Dutasterida Zentiva 0,5 mg

Dutasteridă Zentiva poate fi administrat în monoterapie sau asociat cu medicamentul alfa-blocant, tamsulosin (0,4 mg) (vezi pct. 4.4, 4.8 şi 5.1).

Doze Adulţi (inclusiv vârstnici) Doza recomandată de Dutasteridă Zentiva este o capsulă moale (0,5 mg) administrată oral în priză unică. Capsulele moi trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie mestecate sau deschise, deoarece contactul cu conţinutul capsulei poate determina iritarea mucoasei orofaringiene. Capsulele pot fi administrate cu sau fără alimente. Cu toate că o ameliorare poate fi observată încă dintr-un stadiu precoce, obţinerea răspunsului la tratament poate dura până la 6 luni. La vârstnici nu este necesară ajustarea dozelor.

Insuficienţă renală Nu a fost studiat efectul insuficienţei renale asupra farmacocineticii dutasteridei. La pacienţii cu insuficienţă renală, nu se preconizează necesitatea ajustării dozelor (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică Nu a fost studiat efectul insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii dutasteridei, prin urmare, este necesară precauţie în administrarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, administrarea dutasteridei este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Tratamentul asociat trebuie prescris după o atentă evaluare a raportului beneficiu/risc, din cauza potenţialului crescut de apariţie a reacţiilor adverse (inclusiv insuficienţă cardiacă) şi după ce au fost luate în considerare opţiunile alternative de tratament, inclusiv monoterapia (vezi pct. 4.2).

Reacţii adverse cardiovasculare În două studii clinice cu durata de 4 ani, incidenţa insuficienţei cardiace (un termen compozit al evenimentelor raportate, în primul rând insuficienţă cardiacă şi insuficienţă cardiacă congestivă) a fost marginal mai mare în cazul pacienţilor cărora li s-a administrat o combinaţie de dutasteridă cu un alfa-blocant, în principal tamsulosin, decât în cazul pacienţilor cărora nu li s-a administrat această asociere. Cu toate acestea, incidenţa insuficienţei cardiace în aceste studii clinice a fost mai scăzută la toate grupurile de pacienţi tratate cu substanţă activă în comparaţie cu grupul placebo şi alte date disponibile pentru dutasteridă sau alfa-blocante nu susţin o concluzie cu privire la un risc cardiovascular crescut (vezi pct. 5.1).

Antigenul prostatic specific (PSA) Tuşeul rectal, precum şi alte investigaţii pentru neoplasmul de prostată trebuie efectuate pacienţilor înainte de începerea tratamentului cu dutasteridă şi periodic după aceea.

Concentraţia plasmatică a antigenului prostatic specific (PSA) reprezintă o componentă importantă în cadrul screening-ului pentru depistarea neoplasmului de prostată. Dutasterida determină scăderea concentraţiei plasmatice medii a PSA cu aproximativ 50% după 6 luni de tratament.

La pacienţii cărora li se administrează dutasteridă trebuie stabilită o nouă valoare iniţială a PSA după 6 luni de tratament cu dutasteridă. Ulterior, se recomandă monitorizarea regulată a valorilor PSA. În timpul tratamentului cu dutasteridă, orice creştere confirmată de la cea mai scăzută concentraţie plasmatică a PSA, poate semnala prezenţa neoplasmului de prostată sau lipsa complianţei la tratamentul cu dutasteridă şi trebuie evaluată cu atenţie, chiar dacă acele valori se regăsesc în intervalul normal de valori pentru barbaţii la care nu se administrează tratament cu un inhibitor al 5-alfa reductazei (vezi pct. 5.1). În scopul interpretării unei valori a PSA pentru un pacient care este tratat cu dutasteridă, trebuie urmărite şi valorile anterioare ale PSA, pentru a fi comparate.

Tratamentul cu dutasteridă nu interferă cu utilizarea PSA ca instrument ajutător în diagnosticarea neoplasmului de prostată după ce a fost stabilită o nouă valoare iniţială.

Concentraţiile plasmatice totale ale PSA revin la valoarea iniţială în decurs de şase luni de la întreruperea tratamentului. Raportul PSA liber/PSA total rămâne constant, chiar sub influenţa tratamentului cu dutasteridă. La bărbaţii la care se administrează dutasteridă, dacă medicii aleg utilizarea fracţiei libere a PSA în depistarea neoplasmului de prostată, nu pare să fie necesară ajustarea valorilor acestuia.

Neoplasmn de prostată şi tumori cu grad înalt Studiul REDUCE, un studiu cu durata de 4 ani, multicentric, randomizat, dublu-orb, placebo controlat, a investigat efectul dutasteridei 0,5 mg administrată zilnic la pacienţi cu risc crescut de cancer de prostată (incluzând bărbaţi cu vârsta între 50 și 75 de ani cu concentraţii ale PSA de 2,5 până la 10 ng/ml și biopsie de prostată negativă cu 6 luni înainte de înrolarea în studiu) comparativ cu placebo. Rezultatele acestui studiu au arătat o mai mare incidenţă a neoplasmelor de prostată cu scor Gleason 8 – 10 la bărbaţii trataţi cu dutasteridă (n= 29, 0,9%), comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo (n= 19, 0,6%). Nu este clară legătura dintre administrarea de dutasteridă şi neoplasmul de prostată cu scor Gleason 8 – 10. Prin urmare, bărbaţii la care se administrează dutasteridă trebuie evaluaţi în mod regulat pentru neoplasm de prostată (vezi pct 5.1).

Capsule care prezintă scurgeri Dutasterida se absoarbe cutanat, prin urmare, femeile, copiii şi adolescenţii trebuie să evite contactul cu capsulele care prezintă scurgeri (vezi pct. 4.6). Dacă se realizează un contact cu capsulele care prezintă scurgeri, zona de contact trebuie spălată imediat cu apă şi săpun.

Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică nu a fost studiată administrarea dutasteridei. La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, administrarea dutasteridei se va face cu precauţie (vezi pct. 4.2, pct. 4.3 şi pct. 5.2).

Neoplasm mamar Au existat raportări rare de neoplasm mamar la pacienţii de sex masculin la care s-a administrat dutasteridă în timpul studiilor clinice şi în perioada după punerea pe piaţă. Cu toate acestea studiile epidemiologice nu au demonstrat o creștere a riscului de apariţie a neoplasmului mamar la bărbaţi cu utilizarea inhibitorilor de 5-alfa-reductază (vezi pct. 5.1). Medicii trebuie să instruiască pacienţii să raporteze imediat orice modificări la nivelul ţesutului mamar, cum sunt turgescenţa sânilor sau scurgeri la nivelul mameloanelor.

Modificări ale dispoziției și depresie La pacienții tratați cu un alt inhibitor oral de 5-alfa reductază au fost raportate modificări ale dispoziției, inclusiv dispoziție depresivă, depresie și, mai rar, ideație suicidară. Pacienții trebuie sfătuiți să solicite sfatul medicului dacă apar oricare dintre aceste simptome.

Acest medicament conţine 299,46 mg monocaprilat de propilenglicol în fiecare capsulă.

Monoterapia cu dutasteridă În studiile clinice de fază III, controlate cu placebo, aproximativ 19% din cei 2167 pacienţi la care s-a administrat dutasteridă pe o perioadă de 2 ani, au dezvoltat reacţii adverse în decursul primului an de tratament. Majoritatea reacţiilor au fost uşoare până la moderate şi au apărut la nivelul aparatului reproducător. Nu a fost evidenţiată nicio modificare în profilul evenimentelor adverse în următorii 2 ani, în cadrul studiilor deschise extinse.

Următorul tabel arată reacţiile adverse rezultate din studiile clinice controlate şi din experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului. Reacţiile adverse enumerate din cadrul studiilor clinice sunt reacţii pe care investigatorul le-a considerat asociate medicamentului (cu incidenţă mai mare sau egală cu 1%) raportate cu incidenţă mai mare la pacienţii trataţi cu dutasteridă comparativ cu grupurile la care s-a administrat placebo, în decursul primului an de tratament. Reacţiile adverse rezultate din experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului au provenit din raportările spontane după punerea pe piaţă a medicamentului; prin urmare, incidenţa reală a acestora nu este cunoscută:

Tulburări ale sistemului Reacţii alergice, inclusiv Incidenţă estimată din datele după punerea pe piaţă a imunitar erupţie cutanată tranzitorie, medicamentului prurit, urticarie, edem localizat şi angioedem Cu frecvenţă necunoscută

Tulburări psihice Depresie Cu frecvenţă necunoscută Afecţiuni cutanate şi ale Alopecie (în principal ţesutului subcutanat căderea părului de pe suprafaţa corpului), Mai puţin frecvente hipertricoză Tulburări ale aparatului Durere şi tumefiere la nivelul genital şi ale sânului testiculelor Cu frecvenţă necunoscută

Aceste reacţii adverse de natură sexuală sunt asociate cu tratamentul cu dutasteridă (incluzând administrarea în monoterapie şi în asociere cu tamsulosin). Aceste reacţii adverse pot persista şi după încetarea tratamentului. Rolul dutasteridei în această persistenţă nu este cunoscut. ^ Include scăderea volumului seminal + Include mărirea sânilor şi sensibilitate la nivelul sânilor.

Dutasterida în combinaţie cu alfa-blocantul tamsulosin Datele colectate pe o perioadă de 4 ani din studiul CombAT, care a comparat utilizarea de dutasteridă în doză de 0,5 mg (n=1623) şi tamsulosin în doză de 0,4 mg (n=1611), administrate o dată pe zi, în monoterapie şi în asociere (n=1610), au arătat că incidenţa oricărei reacţii adverse pe care investigatorul l-a considerat asociat medicamentului, în cadrul primului, celui de-al doilea, al treilea şi al patrulea an de tratament a fost de 22%, 6%, 4% şi respectiv 2% pentru asocierea dutasteridă/tamsulosin, de 15%, 6%, 3% şi respectiv 2% pentru dutasteridă în monoterapie şi de 13%, 5%, 2% şi respectiv 2% pentru tamsulosin în monoterapie. Cea mai mare incidenţă a reacţiilor adverse, în cadrul tratamentului asociat, în primul an de tratament, a fost determinată de incidenţa mai mare a tulburărilor la nivelul aparatului reproducător, în special tulburări de ejaculare, observate la acest grup.

Următoarele reacţii adverse pe care investigatorul le-a considerat asociate medicamentului au fost raportate cu o incidenţă mai mare sau egală cu 1% în timpul primului an de tratament în cadrul studiului CombAT; incidenţa acestor reacţii adverse pe parcursul celor 4 ani de tratament este prezentată în tabelul de mai jos:

Administrare concomitentăa 5,3% 0,8% 0,2% 0% Dutasteridă 3,8% 1,0% 0,2% 0% Tulburări ale Tamsulosin 2,5% 0,7% 0,2% <0,1% aparatului genital şi ale sânului Tulburări de ejacularec^ Administrare concomitentăa 9,0% 1,0% 0,5% <0,1% Dutasteridă 1,5% 0,5% 0,2% 0,3% Tamsulosin 2,7% 0,5% 0,2% 0,3% Tulburări la nivelul sânuluid Administrare concomitentăa 2,1% 0,8% 0,9% 0,6% Dutasteridă 1,7% 1,2% 0,5% 0,7% Tamsulosin 0,8% 0,4% 0,2% 0%

a Administrare concomitentă = dutasteridă 0,5 mg în doză unică zilnică plus tamsulosin 0,4 mg în doză unică zilnică. b Criteriul compozit de insuficienţă cardiacă constă din insuficienţă cardiacă congestivă, insuficienţă cardiacă, insuficienţă ventriculară stângă, insuficienţă cardiacă acută, şoc cardiogen, insuficienţă ventriculară stângă acută, insuficienţă ventriculară dreaptă acută, insuficienţă ventriculară, insuficienţă cardiopulmonară, cardiomiopatie congestivă.

c Aceste reacţii adverse de natură sexuală sunt asociate cu tratamentul cu dutasteridă (incluzând monoterapie şi combinaţie cu tamsulosin). Aceste reacţii adverse pot persista şi după încetarea tratamentului. Rolul dutasteridei în această persistenţă este necunoscut. d Include sensibilitate la nivelul sânilor şi mărire a sânilor (ginecomastie). ^ Include scăderea volumului seminal

Alte date Studiul clinic REDUCE a arătat o mai mare incidenţă a neoplasmelor de prostată cu scor Gleason 8 – 10 la bărbaţii trataţi cu dutasteridă, comparativ cu placebo (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Nu s-a stabilit dacă rezultatele acestui studiu au fost influenţate de efectul dutasteridei de reducere a volumului prostatei sau de factorii asociaţi studiului.

În timpul studiilor clinice şi în timpul utilizării după punerea pe piaţă a fost raportată următoarea reacţie adversă: neoplasm mamar la pacienţii de sex masculin (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată, la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.