datele limitate provenite din studiile clinice susțin administrarea o dată pe zi la persoanele neinfectate cu HIV-1 cu ClCr 60-80 ml/minut. Nu se recomandă utilizarea la persoanele neinfectate cu HIV-1 cu ClCr < 60 ml/minut întrucât nu a fost studiat la această grupă de pacienți (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Insuficiență renală moderată (ClCr 30-49 ml/minut)Administrarea la intervale de 48 ore este recomandată pe baza modelelor datelor de farmacocinetică obținute în cazul administrării unei doze unice de emtricitabină și tenofovir disoproxil la subiecți neinfectați cu HIV, având grade variabile de insuficiență renală (vezi pct. 4.4).Nerecomandat pentru utilizare la această grupă de pacienți.
Pacienți cu insuficiență renală severă (ClCr < 30 ml/minut) și pacienți hemodializațiNerecomandat deoarece scăderea corespunzătoare a dozei nu poate fi atinsă cu acest comprimat combinat.Nerecomandat pentru utilizare la această grupă de pacienți

Adulți cu insuficiență renală: Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend trebuie utilizat la persoanele cu o valoare a clearance-ului creatininei (ClCr < 80 ml/minut numai dacă se consideră că potențialele beneficii depășesc eventualele riscuri. Vezi Tabelul 1.

Copii și adolescenți: Siguranța și eficacitatea emtricitabină/tenofovir disoproxil la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare

Administrare orală. Este de preferat ca Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed să fie administrată împreună cu alimente.

Comprimatul filmat poate fi dizolvat în aproximativ 100 ml de apă, suc de portocale sau suc de struguri și luat imediat.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Hipersensibilitate la substanțele active sau la arahide sau soia, sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Utilizarea pentru profilaxia ante-expunere la persoanele cu statut necunoscut sau pozitiv la infecția cu HIV-1.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

În timp ce luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed în vederea reducerii riscului de contactare HIV:

  • Luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed în fiecare zi pentru a vă reduce riscul, nu doar atunci când credeți că ați fost expus riscului de infecție cu HIV. Nu omiteți nicio doză de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed, sau nu încetați să îl luați. Dozele omise pot crește riscul de a contacta infecția cu HIV.
  • Testați-vă periodic pentru HIV.
  • Dacă considerați că ați fost infectat cu HIV, spuneți imediat medicului dumneavoastră. Acesta poate solicita efectuarea mai multor teste pentru a se asigura că sunteți încă HIV-negativ.
  • Administrarea doar de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed nu poate opri contactarea HIV. o Aplicați întotdeauna practici sexuale mai sigure. Utilizați prezervative pentru a reduce contactul cu sperma, lichidele vaginale sau sângele. o Nu împrumutați articolele personale care pot avea sânge sau lichide corporale pe ele, cum sunt periuțele de dinți și lamele de ras. o Nu împrumutați sau nu reutilizați ace sau alte dispozitive de injectare sau medicamentație. o Testați-vă și pentru alte infecții transmise pe cale sexuală, cum sunt sifilisul și gonoreea. Aceste infecții facilitează infectarea cu HIV.

Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți mai multe întrebări privind modul de prevenire a contactării HIV sau transmiterii HIV altor persoane.

În timp ce luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed pentru tratarea infecției cu HIV sau pentru a reduce riscul de contactare a HIV:

  • Emtricitabină/Tenofovir disoproxil vă poate afecta rinichii. Înainte și în timpul tratamentului, medicul dumneavoastră vă poate solicita analize de sânge pentru măsurarea funcției rinichilor. Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați suferit de boli de rinichi sau dacă analizele au indicat că aveți probleme cu rinichii. Emtricitabină/tenofovir disoproxil Tillomed nu trebuie administrat la adolescenți cu probleme renale preexistente. Dacă aveți probleme cu rinichii, medicul dumneavoastră vă poate recomanda să încetați să luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed sau, dacă aveți deja HIV, să luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed mai puțin frecvent. Emtricitabină/tenofovir disoproxil nu este recomandat dacă aveți o boală de rinichi severă sau dacă faceți dializă.
  • Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă suferiți de osteoporoză, dacă ați avut în trecut fracturi la nivelul oaselor sau dacă aveți probleme cu oasele.
  • Afecțiunile ale oaselor (care se manifestă ca dureri osoase persistente sau care se agravează și care determină uneori fracturi) pot apărea, de asemenea, ca urmare a leziunilor celulelor de la nivelul unor structuri ale rinichiului numite tubi renali (vezi punctul 4, Reacții adverse posibile). Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți dureri osoase sau fracturi.

Tenofovir disoproxil poate cauza, de asemenea, pierdere a masei osoase. Cea mai pronunțată pierdere osoasă a fost observată în studiile clinice în care pacienții au fost tratați cu tenofovir disoproxil în combinație cu un inhibitor de protează potențat.

În general, efectele pe termen lung ale tenofovir disoproxilului asupra sănătății osoase și a riscului ulterior de apariție a fracturilor la pacienții adulți și copii sunt incerte.

  • Discutați cu medicul dumneavoastră dacă ați avut o boală de ficat în trecut, inclusiv hepatită. Pacienții infectați cu HIV care au și boli de ficat (inclusiv hepatită B sau C cronică), aflați în tratament cu medicamente antiretrovirale, prezintă un risc mai mare de complicații hepatice severe și care se pot finaliza cu deces. Dacă aveți hepatită B sau C, medicul dumneavoastră vă va prescrie cu atenție cel mai bun regim de tratament.
  • Fiți la curent cu statusul infecției dumneavoastră cu virusul hepatitic B (VHB) înainte de a începe administrarea Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed. Dacă aveți VHB, există un risc major de apariție a unor probleme la ficat când încetați să luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed, fie că aveți sau nu și infecție cu HIV. Este important să nu încetați să luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed fără a discuta cu medicul dumneavoastră: vezi pct. 3, Nu încetați să luați Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed.
  • Discutați cu medicul dumneavoastră dacă aveți vârsta peste 65 ani. Emtricitabină/Tenofovir disoproxil nu a fost studiat la pacienții cu vârsta peste 65 ani.

Pacienții cu HIV-1 cu mutații

Administrarea Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend trebuie evitată la pacienții cu HIV-1 care prezintă mutația K65R și au fost tratați anterior cu medicamente antiretrovirale (vezi pct. 5.1).

Strategia globală de prevenție a infecției cu HIV-1

Emtricitabină/tenofovir disoproxil nu este întotdeauna eficace în prevenirea contactării HIV-1. Nu se cunoaște perioada de timp până la instalarea protecției după inițierea administrării emtricitabină/tenofovir disoproxil.

Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend trebuie utilizată numai pentru profilaxia ante-expunere în cadrul strategiei globale de prevenție a infecției cu HIV-1, inclusiv utilizarea altor măsuri de prevenție HIV-1 (de exemplu utilizarea consecventă și corectă a prezervativului, cunoașterea statusului HIV-1, testarea periodică pentru alte infecții transmise pe cale sexuală).

Riscul de rezistență cu infecție HIV-1 nedetectată: Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend trebuie utilizată numai în vederea reducerii riscului de contactare a HIV-1 la persoanele confirmate ca fiind HIV-negative (vezi pct. 4.3). Statutul de HIV-negativ trebuie reconfirmat la intervale frecvente (de exemplu cel puțin la fiecare 3 luni) utilizând un test combinat antigen/anticorpi pe durata administrării Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend pentru profilaxia ante-expunere.

Emtricitabină/tenofovir disoproxil în monoterapie nu constituie un regim complet pentru tratamentul infecției cu HIV-1, iar mutațiile de rezistență ale HIV-1 au apărut la persoanele cu infecție cu HIV-1 nedetectată care iau doar emtricitabină/tenofovir disoproxil.

Dacă simptomele clinice concordante cu infecția virală acută sunt prezente și recente (< 1 lună) se suspectează expuneri la HIV-1, utilizarea Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend trebuie amânată cel puțin o lună și statusul HIV-1 trebuie reconfirmat înainte de inițierea administrării Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend pentru profilaxia ante-expunere.

Importanța aderenței: Eficacitatea emtricitabină/tenofovir disoproxil privind reducerea riscului de contactare a HIV-1 este ferm corelată cu aderența, așa cum s-a demonstrat prin valorile nivelurilor de medicament măsurabile în sânge (vezi pct. 5.1). Persoanele neinfectate cu HIV-1 trebuie consiliate la intervale frecvente pentru a respecta strict schema de dozare zilnică recomandată pentru Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend.

Pacienți cu infecție cu virusul hepatic B sau C

Pacienții infectați cu HIV-1 cu hepatită B sau C cronică care urmează un tratament antiretroviral prezintă un risc crescut de apariție a reacțiilor adverse severe și potențial letale la nivel hepatic. Medicii trebuie să consulte ghidurile curente de tratament ale infecției cu HIV pentru conduita terapeutică a infecției cu HIV la pacienții cu infecție concomitentă cu virusul hepatitic B (VHB) sau virusul hepatitic C (VHC).

Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea emtricitabină/tenofovir disoproxil pentru profilaxia ante-expunere la pacienții cu infecție cu VHB sau VHC.

În cazul administrării concomitente a unui tratament antiviral pentru hepatita B sau C, vă rugăm să consultați și Rezumatele Caracteristicilor Produsului pentru medicamentele respective. Vezi și informațiile de la Utilizarea împreună cu ledipasvir și sofosbuvir sau sofosbuvir și velpatasvir de mai jos.

Tenofovir disoproxil este indicat pentru tratamentul VHB, iar emtricitabina a demonstrat activitate împotriva VHB în studii farmacodinamice, dar siguranța și eficacitatea emtricitabină/tenofovir disoproxil nu au fost stabilite în mod specific la pacienții cu infecție cronică cu VHB.

Întreruperea tratamentului cu emtricitabină/tenofovir disoproxil la pacienții infectați cu VHB poate fi asociată cu exacerbări acute severe ale hepatitei. Pacienții infectați cu VHB care întrerup tratamentul cu

emtricitabină/tenofovir disoproxil trebuie monitorizați cu atenție, atât clinic cât și prin analize de laborator, timp de cel puțin câteva luni după întreruperea tratamentului. Dacă este adecvată, poate fi justificată reluarea tratamentului pentru hepatita B. Nu se recomandă întreruperea tratamentului la pacienții cu boală hepatică în stadiu avansat sau ciroză, deoarece exacerbarea hepatitei după încetarea tratamentului poate duce la decompensare hepatică.

Afecțiuni hepatice

Siguranța și eficacitatea emtricitabină/tenofovir disoproxil nu au fost stabilite la pacienții cu afecțiuni hepatice preexistente semnificative. Farmacocinetica tenofovirului a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică și nu este necesară ajustarea dozei. Farmacocinetica emtricitabinei nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică. Având în vedere rata minimă de metabolizare hepatică și eliminarea pe cale renală a emtricitabinei, este puțin probabil să fie necesară ajustarea dozei de emtricitabină/tenofovir disoproxil la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2 și 5.2).

Pacienții infectați cu HIV-1 cu disfuncție hepatică preexistentă, inclusiv hepatită cronică activă, prezintă o frecvență crescută a anomaliilor funcției hepatice în timpul tratamentului antiretroviral combinat (TARC) și trebuie monitorizați conform practicii standard. Dacă există dovezi de exacerbare a afecțiunii hepatice la acești pacienți, trebuie luată în considerare întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului.

Efecte renale și osoase la adulți

Efecte renale Emtricitabina și tenofovirul sunt în principal eliminate prin rinichi, printr-o combinare de filtrare glomerulară și secreție tubulară activă. În cursul utilizării tenofovir disoproxilului a fost observată apariția insuficienței renale, disfuncției renale, creșterea concentrațiilor de creatinină, a hipofosfatemiei și a tubulopatiei proximale (inclusiv sindrom Fanconi) (vezi pct. 4.8).

Moitorizarea funcției renale Înaintea inițierii tratamentului cu Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend pentru infecția cu HIV-1 sau profilaxia pre-expunere se recomandă calcularea clearance-ului creatininei în cazul tuturor subiecților.

La persoanele fără factori de risc renal se recomandă monitorizarea funcției renale (clearance-ul creatininei și fosfatul seric) după două până la patru săptămâni de tratament, după trei luni de tratament și, ulterior, la interval de trei până la șase luni.

La persoanele care prezintă risc de afectare renală, este necesară o monitorizare mai frecventă a funcției renale.

Vezi și informațiile de la Administrarea concomitentă cu alte medicamente de mai jos.

Gestionarea funcției renale la pacienții infectați cu HIV-1 Dacă valoarea fosfatului seric este < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) sau clearance-ul creatininei scade la < 50 ml/minut la orice pacient la care s-a administrat Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend, funcția renală trebuie reevaluată într-o săptămână, incluzând determinări ale concentrațiilor de glucoză și potasiu din sânge și a glucozei din urină (vezi pct. 4.8 tubulopatie proximală). Trebuie luată în considerare posibilitatea întreruperii tratamentului cu Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend la pacienții cu clearance al creatininei scăzut la < 50 ml/minut sau cu valori scăzute ale fosfatului seric la < 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l). De asemenea, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend în cazul declinului progresiv al funcției renale, atunci când nu a fost identificată nicio altă cauză.

Siguranța renală în timpul administrării emtricitabină/tenofovir disoproxil la pacienții infectați cu HIV-1 cu afectarea funcției renale (clearance al creatininei < 80 ml/minut) a fost studiată numai într-o măsură foarte limitată. Se recomandă ajustarea intervalului dintre doze pentru pacienții infectați cu HIV-1 cu un clearance al creatininei între 30 – 49 ml/minut (vezi pct. 4.2). Datele limitate provenite din studiile clinice sugerează că

intervalul prelungit dintre administrări nu este optim și ar putea determina o toxicitate crescută și un posibil răspuns inadecvat. Mai mult, în cadrul unui studiu clinic de mică anvergură, un subgrup de pacienți cu clearance al creatininei între 50 și 60 ml/minut cărora li s-a administrat tenofovir disoproxil în asociere cu emtricitabină la intervale de 24 ore au prezentat o expunere la tenofovir de 2-4 ori mai mare și deteriorarea funcției renale (vezi pct. 5.2). De aceea, este necesară o evaluare atentă a beneficiilor și riscurilor în cazul administrării Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend la pacienți cu clearance al creatininei < 60 ml/minut, iar funcția renală trebuie monitorizată cu atenție. În plus, răspunsul clinic la tratament trebuie monitorizat cu atenție la pacienții cărora li se administrează Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend cu un interval prelungit între doze. Utilizarea Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei < 30 ml/minut) și la pacienții care necesită hemodializă, întrucât reducerea corespunzătoare a dozei nu poate fi obținută în cazul comprimatului combinat (vezi pct. 4.2 și 5.2).

Gestionarea funcției renale în profilaxia ante-expunere Emtricitabină/tenofovir disoproxil nu fost studiată la pacienții neinfectați cu HIV-1 cu clearance al creatininei < 60 ml/minut și, prin urmare, nu este recomandat pentru utilizarea la această grupă de pacienți. Dacă valoarea fosfatului seric este < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) sau clearance-ul creatininei scade la < 60 ml/minut la orice persoană care primește emtricitabină/tenofovir disoproxil pentru profilaxia ante-expunere, funcția renală trebuie reevaluată într-o săptămână, incluzând determinări ale concentrațiilor de glucoză și potasiu din sânge și a glucozei din urină (vezi pct. 4.8 tubulopatie proximală). Trebuie luată în considerare posibilitatea întreruperii tratamentului cu Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend la pacienții cu clearance al creatininei scăzut la < 60 ml/minut sau cu valori scăzute ale fosfatului seric la < 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l). De asemenea, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend în cazul declinului progresiv al funcției renale, atunci când nu a fost identificată nicio altă cauză.

Efecte la nivelul osului Tulburările osoase, cum ar fi osteomalacia, care se pot manifesta sub formă de dureri osoase persistente sau agravante și care pot contribui ocazional la apariția fracturilor, pot fi asociate cu tubulopatia renală proximală indusă de tenofovir disoproxil (vezi pct. 4.8).

Dacă sunt suspectate sau detectate anomalii osoase se recomandă consult medical de specialitate.

Tratamentul infecției cu HIV-1 Au fost observate reduceri ale densității minerale osoase (DMO) cu tenofovir disoproxil în studii clinice randomizate controlate cu o durată de până la 144 de săptămâni la pacienții infectați cu HIV sau VHB. În general, aceste scăderi ale DMO s-au ameliorat după întreruperea tratamentului..

În cadrul altor studii (prospective și transversale), cele mai importante scăderi ale DMO au fost observate la pacienții tratați cu tenofovir disoproxil ca parte a unei scheme de tratament care conține un inhibitor de protează potențat. În ansamblu, având în vedere tulburările osoase asociate cu tenofovir disoproxilul și limitările datelor pe termen lung privind impactul tenofovir disoproxilului asupra sănătății osoase și a riscului de apariție a fracturilor, trebuie luate în considerare regimuri de tratament alternative pentru pacienții cu osteoporoză sau care au antecedente de fracturi osoase.

Profilaxia ante-expunere În studiile clinice efectuate la persoane neinfectate cu HIV-1 s-au observat scăderi mici ale DMO. În cadrul unui studiu clinic efectuat la 498 bărbați, media modificărilor DMO de la intrarea în studiu la săptămâna 24 a variat între -0,4% și -1,0% la nivelul șoldului, coloanei vertebrale, colului femural și trohanterului la bărbații care au primit zilnic tratament profilactic cu emtricitabină/tenofovir disoproxil (n = 247) față de cei care au primit placebo (n = 251).

Efecte renale și osoase la copii și adolescenți

Efectele pe termen lung la nivel renal și osos ale tenofovir disoproxilului în timpul tratamentului infecției cu HIV-1 la copii și adolescenți nu sunt pe deplin cunoscute și efectele pe termen lung la nivel renal și osos ale

emtricitabină/tenofovir disoproxil în cazul utilizării pentru profilaxia ante-expunere la adolescenți neinfectați (vezi pct. 5.1). Mai mult, reversibilitatea toxicității renale după încetarea administrării de tenofovir disoproxil pentru tratamentul HIV-1 sau după încetarea administrării emtricitabină/tenofovir disoproxil pentru profilaxia ante-expunere nu poate fi confirmată cu certitudine.

Se recomandă o abordare multidisciplinară pentru evaluarea raportului risc/beneficiu al utilizării Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend pentru tratamentul infecției cu HIV-1 sau pentru profilaxia ante-expunere, luarea deciziilor privind monitorizarea adecvată în timpul tratamentului (inclusiv a deciziei de întrerupere a tratamentului) și stabilirea necesarului de suplimente pentru fiecare caz în parte.

La utilizarea Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend pentru profilaxia ante-expunere, persoanele trebuie reevaluate la fiecare vizită, pentru a se stabili dacă acestea prezintă în continuare un risc crescut de contactare a infecției cu HIV-1. Riscul de contactare a infecției cu HIV-1 trebuie evaluat în contrapondere cu potențialul apariției efectelor la nivel renal și osos în cazul utilizării de lungă durată a emtricitabină/tenofovir disoproxil.

Efecte Renale În studiul clinic GS-US-104-0352, la copiii infectați cu HIV-1, cu vârste de 2 până la < 12 ani au fost raportate reacții adverse renale care se pot încadra în tabloul unei tubulopatii renale proximale (vezi pct. 4.8 și 5.1).

Monitorizare renală Funcția renală (clearance-ul creatininei și fosfatul seric) trebuie evaluată înainte de inițierea administrării Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend pentru tratamentul HIV-1 sau pentru profilaxia ante-expunere, și aceasta trebuie monitorizată în timpul utilizării, ca în cazul adulților (a se vedea mai sus).

Monitorizarea funcției renale În cazul în care la un copil sau adolescent aflat sub tratament cu Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend este confirmată o valoare a fosfatului seric < 3,0 mg/dl (0,96 mmol/l), este necesară reevaluarea funcției renale în interval de o săptămână, incluzând dozări ale glucozei serice, potasiului seric și glucozei urinare (vezi pct. 4.8 tubulopatie proximală). În cazul în care se suspectează sau se detectează anomalii renale, este necesar un consult nefrologic pentru a lua în considerare întreruperea utilizării Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend. Întreruperea utilizării Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend trebuie luată în considerare și în situația unui declin progresiv al funcției renale în absența unei alte cauze identificabile.

Administrarea concomitentă cu alte medicamente și riscul de toxicitate renală Se aplică aceleași recomandări ca în cazul adulților (vezi mai jos Administrarea concomitentă cu alte medicamente).

Insuficiența renală Utilizarea Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend nu este recomandată la persoanele cu vârsta sub 18 ani cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2). Tratamentul cu Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend nu trebuie inițiat la copiii și adolescenții cu insuficiență renală și trebuie întrerupt la copiii și adolescenții care dezvoltă insuficiență renală în timpul utilizării Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend.

Efecte la nivelul osului Utilizarea de tenofovir disoproxil poate determina reducerea DMO. Efectele modificărilor DMO asociate administrării de tenofovir disoproxil, asupra calității pe termen lung a sistemului osos și riscului ulterior de fracturi sunt incerte (vezi pct. 5.1).

În cazul în care se suspectează sau se detectează anomalii osoase în timpul utilizării Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend la orice copil sau adolescent, este necesar un consult endocrinologic și/sau nefrologic.

Greutate corporală și parametri metabolici

În timpul terapiei antiretrovirale poate să apară o creștere a greutății corporale, a concentrațiilor lipidelor sanguine și a glicemiei. Astfel de modificări pot fi parțial asociate cu controlul asupra bolii și cu stilul de viață. În cazul creșterii valorilor de lipide, în unele cazuri există dovezi conform cărora acesta este un efect al tratamentului, în timp ce pentru creșterea greutății corporale nu există dovezi certe care să coreleze efectul cu administrarea unui anumit tratament. Monitorizarea lipidelor sanguine și a glicemiei se realizează în conformitate cu ghidurile terapeutice stabilite pentru tratamentul infecției cu HIV. Tulburările lipidice trebuie tratate adecvat din punct de vedere clinic.

Disfuncția mitocondrială în urma expunerii in utero

Analogii nucleoz(t)idici pot afecta funcția mitocondrială în grade variabile, afectarea fiind cea mai pronunțată în cazul stavudinei, didanozinei și zidovudinei. Au fost raportate cazuri de disfuncție mitocondrială la copiii HIV seronegativi expuși la analogi nucleozidici in utero și/sau postnatal; acestea au fost predominant asociate cu schemele de tratament care conțin zidovudină. Principalele reacții adverse observate sunt tulburările hematologice (anemie, neutropenie) și tulburările metabolice (hiperlactatemie, hiperlipazemie). Aceste evenimente au fost adesea tranzitorii. S-au raportat rar tulburări neurologice cu debut tardiv (hipertonie, convulsii, comportament anormal). Până în prezent, nu se știe dacă aceste tulburări neurologice sunt tranzitorii sau permanente. Aceste manifestări trebuie luate în considerare pentru orice copil expus in utero la analogi nucleoz(t)idici, care prezintă manifestări clinice severe de etiologie necunoscută, în special manifestări neurologice. Aceste manifestări nu afectează recomandările curente la nivel național privind utilizarea tratamentului antiretroviral de către gravide pentru prevenirea transmisiei verticale a infecției cu HIV.

Sindromul Reactivarii Imune

La pacienții infectați cu HIV, cu deficit imun sever la momentul instituirii TARC, poate apărea o reacție inflamatorie la patogenii oportuniști asimptomatici sau reziduali, care poate determina stări clinice grave sau agravarea simptomelor. În mod tipic, astfel de reacții au fost observate în primele câteva săptămâni sau luni de la inițierea TARC. Exemple relevante sunt retinita determinată de citomegalovirus, infecțiile micobacteriene generalizate și/sau localizate și pneumonia cu Pneumocystis jirovecii. Orice simptome inflamatorii trebuie evaluate și, dacă este necesar, trebuie inițiat tratamentul. De asemenea, a fost raportată apariția de afecțiuni autoimune (cum este boala Graves și hepatita autoimună) în contextul reactivării imune; cu toate acestea, timpul raportat față de momentul debutului este mai variabil, iar aceste evenimente pot să apară la mai multe luni de la începerea tratamentului.

Infecții oportuniste

Pacienții infectați cu HIV-1 care primesc emtricitabină/tenofovir disoproxil sau orice alte tratamente antiretrovirale pot continua să dezvolte infecții oportuniste și alte complicații ale infecției cu HIV și de aceea trebuie să rămână sub stricta supraveghere clinică a medicilor cu experiență în tratarea pacienților cu afecțiuni asociate infecției cu HIV.

Osteonecroză

Cu toate că etiologia este considerată a fi multifactorială (incluzând utilizarea de corticosteroizi, consumul de alcool, imunosupresia severă, indicele de masă corporală mai crescut), s-au raportat cazuri de osteonecroză mai ales la pacienții cu boală HIV avansată și/sau expunere îndelungată la TARC. Pacienții trebuie îndrumați să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii, redoare articulară sau dificultate la mișcare.

Administrarea concomitentă cu alte medicamente

Utilizarea Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend trebuie evitată în asociere cu sau după utilizarea recentă a unui medicament nefrotoxic (vezi pct. 4.5). Dacă utilizarea concomitentă cu medicamente nefrotoxice nu poate fi evitată, funcția renală trebuie monitorizată săptămânal.

S-au raportat cazuri de insuficiență renală acută după inițierea tratamentului cu doze mari sau repetate de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) la pacienții infectați cu HIV-1 tratați cu tenofovir disoproxil și cu factori de risc pentru disfuncție renală. Dacă se administrează Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend concomitent cu un AINS, funcția renală trebuie monitorizată în mod adecvat.

S-a raportat un risc mai mare de insuficiență renală la pacienții infectați cu HIV-1 la care s-a administrat tenofovir disoproxil în asociere cu un inhibitor puternic de protează cu cu ritonavir sau cobicistat. La acești pacienți este necesară monitorizarea atentă a funcției renale (vezi pct. 4.5). La pacienții infectați cu HIV-1 cu factori de risc renal trebuie evaluată cu atenție administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și un inhibitor puternic de protează.

Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente care conțin emtricitabină, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamidă sau alți analogi de citidină cum este lamivudina (vezi pct. 4.5). Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend nu trebuie administrat concomitent cu adefovir dipivoxil.

Utilizarea concomitentă cu ledipasvir și sofosbuvir, sofosbuvir și velpatasvir sau sofosbuvir, velpatasvir și voxilaprevir S-a demonstrat că administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir a crescut concentrațiile plasmatice de tenofovir, în special când a fost utilizat împreună cu un regim HIV conținând tenofovir disoproxil și un potențator farmacocinetic (ritonavir sau cobicistat).

Siguranța tenofovir disoproxilului în condițiile administrării concomitente cu ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir sau sofosbuvir/ velpatasvir /voxilaprevir și a unui potențator farmacocinetic nu a fost stabilită. Trebuie luate în considerare potențialele riscuri și beneficii asociate administrării concomitente, în special la pacienți cu risc crescut de disfuncție renală. Pacienții care primesc ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir / velpatasvir sau sofosbuvir /velpatasvir /voxilaprevir concomitent cu tenofovir disoproxil și un inhibitor al proteazei HIV cu concentrație sporită trebuie monitorizați pentru apariția reacțiilor adverse asociate cu tenofovir disoproxil.

Administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și didanozină Administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și didanozină nu este recomandată (vezi pct. 4.5).

Tratament triplu cu nucleozide

La pacienții infectați cu HIV-1 au fost raportate rate crescute de eșec virusologic și de apariție a rezistenței la tratament într-un stadiu incipient când tenofovir disoproxilul a fost administrat în asociere cu lamivudină și abacavir sau în asociere cu lamivudină și didanozină, o dată pe zi. Între lamivudină și emtricitabină există o strânsă similaritate structurală, precum și similarități de farmacocinetică și farmacodinamie. De aceea, aceleași probleme pot apărea dacă emtricitabină/tenofovir disoproxil este administrat împreună cu un al treilea analog nucleozidic.

Vârstnici

Emtricitabină/tenofovir disoproxil nu a fost studiată la persoanele cu vârsta peste 65 ani. Persoanele cu vârsta mai mare de 65 de ani au o probabilitate crescută ca funcția renală să fie diminuată, prin urmare, se impune precauție în cazul administrării Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend la persoanele vârstnice.

Excipienți:

Lecitină din soia Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend conține lecitină din soia. Dacă un pacient este hipersensibil la arahide sau soia, nu trebuie să i se administreze Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend.

Sodiu Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend conține mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat filmat, deci practic „nu conţine sodiu”.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.

Deoarece Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend conține emtricitabină și tenofovir disoproxil, orice interacțiune descrisă pentru fiecare dintre aceste medicamente în mod separat poate să apară în cazul utilizării asocierii emtricitabină/tenofovir disoproxil. Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.

Proprietățile farmacocinetice în stare de echilibru ale emtricitabinei și tenofovirului nu au fost afectate atunci când emtricitabina și tenofovir disoproxilul au fost administrate concomitent în comparație cu administrarea separată a fiecăruia dintre aceste medicamente.

Studiile clinice privind interacțiunile farmacocinetice și cele in vitro au demonstrat că posibilitatea unor interacțiuni mediate de citocromul P450 între emtricitabină sau tenofovir disoproxil și alte medicamente este scăzută.

Utilizare concomitentă nerecomandată

Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente care conțin emtricitabină, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamidă sau alți analogi de citidină cum este lamivudina (vezi pct. 4.4). Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend nu trebuie administrat concomitent cu adefovir dipivoxil.

Didanozină: Administrarea concomitentă de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend și didanozină nu este recomandată (vezi pct. 4.4 și Tabelul 2).

Medicamente eliminate pe cale renală: Deoarece emtricitabina și tenofovirul sunt eliminate în principal pe cale renală, administrarea concomitentă de emtricitabină/tenofovir disoproxil și alte medicamente care scad funcția renală sau sunt în competiție pentru secreția tubulară activă (de exemplu, cidofovir) poate determina creșterea concentrațiilor serice de emtricitabină, tenofovir și/sau medicamente administrate concomitent.

Administrarea Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend trebuie evitată în cazul utilizării concomitente sau recente a unui medicament nefrotoxic. Câteva exemple de astfel de medicamente includ, fără a fi limitate însă la aceste exemple aminoglicozide, amfotericină B, foscarnet, ganciclovir, pentamidină, vancomicină, cidofovir sau interleukină-2 (vezi pct. 4.4).

Alte interacțiuni

Interacțiunile dintre emtricitabină/tenofovir disoproxil sau componenta(ele) sa(le) individuală(e) și alte medicamente sunt prezentate în Tabelul 2 de mai jos (creșterea este indicată prin „↑”, scăderea prin „↓”, nicio modificare prin „↔”, de două ori pe zi prin „b.i.d.” și o dată pe zi prin „q.d.”). Dacă sunt disponibile, intervalele de încredere de 90% sunt prezentate în paranteze.

Tabel 2: Interacțiuni între emtricitabină/tenofovir disoproxil sau componenta(ele) sa(le) individuală(e) și alte medicamente

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă Modificarea procentuală medie de Emtricitabină/Tenofovir a ASC, Cmax, Cmin cu intervale disoproxil Tillomend de încredere de 90%, dacă (emtricitabină 200 mg, acestea sunt disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism) ANTIINFECȚIOASE Antiretrovirale Inhibitori de protează Atazanavir/Ritonavir/Tenofovir Atazanavir: Nu se recomandă ajustarea disoproxil ASC: ↓ 25% (↓ 42 la ↓ 3) dozei. Creșterea expunerii la (300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg Cmax: ↓ 28% (↓ 50 la ↑ 5) tenofovir poate potența q.d.) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 la ↑ 10) evenimentele adverse asociate tenofovirului, Tenofovir: inclusiv tulburările renale. ASC: ↑ 37% Funcția renală trebuie Cmax: ↑ 34% monitorizată cu atenție (vezi Cmin: ↑ 29% pct. 4.4).

Atazanavir/Ritonavir/Emtricitabin Interacțiunea nu a fost studiată. ă Darunavir/Ritonavir/Tenofov Darunavir: Nu se recomandă ajustarea ir disoproxil ASC: ↔ dozei. Creșterea expunerii la (300 mg q.d./100 mg q.d./245 Cmin: ↔ tenofovir poate potența mg q.d.) evenimentele adverse Tenofovir: asociate tenofovirului, ASC: ↑ 22% inclusiv tulburările renale. Cmin: ↑ 37% Funcția renală trebuie monitorizată cu atenție (vezi Darunavir/Ritonavir/Emtricitabină Interacțiunea nu a fost studiată. pct. 4.4).

Lopinavir/Ritonavir/Tenofov Lopinavir/Ritonavir: Nu se recomandă ajustarea ir disoproxil ASC: ↔ dozei. Creșterea expunerii la (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d/245 Cmax: ↔ tenofovir poate potența mg q.d.) Cmin: ↔ evenimentele adverse asociate tenofovirului, Tenofovir: inclusiv tulburările renale. ASC: ↑ 32% (↑ 25 la ↑ 38) Funcția renală trebuie Cmax: ↔ monitorizată cu atenție (vezi Cmin: ↑ 51% (↑ 37 la ↑ 66) pct. 4.4).

Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabină Interacțiunea nu a fost studiată.

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă Modificarea procentuală medie de Emtricitabină/Tenofovir a ASC, Cmax, Cmin cu intervale de disoproxil Tillomend încredere de 90%, dacă acestea (emtricitabină 200 mg, sunt disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism)

INRT

Didanosină/Tenofovir Administrarea concomitentă de Administrarea concomitentă de disoproxil tenofovir disoproxil și didanozină emtricitabină/tenofovir a determinat o creștere cu 40-60% disoproxil și didanozină nu este a expunerii sistemice la recomandată (vezi pct. 4.4). didanozină. Expunerea sistemică crescută la didanozină poate crește riscul reacțiilor adverse asociate utilizării didanozinei. Rareori, au fost raportate pancreatită și acidoză lactică, uneori cu evoluție letală. Administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și didanozină în doză de 400 mg pe zi a fost asociată cu o reducere semnificativă a numărului de celule CD4, posibil din cauza unei interacțiuni intracelulare care crește concentrația didanozinei fosforilate (adică active). Administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și didanozină în doză redusă de 250 mg a fost Didanosină/Emtricitabină Interacțiunea nu a fost studiată. asociată cu o rată ridicată de eșec virusologic pentru mai multe asocieri studiate pentru tratamentul infecției cu HIV-1.

Lamivudină/Tenofovir Lamivudină: Lamivudină și disoproxil ASC: ↓ 3% (↓ 8 până la ↑ 15) emtricitabină/tenofovir Cmax: ↓ 24% (↓ 44 până la ↓ 12) disoproxil nu trebuie Cmin: NC administrate concomitent (vezi pct. 4.4).

Tenofovir: ASC: ↓ 4% (↓ 15 până la ↑ 8) Cmax: ↑ 102% (↓ 96 până la ↑ 108) Cmin: NC Efavirenz/Tenofovir Efavirenz: Nu este necesară ajustarea disoproxil ASC: ↓ 4% (↓ 7 până la ↓ 1) dozei de efavirenz. Cmax: ↓ 4% (↓ 9 până la ↑ 2) Cmin: NC Tenofovir: ASC: ↓ 1% (↓ 8 până la ↑ 6) Cmax: ↑ 7% (↓ 6 până la ↑ 22) Cmin: NC

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă Modificarea procentuală medie a de Emtricitabină/Tenofovir ASC, Cmax, Cmin cu intervale de disoproxil Tillomend

încredere de 90%, dacă acestea (emtricitabină 200 mg, sunt disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism)

ANTIINFECȚIOASE Medicamente antivirale împotriva virusului hepatitic B (VHB) Adefovir dipivoxil Adefovir dipivoxil: Adefovir dipivoxil și /Tenofovir disoproxil ASC: ↓ 11% (↓ 14 până la ↓ 7) emtricitabină/tenofovir Cmax: ↓ 7% (↓ 13 până la ↓ 0) disoproxil nu trebuie Cmin: NC administrate concomitent (vezi pct 4.4). Tenofovir: ASC: ↓ 2% (↓ 5 to ↑ 0) Cmax: ↓ 1% (↓ 7 to ↑ 6) Cmin: NC Medicamente antivirale împotriva virusului hepatitic C (VHC) Ledipasvir/Sofosbuvir Ledipasvir: Concentrațiile plasmatice (90 mg/400 mg o dată pe zi) + ASC: ↑ 96% (↑ 74 până la ↑ 121) crescute de tenofovir care Atazanavir/Ritonavir Cmax: ↑ 68% (↑ 54 până la ↑ 84) rezultă din administrarea (300 mg o dată pe zi/100 mg o Cmin: ↑ 118% (↑ 91 până la ↑ 150) concomitentă de tenofovir dată pe zi) + disoproxil, Emtricitabină/Tenofovir Sofosbuvir: ledipasvir/sofosbuvir și disoproxil ASC: ↔ atazanavir/ritonavir pot (200 mg/245 mg o dată pe zi)1 Cmax: ↔ crește reacțiile adverse asociate cu tenofovir GS-3310072: disoproxil, inclusiv ASC: ↔ tulburările renale. Siguranța Cmax: ↔ tenofovir disoproxilului la Cmin: ↑ 42% (↑ 34 până la ↑ 49) utilizarea împreună cu ledipasvir/sofosbuvir și un Atazanavir: potențator farmacocinetic ASC: ↔ (de exemplu, ritonavir sau Cmax: ↔ cobicistat) nu a fost stabilită. Cmin: ↑ 63% (↑ 45 până la ↑ 84) Combinația trebuie utilizată cu Ritonavir: precauție, cu monitorizare ASC: ↔ renală frecventă, în cazul în Cmax: ↔ care nu sunt disponibile alte Cmin: ↑ 45% (↑ 27 până la ↑ 64) alternative (vezi pct. 4.4).

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 47% (↑ 37 până la ↑ 58) Cmin: ↑ 47% (↑ 38 până la ↑ 57)

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă Modificarea procentuală medie a de Emtricitabină/Tenofovir ASC, Cmax, Cmin cu intervale de disoproxil Tillomend încredere de 90%, dacă acestea (emtricitabină 200 mg, sunt disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism)

Ledipasvir/Sofosbuvir Ledipasvir: Concentrațiile plasmatice (90 mg/400 mg o dată pe zi) + ASC: ↔ crescute de tenofovir rezultate Darunavir/Ritonavir Cmax: ↔ din administrarea concomitentă (800 mg o dată pe zi/100 mg o Cmin: ↔ de tenofovir disoproxil și dată pe zi) + ledipasvir/sofosbuvir și Emtricitabină/Tenofovir Sofosbuvir: darunavir/ritonavir pot crește disoproxil ASC: ↓ 27% (↓ 35 până la ↓ 18) reacțiile adverse asociate cu (200 mg/245 mg o dată pe zi)1 Cmax: ↓ 37% (↓ 48 până la ↓ 25) tenofovir disoproxil, inclusiv tulburările renale. Siguranța 2 tenofovir disoproxilului la GS-331007: utilizarea împreună cu ASC: ↔ ledispasvir/sofosbuvir și un Cmax: ↔ potențator farmacocinetic (de Cmin: ↔ exemplu, cobicistat) nu a fost Darunavir: stabilită. ASC: ↔ Combinația trebuie utilizată cu Cmax: ↔ precauție, cu monitorizare Cmin: ↔ renală frecventă, în cazul în Ritonavir: care nu sunt disponibile alte ASC: ↔ alternative (vezi pct. 4.4). Cmax: ↔ Cmin: ↑ 48% (↑ 34 până la ↑ 63) Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 50% (↑ 42 până la ↑ 59) Cmax: ↑ 64% (↑ 54 până la ↑ 74) Cmin: ↑ 59% (↑ 49 până la ↑ 70)

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă Modificarea procentuală medie a de Emtricitabină/Tenofovir ASC, Cmax, Cmin cu intervale de disoproxil Tillomend încredere de 90%, dacă acestea (emtricitabină 200 mg, sunt disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism)

Ledipasvir/Sofosbuvir Ledipasvir: Nu se recomandă ajustarea (90 mg/400 mg o dată pe zi) + ASC: ↓ 34% (↓ 41 până la ↓ 25) dozei. Expunerea crescută la Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir Cmax: ↓ 34% (↓ 41 până la ↑ 25) tenofovir poate potența reacțiile disoproxil Cmin: ↓ 34% (↓ 43 până la ↑ 24) adverse asociate cu tenofovir (600 mg/200 mg/245 mg o dată pe disoproxil, inclusiv tulburările zi) Sofosbuvir: renale. Funcția renală trebuie ASC: ↔ monitorizată cu atenție (vezi Cmax: ↔ pct. 4.4).

GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Tenofovir: ASC: ↑ 98% (↑ 77 până la ↑ 123) Cmax: ↑ 79% (↑ 56 până la ↑ 104) Cmin: ↑ 163% (↑ 137 până la ↑ 197)

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă Modificarea procentuală medie a de Emtricitabină/Tenofovir ASC, Cmax, Cmin cu intervale de disoproxil Tillomend încredere de 90%, dacă acestea (emtricitabină 200 mg, sunt disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism)

Ledipasvir/Sofosbuvir Ledipasvir: Nu se recomandă ajustarea (90 mg/400 mg o dată pe zi) + ASC: ↔ dozei. Expunerea crescută la Emtricitabină/Rilpivirină/ Cmax: ↔ tenofovir poate potența reacțiile Tenofovir disoproxil (200 mg/25 Cmin: ↔ adverse asociate cu tenofovir mg/245 mg o dată pe zi) disoproxil, inclusiv tulburările Sofosbuvir: renale. Funcția renală trebuie ASC: ↔ monitorizată cu atenție (vezi Cmax: ↔ pct. 4.4).

GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Rilpivirine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↑ 40% (↑ 31 până la ↑ 50) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 91% (↑ 74 până la ↑ 110)

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă Modificarea procentuală medie de Emtricitabină/Tenofovir a ASC, Cmax, Cmin cu intervale disoproxil Tillomend de încredere de 90%, dacă (emtricitabină 200 mg, acestea sunt disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism)

Ledipasvir/Sofosbuvir Sofosbuvir: Nu se recomandă ajustarea (90 mg/400 mg o dată pe zi) + ASC: ↔ dozei. Expunerea crescută la Dolutegravir (50 mg o dată pe zi) Cmax: ↔ tenofovir poate potența reacțiile + Emtricitabină/Tenofovir adverse asociate cu tenofovir disoproxil (200 mg/245 mg o dată GS-3310072: disoproxil, inclusiv tulburările pe zi) ASC: ↔ renale. Funcția renală trebuie Cmax: ↔ monitorizată cu atenție (vezi Cmin: ↔ pct. 4.4).

Ledipasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Dolutegravir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Tenofovir: ASC: ↑ 65% (↑ 59 până la ↑ 71) Cmax: ↑ 61% (↑ 51 până la ↑ 72) Cmin: ↑ 115% (↑ 105 până la ↑ 126)

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă Modificarea procentuală medie a de Emtricitabină/Tenofovir ASC, Cmax, Cmin cu intervale de disoproxil Tillomend încredere de 90%, dacă acestea (emtricitabină 200 mg, sunt disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism)

Sofosbuvir/Velpatasvir Sofosbuvir: Concentrațiile plasmatice (400 mg/100 mg o dată pe zi) + ASC: ↔ crescute de tenofovir care Atazanavir/Ritonavir (300 mg o Cmax: ↔ rezultă din administrarea dată pe zi/100 mg o dată pe zi) + concomitentă de tenofovir Emtricitabină/Tenofovir GS-3310072: disoproxil, disoproxil (200 mg/245 mg o dată ASC: ↔ sofosbuvir/velpatasvir și pe zi) Cmax: ↔ atazanavir/ritonavir pot potența Cmin: ↑ 42% (↑ 37 până la ↑ 49) reacțiile adverse asociate cu tenofovir disoproxil, inclusiv Velpatasvir: tulburările renale. Siguranța ASC: ↑ 142% (↑ 123 până la ↑ tenofovir disoproxilului la 164) utilizarea împreună cu Cmax: ↑ 55% (↑ 41 până la ↑ 71) sofosbuvir/velpatasvir și un Cmin: ↑ 301% (↑ 257 până la ↑ 350) potențator farmacocinetic (de exemplu ritonavir sau Atazanavir: cobicistat) nu a fost stabilită. ASC: ↔ Cmax: ↔ Combinația trebuie utilizată cu Cmin: ↑ 39% (↑ 20 până la ↑ 61) precauție, cu monitorizare renală frecventă (vezi pct. 4.4). Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 29% (↑ 15 până la ↑ 44)

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 55% (↑ 43 până la ↑ 68) Cmin: ↑ 39% (↑ 31 până la ↑ 48)

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă Modificarea procentuală medie a de Emtricitabină/Tenofovir ASC, Cmax, Cmin cu intervale de disoproxil Tillomend încredere de 90%, dacă acestea (emtricitabină 200 mg, sunt disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism)

Sofosbuvir/Velpatasvir Sofosbuvir: Concentrațiile plasmatice (400 mg/100 mg o dată pe zi) + ASC: ↓ 28% (↓ 34 până la ↓ 20) crescute de tenofovir care Darunavir/Ritonavir (800 mg o Cmax: ↓ 38% (↓ 46 până la ↓ 29) rezultă din administrarea dată pe zi/100 mg o dată pe zi) + concomitentă de tenofovir Emtricitabină/Tenofovir GS-3310072: disoproxil, disoproxil (200 mg/245 mg o dată ASC: ↔ sofosbuvir/velpatasvir și pe zi) Cmax: ↔ darunavir/ritonavir pot potența Cmin: ↔ reacțiile adverse asociate cu tenofovir disoproxil, inclusiv Velpatasvir: tulburările renale. Siguranța ASC: ↔ tenofovir disoproxilului la Cmax: ↓ 24% (↓ 35 până la ↓ 11) utilizarea împreună cu Cmin: ↔ sofosbuvir/velpatasvir și un potențator farmacocinetic (de Darunavir: exemplu ritonavir sau ASC: ↔ cobicistat) nu a fost stabilită. Cmax: ↔ Cmin: ↔ Combinația trebuie utilizată cu precauție, cu monitorizare Ritonavir: renală frecventă (vezi pct. 4.4). ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Tenofovir: ASC: ↑ 39% (↑ 33 până la ↑ 44) Cmax: ↑ 55% (↑ 45 până la ↑ 66) Cmin: ↑ 52% (↑ 45 până la ↑ 59)

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă Modificarea procentuală medie a de Emtricitabină/Tenofovir ASC, Cmax, Cmin cu intervale de disoproxil Tillomend încredere de 90%, dacă acestea (emtricitabină 200 mg, sunt disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism)

Sofosbuvir/Velpatasvir Sofosbuvir: Concentrațiile plasmatice (400 mg/100 mg o dată pe zi) + ASC: ↓ 29% (↓ 36 până la ↓ 22) crescute de tenofovir care Lopinavir/Ritonavir (800 mg o Cmax: ↓ 41% (↓ 51 până la ↓ 29) rezultă din administrarea dată pe zi/200 mg o dată pe zi) + concomitentă de tenofovir Emtricitabină/Tenofovir GS-3310072: disoproxil, disoproxil (200 mg/245 mg o dată ASC: ↔ sofosbuvir/velpatasvir și pe zi) Cmax: ↔ lopinavir/ritonavir pot potența Cmin: ↔ reacțiile adverse asociate cu tenofovir disoproxil, inclusiv

Velpatasvir: tulburările renale. Siguranța ASC: ↔ tenofovir disoproxilului la Cmax: ↓ 30% (↓ 41 până la ↓ 17) utilizarea împreună cu Cmin: ↑ 63% (↑ 43 până la ↑ 85) sofosbuvir/velpatasvir și un potențator farmacocinetic (de Lopinavir: exemplu ritonavir sau ASC: ↔ cobicistat) nu a fost stabilită. Cmax: ↔ Cmin: ↔ Combinația trebuie utilizată cu precauție, cu monitorizare Ritonavir: renală frecventă (vezi pct. 4.4). ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 42% (↑ 27 până la ↑ 57) Cmin: ↔

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă de Modificarea procentuală medie a Emtricitabină/Tenofovir ASC, Cmax, Cmin cu intervale de disoproxil Tillomend încredere de 90%, dacă acestea (emtricitabină 200 mg, sunt disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism) Sofosbuvir/Velpatasvir Sofosbuvir: Nu se recomandă ajustarea dozei. (400 mg/100 mg o dată pe zi) + ASC: ↔ Expunerea crescută la tenofovir Raltegravir (400 mg de două ori Cmax: ↔ poate potența reacțiile adverse pe zi) + Emtricitabină/Tenofovir GS-331007:2 asociate cu tenofovir disoproxil, disoproxil (200 mg/245 mg o dată ASC: ↔ inclusiv tulburările renale. pe zi) Cmax: ↔ Funcția renală trebuie Cmin: ↔ monitorizată cu atenție (vezi pct. 4.4). Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Raltegravir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 21% (↓ 58 până la ↑ 48)

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Tenofovir: ASC: ↑ 40% (↑ 34 până la ↑ 45) Cmax: ↑ 46% (↑ 39 până la ↑ 54) Cmin: ↑ 70% (↑ 61 până la ↑ 79) Sofosbuvir/Velpatasvir Sofosbuvir: Se preconizează că administrarea (400 mg/100 mg o dată pe zi) + ASC: ↔ concomitentă de Efavirenz/Emtricitabină/ Cmax: ↑ 38% (↑ 14 până la ↑ 67) sofosbuvir/velpatasvir și Tenofovir disoproxil (600 mg/200 efavirenz va scădea mg/245 mg o dată pe zi) GS-3310072: concentrațiile plasmatice ale ASC: ↔ velpatasvir. Cmax: ↔ Nu se recomandă administrarea Cmin: ↔ concomitentă de sofosbuvir/velpatasvir și scheme Velpatasvir: care conțin efavirenz. ASC: ↓ 53% (↓ 61 până la ↓ 43) Cmax: ↓ 47% (↓ 57 până la ↓ 36) Cmin: ↓ 57% (↓ 64 până la ↓ 48)

Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Tenofovir: ASC: ↑ 81% (↑ 68 până la ↑ 94) Cmax: ↑ 77% (↑ 53 până la ↑ 104) Cmin: ↑ 121% (↑ 100 până la ↑ 143)

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă de Modificarea procentuală medie a Emtricitabină/Tenofovir ASC, Cmax, Cmin cu intervale de disoproxil Tillomend încredere de 90%, dacă acestea sunt (emtricitabină 200 mg, disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism)

Sofosbuvir/Velpatasvir Sofosbuvir: Nu se recomandă ajustarea dozei. (400 mg/100 mg o dată pe zi) + ASC: ↔ Expunerea crescută la tenofovir Emtricitabină/Rilpivirină/ Cmax: ↔ poate potența reacțiile adverse Tenofovir disoproxil (200 mg/25 asociate cu tenofovir disoproxil, mg/245 mg o dată pe zi) GS-3310072: inclusiv tulburările renale. ASC: ↔ Funcția renală trebuie Cmax: ↔ monitorizată cu atenție (vezi pct. Cmin: ↔ 4.4).

Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Rilpivirină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Tenofovir: ASC: ↑ 40% (↑ 34 până la ↑ 46) Cmax: ↑ 44% (↑ 33 până la ↑ 55) Cmin: ↑ 84% (↑ 76 până la ↑ 92)

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă de Modificarea procentuală medie a Emtricitabină/Tenofovir ASC, Cmax, Cmin cu intervale de disoproxil Tillomend încredere de 90%, dacă acestea sunt (emtricitabină 200 mg, disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism)

Sofosbuvir/Velpatasvir Sofosbuvir: Concentrațiile plasmatice Voxilaprevir (400 mg/100 mg/ ASC: ↔ crescute de tenofovir care rezultă 100 mg + 100 mg o dată pe zi)3 + Cmax: ↓ 30% din administrarea concomitentă Darunavir (800 mg o dată pe zi + Cmin: N/A de tenofovir disoproxil, Ritonavir (100 mg o dată pe zi + GS-3310072: sofosbuvir/velpatasvir/ Emtricitabină/Tenofovir ASC: ↔ voxilaprevir și disoproxil (200 mg/245 mg o dată Cmax:↔ darunavir/ritonavir pot potența pe zi) Cmin: N/A reacțiile adverse asociate cu Velpatasvir: tenofovir disoproxil, inclusiv ASC: ↔ tulburările renale. Siguranța Cmax: ↔ tenofovir disoproxilului la Cmin: ↔ utilizarea împreună cu Voxilaprevir: sofosbuvir/velpatasvir/ ASC: ↑ 143% voxilaprevir și un potențator Cmax:↑ 72% farmacocinetic (de exemplu Cmin: ↑ 300% ritonavir sau cobicistat) nu a fost Darunavir: stabilită. ASC: ↔ Cmax: ↔

Cmin: ↓ 34% Combinația trebuie utilizată cu precauție, cu monitorizare renală Ritonavir: frecventă (vezi pct. 4.4). ASC: ↑ 45% Cmax: ↑ 60% Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Tenofovir: ASC: ↑ 39% Cmax: ↑ 48% Cmin: ↑ 47%

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă de Modificarea procentuală medie a Emtricitabină/Tenofovir ASC, Cmax, Cmin cu intervale de disoproxil Tillomend încredere de 90%, dacă acestea sunt (emtricitabină 200 mg, disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism)

Sofosbuvir Sofosbuvir: Nu este necesară ajustarea dozei. (400 mg o dată pe zi) + ASC: ↔ Efavirenz/Emtricitabină/ Cmax: ↓ 19% (↓ 40 până la ↑ 10) Tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/245 mg o dată pe zi) GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↓ 23% (↓ 30 până la ↑ 16)

Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 25% (↑ 8 până la ↑ 45) Cmin: ↔

Ribavirină/Tenofovir Ribavirină: Nu este necesară ajustarea dozei disoproxil ASC: ↑ 26% (↑ 20 până la ↑ 32) de ribavirină. Cmax: ↓ 5% (↓ 11 până la ↑ 1) Cmin: NC

Medicamente antivirale împotriva virusului herpetic

Famciclovir/Emtricitabină Famciclovir: Nu este necesară ajustarea dozei ASC: ↓ 9% (↓ 16 până la ↓ 1) de famciclovir. Cmax: ↓ 7% (↓ 22 până la ↑ 11) Cmin: NC

Emtricitabină: ASC: ↓ 7% (↓ 13 până la ↓ 1) Cmax: ↓ 11% (↓ 20 până la ↑ 1) Cmin: NC

Antimicobacteriene Rifampicină/Tenofovir disoproxil Tenofovir: Nu este necesară ajustarea dozei. ASC: ↓ 12% (↓ 16 până la ↓ 8) Cmax: ↓ 16% (↓ 22 până la ↓ 10) Cmin: ↓ 15% (↓ 12 până la ↓ 9)

Medicamentul în funcție de Efecte asupra concentrațiilor de Recomandări privind clasa terapeutică medicament administrarea concomitentă de Modificarea procentuală medie a Emtricitabină/Tenofovir ASC, Cmax, Cmin cu intervale de disoproxil Tillomend încredere de 90%, dacă acestea sunt (emtricitabină 200 mg, disponibile tenofovir disoproxil 245 mg) (mecanism)

CONTRACEPTIVE ORALE Norgestimat/Etinil Norgestimat: Nu este necesară ajustarea dozei estradiol/Tenofovir disoproxil ASC: ↓ 4% (↓ 32 până la ↑ 34) de norgestimat/etinil estradiol. Cmax: ↓ 5% (↓ 27 până la ↑ 24) Cmin: NC

Etinil estradiol: ASC: ↓ 4% (↓ 9 până la ↑ 0) Cmax: ↓ 6% (↓ 13 până la ↑ 0) Cmin: ↓ 2% (↓ 9 până la ↑ 6)

IMUNOSUPRESOARE Tacrolimus/Tenofovir Tacrolimus: Nu este necesară ajustarea dozei disoproxil/Emtricitabină ASC: ↑ 4% (↓ 3 până la ↑ 11) de tacrolimus. Cmax: ↑ 3% (↓ 3 până la ↑ 9) Cmin: NC

Emtricitabină: ASC: ↓ 5% (↓ 9 până la ↓ 1) Cmax: ↓ 11% (↓ 17 până la ↓ 5) Cmin: NC

Tenofovir: ASC: ↑ 6% (↓ 1 până la ↑ 13) Cmax: ↑ 13% (↑ 1 până la ↑ 27) Cmin: NC

ANALGEZICE NARCOTICE Metadonă/Tenofovir disoproxil Metadonă:

ASC: ↑ 5% (↓ 2 până la ↑ 13) Nu este necesară ajustarea dozei Cmax: ↑ 5% (↓ 3 până la ↑ 14) de metadonă. Cmin: NC

NC = necalculat F/O = fără obiect Date generate în urma administrării concomitente a dozelor cu cele de ledipasvir/sofosbuvir. Administrarea decalată (la diferență de 12 ore) a generat rezultate similare. Metabolitul predominant prezent în circulație al sofosbuvir. Studiu desfășurat cu o doză suplimentară de voxilaprevir 100 mg, pentru a se atinge expunerile la voxilaprevir estimate la pacienții infectați cu VHC.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Dacă ați luat Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed în timpul sarcinii, medicul dumneavoastră vă poate solicita efectuarea periodică de analize de sânge și alte teste diagnostice pentru monitorizarea dezvoltării copilului dumneavoastră. La copiii ai căror mame au luat INRT în timpul sarcinii, beneficiul protecției împotriva HIV a fost mai mare decât riscul de a prezenta reacții adverse.

  • Nu alăptați în timpul tratamentului cu Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed.

Deoarece substanțele active din acest medicament trec în laptele matern.

  • Alăptarea nu este recomandată la femeile care sunt în evidență cu HIV deoarece infecția cu HIV se poate transmite la sugar prin laptele matern.
  • Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil.

Sarcina Un număr mare de date (peste 1000 sarcini expuse) provenite de la gravide nu au indicat malformații sau efecte toxice fetale/neonatale asociate cu administrarea de emtricitabină și tenofovir disoproxil. Studiile cu emtricitabină și tenofovir disoproxil, efectuate la animale, nu au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca urmare, dacă este necesar, se poate avea în vedere utilizarea emtricitabină/tenofovir disoproxil în timpul sarcinii.

Alăptarea S-a demonstrat că emtricitabina și tenofovirul se excretă în laptele uman. Există informații insuficiente cu privire la efectele emtricitabinei și tenofovirului asupra nou-născuților/sugarilor. Ca urmare, emtricitabină/tenofovir disoproxil nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Pentru a evita transmiterea infecției cu HIV la sugar, se recomandă ca femeile care sunt în evidență cu HIV să nu își alăpteze copiii.

Fertilitatea Nu sunt disponibile date la om cu privire la efectul emtricitabină/tenofovir disoproxil. Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare ale emtricitabinei sau tenofovir disoproxilului asupra fertilității.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacții adverse grave posibile:

  • Acidoză lactică (exces de acid lactic în sânge) este o reacție adversă rară, dar care poate pune viața în pericol. Acidoza lactică poate surveni mai des la femei, în special dacă sunt supraponderale și la persoanele cu afecțiuni hepatice. Următoarele reacții adverse pot fi semne de acidoză lactică:
  • respirație rapidă și profundă
  • somnolență
  • senzație de rău (greață), stare de rău (vărsături)
  • dureri de stomac

Dacă credeți că este posibil să aveți acidoză lactică, solicitați imediat ajutor medical.

  • Orice semne de inflamație sau infecție. La unii pacienți cu infecție avansată cu HIV (SIDA) și antecedente de infecții oportuniste (infecții care apar la persoanele cu un sistem imunitar slab), semnele și simptomele inflamației de la infecțiile anterioare pot apărea imediat după începerea tratamentului anti-HIV. Se consideră că aceste simptome se datorează unei îmbunătățiri în răspunsul imunitar al corpului, care permite acestuia să lupte cu infecțiile care este posibil să fie prezente fără niciun simptom evident.
  • Bolile autoimune, atunci când sistemul imunitar atacă țesut sănătos din corp, pot apărea după ce începeți să luați medicamente pentru tratarea infecției cu HIV. Bolile autoimune pot apărea la multe luni după începerea tratamentului. Căutați simptome ale infecției sau alte simptome, cum sunt:
  • slăbiciune musculară
  • slăbiciune care debutează la nivelul mâinilor și picioarelor și care înaintează spre trunchi
  • palpitații, tremor sau hiperactivitate

Dacă observați aceste sau oricare dintre aceste simptome de inflamație sau infecție, solicitați imediat ajutor medical. Reacții adverse posibile:

Rezumatul profilului de siguranță

Infecția cu HIV-1: Cele mai frecvente reacții adverse raportate, considerate posibil sau probabil asociate tratamentului cu emtricitabină și/sau tenofovir disoproxil au fost greața (12%) și diareea (7%) într-un studiu clinic deschis, randomizat, la adulți (GS-01-934, vezi pct. 5.1). Profilul de siguranță al emtricitabinei și tenofovir disoproxilului în acest studiu a fost în concordanță cu experiența anterioară cu aceste medicamente în cazul administrării fiecăruia în parte concomitent cu alte medicamente antiretrovirale. Profilaxia ante-expunere: Nu s-au identificat reacții adverse noi la emtricitabină/tenofovir disoproxil în cadrul a două studii clinice randomizate, controlate cu placebo (iPrEx, Partners PrEP) în care 2830 de adulți neinfectați cu HIV-1 au primit emtricitabină/tenofovir disoproxil o dată pe zi pentru profilaxia ante-expunere. Pacienții au fost monitorizați pentru o durată mediană de 71 de săptămâni, respectiv 87 de săptămâni. Cea mai frecventă reacție adversă raportată în grupul cu emtricitabină/tenofovir disoproxil din cadrul studiului clinic iPrEx a fost cefaleea (1%).

erupții veziculo-buloase, erupții pustuloase, erupții maculo-papulare, Frecvente: erupție cutanată tranzitorie, prurit, urticarie, modificări ale pigmentării tegumentelor (hiperpigmentare)2

Mai puțin frecvente: angioedem3

Rare: angioedem Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: Foarte frecvente: valori crescute ale creatinkinazei

Frecvente: densitatea minerală osoasă a scăzut Mai puțin frecvente: rabdomioliză1, slăbiciune musculară1

osteomalacie (manifestată sub formă Rare: de durere osoasă și contribuind ocazional la apariția fracturilor)1,3, miopatie1

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Insuficiență renală: Deoarece emtricitabină/tenofovir disoproxil poate determina leziuni renale, se recomandă monitorizarea funcției renale (vezi pct. 4.4). În general, tubulopatia renală proximală s-a remis sau s-a ameliorat după întreruperea tratamentului cu tenofovir disoproxil. Cu toate acestea, la unii pacienți infectați cu HIV-1, scăderea valorilor clearance-ului creatininei nu s-a remis complet, în pofida întreruperii tratamentului cu tenofovir disoproxil. Pacienții cu risc de insuficiență renală (cum sunt pacienții cu factori de risc renal la momentul inițial, boală cu HIV avansată sau pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente nefrotoxice) prezintă un risc crescut de recuperare incompletă a funcției renale, în pofida întreruperii tratamentului cu tenofovir disoproxil (vezi pct. 4.4).

Acidoză lactică: Au fost raportate cazuri de acidoză lactică la administrarea de tenofovir disoproxil în monoterapie sau în combinație cu alte antiretrovirale. Pacienții cu factori predispozanți, precum cei cu boală hepatică decompensată sau cei cărora le sunt administrate concomitent medicamente cunoscute că induc acidoza lactică, prezintă un risc crescut să facă o formă severă de acidoză lactică în timpul tratamentului cu tenofovir disoproxil, inclusiv cu evoluție letală.

Parametri metabolici: În timpul terapiei antiretrovirale pot avea loc creșteri ale greutății corporale, a concentrațiilor lipidelor sanguine și a glicemiei (vezi pct. 4.4).

Sindromul reactivării imune: La pacienții infectați cu HIV, cu deficit imun sever la momentul inițierii TARC, poate să apară o reacție inflamatorie la infecțiile oportuniste asimptomatice sau reziduale. De asemenea, a fost raportată apariția de afecțiuni autoimune (cum este boala Graves și hepatita autoimună); cu toate acestea, timpul raportat față de momentul debutului este mai variabil, iar aceste evenimente pot să apară la mai multe luni de la începerea tratamentului (vezi pct. 4.4).

Osteonecroză: Au fost raportate cazuri de osteonecroză, în special la pacienții cu factori generali de risc dovediți, boală HIV avansată sau după expunere prelungită la TARC. Frecvența acestora este necunoscută (vezi pct. 4.4).

Copii si adolescenți Evaluarea reacțiilor adverse asociate emtricitabinei este bazată pe experiența din trei studii clinice pediatrice (n = 169) în care copii și adolescenți cu vârste între 4 luni și 18 ani, infectați cu HIV, netratați anterior (n = 123) sau tratați anterior (n = 46), au fost tratați cu emtricitabină în combinație cu alte medicamente antiretrovirale. Pe lângă reacțiile adverse raportate la adulți, anemia (9,5%) și modificările de culoare ale pielii (31,8%) au apărut mai frecvent în studiile clinice la copii și adolescenți decât la adulți (vezi pct. 4.8, Rezumatul reacțiilor adverse sub formă de tabel).

Evaluarea reacțiilor adverse asociate cu tenofovir disoproxil este bazată pe două studii randomizate (GS-US- 104-0321 și GS-US-104-0352) ce au cuprins 184 copii și adolescenți infectați cu HIV-1 (vârste de 2 până la <18 ani) care au primit tratament cu tenofovir disoproxil (n = 93) sau cu placebo/comparator activ (n = 91) în combinație cu alte medicamente antiretrovirale, timp de 48 săptămâni (vezi pct. 5.1). Reacțiile adverse semnalate la copiii și adolescenții tratați cu tenofovir disoproxil au fost similare cu cele observate în studiile clinice cu tenofovir disoproxil la adulți (vezi pct. 4.8 Rezumatul reacțiilor adverse sub formă de tabel și 5.1).

La copii și adolescenți au fost semnalate reduceri ale DMO. La adolescenții infectați cu HIV-1 (cu vârste de 12 până la < 18 ani), scorurile Z ale DMO observate la subiecții care au primit tenofovir disoproxil au fost mai mici decât la subiecții care au primit placebo. La copiii infectați cu HIV-1 (cu vârste între 2 și 15 ani), scorurile Z ale DMO observate la subiecții care au trecut pe tenofovir disoproxil au fost mai mici decât la subiecții care au rămas pe regimul terapeutic anterior cu stavudină sau zidovudină (vezi pct. 4.4 și 5.1)

În studiul GS-US-104-0352, 89 copii și adolescenți infectați cu HIV-1 cu o valoare mediană a vârstei de 7 ani (interval 2 până la 15 ani) au fost expuși la tenofovir disoproxil pe o durată mediană de 331 săptămâni. Opt dintre cei 89 pacienți (9,0%) au întrerupt tratamentul cu medicamentulul de studiu din cauza unor evenimente adverse renale. La 5 subiecți (5,6%) s-au constatat rezultate ale analizelor de laborator concordante din punct de vedere clinic cu tubulopatia renală proximală, iar 4 dintre aceștia au întrerupt tratamentul cu tenofovir disoproxil. Șapte pacienți au prezentat valori estimate ale ratei de filtrare glomerulară (RFG) între 70 și 90 ml/min și 1,73 m2. Dintre aceștia, 3 pacienți au prezentat un declin semnificativ clinic al RFG estimate în timpul tratamentului, declin care s-a ameliorat în urma întreruperii tenofovir disoproxilului.

Alte grupe speciale de pacienți Persoane cu insuficiență renală: Deoarece tenofovir disoproxilul poate provoca toxicitate renală, se recomandă monitorizarea atentă a funcției renale la orice adult cu insuficiență renală care primește Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend (vezi pct. 4.2, 4.4 și 5.2). Tratamentul cu Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomend nu este recomandat la persoanele cu vârsta sub 18 ani cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2 și 4.4).

Pacienți infectați concomitent cu HIV/VHB sau VHC: în studiul GS-01-934, profilul reacțiilor adverse al emtricitabinei și tenofovir disoproxilului la un număr limitat de pacienți infectați cu HIV care erau infectați concomitent cu VHB (n = 13) sau VHC (n = 26) a fost similar celui observat la pacienții infectați numai cu

HIV. Totuși, după cum este de așteptat la acest grup de pacienți, creșterea valorilor AST și ALT s-a produs mai frecvent decât în populația generală infectată cu HIV.

Exacerbări ale hepatitei după întreruperea definitivă a tratamentului: La pacienții infectați cu VHB au fost observate manifestări clinice și de laborator ale hepatitei, după întreruperea definitivă a tratamentului (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conține Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed

  • Substanțele active sunt emtricitabină și tenofovir disoproxil. Fiecare comprimat filmat de Emtricitabină/tenofovir disoproxil Tillomed conține emtricitabină 200 mg și tenofovir disoproxil 245 mg (echivalent cu fumarat de tenofovir disoproxil 300 mg sau tenofovir 136 mg).
  • Celelate componente sunt croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, celuloză microcristalină, amidon pregelatinizat (amidon de porumb), lecitină (soia) (E322), alcool polivinilic parțial hidrolizat (E1203), dioxid de titan (E171), talc, gumă xantan (E415).

Cum arată Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Tillomed și conținutul ambalajului Comprimate filmate, în formă de capsulă modificată, de culoare albă pȃnă la aproape albă, marcate cu „EM” pe una din fețe și cu „144” pe cealaltă față a comprimatului. Dimensiunile comprimatului sunt de aproximativ 19,20 mm x 9,70 mm.

Cutie cu blistere: Blistere perforate pentru pentru doze unitare, din OPA-Al-PVC/Al. Mărimile de ambalaj: 30 x 1 și 90 x 1 comprimate filmate.

Flacoane: Flacon din PEÎD prevăzut cu sistem de închidere din polipropilenă, securizat pentru copii, care conține 30 comprimate filmate și gel de siliciu ca desicant (recipient din PEÎD).

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deținătorul autorizației de punere pe piață şi fabricantul

Deținătorul autorizației de punere pe piață Tillomed Pharma GmbH Mittelstrasse 5/5a 12529 Schönefeld Germania

Fabricanți

MIAS Pharma Limited Suite 2, Stafford House, Strand Road Portmarnock, Co. Dublin Irlanda

Tillomed Malta Limited, Malta Life Sciences Park, LS2.01.06 Industrial Estate, San Gwann, SGN 3000 Malta

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:

Austria Emtricitabin/Tenofovirdisoproxil Tillomed 200 mg/245 mg Filmtabletten Danemarca Emtricitabine/Tenofovirdisoproxil Tillomed 200 mg/245 mg filmovertrukne tabletter Finlanda Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Tillomed 200 mg /245 mg kalvopäällysteiset tabletit Irlanda Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Tillomed 200 mg/245 mg film-coated tablets Olanda Emtricitabine/Tenofovirdisoproxil Tillomed 200 mg/245 mg filmomhulde tabletten Norvegia Emtricitabine/Tenofovirdisoproxil Tillomed 200 mg/245 mg filmdrasjert tablett Polonia Emtricitabine + Tenofovir disoproxil Tillomed România Emtricitabină/tenofovir disoproxil Tillomed 200 mg/245 mg comprimate filmate Spania Emtricitabina/tenofovir disoproxil Tillomed 200 mg/245 mg comprimidos recubiertos con película EFG Suedia Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Tillomed 200 mg/245 mg filmdragerade tabletter

Acest prospect a fost revizuit în aprilie 2025.

Fiecare comprimat filmat conține emtricitabină 200 mg și tenofovir disoproxil 245 mg (echivalent la fumarat de tenofovir disoproxil 300 mg sau tenofovir 136 mg).

Excipient cu efect cunoscut: Fiecare comprimat filmat conține lecitină din soia 0,76 mg. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Nucleul comprimatului: Croscarmeloză sodică Stearat de magneziu Celuloză micricristalină Amidon pregelatinizat (amidon de porumb)

Materialul de acoperire cu film este format din: Lecitină (soia) (E322) Alcool polivinilic parțial hidrolizat (E1203) Dioxid de titan (E171) Talc Gumă xantan (E415)

Croscarmeloză sodică · excipient
Stearat de magneziu · excipient
Celuloză micricristalină · excipient
Amidon pregelatinizat (amidon de porumb) · excipient
Materialul de acoperire cu film este format din: · excipient
Lecitină (soia) (E322) · excipient
Alcool polivinilic parțial hidrolizat (E1203) · excipient
Dioxid de titan (E171) · excipient
Talc · excipient
Gumă xantan (E415) · excipient
Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie, flacon și pe blister după {EXP}. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la temperaturi sub 30ºC. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. A se ține flaconul bine închis. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

3 ani Pentru flaconul din PEÎD după prima deschidere: 30 de zile.

A se păstra la temperaturi sub 30ºC. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. A se păstra flaconul bine închis.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al perforate pt. eliberarea unei unitati dozate x 30 compr. film. · 15987/2025/01
Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al perforate pt. eliberarea unei unitati dozate x 90×1 compr. film. · 15987/2025/02
Cutie cu 1 flac. PEID x 30 compr. film. · 15987/2025/03

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR