Dysport 500 Unitati

Unităţile de Dysport sunt specifice acestui medicament şi nu sunt substituibile cu unităţile de măsură ale altor preparate care conţin toxină botulinică tip A.

Recomandări: Dysport trebuie administrat doar de către medici instruiţi în mod corespunzător.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea pulberii pentru soluție injectabilă, manipularea și eliminarea flacoanelor, vezi pct. 6.6.

Tratamentul simptomatic al spasticității focale la adulți:

Membrul superior Dozarea în sesiunile de tratament inițiale și ulterioare trebuie adaptată fiecărui individ, în funcție de mărimea, numărul și amplasarea mușchilor implicați, severitatea spasticității, prezența unor slăbiciuni locale ale mușchilor, răspunsul pacientului la tratamentele anterioare, și/sau istoricul evenimentelor adverse legate de complexul hemagglutinin toxina botulinică de tip A. În studiile clinice, dozele de 500, 1000 unități și 1500U au fost repartizate între mușchii selectați într-o anumită sesiune de tratament, după cum este indicat mai jos. Dozele mai mari de 1000U și până la 1500U pot fi administrate când se injectează mușchii umărului.

Nu mai mult de 1 mL trebuie în general administrat într-un singur loc de injectare. Dozele mai mari de 1500U de DYSPORT nu au fost investigate în tratamentul spasticității membrelor superioare la adulți.

Deși locurile de injectare se pot determina prin palpare, utilizarea tehnicii de ghidare a injectării, de ex. electromiografia, stimularea electrică sau prin ultrasunete este recomandată pentru determinarea locurilor de injectare. Repetarea tratamentului cu complexul hemaglutinin toxină botulinică de tip A trebuie făcută atunci când efectul injecției anterioare s-a diminuat, dar nu mai repede de 12 săptămâni de la injecția anterioară. Majoritatea pacienților din studiile clinice au fost retratați între 12-16 săptămâni; totuși, unii pacienți au avut o durată de răspuns mai mare, de ex. 20 săptămâni. Gradul și manifestarea spasticității musculare la momentul re-injectării poate necesita modificări ale dozei complex

hemaglutinin – toxină botulinică de tip A și ale mușchilor ce vor fi injectați. Pot fi așteptate îmbunătățiri clinice la o săptămână de la administrarea complexului hemaglutinin toxina botulinică de tip A.

Membrul inferior Doze Doze de până la 1500 U pot fi administrate intramuscular într-o singură sesiune de tratament. În sesiunile de tratament inițial și secvențial doza precisă trebuie adaptată fiecărui pacient în funcție de mărimea și numărul mușchilor implicați, de severitatea spasticității, luând în considerare, de asemenea, prezența slăbiciunii musculare locale și răspunsul pacientului la tratamentul anterior. Cu toate acestea, doza totală nu trebuie să depășească 1500 U. În general, nu trebuie să se administreze mai mult de 1 ml la un singur loc de injectare.

Gradul și modelul spasticității musculare la momentul reinjectării pot necesita modificări ale dozei de Dysport și a mușchilor de injectat.

Deși locația actuală a locurilor de injectare poate fi determinată prin palpare, utilizarea tehnicilor de ghidare a injecției, de exemplu electromiografia, stimularea electrică sau ultrasunetele sunt recomandate pentru a atinge precis ținta la locurile de injectare.

Repetarea tratamentului Dysport trebuie făcută la fiecare 12 până la 16 săptămâni sau mai mult, după cum este necesar, pe baza revenirii simptomelor clinice și nu mai devreme de 12 săptămâni după o injectare anterioară.

Membrele superioare și inferioare Dacă se dorește tratarea membrelor superioare și inferioare în timpul aceleiași sesiuni de tratament, doza de Dysport care trebuie injectată în fiecare membru trebuie adaptată la necesitățile individuale, fără a depăși doza totală de 1500 U.

Pacienți vârstnici ( ≥ 65 ani): Experiența clinică nu a identificat diferențe în răspuns între pacienții vârstnici și tinerii adulți. În general, ar trebui să fie observați pacienții vârstnici pentru a evalua tolerabilitatea lor la complex hemaglutinin – toxină botulinică de tip A, datorită frecvenței mai mari a bolii și altor terapii medicamentoase concomitente.

Mod de administrare În cazul tratamentului spasticităţii focale care afectează membrele superioare și inferioare la adulți, complex hemaglutinin – toxină botulinică de tip A se reconstituie cu soluţie de clorură de sodiu (0,9% m/v), pentru a se obţine o soluţie care să conţină fie 100 de unități pe ml, fie 200 de unități pe ml sau 500 de unități pe ml Dysport. Dysport se administrează intramuscular la nivelul muschilor descriși anterior. A se consulta tabelul de reconstituire de la începutul pct. 4.2. Spasticitatea focală la copii cu vârsta de doi ani sau peste

Deformare dinamică – picior equin – datorată spasticității la copii cu infirmitate motorie cerebrală Doze

Administrarea în sesiuni inițiale și ulterioare de tratament ar trebui să fie adaptată pentru fiecare individ în funcție de mărimea, numărul și localizarea muschilor implicati, severitatea spasticității, prezența slăbiciunii musculare locale, răspunsul pacientului la tratamentul anterior și / sau antecedente de evenimente adverse cu toxine botulinice.

Doza maximă totală de DYSPORT administrată per sesiune de tratament nu trebuie să depășească 15 unități / kg pentru injecții unilaterale ale membrelor inferioare sau 30 de unități / kg pentru preparate injectabile bilaterale. În plus, doza totală DYSPORT per ședință de tratament nu trebuie să depășească 1000 de unități sau 30U / kg, oricare dintre acestea este mai mică. Doza totală administrată trebuie să fie împărțită între mușchii spastici afectați ai membrului/membrelor inferior/inferioare. Atunci când este posibil, doza trebuie să fie distribuită în mai mult de 1 loc de injectare, în orice mușchi. Nu mai mult de 0,5 ml de DYSPORT trebuie să fie administrat în orice loc de injectare unică. A se vedea tabelul de mai jos pentru o dozare recomandată.

Deși amplasarea efectivă a locurilor de injectare poate fi determinată prin palpare, utilizarea tehnicii de ghidare a injecției, de exemplu electromiografia, stimulare electrică sau cu ultrasunete este recomandată pentru a viza locurile de injectare.

Tratamentul DYSPORT repetat trebuie administrat când efectul unei injecții anterioare s-a diminuat, dar nu mai devreme de 12 săptămâni de la injectarea anterioară. Majoritatea pacienților din studiile clinice au fost retratați într-o perioadă cuprinsă între 16-22 de săptămâni; cu toate acestea unii pacienți au avut o durată mai mare de răspuns, adică 28 de săptămâni. Gradul și modelul de spasticitate musculară în momentul reinjectării poate necesita modificări ale dozei de DYSPORT și schimbarea mușchilor care urmează să fie injectați.

Când se tratează copii cu infirmitate motorie cerebrală, Dysport este reconstituit cu soluţie de clorură de sodiu injectabila (0,9%) și se administrează prin injecție intramusculară, așa cum este descris mai sus. A se consulta tabelul de reconstituire de la începutul pct. 4.2.

Spasticitatea focală a membrelor superioare la pacienții pediatrici cu paralizie cerebrală

Doze Dozarea în ședințele de tratament inițiale și următoare trebuie adaptată de la caz la caz, în funcție de mărimea, numărul și locația mușchilor implicați, severitatea spasticității, prezența slăbiciunii musculare locale, răspunsul pacientului la tratamentul anterior și/sau istoricul evenimentelor adverse cu toxine botulinice.

Doza maximă de Dysport administrată per fiecare sesiune de tratament la injectarea unilaterală nu trebuie să depășească 16 U/kg sau 640 U, oricare valoare este cea mai mică. Atunci când se injectează

bilateral, doza maximă de Dysport pentru fiecare sesiune de tratament nu trebuie să depășească 21 U/kg sau 840 U, oricare valoare este cea mai mică. Doza totală administrată trebuie împărțită între mușchii spastici afectați ai membrului superior. Nu trebuie administrat mai mult de 0,5 ml de Dysport în oricare loc de injectare. A se vedea tabelul de mai jos pentru dozarea recomandată:

Deși locația locurilor de injectare poate fi determinată prin palpare, se recomandă utilizarea tehnicii de ghidare a injecției, cum ar fi electromiografia, stimularea electrică sau ecografia pentru stabilirea locurilor de injectare.

Repetarea tratamentului cu Dysport trebuie efectuată atunci când efectul unei injecții anterioare s-a diminuat, dar nu mai devreme de 16 săptămâni după injecția anterioară. Majoritatea pacienților din studiul clinic au fost retratați între 16-28 de săptămâni; cu toate acestea, unii pacienți au avut o durată mai lungă de răspuns, adică 34 de săptămâni sau mai mult. Gradul și modelul de spasticitate musculară în momentul reinjectării poate necesita modificări ale dozei de Dysport și a mușchilor care trebuie injectați.

Deformare dinamică – picior equin – si spasticitatea focală a membrelor superioare la copii cu infirmitate motorie cerebrală

Doze Când se tratează spasticitatea superioară și inferioară combinată la copii cu vârsta de 2 ani sau peste, consultați secțiunea de dozare pentru indicația individuală, adică tratamentul spasticității focale a membrelor superioare sau a deformarea dinamică a piciorului la pacienții cu infirmitate motorie cerebrală pediatrică. Doza de Dysport care trebuie injectată pentru tratamentul concomitent nu trebuie să depășească o doză totală pentru fiecare sesiune de tratament de 30 U/kg sau 1000 U, oricare valoare este mai mică. Retratarea combinată a membrelor superioare și inferioare trebuie luată în considerare atunci când efectul injecției anterioare s-a diminuat, dar nu mai devreme de 12 până la 16 săptămâni după sesiunea anterioară de tratament. Momentul optim pentru reluarea tratamentului trebuie ales pe baza progresului individual și a răspunsului la tratament.

Mod de administrare Atunci când se tratează spasticitatea focală a deformării dinamice a piciorului sau a membrului superior, asociată cu infirmitate motorie cerebrală pediatrică sau o combinație a ambelor, Dysport se reconstituie cu soluție de de clorură de sodiu injectabilă B.P. (0,9% greutate/volum) (vezi, de asemenea, secțiunea 6.6) și se administrează prin injecție intramusculară, așa cum este detaliat mai sus.

Incontinență urinară din cauza hiperactivității detrusorului neurogen: Doze Doza recomandată este de 600 U. În caz de răspuns insuficient sau la pacienții cu formă severă a bolii (de exemplu, în funcție de severitatea semnelor și simptomelor și/sau parametrilor urodinamici), se poate utiliza o doză de 800 U. Dysport trebuie administrat pacienților care efectuează în mod regulat cateterism intermitent curat. Doza totală administrată trebuie împărțită în 30 de injecții la nivelul detrusorului distribuite uniform în mușchiul detrusor, evitând trigonul. Dysport este injectat cu ajutorul unui cistoscop flexibil sau rigid și fiecare injecție trebuie efectuată la o adâncime de aproximativ 2 mm, cu administrarea a 0,5 ml în fiecare loc. Pentru injecția finală, trebuie injectată o cantitate de aproximativ 0,5 ml de soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru a se asigura faptul că este administrată doza completă.

Trebuie începută profilaxia cu antibiotice, în conformitate cu ghidurile și protocoalele locale sau așa cum sunt utilizate în studiile clinice (vezi pct. 5.1).

Administrarea medicamentelor cu efecte anticoagulante trebuie oprită cu cel puțin 3 zile înainte de administrarea Dysport și utilizarea acestora poate fi reluată abia în ziua de după administrare. Dacă este indicat din punct de vedere medical, heparinele cu greutate moleculară mică pot fi administrate cu 24 de ore înainte de administrarea Dysport. Înainte de injectare, se poate administra anestezie locală la nivelul uretrei sau gel lubrifiant pentru a facilita introducerea confortabilă a cistoscopului. Dacă este necesar, poate fi utilizată fie o instilare intravezicală cu anestezic diluat (cu sau fără sedare), fie o anestezie generală. Dacă se efectuează o instilare cu anestezic local, soluția de anestezic local trebuie drenată, apoi se va efectua o instilare la nivelul vezicii urinare (clătire) cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) și urmată din nou de drenaj, înainte de a continua procedura de injectare la nivelul detrusorului. Înainte de injectare, vezica urinară trebuie instilată cu o cantitate suficientă de soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru a obține o vizualizare adecvată a injectării. După administrarea tuturor celor 30 de injecții la nivelul detrusorului, trebuie drenată soluția injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) utilizată pentru vizualizarea peretelui vezicii urinare. Pacientul trebuie supravegheat cel puțin 30 de minute după injectare. Debutul efectului se observă de obicei în decurs de 2 săptămâni de tratament. Tratamentul repetat cu Dysport trebuie administrat atunci când efectul unei injecții anterioare a scăzut, dar nu mai devreme de 12 săptămâni după injecția anterioară. Timpul median până la repetarea tratamentului la pacienții tratați cu Dysport în studiile clinice (vezi pct. 5.1) a fost între 39 și 47 de săptămâni, deși poate apărea o durată mai lungă de răspuns, deoarece la mai mult de 40% dintre pacienți nu fusese repetat tratamentul la momentul de evaluare de la 48 de săptămâni.

Copii: siguranța și eficacitatea Dysport pentru tratamentul incontinenței urinare cauzate de hiperactivitatea neurogenă a detrusorului la copii (sub 18 ani) nu au fost stabilite.

Mod de administrare Dysport se administrează prin injecție la nivelul detrusorului, așa cum este detaliat mai sus.

Când se tratează incontinența urinară cauzată de hiperactivitatea neurogenă a detrusorului, Dysport este reconstituit cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru a obține 15 ml de soluție, care conține fie 600 de unități, fie 800 de unități. Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Torticolis spastic

Doze Dozele recomandate pentru tratamentul torticolisului sunt valabile pentru adulţi, indiferent de vârstă presupunând că adulţii respectivi au o greutate normală, fără a prezenta masă musculară scăzută la nivelul gâtului. La pacienţii subnutriţi sau la vârstnicii cu masă musculară redusă, poate fi adecvată reducerea dozei. Doza iniţială recomandată pentru tratamentul torticolisului spasmodic este de 500 unităţi pe pacient, în doze divizate, administrate în doi sau trei dintre cei mai activi muşchi ai gâtului. Pentru torticolisul rotativ cele 500 unităţi se repartizează administrându-se 350 unităţi în muşchiul splenius al capului, ipsilateral direcţiei de rotaţie a bărbiei sau capului şi 150 unităţi în muşchiul sternocleidomastoidian, contralateral sensului de rotaţie. Pentru laterocolis, cele 500 unităţi se repartizează după cum urmează – 350 unităţi în muşchiul splenius al capului ipsilateral şi 150 unităţi în muşchiul sternocleidomastoidian ipsilateral. În cazuri asociate cu ridicarea umărului, muşchiul trapezoid ipsilateral sau muşchiul ridicător al scapulei pot necesita, de asemenea, tratament, conform hipertrofiei vizibile a muşchiului sau concluziilor electromiografice (EMG).

Atunci când sunt necesare injectări în cei trei muschi, cele 500 unităţi se repartizează după cum urmează: 300 unităţi în muşchiul splenius al capului, 100 unităţi în muchiul sternocleidomastoidian şi 100 unităţi în cel de-al treilea muşchi. Pentru retrocolis cele 500 unităţi se repartizează după cum urmează: 250 unităţi în fiecare dintre muşchii splenius ai capului. Injectările în muşchiul splenius bilateral pot creşte riscul slăbiciunii musculaturii gâtului. Toate celelalte forme de torticolis sunt puternic dependente de cunoştinţele specialistului şi de EMG pentru a indentifica şi trata majoritatea muşchilor activi. EMG trebuie utilizat pentru diagnosticul tuturor formelor complexe de torticolis, pentru reevaluare dupa insuccesul injectărilor în cazurile mai puţin complexe şi pentru orientarea injectărilor în muşchii profunzi sau la pacienţii supraponderali cu muşchi ai gâtului greu de palpat. În administrarea ulterioară, dozele pot fi modificate în funcţie de răspunsul clinic şi de reacţiile adverse observate. Se recomandă doze cuprinse între 250-1000 unităţi, deşi dozele mai mari pot fi însoţite de o creştere a frecvenţei reacţiilor adverse, în special a disfagiei. Nu se recomandă administrarea de doze mai mari de 1000 unităţi. Injecțiile pot fi repetate la intervale de aproximativ 16 săptămâni sau după cum este necesar pentru a obţine un răspuns, dar nu mai des decât o dată la 12 săptămâni.

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Dysport în tratamentul torticolisului spasmodic nu au fost demonstrate la copii şi adolescenţi.

Mod de administrare În cazul tratamentului torticolisului, Dysport se reconstituie cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu (0,9%), pentru a se obţine o soluţie care să conţină500 unităţi/ml Dysport. În tratamentul torticolisului spastic, Dysport se administrează prin injectare intramusculară, la nivelul muşchilor menţionaţi anterior. A se consulta tabelul de reconstituire de la începutul pct. 4.2.

Blefarospasm şi spasm hemifacial

Doze Adulţi şi vârstnici Într-un studiu clinic de stabilire a dozelor de Dysport pentru tratarea blefarospasmului esenţial benign (BEB), o doză de 40 unităţi per ochi a fost semnificativ mai eficace. O doză de 80 de unităţi per ochi a dus la o durată mai mare a efectului. Cu toate acestea, incidenţa evenimentelor adverse locale, în special ptoza, a fost dependentă de doză. În tratamentul blefarospasmului şi spasmului hemifacial, doza maximă utilizată nu trebuie să depaşească o doză totală de 120 de unităţi pe ochi.

O injecţie de 10 unităţi (0.05 ml) medial şi 10 unităţi (0.05 ml) lateral ar trebui facută la joncţiunea dintre parţile preseptală şi orbitale ale ambilor muşchi orbiculari superior (3 si 4) şi inferior (5 si 6) ai fiecărui ochi. În scopul de a reduce riscul de ptoză, injecţiile făcute în apropierea ridicătorilor pleoapei superioare ar trebui să fie evitate. Pentru injectare în pleoapa superioară, acul trebuie direcţionat departe de centrul pleoapei pentru a evita muşchiul ridicător al pleoapei superioare. Pentru a ajuta la amplasarea acestor injectări este prezentată o diagramă. Ameliorarea simptomelor este de aşteptat să apară în decurs de 2-4 zile, efectul maxim fiind obţinut după 2 săptămâni. Injectările trebuie repetate la intervale de 12 săptămâni sau după cum este necesar, pentru a preveni reapariţia simptomelor, dar nu mai des decât o dată la 12 săptămâni. La administrările ulterioare, în cazul în care răspunsul în urma tratamentului iniţial este considerat insuficient, doza pe ochi poate fi necesar pentru a fi crescută după cum urmează: 60 de unităţi (10 unităţi medial (0.05 ml) şi 20 unităţi (0.1 ml) lateral); 80 de unităţi (20 unităţi medial (0.1 ml) şi 20 unităţi (0.1 ml) lateral) sau până la 120 de unităţi (20 unităţi medial (0.1 ml) şi 40 unităţi (0.2 ml), lateral) mai sus şi mai jos pentru fiecare ochi în modul descris anterior. Locuri suplimentare în

muşchiul frontal deasupra frunţii (1 şi 2) pot fi de asemenea injectate în cazul în care spasmul din această zonă interferă cu vederea. În cazurile de blefarospasm unilateral, injectările trebuie limitate la ochiul afectat.

Pacienţii cu spasm hemifacial trebuie trataţi ca pentru blefarospasmul unilateral. Dozele recomandate sunt valabile pentru adulţi, indiferent de vârstă, incluzând pacienţii vârstnici.

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Dysport în tratamentul blefarospasmului şi spasmului hemifacial nu au fost demonstrate la copii şi adolescenţi.

Mod de administrare Atunci când se tratează blefarospasmul sau spasmul hemifacial, Dysport se reconstituie cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu (0,9%), pentru a se obţine o soluţie care să conţină Dysport 200 unităţi/ml. Dysport se administrează subcutanat, prin injectare medial şi lateral, la nivelul joncţiunii dintre partea preseptală şi cea orbitală a ambilor muşchi orbiculari, superior şi inferior, ai fiecărui ochi. A se consulta tabelul de reconstituire de la începutul pct. 4.2.

Hiperhidroza axilară

Doze Doza recomandată iniţial este de 100 unităţi per axilă. Dacă nu se obţine efectul terapeutic dorit se pot administra până la 200 unităţi per axilă, prin injectări ulterioare. Zona care trebuie injectată se determină înainte de injectare, folosind testul cu iod-amidon. Ambele axile trebuie să fie curate şi dezinfectate. Se fac injectări intradermice în 10 locuri, la nivelul fiecaruia utilizându-se 10 unităţi; în acest mod se administrează 100 unităţi per axilă.. Momentul administrării ulterioare trebuie determinat individual, atunci când nivelul transpiraţiei pacientului a revenit la normal, dar nu mai devreme de 12 săptămâni. Există dovezi ale unui efect cumulativ al dozelor repetate, astfel încat timpul pentru fiecare tratament trebuie stabilit individual.

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Dysport în tratamentul hiperhidrozei axilare nu au fost demonstrate la copii şi adolescenţi.

Mod de administrare În cazul tratamentului hiperhidrozei axilare, Dysport se reconstituie cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu (0,9%), pentru a se obţine o soluţie care să conţină Dysport 200 unităţi/ml. În tratamentul hiperhidrozei axilare, Dysport se administrează prin injectare intradermică la nivelul a 10 locuri per axilă. A se consulta tabelul de reconstituire de la începutul pct. 4.2.

Au fost raportate reacţii adverse determinate de exercitarea efectelor toxinei la distanţă faţă de locul de administrare (vezi pct. 4.8). Pacienţii trataţi cu doze terapeutice pot prezenta slăbiciune musculară marcată. Riscul de apariţie a unor astfel de reacţii adverse poate fi redus prin utilizarea dozei minime eficace şi fără depăşirea dozei recomandate.

Dysport trebuie utilizat cu prudenţă şi sub supraveghere strictă la pacienţii care au prezentat, fie clinic, fie subclinic, tulburări importante ale transmiterii neuro-musculare (de exemplu miastenia gravis). Aceşti pacienţi pot prezenta o sensibilitate crescută la medicamente cum este Dysport, sensibilitate care poate determina slăbiciune musculară marcată.

Dysport trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu tulburări preexistente de deglutiţie sau respiraţie, deoarece aceste tulburări se pot agrava ca urmare a exercitării efectului toxinei la nivelul grupelor musculare relevante. În cazuri rare, a apărut aspiraţie, care reprezintă un risc în cazul tratamentului pacienţilor cu afecţiune respiratorie cronică.

După tratamentul cu toxina botulinică A sau B, au fost raportate cazuri foarte rare de deces, ocazional în context de disfagie, pneumopatie (incluzând dar fără a se limita la dispnee, insuficiență respiratorie, stop respirator) şi/sau la pacienţi cu astenie semnificativă.

Pacienţii cu afecţiuni care determină deficit al transmiterii neuro-musculare, dificultăţi de deglutiţie sau respiraţie prezintă un risc crescut de apariţie a acestor reacţii. La aceşti pacienţi, tratamentul trebuie administrat sub controlul unui specialist şi doar dacă beneficiul tratamentului depăşeşte riscul.

Pacienţii sau persoanele care asigură supravegherea şi îngrijirea acestora trebuie avertizaţi să solicite imediat tratament medical, în cazul apariţiei unor tulburări de deglutiţie, de vorbire sau respiratorii.

Se recomandă prudență la tratarea pacienților adulți, în special cei vârstnici, cu spasticitate focală care afectează membrele inferioare, și care pot prezenta un risc crescut de cădere. În studiile clinice controlate cu placebo, în care pacienții au fost tratați pentru spasticitate la nivelul membrelor inferioare, 9,4% (Dysport 1000U), 6,3% (Dysport 1500 U) și 3,7% (placebo) dintre pacienți au prezentat o cădere.

Uscăciunea ochilor a fost raportată la administrarea Dysport în regiunile perioculare (vezi pct. 4.8). Atenția la acest efect secundar este importantă, deoarece ochii uscați pot predispune la tulburări ale corneei. Picături de protecție, unguent, închiderea ochiului prin plasturi sau alte mijloace pot fi necesare pentru a preveni afecțiuni corneene.

Dysport nu trebuie utilizat la pentru a trata spasticitatea la pacienţii care au dezvoltat o contractură fixă.

Dozele recomandate şi frecvenţa administrării Dysport nu trebuie depăşite (vezi pct. 4.2) Formarea anticorpilor împotriva toxinei botulinice a fost observată la un număr mic de pacienţi cărora li s-a administrat Dysport.

Din punct de vedere clinic, anticorpii împotriva toxinei botulinice pot fi suspectaţi de deteriorarea substanțială a răspunsului la tratament sau prin necesitatea creşterii substanţiale a dozelor.

Similar oricărei administrări intramusculare, Dysport trebuie utilizat doar dacă este absolut necesar la pacienţii cu timp de sângerare prelungit, infecţie sau inflamaţie la nivelul locului de administrare propus.

Poate să apară disreflexia autonomă asociată cu procedura de tratament pentru hiperactivitatea neurogenă a detrusorului. Poate fi necesară asistență medicală promptă. Trebuie avută prudență atunci când Dysport este administrat în cazul în care mușchiul vizat prezintă atrofie. Au fost raportate cazuri de atrofie musculară după utilizarea toxinei botulinice (vezi pct. 4.8).

Dysport trebuie utilizat pentru tratamentul unui singur pacient, în cursul unei singure sedinţe. Orice cantitate de medicament neutilizată rămasă trebuie distrusă conform recomandărilor de la pct. 6.6. Trebuie utilizate precauţii specifice pentru prepararea şi administrarea medicamentului; inactivarea şi aruncarea oricăror soluţii reconstituite neutilizate (vezi pct. 6.6).

Acest medicament conţine o cantitate mică de albumină umană. Riscul transmiterii infecțiilor virale nu poate fi exclus cu certitudine, ca urmare a utilizării sângelui uman sau a produselor pe bază de sânge.

Utilizare pediatrică Pentru tratamentul spasticității asociate cu paralizia cerebrală la copii, Dysport trebuie utilizat numai la copii cu vârsta de 2 ani și peste. Rapoartele post-autorizare privind posibila răspândire a toxinei la distanță au fost foarte rar raportate la copii și adolescenți cu comorbidități, predominant cu paralizie cerebrală. În general, doza utilizată în aceste cazuri a fost mai mare decât cea recomandată (vezi pct. 4.8). Au existat cazuri rare de spontane de deces asociate uneori cu pneumonie de aspirație la copiii cu paralizie cerebrală severă după tratamentul cu toxină botulinică, inclusiv după utilizarea pentru indicații off-label (de exemplu, administrare în zona gâtului). Trebuie să se acorde o atenție deosebită atunci când se tratează pacienți pediatrici cu debilitate neurologică semnificativă, disfagie sau care au în istoricul recent pneumonie de aspirație sau boală pulmonară. Tratamentul la pacienții cu starea de sănătate subiacentă redusă trebuie administrat numai dacă se consideră că beneficiul potențial pentru fiecare pacient depășește riscurile.

Trasabilitate Pentru a îmbunătăți trasabilitatea medicamentelor biologice, denumirea și numărul de lot al produsului administrat trebuie înregistrate clar.

Au existat rapoarte sporadice de hipersensibilitate.

Reacțiile adverse care rezultă din distribuția efectelor toxinei asupra locurilor de la distanță față de locul injectării au fost foarte rar raportate (slăbiciune musculară excesivă, disfagie, pneumonie de aspirație care poate fi fatală).

General

Tulburări ale sistemului nervos Rare: amiotrofie nevralgică

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente: prurit Rare: erupţii

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente: astenie, oboseală, boală asemănătoare gripei și durere sau echimoză la nivelul locului de administrare.

În plus, au fost raportate următoarele reacţii adverse, specifice anumitor indicaţii:

Tratamentul simptomatic al spasticității focale la adulți: Membrul superior La pacienţii adulţi trataţi simptomatic cu Dysport pentru spasticitatea focală, care afectează membrul superior au fost observate următoarele evenimente adverse, de obicei de intensitate uşoară până la moderată:

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente: reacții la nivelul locului de administrare (cum ar fi durere, eritem, edem, etc.). Frecvente: astenie, oboseală, sindrom asemănător gripei.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente: slăbiciune musculară Frecvente: dureri musculo-scheletale, Mai puţin frecvente: dureri ale extremităților

Tulburări gastro-intestinale Mai puţin frecvente: disfagie

• Frecvența disfagiei a reieșit din datele colectate din studii deschise. Disfagia nu a fost observată în studiile dublu-orb în indicația Tratamentul simptomatic al spasticității focale, care afectează membrul superior la adulți.

În studii clinice deschise au fost mai observate de asemenea: Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Tulburări de mers, echimoză la nivelul locului de administrare, hemoragie

Tulburări ale sistemului nervos Hipertonie

Membrul inferior

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente: Astenie, oboseală, boli asemănătoare gripei, reacții la locul injectării (durere, vânătăi, erupție cutanată, prurit)

Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate Frecvente: căderi

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente: slăbiciune musculară, miagie

Tulburări gastro-intestinale Disfagie

Spasticitate la copii cu infirmitate motorie cerebrală cu vârsta de 2 ani sau peste

Deformare dinamică – picior equin –la copii cu infirmitate motorie cerebrală ambulantă

La pacienţii copii cu infirmitate motorie cerebrală, trataţi cu Dysport pentru spasticitatea membrului inferior au fost observate următoarele evenimente adverse, de obicei de intensitate uşoară până la moderată:

Tulburări musculo-scheletice şi ale tesutului conjunctiv Frecvente: mialgie, slăbiciune musculară la nivelul membrelor inferioare

Tulburări renale şi ale căilor urinare Frecvente: incontinenţă urinară

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente: boală asemănătoare gripei, reacții la nivelul locului de administrare (de exemplu: durere, eritem, echimoză), mers anormal, oboseală Mai puțin frecvente: astenie

Leziuni, intoxicatii şi complicaţii legate de procedurile utilizate Frecvente: leziune accidentală prin cădere

Incontinență urinară din cauza hiperactivității neurogene a detrusorului La pacienţii trataţi cu Dysport pentru hiperactivitatea neurogenă a detrusorului, au fost observate următoarele evenimente adverse: Infecții și infestări Frecvente: infecție a tractului urinara, b, bacteriuriea Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: cefalee Mai puţin frecvente: hipoestezie Tulburări gastro-intestinale Frecvente: constipație Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Mai puţin frecvente: slăbiciune musculară Tulburări renale și urinare Frecvente: hematurie a Mai puţin frecvente: retenție urinarăc, hemoragie uretrală, hemoragie la nivelul vezicii urinare Tulburări ale sistemului reproductiv şi ale sânului

Torticolis spastic

La pacienţii trataţi cu Dysport pentru torticolis spastic, au fost observate următoarele evenimente adverse:

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: cefalee, ameţeală, pareză facială

Tulburări oculare Frecvente: vedere incețoșată, reducerea acuității vizuale Mai puţin frecvente: diplopie, ptoză

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Frecvente: disfonie, dispnee Rare: aspiraţie

Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente: disfagie, xerostomie Mai puţin frecvente: greață

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Foarte frecvente: slăbiciune musculară Frecvente: dureri cervicale, dureri musculoscheletale, mialgie, durere în extremităţi, rigiditate musculoscheletală Mai puţin frecvente: atrofie musculară, tulburări ale maxilarului

Disfagia pare să fie dependentă de doză şi a aparut mai frecvent după administrarea la nivelul muşchiului sternomastoidian. Până la remisiunea simptomelor, poate fi necesară o dietă semisolidă/lichidă.

Spasticitatea membrelor superioare la copii cu infirmitate motorie cerebrală

Sistem Organ Clasă Frecvență Reacţii adverse Tulburări musculo-scheletice şi ale Frecvente Slăbiciune musculară, mialgie ţesutului conjunctiv Frecvente Boală asemănătoare gripei, oboseală, reacții la nivelul locului de

Tulburări generale şi la nivelul administrare (eczemă, echimoză, locului de administrare durere, eritem, erupție cutanată) Mai puțin frecvente Astenie Tulburări la nivelul pielii şi a Frecvente Erupție cutanată ţesutului subcutanat

Tratamentul concomitent al deformării dinamice a piciorului equin și a spasticității membrelor superioare la pacienții cu infirmitate motorie cerebrală pediatrică ambulantă

Nu sunt disponibile date cu privire la studii clinice controlate cu placebo, în conformitate cu datele existente – numărul de reacții adverse legate de tratament nu este mai mare în doze de până la 30 U/kg sau 1000 U, oricare valoare este mai mică în comparație cu tratarea separată fie a mușchilor membrului superior, fie a mușchilor membrului inferior.

Blefarospasm şi spasm hemifacial La pacienţii trataţi cu Dysport pentru blefarospasm şi spasm hemifacial, au fost observate următoarele evenimente adverse:

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: pareză facială Mai puţin frecvente: paralizia nervului VII

Afecţiuni ale pielii şi ţesutului subcutanat Frecvente: edem palpebral Rare: entropion

În cazul utilizării Dysport intramuscular profund sau la nivelul unor locuri de administrare incorecte pot sa apară reacţii adverse care determină paralizia temporară a altor grupe musculare adiacente.

Hiperhidroza axilară La pacienţii trataţi cu Dysport pentru hiperhidroză au fost observate următoarele evenimente adverse,: Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente: ameţeală, cefalee, parestezie, contracţii musculare involuntare ale pleoapelor Tulburări vasculare: Mai puţin frecvente: înroşirea feţei Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Frecvente: dispnee Mai puţin frecvente: epistaxis

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente: transpiraţie compensatorie Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente: durere în umăr, braţ şi ceafă, mialgii de umăr şi gambă

Experienţa după punerea pe piaţă Profilul reacţiilor adverse raportate după punerea pe piaţă reflectă farmacologia medicamentului iar aceste reacţii adverse au fost observate şi în cursul studiilor clinice.

Sistem Organ Clasă Reacţie Adversă Frecvenţă Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate Necunoscută Tulburări ale sistemului nervos Hipoestezie Necunoscută Tulburări musculo-scheletice și Atrofie musculară Necunoscută ale țesutului conjunctiv

S-au raportat reacţii adverse determinate de exercitarea efectelor toxinei la distanţă faţă de locul de administrare (slăbiciune musculară marcată, disfagie, pneumonie de aspiraţie care poate fi letală), atât la adulţi cât şi la copii (vezi pct.4.4.).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.