Doxazosin/Finasterida Mip 4 mg/5 mg

Doze Doza zilnică recomandată este de un comprimat filmat. Combinația în doză fixă nu este adecvată pentru terapia inițială sau pentru titrarea dozei și poate fi administrată numai după stabilirea dozei adecvate de doxazosin.

Combinația este adecvată pentru reducerea riscului de retenție urinară acută și de intervenție chirurgicală și trebuie utilizată în principal la pacienții cu volum crescut al prostatei (peste 40 cm 3)

Deși se poate observa o ameliorare precoce a simptomelor, poate fi necesar un tratament de cel puțin șase luni pentru a evalua dacă a fost obținut un răspuns optim la finasteridă. Riscul de retenție urinară acută este redus în termen de patru luni de tratament cu finasteridă.

Pacienți cu insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu diferite grade de insuficiență renală, deoarece nu există modificări ale farmacocineticii doxazosinei sau finasteridei la pacienții cu insuficiență renală. Doxazosin nu este dializabilă. Nu există date pentru finasteridă la pacienții catre urmează proceduri de dializă.

Pacienți cu insuficiență hepatică Există doar date limitate pentru doxazosin la pacienții cu insuficiență hepatică și, de asemenea, nu sunt disponibile date privind finasterida la pacienții cu insuficiență hepatică. Doxazosin/Finasteridă MIP trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată și numai în cazul în care combinația a fost bine tolerată. Se recomandă o monitorizare atentă. Doxazosin/Finasteridă MIP nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2).

Pacienți vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.

Mod de administrare

Administrare orală. Comprimatele filmate trebuie administrate o dată pe zi cu o cantitate suficientă de apă, cu sau fără alimente.

Durata tratamentului este stabilită de medicul curant.

Generalități Pentru a evita complicațiile obstructive, este important ca pacienții cu urină reziduală mare și/sau flux urinar foarte scăzut să fie controlați cu atenție. Posibilitatea intervenției chirurgicale ar trebui să fie o opțiune.

Efecte asupra antigenului specific prostatei (PSA) și asupra detectării cancerului de prostată Carcinomul de prostată cauzează multe dintre simptomele asociate cu HBP și cele două afecțiuni pot coexista. Carcinomul de prostată trebuie, prin urmare, exclus înainte de începerea terapiei pentru tratamentul simptomelor HBP.

Nu a fost încă demonstrat niciun beneficiu clinic la pacienții cu cancer de prostată tratați cu finasteridă. Pacienții cu HBP și PSA ridicat au fost monitorizați în studii clinice controlate cu PSA în serie și biopsii de prostată. În aceste studii privind HBP, finasterida nu a modificat rata de depistare a cancerului de prostată, iar incidența globală a cancerului de prostată nu a fost semnificativ diferită la pacienții tratați cu finasteridă sau placebo. Tușeul rectal, precum și alte evaluări pentru cancerul de prostată, trebuie efectuate periodic la pacienții cu HBP în timpul tratamentului cu Doxazosin/Finasteridă MIP. PSA seric este, de asemenea, utilizat pentru screeningul cancerului de prostată. În general, un PSA bazal >10 ng/ml (Hybritech) determină o evaluare suplimentară și luarea în considerare a biopsiei; pentruconcentrații plasmatice ale PSA cuprinse între 4 și 10 ng/ml, se recomandă o evaluare suplimentară. Există o suprapunere considerabilă a concentrațiilor plasmatice ale PSA în rândul bărbaților cu și fără cancer de prostată. Prin urmare, la bărbații cu HBP, valorile PSA în intervalul de referință normal nu exclud cancerul de prostată, indiferent de tratamentul cu Doxazosin/Finasteridă MIP. Un PSA inițial <4 ng/ml nu exclude cancerul de prostată. Finasterida determină o scădere a concentrațiilor serice de PSA cu aproximativ 50% la pacienții cu HBP chiar și în prezența cancerului de prostată. Această scădere a concentrațiilor serice de PSA la pacienții

cu HBP tratați cu Doxazosin/Finasteridă MIP trebuie luată în considerare la evaluarea datelor PSA și nu exclude cancerul de prostată concomitent. Această scădere este previzibilă pe întreaga gamă de valori ale PSA, deși poate varia la fiecare pacient în parte. Analiza datelor PSA de la peste 3.000 de pacienți din studiul „Proscar Long-term Efficacy and Safety Study” – Studiul de eficacitate și siguranță pe termen lung Proscar – (PLESS) de patru ani, dublu-orb, controlat cu placebo, a confirmat că la pacienții tipici tratați cu finasteridă timp de șase luni sau mai mult, valorile PSA trebuie dublate pentru comparație cu intervalele normale la bărbații netratați. Această ajustare păstrează sensibilitatea și specificitatea testului PSA și menține capacitatea acestuia de a detecta cancerul de prostată. Orice creștere susținută a concentrațiilor plasmatice ale PSA la pacienții tratați cu finasteridă trebuie evaluată cu atenție, inclusiv luarea în considerare a nerespectării tratamentului cu Doxazosin/Finasteridă MIP. Procentul de PSA liber (raportul dintre PSA liber și PSA total) nu este redus semnificativ de finasteridă și rămâne constant chiar și sub influența finasteridei. Atunci când procentul de PSA liber este utilizat ca ajutor în detectarea cancerului de prostată, nu este necesară nicio ajustare.

Interacțiuni medicament/teste de laborator Efect asupra concentrațiilor plasmatice ale PSA Concentrația serică a PSA este corelată cu vârsta pacientului și cu volumul prostatic, iar volumul prostatic este corelat cu vârsta pacientului. Atunci când se evaluează determinările de laborator ale PSA, trebuie luat în considerare faptul că nivelurile PSA scad la pacienții tratați cu finasteridă. La majoritatea pacienților, se observă o scădere rapidă a PSA în primele luni de tratament, după care nivelurile PSA se stabilizează la o nouă valoare de referință. Valoarea de referință post-tratament se apropie de jumătate din valoarea pre-tratament. Prin urmare, la pacienții tipici tratați cu Doxazosin/Finasteridă MIP timp de șase luni sau mai mult, valorile PSA trebuie dublate pentru comparație cu intervalele normale la bărbații netratați. Pentru interpretarea clinică, a se vedea mai sus, Efectele asupra PSA și detectarea cancerului de prostată.

Cancerul de sân la bărbați Cancerul mamar a fost raportat la bărbații care au luat finasteridă 5 mg în timpul studiilor clinice și în perioada de după punerea pe piață. Medicii trebuie să își instruiască pacienții să raporteze prompt orice modificări ale țesutului mamar, cum ar fi umflături, durere, ginecomastie sau secreție mamelonară.

Tulburări ale dispoziției și depresie La pacienții tratați cu finasteridă 5 mg au fost raportate alterări ale dispoziției, inclusiv dispoziție deprimată, depresie și, mai rar, ideație suicidară. Pacienții trebuie monitorizați pentru simptome psihiatrice și dacă acestea apar, pacientul trebuie consiliat să solicite sfatul medicului.

Condiții cardiace acute Ca și în cazul oricărui alt agent antihipertensiv vasodilatator, practica medicală prudentă recomandă prudență la administrarea doxazosinei la pacienții cu următoarele afecțiuni cardiace acute:

• edem pulmonar datorat stenozei aortice sau mitrale.
• insuficiență cardiacă la debit mare.
• insuficiență cardiacă dreaptă datorată emboliei pulmonare sau efuziei pericardice.
• insuficiență cardiacă ventriculară stângă cu presiune de umplere scăzută.

Operație de cataractă “Sindromul intraoperator al irisului floppy” (IFIS, o variantă a sindromului pupilei mici) a fost observat în timpul operației de cataractă la unii pacienți aflați în tratament sau tratați anterior cu tamsulosin. Au fost primite rapoarte izolate și cu alte alfa-1-blocante și nu poate fi exclusă posibilitatea unui efect de clasă. Deoarece IFIS poate duce la creșterea complicațiilor procedurale în timpul operației de cataractă, utilizarea curentă sau anterioară a blocantelor alfa-1 trebuie adusă la cunoștința chirurgului oftalmolog înainte de operație.

Insuficiență hepatică Există doar date limitate la pacienții care iau doxazosin cu insuficiență hepatică. Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii finasteridei nu a fost, de asemenea, studiat.

Deoarece ambele substanțe sunt eliminate în principal prin metabolizare hepatică, tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică severă nu este recomandat. Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată trebuie tratați cu prudență și numai în cazul în care combinația în doză fixă de doxazosin și finasteridă a fost bine tolerată. Monitorizarea periodică a funcției hepatice poate fi recomandată.

Inhibitori PDE-5 Nu se recomandă administrarea concomitentă a acestui medicament în combinație cu inhibitori de fosfodiesterază-5 (de exemplu, sildenafil, tadalafil și vardenafil). Nu sunt disponibile date. Doxazosin, precum și inhibitorii PDE-5 au efecte vasodilatatoare și pot duce la hipotensiune arterială simptomatică.

Priapism Au fost raportate erecții prelungite și priapism cu alfa-1-blocante, inclusiv doxazosin, în experiența postcomercializare. Dacă priapismul nu este tratat imediat, ar putea duce la afectarea țesutului penian și pierderea permanentă a potenței, prin urmare pacientul trebuie să solicite asistență medicală imediată.

Utilizare pediatrică Doxazosin/Finasteridă MIP nu este indicat pentru utilizare la copii. Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.

Informații privind excipienții Lactoză: Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament. Sodiu: Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat filmat, adică practic “nu conţine sodiu”.

Într-un studiu amplu, care a comparat combinația de doxazosin 4 sau 8 mg cu finasteridă 5 mg cu substanțele unice și placebo (studiul MTOPS; vezi capitolul 5.1), profilul de siguranță și tolerabilitate al terapiei combinate a fost, în general, consecvent cu profilurile componentelor individuale. Reacțiile adverse cel mai frecvent observate au fost amețeli, hipotensiune posturală și astenie. Incidența evenimentelor de tulburare a ejaculării fără a ține cont de relația cu medicamentul au fost: doxazosin 5,3%, finasteridă 8,3%, asociere 15,0%, placebo 3,9%.

Cele mai frecvente reacții asociate doxazosinei administrate separat sunt de tip postural (rareori asociate cu leșin) sau nespecifice. Cele mai frecvente reacții adverse observate pentru finasterida administrată separat sunt impotența și scăderea libidoului. Aceste reacții adverse apar la începutul tratamentului și se rezolvă odată cu continuarea tratamentului cu finasteridă la majoritatea pacienților.

• – Reacții adverse care sunt mai frecvente cu un monocomponent, dar care au fost observate și cu celălalt monocomponent la o frecvență mai mică

Alte date pe termen lung privind finasterida Într-un studiu controlat cu placebo de 7 ani care a inclus 18.882 de bărbați sănătoși, dintre care 9060 aveau date disponibile pentru analiză privind biopsia prostatei cu ac, cancerul de prostată a fost detectat la 803 (18,4%) bărbați care au primit finasteridă și la 1147 (24,4%) bărbați care au primit placebo. Un număr mai mare de tumori de grad înalt (scor Gleason 7-10) au fost detectate la biopsia cu ac la pacienții din grupul finasteride, 280 (6,4%) vs 237 (5,1%). Analize suplimentare sugerează că creșterea prevalenței cancerului de prostată de grad înalt observată în grupul cu finasteridă poate fi explicată printr-o părtinire de detecție datorată efectului finasteridei asupra volumului prostatei. Nu se cunoaște relația dintre utilizarea pe termen lung a finasteridei și tumorile cu scoruri Gleason 7-10.

Rezultatele testelor de laborator Concentrația serică a PSA este corelată cu vârsta pacientului și cu volumul prostatic, iar volumul prostatic este corelat cu vârsta pacientului. Atunci când se evaluează determinările de laborator PSA, trebuie luat în considerare faptul că nivelul PSA scade cu aproximativ 50% la pacienții tratați cu finasteridă (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro.