C10BA06 · Agenti modificatori ai lipidelor, combinatii combinatii de diversi agenti modificatori ai lipidelor Prescripție, valabilă 6 luni

Co-Roswera 40 mg/10 mg

Comprimate filmate · DCI: Combinatii (Rosuvastatinum+ezetimibum)

Co-Roswera conține două substanțe active diferite.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Co-Roswera conține două substanțe active diferite. Una dintre substanțele active este rosuvastatină, care face parte dintr-o clasă de medicamente numite statine, cealalaltă substanță activă este ezetimib.

Co-Roswera reduce valorile din sânge ale colesterolului total, ale colesterolului „rău” (LDL colesterol) şi ale substanţelor grase numite trigliceride. În plus, creşte valorile colesterolului „bun” (HDL colesterol). Colesterolul HDL este adesea denumit colesterol „bun”, deoarece ajută la evitarea depozitării colesterolului rău în artere și protejează împotriva bolilor de inimă.

Co-Roswera acționează pentru a reduce valorile colesterolului dumneavoastră din sânge în două moduri: reduce colesterolul absorbit din tractul digestiv, precum și colesterolul produs de organismul dumneavoastră.

Co-Roswera este utilizat la pacienţii la care nu se poate obţine un control al valorilor colesterolului numai prin regim alimentar. Pe perioada utilizării acestui medicament, trebuie să continuaţi regimul dumneavoastră alimentar de scădere a colesterolului.

Medicul dumneavoastră vă poate prescrie Co-Roswera dacă utilizați deja rosuvastatină și ezetimib, în aceleași concentrații.

Dacă aveți o afecțiune a inimii, Co-Roswera scade riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral, intervenție chirurgicală pentru îmbunătățirea circulației sângelui sau riscul spitalizării pentru dureri în piept.

Co-Roswera nu vă ajută să scădeți în greutate.

Trebuie să continuați să luați Co-Roswera chiar dacă aveți colesterolul în concentrații normale, deoarece împiedică valorile colesterolului să crească din nou și să determine acumularea de depozite de grăsimi. Cu toate acestea, trebuie să opriți tratamentul dacă medicul dumneavoastră vă spune să faceți acest lucru sau dacă ați rămas gravidă.

Tratamentul hipercolesterolemiei primare/hipercolesterolemiei familiale homozigote Co-Roswera este indicat ca terapie de substituție în plus față de regimul alimentar şi alte metode de tratament non-farmacologic (cum sunt exerciţiile fizice, scăderea în greutate) la pacienţii cu hipercolesterolemie primară (formă heterozigotă familială și non-familială) sau hipercolesterolemie familială – forma homozigotă, care sunt controlați adecvat prin tratamentul cu substanțele active administrate în monoterapie, în aceleași doze ca și în combinația în doză fixă.

Prevenirea evenimentelor cardiovasculare Co-Roswera este indicat ca terapie de substituție la pacienții adulți care sunt controlați adecvat prin tratamentul cu rosuvastatină și ezetimib administrate concomitent în monoterapie, în aceleași doze ca și în combinația în doză fixă, pentru a reduce riscul de evenimente cardiovasculare la pacienții cu boală coronariană (BAC) și un istoric de sindrom coronarian acut (SCA).

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Înainte de inițierea tratamentului cu Co-Roswera, trebuie să urmați un regim alimentar care să scadă nivelul colesterolului și să fiți tratat cu rosuvastatină și ezetimib în aceleași doze. Acest medicament nu este adecvat pentru a începe tratamentul.
Trebuie să continuați cu regimul alimentar de reducere a colesterolului în timp ce luați Co-Roswera.

Doza zilnică recomandată este de un comprimat Co-Roswera pe cale orală. Puteți lua comprimatul în orice moment al zilei, cu sau fără alimente. Înghițiți fiecare comprimat întreg, cu un pahar cu apă. Luați medicamentul în aceeași perioadă a zilei.

Utilizarea la copii și adolescenți Co-Roswera nu trebuie utilizat la copii și adolescenți.

Controale regulate ale valorilor colesterolului din sânge Este important să vă prezentaţi la medicul dumneavoastră pentru a vi se efectua controale regulate ale valorilor colesterolului din sânge; în acest mod, vă asiguraţi că valoarea concentraţiei colesterolului a ajuns şi se menţine în limite normale.

Dacă utilizaţi mai mult Co-Roswera decât trebuie Adresați-vă medicului dumneavoastră sau unității de urgențe a celui mai apropiat spital. Dacă ajungeți la spital sau vi se recomandă tratament pentru o altă afecțiune, spuneți personalului medical că luați Co-Roswera.

Dacă uitaţi să utilizaţi Co-Roswera Nu vă îngrijoraţi, luați doza următoare la momentul corespunzător. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetaţi să utilizaţi Co-Roswera Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă doriţi să opriţi tratamentul cu Co-Roswera. Este posibil ca valoarea concentraţiei colesterolului din sângele dumneavoastră să înceapă să crească din nou dacă încetaţi să utilizaţi Co-Roswera.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Doze

Înainte de începerea tratamentului, pacientul trebuie să urmeze un regim hipocolesterolemiant standard, care trebuie continuat şi în timpul tratamentului.

Doza recomandată de Co-Roswera este de un comprimat pe zi. Co-Roswera poate fi administrat în oricare perioadă a zilei, cu sau fără alimente.

Înainte de a trece la administrarea Co-Roswera, pacienții trebuie controlați cu doze stabile ale monocomponentelor administrate concomitent. Doza de Co-Roswera trebuie să corespundă dozelor componentelor individuale ale combinației la momentul comutării.

Co-Roswera nu este adecvat pentru terapie inițială. Tratamentul inițial sau ajustarea dozei, dacă este necesară, se va face numai prin administrarea monocomponentelor și, după stabilirea dozelor adecvate, este posibilă trecerea la o combinație în doză fixă, la concentrațiile corespunzătoare.

Administrarea concomitentă cu chelatori ai acizilor biliari Doza de Co-Roswera trebuie administrată fie cu cel puțin 2 ore înainte, fie la nu mai puțin de 4 ore după administrarea unui chelator al acizilor biliari (vezi pct. 4.5).

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici La pacienţii cu vârsta >70 ani se recomandă o doză iniţială de rosuvastatină de 5 mg (vezi pct. 4.4). Nu este necesară nicio altă ajustare a dozei în relație cu vârsta pacientului.

Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. Doza iniţială de rosuvastatină recomandată la pacienţi cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei < 60 ml/min) este de 5 mg. Utilizarea dozei de 40 mg/10 mg este contraindicată la pacienţii cu insuficienţă renală moderată. Utilizarea Co-Roswera în orice doză la pacienţii cu insuficienţă renală severă este contraindicată (vezi pct. 4.3 şi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară (scoruri Child-Pugh de 5- 6). Tratamentul cu Co-Roswera nu este recomandat la pacienții cu insuficienţă hepatică moderată (scoruri Child-Pugh de 7-9) sau insuficienţă hepatică severă (scoruri Child-Pugh peste 9) (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Co-Roswera este contraindicat la pacienţii cu afecțiune hepatică activă (vezi pct. 4.3).

Rasă Creșterea concentrațiilor plasmatice de rosuvastatină a fost observată la pacienții de origine asiatică (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2). Doza inițială recomandată de rosuvastatină pentru pacienții de origine asiatică este de 5 mg. Doza de 40 mg/10 mg este contraindicată la acești pacienți.

Polimorfism genetic S-a demonstrat că genotipurile SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC și ABCG2 (BCRP) c.421AA sunt asociate cu o creștere a expunerii la rosuvastatină. Pentru pacienții despre care se știe că au genotipul c.521CC sau c.421AA, se recomandă jumătate din doza recomandată în mod obișnuit și o doză maximă de 20 mg de rosuvastatină o dată pe zi (vezi secțiunile 4.4, 4.5 și 5.2).

Doze la pacienţi cu factori de risc de miopatie La pacienţi cu factori de risc de miopatie, doza inţială recomandată este de 5 mg (vezi pct. 4.4). Doza de Co-Roswera de 40 mg/10 mg este contraindicată la unii dintre aceşti pacienţi (vezi pct. 4.3).

Tratament concomitent Rosuvastatina reprezintă substrat al unor proteine de transport (de exemplu, OATP1B1 şi BCRP). Riscul de miopatie (inclusiv rabdomioliză) este crescut în cazul administrării concomitente a rosuvastatinei cu anumite medicamente ce pot creşte concentraţiile plasmatice ale rosuvastatinei, din cauza interacţiunilor cu aceste proteine transportoare (de exemplu, ciclosporina, ticagrelor şi anumiţi inhibitori ai proteazelor, inclusiv combinaţii de ritonavir cu atazanavir, lopinavir şi/sau tipranavir; vezi pct. 4.4 şi 4.5). Atunci când este posibil, se recomandă luarea în considerare a unui tratament alternativ şi, dacă este necesar, terapia cu rosuvastatină poate fi întreruptă. În situaţiile în care administrarea concomitentă a acestor medicamente cu rosuvastatină nu poate fi evitată, trebuie evaluat raportul beneficiu/risc al tratamentului concomitent şi ajustarea cu atenţie a dozelor de rosuvastatină (vezi pct. 4.5).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Co-Roswera la copii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Co-Roswera nu este recomandat la pacienții cu vârsta sub 18 ani.

Mod de administrare Administrare orală

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

Dacă sunteţi alergic la rosuvastatină, ezetimib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
Dacă sunteți gravidă sau alăptați. Dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu Co-Roswera, întrerupeți imediat administrarea medicamentului și spuneți-i medicului dumneavoastră. Femeile trebuie să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu Co-Roswera utilizând metode de contracepţie adecvate.
Dacă aveți afecțiuni ale ficatului.
Dacă aveți insuficienţă severă a rinichilor.
Dacă aveți dureri musculare repetate sau inexplicabile (miopatie).
Dacă luați o combinație de medicamente formată din sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (utilizată pentru infecția virală a ficatului numită hepatită C).
Dacă utilizați un medicament numit ciclosporină (utilizat, de exemplu, după transplantul de organe).

Dacă oricare dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul dumneavoastră (sau dacă nu sunteţi sigur), vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră.

În plus, nu luați Co-Roswera 40 mg/10 mg (doza cea mai mare):

Dacă aveți probleme moderate la rinichi (dacă aveți dubii, adresați-vă medicului dumneavoastră).
Dacă glanda dumneavoastră tiroidă nu funcționează în mod corespunzător.
Dacă aveți sau ați avut dureri repetate sau inexplicabile la nivelul mușchilor, antecedente personale sau familiale de probleme musculare sau antecedente de probleme musculare la administrarea altor medicamente care scad concentrația de colesterol din sânge.
Dacă consumați în mod regulat cantități mari de alcool.
Dacă sunteți de origine asiatică (japoneză, chineză, filipineză, vietnameză, coreeană și indiană).
Dacă luați alte medicamente numite fibrați, pentru scăderea nivelului colesterolului în sânge. Dacă oricare dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul dumneavoastră (sau dacă nu sunteți sigur), vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră.

Co-Roswera este contraindicat:

la pacienţii cu hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
la pacienţi cu o afecţiune hepatică activă, incluzând creşterea inexplicabilă, persistentă, a valorilor serice ale transaminazelor şi orice creştere a valorilor serice ale transaminazelor care depăşeşte de 3 ori limita superioară a valorilor normale (LSN).
la pacienţi cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei < 30 ml/min).
la pacienţi cu miopatie.
la pacienți cărora li se administrează în asociere o combinație de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct 4.5).
la pacienţi tratați concomitent cu ciclosporină.

în timpul sarcinii şi alăptării şi la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive corespunzătoare.

Co-Roswera 40 mg/10 mg este contraindicat la pacienţi cu factori de risc de miopatie/rabdomioliză. Astfel de factori de risc sunt:

insuficienţa renală moderată (clearance-ul creatininei < 60 ml/min)
hipotiroidism
antecedente personale sau familiale de afecţiuni musculare ereditare
antecedente personale de toxicitate musculară la un alt inhibitor al HMG-CoA reductază sau fibrat
consum de alcool în cantitate mare
situaţii în care poate să apară o creştere a concentraţiei plasmatice a medicamentului
pacienți de origine asiatică
utilizare concomitentă de fibraţi (vezi pct. 4.4, 4.5 şi 5.2)

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să utilizaţi Co-Roswera, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:

Dacă aveţi probleme cu rinichii.

Dacă aveţi probleme cu ficatul.
Dacă aţi avut dureri musculare repetate sau inexplicabile, antecedente personale sau familiale de probleme musculare sau antecedente personale de probleme musculare în timpul tratamentului cu alte medicamente care scad colesterolul. Informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră dacă aveţi dureri musculare inexplicabile, în special dacă vă simţiţi rău sau aveţi febră. De asemenea, spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă aveţi o slăbiciune musculară constantă.
Dacă consumaţi în mod regulat cantităţi mari de alcool.
Dacă glanda dumneavoastră tiroidă nu funcţionează în mod corespunzător.
Dacă utilizaţi alte medicamente denumite fibraţi pentru a vă scădea colesterolul din sânge. Vă rugăm să citiți cu atenție acest prospect, chiar dacă ați mai luat înainte alte medicamente pentru valori mari ale colesterolului.
Dacă luați medicamente utilizate pentru tratarea infecţiei cu HIV, de exemplu, ritonavir/lopinavir şi/sau atazanavir. Vezi pct. „Co-Roswera împreună cu alte medicamente”.
Dacă luați sau ați luat în ultimele 7 zile un medicament numit acid fusidic (un medicament pentru infecția bacteriană) pe cale orală sau prin injectare. Utilizarea de acid fusidic în același timp cu Co- Roswera poate duce la probleme grave ale mușchilor (rabdomioliză).
Dacă aveţi vârsta peste 70 de ani (deoarece medicul dumneavoastră trebuie să stabilească doza de Co-Roswera adecvată pentru dumneavoastră).
Dacă aveţi insuficienţă respiratorie severă.
Dacă sunteţi de origine asiatică – adică japoneză, chineză, filipineză, vietnameză, coreeană sau indiană. Medicul dumneavoastră trebuie să stabilească o doză adecvată de Co-Roswera pentru dumneavoastră.
Dacă ați avut vreodată o erupție severă pe piele sau descuamare a pielii, apariție de vezicule și/sau afte la nivelul gurii după ce ați luat rosuvastatină sau alte medicamente înrudite.
Dacă aveți sau ați avut miastenie (o boală care produce slăbiciune musculară generală, inclusiv, în unele cazuri, la nivelul mușchilor implicați în respirație) sau miastenie oculară (o boală care produce slăbiciune la nivelul mușchilor oculari), întrucât statinele pot uneori să agraveze boala sau să ducă la apariția miasteniei (vezi pct. 4).

În timp ce utilizaţi acest medicament, medicul dumneavoastră vă va monitoriza cu atenţie dacă aveţi diabet zaharat sau aveţi risc de a dezvolta diabet zaharat. Sunteți predispus la riscul de a dezvolta diabet zaharat dacă aveţi o valoare crescută de zaharuri şi grăsimi în sânge, sunteţi supraponderal şi aveţi tensiune arterială mare.

La un număr mic de persoane, statinele pot afecta ficatul. Aceasta se identifică printr-un test simplu care analizează prezenţa concentraţiilor crescute de enzime ale ficatului în sânge. Din acest motiv, medicul dumneavoastră vă va recomanda periodic aceste analize de sânge (teste ale funcţiei ficatului) în timpul tratamentului cu Co-Roswera.

În asociere cu tratamentul cu rosuvastatină au fost raportate reacții severe pe piele, care includ sindrom Stevens-Johnson și reacție la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (RMESS). Întrerupeți utilizarea Co-Roswera și solicitați imediat asistență medicală dacă observați oricare dintre simptomele prezentate la pct. 4.

Efecte renale Proteinuria, evidenţiată prin teste de tip „dipstick” şi, de cele mai multe ori, de origine tubulară, a fost observată la pacienţii trataţi cu doze mai mari de rosuvastatină, în particular 40 mg şi, în cele mai multe cazuri, a fost tranzitorie sau intermitentă. Nu s-a demonstrat că proteinuria ar fi un factor predictiv al unei boli renale acute sau progresive (vezi pct. 4.8). Incidenţa raportărilor de reacţii adverse renale severe la utilizarea dozei de 40 mg în perioada de după punerea pe piaţă a medicamentului este mai mare. În cazul pacienţilor trataţi cu doze de 40 mg, la efectuarea controlului de rutină, trebuie avută în vedere şi evaluarea funcţiei renale.

Efecte la nivelul musculaturii scheletice La pacienţii trataţi cu rosuvastatină au fost raportate efecte asupra muşchilor scheletici, de exemplu, mialgie, miopatie şi, rareori, rabdomioliză, la toate dozele şi, în special, la doze de peste 20 mg.

În cadrul experienţei acumulate după punerea pe piaţă a ezetimibului au fost raportate cazuri de miopatie și rabdomioliză. Majoritatea pacienților care au dezvoltat rabdomioliză au luat o statină concomitent cu ezetimib. Cu toate acestea, rabdomioliza a fost raportată foarte rar în monoterapia cu ezetimib și foarte rar după adăugarea ezetimibului la terapia cu alte substanțe cunoscute a fi asociate cu un risc ridicat de rabdomioliză. În cazul în care miopatia este suspectată pe baza simptomelor musculare sau este confirmată de un nivel al creatin-fosfokinazei (CPK) > de 10 ori LSN, ezetimibul, orice statină și oricare dintre aceste medicamente pe care pacientul le administrează concomitent, trebuie întrerupte imediat. Toți pacienții care încep terapia cu Co-Roswera trebuie avertizați cu privire la riscul de miopatie și li se recomandă să raporteze prompt orice durere, sensibilitate sau slăbiciune musculară inexplicabile (vezi pct. 4.8).

În câteva cazuri, s-a raportat că statinele induc de novo sau agravează miastenia gravis sau miastenia oculară preexistente (vezi pct. 4.8). Administrarea Co-Roswera trebuie întreruptă în cazul agravării simptomelor. S-au raportat recurențe în cazul în care s-a (re)administrat aceeași statină sau una diferită.

Determinarea valorilor creatinkinazei Creatinkinaza (CK) nu trebuie măsurată după efectuarea unor exerciţii fizice intense sau în prezenţa unei cauze evidente care ar putea să ducă la creşterea valorilor CK şi care ar putea modifica interpretarea rezultatului. În cazul în care concentraţiile plasmatice iniţiale ale CK sunt crescute în mod semnificativ (> 5 x LSN), trebuie efectuat un test de confirmare în următoarele 5-7 zile. Dacă repetarea testului confirmă o valoare iniţială de > 5 x LSN, atunci tratamentul nu trebuie început.

Înainte de tratament

Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, Co-Roswera trebuie recomandat cu prudenţă la pacienţii care prezintă factori predispozanţi pentru miopatie/rabdomioliză. Acești factori includ:

insuficienţă renală
hipotiroidism
antecedente personale sau heredocolaterale de afecţiuni musculare ereditare
antecedente de toxicitate musculară la administrarea altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei sau a fibraţilor
consum exagerat de alcool
vârstă > 70 ani
situaţii în care poate apărea o creştere a concentraţiilor plasmatice (vezi pct. 4.2, 4.5 şi 5.2)
utilizarea concomitentă a fibraţilor.

La acești pacienţi, riscul trebuie evaluat în funcţie de posibilele beneficii ale tratamentului şi este recomandată monitorizarea clinică. Dacă valorile CK sunt semnificativ crescute faţă de valorile inițiale (> 5 x LSN), tratamentul nu trebuie iniţiat.

În timpul tratamentului Pacienţilor trebuie să li se recomande să raporteze imediat durerile musculare inexplicabile, hipotonia musculară sau crampele, mai ales dacă acestea se asociază cu stare generală de rău sau febră. La aceşti pacienţi trebuie măsurate concentrațiile plasmatice ale CK. Tratamentul trebuie întrerupt dacă: concentraţiile plasmatice ale CK sunt mult crescute (> 5 x LSN) sau dacă simptomele musculare sunt severe şi determină un disconfort zilnic (chiar şi în cazul în care concentraţiile plasmatice ale CK sunt ≤ 5 ori limita superioară a normalului). Dacă simptomele se remit şi concentraţiile plasmatice ale CK revin la normal, atunci trebuie avută în vedere reluarea tratamentului cu Co-Roswera sau cu un alt inhibitor de HMG-CoA reductază, în cea mai mică doză şi sub o monitorizare atentă. Monitorizarea de rutină a concentraţiilor plasmatice ale CK la pacienţii asimptomatici nu este justificată.

Au fost raportate cazuri foarte rare de miopatie necrozantă prin mecanism imun (MNMI) în timpul sau după tratamentul cu statine, inclusiv rosuvastatină. MNMI este caracterizată clinic prin astenie musculară proximală şi creşterea concentraţiilor plasmatice ale CK care persistă, chiar dacă tratamentul cu statine este întrerupt.

În studiile clinice, la numărul mic de pacienţi trataţi cu rosuvastatină şi un alt tratament concomitent nu s-a înregistrat o incidenţă mai mare a efectelor asupra musculaturii scheletice. Cu toate acestea, la pacienţii trataţi cu alţi inhibitori ai HMG-CoA reductazei concomitent cu fibraţi cum este gemfibrozil, ciclosporină, acid nicotinic, antifungice azolice, inhibitori ai proteazelor şi antibiotice macrolide, s-a constatat o incidenţă crescută a miozitei şi miopatiei. Gemfibrozilul creşte riscul de miopatie atunci când este administrat concomitent cu unii inhibitori ai HMG-CoA reductazei. Prin urmare, asocierea Co-Roswera şi gemfibrozil nu este recomandată. Beneficiul privind scăderea suplimentară a lipidemiei prin administrarea concomitentă de Co-Roswera şi fibraţi trebuie atent evaluat, comparativ cu potenţialele riscuri ale acestei asocieri. Doza de rosuvastatină de 40 mg este contraindicată pentru utilizarea concomitentă cu fibraţi (vezi pct. 4.5 şi pct. 4.8).

Co-Roswera nu trebuie utilizat la niciun pacient cu afecțiune acută severă, sugestivă pentru miopatie sau care predispune la evoluție spre insuficiență renală secundară rabdomiolizei (de exemplu, sepsis, hipotensiune arterială, intervenții chirurgicale majore, traume, tulburări metabolice, endocrine și electrolitice severe; convulsii necontrolate).

Acid fusidic Co-Roswera nu trebuie administrat concomitent cu forme farmaceutice cu administrare sistemică de acid fusidic sau în decurs de 7 zile de la întreruperea tratamentului cu acid fusidic. La pacienții la care administrarea sistemică a acidului fusidic este considerată esențială, tratamentul cu statine trebuie întrerupt pe durata tratamentului cu acid fusidic. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele decese) la pacienții tratați concomitent cu acid fusidic și statine (vezi pct. 4.5). Pacientul trebuie sfătuit să se adreseze imediat medicului dacă prezintă vreun simptom de slăbiciune musculară, durere sau sensibilitate musculară. Terapia cu statine poate fi reintrodusă la șapte zile după administrarea ultimei doze de acid fusidic.

În situații excepționale, în cazul în care este nevoie de administrare sistemică prelungită de acid fusidic, de exemplu, pentru tratamentul infecțiilor severe, oportunitatea administrării concomitente de Co-Roswera și acid fusidic trebuie luată în considerare numai în cazuri individuale și sub supraveghere medicală atentă.

Efecte hepatice Ca şi în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, Co-Roswera trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii care consumă cantităţi excesive de alcool şi/sau au antecedente de boală hepatică.

Se recomandă efectuarea de teste funcţionale hepatice înainte de începerea tratamentului şi la 3 luni după începerea tratamentului. În cazul în care concentrația plasmatică a transaminazelor este de 3 ori mai mare decât limita superioară a valorilor normale, tratamentul cu Co-Roswera trebuie întrerupt sau doza trebuie redusă. Incidenţa reacţiilor hepatice severe (în principal constând în creşterea valorilor serice ale transaminazelor hepatice) este mai mare în perioada de după punerea pe piaţă a medicamentului pentru doza de 40 mg.

La pacienţii cu hipercolesterolemie secundară determinată de hipotiroidism sau sindrom nefrotic, afecţiunea de bază trebuie tratată înaintea începerii tratamentului cu Co-Roswera.

În studiile controlate de administrare concomitentă, la pacienții tratați cu ezetimib și o statină, s-au observat creșteri consecutive ale valorilor serice ale transaminazelor (≥ 3 ori limita superioară a valorilor normale (LSN). La inițierea tratamentului cu Co-Roswera se recomandă efectuarea de teste funcţionale hepatice (vezi pct. 4.8).

Rasă Rezultatele studiilor de farmacocinetică arată o creştere a expunerii la pacienţii de rasă asiatică, comparativ cu cei de rasă albă (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 5.2).

Inhibitorii de proteaze La pacienţii la care s-au administrat concomitent rosuvastatină şi diverşi inhibitori ai proteazelor în asociere cu ritonavir, a fost observată creşterea concentraţiilor plasmatice ale rosuvastatinei. Trebuie luate în considerare atât beneficiile scăderii lipidemiei prin utilizarea rosuvastatinei la pacienţii cu infecție cu HIV care utilizează inhibitori de protează, cât şi posibilitatea de a avea concentraţii plasmatice de rosuvastatină crescute la iniţierea şi la creşterea treptată a dozelor de rosuvastatină la pacienţii trataţi cu inhibitori de protează. Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu anumiţi inhibitori de protează, cu excepția cazului în care doza de rosuvastatină este ajustată. (vezi pct. 4.2 şi 4.5).

Pneumonie interstiţială La utilizarea unor statine, în special în caz de utilizare îndelungată, au fost raportate cazuri excepţional de rare de pneumonie interstiţială (vezi pct. 4.8). Tabloul clinic poate include dispnee, tuse neproductivă şi deteriorarea stării generale (fatigabilitate, pierdere în greutate şi febră). Dacă se suspectează că un pacient dezvoltă o pneumonie interstiţială, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.

Diabet zaharat Există dovezi care sugerează că statinele cresc glicemia şi, la unii pacienţi cu risc crescut de apariţie a diabetului zaharat, pot produce hiperglicemie cu valori care să necesite măsuri considerate de rutină la pacienţii cu diabet zaharat diagnosticat. Cu toate acestea, riscul de apariţie a diabetului zaharat este depăşit de beneficiul reducerii riscului cardiovascular şi, prin urmare, nu există un motiv pentru întreruperea tratamentului cu statine. Pacienţii cu risc crescut (valori ale glicemiei în condiţii de repaus alimentar între 5,6 – 6,9 mmol /l, IMC > 30 kg/m2, valori crescute ale trigliceridemiei, hipertensiune arterială) trebuie monitorizaţi clinic şi paraclinic în acord cu ghidurile naţionale.

În studiul clinic JUPITER, frecvenţa totală raportată a apariţiei diabetului zaharat a fost de 2,8% în grupul tratat cu rosuvastatină şi de 2,3% pentru grupul cu administrare de placebo, mai ales în cazul pacienţilor cu glicemia în condiţii de repaus alimentar de 5,6 – 6,9 mmol/l.

Fibrați Siguranța și eficacitatea ezetimibului administrat concomitent cu fibrați nu au fost stabilite. Dacă se suspectează o colelitiază la un pacient tratat cu Co-Roswera și fenofibrat, se recomandă investigarea vezicii biliare și tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.5 și 4.8).

Anticoagulante Dacă Co-Roswera este administrat concomitent cu warfarină, alt anticoagulant cumarinic sau fluindionă, trebuie monitorizat corespunzător raportul internaţional standardizat (INR) (vezi pct. 4.5).

Reacții adverse cutanate severe La administrarea rosuvastatinei au fost raportate reacții adverse cutanate severe, inclusiv sindrom Stevens-Johnson (SSJ) și reacție la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (RMESS), care pot pune viața în pericol sau pot fi letale. Atunci când li se prescrie medicamentul, pacienții trebuie informați despre semnele și simptomele reacțiilor cutanate severe și trebuie monitorizați cu atenție. Dacă apar semne și simptome sugestive pentru această reacție, administrarea Co-Roswera trebuie întreruptă imediat și trebuie luat în considerare un tratament alternativ.

În cazul în care un pacient a dezvoltat o reacție gravă la administrarea Co-Roswera, cum sunt SSJ sau sindromul RMESS, tratamentul cu Co-Roswera nu mai trebuie reluat niciodată la pacientul respectiv.

Excipienți Co-Roswera conține lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Co-Roswera conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:

ciclosporină (utilizat, de exemplu, după transplantul de organe),
warfarină, clopidogrel sau ticagrelor (sau orice alt medicament care subțiază sângele, de exemplu, fenprocumonă, acenocumarol sau fluindionă),
fibrați (de exemplu, gemfibrozil, fenofibrat) sau alte medicamente utilizate pentru scăderea valorilor colesterolului (cum este ezetimib),
medicamente pentru indigestie (utilizate pentru neutralizarea acidului din stomacul dumneavoastră),
eritromicină (un antibiotic),
un contraceptiv oral (pilulă),
terapie de substituție hormonală,
regorafenib (utilizat în tratamentul cancerului),
darolutamidă (utilizat în tratamentul cancerului),
capmatinib (utilizat în tratamentul cancerului),
fostamatinib (utilizat în tratamentul numărului scăzut de tromocite),
febuxostat (utilizat pentru a trata şi preveni concentraţiile crescute de acid uric din sânge),
teriflunomidă (utilizată în tratamentul sclerozei multiple),
leflunomidă (utilizată în tratamentul poliartritei reumatoide),
oricare dintre medicamentele utilizate pentru tratamentul infecțiilor virale, inclusiv HIV sau hepatită C, singure sau în combinație (vezi „Atenționări și precauții”): ritonavir, lopinavir, atazanavir, sofosbuvir, voxilaprevir, ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir, velpatasvir, grazoprevir, elbasvir, glecaprevir, pibrentasvir,
roxadustat (utilizat în tratamentul anemiei la pacienţii cu insuficienţă renală cronică),
tafamidis (utilizat în tratamentul unei boli numite amiloidoză de transtiretină),
colestiramină (un medicament pentru reducerea colesterolului), deoarece aceasta influenţează modul în care acţionează ezetimibul,
momelotinib (utilizat în tratamentul mielofibrozei la adulţii cu anemie),
dacă trebuie să luați acid fusidic pe cale orală pentru a trata o infecție bacteriană, va trebui să întrerupeți temporar utilizarea acestui medicament. Medicul vă va spune când puteți relua în siguranță tratamentul cu Co-Roswera. Administrarea de Co-Roswera în același timp cu acid fusidic poate duce rareori la slăbiciune musculară, sensibilitate sau durere musculară (rabdomioliză). Vezi mai multe informații despre rabdomioliză la pct. 4.

Efectele acestor medicamente ar putea fi modificate de Co-Roswera sau acestea ar putea schimba efectele Co-Roswera.

Co-Roswera împreună cu alimente și băuturi Puteți lua Co-Roswera cu sau fără alimente.

Administrări concomitente contraindicate

Ciclosporină: Co-Roswera este contraindicat la pacienții cărora li se administrează concomitent ciclosporină (vezi pct. 4.3). În timpul tratamentului concomitent cu rosuvastatină şi ciclosporină, valorile ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) ale rosuvastatinei au fost în medie de 7 ori mai mari decât cele observate la voluntarii sănătoşi (vezi Tabelul 1). Administrarea concomitentă nu a afectat concentraţiile plasmatice ale ciclosporinei.

Într-un studiu efectuat la opt pacienți la care s-a efectuat un transplant renal, cu clearance al creatininei de > 50 ml/min, tratați cu o doză fixă de ciclosporină, administrarea unei doze unice de 10 mg de ezetimib a dus la o creștere de 3,4 ori (interval cuprins între 2,3 și 7,9) a mediei ASC pentru ezetimib total, comparativ cu lotul de control compus din subiecți sănătoși dintr-un alt studiu (n=17), la care s-a administrat doar ezetimib. Într-un alt studiu, un pacient cu transplant renal, cu insuficiență renală severă, tratat cu ciclosporină și multe alte medicamente, a prezentat o creștere de 12 ori a expunerii la ezetimib total, comparativ cu pacienții din grupul de control la care s-a administrat doar ezetimib. Într-un studiu clinic încrucişat, efectuat pe două perioade de timp, la 12 subiecți sănătoși, administrarea zilnică a 20 mg ezetimib timp de 8 zile concomitent cu o doză unică de 100 mg ciclosporină în ziua 7 a dus la o creștere medie de 15% a ASC a ciclosporinei (interval minus 10% până la plus 51%), comparativ cu monoterapia cu o doză unică de 100 mg de ciclosporină. Un studiu controlat cu privire la efectul administrării concomitente a ezetimibului asupra expunerii la ciclosporină la pacienții cu transplant renal nu a fost realizat.

Administrări concomitente nerecomandate Inhibitori ai proteazelor: Cu toate că nu se cunoaşte exact mecanismul interacţiunii, utilizarea concomitentă a unui inhibitor de protează poate determina o creştere marcată a concentraţiilor plasmatice ale rosuvastatinei (vezi Tabelul 1). De exemplu, într-un studiu de farmacocinetică, administrarea concomitentă la voluntari sănătoși de rosuvastatină 10 mg şi o combinaţie de doi inhibitori ai proteazelor (atazanavir 300 mg şi ritonavir 100 mg) a fost asociată cu o creştere de aproximativ trei ori, respectiv şapte ori, a ASC şi, respectiv Cmax ale rosuvastatinei, la starea de echilibru. Administrarea concomitentă de rosuvastatină şi unele combinaţii de inhibitori ai proteazelor poate fi luată în considerare numai după ajustarea atentă a dozelor de rosuvastatină, în funcţie de creşterea aşteptată a concentraţiilor plasmatice ale rosuvastatinei (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 4.5 Tabelul 1).

Ticagrelor: Ticagrelor inhibă transportorul BCRP, provocând o creștere de 2,6 ori a ASC a rosuvastatinei, ceea ce poate duce la un risc crescut de miopatie. Trebuie luate în considerare beneficiile prevenirii evenimentelor adverse cardiovasculare majore prin utilizarea rosuvastatinei și riscurile asociate creșterii concentrațiilor plasmatice de rosuvastatină.

Inhibitori ai proteinelor de transport: Rosuvastatina este substrat al anumitor proteine de transport, incluzând transportorul hepatic de captare OATP1B1 şi a transportorului hepatic de eflux BCRP. Administrarea concomitentă a rosuvastatinei împreună cu medicamente care inhibă activitatea proteinelor de transport poate duce la creşterea concentraţiilor plasmatice ale rosuvastatinei şi la creşterea riscului de miopatie (vezi pct. 4.2, 4.4, şi 4.5, Tabelul 1).

Fibrați: Administrarea concomitentă de rosuvastatină și gemfibrozil a determinat o creștere de 2 ori a Cmax și ASC ale rosuvastatinei (vezi pct.4.4).

Pe baza datelor obţinute din studiile de interacţiune specifică nu sunt de aşteptat interacţiuni clinic semnificative în cazul administrării concomitente de fenofibrat; cu toate acestea, poate apărea o interacţiune farmacodinamică. Gemfibrozilul, fenofibratul și alţi fibraţi cresc riscul de miopatie atunci când sunt administrate concomitent cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei, probabil din cauza faptului că aceştia pot produce miopatie şi în monoterapie. Doza de 40 mg/10 mg este contraindicată la utilizarea concomitentă a fibraţilor (vezi pct. 4.3 şi 4.4). De asemenea, aceşti pacienţi trebuie să utilizeze doza iniţială de 5 mg.

La pacienții la care se administrează fenofibrat și ezetimib, medicii trebuie să fie conștienți de posibilele riscuri de colelitiază și de afecțiuni ale veziculei biliare (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Dacă se suspectează o colelitiază la un pacient tratat cu ezetimib și fenofibrat, se recomandă investigarea vezicii biliare și tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.4.8).

Administrarea concomitentă de fenofibrat sau gemfibrozil a crescut ușor concentrațiile de ezetimib total (de aproximativ 1,5 și, respectiv, 1,7 ori). Administrarea concomitentă de ezetimib cu alți fibrați nu a fost studiată.

Fibrații pot crește excreția de colesterol în bilă, ceea ce poate duce la colelitiază. În studiile la animale, ezetimibul a crescut uneori concentrația de colesterol din bila prezentă în vezicula biliară, dar nu la toate speciile (vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus un risc litogen asociat cu utilizarea terapeutică a ezetimibului.

Acid fusidic: Nu au fost realizate studii de interacțiune cu rosuvastatină și acid fusidic. Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliză poate fi crescut la administrarea concomitentă de acid fusidic în formă farmaceutică cu utilizare sistemică și statine. Mecanismul acestei interacțiuni (farmacodinamic, farmacocinetic sau ambele) este încă necunoscut. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele decese) la pacienții cărora li se administrează concomitent aceste medicamente. Dacă este necesar tratamentul sistemic cu acid fusidic, tratamentul cu rosuvastatină trebuie întrerupt pe durata tratamentului de acid fusidic. Vezi, de asemenea, pct. 4.4.

Alte interacțiuni:

Antiacide: Administrarea concomitentă a antiacidelor scade viteza de absorbție a ezetimibului, dar fără efecte asupra biodisponibilității ezetimibului. Această scădere a ratei de absorbție nu este considerată semnificativă clinic.

Administrarea simultană de rosuvastatină cu o suspensie conţinând un antiacid cu hidroxid de aluminiu şi magneziu a determinat scăderea concentraţiei plasmatice a rosuvastatinei de aproximativ 50%. Acest efect a fost mai mic atunci când antiacidul a fost administrat la 2 ore după rosuvastatină. Nu a fost studiată importanţa clinică a acestei interacţiuni.

Anticoagulante: Într-un studiu clinic efectuat la 12 adulți sănătoși de sex masculin, administrarea concomitentă de ezetimib (10 mg o dată pe zi) nu a avut niciun efect semnificativ asupra biodisponibilității warfarinei și a timpului de protrombină. Cu toate acestea, după punerea pe piață au existat raportări de creștere a raportului internaţional standardizat (INR) la pacienții cărora li s-a administrat ezetimib concomitent cu warfarină sau fluindionă. În cazul în care ezetimib este administrat concomitent cu warfarină, un alt anticoagulant cumarinic sau fluindionă, INR-ul trebuie monitorizat adecvat (vezi pct. 4.4).

Ca şi în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, iniţierea tratamentului sau creşterea dozei de rosuvastatină la pacienţi trataţi concomitent cu antagonişti de vitamină K (de exemplu, warfarină sau alt anticoagulant cumarinic) poate duce la creşterea raportului internaţional standardizat (INR). Întreruperea tratamentului sau scăderea dozelor de rosuvastatină poate duce la scăderea INR-ului. În astfel de situaţii, se impune monitorizarea valorilor INR.

Eritromicină: Administrarea concomitentă de rosuvastatină şi eritromicină a dus la scăderea cu 20% a ASC şi scăderea cu 30% a Cmax ale rosuvastatinei. Această interacţiune poate fi determinată de creşterea motilităţii intestinale de către eritromicină.

Enzimele citocromului P450: Rezultatele din studiile in vitro şi in vivo arată că rosuvastatina nu este nici inhibitor, şi nici inductor al izoenzimelor citocromului P450. În plus, rosuvastatina este un substrat slab pentru aceste izoenzime. Prin urmare, nu sunt aşteptate interacţiuni medicamentoase depinzând de metabolizarea mediată de citocromul P450. Nu s-au observat interacţiuni clinic semnificative nici între rosuvastatină şi fluconazol (un inhibitor al CYP2C9 şi CYP3A4) sau rosuvastatină şi ketoconazol (un inhibitor al CYP2A6 şi CYP3A4).

În studiile preclinice s-a demonstrat că ezetimib nu induce activitatea enzimelor citocromului P450 care metabolizează medicamente. Nu s-a observat nicio interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic între ezetimib și medicamente cunoscute a fi metabolizate de izoenzimele citocromului P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 și 3A4 sau N-acetiltransferază.

Colestiramină: Administrarea concomitentă a colestiraminei scade media ariei de sub curba concentrației plasmatice (ASC) a ezetimibului total (ezetimib + ezetimib glucuronoconjugat) cu aproximativ 55%. Scăderea progresivă a colesterolului de tip lipoproteină cu densitate mică (LDL-colesterol) determinată de administrarea concomitentă de ezetimib cu colestiramină poate fi diminuată de către această interacțiune (vezi pct. 4.2).

Digoxină: Pe baza datelor obţinute din studiile de interacţiune specifică nu sunt de aşteptat interacţiuni clinic semnificative în cazul administrării concomitente de digoxină.

Contraceptive orale/tratament de substituţie hormonală (TSH): Administrarea concomitentă de rosuvastatină şi un contraceptiv oral a determinat creşterea ASC pentru etinilestradiol şi norgestrel cu 26% şi, respectiv, 34%. Această creştere a concentrațiilor plasmatice trebuie avută în vedere când se aleg dozele de contraceptive orale. Nu sunt disponibile date de farmacocinetică pentru subiecţii care

utilizează concomitent rosuvastatină şi TSH şi, prin urmare, un efect similar nu poate fi exclus. Cu toate acestea, în studiile clinice, asocierea a fost frecvent utilizată la femei şi a fost bine tolerată.

Interacţiuni care necesită ajustarea dozei de rosuvastatină (vezi şi Tabelul 1): Atunci când este necesară administrarea concomitentă de rosuvastatină şi alte medicamente care determină creşterea cunoscută a concentraţiilor plasmatice ale rosuvastatinei, dozele de rosuvastatină trebuie scăzute. În cazul în care creşterea aşteptată a ASC este de aproximativ 2 ori sau mai mare, tratamentul trebuie iniţiat cu doza zilnică unică de 5 mg rosuvastatină. Doza zilnică maximă de rosuvastatină trebuie ajustată astfel încât concentraţiile plasmatice de rosuvastatină aşteptate să nu depăşească pe cele care apar după administrarea de rosuvastatină 40 mg pe zi, în monoterapie; de exemplu, la administrarea concomitentă cu gemfibrozil, trebuie administrată o doză zilnică de 20 mg rosuvastatină (creştere de 1,9 ori a ASC) şi de 10 mg rosuvastatină, în cazul administrării concomitente cu asocierea atazanavir/ritonavir (creştere de 3,1 ori a ASC).

Dacă medicamentul crește ASC a rosuvastatinei de mai puțin de 2 ori nu este necesară scăderea dozei de inițiere, însă este necesară precauție dacă se crește doza de rosuvastatină la peste 20 mg.

Tabelul 1. Efectul administrării concomitente a unor medicamente asupra concentraţiilor plasmatice ale rosuvastatinei (ASC; în ordine descrescătoare a efectului) din studiile clinice publicate

Creștere de 2 ori sau mai mare a ASC a rosuvastatinei Dozele medicamentelor care determină Dozele de rosuvastatină Modificări ale ASC a interacţiuni rosuvastatinei Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir 10 mg, doză unică de 7,4 ori  (400 mg-100 mg-100 mg) + voxilaprevir (100 mg) o dată pe zi, timp de 15 zile Ciclosporină 75 mg până la 200 mg de 10 mg o dată pe zi, timp de 10 de 7,1 ori  două ori pe zi, timp de 6 luni zile Darolutamidă 600 mg de două ori pe zi, 5 mg, doză unică de 5,2 ori ↑ timp de 5 zile Regorafenib 160 mg o dată pe zi, timp 5 mg, doză unică de 3,8 ori ↑ de 14 zile Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg o 10 mg, doză unică de 3,1 ori  dată pe zi, timp de 8 zile Roxadustat 200 mg o dată la două zile 10 mg, doză unică de 2,9 ori  Velpatasvir 100 mg o dată pe zi 10 mg, doză unică de 2,7 ori ↑ Momelotinib 200 mg o dată pe zi, timp 10 mg, doză unică de 2,7 ori ↑ de 6 zile Ticagrelor 90 mg de două ori pe zi, timp 10 mg, doză unică de 2,6 ori ↑ de 2 zile 5 mg, doză unică de 2,6 ori ↑ Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ Ritonavir 100 mg o dată pe zi/ dasabuvir 400 mg de două ori pe zi, timp de 14 zile Teriflunomidă, Leflunomidă Nu este disponibilă de 2,5 ori ↑ Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg o 10 mg, doză unică de 2,3 ori ↑ dată pe zi, timp de 11 zile Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg 5 mg o dată pe zi, timp de 7 zile de 2,2 ori ↑ o dată pe zi, timp de 7 zile Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg de 20 mg o dată pe zi, timp de 7 de 2,1 ori  două ori pe zi, timp de 17 zile zile Capmatinib 400 mg de două ori pe zi 10 mg, doză unică de 2,1 ori  Clopidogrel 300 mg doză de încărcare, 20 mg, doză unică de 2 ori ↑ urmat de 75 mg la interval de 24 ore Tafamidis 61 mg de două ori pe zi în 10 mg, doză unică de 2,0 ori ↑ Zilele 1&2, apoi o dată pe zi, în Zilele 3- Fostamatinib 100 mg, de două ori pe zi 20 mg, doză unică de 2,0 ori ↑ Gemfibrozil 600 mg de două ori pe zi, 80 mg, doză unică de 1,9 ori  timp de 7 zile Febuxostat 120 mg o dată pe zi 10 mg, doză unică de 1,9 ori  Creștere mai mică de 2 ori a ASC a rosuvastatinei Dozele medicamentelor care determină Dozele de rosuvastatină Modificări ale ASC a interacţiuni rosuvastatinei Eltrombopag 75 mg o dată pe zi, timp de 10 mg, doză unică de 1,6 ori  5 zile Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg de 10 mg o dată pe zi, timp de 7 de 1,5 ori  două ori pe zi, timp de 7 zile zile Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg de 10 mg, doză unică de 1,4 ori  două ori pe zi, timp de 11 zile Dronedaronă 400 mg de două ori pe zi Nu este disponibilă de 1,4 ori  Itraconazol 200 mg o dată pe zi, timp de 10 mg, doză unică de 1,4 ori  5 zile Ezetimib 10 mg o dată pe zi, timp de 14 10 mg, o dată pe zi, timp de 14 de 1,2 ori  zile zile Scădere a ASC a rosuvastatinei Dozele medicamentelor care determină Dozele de rosuvastatină Modificări ale ASC a interacţiuni rosuvastatinei Eritromicină 500 mg de patru ori pe zi, 80 mg, doză unică 20%  timp de 7 zile Baicalină 50 mg de trei ori pe zi, timp de 20 mg, doză unică 47%  14 zileDatele prezentate prin „de x ori” reprezintă un raport simplu între administrarea concomitentă şi monoterapia cu rosuvastatină. Datele prezentate ca raport procentual %, reprezintă diferenţa procentuală % comparativ cu monoterapia cu rosuvastatină. Creşterea este indicată prin „”, iar scăderea, prin „”.În cazul unor studii clinice cu doze diferite de rosuvastatină, tabelul indică valoarea semnificativă. ASC = aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp

Următoarele substanțe/combinații nu au avut un efect semnificativ clinic asupra ASC a rosuvastatinei, la administrarea concomitentă: Aleglitazar 0,3 mg, timp de 7 zile; Fenofibrat 67 mg, de trei ori pe zi, timp de 7 zile; Fluconazol 200 mg o dată pe zi, timp de 11 zile; Fosamprenavir 700 mg/Ritonavir 100 mg de două ori pe zi, timp de 8 zile; Ketoconazol 200 mg, de două ori pe zi, timp de 7 zile; Rifampicină 450 mg, o dată pe zi, timp de 7 zile; Silimarină 140 mg, de trei ori pe zi, timp de 5 zile.

În studiile de interacțiune clinică, ezetimibul nu a avut efect asupra farmacocineticii dapsonei, dextrometorfanului, digoxinei, contraceptivelor orale (etinilestradiol și levonorgestrel), glipizidei, tolbutamidei sau midazolamului, în timpul administrării concomitente. Cimetidina, administrată concomitent cu ezetimib, nu a avut niciun efect asupra biodisponibilității ezetimibului.

Copii și adolescenți: Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți. Nu se cunoaște gradul de interacțiune la copii și adolescenți.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Nu luați Co-Roswera dacă sunteţi gravidă, intenționați să rămâneți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă. Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Co-Roswera, întrerupeți imediat administrarea acestuia şi spuneți-i medicului dumneavoastră. În timpul tratamentului cu Co-Roswera, femeile trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.

Co-Roswera este contraindicat în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 4.3).

Sarcina Femeile cu potenţial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive corespunzătoare. Deoarece colesterolul şi alţi produşi ai biosintezei colesterolului sunt esenţiali pentru dezvoltarea fătului, riscul potenţial al inhibării HMG-CoA reductazei depăşeşte avantajul tratamentului în timpul sarcinii. Studiile la animale aduc informaţii limitate despre toxicitatea asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Dacă o pacientă rămâne gravidă în timpul administrării acestui medicament, tratamentul trebuie întrerupt imediat.

Nu sunt disponibile date clinice asupra utilizării ezetimibului în timpul sarcinii. Studiile la animale privind utilizarea ezetimibului în monoterapie nu au evidențiat efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embriofetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).

Alăptarea Datele limitate din rapoartele de caz publicate indică faptul că atât rosuvastatina, cât și ezetimibul sunt prezente în laptele matern în cantități mici. Datorită mecanismului de acțiune al rosuvastatinei, există un risc potențial de reacții adverse la sugari. Co-Roswera este contraindicat în timpul alăptării.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date din studii clinice privind efectele ezetimibului asupra fertilității la om. Ezetimibul nu a avut niciun efect asupra fertilității la șobolani masculi sau femele, iar rosuvastatina în doze mai mari a prezentat toxicitate testiculară la maimuțe și câini (vezi pct. 5.3).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Este important să cunoaşteţi care pot fi aceste reacţii adverse. Ele sunt, de obicei, ușoare și dispar după scurt timp.

Încetați tratamentul cu Co-Roswera şi solicitaţi imediat asistenţă medicală: Dacă prezentaţi oricare dintre următoarele reacţii alergice:

Dificultăți la respirație, cu sau fără umflare a feței, buzelor, limbii și/sau gâtului.
Umflare a feței, buzelor, limbii și/sau gâtului, care poate provoca dificultăți la înghițire.
Mâncărime severă a pielii (cu proeminențe pe piele).

Sau dacă prezentați oricare dintre acestea:

Sindrom asemănător bolii numite lupus (incluzând erupții pe piele, tulburări la nivelul articulațiilor și efecte asupra celulelor din sânge).
Ruptură a mușchilor.
Pete de culoare roșie, care nu sunt în relief, în formă de țintă sau circulare, apărute pe torace, adesea cu vezicule în mijloc, descuamare a pielii, ulcerații la nivelul gurii, gâtului, nasului, organelor genitale și ochilor. Aceste erupții grave pe piele pot fi precedate de febră și simptome asemănătoare gripei (sindrom Stevens-Johnson).
Erupție extinsă pe piele, temperatură crescută a corpului și ganglioni limfatici măriți (sindrom RMESS sau sindrom de hipersensibilitate la medicamente).

De asemenea, încetați să luați Co-Roswera și discutați imediat cu medicul dumneavoastră dacă aveți o sensibilitate crescută sau dureri la nivelul mușchilor care durează mai mult decât v-ați aștepta. Ca și în cazul altor statine, un număr foarte mic de persoane au prezentat efecte neplăcute la nivelul mușchilor și, rareori, acestea au continuat până au ajuns să amenințe viața, prezentând leziuni ale mușchilor (o afecțiune cunoscută sub numele de rabdomioliză).

Rezumatul profilului de siguranţă Reacţiile adverse care apar la administrarea rosuvastatinei sunt, în general, uşoare şi tranzitorii. În studiile clinice controlate, mai puţin de 4% dintre pacienţii trataţi cu rosuvastatină au fost excluşi din cauza reacţiilor adverse.

Profilul reacțiilor adverse la rosuvastatină se bazează pe datele din studiile clinice şi experienţa vastă după punerea pe piaţă. Reacțiile adverse la ezetimib au fost observate la pacienții tratați cu ezetimib (N = 2 396) și la o incidență mai mare decât în cazil administrării de placebo (N = 1 159) sau la pacienții tratați concomitent cu ezetimib și o statină (N = 11 308) și cu o incidență mai mare decât reacțiile adverse determinate de statină, atunci când aceasta este administrată în monoterapie (N = 9 361). Reacțiile adverse la ezetimib după punerea pe piață provin din rapoarte ale tratamentelor cu ezetimib, administrat fie în monoterapie, fie concomitent cu o statină.

Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel

Tabelul 2. Reacţiile adverse pe baza datelor din studiile clinice şi după punerea pe piaţă

Similar altor inhibitori de HMG-CoA reductază, incidenţa reacţiilor adverse tinde să fie dependentă de doză.

Descrierea reacţiilor adverse selectate

Efecte renale: Proteinuria, evidenţiată prin teste de tip “dipstick” şi, de cele mai multe ori, de origine tubulară, a fost observată la pacienţii trataţi cu rosuvastatină. Modificări ale proteinelor urinare de la “absente” sau “urme” la “++” sau mai mult, au fost observate la mai puţin de 1% din pacienţi, după o perioadă de tratament cu dozele de 10 mg şi 20 mg, şi la aproximativ 3% din pacienţii trataţi cu doza de 40 mg. O creştere minoră a modificărilor de la “absente” sau “urme” la “+” s-a observat la doze de 20 mg. În majoritatea cazurilor, proteinuria a scăzut sau a dispărut spontan în timpul tratamentului şi nu s-a demonstrat a fi un factor predictiv de afecţiune renală acută sau progresivă.

La pacienţii trataţi cu rosuvastatină a fost observată hematurie, însă studiile clinice au arătat că incidența este rară.

Efecte la nivelul musculaturii scheletice: La pacienţii trataţi cu rosuvastatină la toate dozele, dar mai frecvent la doze > 20 mg, au fost raportate efecte asupra musculaturii scheletice, cum sunt mialgia necomplicată, miopatia (inclusiv miozită) şi, rareori, rabdomioliză cu sau fără insuficiență renală acută.

La un număr mic de pacienţi trataţi cu rosuvastatină s-a observat creşterea concentrațiilor plasmatice de CK proporţional cu doza; majoritatea cazurilor au fost uşoare, asimptomatice şi tranzitorii. În cazul în care concentraţiile plasmatice de CK sunt crescute (> 5 ori LSN), tratamentul trebuie întrerupt temporar (vezi pct. 4.4).

Efecte la nivel hepatic: Ca şi în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, la un număr mic de pacienţi trataţi cu rosuvastatină s-a observat creşterea valorilor serice ale transaminazelor proporţional cu doza; majoritatea cazurilor au fost uşoare, asimptomatice şi tranzitorii.

La utilizarea unor statine au fost descrise următoarele reacţii adverse:

Disfuncţii sexuale
Cazuri excepţional de rare de pneumonie interstiţială, mai ales în cazul unui tratament îndelungat (vezi pct. 4.4).

Incidenţa cazurilor de rabdomioliză, reacţii adverse renale severe şi reacţii adverse hepatice (reprezentate mai ales de creşterea valorilor serice ale transaminazelor hepatice) este mai mare la doza de 40 mg.

Rezultatele testelor de laborator

În studiile clinice controlate efectuate cu ezetimib, incidența creșterilor semnificative clinic ale valorilor serice ale transaminazelor (ALT și/sau AST ≥ 3 X LSN, consecutive) a fost similară între ezetimib (0,5%) și placebo (0,3%). În studiile de administrare concomitentă, incidența a fost de 1,3% pentru pacienții tratați cu ezetimib administrat concomitent cu o statină și de 0,4% pentru pacienții tratați numai cu o statină. Aceste creșteri au fost în general asimptomatice, nu s-au asociat cu colestază și au revenit la valorile inițiale spontan sau după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4).

În studiile clinice efectuate cu ezetimib, valori ale CPK > 10 X LSN au fost raportate la 4 din 1 674 (0,2%) pacienți cărora li s-a administrat ezetimib în monoterapie, față de 1 din 786 (0,1%) pacienți cărora li s-a administrat placebo și la 1 din 917 (0,1% ezetimib plus o statină față de 4 din 929 (0,4%) pacienți li s-a administrat numai o statină. Nu au existat cazuri suplimentare de miopatie sau de rabdomioliză asociate cu utilizarea ezetimib, în comparație cu brațul de control relevant (placebo sau statină în monoterapie) (vezi pct. 4.4).

Copii şi adolescenţi Creşterea valorilor creatinkinazei de peste 10 x LSN şi simptomele musculare după efort fizic sau creşterea activităţii fizice au fost observate mai frecvent într-un studiu clinic cu durata de 52 săptămâni, în care s-au facut comparaţii între copii şi adulţi (vezi pct. 4.4). Din alt punct de vedere, profilul siguranţei rosuvastatinei a fost similar la copii şi adolescenţi, comparativ cu adulţii.

Într-un studiu efectuat cu ezetimib care a inclus pacienți copii cu vârste cuprinse între 6 și 10 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă sau hipercolesterolemie non-familială (n = 138) s-au observat creșteri ale valorilor serice ale ALT și/sau AST (≥ 3 x LSN, consecutive) la 1,1% (1 pacient) dintre pacienții tratați cu ezetimib, comparativ cu 0% în grupul cu administrare de placebo. Nu au existat creșteri ale valorilor CPK (≥ 10 x LSN). Nu au fost raportate cazuri de miopatie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Co-Roswera

Substanţele active sunt rosuvastatină și ezetimib. 5 mg/10 mg: Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 5 mg (sub formă de rosuvastatină calcică) și ezetimib 10 mg. 10 mg/10 mg: Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 10 mg (sub formă de rosuvastatină calcică) și ezetimib 10 mg. 15 mg/10 mg: Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 15 mg (sub formă de rosuvastatină calcică) și ezetimib 10 mg. 20 mg/10 mg: Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 20 mg (sub formă de rosuvastatină calcică) și ezetimib 10 mg. 40 mg/10 mg: Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 40 mg (sub formă de rosuvastatină calcică) și ezetimib 10 mg.
Celelalte componente din nucleu sunt: celuloză microcristalină (E460), lactoză, manitol (E421), crospovidonă tip A, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu (E470b), povidonă K30, laurilsulfat de sodiu (E487), dioxid de siliciu coloidal anhidru (E551).
Celelalte componente din film sunt: lactoză monohidrat, hipromeloză (E464), dioxid de titan (E171), triacetină, oxid galben de fer (E172) – numai pentru 10 mg/10 mg și 15 mg/10 mg, oxid roșu de fer (E172) – numai pentru 15 mg/10 mg, 20 mg/10 mg și 40 mg/10 mg și oxid negru de fer (E172)
numai pentru 40 mg/10 mg. Vezi pct. 2 ”Co-Roswera conține lactoză și sodiu”.

Cum arată Co-Roswera şi conţinutul ambalajului 5 mg/10 mg: comprimat filmat (comprimat) de culoare albă sau aproape albă, rotund, uşor biconvex, cu margini teşite, marcat cu „R1” pe una dintre feţe. Diametrul: aproximativ 10 mm.

10 mg/10 mg: comprimat filmat (comprimat) de culoare galben-brun pal, rotund, uşor biconvex, cu margini teşite, marcat cu „R2” pe una dintre feţe. Diametrul: aproximativ10 mm.

15 mg/10 mg: comprimat filmat (comprimat) de culoare roz-portocaliu pal, rotund, uşor biconvex, cu margini teşite, marcate cu „R3” pe una dintre feţe. Diametrul: aproximativ10 mm.

20 mg/10 mg: comprimate filmate (comprimate) de culoare roz pal, rotunde, uşor biconvexe, cu margini teşite, marcat cu „R4” pe una dintre feţe. Diametrul: aproximativ10 mm.

40 mg/10 mg: comprimat filmat (comprimat) de culoare gri-violet pal, rotund, uşor biconvex, cu margini teşite, marcat cu „R5” pe una dintre feţe. Diametrul: aproximativ10 mm.

Co-Roswera este disponibil în cutie cu blistere cu 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90 și 98 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

Fabricanții KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straβe 5, 27472 Cuxhaven, Germania

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:

Denumirea comercială a Numele Statului Membru medicamentului Bulgaria Ко-Розвера

Republica Cehă Sorvasta Plus Croația, România Co-Roswera Polonia Coroswera Estonia, Letonia, Republica Slovacă Rosazimib Lituania, Slovenia Sorvitimb

Portugalia Rosuvastatina + Ezetimiba Krka

Acest prospect a fost revizuit în februarie 2026.

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenției Naționale a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România, http://www.anm.ro/.

5 mg/10 mg: Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 5 mg (sub formă de rosuvastatină calcică) și ezetimib 10 mg. 10 mg/10 mg: Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 10 mg (sub formă de rosuvastatină calcică) și ezetimib 10 mg. 15 mg/10 mg: Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 15 mg (sub formă de rosuvastatină calcică) și ezetimib 10 mg. 20 mg/10 mg: Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 20 mg (sub formă de rosuvastatină calcică) și ezetimib 10 mg. 40 mg/10 mg: Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 40 mg (sub formă de rosuvastatină calcică) și ezetimib 10 mg.

Excipient cu efect cunoscut:

5 mg/10 mg 10 mg/10 mg 15 mg/10 mg 20 mg/10 mg 40 mg/10 mg comprimate comprimate comprimate comprimate comprimate filmate filmate filmate filmate filmate lactoză 62,86 mg 62,85 mg 62,84 mg 62,85 mg 62,84 mg Medicamentul conține urme de sodiu.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Nucleu: Celuloză microcristalină (E460) Lactoză Manitol (E421) Crospovidonă tip A Croscarmeloză sodică Stearat de magneziu (E470b) Povidonă K30 Laurilsulfat de sodiu (E487) Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E551)

Film: Lactoză monohidrat Hipromeloză (E464) Dioxid de titan (E171) Triacetină Oxid galben de fer (E172) – numai pentru 10 mg/10 mg și 15 mg/10 mg Oxid roșu de fer (E172) – numai pentru 15 mg/10 mg, 20 mg/10 mg și 40 mg/10 mg Oxid negru de fer (E172) – numai pentru 40 mg/10 mg.

Nucleu: · excipient

Celuloză microcristalină (E460) · excipient

Lactoză · excipient

Manitol (E421) · excipient

Crospovidonă tip A · excipient

Croscarmeloză sodică · excipient

Stearat de magneziu (E470b) · excipient

Povidonă K30 · excipient

Laurilsulfat de sodiu (E487) · excipient

Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E551) · excipient

Lactoză monohidrat · excipient

Hipromeloză (E464) · excipient

Dioxid de titan (E171) · excipient

Triacetină · excipient

Oxid roșu de fer (E172) – numai pentru 15 mg/10 mg · excipient

20 mg/10 mg și 40 mg/10 mg · excipient

Oxid negru de fer (E172) – numai pentru 40 mg/10 mg · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură pentru păstrare.

MEDICAMENTELE EXPIRATE ȘI/SAU NEUTILIZATE TREBUIE RETURNATE LA SPITALE PUBLICE SAU PRIVATE.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

3 ani

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură pentru păstrare.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu blist. din OPA-Al-PVC/Al x 30 compr. film. · 15748/2024/04

Cutie cu blist. din OPA-Al-PVC/Al x 56 compr. film. · 15748/2024/05

Cutie cu blist. din OPA-Al-PVC/Al x 60 compr. film. · 15748/2024/06

Cutie cu blist. din OPA-Al-PVC/Al x 84 compr. film. · 15748/2024/07

Cutie cu blist. din OPA-Al-PVC/Al x 90 compr. film. · 15748/2024/08

Cutie cu blist. din OPA-Al-PVC/Al x 98 compr. film. · 15748/2024/09

Cutie cu blist. din OPA-Al-PVC/Al x 14 compr. film. · 15748/2024/01

Cutie cu blist. din OPA-Al-PVC/Al x 15 compr. film. · 15748/2024/02

Cutie cu blist. din OPA-Al-PVC/Al x 28 compr. film. · 15748/2024/03

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR