Darunavir Sandoz 600 mg

Darunavir Sandoz, administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, este indicat în asociere cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul pacienţilor cu infecţie cu virusul imunodeficienţei umane (HIV-1) (vezi pct 4.2).

Darunavir Sandoz comprimate poate fi utilizat pentru a administra schema terapeutică adecvată (vezi pct. 4.2):

• Pentru tratamentul infecției cu HIV-1 în cadrul terapiei antiretrovirale (TAR) – la pacienți adulți tratați anterior, inclusiv cei trataţi cu terapie înalt activă.
• Pentru tratamentul infecției cu HIV-1 la copii și adolescenți, de la vârsta de 3 ani, cu greutatea corporală de cel puțin 15 kilograme.

În luarea deciziei de a începe tratamentul cu Darunavir Sandoz administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir, trebuie avute în vedere istoricul tratamentului administrat fiecărui pacient şi modelul mutaţiilor asociate cu medicamente diferite. Utilizarea Darunavir Sandoz trebuie să fie ghidată de testarea genotipică sau fenotipică (când sunt disponibile) şi de istoricul tratamentului (vezi pct. 4.2, 4.4 și 5.1).

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Pacienţi cu insuficienţă hepatică severă (Clasa C în clasificarea Child-Pugh).

Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A precum rifampicină cu Darunavir Sandoz împreună cu o doză mică de ritonavir (vezi pct. 4.5).

Administrare concomitentă cu medicamentul combinat lopinavir/ritonavir (vezi pct. 4.5.).

Administrare concomitentă cu preparate din plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă de Darunavir Sandoz împreună cu o doză mică de ritonavir cu substanțe active al căror clearance depinde în foarte mare măsură de CYP3A și ale căror concentraţii plasmatice crescute sunt asociate cu evenimente grave şi/sau care pot pune viaţa în pericol. Aceste substanţe active includ, de exemplu:

• alfuzosină
• amiodaronă, bepridil, dronedaronă, ivabradină, chinidină, ranolazină
• astemizol, terfenadină
• colchicină, când este utilizată la pacienţi cu insuficienţă renală şi/sau hepatică (vezi pct. 4.5)
• derivaţi de ergot (de exemplu: dihidroergotamină, ergometrină, ergotamină şi metilergonovină)
• elbasvir/grazoprevir
• cisapridă
• dapoxetină
• domperidonă
• naloxegol
• lurasidonă, pimozidă, quetiapină, sertindol (vezi pct. 4.5)
• triazolam, midazolam administrat oral (pentru precauţii referitoare la midazolamul administrat parenteral, vezi pct. 4.5)
• sildenafil – când este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare, avanafil
• simvastatină, lovastatină și lomitapidă (vezi pct. 4.5)
• ticagrelor (vezi pct. 4.5).

Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi.

Medicamente care pot fi afectate de darunavir potențat cu ritonavir Darunavir şi ritonavir sunt inhibitori ai CYP3A, CYP2D6 şi gp-P. Administrarea concomitentă de darunavir/ritonavir cu medicamente metabolizate în principal de CYP3A şi/sau CYP2D6 sau transportate de gp-P poate determina expunere sistemică crescută la astfel de medicamente, care poate accentua sau prelungi efectul lor terapeutic şi poate agrava sau crește incidența reacţiilor adverse.

Administrarea concomitentă de darunavir/ritonavir cu medicamente care au metabolit(ți) activ(i) format(ți) de CYP3A poate determina reducerea concentrațiilor plasmatice ale acestui/acestor metabolit(ți), ceea ce poate duce la pierderea efectelor lor terapeutice (vezi tabelul de interacţiuni prezentat mai jos)

Darunavir Sandoz administrat împreună cu o doză mică de ritonavir nu trebuie utilizat concomitent cu medicamente al căror clearance depinde în foarte mare măsură de CYP3A şi pentru care expunerea sistemică crescută este asociată cu evenimente grave şi/sau cu potenţial de a pune viaţa în pericol (indice terapeutic îngust) (vezi pct. 4.3).

Efectul de potenţare farmacocinetică globală al ritonavirului a determinat o creştere de aproximativ 14 ori a expunerii sistemice la darunavir când o doză unică de 600 mg darunavir a fost administrată oral în asociere cu ritonavir 100 mg de două ori pe zi. De aceea, Darunavir Sandoz trebuie utilizat numai în asociere cu o doză mică de ritonavir ca potenţator farmacocinetic (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Un studiu clinic efectuat cu o combinaţie de medicamente care sunt metabolizate de citocromii CYP2C9, CYP2C19 şi CYP2D6 a demonstrat o stimulare a activităţii citocromilor CYP2C9 şi CYP2C19 şi o inhibare a activităţii CYP2D6 în prezenţa darunavir/ritonavir, ce pot fi atribuite prezenţei unei doze mici de ritonavir. Administrarea concomitentă de darunavir/ritonavir cu medicamente care sunt metabolizate în principal de CYP2D6 (de exemplu flecainidă, propafenonă, metoprolol) poate determina concentraţii plasmatice crescute ale acestor medicamente, fapt ce poate creşte sau prelungi efectul terapeutic şi poate agrava sau crește incidența reacţiilor adverse. Administrarea concomitentă de darunavir/ritonavir cu medicamente metabolizate în principal de CYP2C9 (de exemplu warfarină) şi de CYP2C19 (de exemplu metadonă) poate avea ca rezultat o expunere sistemică scăzută la aceste medicamente, ceea ce poate reduce sau scurta efectul lor terapeutic.

Deşi efectul asupra CYP2C8 a fost studiat numai in vitro, administrarea concomitentă de darunavir şi ritonavir şi de medicamente metabolizate în principal de CYP2C8 (de exemplu paclitaxel, rosiglitazonă, rapaglinidă) poate avea ca rezultat o expunere sistemică scăzută la astfel de medicamente, ceea ce poate reduce sau scurta efectul lor terapeutic. Ritonavir inhibă transportorii glicoproteinei P, OATP1B1 și OATP1B3, și administrarea concomitentă cu substraturi ale acestor transportori poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor compuși (de exemplu dabigatran etexilat, digoxină, statine și bosentan; vezi tabelul privind Interacțiunile de mai jos).

Medicamente care afectează expunerea la darunavir/ritonavir Darunavir şi ritonavir sunt metabolizate de CYP3A. Este de aşteptat ca medicamentele care au efect inductor asupra CYP3A să mărească clearance-ul darunavirului şi ritonavirului, având ca rezultat concentraţii plasmatice mai mici de darunavir şi ritonavir (de exemplu: rifampicină, sunătoare, lopinavir). Administrarea concomitentă de darunavir şi ritonavir, precum şi de alte medicamente care inhibă CYP3A poate să scadă clearance-ul darunavirului şi ritonavirului şi poate determina concentraţii plasmatice crescute de darunavir şi ritonavir (de exemplu: indinavir, antifungice azolice, ca de exemplu clotrimazol). Aceste interacţiuni sunt descrise în tabelul de interacţiuni medicamentoase de mai jos.

Tabel de interacţiuni În tabelul de mai jos sunt enumerate interacţiuni între Darunavir Sandoz/ritonavir şi medicamente antiretrovirale şi non-antiretrovirale. Sensul săgeţii pentru fiecare parametru farmacocinetic este fundamentat pe intervalul de încredere de 90% al mediei geometrice fiind în interiorul (↔), sub (↓) sau deasupra (↑) intervalului de valori de 80-125% (nedeterminate prin „ND”).

Câteva studii de interacţiune (indicate prin # în tabelul de mai jos) au fost efectuate cu doze de darunavir mai mici decât cele recomandate sau cu scheme terapeutice diferite (vezi pct. 4.2. Doze şi mod de administrare). Efectele asupra medicamentelor administrate concomitent pot fi totuși subestimate, prin urmare se recomandă monitorizarea clinică de siguranță.

Lista de mai jos cu exemple de interacțiuni medicamentoase nu este atotcuprinzătoare și, prin urmare, trebuie consultat Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru fiecare medicament care este administrat concomitent cu darunavir pentru informații legate de metabolizare, căile de interacțiune, riscurile potențiale și acțiunile specifice care trebuie luate în ceea ce privește administrarea concomitentă.

INTERACŢIUNI ŞI RECOMANDĂRI DE SCHEME TERAPEUTICE ÎN CAZUL ADMINISTRĂRII CONCOMITENTE CU ALTE MEDICAMENTE

Exemple de Interacțiune Recomandări privind medicamente clasificate Modificarea mediei geometrice administrarea concomitentă după aria terapeutică (%)

MEDICAMENTE ANTIRETROVIRALE ÎN HIV Inhibitori ai transferului catenar al integrazei Dolutegravir dolutegravir ASC ↓ 22% Darunavir Sandoz administrat dolutegravir C24ore 38% în asociere cu o doză mică de dolutegravir Cmax ↓ 11% ritonavir și dolutegravir – poate darunavir ↔ fi utilizat fără ajustări ale dozei.

• utilizând comparaţii între studii încrucişate şi date farmacocinetice istorice Raltegravir Unele studii clinice sugerează că În prezent, efectul raltegravir raltegravir poate determina o scădere asupra concentraţiei plasmatice moderată a concentraţiei plasmatice a darunavir nu pare a fi relevant a darunavir. din punct de vedere clinic. Darunavir Sandoz administrat în asociere cu o doză mică de ritonavir și raltegravir poate fi utilizat fără ajustări ale dozei.

Inhibitori nucleo(z/t)idici de reverstranscriptază (INRT) Didanozină didanozină ASC ↓ 9% Darunavir Sandoz administrat 400 mg o dată pe zi didanozină Cmin ND în asociere cu o doză mică de didanozină Cmax ↓ 16% ritonavir și didanozină poate fi darunavir ASC ↔ utilizat fără ajustări ale dozei. darunavir Cmin ↔ Didanozina trebuie administrată darunavir Cmax ↔ pe stomacul gol, ca urmare trebuie administrată cu 1 oră înainte de sau cu 2 ore după administrarea Darunavir Sandoz/ritonavir împreună cu alimente.

Tenofovir tenofovir ASC ↑ 22% Monitorizarea funcţiei renale disoproxil tenofovir Cmin ↑ 37% poate fi indicată când 245 mg o dată pe zi tenofovir Cmax ↑ 24% Darunavir Sandoz asociat cu o #darunavir ASC ↑ 21% doză mică de ritonavir este luat în asociere cu tenofovir # darunavir Cmin ↑ 24% disoproxil, în special la pacienţi # darunavir Cmax ↑ 16% cu boli subiacente sistemice sau (↑ tenofovir datorită efectului asupra renale, sau la pacienţi care transportului MDR-1 în tubii renali) utilizează medicamente nefrotoxice.

Emtricitabină/tenofovir Tenofovir alafenamidă ↔ Doza recomandată de alafenamidă Tenofovir ↑ emtricitabină/tenofovir alafenamidă este 200/10 mg o dată pe zi atunci când este utilizat împreună cu Darunavir Sandoz în asociere cu o doză mică de ritonavir.

Abacavir Nestudiată. Pe baza diferitelor căi de Darunavir Sandoz administrat Emtricitabină eliminare a altor INRT, zidovudina, în asociere cu o doză mică de Lamivudină emtricitabina, stavudina, lamivudina, ritonavir poate fi uilizat Stavudină care sunt excretate în principal pe împreună cu aceste INRT, fără Zidovudină cale renală, şi abacavir, pentru care a fi necesară ajustarea dozei. metabolizarea nu este mediată de către CYP450, nu sunt de anticipat niciun fel de interacţiuni pentru aceste substanţe active şi Darunavir Sandoz administrat în asociere cu o doză mică de ritonavir. Inhibitori non-nucleo(z/t)idici de revers transcriptază (INNRT) Efavirenz efavirenz ASC ↑ 21% Monitorizarea clinică pentru 600 mg o dată pe zi efavirenz Cmin ↑ 17% toxicitatea asupra sistemului efavirenz Cmax ↑ 15% nervos central asociată cu #darunavir ASC ↓ 13% expunerea crescută la efavirenz poate fi indicată când #darunavir Cmin ↓ 31% Darunavir Sandoz administrat #darunavir Cmax ↓ 15% concomitent cu o doză mică de (↑ efavirenz datorită inhibării ritonavir este utilizat în asociere CYP3A ) cu efavirenz. (↓ darunavir datorită inducţiei CYP3A ) Efavirenz în asociere cu Darunavir Sandoz/ritonavir 800 mg/100 mg o dată pe zi poate determina Cmin suboptime de darunavir. Dacă efavirenz se utilizează în asociere cu Darunavir Sandoz/ritonavir, trebuie utilizată schema de tratament Darunavir Sandoz/ritonavir 600 mg/100 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.4).

Etravirină etravirină ASC ↓ 37% Darunavir Sandoz administrat 100 mg de două ori pe zi etravirină Cmin ↓ 49% în asociere cu o doză mică de etravirină Cmax ↓ 32% ritonavir și etravirină 200 mg darunavir ASC ↑ 15% de două ori pe zi poate fi darunavir Cmin ↔ utilizat fără ajustări ale dozei. darunavir Cmax ↔

Nevirapină nevirapină ASC ↑ 27% Darunavir Sandoz administrat 200 mg de două ori pe zi nevirapină Cmin ↑ 47% concomitent cu o doză mică de nevirapină Cmax ↑ 18% ritonavir, cu nevirapină – poate #darunavir: concentraţiile au fost în fi utilizat fără ajustări ale dozei. concordanţă cu datele obţinute anterior. (↑ nevirapină datorită inhibării CYP3A ) Rilpivirină rilpivirină ASC ↑ 130% Darunavir Sandoz administrat 150 mg o dată pe zi rilpivirină Cmin ↑ 178% în asociere cu o doză mică de rilpivirină Cmax ↑ 79% ritonavir și rilpivirină poate fi darunavir ASC ↔ utilizat fără ajustări ale dozei. darunavir Cmin ↓ 11% darunavir Cmax ↔ Inhibitori de protează HIV (IP) – fără administrare suplimentară concomitentă cu o doză mică de ritonavir) † Atazanavir atazanavir ASC ↔ Darunavir Sandoz administrat 300 mg o dată pe zi atazanavir Cmin ↑ 52% concomitent cu o doză mică de atazanavir Cmax ↓ 11% ritonavir şi atazanavir poate fi #darunavir ASC ↔ utilizat fără ajustări ale dozei. #darunavir Cmin ↔ #darunavir Cmax ↔

Atazanavir: comparaţie între atazanavir/ritonavir 300/100 mg o dată pe zi faţă de atazanavir 300 mg o dată pe zi în asociere cu darunavir/ritonavir 400/100 mg de două ori pe zi. Darunavir: comparaţie între darunavir/ritonavir 400/100 mg de două ori pe zi faţă de darunavir/ritonavir 400/100 mg de două ori pe zi în asociere cu atazanavir 300 mg o dată pe zi.

Indinavir indinavir ASC ↑ 23% Când este utilizat în asociere cu 800 mg de două ori pe zi indinavir Cmin ↑ 125% Darunavir Sandoz, administrat indinavir Cmax ↔ concomitent cu o doză mică de #darunavir ASC ↑ 24% ritonavir, poate fi necesară ajustarea dozei de indinavir de #darunavir C min ↑ 44% la 800 mg de două ori pe zi la #darunavir C 600 mg de două ori pe zi, în caz max ↑ 11% de intoleranţă. Indinavir: comparaţie între indinavir/ritonavir 800/100 mg de două ori pe zi faţă de indinavir/darunavir/ritonavir 800/400/100 mg de două ori pe zi Darunavir: comparaţie între darunavir/ritonavir 400/100 mg de două ori pe zi faţă de darunavir/ritonavir 400/100 mg în asociere cu indinavir 800 mg de două ori pe zi Saquinavir 1000 mg de #darunavir ASC ↓ 26% Nu este recomandată asocierea două ori pe zi #darunavir C Darunavir Sandoz, administrat min ↓ 42% concomitent cu o doză mică de #darunavir C ritonavir, cu saquinavir. max ↓ 17% saquinavir ASC ↓ 6% saquinavir Cmin ↓ 18% saquinavir Cmax ↓ 6%

Saquinavir: comparaţie între saquinavir/ritonavir 1000/100 mg de două ori pe zi faţă de saquinavir/darunavir/ritonavir 1000/400/100 mg de două ori pe zi. Darunavir: comparaţie între darunavir/ritonavir 400/100 mg de două ori pe zi faţă de darunavir/ritonavir 400/100 mg în asociere cu saquinavir1000 mg de două ori pe zi. Inhibitori de protează HIV ( IP) – cu administrare concomitentă de doză mică de ritonavir)† Lopinavir/ritonavir lopinavir ASC ↑ 9% Din cauza unei reduceri a 400/100 mg de două ori lopinavir Cmin ↑ 23% expunerii (ASC) la darunavir pe zi lopinavir Cmax ↓ 2% cu 40%, nu s-au stabilit dozele adecvate ale asocierii. De darunavir ASC ↓ 38%‡ aceea, este contraindicată darunavir Cmin ↓ 51%‡ asocierea Darunavir Sandoz darunavir Cmax ↓ 21%‡ împreună cu o doză mică de ritonavir cu asocierea lopinavir ASC ↔ Lopinavir/ritonavir medicamentoasă lopinavir Cmin ↑ 13% 533/133,3 mg de două ori lopinavir/ritonavir (vezi pct. pe zi lopinavir Cmax ↑ 11% 4.3). darunavir ASC ↓ 41% darunavir Cmin ↓ 55% darunavir Cmax ↓ 21% ‡pe baza valorilor non-normalizate cu doza ANTAGONIŞTI ai receptorului CCR5 Maraviroc maraviroc ASC ↑ 305% Doza de maraviroc trebuie să 150 mg de două ori pe zi maraviroc Cmin ND fie 150 mg de două ori pe zi maraviroc Cmax ↑ 129% când este administrat Concentraţiile de darunavir/ritonavir concomitent cu Darunavir au fost în concordanţă cu datele Sandoz asociat cu o doză mică obţinute anterior. de ritonavir. ANTAGONIŞTI AI RECEPTORILOR α1-ADRENERGICI Alfuzosin Pe baza considerațiilor teoretice Administrarea concomitentă a Darunavir Sandoz este de așteptat să Darunavir Sandoz cu o doză crească concentrațiile plasmatice de mică de ritonavir și alfuzosin alfuzosin. (inhibarea CYP3A) este contraindicată (vezi pct. 4.3). ANESTEZICE Alfentanil Nestudiată. Metabolizarea alfentanil Utilizarea concomitentă cu este mediată prin intermediul Darunavir Sandoz asociat cu o CYP3A, şi prin urmare poate fi doză mică de ritonavir poate inhibată de către Darunavir Sandoz necesita scăderea dozei de asociat cu o doză mică de ritonavir. alfentanil şi necesită monitorizare pentru apariţia riscului de deprimare respiratorie prelungită sau tardivă. ANTIANGINOASE/ANTIARITMICE Disopiramidă Nestudiată. Se aşteaptă ca Darunavir Este necesară prudenţă şi dacă Flecainidă Sandoz să crească concentraţiile este posibil se recomandă Lidocaină (administrată plasmatice ale acestor antiaritmice monitorizarea concentraţiei sistemic) (inhibarea CYP3A și/sau CYP2D6). terapeutice a acestor Mexiletină antiaritmice în cazul Propafenonă administrării concomitente cu Darunavir Sandoz asociat cu o doză mică de ritonavir.

Amiodaronă Este contraindicată Bepridil administrarea Darunavir Dronedaronă Sandoz asociat cu o doză mică IvabradinăChinidină de ritonavir cu amiodaronă, Ranolazină bepridil, dronedaronă, ivabradină, chinidină sau ranolazină (vezi pct. 4.3).

Digoxină 0,4 mg doză digoxină ASC ↑ 61% Dat fiind că digoxina are un unică digoxină Cmin ND indice terapeutic îngust, este digoxină Cmax ↑ 29% recomandat să fie prescrisă (↑ digoxină probabil datorită doza de digoxină cea mai mică inhibării gp-P) posibil în cazul în care digoxina este administrată pacienţilor aflaţi în tratament cu darunavir/ritonavir. Doza de digoxină trebuie să fie stabilită atent pentru a obţine efectul clinic dorit, în timp ce este evaluată starea clinică generală a pacientului. ANTIBIOTICE Claritromicină claritromicină ASC ↑ 57% Este necesară prudenţă în cazul 500 mg de două ori pe zi claritromicină Cmin ↑ 174% administrării concomitente de claritromicină Cmax ↑ 26% claritromicină cu Darunavir #darunavir ASC ↓ 13% Sandoz asociat cu o doză mică de ritonavir. #darunavir Cmin ↑ 1% Pentru pacienții cu insuficiență #darunavir Cmax ↓ 17% renală trebuie consultat Concentraţiile metabolitului 14-OH- Rezumatul caracteristicilor claritromicină nu au fost detectabile produsului pentru atunci când s-a asociat Darunavir claritromicină pentru doza Sandoz/ritonavir. recomandată. (↑ claritromicină datorită inhibării CYP3A şi a inhibării posibile a gp- P) ANTICOAGULANTE/ANTIAGREGANTE PLACHETARE Apixaban Nestudiată. Administrarea Darunavir Nu este recomandată utilizarea Rivaroxaban Sandoz potențat concomitent cu Darunavir Sandoz potențat aceste anticoagulante poate să concomitent cu un crească concentraţiile plasmatice ale anticoagulant oral direct (AOD) anticoagulantului. care este metabolizat de (inhibarea CYP3A şi/sau a gp-P) CYP3A4 și transportat de gp-P, deoarece aceasta poate duce la un risc crescut de sângerare.

Dabigatran etexilat dabigatran etexilat (150 mg): Darunavir/ritonavir: Edoxaban darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg Cand Darunavir Sandoz este doză unică: administrat concomitent cu dabigatran ASC ↑ 72% ritonavir, trebuie avută în vedere dabigatran Cmax ↑ 64% monitorizarea clinică și/sau reducerea dozei de AOD atunci darunavir/ritonavir 800 mg/100 mg o când AOD este transportat de dată pe zi: gp-P dar nu este metabolizat de dabigatran ASC ↑ 18% CYP3A4, inclusiv dabigatran dabigatran Cmax ↑ 22% etexilat și edoxaban.

Ticagrelor Pe baza considerațiilor teoretice, Administrarea concomitentă de administrarea concomitentă de Darunavir Sandoz potențat Darunavir Sandoz potențat cu împreună cu ticagrelor este ticagrelor poate crește concentrațiile contraindicată (vezi pct. 4.3). plasmatice de ticagrelor (inhibarea CYP3A și/sau a glicoproteinei P).

Clopidogrel Nestudiată. Administrarea Nu este recomandată concomitentă de clopidogrel cu administrarea concomitentă a Darunavir Sandoz potenţat poate clopidogrel cu Darunavir Sandoz scădea concentrația plasmatică a potenţat. Este recomandată metabolitului activ al clopidogrelului, utilizarea altor antiagregante care poate reduce activitatea plachetare care nu sunt afectate antitrombocitară a clopidogrelului. de inhibarea sau inducţia CYP (de exemplu, prasugrel).

Warfarină Nestudiată. În cazul administrării Se recomandă ca raportul concomitente cu Darunavir Sandoz internaţional normalizat (INR) asociat cu o doză mică de ritonavir, să fie monitorizat atunci când pot fi modificate concentraţiile warfarina este asociată cu plasmatice de warfarină. Darunavir Sandoz asociat cu o doză mică de ritonavir.

ANTICONVULSIVANTE Fenobarbital Nestudiată. Fenobarbitalul şi Darunavir Sandoz administrat Fenitoină fenitoina pot avea ca efect scăderea împreună cu o doză mică de concentraţiilor plasmatice de ritonavir nu trebuie utilizat darunavir şi a potenţatorului concomitent cu aceste farmacocinetic. (inducţia enzimelor medicamente. CYP450)

Carbamazepină 200 mg carbamazepină ASC ↑ 45% Nu este recomandată nicio de două ori pe zi carbamazepină Cmin ↑ 54% ajustare a dozei pentru carbamazepină Cmax ↑ 43% Darunavir Sandoz/ritonavir. darunavir ASC ↔ Dacă este necesar să se darunavir Cmin ↓ 15% administreze concomitent darunavir Cmax ↔ Darunavir Sandoz/ritonavir şi carbamazepină, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru potenţiale evenimente adverse legate de carbamazepină. Concentraţiile plasmatice de carbamazepină trebuie monitorizate şi doza acesteia trebuie stabilită treptat pentru un răspuns adecvat. Pe baza acestor date, este posibil să fie necesară reducerea dozei de carbamazepină cu 25 până la Clonazepam Nestudiată. Administrarea 50% în prezenţa Darunavir La administrarea concomitentă concomitentă a Darunavir Sandoz Sandoz/ritonavir. de Darunavir Sandoz potențat potențat împreună cu clonazepam cu clonazepam se recomandă poate crește concentrațiile de monitorizarea clinică. clonazepam. (inhibarea CYP3A)

ANTIDEPRESIVE Paroxetină 20 mg o dată paroxetină ASC ↓ 39% În cazul în care antidepresivele pe zi paroxetină Cmin ↓ 37% se administrează concomitent paroxetină Cmax ↓ 36% cu Darunavir Sandoz #darunavir ASC ↔ administrat împreună cu o doză mică de ritonavir, abordarea #darunavir Cmin ↔ recomandată este scăderea #darunavir Cmax ↔ dozei antidepresivului pe baza sertralină ASC ↓ 49% evaluării clinice a răspunsului Sertralină 50 mg o dată pe antidepresiv. În plus, pacienţii sertralină Cmin ↓ 49% zi tratați cu o doză stabilă din sertralină Cmax ↓ 44% aceste antidepresive şi care #darunavir ASC ↔ încep tratamentul cu Darunavir #darunavir Cmin ↓ 6% Sandoz administrat împreună cu o doză mică de ritonavir #darunavir Cmax ↔ trebuie monitorizaţi pentru a observa răspunsul antidepresiv. Utilizarea Darunavir Sandoz Amitriptilină administrat concomitent cu o doză În cazul administrării Desipramină mică de ritonavir concomitent cu Darunavir Sandoz împreună cu Imipramină aceste antidepresive poate creşte o doză mică de ritonavir Nortriptilină concentraţiile antidepresivului. concomitent cu aceste Trazodonă (inhibarea CYP2D6 şi/sau CYP3A) antidepresive, se recomandă monitorizare clinică şi poate fi necesară ajustarea dozei antidepresivului.

ANTIEMETICE

Domperidonă Nestudiată. Este contraindicată administrarea concomitentă de domperidonă cu darunavir potențat.

ANTIFUNGICE Voriconazol Nestudiată. Ritonavirul poate să Voriconazolul nu trebuie să fie scadă concentraţiile plasmatice ale administrat concomitent cu voriconazolului. (inducţia enzimelor Darunavir Sandoz administrat CYP450) împreună cu o doză mică de ritonavir, cu excepţia cazului în care evaluarea raportului risc/beneficiu justifică utilizarea voriconazolului.

Fluconazol Nestudiată. Darunavir Sandoz poate Este necesară administrarea cu Isavuconazol crește concentrațiile plasmatice de precauţie şi este recomandată Itraconazol antifungice, iar posaconazol, monitorizarea clinică. Când Posaconazol isavuconazol, itraconazol, sau este necesară administrarea fluconazol pot crește concentrațiile de concomitentă, doza zilnică de darunavir. itraconazol nu trebuie să (inhibarea CYP3A și/sau gp-P) depăşească 200 mg.

Clotrimazol Nestudiată. Utilizarea sistemică concomitentă a clotrimazolului şi Darunavir Sandoz administrată concomitent cu o doză mică de ritonavir poate creşte concentraţiile plasmatice ale darunavirului şi/sau clotrimazolului. darunavir ASC24h ↑ 33% (Bazat pe modelul farmacocinetic ANTIGUTOASE populaţional) Colchicină Nestudiată. Utilizarea concomitentă La pacienţii cu funcţie renală şi de colchicină şi darunavir hepatică normală se administrat în asociere cu o doză recomandată o scădere a dozei mică de ritonavir poate creşte de colchicină sau o întrerupere expunerea la colchicină. a tratamentului cu colchicină (inhibarea CYP3A și/sau gp-P) dacă este necesară administrarea concomitentă de Darunavir Sandoz administrat împreună cu o doză mică de ritonavir. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică este contraindicată administrarea concomitentă de colchicină cu Darunavir Sandoz administrat împreună cu o doză mică de ritonavir (vezi pct. 4.3 și 4.4).

ANTIMALARICE

Artemeter/Lumefantrină artemeter ASC ↓ 16% Administrarea concomitentă de 80/480 mg, 6 doze la 0, 8, artemeter Cmin ↔ Darunavir Sandoz şi 24, 36, 48, și 60 ore artemeter Cmax ↓ 18% artemeter/lumefantrină se poate dihidroartemisinină ASC ↓ 18% utiliza fără ajustarea dozelor; dihidroartemisinină Cmin ↔ totuşi, din cauza creşterii dihidroartemisinină Cmax ↓ 18% expunerii la lumefantrină, administrarea concomitentă lumefantrină ASC ↑ 175% trebuie utilizată cu prudenţă. lumefantrină Cmin ↑ 126% lumefantrină Cmax ↑ 65% darunavir ASC ↔ darunavir Cmin ↓ 13% darunavir Cmax ↔ ANTIMICOBACTERIENE Rifampicină Nestudiată. Rifapentina şi Administrarea concomitentă de Rifapentină rifampicina sunt inductori puternici rifapentină şi Darunavir Sandoz ai activităţii CYP3A şi s-a administrat împreună cu o doză demonstrat că determină o scădere mică de ritonavir nu este marcată a concentraţiilor altor recomandată. inhibitori de protează, ceea ce poate avea ca rezultat pierderea Administrarea concomitentă de răspunsului virologic şi o dezvoltare rifampicină şi Darunavir a rezistenţei (inducţia enzimelor Sandoz administrat împreună CYP450). În încercările de a depăşi cu o doză mică de ritonavir este expunerea scăzută prin creşterea contraindicată (vezi pct. 4.3). dozei altor inhibitori deprotează cu ritonavir, în cazul rifampicinei a fost observată creşterea frecvenţei de apariţie a reacţiilor hepatice.

Rifabutină rifabutină ASC ↑ 55% O reducere a dozei de 150 mg o dată la fiecare rifabutină cu 75% din doza două zile rifabutină Cmin ↑ ND uzuală de 300 mg pe zi (adică rifabutină Cmax ↔ rifabutină 150 mg la interval de darunavir ASC ↑ 53% două zile) şi monitorizarea darunavir Cmin ↑ 68% atentă a evenimentelor adverse darunavir Cmax ↑ 39% determinate de rifabutină este necesară la pacienţii cărora li se suma părţilor active ale administrează concomitent cu rifabutinei (medicamentul mamă + Darunavir Sandoz administrat metabolitul 25-O-dezacetil) concomitent cu ritonavir. În cazul unor probleme de Studiul clinic de interacţiune siguranţă, trebuie avute în medicamentoasă a demonstrat o vedere o creştere ulterioară a expunere zilnică sistemică intervalului dintre comparabilă pentru rifabutină între administrarea dozelor de monoterapia cu doza de 300 mg o rifabutină şi/sau monitorizarea dată pe zi şi un tratament cu doza de concentraţiilor plasmatice de 150 mg administrată la interval de rifabutină. două zile concomitent cu Darunavir Trebuie luate în considerare Sandoz/ritonavir (600 mg/100 mg de ghidurile oficiale privind două ori pe zi), cu o creştere de tratamentul adecvat al aproape 10 ori a expunerii zilnice la tuberculozei la pacienţii meabolitul activ 25-O-infectaţi cu HIV. dezacetilrifabutină. În plus, ASC a Pe baza profilului de siguranţă sumei părţilor active ale rifabutinei al Darunavir Sandoz/ritonavir, (medicamentul mamă +metabolitul această creştere a expunerii la 25-O-dezacetilrifabutină) a crescut darunavir în prezenţa de 1,6 ori, în timp ce Cmax a rămas rifabutinei nu necesită ajustarea comparabilă. dozei pentru Darunavir Lipsesc datele de comparaţie cu o Sandoz/ritonavir. doză de referinţă de 150 mg Pe baza modelului administrată o dată pe zi. farmacocinetic, această reducere de 75% a dozei este, (Rifabutina este un inductor şi un de asemenea, aplicabilă dacă substrat pentru CYP3A). O creştere a pacienţilor li se administrează expunerii sistemice la darunavir a rifabutină la alte doze decât 300 fost observată când Darunavir mg/zi. Sandoz administrat împreună cu 100 mg ritonavir a fost utilizat concomitent cu rifabutină (150 mg o dată la fiecare două zile). ANTINEOPLAZICE

Dasatinib Nestudiată. Se aşteaptă ca Darunavir Concentraţiile plasmatice ale Nilotinib Sandoz să crească concentraţiile acestor medicamente pot creşte Vinblastină plasmatice ale acestor în cazul administrării Vincristină antineoplazice. concomitente cu Darunavir (inhibarea CYP3A) Sandoz administrat cu o doză mică de ritonavir ceea ce conduce la un potenţial de creştere a evenimentelor adverse asociate de obicei cu aceste medicamente. Se recomandă prudenţă la asocierea unuia dintre aceşti agenţi neoplazici şi Darunavir Sandoz administrat cu o doză mică de ritonavir.

Everolimus, Irinotecan Nu este recomandată utilizarea concomitentă de everolimus sau irinotecan şi Darunavir Sandoz administrat cu o doză mică de ritonavir. ANTIPSIHOTICE/NEUROLEPTICE Quetiapină Nestudiată. Administrarea concomitentă Darunavir Sandoz este de așteptat să Darunavir Sandoz administrat crească concentrațiile plasmatice ale cu o doză mică de ritonavir şi acestor antipsihotice. quetiapină este contraindicată (inhibarea CYP3A) deoarece poate creşte toxicitatea quetiapinei. Concentraţiile plasmatice crescute de quetiapină pot duce la comă. (vezi pct. 4.3) Perfenazină Nestudiată. Se aşteaptă ca Darunavir În cazul administrării Risperidonă Sandoz să crească concentraţiile concomitente cu Darunavir Tioridazină plasmatice ale acestor antipsihotice. Sandoz administrat cu o doză (inhibarea CYP3A, CYP2D6 şi/sau mică de ritonavir, poate fi gp-P) necesară o reducere a dozei acestor medicamente.

Lurasidonă Este contraindicată Pimozidă administrarea Darunavir Sertindol Sandoz cu o doză mică de ritonavir concomitent cu lurasidonă, pimozidă sau sertindol (vezi pct. 4.3). β-BLOCANTE Carvedilol Nestudiată. Se aşteaptă ca Darunavir Este recomandată Metoprolol Sandoz potenţat să crească monitorizarea clinică atunci Timolol concentraţiile plasmatice ale acestor când Darunavir Sandoz se β-blocante. administrează concomitent cu (inhibarea CYP2D6) β-blocante. Trebuie avută în vedere reducerea dozei β-blocantului. BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU

Amlodipină Nestudiată. Darunavir Sandoz Monitorizarea clinică a Diltiazem administrat cu o doză mică de efectelor terapeutice şi a Felodipină ritonavir este de aşteptat să crească reacţiilor adverse este Nicardipină concentraţiile plasmatice ale recomandată când aceste Nifedipină blocantelor canalului de calciu. medicamente sunt administrate Verapamil (inhibarea CYP3A şi/sau CYP2D6) concomitent cu Darunavir Sandoz administrat cu o doză mică de ritonavir. CORTICOSTEROIZI Corticosteroizii Fluticazonă: Într-un studiu clinic, în Darunavir Sandoz administrat metabolizați în principal care au fost administrate concomitent cu o doză mică de de către CYP3A (care concomitent capsule de 100 mg ritonavir şi corticosteroizi includ betametazonă, ritonavir de două ori pe zi cu 50 μg (toate căile de administrare), budesonid, fluticazonă, propionat de fluticazonă intranazal care sunt metabolizați de mometazonă, prednison, (de 4 ori pe zi) timp de 7 zile la CYP3A, poate crește riscul de triamcinolon) subiecţi sănătoşi, concentraţiile apariţie a efectelor sistemice de plasmatice de propionat de tip corticosteroid, ce includ fluticazonă au crescut semnificativ, sindrom Cushing şi supresia în vreme ce valorile cortizolului adrenală. endogen au scăzut cu aproximativ Nu este recomandată 86% (IÎ 90%, 82-89%). Efecte mai administrarea concomitentă de mari pot fi anticipate la corticosteroizi metabolizați de administrarea inhalatorie a CYP3A, cu excepţia cazului în fluticazonei. La pacienţii în care beneficiul potenţial pentru tratament cu ritonavir şi fluticazonă, pacient depăşeşte riscul de intranazal sau inhalator, au fost reacţii adverse, caz în care raportate efecte sistemice ale pacienții trebuie monitorizați corticosteroizilor, care includ pentru efectele sistemice de tip sindrom Cushing şi supresia corticosteroid. adrenală. În prezent, nu se cunosc Trebuie luați în considerare efectele unei expuneri sistemice corticosteroizi alternativi care crescute la fluticazonă asupra sunt mai puțin dependenți de concentraţiilor plasmatice de metabolizarea CYP3A, de ritonavir. exemplu beclometazona, în Alți corticosteroizi: interacțiune special pentru utilizarea pe nestudiată. Concentrațiile plasmatice termen lung. ale acestor medicamente pot crește atunci cand sunt administrate concomitent cu Darunavir Sandoz administrat cu doza mici de ritonavir, avînd ca efect concentrații serice scăzute de cortizol.

Dexametazonă cu Nestudiată. Dexametazona poate Dexametazona administrată administrare scădea concentraţiile plasmatice ale sistemic trebuie utilizată cu sistemică darunavirului. (inducţia CYP3A) prudenţă concomitent cu Darunavir Sandoz administrat cu o doză mică de ritonavir. ANTAGONIŞTII RECEPTORILOR ENDOTELINEI

Bosentan Nestudiată. Utilizarea concomitentă Trebuie monitorizată de bosentan şi darunavir administrat tolerabilitatea pacienţilor la cu o doză mică de ritonavir poate bosentan când se administrează creşte concentraţiile plasmatice ale concomitent cu Darunavir bosentanului. Sandoz şi o doză mică de Este de așteptat ca bosentanul să ritonavir. scadă concentrațiile plasmatice ale darunavirului și/sau potențatorului său farmacologic. (inhibarea CYP3A) MEDICAMENTE ANTIVIRALE CU ACŢIUNE DIRECTĂ ÎN HEPATITA CU VIRUS C Inhibitori de protează NS3-4A (HVC) Elbasvir/grazoprevir Darunavir Sandoz administrat cu Administrarea concomitentă de doze mici de ritonavir poate crește Darunavir Sandoz cu doze mici expunerea la grazoprevir. de ritonavir și (inhibarea CYP3A și OATP1B) elbasvir/grazoprevir este contraindicată (vezi pct. 4.3). Glecaprevir/pibrentasvir Pe baza considerațiilor teoretice Nu se recomandă administrarea Darunavir Sandoz potențat poate concomitentă a Darunavir crește expunerea la glecaprevir și Sandoz potențat cu pibrentasvir. (inhibarea gp-P, BCRP glecaprevir/pibrentasvir. și/sau OATP1B1/3) PRODUSE PE BAZĂ DE PLANTE Sunătoare Nestudiată. Este de aşteptat ca Darunavir Sandoz cu o doză (Hypericum perforatum) sunătoarea să scadă concentraţiile mică de ritonavir nu trebuie plasmatice ale darunavir și ritonavir. utilizat concomitent cu (inducţia CYP450) preparate pe bază de plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum), (vezi pct. 4.3). Dacă un pacient utilizează deja sunătoare, se întrerupe administrarea acesteia şi, dacă este posibil, se verifică valorile viremiei. Expunerea la darunavir (şi, de asemenea, expunerea la ritonavir) poate creşte la întreruperea administrării sunătoarei. Efectul inductor enzimatic poate persista cel puţin 2 săptămâni după încetarea tratamentului cu sunătoare.

INHIBITORI AI HMG CO-A REDUCTAZEI

Lovastatină Nestudiată. Este de aşteptat ca Concentraţiile plasmatice Simvastatină lovastatina şi simvastatina să aibă crescute de lovastatină sau concentraţii plasmatice semnificativ simvastatină pot cauza crescute când sunt administrate miopatie, inclusiv concomitent cu darunavir administrat rabdomioliză. Prin urmare, cu o doză mică de ritonavir. utilizarea concomitentă de (inhibarea CYP3A) Darunavir Sandoz administrat cu o doză mică de ritonavir cu lovastatină și simvastatină este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Atorvastatină atorvastatină ASC ↑ 3-4 ori Când se intenționează 10 mg o dată pe zi atorvastatină Cmin ↑ ≈5.5-10 ori administrarea concomitentă de atorvastatină Cmax ↑ ≈2 ori atorvastatină cu Darunavir #darunavir/ritonavir Sandoz administrat cu o doză mică de ritonavir, se recomandă iniţierea tratamentului cu o doză de 10 mg atorvastatină o dată pe zi. Creşterea treptată a dozei de atorvastatină poate fi ajustată după răspunsul clinic.

Pravastatină pravastatină ASC ↑ 81%¶ Când se intenționează 40 mg doză unică pravastatină Cmin ND administrarea concomitentă de pravastatină şi Darunavir pravastatină Cmax ↑ 63% Sandoz administrat cu o doză ¶ la un subgrup limitat de subiecţi a mică de ritonavir, se recomandă fost observată o creştere a expunerii iniţierea tratamentului cu cea de până la 5 ori. mai mică doză posibilă de pravastatină şi creşterea treptată a acesteia până la efectul clinic dorit, concomitent cu monitorizarea pentru siguranţă.

Rosuvastatină rosuvastatină ASC ↑ 48%║ Când se intenționează 10 mg o dată pe zi administrarea concomitentă de rosuvastatină Cmax ↑ 144%║ rosuvastatină şi Darunavir ║ pe baza datelor publicate pentru Sandoz administrat cu o doză darunavir/ritonavir mică de ritonavir, se recomandă iniţierea tratamentului cu cea mai mică doză posibilă de rosuvastatină şi creşterea treptată a acesteia până la efectul clinic dorit, concomitent cu monitorizarea pentru siguranţă. ALTE MEDICAMENTE CARE MODIFICĂ PROFILUL LIPIDIC Lomitapidă Pe baza considerațiilor teoretice Administrarea concomitentă Darunavir Sandoz potențat este de este contraindicată (vezi pct. așteptat să crească expunerea 4.3) lomitapidei în administrare concomitentă. (inhibarea CYP3A) ANTAGONIŞTII RECEPTORILOR H2 Ranitidină #darunavir ASC ↔ Darunavir Sandoz administrat 150 mg de două ori pe zi #darunavir Cmin cu o doză mică de ritonavir ↔ poate fi administrat #darunavir Cmax ↔ concomitent cu antagonişti ai receptorilor H2 fără ajustări ale dozei. IMUNOSUPRESOARE Ciclosporină Nestudiată. Expunerea la aceste În cazul administrării Sirolimus imunosupresoare va fi crescută când concomitente, este necesară Tacrolimus acestea sunt administrate monitorizarea terapeutică a concomitent cu Darunavir Sandoz imunosupresorului. administrat cu o doză mică de Everolimus ritonavir. (inhibarea CYP3A) Nu este recomandată utilizarea concomitentă de everolimus şi Darunavir Sandoz administrat cu o doză mică de ritonavir.

BETA-AGONIŞTI INHALATORI Salmeterol Nestudiată. Utilizarea sistemică Nu este recomandată utilizarea concomitentă de salmeterol şi concomitentă de salmeterol şi darunavir administrat concomitent cu Darunavir Sandoz administrat o doză mică de ritonavir poate creşte cu o doză mică de ritonavir. concentraţiile plasmatice ale Administrarea concomitentă cu salmeterolului. salmeterol poate determina creşterea riscului de evenimente adverse cardiovasculare, inclusiv prelungirea intervalului QT, palpitaţii şi tahicardie sinusală.

ANALGEZICE PE BAZĂ DE NARCOTICE / TRATAMENTUL DEPENDENŢEI DE OPIOIDE

Metadonă R(-) metadonă ASC ↓ 16% Nu este necesară o ajustare a dozei Doza individuală R(-) metadonă Cmin ↓ 15% de metadonă la începutul variază între 55 mg şi R(-) metadonă Cmax ↓ 24% administrării concomitente cu 150 mg o dată pe zi. Darunavir Sandoz/ritonavir. Totuşi, ajustarea dozei de metadonă poate fi necesară când sunt administrate concomitent o perioadă mai lungă de timp, din cauza inducerii metabolizării de către ritonavir. De aceea, se recomandă monitorizarea clinică, deoarece poate fi necesar ca terapia de întreţinere să fie ajustată la unii pacienți unii pacienţi.

Buprenorfină/naloxonă buprenorfină ASC ↓ 11% Importanţa clinică a creşterii 8/2 mg–16/4 mg o dată buprenorfină Cmin ↔ parametrilor farmacocinetici ai pe zi buprenorfină Cmax ↓ 8% norbuprenorfinei nu a fost norbuprenorfină ASC ↑ 46% stabilită. Este posibil ca la norbuprenorfină Cmin ↑ 71% administrarea concomitentă cu norbuprenorfină Cmax ↑ 36% Darunavir Sandoz/ritonavir să nu fie necesare ajustări ale dozei, dar naloxonă ASC ↔ se recomandă o monitorizare naloxonă Cmin ND clinică atentă pentru semne de naloxonă Cmax ↔ intoxicaţie cu opioizi.

Fentanil Pe baza considerațiilor teoretice Se recomandă monitorizarea Oxicodonă Darunavir Sandoz potențat poate clinică la administrarea Tramadol crește concentrațiile plasmatice ale concomitentă de Darunavir acestor analgezice. Sandoz potențat cu aceste (inhibarea CYP2D6 și/sau CYP3A) analgezice.

CONTRACEPTIVE CU ESTROGEN Nestudiată pentru darunavir/ritonavir Când Darunavir Sandoz se Drospirenonă etinilestradiol ASC ↓ 44% β administrează concomitent cu Etinilestradiol (3 etinilestradiol Cmin ↓ 62% β medicamente care conțin mg/0,02 mg o dată pe etinilestradiol Cmax ↓ 32%β drospirenonă, se recomandă zi) noretindronă ASC ↓ 14% β monitorizarea clinică datorită unei Noretindronă noretindronă Cmin ↓ 30% β posibile hiperkaliemii. 35 µg/1 mg o dată pe noretindronă C Măsurile contraceptive alternative max ↔ β zi β sau suplimentare sunt cu darunavir/ritonavir recomandate când contraceptivele cu estrogeni sunt administrate concomitent cu Darunavir Sandoz și o doză mică de ritonavir. Pacientele care folosesc estrogeni ca terapie de substituţie hormonală trebuie monitorizate clinic pentru semne de insuficienţă estrogenică.

OPIOZI ANTAGONISTI

Naloxegol Nestudiată. Este contraindicată administrarea concomitentă de darunavir potențat și naloxegol

INHIBITORI AI FOSFODIESTERAZEI, TIPUL 5 (PDE-5) Pentru tratamentul Într-un studiu de interacţiune #, a fost Este contraindicată administrarea disfuncţiei erectile observată o expunere sistemică concomitentă de avanafil şi Avanafil comparabilă la sidenafil în cazul Darunavir Sandoz şi o doză mică Sildenafil administrării unice de 100 mg de ritonavir (vezi pct. 4.3). Tadalafil sildenafil şi administrării unice de Utilizarea concomitentă a altor Vardenafil 25 mg sildenafil administrate inhibitori de PDE-5, pentru concomitent cu Darunavir Sandoz şi tratamentul disfuncţiei erectile cu o doză mică de ritonavir. Darunavir Sandoz administrat cu o doză mică de ritonavir trebuie efectuată cu prudenţă. Dacă este indicată utilizarea Darunavir Sandoz administrat cu o doză mică de ritonavir concomitent cu sildenafil, vardenafil sau tadalafil, se recomandă ca sildenafil în doză unică să nu depăşească 25 mg în 48 de ore, vardenafil în doză unică să nu depăşească 2,5 mg în 72 ore sau tadalafil în doză unică să nu depăşească 10 mg în 72 ore.

Pentru tratamentul Nestudiată. Utilizarea concomitentă Pentru tratamentul hipertensiunii hipertensiunii arteriale de sildenafil sau tadalafil, pentru arteriale pulmonare nu a fost pulmonare tratamentul hipertensiunii arteriale stabilită o doză sigură şi eficace de Sildenafil pulmonare şi darunavir administrat sildenafil utilizat concomitent cu Tadalafil cu o doză mică de ritonavir poate Darunavir Sandoz administrat cu o creşte concentraţiile plasmatice ale doză mică de ritonavir. Există un sildenafilului sau tadalafilului. potenţial crescut de evenimente (inhibarea CYP3A) adverse asociate cu sildenafil (inclusiv tulburări de vedere, hipotensiune arterială, erecţie prelungită şi sincopă). Prin urmare, este contraindicată administrarea concomitentă de Darunavir Sandoz administrat cu o doză mică de ritonavir şi sildenafil administrat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (vezi pct. 4.3). Pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare, nu este recomandată administrarea concomitentă de tadalafil cu Darunavir Sandoz administrat cu o doză mică de ritonavir.

INHIBITORI AI POMPEI DE PROTONI Omeprazol #darunavir ASC ↔ Darunavir Sandoz administrat cu o 20 mg o dată pe zi # darunavir Cmin doză mică de ritonavir poate fi ↔ administrat concomitent cu # darunavir Cmax ↔ inhibitorii pompei de protoni fără ajustări ale dozei.

SEDATIVE/HIPNOTICE

Buspironă Nestudiată. Sedativele/hipnoticele Este recomandată monitorizare Clorazepat sunt metabolizate în proporţie mare clinică în cazul administrării Diazepam prin intermediul CYP3A Darunavir Sandoz potenţat Estazolam Administrarea concomitentă cu concomitent cu aceste Flurazepam Darunavir Sandoz/ritonavir poate sedative/hipnotice şi trebuie avută Triazolam determina o creştere mare a în vedere scăderea dozei acestor concentraţiei acestor medicamente. sedative/hipnotice.

Dacă midazolam este administrat Midazolam În cazul în care midazolam parenteral concomitent cu (parenteral) administrat parenteral este administrat Darunavir Sandoz administrat cu o concomitent cu Darunavir Sandoz în doză mică de ritonavir, această asociere cu o doză mică de ritonavir, administrare trebuie efectuată într-acesta poate determina o creştere o unitate de terapie intensivă mare a concentraţiei acestei (UTI) sau unitate similară, care benzodiazepine. Datele obţinute în asigură monitorizare clinică atentă cazul utilizării concomitente de şi abordare medicală adecvată în midazolam parenteral cu alţi caz de deprimare respiratorie inhibitori de protează sugerează o şi/sau sedare prelungită. Trebuie posibilă creştere de 3-4 ori a luată în considerare o ajustare a concentraţiilor plasmatice de dozei de midazolam, în special midazolam. dacă este administrată mai mult de o doză de midazolam.

Este contraindicată administrarea concomitentă de Darunavir Sandoz administrat cu doze mici de ritonavir și cu triazolam sau midazolam administrat pe cale Zolpidem orală (vezi pct. 4.3). Midazolam (oral)

TRATAMENTUL EJACULĂRII PREMATURE

Dapoxetină Nestudiată. Administrarea concomitentă de darunavir potențat cu dapoxetină este contraindicată.

MEDICAMENTE UROLOGICE

Fesoterodină, Nestudiată. Utilizați cu prudență. Se solifenacin recomandă monitorizare suplimentară pentru reacțiile adverse ale fesoterodinei sau solifenacinului. Poate fi necesară reducerea dozei de fesoterodină sau solifenacin.

# studiile au fost realizate la doze mai mici decât dozele recomandate de darunavir sau la un regim de dozare diferit (vezi pct. 4.2). † Eficacitatea și siguranța utilizarii Darunavir Sandoz cu 100 mg ritonavir sau orice alte HIV PI (de exemplu (fos)amprenavir și tipranavir) nu au fost stabilite la pacienții infectați cu HIV. În conformitate cu ghidurile terapeutice actuale, în general, nu se recomandă terapia duală cu inhibitori de protează. ‡ Studiul a fost efectuat cu 300 mg fumarat de tenofovir disoproxil o dată pe zi.

Sarcina Ca regulă generală, atunci când se decide utilizarea medicamentelor antiretrovirale în tratamentul infecţiei HIV la femei gravide şi, prin urmare, pentru reducerea riscului de transmisie verticală a infecţiei HIV la nou-născut, trebuie luate în considerare atât datele obţinute la animale cât şi experienţa clinică la femeile gravide.

La gravide nu s-au efectuat studii cu darunavir, adecvate și bine controlate, asupra evoluţiei sarcinii. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive directe asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, parturiției sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).

Darunavir Sandoz administrat împreună cu o doză mică de ritonavir trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial.

Alăptarea Nu se cunoaşte dacă darunavir este excretat în laptele uman. Studiile la şobolani au demonstrat că darunavir este excretat în lapte, iar la concentraţii mari (1000 mg/kg / zi) are acţiune toxică asupra puilor.

Din cauza potenţialului de reacţii adverse la copiii alăptaţi, femeile trebuie instruite să nu alăpteze, dacă li se administrează tratament cu Darunavir Sandoz.

Pentru a evita transmiterea infecției cu HIV la sugar, se recomandă ca femeile care sunt în evidență cu HIV să nu își alăpteze copiii.

Fertilitatea La om, nu sunt disponibile date despre efectul darunavirului asupra fertilităţii. Nu s-a constatat niciun efect asupra capacităţii de împerechere sau asupra fertilităţii la şobolanii trataţi cu darunavir (vezi pct. 5.3).

Fiecare comprimat filmat conține darunavir 600 mg.

Excipient(ți) cu efect cunoscut: Fiecare comprimat conține galben amurg FCF (E110) 2,592 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Nucleul comprimatului: Celuloză microcristalină (E460) Crospovidonă (tip A) (E1202) Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E551) Stearat de magneziu (E470b)

Filmul de acoperire:

600 mg comprimate filmate Alcool polivinilic (E1203) Dioxid de titan (E171) Macrogol (3350) (E1521) Talc (E553b) Galben amurg FCF (E110)

Pentru blister: 18 luni Pentru flacon: 30 luni Perioada de valabilitate după prima deschidere a flaconului: 6 luni

Pentru blister: A se păstra la temperaturi sub 30°C. Pentru flacon: Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Condiții de păstrare după prima deschidere a flaconului: A se păstra la temperaturi sub 25°C.