Donecept 10 mg

Doze

Adulţi/vârstnici Tratamentul este iniţiat cu 5 mg pe zi (administrată în priză unică). Doza de 5 mg pe zi trebuie menţinută timp de cel puţin o lună pentru a permite evaluarea răspunsului clinic iniţial şi atingerea concentraţiei plasmatice la starea de echilibru a clorhidratului de donepezil. După o evaluare clinică efectuată la o lună de la începerea tratamentului cu 5 mg pe zi, doza de Donecept poate fi crescută la 10 mg pe zi (administrată în priză unică). Doza zilnică maximă recomandată este 10 mg. Dozele mai mari de 10 mg pe zi nu au fost studiate în studiile clinice.

Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat de către un medic specialist cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul demenţei Alzheimer. Diagnosticul trebuie stabilit în conformitate cu ghidurile aprobate (de

exemplu DSM IV, ICD 10). Tratamentul cu donepezil trebuie început numai dacă există o persoană însoţitoare care să monitorizeze cu regularitate administrarea medicamentului de către pacient. Tratamentul de întreţinere poate fi continuat atât timp cât există un beneficiu terapeutic pentru pacient. Prin urmare, beneficiul clinic al donepezilului trebuie reevaluat la intervale regulate de timp.

Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului atunci când efectul terapeutic dorit nu mai este prezent. Răspunsul individual la donepezil nu poate fi anticipat. La întreruperea tratamentului se observă reducerea gradată a efectelor benefice ale donepezil.

Pentru doze care nu pot fi realizate cu această concentraţie, sunt disponibile alte concentraţii ale acestui medicament.

Insuficienţă renală sau hepatică La pacienţii cu insuficienţă renală poate fi aplicată o schemă de tratament similară, deoarece clearance-ul clorhidratului de donepezil nu este modificat de această condiţie. Din cauza unei posibile expuneri crescute în caz de insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct. 5.2), stabilirea dozei trebuie efectuată în funcţie de tolerabilitatea individuală. Pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică severă nu există date disponibile.

Copii şi adolescenţi Donecept nu este recomandat pentru administrare la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani).

Modul de administrare

Donecept se administrează oral, seara, imediat înainte de culcare. În cazul unor tulburări ale somnului, inclusiv vise anormale, coșmaruri sau insomnie (vezi pct. 4.8) poate fi luată în considerare administrarea de Donecept dimineața.

Nu a fost investigată utilizarea donepezil la pacienţii cu forme severe de demenţă Alzheimer, alte tipuri de demenţă sau alte tipuri de tulburări de memorie (de exemplu declinul cognitiv corelat cu vârsta).

Anestezie Donepezil, ca inhibitor de colinesterază, este posibil să accentueze relaxarea musculară de tip succinilcolinic în timpul anesteziei.

Tulburări cardiovasculare Pe baza acţiunii lor farmacologice, inhibitorii de colinesterază pot prezenta efecte vagotonice asupra frecvenţei cardiace (de exemplu bradicardie). Posibilitatea de apariţie a acestui efect poate prezenta importanţă mai ales la pacienţii cu sindrom de sinus bolnav sau alte tulburări de conducere cardiacă supraventriculară, cum sunt blocul sinoatrial sau blocul atrioventricular.

Au fost raportate sincope şi convulsii. La investigarea acestor pacienţi trebuie luată în considerare posibilitatea de apariţie a blocului cardiac sau a pauzelor sinusale prelungite.

După punerea pe piață au existat rapoarte privind prelungirea intervalului QTc și torsada vârfurilor (vezi pct. 4.5 și 4.8). Se recomandă precauție la pacienții cu antecedente personale sau heredocolaterale de prelungire a intervalului QTc, la pacienții tratați cu medicamente care afectează intervalul QTc sau la pacienții cu boală cardiacă preexistentă relevantă (de exemplu, insuficiență cardiacă necompensată, infarct miocardic recent, bradiaritmii) sau tulburări electrolitice (hipokaliemie, hipomagneziemie). Poate fi necesară monitorizarea clinică (ECG).

Tulburări gastro-intestinale Pacienţii cu risc crescut de a dezvolta ulcer, de exemplu cei cu antecedente de afecţiuni ulceroase sau cei trataţi concomitent cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) trebuie monitorizaţi pentru apariţia eventualelor simptome. Cu toate acestea, studiile clinice efectuate cu donepezil nu indică vreo creştere, comparativ cu placebo, a incidenţei afecţiunilor peptice ulceroase şi a hemoragiilor gastro-intestinale.

Tulburări uro-genitale Deşi nu s-a observat în studiile clinice efectuate cu donepezil, colinomimeticele pot determina obstrucţie urinară.

Tulburări neurologice Convulsii: este posibil ca medicamentele colinomimetice să determine convulsii generalizate. Cu toate acestea, activitatea convulsivă poate fi şi o manifestare a bolii Alzheimer.

Colinomimeticele pot avea capacitatea de a exacerba sau induce simptomele extrapiramidale.

Sindromul Neuroleptic Malign (SNM) Foarte rar a fost raportată apariţia SNM, o condiţie cu potenţial de punere a vieţii în pericol, caracterizat prin hipertermie, rigiditate musculară, instabilitate nervoasă vegetativă, conştienţă alterată şi concentraţii plasmatice crescute ale creatin-fosfochinazei, în asociere cu administrarea de donepezil, în particular la pacienţii care utilizau concomitent antipsihotice. Simptomele suplimentare pot include mioglobinuria (rabdomioliza) şi insuficienţa renală acută. Dacă un pacient dezvoltă semnele şi simptome care indică SNM sau prezintă temperaturi mari, inexplicabile, fără manifestări clinice de SNM, tratamentul trebuie întrerupt.

Tulburări pulmonare Din cauza acţiunii colinomimetice, inhibitorii de colinesterază trebuie prescrişi cu prudenţă la pacienţii cu antecedente de astm bronşic sau boli pulmonare obstructive.

Administrarea de donepezil concomitent cu alţi inhibitori de acetilcolinesterază, agonişti sau antagonişti ai sistemului colinergic trebuie evitată.

Insuficienţă hepatică severă Nu există date disponibile privind pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.

Mortalitatea în studiile clinice privind demenţa vasculară Au fost realizate trei studii clinice cu durata de 6 luni, investigând pacienţi care îndeplinesc criteriile de includere NINDS-AIREN pentru demenţă vasculară (DVa) probabilă sau posibilă. Criteriile NINDS-AIREN sunt concepute pentru a identifica pacienţii a căror demenţă pare a fi determinată exclusiv de cauze vasculare şi a exclude pacienţii cu boală Alzheimer. În primul studiu, ratele de mortalitate au fost 2/198 (1,0%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg, de 5/206 (2,4%) pentru clorhidrat de donepezil 10 mg şi de 7/199 (3,5%) pentru placebo. În cel de-al doilea studiu, ratele de mortalitate au fost de 4/208 (1,9%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg, de 3/215 (1,4%) pentru clorhidrat de donepezil 10 mg, şi de 1/193 (0,5%) pentru placebo. În cel de-al treilea studiu ratele de mortalitate au fost de 11/648 (1,7%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg şi de 0/326 (0%) pentru placebo. Rata de mortalitate combinată pentru cele trei studii de DVa în grupul pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil (1,7%) a fost numeric mai mare decât cea din grupul pacienţilor la care s-a administrat placebo (1,1%), cu toate că această diferenţă nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. Majoritatea deceselor survenite fie la pacienţii trataţi cu clorhidrat de donepezil fie la cei la care s-a administrat placebo par a fi determinate de diferite cauze de natură vasculară, care pot fi anticipate la această populaţie de vârtnici cu boli vasculare subiacente. O analiză a tuturor evenimentelor vasculare grave neletale şi letale a arătat că nu există diferenţă în ceea ce priveşte frecvenţa de apariţie în grupul pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil, comparativ cu placebo.

O analiză combinată a studiilor de boală Alzheimer (n=4146) şi atunci când aceste studii de boală Alzheimer au fost combinate cu alte studii de demenţă, incluzând studiile de demenţă vasculară (n total=6888), rata de mortalitate în grupul pacienţilor la care s-a administrat placebo a depăşit-o numeric pe cea din grupul pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil.

Excipienți

Lactoză Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Tulburări Diaree Vărsături Hemoragii gastro- Greaţă Durere gastro-intestinale abdominală intestinale Ulcer gastric şi duodenal Hipersecreție salivară Tulburări Disfuncţii hepatobiliare hepatice, inclusiv hepatită3 Afecţiuni Erupţie cutanate şi ale cutanată tranzitorie

ţesutului Prurit subcutanat Afecţiuni Crampe Rabdomioliză4 musculo-musculare skeletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări Incontinenţă renale şi ale urinară căilor urinare Tulburări Cefalee Fatigabilitate generale şi la Durere nivelul locului de administrare Investigaţii Creşteri minore diagnostice ale concentraţiei plasmatice de creatinkinază musculară Leziuni, Accidente intoxicaţii inclusiv căderi accidentale În cazul pacienţilor investigaţi pentru sincopă sau convulsii, trebuie luată în considerare posibilitatea de apariţie a blocului cardiac sau a pauzelor sinusale prelungite (vezi pct. 4.4) Cazurile raportate de halucinaţii, vise anormale și coșmaruri, agitaţie şi comportament agresiv s-au remis odată cu reducerea dozei sau la întreruperea tratamentului. În cazul apariţiei unei disfuncţii hepatice inexplicabile, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Donecept. Rabdomioliza a fost raportată independent de sindromul neuroleptic malign și în asociere temporală strânsă cu inițierea tratamentului sau cu creșterea dozei de donepezil.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro