Acasă/ Medicamente/ Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil Zentiva K.s.
J05AR06 · Antivirale cu actiune directa antivirale pentru tratamentul infectiei cu hiv, combinatii Prescripție restrictivă

Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil Zentiva K.s. 600 mg/200 mg/245 mg

Comprimate filmate · DCI: Efavirenzum+emtricitabinum+tenofovirum Disoproxil

Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.

Cum citiți informația
De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. coţine trei substanţe active care sunt utilizate pentru tratamentul infecţiei cu virusul imunodeficienţei umane (HIV):

  • Efavirenz este un inhibitor non-nucleozidic de reverstranscriptază (INNRT)
  • Emtricitabina este un inhibitor nucleozidic de reverstranscriptază (INRT)
  • Tenofovirul este un inhibitor nucleotidic de reverstranscriptază (INtRT)

Fiecare dintre aceste substanţe active, cunoscute de asemenea ca medicamente antiretrovirale, acţionează prin împiedicarea activităţii unei enzime (reverstranscriptaza), care este esenţială pentru ca virusul să se multiplice.

Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este un tratament pentru infecţia cu Virusul Imunodeficienţei Umane (HIV) la adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste, care au fost trataţi anterior cu alte medicamente antiretrovirale şi la care infecţia cu HIV-1 este sub control de cel puţin trei luni. Pacienţii nu trebuie să fi prezentat eşec la un tratament anterior pentru infecţia cu HIV.

Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este o combinaţie cu doză fixă de efavirenz, emtricitabină şi tenofovir disoproxil. Este indicat pentru tratamentul infecţiei cu virusul imunodeficienţei umane de tip 1 (HIV-1), la adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste ce prezintă supresie virologică prin tratamentul antiretroviral combinat administrat în prezent, cu valori ale ARN HIV-1 <50 copii/ml, pentru o durată mai mare de trei luni. Înainte de iniţierea primului lor regim de tratament antiretroviral, pacienţii nu trebuie să fi prezentat eşec virologic la niciun tratament antiretroviral anterior şi trebuie să fie cunoscut că nu au prezentat tulpini virale cu mutaţii ce conferă rezistenţă semnificativă la oricare dintre cele trei componente conţinute în Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

Demonstrarea beneficiului tratamentului cu combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil se bazează în principal pe datele obţinute pe o durată de 48 săptămâni dintr-un studiu clinic în care pacienţi cu supresie virologică stabilă printr-un tratament antiretroviral combinat au schimbat acest tratament cu combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil (vezi pct. 5.1). În prezent nu sunt disponibile date din studii clinice efectuate cu combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil la pacienţi netrataţi anterior sau la pacienţi intens pretrataţi.

Nu sunt disponibile date care să susţină tratamentul combinat cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil şi alte medicamente antiretrovirale.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul sau farmacistul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Doza recomandată este de: Un comprimat administrat în fiecare zi pe cale orală. Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie administrat pe stomacul gol (definit de obicei cu 1 oră înainte de masă sau 2 ore după masă), preferabil seara la culcare. Aceasta poate determina unele reacţii adverse mai puţin deranjante (de exemplu ameţeli, somnolenţă). Înghiţiţi comprimatul de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. întreg cu apă.

Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie administrat în fiecare zi.

Dacă medicul decide să întrerupă administrarea uneia dintre componentele din Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., este posibil să vi se administreze efavirenz, emtricitabină şi/sau tenofovir disoproxil separat sau împreună cu alte medicamente pentru tratamentul infecţiei cu HIV.

Dacă luaţi mai mult Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. decât trebuie Dacă luaţi din greşeală prea multe comprimate de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., puteţi prezenta un risc crescut de a experimenta reacţiile adverse posibile determinate de acest medicament (vezi punctul 4, Reacţii adverse posibile). Luaţi legătura cu medicul dumneavoastră sau cu cel mai apropiat serviciu de urgenţă pentru recomandări. Ţineţi la îndemână flaconul cu comprimate pentru a descrie cu uşurinţă ce medicament aţi luat.

Dacă uitaţi să luaţi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. Este important să nu uitaţi să luaţi nicio doză de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s..

Totuşi, dacă uitaţi să luaţi o doză de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. și sunt mai mult de 12 ore faţă de ora la care este administrată de obicei, luaţi-o cât de repede posibil şi apoi luaţi următoarea doză la ora obişnuită.

Dacă este aproape timpul (mai puţin de 12 ore) pentru doza următoare, nu mai luaţi doza pe care aţi uitat-o. Aşteptaţi şi luaţi doza următoare la ora obişnuită. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa comprimatul uitat.

Dacă prezentaţi vărsături (într-un interval de 1 oră după ce aţi luat comprimatul Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.), trebuie să luaţi un alt comprimat. Nu aşteptaţi până la doza următoare. Nu este necesar să luaţi alt comprimat dacă vă simţiţi rău după mai mult de 1 oră de la administrarea comprimatului Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s..

Dacă încetaţi să luaţi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. Nu opriţi administrarea Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră. Încetarea tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. poate afecta în mod grav răspunsul dumneavoastră la viitorul tratament. Dacă tratamentul cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este oprit, discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a reîncepe să luaţi comprimatele de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. Dacă aveţi probleme sau este necesară ajustarea dozei, medicul dumneavoastră poate considera necesară administrarea separată a componentelor de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s..

Când comprimatele de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. sunt pe terminate, prezentaţi-vă la medicul dumneavoastră sau la farmacist pentru o nouă prescripţie. Acest lucru este foarte important pentru că, în cazul întreruperii tratamentului chiar şi pentru scurt timp, cantitatea de virus poate să înceapă să crească. Virusul ar putea să devină mai dificil de tratat.

Dacă aveţi infecţie cu HIV şi hepatită B, este deosebit de important să nu încetaţi tratamentul cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. fără să fi discutat mai întâi cu medicul. Unii pacienţi au avut analize de sânge sau simptome care indicau agravarea hepatitei după încetarea tratamentului cu emtricitabină sau tenofovir disoproxil (două dintre cele trei componente ale Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.). Dacă tratamentul cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este oprit, este posibil ca medicul să vă recomande reluarea tratamentului pentru hepatita B. Este posibil să fie nevoie să faceţi analize de sânge pentru a verifica cum funcţionează ficatul dumneavoastră timp de 4 luni după încetarea tratamentului. La pacienţii cu afecţiune hepatică avansată sau ciroză, nu este recomandată întreruperea tratamentului deoarece aceasta ar putea duce la agravarea hepatitei, ceea ce poate pune în pericol viaţa.

Spuneţi imediat medicului dumneavoastră, în cazul în care observaţi simptome noi sau neobişnuite după încetarea tratamentului, în particular simptome pe care le consideraţi a fi datorate hepatitei B.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Tratamentul trebuie început de către un medic cu experienţă în tratarea infecţiei cu HIV.

Doze

Adulţi Doza recomandată de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este de un comprimat, administrat oral, o dată pe zi.

Dacă un pacient omite o doză de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. în decurs de până la 12 ore faţă de ora la care este administrată de obicei, pacientul trebuie să ia cât mai repede posibil doza de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi apoi să revină la orarul normal de administrare a dozelor. Dacă un pacient omite o doză de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. în interval de peste 12 ore şi este aproape de momentul de administrare a următoarei doze, acesta trebuie să nu mai ia doza omisă şi să continue pur şi simplu cu orarul obişnuit de administrare a dozelor.

Dacă pacientul prezintă vărsături în interval de 1 oră de la administrarea unui comprimat Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., trebuie luat alt comprimat. Dacă pacientul prezintă vărsături după mai mult de 1 oră de la administrarea unui comprimat Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., nu este necesar să ia altă doză.

Se recomandă ca Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. să fie administrat în condiţii de repaus alimentar, deoarece alimentele pot creşte expunerea la efavirenz şi pot duce la o creştere a frecvenţei reacţiilor adverse (vezi pct. 4.4 şi 4.8). În scopul îmbunătăţirii toleranţei la efavirenz în ceea ce priveşte reacţiile adverse asupra sistemului nervos, se recomandă administrarea seara la culcare (vezi pct. 4.8).

Se anticipează că expunerea la tenofovir (ASC) va fi cu aproximativ 30% mai mică ca urmare a administrării combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil în condiţii de repaus alimentar, comparativ cu administrarea împreună cu alimente a componentului individual tenofovir disoproxil (vezi pct. 5.2). Nu sunt disponibile date privind interpretarea clinică a scăderii expunerii din punct de vedere farmacocinetic. La pacienţii cu supresie virologică, este de aşteptat ca semnificaţia clinică a acestei reduceri să fie limitată (vezi pct. 5.1).

Dacă este indicată întreruperea tratamentului cu una dintre componentele Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. sau dacă este necesară ajustarea dozei, sunt disponibile medicamente care conțin separat efavirenz, emtricitabină şi tenofovir disoproxil. Vă rugăm să consultaţi Rezumatele caracteristicilor produsului pentru aceste medicamente.

Dacă tratamentul cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este întrerupt, trebuie luat în considerare timpul lung de înjumătăţire al efavirenzului (vezi pct. 5.2) şi timpii lungi de înjumătăţire intracelulară ai tenofovirului şi emtricitabinei. Din cauza variabilităţii între pacienţi a acestor parametri şi preocupării în ceea ce priveşte dezvoltarea rezistenţei, trebuie consultate ghidurile de tratament HIV, de asemenea luând în considerare motivul întreruperii tratamentului.

Ajustarea dozei Dacă Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este administrat în asociere cu rifampicină la pacienţii cu greutatea de 50 kg sau mai mult, o doză suplimentară de efavirenz de 200 mg/zi (800 mg în total) poate fi luată în considerare (vezi pct. 4.5).

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie să fie administrat cu precauţie vârstnicilor (vezi pct. 4.4).

Insuficienţa renală Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu este recomandat la pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă (clearance-ul creatininei (ClCr) < 50 ml/min). Pacienţii cu insuficienţă renală

moderată sau severă necesită ajustarea intervalelor între dozele de emtricitabină şi tenofovir disoproxil, care nu poate fi obţinută utilizând comprimatul combinat (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Insuficienţă hepatică Proprietăţile farmacocinetice ale combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil nu au fost studiate la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Pacienţii cu afecţiuni hepatice uşoare (Clasa A Child- Pugh-Turcotte (CPT)) pot fi trataţi cu dozele uzuale din combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.2). Pacienţii trebuie urmăriţi cu atenţie în ceea ce priveşte reacţiile adverse, în special cele referitoare la simptomele de la nivelul sistemului nervos determinate de efavirenz (vezi pct. 4.3 şi 4.4).

În cazul întreruperii tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. la pacienţii infectaţi concomitent cu HIV şi VHB, aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi cu atenţie, pentru a detecta apariţia agravării hepatitei (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare

Comprimatele Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie înghiţite întregi cu apă, o dată pe zi.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Insuficienţă hepatică severă (CPT, Clasa C) (vezi pct. 5.2).

Administrarea concomitentă cu terfenadină, astemizol, cisapridă, midazolam, triazolam, pimozidă, bepridil sau alcaloizi de ergot (de exemplu ergotamină, dihidroergotamină, ergonovină şi metilergonovină). Competiţia acestora cu efavirenz pentru izoenzima (CYP) 3A4 a citocromului P450 ar putea duce la inhibarea metabolizării, cu potenţial de reacţii adverse grave şi/sau care pun viaţa în pericol (de exemplu aritmii cardiace, sedare prelungită sau deprimare respiratorie) (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă cu elbasvir/grazoprevir, din cauza scăderilor semnificative preconizate ale concentrațiilor plasmatice de elbasvir și grazoprevir. Acest efect este cauzat de inducerea CYP3A4 sau gp-P de către efavirenz și poate provoca neutralizarea efectului terapeutic al elbasvir/grazoprevir (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă cu voriconazol. Efavirenz scade semnificativ concentraţiile plasmatice ale voriconazolului, în timp ce voriconazolul creşte de asemenea semnificativ concentraţiile plasmatice ale efavirenzului. Deoarece Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este o combinaţie cu doză fixă, doza de efavirenz nu poate fi modificată (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă cu medicamentele din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) din cauza riscului de scădere a concentraţiilor plasmatice şi de diminuare a efectelor clinice ale efavirenzului (vezi pct. 4.5).

Administrarea la pacienți cu:

  • antecedente familiale de deces subit sau de prelungire congenitală a intervalului QTc pe electrocardiograme sau orice altă afecțiune clinică despre care se știe că prelungește intervalul QTc.
  • antecedente de aritmii cardiace simptomatice sau cu bradicardie relevantă clinic sau cu insuficiență cardiacă congestivă însoțită de fracție de ejecție a ventriculului stâng scăzută.
  • tulburări severe ale echilibrului electrolitic, de exemplu, hipokaliemie sau hipomagneziemie.

Administrarea concomitentă de medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QTc (proaritmice). Aceste medicamente includ:

  • medicamente antiaritmice de clasa IA și III,
  • medicamente neuroleptice, antidepresive,
  • anumite antibiotice, inclusiv unele medicamente din următoarele clase: macrolide, fluorochinolone, medicamente antifungice cu imidazol și triazol,
  • anumite antihistaminice nesedative (terfenadină, astemizol),
  • cisapridă,
  • flecainidă,
  • anumite medicamente antimalarice,
  • metadonă (vezi pct. 4.4, 4.5 și 5.1).
Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să luaţi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

  • Acest medicament nu vindecă infecţia cu HIV. În timpul ce luaţi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. puteţi continua să faceţi infecţii sau alte boli asociate infecţiei cu HIV.
  • În timpul tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie să rămâneţi sub supravegherea medicului dumneavoastră.
  • Informaţi-l pe medicul dumneavoastră:
  • dacă luaţi alte medicamente care conţin efavirenz, emtricitabină, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamidă sau lamivudină sau adefovir dipivoxil. Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie utilizat împreună cu niciunul dintre aceste medicamente.
  • dacă aveţi sau aţi avut afecţiuni ale rinichilor sau dacă analizele au indicat că aveţi probleme cu rinichii. Nu este recomandată utilizarea Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. dacă aveţi o afecţiune a rinichilor moderată până la severă.

Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. vă poate afecta rinichii. Înainte de începerea tratamentului, medicul vă poate solicita analize de sânge pentru evaluarea funcţiei rinichilor. Medicul dumneavoastră poate solicita, de asemenea, analize de sânge pe durata tratamentului pentru a vă monitoriza rinichii.

Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu se administrează de regulă împreună cu alte medicamente care vă pot afecta rinichii (vezi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. împreună cu alte medicamente). Dacă acest lucru nu se poate evita, medicul vă va monitoriza funcţia rinichilor o dată pe săptămână.

  • dacă aveți o afecțiune a inimii, cum este un semnal electric anormal numit prelungirea intervalului QT.
  • dacă aţi avut o boală mentală în antecedente, inclusiv depresie sau abuz de droguri sau alcool etilic. Informaţi imediat medicul dumneavoastră dacă vă simţiţi deprimat, aveţi gânduri de suicid sau aveţi gânduri ciudate (vezi punctul 4, Reacţii adverse posibile).
  • dacă aţi prezentat convulsii în antecedente (crize sau accese) sau dacă sunteţi în tratament cu anticonvulsivante cum sunt carbamazepină, fenobarbital şi fenitoină. Dacă luaţi oricare dintre aceste medicamente, s-ar putea ca medicul dumneavoastră să considere necesară verificarea concentraţiei medicamentului anticonvulsivant în sânge pentru a se asigura că aceasta nu este modificată în timpul utilizării Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda utilizarea altui anticonvulsivant.
  • dacă aţi avut în trecut o boală a ficatului, inclusiv hepatită cronică activă. Pacienţii cu boli de ficat, inclusiv hepatită B sau C cronică, care urmează tratament antiretroviral combinat, prezintă un risc mai mare de afecţiuni hepatice severe şi care pot pune viaţa în pericol. S-ar putea ca medicul dumneavoastră să vă efectueze analize de sânge pentru a verifica cât de bine funcţionează ficatul dumneavoastră sau să vă schimbe tratamentul cu un alt medicament. Nu luaţi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. dacă aveţi o afecţiune hepatică severă (vezi anterior la pct. 2, Nu luaţi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.).

Dacă aveţi hepatită B, medicul dumneavoastră va lua în considerare cu atenţie cel mai bun regim medicamentos pentru dumneavoastră. Tenofovir disoproxil şi emtricitabina, două dintre substanţele active din acest medicament, indică o anumită activitate împotriva virusului de hepatită B, deşi emtricitabina nu este aprobată pentru tratarea infecţiei de hepatită B. Simptomele de hepatită se pot agrava la întreruperea tratamentului cu acest medicament. S-ar putea ca ulterior medicul dumneavoastră să vă efectueze analize de sânge la intervale regulate de timp pentru a verifica cât de bine funcţionează ficatul dumneavoastră (vezi punctul 3, Dacă încetaţi să luaţi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.).

  • Indiferent de antecedente privind bolile hepatice, medicul dumneavoastră vă va efectua periodic analize de sânge pentru a verifica cum funcţionează ficatul dumneavoastră.
  • dacă aveţi vârsta peste 65 ani. Un număr insuficient de pacienţi cu vârsta peste 65 ani a fost studiat. Dacă aveţi vârsta peste 65 ani şi vi se prescrie acest medicament, medicul dumneavoastră vă va monitoriza cu atenţie.
  • După ce aţi început să luaţi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., fiţi atent la:
  • semne de ameţeală, dificultăţi în a adormi, stare de somnolenţă, dificultăţi de concentrare sau vise anormale. Aceste reacţii adverse pot apărea în primele 1-2 zile ale tratamentului şi dispar de obicei după primele 2 până la 4 săptămâni.
  • orice semne de erupţii trecătoare pe piele. Erupţiile pe piele pot fi determinate de utilizarea acestui medicament. Dacă observaţi orice semne ale unei erupţii cutanate severe cu apariţia veziculelor sau febrei, opriţi administrarea de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi informaţi imediat medicul dumneavoastră. Dacă aţi avut o erupţie pe piele în timpul utilizării altui INNRT, puteţi prezenta un risc mai mare de apariţie a erupţiilor cutanate la administrarea acestui medicament.
  • orice semne de inflamaţie sau infecţie. La unii pacienţi cu infecţie HIV avansată (SIDA) şi infecţie oportunistă în antecedente, la scurt timp după iniţierea tratamentului anti-HIV pot apărea semne şi simptome de inflamaţie din infecţii anterioare. Se presupune că aceste simptome se datorează unei îmbunătăţiri a răspunsului imun individual, ce permite organismului să lupte împotriva infecţiilor ce puteau fi prezente fără simptome evidente. Dacă observaţi orice simptome de infecţie, vă rugăm să informaţi imediat medicul dumneavoastră.

În plus faţă de infecţiile oportuniste, pot de asemenea să apară afecţiuni autoimune (o afecţiune care apare atunci când sistemul imunitar atacă un ţesut sănătos din organism), după ce începeţi să luaţi medicamente pentru a vă trata infecţia cu HIV. Afecţiunile autoimune pot să apară la mai multe luni de la începerea tratamentului. Dacă observaţi orice simptom de infecţie sau alte simptome, ca de exemplu slăbiciune musculară, slăbiciune care începe la nivelul mâinilor şi picioarelor şi se deplasează în sus către trunchi, palpitaţii, tremurături sau hiperactivitate, vă rugăm să informaţi medicul dumneavoastră imediat să caute tratamentul necesar.

  • probleme osoase (care se manifestă ca dureri osoase persistente sau agravante și care determină uneori apariţia fracturilor) pot apărea din cauza deteriorărilor celulelor tubulare ale rinichilor (vezi punctul 4, Reacţii adverse posibile). Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți dureri osoase sau fracturi.

Tenofovir disoproxil poate cauza, de asemenea, pierdere a masei osoase. Cea mai pronunțată pierdere osoasă a fost observată în studiile clinice când pacienții au fost tratați cu tenofovir disoproxil în asociere cu un inhibitor de protează potenţat.

În general, efectele pe termen lung ale tenofovir disoproxilului asupra sănătății osoase și a riscului ulterior de apariție a fracturilor la pacienții adulți și copii sunt incerte.

Unii pacienți adulți cu HIV care iau terapie antiretrovială combinată pot dezvolta o afecţiune osoasă numită osteonecroză (moartea țesutului osos cauzată de pierderea alimentării cu sânge a osului). Durata terapiei antiretrovirale combinate, consumul de corticosteroizi, consumul de alcool, imunosupresia severă, indicele de masă corporală mai mare, printre altele, pot fi unii dintre mulți factori de risc pentru dezvoltarea acestei boli. Semnele de osteonecroză sunt rigiditatea articulațiilor, jenă și durere (în special ale șoldului, genunchiului și umărului) și dificultăți de mișcare. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre aceste simptome.

Discutați cu medicul dumneavoastră dacă aveţi osteoporoză, aveți antecedente de fractură osoasă sau dacă aveți probleme cu oasele.

Administrarea în asociere cu alte medicamente

Fiind o combinaţie fixă, Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrat în asociere cu alte medicamente conţinând aceleaşi substanţe active, emtricitabină sau tenofovir disoproxil.

Acest medicament nu trebuie administrat în asociere cu medicamente care conţin efavirenz decât în măsura în care este necesar pentru ajustarea dozei, de exemplu cu rifampicină (vezi pct. 4.2). Din cauza asemănărilor cu emtricitabina, Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrat în asociere cu alţi analogi de citidină, cum este lamivudina (vezi pct. 4.5). Acest medicament nu trebuie administrat concomitent cu adefovir dipivoxil sau cu medicamente care conţin tenofovir alafenamidă.

Nu este recomandată administrarea combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil în asociere cu didanozină (vezi pct. 4.5).

Nu este recomandată administrarea combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil în asociere cu sofosbuvir/velpatasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, deoarece se preconizează că concentraţiile plasmatice ale velpatasviruluiși voxilaprevirului vor scădea în urma administrării concomitente cu efavirenz, conducând la un efect terapeutic scăzut al sofosbuvirului/velpatasvirului sau sofosbuvirului/velpatasvirului/voxilaprevirului (vezi pct. 4.5).

Nu sunt disponibile date privind siguranţa şi eficacitatea administrării combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil în asociere cu alte medicamente antiretrovirale.

Nu se recomandă utilizarea concomitentă de extracte de Ginkgo biloba (vezi pct. 4.5).

Trecerea de la un regim antiretroviral pe bază de IP

Informaţiile disponibile în momentul de faţă indică faptul că la pacienţii trataţi cu un regim antiretroviral pe bază de IP, trecerea la tratamentul cu combinaţia în doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil poate conduce la o scădere a răspunsului la tratament (vezi pct. 5.1). Aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi îndeaproape pentru încărcătura virală şi reacţiile adverse, deoarece profilul de siguranţă al efavirenz este diferit de cel al inhibitorilor de protează.

Infecţii oportuniste

Pacienţii trataţi cu combinaţia în doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil sau care urmează alte tratamente antiretrovirale pot continua să dezvolte infecţii oportuniste şi alte complicaţii ale infecţiei cu HIV şi de aceea trebuie să rămână sub stricta supraveghere clinică a medicilor cu experienţă în tratarea pacienţilor cu afecţiuni asociate infecţiei cu HIV.

Efectul alimentelor

Administrarea combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil concomitent cu alimente poate creşte expunerea la efavirenz (vezi pct. 5.2) şi poate duce la o creştere a frecvenţei reacţiilor adverse (vezi pct. 4.8). Se recomandă ca Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. să fie administrat în condiţii de repaus alimentar, de preferat seara la culcare.

Boală hepatică

Proprietăţile farmacocinetice, siguranţa şi eficacitatea combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil nu au fost stabilite la pacienţii cu afecţiuni hepatice subiacente semnificative (vezi pct. 5.2). Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.3) şi nu se recomandă pacienţilor cu insuficienţă hepatică moderată. Deoarece efavirenz este metabolizat în principal prin intermediul sistemului CYP, administrarea Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară trebuie făcută cu precauţie. Aceşti pacienţi trebuie supravegheaţi cu atenţie în ceea ce priveşte reacţiile adverse ale efavirenzului, mai ales în ceea ce priveşte simptomele la nivelul sistemului nervos. Trebuie efectuate periodic investigaţii de laborator pentru a evalua afecţiunea hepatică (vezi pct. 4.2).

Pacienţii cu disfuncţie hepatică preexistentă, inclusiv hepatită cronică activă, prezintă o frecvenţă crescută a anomaliilor funcţiei hepatice în timpul tratamentului antiretroviral combinat (TARC) şi trebuie monitorizaţi conform practicii standard. Dacă există dovezi de agravare a afecţiunii hepatice sau în cazul creşterii persistente ale valorilor crescute ale transaminazelor serice de mai mult de 5 ori limita superioară a valorilor normale, beneficiul continuării tratamentului cu combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil trebuie evaluat în funcţie de riscurile potenţiale de toxicitate hepatică semnificativă. La aceşti pacienţi trebuie luată în considerare întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului (vezi pct. 4.8).

La pacienţii care sunt trataţi cu alte medicamente care pot determina toxicitate hepatică este recomandată, de asemenea, monitorizarea enzimelor hepatice.

Evenimente hepatice În timpul supravegherii după punerea pe piaţă a medicamentului au apărut de asemenea raportări de insuficienţă hepatică la pacienţi la care nu au prezentat anterior boli hepatice sau alţi factori de risc identificabili (vezi pct. 4.8). Monitorizarea enzimelor hepatice trebuie avută în vedere pentru toţi pacienţii indiferent de prezenţa în antecedente a disfuncţiilor hepatice sau a altor factori de risc.

Pacienţi cu HIV şi infecţie concomitentă cu virusul hepatitic B (VHB) sau C (VHC) Pacienţii cu hepatită B sau C cronică ce urmează un TARC prezintă un risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse severe şi potenţial letale la nivel hepatic.

Medicii trebuie să consulte recomandările curente de tratament ale infecţiei cu HIV pentru conduita terapeutică optimă a infecţiei cu HIV la pacienţii cu infecţie concomitentă cu VHB.

În cazul administrării concomitente a unui tratament antiviral pentru hepatita B sau C, vă rugăm să consultaţi şi Rezumatele caracteristicilor produsului pentru medicamentele respective.

Siguranţa şi eficacitatea combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil nu au fost studiate în tratamentul infecţiei cronice cu VHB. Emtricitabina şi tenofovirul administrate separat şi în asociere au demonstrat activitate împotriva VHB în studii farmacodinamice (vezi pct. 5.1). Experienţa clinică limitată sugerează că emtricitabina şi tenofovir disoproxil au activitate anti-VHB când sunt utilizate într-un regim de tratament antiretroviral combinat pentru tratarea infecţiei cu HIV. Întreruperea tratamentului cu combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil la pacienţi cu infecţie concomitentă cu HIV şi VHB poate fi asociată cu exacerbări acute severe ale hepatitei. Pacienţii cu infecţie concomitentă cu HIV şi VHB care au întrerupt tratamentul cu acest medicament trebuie monitorizaţi cu

atenţie, atât clinic, cât şi prin analize de laborator, timp de cel puţin patru luni după întreruperea tratamentului cu combinaţia în doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil. Dacă este cazul, reluarea tratamentului anti-hepatitic B poate fi justificat. La pacienţii cu afecţiune hepatică în stadiu avansat sau ciroză, nu este recomandată întreruperea tratamentului deoarece agravările hepatitei în perioada post-terapeutică pot duce la decompensare hepatică.

Prelungirea intervalului QTc

La utilizarea efavirenz s-a observat prelungirea intervalului QTc (vezi pct. 4.5 și 5.1). Pentru pacienții expuși unui risc crescut de torsadă a vârfurilor sau cărora li se administrează medicamente cu risc cunoscut de torsadă a vârfurilor, luați în considerare alternative la administrarea de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s..

Simptome psihice

La pacienţii trataţi cu efavirenz s-au raportat reacţii adverse psihice. Se pare că pacienţii cu antecedente de boli psihice prezintă risc mai mare de reacţii adverse psihice grave. În mod special, depresia severă a fost mult mai frecventă la pacienţii cu depresie în antecedente. După punerea pe piaţă a medicamentului au existat raportări de depresie severă, deces prin suicid, iluzii, comportament de tip psihotic şi catatonie. Pacienţii trebuie atenţionaţi ca, în cazul în care prezintă simptome precum depresie severă, psihoză sau ideaţie suicidară, să contacteze imediat medicul, pentru ca acesta să evalueze dacă simptomele pot fi legate de utilizarea efavirenzului şi dacă este aşa, să stabilească dacă riscurile continuării tratamentului sunt mai mari decât beneficiile aduse de continuarea lui (vezi pct. 4.8).

Simptome la nivelul sistemului nervos

În studiile clinice, la pacienţii care primesc efavirenz 600 mg zilnic au fost raportate frecvent ca reacţii adverse simptome incluzând, dar nelimitându-se la: ameţeli, insomnie, somnolenţă, tulburări ale stării de concentrare şi vise anormale. Ameţelile au fost, de asemenea, observate în studii clinice cu emtricitabină şi tenofovir disoproxil. În studii clinice cu emtricitabină, a fost raportată cefaleea (vezi pct. 4.8). Simptomele la nivelul sistemului nervos asociate cu administrarea efavirenzului debutează, de obicei, în primele una sau două zile de tratament şi se remit, în general, după primele două până la patru săptămâni de tratament. Pacienţii trebuie informaţi că dacă apar, aceste simptome frecvente se vor ameliora cel mai probabil odată cu continuarea tratamentului şi nu anunţă instalarea consecutivă a niciunuia dintre simptomele psihice, mai puţin frecvente.

Convulsii

S-au observat convulsii la pacienţii trataţi cu efavirenz, în general în prezenţa unor antecedente medicale cunoscute de convulsii. Pacienţii cărora li se administrează concomitent medicamente anticonvulsivante metabolizate primar la nivelul ficatului, cum ar fi fenitoina, carbamazepina şi fenobarbitalul, pot necesita monitorizarea periodică a concentraţiilor plasmatice ale acestora. Într-un studiu de interacţiune a medicamentelor, concentraţiile plasmatice de carbamazepină au scăzut atunci când carbamazepina a fost administrată în asociere cu efavirenz (vezi pct. 4.5). Orice pacient cu antecedente de convulsii trebuie tratat cu precauţie.

Insuficienţă renală

Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu este recomandat la pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă (clearance-ul creatininei < 50 ml/min). Pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă necesită ajustarea dozelor de emtricitabină şi tenofovir disoproxil, care nu poate fi obţinută utilizând comprimatul combinat (vezi pct. 4.2 şi 5.2). Utilizarea acestui medicament trebuie evitată în asociere cu sau după utilizarea recentă a unui medicament nefrotoxic. Dacă utilizarea combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil în asociere cu agenţi nefrotoxici (de exemplu

aminoglicozide, amfotericină B, foscarnet, ganciclovir, pentamidină, vancomicină, cidofovir, interleukină-2) este inevitabilă, funcţia renală trebuie monitorizată săptămânal (vezi pct. 4.5).

S-au raportat cazuri de insuficiență renală acută după inițierea tratamentului cu doze mari sau repetate de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) la pacienții tratați cu tenofovir disoproxil și cu factori de risc pentru disfuncție renală. Dacă se administrează Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. concomitent cu un AINS, funcţia renală trebuie monitorizată în mod adecvat.

În cursul utilizării clinice a tenofovir disoproxil, a fost raportată apariţia insuficienţei renale, disfuncţiei renale, a concentraţiilor crescute de creatinină, a hipofosfatemiei şi a tubulopatiei proximale (inclusiv sindrom Fanconi) (vezi pct. 4.8).

În cazul tuturor pacienţilor, înaintea iniţierii tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., se recomandă calcularea clearanceului creatininei, precum şi monitorizarea funcţiei renale (clearance-ul creatininei şi fosfatul seric) după două până la patru săptămâni de tratament, după trei luni de tratament şi, ulterior, la interval de trei până la şase luni, la pacienţii fără factori de risc renal. La pacienţii cu antecedente de disfuncţie renală sau care prezintă risc de disfuncţie renală, este necesară o monitorizare mai frecventă a funcţiei renale.

În cazul pacienţilor cărora li se administrează Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., dacă valoarea fosfatului seric este < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) sau clearance-ul creatininei scade la < 50 ml/min, funcţia renală trebuie reevaluată într-o săptămână, incluzând analiza concentraţiilor de glucoză şi potasiu din sânge şi a glucozei din urină (vezi pct. 4.8, tubulopatie proximală). Deoarece Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este un medicament combinat, iar intervalul dintre dozele componentelor individuale nu poate fi modificat, tratamentul cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie întrerupt la pacienţii cu un clearance al creatininei < 50 ml/min sau cu valori scăzute ale fosfatului seric de < 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l). Trebuie luată, de asemenea, în considerare întreruperea tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. în cazul declinului progresiv al funcţiei renale, atunci când nu a fost identificată nicio altă cauză. Dacă este indicată întreruperea tratamentului cu una dintre componentele Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. sau dacă este necesară modificarea dozei, sunt disponibile medicamente separate conţinând efavirenz, emtricitabină şi tenofovir disoproxil.

Efecte asupra oaselor

Anomaliile osoase, cum ar fi osteomalacia, care se pot manifesta sub formă de dureri osoase persistente sau agravante și care contribuie ocazional la apariția fracturilor, pot fi asociate cu tubulopatia renală proximală indusă de tenofovir disoproxil (vezi pct. 4.8).

S-au observat scăderi ale densității minerale osoase (DMO) cu tenofovir disoproxil în studii clinice randomizate controlate cu o durată de până la 144 săptămâni la pacienții infectați cu HIV sau VHB. Aceste scăderi ale valorilor DMO s-au îmbunătățit în general după întreruperea tratamentului.

În cadrul altor studii (prospective și transversale), cele mai importante scăderi ale DMO au fost observate la pacienții tratați cu tenofovir disoproxil ca parte a unei scheme de tratament care conține un inhibitor de protează potențat. În ansamblu, având în vedere anomaliile osoase asociate cu tenofovir disoproxilul și limitările datelor pe termen lung privind impactul tenofovir disoproxilului asupra sănătății osoase și a riscului de apariție a fracturilor, pentru pacienții cu osteoporoză sau cu antecedente de fracturi trebuie luate în considerare scheme de tratament alternative.

Dacă sunt suspectate sau detectate anomalii osoase, se recomandă consult medical de specialitate.

Reacţii cutanate

S-au raportat erupţii cutanate de intensitate uşoară până la moderată cu componentele individuale ale combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil. Erupţiile cutanate asociate cu administrarea componentei efavirenz au dispărut de regulă fără întreruperea tratamentului. Antihistaminice adecvate şi/sau corticosteroizi pot îmbunătăţi tolerabilitatea şi grăbi rezoluţia erupţiei cutanate. La mai puţin de 1% dintre pacienţii trataţi cu efavirenz s-au raportat erupţii cutanate în formă gravă însoţite de vezicule, descuamare umedă sau ulceraţii (vezi pct. 4.8). Frecvenţa eritemului polimorf sau a sindromului Stevens- Johnson a fost de aproximativ 0,1%. Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie întrerupt la pacienţii care dezvoltă erupţii cutanate în formă gravă asociate cu vezicule, descuamare, afectarea mucoaselor sau febră. Experienţa în ceea ce priveşte administrarea de efavirenz pacienţilor care au întrerupt tratamentul cu alte medicamente antiretrovirale din clasa INNRT este limitată. Acest medicament nu este recomandat pacienţilor care au avut o reacţie cutanată ce le-a pus viaţa în pericol (de exemplu sindromul Stevens-Johnson) în timpul administrării unui INNRT.

Greutate corporală şi parametri metabolici

În timpul terapiei antiretrovirale poate să apară o creştere a greutăţii corporale şi a concentraţiei lipidelor plasmatice şi a glicemiei. Astfel de modificări pot fi parţial asociate cu controlul asupra bolii şi cu stilul de viaţă. În cazul creşterii valorilor de lipide, în unele cazuri există dovezi ale acestui efect ca urmare a administrării tratamentului, în timp ce pentru creşterea greutăţii corporale nu există dovezi convingătoare cu privire la administrarea unui medicament specific. Monitorizarea lipidelor plasmatice şi a glicemiei se realizează în conformitate cu protocoalele terapeutice stabilite pentru tratamentul infecţiei cu HIV. Tulburările lipidice trebuie tratate adecvat din punct de vedere clinic.

Disfuncţie mitocondrială în urma expunerii in utero

Analogii nucleoz(t)idici pot afecta funcția mitocondrială în grade variabile, afectarea fiind cea mai pronunțată în cazul stavudinei, didanozinei și zidovudinei. Au fost raportate cazuri de disfuncţie mitocondrială la copiii HIV seronegativi expuşi la analogi nucleozidici in utero şi/sau postnatal; acestea au fost predominant asociate cu schemele de tratament care conțin zidovudină. Principalele reacții adverse observate sunt tulburările hematologice (anemie, neutropenie) și tulburările metabolice (hiperlactatemie, hiperlipazemie). Aceste evenimente au fost adesea tranzitorii. S-au raportat rar tulburări neurologice cu debut tardiv (hipertonie, convulsii, comportament anormal). Până în prezent, nu se ştie dacă aceste tulburări neurologice sunt tranzitorii sau permanente. Aceste constatări trebuie luate în considerare pentru orice copil expus in utero la analogi nucleoz(t)idici, care prezintă constatări clinice severe de etiologie necunoscută, în special constatări neurologice. Aceste constatări nu afectează recomandările curente la nivel naţional privind utilizarea tratamentului antiretroviral de către gravide pentru prevenirea transmisiei verticale a infecţiei cu HIV.

Sindromul reactivării imune

La pacienţii infectaţi cu HIV, cu deficit imun sever la momentul instituirii TARC, poate apărea o reacţie inflamatorie la patogenii oportunişti asimptomatici sau reziduali, care poate determina stări clinice grave sau agravarea simptomelor. În mod tipic, astfel de reacţii au fost observate în primele câteva săptămâni sau luni de la iniţierea TARC. Exemple relevante sunt retinita determinată de citomegalovirus, infecţiile micobacteriene generalizate şi/sau localizate şi pneumonia cu Pneumocystis jiroveci. Orice simptome inflamatorii trebuie evaluate şi, dacă este necesar, trebuie iniţiat tratamentul.

De asemenea, a fost raportată apariţia de afecţiuni autoimune (cum ar fi boala Graves și hepatita autoimună) în stabilirea reactivării imune; cu toate acestea, timpul raportat faţă de momentul debutului este mai variabil, iar aceste evenimente pot să apară la mai multe luni de la începerea tratamentului.

Osteonecroză

Cu toate că etiologia este considerată a fi multifactorială (incluzând utilizarea de corticosteroizi, consumul de alcool etilic, imunosupresia severă, indicele de masă corporală crescut), s-au raportat cazuri de osteonecroză

mai ales la pacienţii cu boală HIV avansată şi/sau expunere îndelungată la TARC. Pacienţii trebuie îndrumaţi să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii, redoare articulară sau dificultate la mişcare.

Pacienţi cu infecţie HIV-1 cu mutaţii

Administrarea combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/ tenofovir disoproxil trebuie evitată la pacienţii care prezintă infecţie cu HIV-1 cu mutaţia K65R, M184V/I sau K103N (vezi pct. 4.1 şi 5.1).

Vârstnici

Combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/ tenofovir disoproxil nu a fost studiată la pacienţii cu vârsta de peste 65 de ani. În cazul pacienţilor vârstnici este mult mai posibil să apară o diminuare a funcţiei hepatice sau renale, de aceea trebuie avut grijă atunci când pacienții vârstnici sunt trataţi cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (vezi pct. 4.2).

Excipienţi

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, deci practic „nu conţine sodiu”.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Deoarece Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. conţine efavirenz, emtricitabină şi tenofovir disoproxil, orice interacţiuni care au fost identificate cu aceste medicamente luate individual, pot fi prezente utilizând acest medicament. Studii de interacţiune cu aceste medicamente au fost efectuate doar la adulţi.

Fiind o combinaţie fixă, Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrată în asociere cu alte medicamente conţinând componentele emtricitabină sau tenofovir disoproxil. Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrat în asociere cu alte medicamente care conţin efavirenz decât în măsura în care este necesar pentru ajustarea dozei, de exemplu cu rifampicină (vezi pct. 4.2). Din cauza asemănărilor cu emtricitabina, Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrată în asociere cu alţi analogi de citidină, cum este lamivudina. Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrată concomitent cu adefovir dipivoxil sau cu medicamente care conţin tenofovir alafenamidă.

Efavirenz este un inductor in vivo al izoenzimelor CYP3A4, CYP2B6 şi UGT1A1. Compuşii care sunt substraturi ale acestor izoenzime pot avea concentraţii plasmatice scăzute atunci când sunt administrate în asociere cu efavirenz. Efavirenz poate fi un inductor al izoenzimelor CYP2C19 şi CYP2C9; cu toate acestea, s-a observat şi inhibiţia in vitro, iar efectul net al administrării în asociere cu substraturile acestor izoenzime nu este clar (vezi pct. 5.2).

Administrarea concomitentă de efavirenz şi metamizol, care este un inductor pentru enzimele metabolizante, inclusiv CYP2B6 şi CYP3A4, poate determina o diminuare a concentraţiilor plasmatice ale efavirenz, cu o potenţială scădere a eficacităţii clinice. Prin urmare se recomandă prudenţă atunci când metamizolul şi efavirenz sunt administrate concomitent; trebuie monitorizate raspunsul clinic şi/sau concentraţiile plasmatice ale medicamentului, după cum se consideră adecvat.

Expunerea la efavirenz poate fi sporită la administrarea împreună cu medicamente (de exemplu ritonavir) sau alimente (de exemplu, suc de grepfrut) care inhibă activitatea izoenzimelor CYP3A4 sau a CYP2B6. Medicamentele sau preparatele din plante (de exemplu, extracte de Ginkgo biloba şi sunătoare) care induc aceste izoenzime pot duce la concentraţii plasmatice scăzute de efavirenz. Nu se recomandă utilizarea concomitentă de sunătoare (vezi pct. 4.3). Nu se recomandă utilizarea concomitentă de extracte de Ginkgo biloba (vezi pct. 4.4).

In vitro şi în studiile clinice de farmacocinetică privind interacţiunile s-a arătat că potenţialul asupra interacţiunilor mediate pe calea CYP, implicând emtricitabină şi tenofovir disoproxil cu alte medicamente, este scăzut.

Interacţiunea cu testele privind canabinoizii

Efavirenz nu se leagă de receptorii pentru canabinoizi. La unele analize de detectare efectuate la subiecţii neinfectaţi şi la subiecţii infectaţi cu HIV la care s-a administrat efavirenz s-au obţinut rezultate fals pozitive la testul de urină pentru detectarea canabinoizilor. În astfel de cazuri sunt recomandate teste pentru confirmare efectuate printr-o metodă mai specifică, cum ar fi gaz cromatografia cuplată cu spectrometria de masă.

Contraindicaţii ale administrării concomitente

Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrat împreună cu terfenadină, astemizol, cisapridă, midazolam, triazolam, pimozidă, bepridil sau alcaloizi de ergot (de exemplu ergotamină, dihidroergotamină, ergonovină şi metilergonovină) deoarece inhibarea metabolismului lor poate duce la reacţii adverse grave, cu potenţial letal (vezi pct. 4.3).

Elbasvir/grazoprevir Administrarea concomitentă de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi elbasvir/grazoprevir este contraindicată deoarece poate duce la neutralizarea răspunsului virusologic la elbasvir/grazoprevir (vezi pct. 4.3 şi Tabelul 1).

Voriconazol Administrarea asociată de efavirenz şi voriconazol la doze standard este contraindicată. Deoarece Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este o combinaţie cu doză fixă, doza de efavirenz nu poate fi modificată; de aceea, voriconazol şi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie administrate în asociere (vezi pct. 4.3 şi Tabelul 1).

Sunătoare (Hypericum perforatum) Administrarea asociată de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi sunătoare sau preparate care conţin sunătoare este contraindicată. Concentraţiile plasmatice de efavirenz pot fi reduse prin administrarea concomitentă de sunătoare, din cauza inducţiei enzimelor responsabile cu metabolizarea medicamentului şi/sau a proteinelor de transport de către sunătoare. Dacă pacientul ia deja sunătoare, tratamentul cu sunătoare trebuie întrerupt şi se verifică încărcătura virală şi, dacă este posibil, concentraţia de efavirenz. Concentraţiile de efavirenz pot creşte în momentul întreruperii administrării sunătoarei. Efectul de inducţie al sunătoarei poate persista timp de cel puţin 2 săptămâni de la încetarea tratamentului (vezi pct. 4.3).

Medicamente care prelungesc intervalul QT: Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. este contraindicat pentru utilizarea concomitentă cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QTc și care pot duce la apariția torsadelor de vârfuri, cum sunt: medicamentele antiaritmice de clasele IA și III, medicamentele neuroleptice și antidepresive, anumite antibiotice, inclusiv unii agenți din următoarele clase: macrolide, fluorochinolone, medicamente antifungice cu imidazol și triazol, anumite antihistaminice nesedative (terfenadină, astemizol), cisapridă, flecainidă, anumite medicamente antimalarice și metadonă (vezi pct. 4.3).

Administrare concomitentă nerecomandată

Atazanavir/ritonavir Sunt disponibile date insuficiente pentru a face recomandări privind dozajul atazanavir/ritonavir în asociere cu efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil. De aceea, administrarea asociată de atazanavir/ritonavir şi acest medicament nu este recomandată (vezi Tabelul 1).

Didanozină Administrarea asociată de didanozină şi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu este recomandată (vezi Tabelul 1).

Sofosbuvir/velpatasvir și sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir Administrarea asociată de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi sofosbuvir/velpatasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir nu este recomandată (vezi pct. 4.4 și Tabelul 1).

Medicamente eliminate pe cale renală Deoarece emtricitabina şi tenofovirul sunt eliminate în principal prin rinichi, administrarea concomitentă de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi medicamente care afectează funcţia renală sau concurează pentru secreţia tubulară activă (de exemplu cidofovir), pot creşte concentraţiile serice ale emtricitabinei, tenofovirului şi/sau medicamentelor administrate în asociere.

Utilizarea de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. trebuie evitată în asociere cu sau după utilizarea recentă a unui medicament nefrotoxic. Câteva exemple includ, dar nu sunt limitate la aminoglicozide, amfotericină B, foscarnet, ganciclovir, pentamidină, vancomicină, cidofovir sau interleukină-2 (vezi pct. 4.4).

Praziquantel Utilizarea concomitentă cu efavirenz nu este recomandată, din cauza scăderii semnificative a concentrațiilor plasmatice de praziquantel, cu risc de eșec al tratamentului determinat de metabolizarea crescută a efavirenz la nivel hepatic. În cazul în care utilizarea concomitentă este necesară, poate fi avută în vedere creșterea dozei de praziquantel.

Alte interacţiuni

Interacţiunile între Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. sau componenta(ele) individuală(e) a(le) acestuia şi alte medicamente sunt enumerate în Tabelul 1 de mai jos (creşterea este indicată prin „↑“, scăderea prin „↓“, nicio modificare prin „↔“, de două ori pe zi prin „b.i.d.“, o dată pe zi prin „q.d.“ şi o dată la interval de 8 ore prin „q8h“). Dacă sunt disponibile, intervalele de încredere 90% sunt prezentate în paranteze.

Tabelul 1: Interacţiuni între Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. sau componentele individuale ale acestuia şi alte medicamente

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) ANTI-INFECŢIOASE Antivirale pentru HIV Inhibitori de protează

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Atazanavir/ritonavir/ Atazanavir: Administrarea asociată de tenofovir disoproxil ASC: ↓ 25% (↓ 42 până la ↓ atazanavir/ritonavir şi (300 mg o dată pe zi / 3) Efavirenz/Emtricitabină/ 100 mg o dată pe zi /245 mg o Cmax: ↓ 28% (↓ 50 până la ↑ Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu dată pe zi) 5) este recomandată. Cmin: ↓ 26% (↓ 46 până la ↑ 10)

Administrarea asociată de atazanavir/ritonavir şi tenofovir duce la creşterea expunerii la tenofovir. Concentraţiile mai mari de tenofovir pot amplifica reacţiile adverse asociate cu tenofovir, inclusiv afecţiunile renale.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Atazanavir/ritonavir/efavirenz Atazanavir (pm): (400 mg o dată pe zi/100 mg o ASC: ↔ (↓ 9% până la ↑ dată pe zi /600 mg o dată pe zi, 10%) toate administrate împreună cu Cmax: ↑ 17% (↑ 8 până la ↑ alimente) 27) Cmin: ↓ 42% (↓ 31 până la ↓ 51)

Atazanavir/ritonavir/efavirenz Atazanavir (pm): (400 mg o dată pe zi /200 mg o ASC: ↔/ (↓ 10% până la dată pe zi /600 mg o dată pe zi, ↑ 26%) toate administrate împreună cu Cmax: ↔/ (↓ 5% până la ↑ alimente) 26%) Cmin: ↑ 12%/ (↓ 16 până la ↑ 49) ( inducţie CYP3A4).

  • Atunci când este comparat cu atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg o dată pe zi seara fără efavirenz. Această scădere a Cmin de atazanavir poate avea un impact negativ asupra eficienţei atazanavirului. Pe baza comparaţiei istorice.

Administrarea concomitentă de efavirenz şi atazanavir/ritonavir nu este recomandată. Atazanavir/ritonavir/ Interacţiunea nu a fost emtricitabină studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Darunavir/ritonavir/efavirenz Darunavir: Efavirenz/emtricitabină/tenofovir (300 mg de două ori pe zi ASC: ↓ 13% disoproxil în asociere cu/100 mg de două ori pe Cmin: ↓ 31% darunavir/ritonavir 800/100 mg o zi /600 mg o dată pe zi Cmax: ↓ 15% dată pe zi poate duce la o Cmin (inducţie CYP3A4) suboptimă de darunavir. Dacă

  • mai redus decât dozele Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir recomandate; sunt estimate Efavirenz: disoproxil Zentiva k.s. se va utiliza în rezultate similare la dozele ASC: ↑ 21% asociere cu darunavir/ritonavir, recomandate. Cmin: ↑ 17% trebuie utilizată schema de Cmax: ↑ 15% administrare de 600/100 mg de (inhibiţie CYP3A4) darunavir/ritonavir de două ori pe zi. Darunavir/ritonavir/tenofovir Darunavir: Darunavir/ritonavir trebuie să fie disoproxil ASC: ↔ utilizat cu precauţie în asociere cu (300 mg de două ori pe zi Cmin: ↔ Efavirenz/Emtricitabină//100 mg de două ori pe zi Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. /245 mg o dată pe zi ) Tenofovir: Vezi rândul de mai jos privind ASC: ↑ 22% ritonavirul. Monitorizarea funcţiei
  • mai redus decât dozele Cmin: ↑ 37% renale poate fi indicată, în special în recomandate cazul pacienţilor cu afecţiuni Darunavir/ritonavir/ Interacţiunea nu a fost subiacente sistemice sau renale, sau emtricitabină studiată. Pe al pacienţilor cărora li se baza căilor de eliminare administrează medicamente diferite, nu este aşteptată nefrotoxice. nicio interacţiune. Fosamprenavir/ritonavir/ Nicio interacţiune Efavirenz/Emtricitabină/ efavirenz farmacocinetică Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi (700 mg de două ori pe zi semnificativă din punct de fosamprenavir/ritonavir pot fi /100 mg de două ori pe zi vedere clinic. administrate concomitent fără /600 mg o dată pe zi) ajustarea dozei. Vezi rândul de mai Fosamprenavir/ritonavir/ Interacţiunea nu a fost jos privind ritonavirul. emtricitabină studiată. Fosamprenavir/ritonavir/ Interacţiunea nu a fost tenofovir disoproxil studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Indinavir/efavirenz Efavirenz: Nu sunt disponibile date suficiente (800 mg la fiecare 8 ore /200 mg ASC: ↔ pentru a face recomandări privind o dată pe zi) Cmax: ↔ dozajul indinavirului în asociere cu Cmin: ↔ efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil. De vreme ce nu a fost Indinavir: stabilită semnificaţia clinică a ASC: ↓ 31% (↓ 8 până la ↓ scăderii concentraţiilor de indinavir, 47) la alegerea unui regim terapeutic care Cmin: ↓ 40% conţine atât efavirenz, un component al Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir O reducere similară a disoproxil Zentiva k.s., cât şi expunerilor la indinavir a indinavir, trebuie luată în considerare fost observată atunci când magnitudinea interacţiunii indinavir 1000 mg q8h a fost farmacocinetice observate. administrat cu efavirenz 600 mg q.d. (inducţie CYP3A4) Pentru administrarea asociată a efavirenzului cu o doză mică de ritonavir în combinaţie cu un inhibitor de protează, vezi punctul de mai jos despre ritonavir. Indinavir/emtricitabină Indinavir: (800 mg la fiecare 8 ore /200 mg ASC: ↔ o dată pe zi) Cmax: ↔

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Indinavir/tenofovir disoproxil Indinavir: (800 mg la fiecare 8 ore ASC: ↔ //245 mg o dată pe zi) Cmax: ↔

Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↔

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Lopinavir/ritonavir/tenofovir Lopinavir/ritonavir: Nu sunt disponibile date suficiente disoproxil ASC: ↔ pentru a face recomandări privind (400 mg de două ori pe Cmax: ↔ dozajul lopinavir/ritonavir în asociere zi/100 mg de două ori pe zi Cmin: ↔ cu combinaţia cu doză fixă de /245 mg o dată pe zi) efavirenz/emtricitabină/tenofovir Tenofovir: disoproxil. Administrarea ASC: ↑ 32% (↑ 25 până la ↑ concomitentă de lopinavir/ritonavir şi 38) Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir Cmax: ↔ disoproxil Zentiva k.s. nu este Cmin: ↑ 51% (↑ 37 până la ↑ recomandată. 66)

Concentraţiile mai mari de tenofovir pot amplifica reacţiile adverse asociate cu tenofovir, inclusiv afecţiunile renale.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Lopinavir/ritonavir capsule moi Scăderi substanţiale ale sau soluţie orală/efavirenz expunerii la lopinavir, necesitând ajustarea dozajului de lopinavir/ritonavir. Atunci când combinaţia lopinavir/ritonavir, 533/133 mg (capsule moi) s-a administrat de două ori pe zi în asociere cu efavirenz şi doi INRT, s-au determinat valori ale concentraţiei plasmatice ale lopinavirului similare cu cele obţinute în cazul combinaţiei lopinavir/ritonavir (capsule moi), 400/100 mg administrată de două ori pe zi fără efavirenz (date anamnestice).

Lopinavir/ritonavir Concentraţii de lopinavir: ↓ comprimate/efavirenz 30-40% (400/100 mg de două ori pe zi/ 600 mg o dată pe zi)

(500/125 mg de două ori pe zi/ Concentraţiile de lopinavir: 600 mg o dată pe zi) similare celor de lopinavir/ritonavir 400/100 mg administrat de două ori pe zi fără efavirenz. Ajustarea dozei de lopinavir/ritonavir este necesară atunci când este administrat cu efavirenz. Pentru administrarea concomitentă a efavirenzului cu o doză mică de ritonavir în combinaţie cu un inhibitor de protează, vezi punctul de mai jos despre ritonavir. Lopinavir/ritonavir/ Interacţiunea nu a fost emtricitabină studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Ritonavir/efavirenz Ritonavir: Administrarea concomitentă de (500 mg de două ori pe ASC dimineaţa: ↑ 18% (↑ 6 ritonavir în doze de 600 mg şi zi/600 mg o dată pe zi) până la ↑ 33) Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir ASC seara: ↔ disoproxil Zentiva k.s. nu este Cmax dimineaţa: ↑ 24% (↑ 12 recomandată. La utilizarea până la ↑ 38) Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir Cmax seara: ↔ disoproxil Zentiva k.s. cu ritonavir în Cmin dimineaţa: ↑ 42% (↑ 9 doză scăzută, trebuie luată în până la ↑ 86) considerare posibilitatea creşterii Cmin seara: ↑ 24% (↑ 3 până incidenţei reacţiilor adverse asociate la ↑ 50) efavirenzului, din cauza unei posibile interacţiuni farmacodinamice. Efavirenz: ASC: ↑ 21% (↑ 10 până la ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 până la ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 până la ↑ 46) (inhibarea metabolismului oxidativ mediat de CYP)

Când efavirenz a fost administrat împreună cu ritonavir 500 mg sau 600 mg de două ori pe zi, asocierea nu a fost bine tolerată (au apărut de exemplu ameţeli, greaţă, parestezii şi creşteri ale enzimelor hepatice). Nu sunt disponibile date suficiente referitoare la tolerabilitatea asocierii efavirenzului cu o doză mică de ritonavir (100 mg o dată sau de două ori pe zi). Ritonavir/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Ritonavir/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Saquinavir/ritonavir/efavirenz Interacţiunea nu a fost Nu sunt disponibile date suficiente studiată. Pentru pentru a face recomandări privind administrarea concomitentă dozajul saquinavir/ritonavir în de efavirenz cu ritonavir în asociere cu combinaţia cu doză fixă doze reduse, în combinaţie de efavirenz/emtricitabină/tenofovir cu un inhibitor de protează, disoproxil. vezi secţiunea de mai sus Administrarea asociată de privind ritonavirul. saquinavir/ritonavir şi Saquinavir/ritonavir/tenofovir Nu au existat interacţiuni Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil farmacocinetice disoproxil Zentiva k.s. nu este semnificative din punct de recomandată. Utilizarea vedere clinic atunci când Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir tenofovir disoproxil a fost disoproxil Zentiva k.s. în asociere cu administrat concomitent cu saquinavir ca unic inhibitor de saquinavir potenţat de protează nu este recomandată. ritonavir. Saquinavir/ritonavir/ Interacţiunea nu a fost emtricitabină studiată. Antagonist CCR5 Maraviroc/efavirenz Maraviroc: Consultaţi Rezumatul (100 mg de două ori pe ASC12h: ↓ 45% (↓ 38 până la caracteristicilor produsului pentru zi/600 mg o dată pe zi) ↓ 51) medicamentul care conţine Cmax: ↓ 51% (↓ 37 până la ↓ maraviroc. 62)

Concentraţii de efavirenz nemăsurate, nu se aşteaptă niciun efect. Maraviroc/tenofovir disoproxil Maraviroc: (300 mg de două ori pe zi ASC12h: ↔ /245 mg o dată pe zi) Cmax: ↔

Concentraţii de tenofovir nemăsurate, nu se aşteaptă niciun efect. Maraviroc/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Inhibitor al transferului catenar mediat de integrază Raltegravir/efavirenz Raltegravir: Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir (400 mg doză unică/-) ASC: ↓ 36% disoproxil Zentiva k.s. şi raltegravir C12h: ↓ 21% pot fi administrate concomitent fără Cmax: ↓ 36% ajustarea dozei. (inducţie UGT1A1) Raltegravir/tenofovir disoproxil Raltegravir: (400 mg de două ori pe zi/-) ASC: ↑ 49% C12h: ↑ 3% Cmax: ↑ 64% (mecanism de interacţiune necunoscut)

Tenofovir: ASC: ↓ 10% C12h: ↓ 13% Cmax: ↓ 23% Raltegravir/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. INRT și INNRT INRT/efavirenz Nu au fost efectuate studii cu Din cauza similarităţii dintre privire la interacţiunile lamivudină şi emtricitabină, o specifice între efavirenz şi componentă a INRT, altele decât Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir lamivudină, zidovudină şi disoproxil Zentiva k.s., tenofovir disoproxil. Nu au Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir fost observate şi nu sunt de disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie să aşteptat interacţiuni fie administrat concomitent cu semnificative clinic deoarece lamivudina (vezi pct. 4.4). INRT sunt metabolizaţi pe o cale diferită de efavirenz şi este puţin probabil să intre în competiţie pentru aceleaşi enzime metabolice sau căi de eliminare. INNRT/efavirenz Interacţiunea nu a fost Deoarece utilizarea a doi INNRT nu studiată. a demonstrat beneficii privind eficacitatea şi siguranţa, administrarea concomitentă a Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi a unui alt INNRT nu este recomandată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Didanozină/tenofovir disoproxil Administrarea asociată a Administrarea asociată de tenofovir Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil şi didanozină disoproxil Zentiva k.s. şi didanozină determină creşterea cu 40-nu este recomandată. 60% a expunerii sistemice la Expunerea sistemică crescută la didanozină. didanozină poate crește riscul Didanozină/efavirenz Interacţiunea nu a fost reacțiilor adverse asociate utilizării studiată. didanozinei. Rar, au fost raportate Didanozină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost pancreatită și acidoză lactică, uneori studiată. cu evoluție letală. Administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și didanozină în doză de 400 mg pe zi a fost asociată cu o reducere semnificativă a numărului de celule CD4, posibil datorată unei interacțiuni intracelulare care crește concentrația didanozinei fosforilate (adică active). Administrarea concomitentă de tenofovir disoproxil și didanozină în doză redusă de 250 mg a fost asociată cu o rată ridicată de eșec al controlului virusologic pentru mai multe asocieri studiate pentru tratamentul infecției cu HIV-1. Antivirale pentru hepatita C Elbasvir/Grazoprevir + Elbasvir: Administrarea concomitentă de Efavirenz ASC: ↓ 54% Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Cmax: ↓ 45% disoproxil Zentiva k.s. şi (inducere CYP3A sau gp-P – elbasvir/grazoprevir este efect asupra elbasvir) contraindicată deoarece poate duce la neutralizarea răspunsului virusologic Grazoprevir: la elbasvir/grazoprevir. Această ASC: ↓ 83% neutralizare este cauzată de scăderea Cmax: ↓ 87% semnificativă a concentrațiilor (inducere CYP3A sau gp-P – plasmatice de elbasvir/grazoprevir, efect asupra grazoprevir) provocată de inducerea CYP3A4 sau gp-P. Citiţi Rezumatul Efavirenz: caracteristicilor produsului al ASC: ↔ elbasvir/gazoprevir pentru mai multe Cmax: ↔ detalii.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Glecaprevir/Pibrentasvir/Efavire Se preconizează: Administrarea concomitentă de nz Glecaprevir: ↓ glecaprevir/pibrentasvir și efavirenz, Pibrentasvir: ↓ o componentă din Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., poate reduce semnificativ concentrațiile plasmatice ale glecaprevirului și pibrentasvirului, conducând la reducerea efectului terapeutic. Administrarea concomitentă de glecaprevir/pibrentasvir și Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu este recomandată. Consultați informațiile de prescriere pentru glecaprevir/pibrentasvir pentru mai multe informații.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Ledipasvir/sofosbuvir Ledipasvir: Nu se recomandă ajustarea dozei. (90 mg/400 mg o dată pe zi) + ASC: ↓ 34% (↓ 41 până la ↓ Expunerea crescută la tenofovir Efavirenz/emtricitabină/ 25) poate potența reacțiile adverse tenofovir disoproxil Cmax: ↓ 34% (↓ 41 până la ↑ asociate cu tenofovir disoproxil, (600 mg/200 mg/245 mg o dată 25) inclusiv tulburările renale. Funcția pe zi) Cmin: ↓ 34% (↓ 43 până la ↑ renală trebuie monitorizată cu atenție 24) (vezi pct. 4.4).

Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔

GS-3310071: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Tenofovir: ASC: ↑ 98% (↑ 77 până la ↑ 123) Cmax: ↑ 79% (↑ 56 până la ↑ 104) Cmin: ↑ 163% (↑ 137 până la ↑ 197)

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Sofosbuvir/velpatasvir Sofosbuvir: Se preconizează că administrarea (400 mg/100 mg o dată pe zi) + ASC: ↔ asociată a combinaţiei cu doză fixă efavirenz/emtricitabină/ Cmax: ↑ 38% (↑ 14 până la ↑ de efavirenz/emtricitabină/tenofovir tenofovir disoproxil 67) disoproxil şi sofosbuvir/velpatasvir (600 mg/200 mg/245 mg o dată sau sofosbuvir/velpatasvir/ pe zi) GS-3310071: voxilaprevir va scădea concentraţiile ASC: ↔ plasmatice ale velpatasvirului sau Cmax: ↔ voxilaprevirului. Administrarea Cmin: ↔ Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. în asociere cu Velpatasvir sofosbuvir/velpatasvir sau ASC: ↓ 53% (↓ 61până la ↓ sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir 43) nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Cmax: ↓ 47% (↓ 57 până la ↓ 36) Cmin: ↓ 57% (↓ 64 până la ↓ 48)

Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Tenofovir: AUC: ↑ 81% (↑ 68 până la ↑ 94) Cmax: ↑ 77% (↑ 53 până la ↑ 104) Cmin: ↑ 121% (↑ 100 până la ↑ 143) Sofosbuvir/velpatasvir/ Interacţiunea a fost studiată voxilaprevir numai cu (400 mg/100 mg/100 mg o dată sofosbuvir/velpatasvir. pe zi) + efavirenz/emtricitabină/ tenofovir disoproxil Se aşteaptă: (600 mg/200 mg/245 mg o dată Voxilaprevir: ↓ pe zi)

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Sofosbuvir (400 mg o dată pe Sofosbuvir: Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir zi) + Efavirenz/emtricitabină/ ASC: ↔ disoproxil Zentiva k.s. și tenofovir disoproxil Cmax: ↓ 19% (↓ 40 până la ↑ sofosbuvirul pot fi administrare (600 mg/200 mg/245 mg o dată 10) concomitent fără ajustarea dozelor. pe zi) GS-3310071: ASC: ↔ Cmax: ↓ 23% (↓ 30 până la ↑ 16)

Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔

Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 25% (↑ 8 până la ↑ 45) Cmin: ↔

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Antibiotice Claritromicină/efavirenz Claritromicină: Semnificaţia clinică a acestor (500 mg de două ori pe ASC: ↓ 39% (↓ 30 până la ↓ modificări ale concentraţiilor zi/400 mg o dată pe zi) 46) plasmatice ale claritromicinei nu este Cmax: ↓ 26% (↓ 15 până la ↓ cunoscută. Trebuie avute în vedere 35) alternative pentru înlocuirea claritromicinei (de exemplu Claritromicină azitromicină). Alte antibiotice 14-hydroxymetabolite: macrolide, cum este eritromicina, nu AUC: ↑ 34% (↑ 18 până la ↑ au fost studiate în asociere cu 53) efavirenz/emtricitabină/tenofovir Cmax: ↑ 49% (↑ 32 până la ↑ disoproxil. 69)

Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 până la ↑ 19) (inducţia CYP3A4) Erupţii cutanate au fost prezente la 46% din voluntarii neinfectaţi trataţi cu efavirenz şi claritromicină. Claritromicină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Claritromicină/tenofovir Interacţiunea nu a fost disoproxil studiată. Antimicobacteriene Rifabutină/efavirenz Rifabutină: Doza zilnică de rifabutină trebuie (300 mg o dată pe zi/600 mg o ASC: ↓ 38% (↓ 28 până la ↓ crescută cu 50% atunci când aceasta dată pe zi) 47) se administrează în asociere cu Cmax: ↓ 32% (↓ 15 până la ↓ Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir 46) disoproxil Zentiva k.s.. Doza de Cmin: ↓ 45% (↓ 31 până la ↓ rifabutină poate fi dublată în 56) regimurile în care rifabutina este administrată de 2 sau de 3 ori pe Efavirenz: săptămână în asociere cu ASC: ↔ Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir Cmax: ↔ disoproxil Zentiva k.s.. Efectul clinic Cmin: ↓ 12% (↓ 24 până la ↑ al acestei ajustări a dozei nu a fost 1) evaluat în mod adecvat. (inducţia CYP3A4) Tolerabilitatea individuală şi răspunsul virologic trebuie să fie Rifabutină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost luate în considerare atunci când se studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Rifabutin/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost efectuează o ajustare a dozei (vezi studiată. pct. 5.2). Rifampicină/efavirenz Efavirenz: Atunci când (600 mg o dată pe zi/600 mg o ASC: ↓ 26% (↓ 15 până la ↓ Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir dată pe zi) 36) disoproxil Zentiva k.s. este Cmax: ↓ 20% (↓ 11 până la ↓ administrată cu rifampicină la 28) pacienţii cu greutatea de 50 kg sau Cmin: ↓ 32% (↓ 15 până la ↓ mai mult, un supliment de 200 mg/zi 46) (800 mg în total) de efavirenz poate (inducţia CYP3A4 și asigura o expunere similară cu cea a CYP2B6) unei doze zilnice de efavirenz de 600 Rifampicină/tenofovir Rifampicină: mg atunci când este administrată fără disoproxil ASC: ↔ rifampicină. Efectul clinic al ajustării (600 mg o dată pe zi /245 mg o Cmax: ↔ acestei doze nu a fost evaluat în mod dată pe zi) adecvat. Tolerabilitatea individuală şi Tenofovir: răspunsul virologic trebuie luate în ASC: ↔ considerare atunci când se efectuează Cmax: ↔ ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). În Rifampicină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost cazul administrării asociate cu studiată. Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., nu se recomandă ajustarea dozei de rifampicină.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Antifungice Itraconazol/efavirenz Itraconazol: Deoarece nu poate fi făcută nicio (200 mg de două ori pe ASC: ↓ 39% (↓ 21 până la ↓ recomandare de dozaj pentru zi/600 mg o dată pe zi) 53) itraconazol, atunci când este asociat Cmax: ↓ 37% (↓ 20 până la ↓ cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir 51) disoproxil Zentiva k.s., trebuie luat în Cmin: ↓ 44% (↓ 27 până la ↓ considerare un tratament antifungic 58) alternativ. (scăderea concentraţiilor de itraconazol: inducţia CYP3A4)

Hydroxyitraconazol: ASC: ↓ 37% (↓ 14 până la ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 până la ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 până la ↓ 60)

Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Itraconazol/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată Itraconazol/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Posaconazol/efavirenz Posaconazole: Utilizarea concomitentă de (-/400 mg o dată pe zi) ASC: ↓ 50% posaconazol şi Cmax: ↓ 45% Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir (inducţie UDP-G) disoproxil Zentiva k.s. trebuie Posaconazol/emtricitabină Interacţiunea nu a fost evitată, cu excepţia cazului în care studiată. beneficiul pentru pacient depășește Posaconazol/tenofovir Interacţiunea nu a fost riscul. disoproxil studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Voriconazol/efavirenz Voriconazol: Deoarece (200 mg de două ori pe ASC: ↓ 77% Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir zi/400 mg o dată pe zi) Cmax: ↓ 61% disoproxil Zentiva k.s. este o combinaţie cu doză fixă, doza de Efavirenz: efavirenz nu poate fi modificată; de ASC: ↑ 44% aceea, voriconazol şi Cmax: ↑ 38% Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir (inhibare competitivă a disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie metabolismului oxidativ) administrate concomitent.

Administrarea asociată de efavirenz şi voriconazol la doze standard este contraindicată (vezi pct. 4.3). Voriconazol/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Voriconazol/tenofovir Interacţiunea nu a fost disoproxil studiată. Antimalarice Artemeter/lumefantrină/ Artemeter: Deoarece concentraţiile scăzute de efavirenz ASC: ↓ 51% artemeter, dihidroartemisinină sau (comprimat de 20/120 mg, Cmax: ↓ 21% lumefantrină pot duce la scăderea 6 doze de câte 4 comprimate eficacităţii antimalaricelor, se fiecare pe parcursul a 3 Dihidroartemisinină recomandă prudenţă atunci când se zile/600 mg o dată pe zi) (metabolit activ): administrează comprimate de ASC: ↓ 46% Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir Cmax: ↓ 38% disoproxil Zentiva k.s. şi artemeter/lumefantrină în acelaşi Lumefantrină: timp. ASC: ↓ 21% Cmax: ↔

Efavirenz: ASC: ↓ 17% Cmax: ↔ (inducţie CYP3A4) Artemeter/lumefantrină/ Interacţiunea nu a fost emtricitabină studiată. Artemeter/lumefantrină/ Interacţiunea nu a fost Tenofovir disoproxi studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Atovaquonă şi clorhidrat de Atovaquonă: Administrarea concomitentă de proguanil/efavirenz ASC: ↓ 75% (↓ 62 până la ↓ atovaquonă/proguanil cu (250/100 mg doză unică/600 mg 84) Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir o dată pe zi) Cmax: ↓ 44% (↓ 20 până la ↓ disoproxil Zentiva k.s. trebuie 61) evitată.

Proguanil: ASC: ↓ 43% (↓ 7 până la ↓ 65) Cmax: ↔ Atovaquonă şi clorhidrat de Interacţiunea nu a fost proguanil/emtricitabină studiată. Atovaquonă şi clorhidrat de Interacţiunea nu a fost proguanil/tenofovir studiată. disoproxil ANTICONVULSIVANTE Carbamazepină/efavirenz Carbamazepină: Nu poate fi făcută nicio recomandare (400 mg o dată pe zi/600 mg o ASC: ↓ 27% (↓ 20 până la ↓ de dozaj privind administrarea dată pe zi) 33) Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir Cmax: ↓ 20% (↓ 15 până la ↓ disoproxil Zentiva k.s. în asociere cu 24) carbamazepină. Trebuie luat în Cmin: ↓ 35% (↓ 24 până la ↓ considerare un tratament alternativ 44) anticonvulsivant. Concentraţiile plasmatice ale carbamazepinei Efavirenz: trebuie monitorizate periodic. ASC: ↓ 36% (↓ 32 până la ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 până la ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 până la ↓ 53) (scăderea concentraţiilor de carbamazepină: inducţia CYP3A4; scăderea concentraţiilor de efavirenz: inducţia CYP3A4 şi CYP2B6)

Administrarea asociată a unor doze mai mari, fie de efavirenz, fie de carbamazepină nu a fost studiată. Carbamazepină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Carbamazepină/tenofovir Interacţiunea nu a fost disoproxil studiată. Fenitoină, fenobarbital şi alte Interacţiunea nu a fost La administrarea anticonvulsivante care sunt studiată cu efavirenz, Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir substraturi ale izoenzimelor emtricitabină sau tenofovir disoproxil Zentiva k.s. concomitent CYP disoproxil. La administrarea cu un anticonvulsivant care este efavirenzului, există un substrat al izoenzimelor CYP, potenţial pentru reducerea concentraţiile anticonvulsivantelor sau creşterea concentraţiilor trebuie controlate prin monitorizări plasmatice ale fenitoinei, periodice. fenobarbitalului sau altor anticonvulsivante care sunt substraturi ale izoenzimelor CYP. Acid valproic /efavirenz Niciun efect semnificativ din Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir (250 mg de două ori pe punct de vedere clinic asupra disoproxil Zentiva k.s. şi acidul zi/600 mg o dată pe zi) farmacocineticii efavirenz. valproic pot fi administrate Datele limitate sugerează concomitent fără ajustarea dozei. faptul că nu există niciun Pacienţii trebuie să fie monitorizaţi efect semnificativ din punct pentru controlul crizelor convulsive. de vedere clinic asupra farmacocineticii acidului valproic. Acid valproic/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Acid valproic/tenofovir Interacţiunea nu a fost disoproxil studiată. Vigabatrină/efavirenz Interacţiunea nu a fost Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir Gabapentină/efavirenz studiată. Nu se aşteaptă disoproxil Zentiva k.s. şi vigabatrină interacţiuni clinic sau gabapentină pot fi administrate semnificative deoarece concomitent fără ajustarea dozelor. vigabatrina şi gabapentina sunt eliminate nemodificate prin urină şi este puţin probabil să competiţioneze pentru aceleaşi enzime metabolice şi căi de eliminare ca efavirenz. Vigabatrină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost Gabapentină/emtricitabină studiată. Vigabatrină/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost Gabapentină/tenofovir studiată. disoproxil

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) ANTICOAGULANTE Warfarină/efavirenz Interacţiunea nu a fost Ajustarea dozei de warfarină sau Acenocoumarol/efavirenz studiată. Concentraţiile acenocumarol poate fi necesară când plasmatice şi efectele este administrată concomitent cu warfarinei sau ale Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir acenocumarolului sunt disoproxil Zentiva k.s.. potenţial diminuate sau intensificate de efavirenz. ANTIDEPRESIVE Inhibitori Selectivi ai Recaptării de Serotonină (ISRS) Sertralină/efavirenz Sertralină: La administrarea concomitentă cu (50 mg o dată pe zi/600 mg o ASC: ↓ 39% (↓ 27 până la ↓ Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir dată pe zi) 50) disoproxil Zentiva k.s., creşterile Cmax: ↓ 29% (↓ 15 până la ↓ dozei de sertralină trebuie realizate în 40) funcţie de răspunsul clinic. Cmin: ↓ 46% (↓ 31 până la ↓ 58)

Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 până la ↑ 16) Cmin: ↔ (inducţia CYP3A4) Sertralină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Sertralină/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Paroxetină/efavirenz Paroxetine: Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir (20 mg o dată pe zi/600 mg o ASC: ↔ disoproxil Zentiva k.s. şi paroxetina dată pe zi) Cmax: ↔ pot fi administrate concomitent fără Cmin: ↔ ajustarea dozelor.

Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Paroxetină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Paroxetină/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Fluoxetină/efavirenz Interacţiunea nu a fost Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir studiată. Deoarece fluoxetina disoproxil Zentiva k.s. şi fluoxetina prezintă un profil metabolic pot fi administrate concomitent fără similar cu paroxetina, adică ajustarea dozelor. un efect inhibitor puternic asupra CYP2D6, este de aşteptat, de asemenea, o lipsă a interacţiunii în cazul fluoxetinei. Fluoxetină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Fluoxetină/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. Inhibitor al reabsorbţiei norepinefrinei şi dopaminei Bupropionă/efavirenz Bupropionă: Creşterea dozei de bupropionă [150 mg doză unică (eliberare ASC: ↓ 55% (↓ 48 până la ↓ trebuie efectuată în funcţie de susţinută)/600 mg o dată pe zi] 62) răspunsul clinic, dar doza maximă Cmax: ↓ 34% (↓ 21 până la ↓ recomandată de bupropionă nu 47) trebuie depăşită. Pentru efavirenz nu este necesară ajustarea dozei. Hydroxybupropionă: ASC: ↔ Cmax: ↑ 50% (↑ 20 până la ↑ 80) (inducere CYP2B6) Bupropionă/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Bupropionă/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) MEDICAMENTE CARDIOVASCULARE Blocante ale canalelor de calciu Diltiazem/efavirenz Diltiazem: Ajustarea dozei de diltiazem în cazul (240 mg o dată pe zi/600 mg o ASC: ↓ 69% (↓ 55 până la ↓ administrării concomitente cu dată pe zi) 79) Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir Cmax: ↓ 60% (↓ 50 până la ↓ disoproxil Zentiva k.s. trebuie 68) realizată în funcţie de răspunsul Cmin: ↓ 63% (↓ 44 până la ↓ clinic (consultaţi Rezumatul 75) caracteristicilor produsului pentru diltiazem). Desacetil diltiazem: ASC: ↓ 75% (↓ 59 până la ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 până la ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 până la ↓ 75)

N-monodesmetil diltiazem: ASC: ↓ 37% (↓ 17 până la ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 până la ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 până la ↓ 52)

Efavirenz: ASC: ↑ 11% (↑ 5 până la ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 până la ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 până la ↑ 26) (inducţia CYP3A4) Creşterea parametrilor farmacocinetici ai efavirenzului nu este considerată semnificativă din punct de vedere clinic. Diltiazem/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Diltiazem/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Verapamil, felodipină, Interacţiunea nu a fost Ajustarea dozei blocantelor canalelor nifedipină şi nicardipină studiată cu efavirenz, de calciu la administrarea emtricitabină sau tenofovir concomitentă cu disoproxil. La administrarea Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir efavirenzului concomitent cu disoproxil Zentiva k.s. trebuie un blocant al canalelor de realizată în funcţie de răspunsul calciu, care este substrat al clinic (consultaţi Rezumatele enzimei CYP3A4, există un caracteristicilor produsului pentru potenţial pentru reducerea blocantul canalelor de calciu). concentraţiilor plasmatice ale blocantului canalelor de calciu. MEDICAMENTE HIPOLIPEMIANTE Inhibitori de HMG-CoA reductază Atorvastatină/efavirenz Atorvastatină: Valorile colesterolului trebuie (10 mg o dată pe zi/600 mg o ASC: ↓ 43% (↓ 34 până la ↓ monitorizate periodic. Pot fi necesare dată pe zi) 50) ajustări ale dozei de atorvastină Cmax: ↓ 12% (↓ 1 până la ↓ atunci când este administrată 26) concomitent cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir 2-hydroxy atorvastatină: disoproxil Zentiva k.s. (a se vedea ASC: ↓ 35% (↓ 13 până la ↓ Rezumatul caracteristicilor 40) produsului pentru atorvastatină). Cmax: ↓ 13% (↓ 0 până la ↓ 23)

4-hydroxy atorvastatină: ASC: ↓ 4% (↓ 0 până la ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 până la ↓ 51)

Inhibitori de HMG-CoA reductază cu activitate completă: ASC: ↓ 34% (↓ 21 până la ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 până la ↓ 26) Atorvastatină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Atorvastatină/tenofovir Interacţiunea nu a fost disoproxil studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Pravastatină/efavirenz Pravastatină: Concentraţiile de colesterol trebuie (40 mg o dată pe zi/600 mg o ASC: ↓ 40% (↓ 26 până la ↓ monitorizate periodic. Este posibil să dată pe zi) 57) fie necesare ajustări ale dozei de Cmax: ↓ 18% (↓ 59 până la ↑ pravastatină atunci când este 12) administrată concomitent cu Pravastatină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir studiată. disoproxil Zentiva k.s. (a se vedea Pravastatină/tenofovir Interacţiunea nu a fost Rezumatul caracteristicilor disoproxil studiată. produsului pentru pravastatină). Simvastatină/efavirenz Simvastatină: Concentraţiile de colesterol trebuie (40 mg o dată pe zi/600 mg o ASC: ↓ 69% (↓ 62 până la ↓ monitorizate periodic. Este posibil să dată pe zi) 73) fie necesare ajustări ale dozei de Cmax: ↓ 76% (↓ 63 până la ↓ simvastatină atunci când este 79) administrată concomitent cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir Simvastatină acidă: disoproxil Zentiva k.s. (a se vedea ASC: ↓ 58% (↓ 39 până la ↓ Rezumatul caracteristicilor 68) produsului pentru simvastatină). Cmax: ↓ 51% (↓ 32 până la ↓ 58)

Inhibitori de HMG-CoA reductază activi totali: ASC: ↓ 60% (↓ 52 până la ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 până la ↓ 78) (inducţia CYP3A4)

Administrarea concomitentă de efavirenz cu atorvastatină, pravastatină, sau simvastatină nu a afectat valorile ASC sau Cmax ale efavirenzului. Simvastatină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Simvastatină/tenofovir Interacţiunea nu a fost disoproxil studiată. Rosuvastatină/efavirenz Interacţiunea nu a fost Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir studiată. Rosuvastatina este disoproxil Zentiva k.s. şi excretată în mare parte rosuvastatina pot fi administrate nemodificată în fecale, prin concomitent fără ajustarea dozei. urmare, interacţiunea cu efavirenzul nu este aşteptată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Rosuvastatină/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Rosuvastatină/tenofovir Interacţiunea nu a fost disoproxil studiată. CONTRACEPTIVE HORMONALE Orale: Etinilestradiol: Trebuie să fie folosită o metodă Etinilestradiol+ ASC: ↔ contraceptivă de tip barieră norgestimat/efavirenz Cmax: ↔ suplimentară contracepţiei (0,035 mg+0,25 mg o dată pe Cmin: ↓ 8% (↑ 14 până la ↓ hormonale (vezi pct. 4.6). zi)/600 mg o dată pe zi) 25)

Norelgestromin (metabolit activ): ASC: ↓ 64% (↓ 62 până la ↓ 67) Cmax: ↓ 46% (↓ 39 până la ↓ 52) Cmin: ↓ 82% (↓ 79 până la ↓ 85)

Levonorgestrel (metabolit activ): ASC: ↓ 83% (↓ 79 până la ↓ 87) Cmax: ↓ 80% (↓ 77 până la ↓ 83) Cmin: ↓ 86% (↓ 80 până la ↓ 90) (inducţie a metabolizării)

Efavirenz: nicio interacţiune semnificativă din punct de vedere clinic. Semnificaţia clinică a acestor efecte nu este cunoscută. Etinilestradiol/tenofovir Etinilestradiol: disoproxil ASC: ↔ (-/245 mg o dată pe zi) Cmax: ↔

Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Norgestimat/etinilestradiol/ Interacţiunea nu a fost emtricitabină studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Injectabile: În cadrul unui studiu privind Din cauza informaţiilor limitate Acetat de interacţiunea disponibile, trebuie utilizată o depomedroxiprogesteron medicamentului, desfăşurat metodă contraceptivă de tip barieră (DMPA)/efavirenz (150 mg i.m. pe o perioadă de trei luni, nu în plus faţă de contraceptivele doză unică DMPA) au fost observate diferenţe hormonale (vezi pct. 4.6). semnificative la nivelul parametrilor farmacocinetici MPA între subiecţii cărora li s-a administrat tratamentul antiretroviral conţinând efavirenz şi subiecţii cărora nu li s-a administrat niciun tratament antiretroviral. Rezultate similare au fost descoperite de alţi investigatori, deşi concentraţiile plasmatice de MPA au variat mai mult în al doilea studiu. În ambele studii, concentraţiile plasmatice de progesteron ale pacientelor cărora li se administrează efavirenz şi DMPA au rămas scăzute, consecvent cu suprimarea ovulaţiei. DMPA/tenofovir disoproxil Interacţiunea nu a fost studiată. DMPA/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Implanturi: Poate fi aşteptată o expunere Trebuie utilizată o metodă Etonogestrel/efavirenz scăzută la etonogestrel contraceptivă de tip barieră sigură în (inducţie CYP3A4). După plus faţă de contraceptivele punerea pe piaţă au existat hormonale (vezi pct. 4.6). rapoarte ocazionale de eşec contraceptiv cu etonogestrel în cazul pacientelor expuse la efavirenz. Etonogestrel/tenofovir Interacţiunea nu a fost disoproxil studiată. Etonogestrel/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) IMUNOSUPRESOARE Imunosupresoare metabolizate Interacţiunea nu a fost Pot fi necesare ajustări ale dozelor de de CYP3A4 (de exemplu studiată. imunosupresor. Este recomandată ciclosporină, tacrolimus, Poate fi aşteptată ↓ expunerii monitorizarea atentă a concentraţiilor sirolimus)/efavirenz la imunosupresor (inducţie de imunosupresor timp de cel puţin CYP3A4). două săptămâni (până se ating Nu este de anticipat ca concentraţii stabile) atunci când se imunosupresoarele să începe sau se întrerupe tratamentul afecteze expunerea la cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir efavirenz. disoproxil Zentiva k.s.. Tacrolimus/emtricitabină/tenofo Tacrolimus: vir disoproxil ASC: ↔ (0,1 mg/kg o dată pe zi/ Cmax: ↔ 200 mg/245 mg o dată pe zi) C24h: ↔

Emtricitabină: ASC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔

Tenofovir disoproxil: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔ OPIOIZI Metadonă /efavirenz Metadonă: Administrarea concomitentă cu (35-100 mg o dată pe ASC: ↓ 52% (↓ 33 până la ↓ Efevirenz/Emtricitabină/Tenofovir zi)/600 mg o dată pe zi) 66) disoproxil Zentiva k.s. trebuie Cmax: ↓ 45% (↓ 25 până la ↓ evitată, din cauza riscului de 59) prelungire a intervalului QTc (vezi (inducţia CYP3A4) pct. 4.3).

Într-un studiu la utilizatori de droguri intravenoase, infectaţi cu HIV, administrarea de efavirenz concomitent cu metadonă a dus la concentraţii plasmatice scăzute ale metadonei şi semne de abstinenţă la opiaceu. Doza de metadonă a fost crescută în medie cu 22% pentru a atenua simptomele sevrajului.

Medicamentul în funcţie de Efecte asupra Recomandări privind clasa terapeutică concentraţiilor de administrarea asociată cu medicament Efavirenz/Emtricitabină/ Modificarea procentuală Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. medie a ASC, Cmax, Cmin cu (efavirenz 600 mg, intervale de încredere emtricitabină 200 mg, 90%, dacă acestea sunt tenofovir disoproxil 245 mg) disponibile (mecanism) Metadonă /tenofovir disoproxil Metadonă: (40-110 mg o dată pe zi/245 mg ASC: ↔ o dată pe zi) Cmax: ↔ Cmin: ↔

Tenofovir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Metadonă/emtricitabină Interacţiunea nu a fost studiată. Buprenorfină/naloxonă/ Buprenorfină: În pofida scăderii expunerii la efavirenz ASC: ↓ 50% buprenorfină, niciun pacient nu a manifestat simptome de sevraj. Este Norbuprenorfină: posibil să nu fie necesară ajustarea ASC: ↓ 71% dozei de buprenorfină atunci când este administrată concomitent cu Efavirenz: Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir Nicio interacţiune disoproxil Zentiva k.s.. farmacocinetică semnificativă din punct de vedere clinic. Buprenorfină/naloxonă/ Interacţiunea nu a fost emtricitabină studiată. Buprenorfină/naloxonă/ Interacţiunea nu a fost tenofovir disoproxil studiată. Principalul metabolit circulant al sofosbuvirului.

Studii desfăşurate cu alte medicamente Nu s-au observat interacţiuni farmacocinetice semnificative din punct de vedere clinic atunci când efavirenz a fost administrat în asociere cu azitromicină, cetirizină, fosamprenavir/ritonavir, lorazepam, zidovudină, antiacide de tip hidroxid de aluminiu/magneziu, famotidină sau fluconazol. Potenţialul de interacţiune între efavirenz şi alte antifungice azolice, cum este ketoconazol, nu a fost studiat.

Nu s-au observat interacţiuni farmacocinetice semnificative din punct de vedere clinic atunci când emtricitabina a fost administrată în asociere cu stavudină, zidovudină sau famciclovir. Nu s-au observat interacţiuni farmacocinetice semnificative din punct de vedere clinic atunci când tenofovir disoproxil a fost administrat concomitent cu emtricitabină sau ribavirină.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Femeile nu trebuie să rămână gravide în timpul tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi timp de 12 săptămâni după acesta. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda efectuarea unui test de sarcină pentru a se asigura că nu sunteţi gravidă înainte de iniţierea tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s..

Dacă puteţi rămâne gravidă în timpul administrării Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., trebuie să folosiţi o metodă sigură de contracepţie de tip barieră (de exemplu un prezervativ) împreună cu alte metode contraceptive incluzând contracepţia orală (comprimat contraceptiv) sau alte contraceptive hormonale (de exemplu implanturi, injecţii). Efavirenz, unul dintre componenţii activi ai Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s., poate să rămână în sângele dumneavoastră pentru o perioadă de timp după ce tratamentul este oprit. De aceea, trebuie să continuaţi să folosiţi măsuri contraceptive, ca cele de mai sus, pentru 12 săptămâni după încetarea utilizării Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s..

Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă sunteţi sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă. Dacă sunteţi gravidă trebuie să luaţi Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. doar dacă dumneavoastră şi medicul dumneavoastră decideţi că este absolut necesar.

La feţii animalelor şi la nou-născuţii femeilor tratate cu efavirenz în timpul sarcinii s-au observat defecte congenitale severe.

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.

Dacă aţi luat Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. în timpul sarcinii, medicul dumneavoastră vă poate solicita efectuarea periodică de analize de sânge şi alte teste diagnostice pentru monitorizarea dezvoltării copilului dumneavoastră. La copiii ai căror mame au luat INRT în timpul sarcinii, beneficiul protecţiei împotriva HIV a fost mai mare decât riscul de a prezenta reacţii adverse.

Nu alăptaţi în timpul tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. Atât HIV cât şi componentele Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. pot trece în laptele matern şi pot determina afectarea severă a copilului dumneavoastră.

Alăptarea nu este recomandată la femeile care sunt în evidență cu HIV deoarece infecția cu HIV se poate transmite la sugar prin laptele matern.

Dacă alăptați sau intenționați să alăptați, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil.

Femei aflate la vârsta fertilă (a se vedea informaţiile de mai jos şi pct. 5.3)

Sarcina trebuie evitată de femeile aflate în tratament cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să efectueze teste de sarcină înainte de iniţierea tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s..

Contracepţia la bărbaţi şi femei

În timpul tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. contracepţia de tip barieră trebuie întotdeauna asociată altor metode contraceptive (de exemplu contraceptive orale sau alte contraceptive hormonale, a se vedea pct. 4.5). Din cauza timpului lung de înjumătăţire al efavirenzului, este recomandată utilizarea măsurilor contraceptive adecvate timp de 12 săptămâni după întreruperea tratamentului cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s..

Sarcina

Efavirenz Au existat şapte raportări retrospective de cazuri confirmate cu defecte de tub neural, incluzând meningomielocel, toate la mamele expuse în primul trimestru de sarcină la scheme de tratament conţinând efavirenz (excluzând orice comprimate conținând efavirenz în combinaţie cu doză fixă). Două cazuri suplimentare (1 prospectiv și 1 retrospectiv) incluzând evenimente confirmate pentru defectele de tub neural au fost raportate pentru comprimatul conținând efavirenz, emtricitabină și tenofovir disoproxil în combinație cu doză fixă. Nu a fost stabilită o relaţie de cauzalitate între aceste evenimente şi utilizarea efavirenz iar numitorul comun este necunoscut. Deoarece defectele de tub neural apar în primele 4 săptămâni de dezvoltare fetală (moment în care tuburile neurale se închid), acest risc potenţial ar putea afecta femeile expuse la efavirenz în timpul primului trimestru de sarcină.

Din iulie 2013, Registrul privind sarcinile expuse la antiretrovirale a primit raportări prospective cu privire la 904 sarcini expuse în primul trimestru de sarcină la scheme terapeutice conţinând efavirenz, având ca rezultat 766 nou-născuţi vii. Un copil a fost raportat ca având defect de tub neural, iar frecvenţa şi tiparul altor defecte congenitale au fost similare celor observate la copii expuşi la scheme de tratament care nu conţin efavirenz precum şi celor de la grupurile de control HIV negativ. Incidenţa defectelor de tub neural în cadrul populaţiei generale variază de la 0,5 la 1 pentru 1000 nou-născuţi vii.

Au fost observate malformaţii la fetuşi de maimuţe cărora li s-a administrat efavirenz (vezi pct. 5.3).

Emtricitabină şi tenofovir disoproxil Un număr mare de date (peste 1000 sarcini expuse) provenind de la gravide, nu au indicat malformaţii sau efecte toxice fetale/neo-natale asociate cu emtricitabină şi tenofovir disoproxil. Studiile la animale privind emtricitabina şi tenofovir disoproxil nu au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).

Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii necesită tratament cu efavirenz/emtricitabină/ tenofovir disoproxil.

Alăptarea S-a evidenţiat că efavirenz, emtricitabina şi tenofovirul se excretă în laptele uman. Există informaţii insuficiente cu privire la efectele efavirenz, emtricitabinei şi tenofovirului asupra nou-născuţilor/sugarilor. Nu poate fi exclus un risc pentru sugari. De aceea, Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Se recomandă ca femeile care sunt în evidenţă cu HIV să nu îşi alăpteze copiii pentru a evita transmiterea virusului HIV la copil.

Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind efectul combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil la om. Studiile la animale nu au indicat efecte dăunătoare ale efavirenzului, ale emtricitabinei sau ale tenofovir disoproxil asupra fertilităţii.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

În timpul terapiei pentru infecţia cu HIV poate să apară o creştere a greutăţii corporale şi a concentraţiei lipidelor plasmatice şi a glicemiei. Aceasta este parţial asociată cu îmbunătăţirea stării de sănătate şi cu stilul de viaţă, şi, uneori, în cazul lipidelor plasmatice, cu administrarea medicamentelor folosite în tratamentul infecţiei cu HIV. Medicul dumneavoastră vă va supune unei evaluări în cazul în care apar aceste modificări.

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Posibile reacţii adverse grave: spuneţi imediat medicului dumneavoastră

  • Acidoza lactică (exces de acid lactic în sânge) este o reacţie adversă rară (poate afecta până la 1 din 1000 de persoane) dar este gravă şi poate fi letală. Următoarele reacţii adverse pot fi semne de acidoză lactică:
  • respiraţie profundă şi rapidă
  • somnolenţă
  • senzaţie de rău (greaţă), stare de rău (vărsături) şi dureri de stomac.

Dacă credeţi că este posibil să aveţi acidoză lactică, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră.

Alte posibile reacţii adverse grave

Următoarele reacţii adverse sunt mai puţin frecvente (acestea pot afecta până la 1 din 100 de persoane):

  • reacţii alergice (de hipersensibilitate) care pot determina reacţii severe pe piele (sindrom Stevens-Johnson, eritem polimorf, vezi pct. 2)
  • umflare a feţei, a buzelor, limbii sau gâtului
  • comportament agresiv, gânduri de sinucidere, gânduri ciudate, paranoia, imposibilitatea de a gândi clar, afectarea dispoziţiei, vederea sau auzirea unor lucruri care nu se află în realitate acolo (halucinaţii), tentativă de sinucidere, tulburări de personalitate (psihoză), catatonie (o afecțiune în care pacientul devine nemișcat și nu poate vorbi pentru o perioadă de timp)
  • dureri de abdomen (burtă), determinate de inflamarea pancreasului
  • uitare, confuzie, crize (convulsii), vorbire incoerentă, tremor (tremurături)
  • îngălbenirea pielii sau a ochilor, mâncărimi, sau dureri în abdomen (burtă), determinate de inflamarea ficatului
  • deteriorarea tubulilor renali.

Reacţiile adverse psihice, suplimentare celor prezentate anterior, includ idei delirante (convingeri eronate), nevroză. Unii pacienţi s-au sinucis. Aceste probleme par a fi mai frecvente la cei cu istoric de boală mintală. Dacă prezentaţi aceste simptome, spuneţi întotdeauna imediat medicului dumneavoastră.

Reacţii adverse la nivelul ficatului: dacă sunteţi infectat concomitent şi cu virusul hepatitei B puteţi manifesta o înrăutăţire a simptomelor de hepatită după întreruperea tratamentului (vezi pct 3).

Următoarele reacţii adverse sunt rare (acestea pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):

  • insuficienţă hepatică, în unele cazuri conducând la deces sau transplant de ficat. Majoritatea cazurilor au apărut la pacienţii care aveau deja o boală de ficat, dar au existat câteva raportări la pacienţi fără nicio afecţiune anterioară la nivelul ficatului
  • inflamaţie a rinichilor, eliminare crescută de urină şi senzaţie de sete
  • dureri de spate cauzate de probleme ale rinichilor, inclusiv insuficienţă renală. Medicul dumneavoastră poate efectua analize de sânge pentru a vedea dacă rinichii dumneavoastră funcţionează corespunzător.
  • subțierea oaselor (cu apariţia durerilor osoase şi ducând uneori la fracturi) care poate apărea ca urmare a deteriorării celulelor tubulare renale
  • ficatul gras

Dacă credeţi că este posibil să aveţi vreuna dintre aceste reacţii adverse grave, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

Cele mai frecvente reacţii adverse

Următoarele reacţii adverse sunt foarte frecvente (acestea pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

  • ameţeli, dureri de cap, diaree, senzaţie de rău (greaţă), stare de rău (vărsături)
  • erupţii pe piele (inclusiv pete roşii, însoţite uneori de vezicule şi umflare a pielii), care pot fi reacţii alergice
  • senzaţie de slăbiciune

Analizele pot de asemenea indica:

  • scăderi ale valorilor fosfatului în sânge
  • valori crescute ale creatinkinazei în sânge care pot determina dureri şi slăbiciune musculare

Alte reacţii adverse posibile

Următoarele reacţii adverse sunt frecvente (acestea pot afecta până la 1 din 10 persoane)

  • reacţii alergice
  • tulburări de echilibru şi de coordonare
  • senzaţie de îngrijorare sau depresie
  • tulburări de somn, vise neobişnuite, dificultăţi de concentrare, somnolenţă
  • dureri, dureri de stomac
  • probleme de digestie, ducând la disconfort după masă, balonare, gaze (flatulenţă)
  • pierdere a poftei de mâncare
  • oboseală
  • mâncărime
  • modificarea culorii pielii, inclusiv apariţia unor pete de culoare închisă, adesea începând cu mâinile şi tălpile
  • pierderea masei osoase

Analizele pot de asemenea indica:

  • număr scăzut al globulelor albe din sânge (scăderea numărului de globule albe din sânge vă poate face mai vulnerabil la infecţii)
  • probleme ale ficatului şi pancreasului
  • valori crescute ale acizilor graşi (trigliceride), bilirubinei sau zahărului din sânge

Următoarele reacţii adverse sunt mai puţin frecvente (acestea pot afecta până la 1 din 100 de persoane):

  • distrugere a muşchilor, dureri sau slăbiciune musculară
  • anemie (număr scăzut de celule roşii în sânge)
  • senzaţie de învârtire sau răsturnare (vertij), fluierături, şuierături sau alte zgomote persistente la nivelul urechilor
  • vedere înceţoşată
  • frisoane
  • mărire a pectoralilor la bărbaţi
  • apetit sexual scăzut
  • bufeuri
  • senzaţie de gură uscată
  • creştere a poftei de mâncare

Analizele pot de asemenea indica:

  • scădere a concentraţiilor de potasiu din sânge
  • creşterea concentraţiilor de creatinină din sânge
  • proteine în urină
  • creşterea concentraţiei de colesterol din sânge

Distrugerea muşchilor, subţierea oaselor (cu apariţia durerilor osoase şi ducând uneori la fracturi), durerea musculară, slăbiciunea musculară şi scăderea concentraţiilor de potasiu sau fosfat din sânge pot apărea ca urmare a deteriorării celulelor tubulare renale.

Următoarele reacţii adverse sunt rare (acestea pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)

  • erupţii pruriginoase pe piele determinate de o reacţie la lumina soarelui

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Rezumatul profilului de siguranţă

Combinaţia dintre efavirenz, emtricitabină şi tenofovir disoproxil a fost studiată la 460 de pacienţi atât sub formă de comprimat cu combinaţie în doză fixă conţinând efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil (studiul AI266073) cât şi ca componente individuale (studiul GS-01-934). Reacţiile adverse au fost în general conforme cu cele observate în studiile anterioare asupra componentelor individuale. Cele mai frecvente reacţii adverse raportate considerate ca fiind probabil sau posibil asociate cu combinaţia în doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil la pacienţii la care tratamentul a fost administrat pe o perioadă de până la 48 de săptămâni în studiul AI266073 au fost tulburări psihice (16%), tulburări ale sistemului nervos (13%) şi tulburări gastrointestinale (7%).

Au fost raportate reacţii cutanate grave, precum sindromul Stevens-Johnson şi eritem polimorf: reacţii adverse neuropsihice (inclusiv depresie gravă, deces prin suicid, comportament psihotic, crize convulsive); evenimente hepatice severe, pancreatită şi acidoză lactică (uneori letală).

Au fost raportate, de asemenea, evenimente rare de disfuncţie renală, insuficienţă renală şi cazuri mai puţin frecvente de tubulopatie renală proximală (inclusiv sindromul Fanconi) conducând uneori la anormalităţi osoase (contribuind rareori la fracturi). Monitorizarea funcţiei renale este recomandată la pacienţii trataţi cu combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil (vezi pct. 4.4).

Întreruperea terapiei cu combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil în cazul pacienţilor infectaţi concomitent cu HIV şi HBV poate fi asociată cu exacerbări acute grave ale hepatitei (vezi pct. 4.4).

Administrarea combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil împreună cu alimente poate spori expunerea la efavirenz şi poate conduce la creşterea frecvenţei reacţiilor adverse (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Lista sub formă de tabel a reacţiilor adverse

Reacţiile adverse asociate utilizării combinaţiei cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil: Reacţiile adverse ce apar în urma tratamentului considerate ca fiind asociate posibil sau probabil cu combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil, raportate în studiul AI266073 (peste 48 de săptămâni; n = 203), care nu au fost asociate cu una dintre componentele individuale ale combinaţiei efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil, includ:

Frecvente: – anorexie

Mai puţin frecvente: – xerostomie

  • vorbire incoerentă
  • apetit alimentar crescut
  • scăderea libidoului
  • mialgie

Tabelul 2: Reacţiile adverse asociate cu combinaţia efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil prezentate în funcţie de componenta(ele) căreia/cărora îi/le este/sunt atribuite reacţiile adverse

Descrierea reacţiilor adverse selectate

Erupţie cutanată tranzitorie În studiile clinice cu efavirenz, erupţiile cutanate au fost de obicei de tip maculopapular, uşoare până la moderate care au apărut în primele două săptămâni ale tratamentului cu efavirenz. La majoritatea pacienţilor, ele au cedat în decurs de o lună în condiţiile continuării tratamentului. Tratamentul cu combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil poate fi reluat dacă a fost întrerupt din cauza erupţiilor cutanate. La reluarea tratamentului cu combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil, se recomandă utilizarea de antihistaminice adecvate şi/sau corticosteroizi.

Tulburări psihice Pacienţii cu tulburări psihice în antecedente par să prezinte un risc mai mare de reacţii adverse psihice grave enumerate în coloana referitoare la efavirenz a Tabelului 2.

Tulburări ale sistemului nervos Simptome la nivelul sistemului nervos sunt frecvente pentru efavirenz, una dintre componentele Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.. În studiile clinice controlate asupra efavirenz, simptome la nivelul sistemului nervos de intensitate moderată până la severă au fost prezente la 19% dintre pacienţi (severe 2%) şi 2% dintre pacienţi au întrerupt terapia din cauza unor astfel de simptome. Acestea apar de obicei în cursul primei sau celei de-a doua zile de tratament cu efavirenz şi se remit în general după primele două până la patru săptămâni de tratament. Pot apărea mai frecvent în cazul în care combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil este administrată în timpul meselor, probabil din cauza concentraţiilor plasmatice crescute ale efavirenzului (vezi pct. 5.2). Administrarea la culcare pare să amelioreze tolerabilitatea faţă de aceste simptome (vezi pct. 4.2).

Insuficienţă hepatică cu efavirenz Insuficienţa hepatică, inclusiv cazuri de pacienţi care nu sufereau anterior de boli hepatice şi care nu prezentau alţi factori de risc, conform raportărilor după punerea pe piaţă a medicamentului au fost uneori caracterizate printr-o evoluţie fulminantă, progresând în anumite cazuri la necesitatea transplantului sau deces.

Insuficienţă renală Deoarece combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil poate cauza afecţiuni renale, se recomandă monitorizarea funcţiei renale (vezi pct. 4.4 şi 4.8 Rezumat cu privire la profilul de siguranţă). În general, tubulopatia renală proximală s-a remis sau s-a ameliorat după întreruperea tratamentului cu tenofovir disoproxil. Cu toate acestea, la unii pacienţi, scăderea valorilor clearance-ului creatininei nu s-a remis complet, în pofida întreruperii tratamentului cu tenofovir disoproxil. Pacienţii cu risc de insuficienţă renală (cum sunt pacienţii cu factori de risc renal la momentul iniţial, boală cu HIV avansată sau pacienţii cărora li se administrează concomitent medicamente nefrotoxice) prezintă un risc crescut de recuperare incompletă a funcţiei renale, în pofida întreruperii tratamentului cu tenofovir disoproxil (vezi pct. 4.4).

Acidoza lactică Au fost raportate cazuri de acidoză lactică doar cu tenofovir disoproxil sau în combinație cu alte medicamente antiretrovirale. Pacienții cu factori predispozanți, cum ar fi pacienții cu boală hepatică severă (Clasa C CPT) (vezi pct. 4.3) sau pacienții cărora li se administrează medicamente concomitente cunoscute a produce acidoză lactică prezintă un risc crescut de a manifesta acidoză lactică severă în timpul tratamentului cu tenofovir disoproxil, inclusiv evoluție letală.

Parametri metabolici În timpul terapiei antiretrovirale pot avea loc creşteri ale greutăţii corporale, a concentraţiilor lipidelor plasmatice şi a glicemiei (vezi pct. 4.4).

Sindromul de reactivare imună La pacienţii infectaţi HIV, cu deficienţă imună severă în momentul instituirii TARC, poate surveni o reacţie inflamatorie la infecţii oportuniste asimptomatice sau reziduale. De asemenea, a fost raportată apariţia de afecţiuni autoimune (cum ar fi boala Graves și hepatită autoimună); cu toate acestea, timpul raportat faţă de momentul debutului este mai variabil, iar aceste evenimente pot să apară la mai multe luni de la începerea tratamentului (vezi pct. 4.4).

Osteonecroză Au fost raportate cazuri de osteonecroză, mai ales la pacienţii cu factori generali de risc dovediţi, boală HIV în stadiu avansat sau după expunere îndelungată la TARC. Frecvenţa acestora este necunoscută (vezi pct. 4.4).

Copii şi adolescenţi

În cazul copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 18 ani, nu sunt disponibile suficiente date privind siguranţa. Nu se recomandă administrarea de Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. la această grupă de vârstă (vezi pct. 4.2).

Alte grupe speciale de pacienţi

Vârstnici Combinaţia cu doză fixă de efavirenz/emtricitabină/tenofovir disoproxil nu a fost studiată la pacienţii cu vârsta de peste 65 de ani. În cazul pacienţilor vârstnici este mult mai posibil să apară o diminuare a funcţiei hepatice sau renale, de aceea este necesară precauţie atunci când pacienţii vârstnici sunt trataţi cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (vezi pct. 4.2).

Pacienţii cu insuficienţă renală

Deoarece tenofovir disoproxil poate determina toxicitate renală, se recomandă monitorizarea atentă a funcţiei renale în cazul oricăror pacienţi cu insuficienţă renală uşoară care sunt trataţi cu Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.2).

Pacienţii cu infecţie concomitentă HIV/VHB sau VHC Numai un număr limitat de pacienţi au suferit infecţie concomitentă cu VHB (n=13) sau VHC (n=26) în studiul GS-01-934. Profilul reacţiilor adverse la efavirenz, emtricitabină şi tenofovir disoproxil, la pacienţi cu infecţie concomitentă cu HIV/VHB sau HIV/HCV a fost similar celui observat la pacienţii infectaţi cu HIV, fără infecţie concomitentă. Totuşi, după cum este de aşteptat la acest grup de pacienţi, creşterea valorilor AST şi ALT s-a produs mai frecvent decât în populaţia generală infectată cu HIV.

Exacerbări ale hepatitei după întreruperea tratamentului În cazul pacienţilor infectaţi concomitent cu HIV şi cu VHB, ulterior întreruperii tratamentului pot apărea probe clinice şi de laborator care caracterizează hepatita (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, Sector 1, București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s.

  • Substanţele active sunt efavirenz, emtricitabină și tenofovir disoproxil. Fiecare comprimat filmat conţine efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg și tenofovir disoproxil fumarat echivalent cu tenofovir disoproxil 245 mg.
  • Celelalte ingrediente sunt: nucleul comprimatului – celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, hidroxipropilceluloză, laurilsulfat de sodiu, stearat de magneziu, amidon pregelatinizat (de porumb); învelişul filmat – alcool polivinilic (parţial hidrolizat), dioxid de titan (E171), macrogol, talc (E553b), oxid roșu de fer (E172), oxid negru de fer (E172).

Cum arată Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. şi conţinutul ambalajului Comprimatele de Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. sunt comprimate filmate în formă de capsulă, biconvexe de culoare roz, cu dimensiuni de aproximativ 20 x 11 mm, gravate cu „CL 81” pe una din feţe şi plane pe cealaltă faţă.

Flacon din PEÎD cu capac cu închidere securizată pentru copii, prevăzut cu desicant silicagel.

Dimensiuni de ambalaj:

30 comprimate filmate 90 comprimate filmate Ambalaj multiplu: 90 (3 flacoane cu 30) comprimate filmate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Zentiva, k.s. U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37 Praga 10 Republica Cehă

Fabricantul ZENTIVA S.A. B-dul Theodor Pallady nr. 50, sector 3 Bucureşti, cod 032266 România

Acest medicament este autorizat în statele membre ale Spaţiului Economic European și în Regatul Unit (Irlanda de Nord) sub următoarele denumiri comerciale:

Suedia, Danemarca, Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. Estonia Germania Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxil Zentiva 600 mg/200 mg/245 mg Filmtabletten Franta EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA K.S 600 mg/200 mg/245 mg, comprimé pelliculé Italia Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. România Efavirenz/Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva k.s. 600 mg/200 mg/245 mg comprimate filmate

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: ZENTIVA S.A. Tel: +4 021.304.72.00 e-mail: zentiva.RO@zentiva.com

Acest prospect a fost revizuit în iunie 2025.

Fiecare comprimat filmat conţine efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg și tenofovir disoproxil fumarat echivalent cu tenofovir disoproxil 245 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Nucleu Celuloză microcristalină (PH 101, PH 102) Croscarmeloză sodică Hidroxipropilceluloză Laurilsulfat de sodiu Stearat de magneziu Amidon de porumb pregelatinizat

Film Alcool polivinilic (parţial hidrolizat) Dioxid de titan (E171) Macrogol 3350 Talc (E553b) Oxid roșu de fer (E172) Oxid negru de fer (E172)

efavirenz 600 mg, emtricitabină 200 mg și tenofovir disoproxil fumarat · substanță activă
Nucleu · excipient
Celuloză microcristalină (PH 101 · excipient
PH 102) · excipient
Croscarmeloză sodică · excipient
Hidroxipropilceluloză · excipient
Laurilsulfat de sodiu · excipient
Stearat de magneziu · excipient
Amidon de porumb pregelatinizat · excipient
Film · excipient
Alcool polivinilic (parţial hidrolizat) · excipient
Dioxid de titan (E171) · excipient
Macrogol 3350 · excipient
Talc (E553b) · excipient
Oxid roșu de fer (E172) · excipient
Oxid negru de fer (E172) · excipient
Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe flacon şi cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare.

MEDICAMENTELE EXPIRATE ȘI/SAU NEUTILIZATE TREBUIE RETURNATE LA SPITALE PUBLICE SAU PRIVATE.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

2 ani

Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu un flac. PEID, prevazut cu sistem de inchidere securizat pt. copii si desicant silicagel x 30 compr. film. · 16102/2025/01
Cutie cu un flac. PEID, prevazut cu sistem de inchidere securizat pt. copii si desicant silicagel x 90 compr. film. · 16102/2025/02
Cutie cu 3 flac. PEID, prevazut cu sistem de inchidere securizat pt. copii si desicant silicagel a cate 30 compr. film. · 16102/2025/03

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR