Diphereline Pr 11,25 mg

Carcinom de prostată Bărbaţi adulţi (incluzând pacienţi vârstnici) Se administrează o doză de Diphereline PR 11,25 mg sub forma unei injectări intramusculare sau subcutanate la fiecare 3 luni. La pacienții cu neoplasm de prostată metastatic rezistent la castrare, care nu sunt castrați chirurgical, cărora li se administrează triptorelină și pot urma tratament cu inhibitori ai biosintezei androgenilor, tratamentul cu triptorelină trebuie continuat. Durata tratamentului: vezi pct. 5.1

Endometrioză Se administrează o doză de Diphereline PR 11,25 mg sub forma unei injectări intramusculare la fiecare 3 luni. Tratamentul trebuie iniţiat în primele 5 zile ale ciclului menstrual. Durata tratamentului depinde de gradul iniţial de severitate al endometriozei şi de evoluţia în timpul tratamentului a manifestărilor clinice (funcţional şi anatomic). În general, durata tratamentului endometriozei trebuie să fie de cel puţin 3 luni şi să nu depăşească 6 luni. Nu se recomandă efectuarea unei a doua cure de tratament cu triptorelină sau cu alţi analogi de GnRH. La pacienții tratați cu analogi de GnRH pentru endometrioză, s-a demonstrat că adăugarea unei terapii suplimentare (ABT – un estrogen și un progestativ) reduce pierderea densității minerale osoase și simptomele vasomotorii. Prin urmare, dacă este cazul, ABT trebuie administrat concomitent cu analogul GnRH, ținând cont de riscurile și beneficiile fiecărui tratament.

Pubertate precoce de origine centrală Triptorelina trebuie administrată la copii sub supravegherea unui endocrinolog pediatru sau a unui pediatru sau endocrinolog cu experienţă în tratamentul pubertăţii precoce de origine centrală.

Copii cu greutate peste 20 kg

• doza recomandată este de o doză de Diphereline PR 11,25 mg sub forma unei injectări intramusculare la fiecare 3 luni. Tratamentul ar trebuie întrerupt în jurul vârstei de apariţie a pubertăţii la băieţi şi fete şi este recomandat ca tratamentul să nu fie continuat la fete la care vârsta osoasă depăşeşte 12 de ani. La băieţi, datele disponibile cu privire la timpul optim de întrerupere a tratamentului pe baza vârstei osoase sunt limitate, cu toate acestea, se recomandă ca tratamentul să fie întrerupt la băieții la care vârsta osoasă depăşeşte 13-14 de ani.

Medicamentul trebuie injectat strict intramuscular după reconstituire conform instrucţiunilor de la pct.6.6.

Nu trebuie administrat intravascular. Nu sunt date disponibile în ceea ce privește administrarea subcutanată la copii ți femei.

Utilizarea de agonişti GnRH poate cauza o reducere a densitatii minerale osoase. La bărbaţi, datele preliminare sugerează că utilizarea unui bifosfonat în asociere cu un agonist GnRH poate reduce pierderea minerală osoasă. Se recomandă prudenţă deosebită în cazul pacienţilor cu factori suplimentari de risc pentru osteoporoză (de exemplu, abuzul cronic de alcool, fumătorii, terapie pe termen lung cu medicamente care reduc densitatea minerală osoasă, de exemplu, anticonvulsivante sau corticoizi, antecedentele familiale de osteoporoză, malnutriţie).

În cazuri rare, tratamentul cu agonişti GnRH poate dezvălui prezenţa unui adenom pituitar al celulelor gonadotrope necunoscut anterior. Aceşti pacienţi pot prezenta o apoplexie hipofizară caracterizată prin cefalee bruscă, vărsături, tulburări vizuale şi oftalmoplegie. Există un risc crescut de depresie (care poate fi severă) la pacienţii care urmează tratament cu agonişti GnRH, cum este triptorelină. Pacienţii trebuie să fie informați în consecinţă şi tratați, după caz, dacă apar simptome. Pacienţii cu depresie cunoscută trebuie monitorizaţi îndeaproape pe perioada tratamentului.

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu.

Cancerul de prostată Iniţial, triptorelina, ca şi alţi agonişti GnRH, determină o creştere tranzitorie a concentraţiilor plasmatice de testosteron. Ca o consecinţă, în primele săptămâni de tratament, pot apărea ocazional cazuri izolate de agravare tranzitorie a semnelor şi simptomelor cancerului de prostată. În timpul fazei iniţiale de tratament, trebuie luată în considerare administrarea suplimentară a unui anti-androgen adecvat pentru a contracara creşterea iniţială a concentraţiilor plasmatice de testosteron şi agravarea simptomelor clinice. Un număr mic de pacienţi pot prezenta o agravarea temporară a semnelor şi simptomelor cancerului de prostată (exacerbarea tumorii) şi o creştere temporară a durerii provocate de cancer (durere metastatică), care pot fi tratate simptomatic.

Similar altor agonişti GnRH, au fost observate cazuri izolate de compresie medulară sau obstrucţie uretrală. În cazul în care se produce compresie medulară sau insuficienţă renală, trebuie instituit tratamentul standard al acestor complicaţii, şi, în cazuri extreme, trebuie luată în considerare o orhiectomie imediată (castrare chirurgicală). Se recomandă monitorizarea atentă în timpul primelor săptămâni de tratament, în special la pacienţii care suferă de metastaze vertebrale, şi care prezintă riscul de compresie medulară, şi la pacienţii cu obstrucţie de tract urinar.

După castrarea chirurgicală, triptorelina nu induce nicio scădere suplimentară a concentraţiilor plasmatice de testosteron.

Terapia de privare de androgeni pe termen lung, fie prin orhiectomie bilaterală sau prin administrarea de analogi GnRH este asociată cu un risc crescut de pierdere de masă osoasă şi poate conduce la osteoporoză şi la un risc crescut de fracturi osoase.

Terapia de privare androgenică poate prelungi intervalul QT. La pacienţii care au in istoric factori de risc ce duc la prelungirea intervalului QT, precum şi la pacienţii care primesc concomitent medicamente ce ar putea prelungi intervalul QT (vezi pct. 4.5) medicul ar trebui ca, înainte de a iniţia tratamentul cu Diphereline 11.25 mg, să evalueze profilul beneficiu-risc, inclusiv potenţialul de apariţie a torsadelor vârfurilor.

În plus, din datele epidemiologice, s-a observat că pacienţii pot prezenta modificări metabolice (de exemplu, intoleranţă la glucoză, ficat gras), sau un risc crescut de boli cardiovasculare în timpul terapiei de deprivare androgenică. Cu toate acestea, datele prospective nu au confirmat legătura dintre tratamentul cu analogi GnRH şi o creştere a mortalităţii cardiovasculare. Pacienții cu risc crescut de boli metabolice sau cardiovasculare trebuie evaluați cu atenție înainte de începerea tratamentului și monitorizați în mod adecvat în timpul terapiei de deprivare.

Administrarea de triptorelină în doze terapeutice are ca rezultat supresia sistemului gonadal pituitar. Funcţia normală este de obicei reluată după întreruperea tratamentului. Testele de diagnostic pentru funcţia gonadală pituitară efectuate în timpul tratamentului şi după întreruperea tratamentului cu analogi GnRH pot fi, prin urmare, înşelătoare.

Femei Trebuie să se confirme absenţa sarcinii înainte de prescrierea triptorelinei.

Utilizarea agoniştilor GnRH este de natură să provoace reducerea densităţii minerale osoase în medie cu 1% pe lună pe parcursul unei perioade de şase luni de tratament. Fiecare reducere cu 10% a densităţii minerale osoase este corelată cu un risc mai crescut de aproximativ două-trei ori de producere a fracturilor. Nu sunt disponibile date specifice pentru pacientele cu osteoporoză stabilită sau cu factori de risc pentru osteoporoză (de exemplu, abuzul cronic de alcool, fumatorii, terapia pe termen lung cu medicamente care reduc densitatea minerală osoasă, de exemplu, anticonvulsivante sau corticoizi, antecedentele familiale de osteoporoză, malnutriţie, de exemplu, anorexia nervosa). Deoarece este mai probabil ca reducerea densităţii minerale osoase să afecteze cu precădere aceste paciente, tratamentul cu triptorelină trebuie luat în considerare în mod individual şi trebuie iniţiat numai dacă în urma unei evaluări foarte atente se stabileşte că beneficiile tratamentului depăşesc riscurile. Trebuie luate în considerare măsuri suplimentare pentru a contracara pierderea densităţii minerale osoase.

Endometrioză Agonistul GnRH nu este recomandat pacienților cu vârsta sub 18 ani. O atenție deosebită trebuie acordată adolescentelor și femeilor tinere (în special cu vârsta mai mică de 16 ani) care este posibil să nu fi atins densitatea osoasă maximă. La pacienții tratați cu analogi GnRH pentru endometrioză, s-a demonstrat că adăugarea de ABT (un estrogen și un progestativ) reduce pierderea densității minerale și simptomele vasomotorii (vezi pct. 4.2 „Doze și mod de administrare” pentru informații suplimentare).

Folosită în doza recomandată, triptorelina cauzează constant amenoree hipogonadotropă. Dacă hemoragia genitală apare după prima lună, trebuie măsurate nivelurile plasmatice de estradiol şi în cazul în care nivelurile sunt sub 50 pg / ml, trebuie investigate posibile leziuni organice.

După retragerea tratamentului, funcţia ovariană este restabilită iar ovulaţia apare la aproximativ două luni după ultima injectare. Pe parcursul tratamentului, inclusiv timp de 1 lună după ultima injectare, trebuie utilizată o metodă contraceptivă non-hormonală.

Deoarece menstruaţia trebuie să se oprească în timpul tratamentului cu triptorelină, pacienta trebuie instruită să anunţe medicul dacă menstruaţia ei regulată persistă.

Pubertate precoce centrală La fete, trebuie să se confirme că pacienta nu este însărcinată înainte de a prescrie triptorelină. Tratamentul copiilor cu tumori cerebrale progresive trebuie iniţiat numai în urma unei evaluări individuale atente a riscurilor şi beneficiilor. Trebuie să se excludă pseudopubertatea precoce (tumori gonadale sau adrenale sau hiperplazia) şi pubertatea precoce gonadotropin-independentă (toxicoză testiculară, hiperplazie a celulelor Leydig familială. La fete, stimularea ovariană iniţială, la începutul tratamentului, urmată de retragerea de estrogen indusă de tratament, poate conduce, în prima lună, la sângerare vaginală de intensitate uşoară sau moderată. După întreruperea tratamentului, se va produce dezvoltarea caracteristicilor specifice pubertăţii. Informaţiile cu privire la fertilitatea viitoare sunt încă limitate. La majoritatea fetelor, menstruaţia lunară va apare, în medie, la un an după terminarea tratamentului. Este posibil ca densitatea minerală osoasă (DMO) să scadă în timpul tratamentului cu GnRH pentru pubertate precoce centrală. Cu toate acestea, după oprirea tratamentului, se păstrează acumularea ulterioară de masă osoasă, şi este puţin probabil ca masa osoasă maximă din adolescenţa târzie să fie afectată de tratament. Se poate remarca alunecarea epifizei superioare femurale după retragerea tratamentului cu GnRH. Teoria sugerează că datorită concentraţiilor scăzute de estrogen din timpul tratamentului cu agonişti GnRH, platoul epifizal se slăbeşte. Intensificarea vitezei de creştere după oprirea tratamentului conduce ulterior la o reducere a forţei de forfecare necesare pentru deplasarea epifizei.

Hipertensiune intracraniană idiopatică Hipertensiunea intracraniană idiopatică (pseudotumor cerebri) a fost raportată la copii și adolescenți cărora li s-a administrat triptorelină. Pacienții trebuie avertizați cu privire la semnele și simptomele hipertensiunii intracraniene idiopatice, inclusiv dureri de cap severe sau recurente, tulburări de vedere și tinitus. Dacă apare hipertensiune intracraniană idiopatică, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu triptorelină.

Experienţa din studiile clinice

Toleranţa generală la bărbaţi

La fel ca în cazul altor terapii cu agonişti GnRH sau după castrarea chirurgicală, cel mai frecvent observate reacţii adverse asociate tratamentului cu triptorelină s-au datorat efectelor farmacologice anticipate: creşterea iniţială a nivelurilor de testosteron, urmată de suprimarea aproape completă a testosteronului. Aceste efecte au inclus bufeuri şi pierderea libidoului (3%). Au fost raportate următoarele reacţii adverse, considerate ca fiind cel puţin posibil asociate tratamentului cu triptorelină. Cele mai multe dintre acestea sunt cunoscute a fi legate de castrarea biochimică sau chirurgicală.

Tulburări Dispnee Ortopnee respiratorii, Epitaxis toracice şi mediastinale

• Această frecvență se bazează pe frecvențele comune cu efect de clasă pentru toți agoniştii GnRH Raportat după administrarea inițială la pacienții cu adenom hipofizar

Triptorelina determină o creştere tranzitorie a nivelului de testosteron circulant în prima săptămână după injectarea iniţială a formulării cu eliberare prelungită. O dată cu această creştere iniţială a nivelurilor de testosteron circulant, un procent mic de pacienţi (≤ 5%) pot experimenta o agravare temporară a semnelor şi simptomelor cancerului de prostată (exacerbare tumorală), de obicei, manifestată printr-o creştere a simptomelor urinare şi a durerii metastatice care pot fi tratate simptomatic. Aceste simptome sunt tranzitorii şi dispar de obicei în decurs de una până la două săptămâni.

Au existat cazuri izolate de exacerbare a simptomelor bolii, fie obstrucţie uretrală sau compresie medulară datorată metastazelor. Prin urmare, pacienţii cu leziuni metastatice vertebrale şi / sau cu obstrucţii ale tractului urinar superior sau inferior trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul primelor câteva săptămâni de tratament (vezi pct. 4.4). Pacienții care primesc tratament pe termen lung cu analogi GnRH în asociere cu radioterapia pot avea mai multe efecte secundare, în principal gastrointestinale și legate de radioterapie.

Utilizarea de agonişti GnRH, în tratamentul cancerului de prostată poate fi asociată cu pierdere de masă osoasă crescută şi poate conduce la osteoporoză şi creşte riscul de fracturi osoase.

Toleranţa generală la femei (vezi pct. 4.4) După cum s-a observat în cazul altor terapii cu agonişti GnRH, cele mai frecvente evenimente adverse observate legate de tratamentul cu triptorelină în studiile clinice s-au datorat efectelor farmacologice aşteptate. Aceste efecte au inclus sângerare vaginală, scăderea libidoului, durere pelvină, dispareunie, uscăciune vulvovaginală, seboree și bufeuri.

• Tulburări cardiace Apoplexie
• Tulburări hipofizară endocrine Tulburări Greaţă, dureri Distensie Diaree, gastrointestinale abdominale, disconfort abdominală abdominal Senzație de gură uscată Flatulență Ulcerație bucală Vărsături Tulburări Astenie Reacție la locul injectării Pirexie generale şi la (inclusiv Stare de rău nivelul locului de eritem,tumefiere, durere administrare și inflamație) Edem periferic Scădere în Creşterea greutate valorilor plasmatice ale Investigaţii Creştere în greutate fosfatazei diagnostice alcaline Creşterea tensiunii arteriale Tulburări Scăderea metabolice şi de apetitului nutriţie Retenție de fluide Tulburări Artralgie Dureri de Slăbiciune musculo- Spasme musculare spate musculară scheletice şi ale Durere în extremități Mialgie ţesutului conjunctiv Tulburări ale Cefalee Amețeli Disgeuzie, sistemului nervos Hipoestezie, Sincopă, Tulburări de memorie, Perturbarea atenției, Parestezie, Tremor Tulburări psihice Scăderea libidoului, Depresie Depresie Stare de Tulburări ale somnului, Nervozitate confuzie (inclusiv insomnie), modificarea dispoziţiei Tulburări ale Dispareunie, Dureri la nivelul sânilor Sângerare Amenoree aparatului, hemoragie genitală coitală genital şi sânului (inclusiv sângerare Cistocel vaginală, sângerare de Tulburări întrerupere) menstruale sindrom de (inclusiv hiperstimulare ovariană, dismenoree, hipertrofie ovariană metroragie dureri pelvine, uscăciune și vulvovaginală menoragie) Chist ovarian Secreții vaginale

Afecţiuni acnee Alopecie Edem cutanate şi ale Hiperhidroză Xerodermie angioneuroti ţesutului Seboree Hirsutism c subcutanat Onicoclazie Urticarie Prurit, Erupţie cutanată

Tulburări Bufeuri Hipertensiu vasculare ne Tulburări Dispnee respiratorii, Epitaxis toracice şi mediastinale

Tulburări Xeroftalmi Tulburări oculare e, vizuale Tulburări de vedere Tulburări Vertij acustice şi vestibulare Tulburări ale 10. Hipersensibilitate Soc sistemului anafilactic imunitar

• Utilizare pe termen lung: Această frecvență se bazează pe frecvențele cu efect de clasă comune pentru toți agoniştii GnRH Utilizare pe termen scurt; Această frecvență se bazează pe frecvențele cu efect de clasă comune pentru toți agoniştii GnRH Raportat în urma administrării inițiale la pacienții cu adenom hipofizar La începutul tratamentului, simptomele endometriozei, care includ dureri pelvine, dismenoree pot fi exacerbate în mod frecvent (≥ 10%), în timpul creşterii tranzitorii iniţiale a concentraţiilor plasmatice de estradiol. Aceste simptome sunt tranzitorii şi dispar de obicei în decurs de una sau două săptămâni. În luna următoare primei injectări este posibil să apară hemoragii genitale inclusiv menoragie şi metroragie.

Toleranţa generală la copii (vezi pct. 4.4.) Frecvenţa reacţiilor adverse se clasifică după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1 / 10); frecvente (≥ 1 / 100 la <1/10); mai puţin frecvente (≥ 1 / 1, 000 la <1 / 100).

Tulburări ale Hipersensibilitate Șoc anafilactic sistemului imunitar

Creşterea tensiunii, Investigaţii Creştere în Creşterea diagnostice greutate prolactinei Tulburări metabolice și de Obezitate nutriție Tulburări musculo-scheletice şi ale Durere de gât Mialgie ţesutului conjunctiv Hipertensiune intracraniană Tulburări ale idiopatică Cefalee sistemului nervos (pseudotumor cerebral) (vezi pct. 4.4)

Afectarea labilităţii, Modificarea Tulburări psihice Depresie, dispoziţiei Nervozitate

Hemoragie vaginală Tulburări ale (inclusiv Dureri la aparatului genital şi hemoragie nivelul sânilor sânului vaginală, sângerare de întrerupere, hemoragie uterină, secreții vaginale, sângerare vaginală inclusiv pete) Tulburări respiratorii, Epistaxis toracice şi mediastinale Prurit, Afecţiuni cutanate urticarie, edemul şi ale ţesutului Acnee erupție engioneurotic subcutanat cutanată, acnee Tulburări vasculare Bufeuri Hipertensiune

Sângerarea vaginală poate să apară în luna următoare primei injectări.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.