N02BE51 · Alte analgezice si antipiretice anilide (inclusiv combinatii) Fără prescripție (OTC)

Combogesic 1000 mg/300 mg

Pulbere pentru soluție orală in plic · DCI: Combinatii (Paracetamolum+ibuprofenum)

Combogesic conține paracetamol și ibuprofen (sub formă de lizinat).

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Combogesic conține paracetamol și ibuprofen (sub formă de lizinat). Paracetamolul acționează pentru a împiedica transmiterea semnalului durerii către creier. Ibuprofenul aparține unui grup de medicamente numite medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (sau AINS). Ameliorează durerea și reduce inflamația (umflarea, roșeața sau durerea).

Combogesic este utilizat la adulți pentru tratamentul pe termen scurt al durerii ușoare până la moderate. Acest medicament este adecvat în special în cazul în care durerea nu a fost ameliorată de ibuprofen sau paracetamol administrate singure. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă aveți întrebări cu privire la acest medicament.

Nu trebuie să luați acest medicament mai mult de 3 zile. Dacă după 3 zile nu vă simțiți mai bine sau vă simțiți mai rău, trebuie să vă adresați unui medic.

Pentru tratamentul pe termen scurt al durerii ușoare până la moderate la adulți. Acest medicament este adecvat în special pentru durerea care nu a fost ameliorată de ibuprofen sau paracetamol administrate în monoterapie.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum este descris în acest prospect sau așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Cea mai mică doză eficace trebuie utilizată pentru cea mai scurtă perioadă necesară ameliorării simptomelor. Dacă aveți o infecție, adresați-vă fără întârziere unui medic dacă simptomele (cum ar fi durerea) persistă sau se agravează (vezi pct. 2). Dacă administrarea medicamentului este necesară mai mult de 3 zile, trebuie să vă adresați unui medic dacă simptomele persistă sau se agravează.

Doza recomandată este: Adulți (cu greutatea corporală mai mare de 50 kg): Doza uzuală este de un plic, luat la interval de șase ore, după cum este necesar, până la un maxim de trei plicuri în decurs de 24 de ore. Intervalul dintre dozele unice trebuie să fie de cel puțin 6 ore. Nu luați mai mult de 3 plicuri într-un interval de 24 de ore.

Nu luați mai mult de 2 plicuri în decurs de 24 de ore, fără recomandarea medicului, în următoarele situații:

Consum regulat de cantități mari de alcool (alcoolism)
Deshidratare
Malnutriție

Dacă medicul dumneavoastră prescrie altă doză, urmați instrucțiunile date de medicul dumneavoastră.

Conținutul plicului trebuie dizolvat complet într-un pahar cu apă fierbinte. Luați Combogesic în timpul mesei sau imediat după masă.

În caz de insuficiență renală:

Dacă aveți insuficiență renală severă, nu utilizați Combogesic.
Dacă aveți insuficiență renală ușoară până la moderată, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua Combogesic.
Puteți utiliza doza recomandată a acestui medicament, însă trebuie utilizată cea mai mică doză, pentru cea mai scurtă perioadă de timp.

În caz de insuficiență hepatică:

Dacă aveți insuficiență hepatică severă, nu utilizați Combogesic.
Dacă aveți o funcție hepatică redusă (inclusiv sindrom Gilbert), spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua Combogesic.
Puteți utiliza doza recomandată a acestui medicament, însă trebuie utilizată cea mai mică doză pentru cea mai scurtă perioadă de timp.

CONȚINE PARACETAMOL. Nu luați alte medicamente care conțin paracetamol. Nu depășiți doza indicată. În caz de supradozaj, solicitați imediat sfatul medicului, din cauza riscului de afectare hepatică ireversibilă.

Utilizarea la copii cu vârsta sub 18 ani Combogesic nu este recomandat copiilor cu vârsta sub 18 ani.

Dacă utilizaţi mai mult Combogesic decât trebuie Adresați-vă telefonic imediat medicului dumneavoastră sau mergeți la departamentul de urgență al celui mai apropiat spital dacă credeți că dumneavoastră sau altcineva a utilizat doze mult mai mari din acest medicament. Faceți acest lucru chiar dacă nu există semne de disconfort sau intoxicație. Dacă ați luat acest medicament mai mult decât trebuie sau dacă copiii au luat în mod accidental acest medicament, contactați întotdeauna medicul sau cel mai apropiat spital, pentru a obține informații avizate despre risc și recomandări privind măsurile care trebuie luate. Simptomele supradozajului pot include greață, dureri de stomac, vărsături (pot fi însoțite de urme de sânge), sângerări gastrointestinale (vezi și secțiunea 4 de mai jos), diaree, dureri de cap, țiuituri în urechi, confuzie și mișcări necontrolate ale ochilor. De asemenea, pot apărea agitație, somnolență, dezorientare sau comă. Ocazional, pacienții manifestă convulsii. La doze mari, au fost raportate somnolență, dureri în piept, palpitații, pierdere a conștienței, convulsii (în principal la copii), slăbiciune și amețeli, sânge în urină, valori scăzute de potasiu în sânge, senzație de corp rece și probleme la respirație. În plus, timpul de protrombină/INR poate fi prelungit, probabil din cauza interferenței cu acțiunile factorilor de coagulare circulanți. Pot apărea insuficiență renală acută și leziuni hepatice. La pacienţii cu astm bronşic este posibilă agravarea astmului bronşic. În plus, pot apărea scăderea tensiunii arteriale și afectarea respirației. Administrarea unei doze prea mari de Combogesic poate duce la leziuni hepatice și renale grave, iar acestea pot apărea cu întârziere. Este posibil să aveți nevoie de asistență medicală de urgență.

Dacă uitaţi să luați Combogesic Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, săriți peste doza uitată și luați doza următoare la ora programată. În caz contrar, luați medicamentul imediat ce vă amintiți și apoi continuați să administrați plicul cum procedați în mod normal. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă nu sunteți sigur că ar trebui să săriți peste doza uitată, întrebați medicul dumneavoastră sau farmacistul.

Doze Pentru administrare orală şi doar pe termen scurt (nu mai mult de 3 zile). Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace, pentru cea mai scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4). Pacientul trebuie să solicite consultul unui medic dacă simptomele persistă sau se agravează sau dacă administrarea medicamentului este necesară mai mult de 3 zile.

Adulți (cu greutatea corporală > 50 kg)

Doza uzuală este de un plic, luat la interval de șase ore, după cum este necesar, până la un maxim de trei plicuri în decurs de 24 de ore. Intervalul dintre dozele unice trebuie să fie de cel puțin șase ore. Nu trebuie depășită doza zilnică maximă de 3000 mg paracetamol și 900 mg ibuprofen într-un interval de 24 de ore.

Cu excepția cazului în care este recomandat de un medic, doza zilnică maximă de paracetamol nu trebuie să depășească 2 g de paracetamol pe zi în următoarele situații:

Alcoolism cronic
Deshidratare
Malnutriție cronică

Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani Acest medicament nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.

Vârstnici

Nu sunt necesare ajustări speciale ale dozei; cu toate acestea, la subiecții vârstnici fragili, imobilizați sau la pacienții vârstnici cu insuficiență renală sau hepatică, poate fi necesară o reducere a dozei sau a frecvenței administrării (vezi pct. 4.4). Vârstnicii prezintă un risc crescut de consecințe grave ale reacțiilor adverse. Dacă se consideră necesar a fi administrat un AINS, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace, pentru cea mai scurtă perioadă posibilă de timp. Pacientul trebuie monitorizat periodic pentru hemoragii gastrointestinale în timpul tratamentului cu AINS.

Pacienţi cu insuficienţă renală/ hepatică

Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Doza trebuie menţinută cât mai mică posibil (vezi pct. 4.4). Acest medicament este contraindicat pacienților care prezintă insuficiență renală severă sau pacienților care prezintă insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).

Mod de administrare Pentru a reduce la minimum reacțiile adverse, se recomandă ca pacienții să ia acest medicament după masă.

Combogesic trebuie administrat prin dizolvarea conținutului plicului într-un pahar cu apă fierbinte.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

dacă sunteți alergic la paracetamol sau la ibuprofen sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6);
dacă atunci când ați luat acid acetilsalicilic sau alte AINS ați avut vreodată o reacție de tip alergic, cum ar fi bronhospasm (contracție a mușchilor plămânilor, care poate provoca dificultăți la respirație), astm bronșic, scurgeri nazale, cu mâncărime și inflamație, însoțite de strănut, urticarie (erupție trecătoare pe piele, însoțită de mâncărime) sau angioedem (umflare sub piele)
dacă aveți ulcer activ sau ați avut vreodată ulcer recurent sau sângerare recurentă la nivelul stomacului sau duodenului (intestinului subțire) (cel puțin două episoade distincte, confirmate, de sângerare sau ulcer)
dacă aveți antecedente de ulcerație/perforație sau sângerări gastrointestinale legate de tratamentul anterior cu AINS
dacă urmați deja un tratament cu medicamente care conțin paracetamol sau ibuprofen, acid acetilsalicilic (cu doze mai mari de 75 mg pe zi), salicilați sau alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
dacă aveți insuficiență cardiacă severă, insuficiență hepatică sau insuficiență renală
dacă aveți sângerări cerebrovasculare sau alte sângerări active
dacă aveți tulburări ale formării sângelui
în ultimele trei luni de sarcină
dacă aveți deshidratare severă

Utilizarea acestui medicament este contraindicată:

pacienților cu hipersensibilitate cunoscută la substanţele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
pacienților cu insuficiență cardiacă severă (clasa IV clasificare NYHA)
pacienților cu antecedente de reacții de hipersensibilitate (de exemplu, bronhospasm, angioedem, astm bronșic, rinită sau urticarie) asociate cu administrarea de acid acetilsalicilic sau de alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
pacienților cu antecedente de sângerare sau perforare gastrointestinală legate de terapia anterioară cu AINS
pacienţilor cu ulcer gastro-duodenal activ sau antecedente de ulcer gastro-duodenal recurent/hemoragie recurentă (două sau mai multe episoade distincte de ulceraţie sau sângerare dovedite).
pacienților cu insuficienţă hepatică severă sau cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.4).
pacienţilor cu sângerare cerebrovasculară sau altă sângerare activă
pacienţilor cu tulburări de formare a sângelui

în timpul ultimelor 3 luni de sarcină (vezi pct. 4.6).
pacienţilor cu deshidratare severă.

Acest medicament nu trebuie utilizat concomitent cu alte medicamente care conțin paracetamol, ibuprofen, acid acetilsalicilic în doze mai mari de 75 mg pe zi, salicilați sau cu alte medicamente anti-inflamatoare (AINS) (vezi pct. 4.5). Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu acid acetilsalicilic în doze mici (vezi pct. 4.5).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte să luați Combogesic.

Precauţii: ingerarea unei doze mai mari decât cea recomandată creşte riscul de afectare severă a ficatului. Prin urmare, nu depășiți doza maximă zilnică recomandată de paracetamol. Verificaţi dacă nu urmați un tratament cu alte medicamente care conţin paracetamol, inclusiv cele eliberate fără prescripţie medicală. Nu combinaţi medicamentele, pentru a nu depăşi doza zilnică recomandată (vezi pct. 3. „Cum să utilizaţi Combogesic” şi „Dacă utilizaţi mai mult Combogesic decât trebuie”).

De asemenea, verificaţi dacă nu urmați un tratament cu alte medicamente care conţin ibuprofen.

Medicamentele antiinflamatoare/analgezice, precum ibuprofen, se pot asocia cu risc ușor crescut de infarct miocardic sau accident vascular cerebral, mai ales în cazul utilizării de doze mari. Nu depășiți doza recomandată sau durata tratamentului.

Înainte de a lua Combogesic, trebuie să discutați despre tratamentul dumneavoastră cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă:

aveți probleme cu inima, care includ insuficiență cardiacă, angină pectorală (durere în piept) sau dacă ați avut infarct miocardic, o intervenție chirurgicală de bypass, boală arterială periferică (circulație deficitară a sângelui la nivelul picioarelor sau gambelor, din cauza îngustării sau blocării arterelor) sau orice tip de accident vascular cerebral (inclusiv „accident vascular cerebral minor” sau atac ischemic tranzitor „AIT”)
aveți hipertensiune arterială, diabet zaharat, valori serice mari ale colesterolului, aveți antecedente familiale de boli de inimă sau accident vascular cerebral sau dacă sunteți fumător.

Acordati o atenție deosebită tratamentului cu Combogesic.

Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră în timpul tratamentului cu Combogesic dacă:

aveți boli severe, cum ar fi insuficiență renală severă sau septicemie (atunci când bacteriile și toxinele acestora circulă în sânge, ducând la afectarea organelor) sau suferiți de malnutriție, alcoolism cronic sau dacă urmați și un tratament cu flucloxacilină (un antibiotic). La acești pacienți, s-a raportat o afecțiune gravă numită acidoză metabolică (o afectare gravă a sângelui şi lichidelor), atunci când paracetamolul a fost utilizat în doze zilnice maxime pentru o perioadă lungă de timp sau când paracetamolul a fost administrat împreună cu flucloxacilină. Simptomele acidozei metabolice pot include: dificultăți majore la respirație, cu respirații profunde și rapide, somnolență, senzație de rău (greață) și stare de rău (vărsături).

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă:

aveți boli hepatice (inclusiv sindromul Gilbert), hepatită, boli de rinichi sau dificultate la urinare;
sunteți deshidratat sau aveți o stare nutrițională precară, de exemplu din cauza consumului excesiv de alcool, anorexie sau dietă săracă în nutrienți;
sunteți consumator cronic de alcool etilic sau de droguri;
ați fost diagnosticat cu anemie hemolitică (distrugere anormală a globulelor roșii);
sunteți diagnosticat cu un deficit al unei enzime denumite glucozo-6-fosfat dehidrogenază;
aveți alergii la orice alte medicamente care conțin acid acetilsalicilic sau alte medicamente AINS sau la orice alte substanțe enumerate la sfârșitul acestui prospect;
sunteţi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă;
alăptaţi sau urmează să alăptaţi;
aveți în prezent o infecție; aveți o infecție – vă rugăm să consultați secțiunea „Infecții” de mai jos;
urmează să vi se efectueze o intervenție chirurgicală;
aveți sau ați avut alte afecțiuni medicale, inclusiv: ➢ arsuri la stomac, indigestie, ulcer gastric sau orice alte probleme de stomac; ➢ vărsături cu sânge sau sângerări la nivelul porţiunii terminale a intestinului gros; ➢ reacții severe pe piele, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson; ➢ astm bronșic; ➢ probleme de vedere; ➢ tendință de sângerare sau alte probleme legate de sânge; ➢ probleme intestinale, cum sunt colita ulcerativă sau boala Crohn; ➢ umflare a gleznelor sau a picioarelor; ➢ diaree; ➢ tulburare enzimatică genetică sau dobândită, care se manifestă fie prin complicații neurologice, fie prin probleme de piele sau ocazional, ambele, adică porfirie; ➢ varicelă; ➢ boli autoimune, cum este lupus eritematos.

Au fost raportate reacţii cutanate grave în asociere cu tratamentul cu ibuprofen, incluzând dermatită exfoliativă, eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, reacție adversă indusă de medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA). Trebuie să opriţi imediat administrarea de Combogesic și să solicitați imediat asistență medicală dacă observați oricare dintre simptomele asociate cu aceste reacții grave pe piele, descrise la pct. 4.

Infecţii Combogesic poate masca simptomele unei infecții, precum febra și durerea. Prin urmare, Combogesic poate să întârzie tratamentul adecvat al infecției, ceea ce poate conduce la un risc crescut de apariție a complicațiilor. Acest aspect a fost observat în pneumonia cauzată de bacterii și infecțiile bacteriene ale

pielii care apar în cadrul varicelei. Dacă luați acest medicament în timp ce aveți o infecție, iar simptomele infecției persistă sau se agravează, adresați-vă imediat unui medic.

La administrarea ibuprofenului au fost raportate semne ale unei reacții alergice la acest medicament, inclusiv probleme la respirație, umflare a feței și a regiunii gâtului (angioedem), dureri în piept. Opriți imediat tratamentul cu Combogesic și adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau serviciilor medicale de urgență dacă observați oricare dintre aceste semne.

Nu beți băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu acest medicament. Asocierea alcoolului etilic cu Combogesic poate duce la afectări ale ficatului.

Medicamentul aparține unui grup de medicamente (AINS), care poate afecta fertilitatea la femei. Acest efect este reversibil după întreruperea administrării medicamentului.

Utilizarea de lungă durată a analgezicelor poate duce la apariția unor episoade de dureri de cap care nu pot fi tratate cu creșterea dozei de medicament.

Administrarea acestui medicament poate interfera cu determinarea acidul 5-hidroxiindolacetic (5-HIAA) în urină, ducând la rezultate fals pozitive. Pentru a evita rezultatele false, nu luați acest medicament sau alte medicamente care conțin paracetamol cu câteva ore înainte sau în timpul recoltării probei de urină.

Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin administrarea celei mai mici doze eficace, pentru cea mai scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.2). Acest medicament este destinat numai pentru administrarea de scurtă durată și nu este recomandat pentru utilizare mai mult de 3 zile.

Pentru a evita riscul de supradozaj (vezi pct. 4.3 și 4.9):

nu trebuie utilizate în același timp alte medicamente care conţin paracetamol
nu trebuie utilizate în același timp alte medicamente care conţin ibuprofen

Insuficienţă hepatică

Utilizarea paracetamolului la doze mai mari decât cele recomandate poate duce la hepatotoxicitate și chiar insuficiență hepatică și deces.

De asemenea, la pacienții cu disfuncție hepatică sau antecedente de boli hepatice sau la pacienții care urmează un tratament de lungă durată cu ibuprofen sau cu paracetamol, funcția hepatică trebuie monitorizată la intervale regulate, deoarece s-a raportat că ibuprofenul prezintă un efect minor și tranzitoriu asupra enzimelor hepatice. Se recomandă reducerea dozei la pacienții care prezintă semne de deteriorare a funcției hepatice (vezi pct. 4.2). Tratamentul trebuie întrerupt la acei pacienți care dezvoltă insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3). În cazul administrării de ibuprofen, similar cu alte AINS, au fost raportate reacții hepatice severe, inclusiv icter și cazuri letale de hepatită, dar rare. În cazul în care testele hepatice cu valori anormale persistă sau se agravează sau dacă apar semne și simptome de afecțiuni hepatice sau în cazul în care apar manifestări sistemice (de exemplu, eozinofilie, erupții cutanate tranzitorii, etc), administrarea de ibuprofen trebuie întreruptă. Ambele substanțe active au fost raportate cu posibilitatea de a cauza hepatotoxicitate și chiar insuficiență hepatică, mai ales paracetamolul. Pacienții care consumă în mod regulat alcool, în cantități mai mari decât cele recomandate nu trebuie să ia acest medicament.

Insuficienţă renală

Paracetamolul poate fi utilizat la pacienții cu boală renală cronică fără ajustarea dozei. Există un risc minim de toxicitate pentru paracetamol la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă. Cu toate acestea, pentru componenta ibuprofen a acestui medicament – se recomandă prudență la inițierea tratamentului cu ibuprofen la pacienții cu deshidratare. Cei doi metaboliți majori ai ibuprofenului sunt excretați în principal prin urină și afectarea funcției renale poate duce la acumularea lor. Semnificația acestui lucru este necunoscută. S-a raportat că AINS provoacă nefrotoxicitate sub diferite forme: nefrită interstițială, sindrom nefritic și insuficiență renală. Insuficiența renală cauzată de utilizarea ibuprofenului este de obicei reversibilă. La pacienții cu insuficiență renală, cardiacă sau hepatică și la cei care iau diuretice și inhibitori ECA, precum și la vârstnici, este necesară prudență, deoarece utilizarea

medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene poate duce la deteriorarea funcției renale. Doza trebuie menţinută cât mai mică posibil şi funcţia renală trebuie monitorizată la aceşti pacienţi.

Utilizarea concomitentă cu inhibitori ai ECA sau antagoniști ai receptorilor de angiotensină, medicamente antiinflamatoare și diuretice tiazidice

Utilizarea unui medicament care inhibă ECA (inhibitor ECA sau antagonist al receptorului angiotensinei), a unui medicament antiinflamator (AINS sau inhibitor COX-2) și a diureticului tiazidic în același timp crește riscul de insuficiență renală. Aceasta include utilizarea de medicamente în combinație fixă, care conțin mai mult de o clasă de medicamente. Utilizarea concomitentă a acestor medicamente trebuie să fie însoțită de o monitorizare crescută a creatininei serice, în special la inițierea terapiei concomitente. Terapia concomitentă cu medicamente din aceste trei clase trebuie utilizată cu prudență la pacienții vârstnici sau la cei cu insuficiență renală preexistentă.

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei recomandate în cazul pacienților vârstnici care au nevoie de terapie cu paracetamol. Cu toate acestea, se recomandă prudență în ceea ce privește utilizarea de ibuprofen, din cauza faptului că nu trebuie administrat la adulți cu vârsta de peste 65 de ani fără a se ține cont de comorbidități și alte medicamente folosite concomitent, din cauza unui risc crescut de reacții adverse, în special insuficiență cardiacă, ulcerații gastrointestinale și insuficiență renală.

Efecte hematologice

Rar au fost raportate discrazii sanguine. Pacienții tratați pe termen lung cu ibuprofen trebuie monitorizați regulat din punct de vedere hematologic.

Tulburări de coagulare

Similar altor AINS, ibuprofenul poate inhiba agregarea plachetară. A fost demonstrat faptul că ibuprofenul prelungește timpul de sângerare (dar în limitele normale) în cazul pacienților sănătoși. Deoarece efectul de sângerare prelungită poate fi exagerat la pacienții care au tulburări hemostatice pre-existente, medicamentele care conțin ibuprofen trebuie utilizate cu precauție la persoanele cu tulburări de coagulare intrinseci și la cei care urmează o terapie anti-coagulantă.

Evenimente gastrointestinale

Sângerări gastro-intestinale (GI), ulcerații sau perforații, care pot fi letale, au fost raportate la toate AINS, în orice moment în timpul tratamentului, cu sau fără simptome de avertizare anterioare sau antecedente de evenimente GI grave.

Riscul de hemoragie GI, ulceraţie sau perforaţie gastro-intestinală este mai mare odată cu creşterea dozelor de AINS la pacienţii cu antecedente de ulcer, în special dacă a fost complicat cu hemoragie sau perforaţie (vezi pct. 4.3) și la vîrstnici. La aceşti pacienţi, tratamentul trebuie iniţiat cu cea mai mică doză disponibilă.

La aceşti pacienţi şi, de asemenea, la pacienţii care necesită administrarea concomitentă de doze mici de acid acetilsalicilic sau alte medicamente care pot creşte riscul de afecţiuni gastro-intestinale (vezi pct. 4.5), trebuie luată în considerare terapia asociată cu protectoare gastrice (de exemplu, misoprostol sau inhibitori de pompă de protoni) (vezi mai jos şi pct. 4.5). Pacienţii cu antecedente de toxicitate GI, în

special dacă sunt vârstnici, trebuie să raporteze orice simptome abdominale neobişnuite (în special hemoragia GI), mai ales în stadiile iniţiale ale tratamentului.

Se recomandă precauţie la pacienţii cărora li se administrează tratament concomitent cu medicamente care pot creşte riscul de ulceraţie sau hemoragie, cum sunt corticosteroizii orali, anticoagulantele de tipul warfarinei, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei sau medicamentele antiagregante antiplachetare, cum este acidul acetilsalicilic (vezi pct. 4.5).

Din cauza substanței active ibuprofen din compoziția acestui medicament, Combogesic trebuie administrat cu precauție la pacienții cu antecedente de afecțiuni GI (colită ulcerativă, boală Crohn), precum și la pacienții cu porfirie.

Pacienţii vârstnici prezintă o frecvenţă crescută de reacţii adverse la AINS, în special sângerări gastrointestinale sau perforaţii, care pot fi letale (vezi pct. 4.2).

Tratamentul cu acest medicament trebuie întrerupt în cazul în care apar orice dovezi de hemoragii sau ulcerații gastrointestinale.

Evenimente cardiovasculare trombotice Studiile clinice sugerează faptul că administrarea ibuprofenului, mai ales la o doză mare (2400 mg/zi), poate fi asociată cu un risc ușor crescut de apariție a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Per total, studiile epidemiologice nu sugerează că ibuprofenul administrat în doză mică (de exemplu, ≤ 1200 mg/zi) este asociat cu un risc crescut de apariție a evenimentelor trombotice arteriale.

Riscurile sunt descrise ca fiind minime la dozele zilnice maxime, care includ doza de ibuprofen de 1200 mg. Doza zilnică maximă recomandată pentru acest medicament este de 900 mg (Raportul Agenției Europene pentru Medicamente concluzionează pozitiv balanța beneficiu-risc pentru AINS non-selective, Octombrie 2006).

Pacienții cu afecțiuni cardiovasculare sau factori de risc cardiovascular pot prezenta, de asemenea, un risc mai mare. Pentru a reduce la minimum riscul potențial al unui eveniment cardiovascular advers în cazul pacienților care utilizează un AINS, în special în cazul celor cu factori de risc cardiovascular, trebuie să fie utilizată cea mai mică doză eficace, pentru cea mai scurtă durată posibilă.

Pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficiență cardiacă congestivă (clasele NYHA II-III), boală cardiacă ischemică stabilă terapeutic, boală arterială periferică și/sau boală cerebrovasculară, trebuie tratați cu ibuprofen numai după o atentă evaluare, iar dozele mari (2400 mg/zi) trebuie evitate.

De asemenea, trebuie luate măsuri de precauție înainte de inițierea tratamentului pe termen lung la pacienții cu factori de risc de apariție a evenimentelor cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat), mai ales când este necesară administrarea de doze mari de ibuprofen (2400 mg/zi). Au fost raportate cazuri de sindrom Kounis la pacienții tratați cu ibuprofen (sub formă de lizinat). Sindromul Kounis se definește ca simptome cardiovasculare secundare unei reacții alergice sau de hipersensibilitate, asociat cu constricția arterelor coronare și cu potențial de a provoca infarct miocardic.

Hipertensiune arterială AINS pot duce la apariția de novo a hipertensiunii arteriale sau agravarea hipertensiunii arteriale pre-existente și pacienții care utilizează medicamente antihipertensive concomitent cu AINS pot avea un

răspuns antihipertensiv modificat. Se recomandă prudență în cazul prescrierii AINS la pacienții cu hipertensiune arterială. Tensiunea arterială trebuie monitorizată îndeaproape pe durata inițierii tratamentului cu AINS și apoi la intervale regulate.

Insuficiență cardiacă Au fost observate retenție de lichide și edeme în cazul pacienților care utilizează AINS; prin urmare, se recomandă prudență la pacienții cu retenție de lichide sau insuficiență cardiacă.

Reacţii adverse cutanate severe (RACS) Reacții adverse cutanate severe (RACS), inclusiv dermatită exfoliativă, eritem poliform, sindrom Stevens- Johnson (SSJ), necroliză epidermică toxică (NET), reacție indusă de medicament asociată cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS) și pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA), care pot pune viața în pericol sau pot fi letale au fost raportate rar în asociere cu utilizarea ibuprofenului (vezi pct. 4.8). Majoritatea acestor reacții au apărut în prima lună. Dacă apar semne și simptome care sugerează aceste reacții, tratamentul cu ibuprofen trebuie imediat întrerupt și se va lua în considerare un tratament alternativ (după caz).

Astm bronșic preexistent Medicamentele care conțin ibuprofen nu trebuie administrate pacienților cu astm bronșic indus de acidul acetilsalicilic și trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu astm bronșic pre-existent.

Efecte oftalmologice Au fost observate efecte oftalmologice adverse la tratamentul cu AINS; în consecință, pacienții care prezintă tulburări de vedere în timpul tratamentului cu medicamente care conțin ibuprofen trebuie să solicite un examen oftalmologic, inclusiv al câmpurilor centrale de vedere.

Meningită aseptică În cazul medicamentelor care conțin ibuprofen, meningita aseptică a fost raportată rar, de obicei, dar nu întotdeauna la pacienți cu lupus eritematos sistemic (LES) sau alte tulburări ale țesutului conjunctiv.

Interferențe posibile cu testele de laborator În cazul utilizării sistemelor analitice actuale, paracetamolul nu cauzează interferențe cu testele de laborator. Cu toate acestea, există anumite metode în care interferențele cu testele de laborator sunt prezente, așa cum este descris mai jos:

Teste de urină: Paracetamolul, în doze terapeutice, poate interfera cu determinarea acidului 5-hidroxiindolacetic (5HIAA), ducând la rezultate fals pozitive. Determinările false pot fi eliminate prin evitarea administrării de paracetamol cu câteva ore înainte și în timpul colectării probei de urină.

Mascarea simptomelor infecțiilor subiacente Combogesic poate masca simptomele infecției, ceea ce poate duce la inițierea întârziată a tratamentului adecvat și, prin urmare, la agravarea rezultatului infecției. Acest lucru a fost observat în cazul pneumoniei comunitare dobândite de etiologie bacteriană și al complicațiilor bacteriene ale varicelei. Când Combogesic este administrat pentru ameliorarea durerii induse de infecție, se recomandă monitorizarea infecției. În cazul administrării în afara cadrului spitalicesc, pacientul trebuie să solicite consultul unui medic dacă simptomele persistă sau se agravează.

Acidoza metabolică cu decalaj anionic ridicat (HAGMA) cauzată de acidoza piroglutamică

Au fost raportate cazuri de acidoză metabolică cu decalaj anionic ridicat (HAGMA) cauzată de acidoza piroglutamică la pacienți cu boli severe, cum ar fi insuficiență renală severă și septicemie, sau la pacienți cu malnutriție și alte surse de deficit de glutation (de exemplu, alcoolism cronic) care au fost tratați cu paracetamol în doze terapeutice pentru o perioadă prelungită sau cu o combinație de paracetamol și flucloxacilină. Dacă se suspectează HAGMA cauzată de acidoza piroglutamică, se recomandă întreruperea imediată a tratamentului cu paracetamol și monitorizare atentă. Măsurarea valorii 5-oxoprolinei urinare poate fi utilă pentru identificarea acidozei piroglutamice ca și cauză subiacentă a HAGMA la pacienții cu factori de risc multipli.

Excipienţi

Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol (23 mg) de sodiu per plic, adică practic „nu conține sodiu”.

Acest medicament conține sucroză: pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau deficit de sucrază-izomaltază nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Combogesic conține sucroză 3084,0 mg per plic. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții cu diabet zaharat.

Acest medicament conține aspartam 125 mg per plic, echivalentul a 0,125 g/5 g plic. Aspartamul este o sursă de fenilalanină. Poate fi dăunător la persoanele cu fenilcetonurie (FCU), o afecțiune genetică rară, în care concentrația de fenilalanină este crescută, din cauză că organismul nu o poate elimina în mod corespunzător.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.

Combogesic poate afecta sau poate fi afectat de alte medicamente. De exemplu:

medicamente anticoagulante (care subțiază sângele/împiedică formarea cheagului de sânge, cum sunt acidul acetilsalicilic, warfarina, ticlopidina)
medicamente pentru tratamentul epilepsiei sau convulsiilor
cloramfenicol, antibiotic folosit pentru tratarea infecțiilor urechii și a ochiului
probenecid, utilizat pentru tratamentul gutei
zidovudină, utilizat pentru tratamentul infecției cu HIV (virusul care provoacă boala imunodeficienței dobândite)
medicamente pentru tratamentul tuberculozei, cum este izoniazida
acid acetilsalicilic, salicilați sau alte medicamente AINS
medicamente care scad tensiunea arterială mare (inhibitori ai ECA, precum captopril, beta-blocante precum atenolol, antagoniști ai receptorilor angiotensinei II precum losartan)
diuretice, numite și medicamente pentru eliminarea apei
litiu, un medicament utilizat pentru tratarea unor tipuri de depresie
metotrexat, medicament utilizat pentru tratarea poliartritei reumatoide și a unor tipuri de cancer
corticosteroizi, precum prednison, cortizon
metoclopramid, domperidonă, propantelină, antidepresive triciclice cu proprietăți anticolinergice și analgezice narcotice
tacrolimus sau ciclosporină, medicamente imunosupresoare folosite după transplantul de organe
sulfoniluree, medicament utilizat în tratamentul diabetului zaharat
unele antibiotice (precum chinolonele)

glicozide cardiotonice, medicamente folosite pentru întărirea funcționării mușchiului cardiac
flucloxacilină (antibiotic), din cauza riscului de afectare gravă a sângelui şi lichidelor din corp (numită acidoză metabolică), care necesită tratament de urgenţă (vezi pct. 2)

Aceste medicamente pot interacţiona cu Combogesic sau pot afecta modul de acțiune al Combogesic. Este posibil să aveți nevoie de modificarea dozelor medicamentelor pe care le luați sau poate este necesar să luați alte medicamente.

Alte medicamente pot afecta, de asemenea, sau pot fi afectate de tratamentul cu Combogesic. Prin urmare, trebuie să cereți întotdeauna sfatul medicului dumneavoastră sau al farmacistului, înainte de a utiliza Combogesic împreună cu alte medicamente.

Medicul dumneavoastră sau farmacistul are mai multe informații cu privire la aceste medicamente sau la alte medicamente care necesită măsuri de precauție sau trebuie evitate în timpul tratamentului cu Combogesic.

Combogesic cu alcool Dacă sunteți consumator cronic de alcool etilic sau dacă beți în mod regulat cantități mari de alcool, nu luați acest medicament (vezi pct. 2. „Ce trebuie să știți înainte să luați Combogesic”).

Acest medicament este contraindicat pentru utilizarea concomitentă cu alte medicamente care conțin paracetamol, ibuprofen, acid acetilsalicilic în doze mai mari de 75 mg pe zi, salicilați sau cu alte medicamente anti-inflamatoare (AINS) (vezi pct. 4.3).

Au fost raportate următoarele interacțiuni ale paracetamolului cu alte medicamente:

medicamente anticoagulante (de exemplu, warfarina) – poate fi necesară reducerea dozei dacă paracetamolul și anticoagulantele sunt utilizate concomitent pentru o perioadă prelungită de timp. Ȋn acest caz, se recomandă controlul regulat al INR-ului.
absorbția paracetamolului este crescută de substanțe care cresc evacuarea gastrică, de exemplu, metoclopramid sau domperidonă.
absorbția de paracetamol este scăzută de substanțe care scad evacuarea gastrică, de exemplu, propantelină, antidepresive cu proprietăți anticolinergice și analgezice narcotice.
paracetamolul poate crește concentrațiile plasmatice de cloramfenicol.
riscul de toxicitate indus de paracetamol poate fi crescut în cazul pacienților cărora li se administrează concomitent alte medicamente cu potențial hepatotoxic sau medicamente care induc enzimele hepatice microzomale, cum sunt alcoolul etilic și medicamentele anticonvulsivante (barbiturice, carbamazepină, fenitoină, primidonă)
poate fi afectată excreția paracetamolului și concentrațiile plasmatice pot fi modificate atunci când se administrează concomitent cu probenecid. Trebuie luată în considerare reducerea dozei de paracetamol dacă este administrat concomitent cu probenecid.
colestiramina reduce absorbția paracetamolului şi din acest motiv nu trebuie administrată în decurs de o oră după utilizarea paracetamolului.

a fost raportată hepatotoxicitate severă la doze terapeutice sau în caz de supradozaj moderat cu paracetamol în cazul pacienților tratați concomitent cu izoniazidă sau cu alte medicamente pentru tuberculoză cum este rifampicina.
a apărut hepatotoxicitate severă după utilizarea paracetamolului în cazul unui pacient tratat cu zidovudină și cotrimoxazol. Administrarea concomitentă de paracetamol și zidovudină poate induce neutropenie și hepatotoxicitate. Trebuie evitată utilizarea frecventă a paracetamolului la pacienții tratați cu zidovudină.
pe baza unei posibile induceri a metabolizării hepatice, paracetamolul poate induce o scădere a biodisponibilității lamotriginei, cu o posibilă reducere a efectului terapeutic.
este necesară prudenţă atunci când paracetamol este utilizat concomitent cu flucloxacilină, deoarece administrarea concomitentă a fost asociată cu acidoză metabolică cu decalaj anionic ridicat cauzată de acidoza piroglutamică, în special la pacienţii cu factori de risc (vezi pct. 4.4).

Au fost observate următoarele interacțiuni ale ibuprofenului cu alte medicamente:

Antihipertensive (inhibitori ai ECA, beta-blocante și antagoniști ai angiotensinei II) și diuretice: AINS pot reduce efectele acestor medicamente. La unii pacienți cu funcție renală compromisă (de exemplu, pacienți deshidratați sau pacienți vârstnici cu funcție renală compromisă), administrarea concomitentă a unui inhibitor ECA, beta-blocant sau antagonist al angiotensinei II și a agenților care inhibă ciclooxigenaza poate duce la o deteriorare suplimentară a funcției renale, inclusiv la o posibilă insuficiență renală acută, care este de obicei reversibilă. Prin urmare, administrarea concomitentă trebuie efectuată cu precauție, în special la vârstnici. Pacienții trebuie hidratați corespunzător și trebuie luată în considerare monitorizarea funcției renale după inițierea terapiei concomitente și, ulterior, periodic. Diureticele pot crește riscul de nefrotoxicitate a AINS.
Administrarea concomitentă de ibuprofen și diuretice care economisesc potasiu poate duce la hiperkaliemie (se recomandă verificarea potasiului seric).
Agenți antiplachetari și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) – risc crescut de sângerare gastrointestinală (vezi pct. 4.4)
Anticoagulante, inclusiv warfarina – ibuprofenul interferă cu stabilitatea INR-ului și poate crește riscul de sângerare severă și hemoragie, uneori letale, mai ales la nivelul tractului gastro-intestinal. Ibuprofenul trebuie administrat pacienților care utilizează warfarina numai dacă este absolut necesar și aceștia trebuie să fie monitorizați cu atenție.
Ibuprofenul poate reduce clearance-ul renal și crește concentrația plasmatică a litiului
Ibuprofenul poate reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA, beta-blocantelor și diureticelor și poate provoca natriureză și hiperkaliemie la pacienții aflați sub aceste tratamente
Ibuprofenul reduce clearance-ul metotrexatului
Ibuprofenul poate crește concentrațiile plasmatice ale glicozidelor cardiotonice
Ibuprofenul poate crește riscul de hemoragie gastro-intestinală, în special în cazul administrării concomitente cu corticosteroizi
Ibuprofenul poate prelungi timpul de sângerare la pacienții tratați cu zidovudină
Ibuprofenul poate interacționa, de asemenea, cu probenecid, medicamente antidiabetice și fenitoină
Ibuprofenul poate interacționa, de asemenea, cu tacrolimus, ciclosporină, sulfoniluree, antibiotice chinolone și inhibitori ai CYP2C9 (voriconazol, fluconazol).
Ciclosporină: risc crescut de nefrotoxicitate.
Antibiotice chinolone: pacienții care utilizează concomitent AINS și chinolone pot prezenta un risc crescut de a dezvolta convulsii.
Sulfoniluree: studiile clinice au arătat interacțiuni între AINS și antidiabetice (sulfoniluree). Au fost raportate cazuri rare de hipoglicemie la pacienții tratați concomitent cu sulfoniluree și ibuprofen. Se

recomandă verificarea valorilor glicemiei, ca măsură de precauție în cazul administrării concomitente.

Tacrolimus: risc posibil crescut de nefrotoxicitate atunci când AINS sunt administrate împreună cu tacrolimus

Acid acetilsalicilic În general, administrarea concomitentă a ibuprofenului și acidului acetilsalicilic nu este recomandată, din cauza potențialului crescut de apariție a reacțiilor adverse. Nu se recomandă utilizarea acidului acetilsalicilic în doze mici. Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba competitiv efectul acidului acetilsalicilic administrat în doze mici asupra agregării plachetare, atunci când sunt utilizate concomitent. Deși există incertitudini privind extrapolarea acestor date la situația clinică, nu poate fi exclusă posibilitatea ca administrarea regulată, pe termen lung, a ibuprofenului să reducă efectul cardioprotector al acidului acetilsalicilic utilizat în doze mici. Se consideră improbabilă apariția unor efecte relevante din punct de vedere clinic la administrarea ocazională de ibuprofen (vezi pct. 5.1).

Efecte asupra testelor de laborator Paracetamolul poate interfera cu testele de laborator pentru acidul uric seric care utilizează acid fosfotungstic și cu testele pentru glicemie care utilizează glucozo-oxidază-peroxidază.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Sarcină Nu luaţi Combogesic dacă sunteți gravidă în ultimele 3 luni de sarcină, deoarece acesta ar putea afecta fătul sau poate provoca probleme la naştere. Medicamentul poate determina afectarea rinichilor și inimii fătului. Medicamentul poate influența tendința de sângerare la mamă și făt, întârzierea nașterii sau prelungirea travaliului mai mult decât este de așteptat. Nu luați Combogesic în primele 6 luni de sarcină dacă nu este absolut necesar și recomandat de către medicul dumneavoastră. Dacă aveți nevoie de tratament în această perioadă sau când încercați să rămâneți gravidă, luați cea mai mică doză, pentru cea mai scurtă perioadă de timp posibilă. Începând cu săptămâna 20 de sarcină, dacă este luat mai mult de câteva zile, Combogesic poate determina afectarea rinichilor fătului, ceea ce poate duce la scăderea nivelului de lichid amniotic care înconjoară fătul (oligohidramnios) sau îngustarea unui vas de sânge (canalul arterial) din inima copilului. Dacă acest tratament vă este necesar mai mult de câteva zile, medicul dumneavoastră vă poate recomanda monitorizare suplimentară.

Alăptare Doar cantități foarte mici de paracetamol și ibuprofen ajung în laptele matern. Acest medicament poate fi administrat în timpul alăptării, dacă este utilizat în doza recomandată și pentru cel mai scurt timp posibil.

Fertilitate Acest medicament poate afecta fertilitatea feminină și nu este recomandat femeilor care intenționează să rămână gravide. Acest efect este reversibil după întreruperea administrării medicamentului.

Sarcina Nu există date cu privire la utilizarea acestui medicament la om în timpul sarcinii. Din cauza componentei ibuprofen, Combogesic este contraindicat în al treilea trimestru de sarcină (vezi mai jos).

Pentru ibuprofen Inhibarea sintezei prostaglandinelor poate influenţa negativ sarcina şi/sau dezvoltarea embrio-fetală. Datele provenite din studii epidemiologice sugerează un risc crescut de avort şi de malformaţii cardiace şi gastroschizis după utilizarea unui inhibitor al sintezei prostaglandinelor în primele stadii ale sarcinii. Riscul absolut de malformaţii cardiovasculare a crescut de la mai puţin de 1% până la aproximativ 1,5%. Se consideră că riscul creşte cu doza şi durata tratamentului. La animale, s-a demonstrat că administrarea inhibitorilor sintezei de prostaglandine determină creşterea avorturilor pre-şi post-implantare şi mortalitate embriofetală. În plus, la animalele la care s-a administrat un inhibitor al sintezei prostaglandinelor în timpul perioadei de organogeneză, s-a observat o incidenţă crescută a diverselor malformaţii, incluzând cele cardiovasculare.

Începând cu săptămâna de sarcină 20, utilizarea Combogesic poate provoca oligohidramnios, ca rezultat al disfuncției renale fetale. Acesta poate surveni la scurt timp după inițierea tratamentului, fiind de obicei reversibil după întreruperea administrării. În plus, au existat raportări de constricție a canalului arterial în urma tratamentului în al doilea trimestru de sarcină, cele mai multe dintre acestea s-au remis după întreruperea tratamentului. De aceea, Combogesic nu trebuie administrat în timpul primului şi celui de-al doilea trimestru sarcină decât dacă este absolut necesar. Dacă Combogesic este utilizat de către o femeie care încearcă să rămână gravidă sau în timpul primului şi celui de-al doilea trimestru de sarcină, doza trebuie să fie cât mai mică posibil, iar durata tratamentului cât mai scurtă posibil. Trebuie să se ia în considerare monitorizarea prenatală cu privire la oligohidramnios și constricția canalului arterial după expunerea la Combogesic timp de mai multe zile începând cu săptămâna gestațională 20. Administrarea Combogesic trebuie întreruptă dacă se descoperă oligohidramnios sau constricție a canalului arterial.

În timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, toţi inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune fătul la următoarele riscuri:

toxicitate cardiopulmonară (cu închiderea / constricţia prematură a canalului arterial şi hipertensiune pulmonară);
afectarea funcţiei renale (a se vedea mai sus); mama şi nou-născutul la sfârşitul sarcinii, la:
o posibilă prelungire a timpului de sângerare, un efect antiagregant care poate apărea chiar şi la doze foarte mici.
inhibarea contracţiilor uterine, determinând întârzierea sau prelungirea travaliului.

Ca urmare, Combogesic este contraindicat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină (vezi punctele 4.3 şi 5.3).

Pentru paracetamol Un volum amplu de date provenite de la gravide nu evidențiază apariția de malformații sau toxicități la făt/nou-născut. Studiile epidemiologice privind neuro-dezvoltarea la copiii expuși la paracetamol in utero prezintă rezultate neconcludente.

Alăptarea Paracetamolul este excretat în laptele matern, dar nu într-o cantitate semnificativă clinic, iar datele disponibile publicate nu contraindică alăptarea. Ibuprofenul și metaboliții săi pot trece în cantități foarte mici în laptele matern. Nu sunt cunoscute efecte dăunătoare pentru sugari. Având în vedere dovezile de mai sus, nu este necesară întreruperea alăptării, în cazul tratamentului cu acest medicament pe termen scurt, cu doza recomandată din acest medicament.

Fertilitatea Utilizarea medicamentului poate afecta fertilitatea feminină și nu este recomandat femeilor care încearcă să rămână gravide. La femeile care au dificultăți în concepere sau care sunt în curs de investigare pentru infertilitate, trebuie luată în considerare întreruperea administrării medicamentului. Există unele dovezi care arată că medicamentele care inhibă ciclooxigenaza/sinteza prostaglandinelor pot determina tulburări ale fertilităţii la femei prin efect asupra ovulaţiei. Acest efect este reversibil după întreruperea tratamentului.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Dacă manifestați orice reacție adversă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Dacă apare oricare dintre aceste reacții adverse grave, opriți utilizarea Combogesic și spuneți imediat medicului dumneavoastră sau mergeți la serviciul de urgență al celui mai apropiat spital:

vărsături cu sânge sau vărsături care arată ca zațul de cafea;
sângerare din porțiunea terminală a tubului digestiv, scaune de culoare neagră și de consistență lipicioasă sau diaree cu sânge;
umflare a feței, buzelor sau limbii, care poate determina dificultate la înghițire sau respirație;
astm bronșic, respirație șuierătoare, dificultăți la respirație;
au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii grave pe piele, incluzând mâncărimi cu debut brusc sau severe, erupții pe piele, urticarie;
vezicule severe și hemoragie la nivelul buzelor, ochilor, gurii, nasului și organelor genitale (sindrom Steven Johnson).
febră, stare generală de rău, greață, crampe la nivelul stomacului, dureri de cap și rigiditate a cefei.

Alte reacții adverse:

Frecvente (care pot afecta până la 1 din 10 persoane):

edem, retenție de lichide
ţiuituri în urechi (tinitus)
dureri abdominale
greață, vărsături, diaree
disconfort, arsuri la stomac sau dureri în partea de sus a abdomenului
erupții pe piele (inclusiv de tip maculopapular) și prurit (mâncărime a pielii)
durere de cap, amețeli, nervozitate
rezultate anormale ale analizelor de sânge, care indică modificări ale testelor funcției renale sau hepatice (creștere a valorii alanin aminotransferazei, creștere a valorii gama-glutamiltransferazei și rezultate anormale ale testelor funcției hepatice, creștere a valorii creatininei serice și creștere a valorii ureei serice).

Mai puţin frecvente (care pot afecta până la 1 din 100 persoane)

reducere a numărului de celule roșii, scădere a valorii hemoglobinei din sânge, episoade de sângerare, cum ar fi sângerare nazală, sângerări anormale sau prelungite în timpul menstruației, creștere a numărului de trombocite
modificare a analizelor de sânge (creștere a valorii aspartat aminotransferazei, creștere a valorii fosfatazei alcaline în sânge, creștere a valorii creatin fosfokinazei în sânge)
probleme ale ochiului, cum ar fi vedere încețoșată sau diminuată, scotom (pată oarbă), modificări ale percepției culorilor
flatulență și constipație
ulcer peptic, perforație sau sângerare gastrointestinală cu sânge în scaun (melenă), vărsături cu sânge (hematemeză)
leziuni în interiorul gurii (stomatită ulcerativă)
agravare a bolilor inflamatorii intestinale (colită ulcerativă și boală Crohn)
inflamație a stomacului (gastrită) și a pancreasului (pancreatită)
sensibilitate crescută la reacții alergice, angioedem (simptomele pot include mâncărime, ochi roșii și dureroși, umflare a feței, buzelor sau limbii, care poate cauza dificultăți la înghițire sau respirație), boală a serului (reacție similară unei alergii)
sindrom de lupus eritematos sistemic (boală autoimună cronică)
vasculită Henoch-Schönlein (o inflamație a vaselor mici de sânge)
mărire a sânilor (la bărbați)

glicemie anormal de scăzută (hipoglicemie)
dispoziţie schimbătoare, de exemplu, depresie, confuzie, labilitate emoțională excesivă
tulburări ale somnului (somnolență sau insomnie)
inflamație a meningelui (meningită aseptică), însoțită de febră și comă
dificultăți la urinare
îngroșare a secrețiilor tractului respirator (mucus vâscos)

Rare (care pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):

halucinații și creștere a frecvenței apariției coșmarurilor
amorțeală sau senzații anormale la nivelul pielii (de exemplu, arsură, furnicături sau înțepături).

Foarte rare (care pot afecta până la 1 din 10000 de persoane):

tulburări hematologice: semne de infecții frecvente sau îngrijorătoare, cum ar fi febră, frisoane severe, dureri în gât sau ulcere la nivelul gurii, sângerări sau vânătăi care apar mai ușor decât în mod normal, pete roșiatice sau purpurii sub piele (purpură), semne de anemie, cum ar fi oboseală, dureri de cap, dificultăți la respirație și paloare.
afectare a funcționării ficatului, hepatită și îngălbenire a pielii și/sau a ochilor, numită și icter
vertij
acidoză metabolică, hipokaliemie (valori scăzute ale potasiului în sânge)
parestezie, stimulare paradoxală, nevrită optică, somnolență, afectare psihomotorie
mișcări/spasme musculare involuntare, tremurături și convulsii, încetinire a reacțiilor fizice și emoționale
simptome de arsuri solare (cum ar fi roșeață, mâncărime, umflare, vezicule) care pot apărea mai repede decât în mod normal
bătăi rapide sau neregulate ale inimii, numite și tahicardie sau palpitații, aritmie și alte aritmii cardiace
edem, hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă
transpirație mai abundentă
pete roșiatice pe trunchi, la nivelul pielii, asemănătoare unor ținte sau sub formă circulară, adesea cu vezicule centrale, descuamare a pielii, ulcerații la nivelul gurii, gâtului, nasului, organelor genitale și ochilor. Aceste erupții grave pe piele pot fi precedate de febră și simptome asemănătoare gripei [dermatită exfoliativă, eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică]
oboseală și stare generală de rău
reacții de hipersensibilitate, inclusiv erupție trecătoare pe piele
nefrotoxicitate sub diferite forme, inclusiv nefrită interstițială, sindrom nefrotic și insuficiență renală acută și cronică
necroză tubulară acută, care apare de obicei în asociere cu insuficiența hepatică
reactivitate respiratorie, inclusiv: astm bronșic, agravare a astmului bronșic, bronhospasm și dispnee.

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):

erupție generalizată pe piele, temperatură corporală crescută și ganglioni limfatici măriți (sindrom DRESS). Simptomele DRESS includ: erupție trecătoare pe piele, febră, umflare a ganglionilor limfatici și o creștere a numărului de eozinofile (un tip de globule albe).
erupție pe piele de culoare roșiatică, cu scuame uscate și îngroșate, întinsă pe tot corpul, cu umflături sub piele și vezicule localizate mai ales în pliurile pielii, pe trunchi şi membrele superioare, însoțită de febră, la începerea tratamentului (pustuloză exantematică generalizată acută,

PEGA). Dacă vă apar aceste simptome, opriţi utilizarea Combogesic şi solicitaţi de urgenţă îngrijiri medicale. Vezi pct. 2.

durere în piept, care poate fi un semn al unei posibile reacții alergice grave, numite sindrom Kounis
afecțiune gravă care poate crește aciditatea sângelui (numită acidoză metabolică), la pacienții cu boală severă care utilizează paracetamol (vezi pct. 2).

Lista de mai sus include reacții adverse grave care pot necesita îngrijiri medicale. Reacțiile adverse grave apar mai rar când sunt utilizate doze mici din acest medicament și când medicamentul este luat o perioadă scurtă de timp.

Raportarea reacţiilor adverse Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse posibile nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Studiile clinice cu paracetamol 500 mg/ibuprofen 150 mg sub formă de comprimate filmate administrate la adulţi nu au indicat alte reacţii adverse, diferite decât cele observate la paracetamol sau ibuprofen cu utilizare în monoterapie.

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Combogesic

Substanțele active sunt paracetamol și ibuprofen. Fiecare plic conține paracetamol 500 mg și ibuprofen 150 mg (sub formă de lizinat). Celelalte componente sunt: aspartam (E 951), extract de turmeric 95%, aromă de lămâie, citrat de sodiu și sucroză.

Cum arată Combogesic şi conţinutul ambalajului

Combogesic este o pulbere de culoare galben deschis până la galben, ambalată într-un plic termosigilat, fabricat din două folii multistrat, în cutii conținând 10 plicuri. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Combogesic formează o soluție galbenă atunci când este dizolvat în apă fierbinte.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Medochemie Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Str., 3011 Limassol, Cipru

Fabricantul E-Pharma Trento S.p.A., Via Provina 2, 38123 Trento, Italia

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:

Irlanda Paracetamol/Ibuprofen Vale 500 mg/150mg powder for oral solution in sachets Paracetamol/Ibuprofen Vale 1000mg/300 mg powder for oral solution in sachets Bulgaria Combogesic România Combogesic 500 mg/150 mg pulbere pentru soluţie orală în plic Combogesic 1000 mg/300 mg pulbere pentru soluţie orală în plic Slovacia Combogesic 500 mg/150 mg prášok na perorálny roztok vo vrecku Combogesic 1 000 mg/300 mg prášok na perorálny roztok vo vrecku Cehia Combogesic Malta Duomax Cipru Duomax

Acest prospect a fost revizuit în ianuarie 2026.

Fiecare plic conţine paracetamol 1000 mg și ibuprofen 300 mg (sub formă de lizinat).

Excipient(ți) cu efect cunoscut: Aspartam (125,0 mg per plic), sucroză (3084,0 mg per plic)

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi punctul 6.1.

Aspartam (E 951) Extract de turmeric 95% Aromă de lămâie Citrat de sodiu Sucroză

paracetamol 1000 mg și ibuprofen 300 mg (sub formă de lizinat) · substanță activă

Aspartam (E 951) · excipient

Extract de turmeric 95% · excipient

Aromă de lămâie · excipient

Citrat de sodiu · excipient

Sucroză · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.

A nu se utiliza acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe plic după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Nu utilizați acest medicament dacă observați că ambalajul este deteriorat sau prezintă semne de modificări neautorizate.

MEDICAMENTELE EXPIRATE ȘI/SAU NEUTILIZATE TREBUIE RETURNATE LA SPITALE PUBLICE SAU PRIVATE.

Nu eliminați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protecţia mediului.

2 ani

A nu se păstra la temperaturi peste 30 ºC.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 10 plicuri închise prin termosigilarea a doua folii multistrat, cu pulb. pt sol. orala · 16393/2026/01

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR