Clopidogrel Gemax Pharma 75 mg

Doze

Adulţi și vârstnici Clopidogrelul trebuie administrat în doză unică de 75 mg.

La pacienţii cu sindrom coronarian acut:

• Sindrom coronarian acut fără supradenivelarea segmentului ST (angină pectorală instabilă sau infarct miocardic non-Q): tratamentul cu clopidogrel trebuie iniţiat cu o doză unică de încărcare de 300 mg sau 600 mg. La pacienții cu vârsta <75 ani, atunci când se intenționează efectuarea intervenției coronariane percutanate, poate fi avută în vedere o doză de încărcare de 600 mg (vezi pct. 4.4). Tratamentul cu clopidogrel trebuie continuat cu 75 mg o dată pe zi (în asociere cu acid acetilsalicilic (AAS) 75 mg–325 mg pe zi). Deoarece dozele mai mari de AAS au fost asociate cu un risc crescut de sângerare, se recomandă ca doza de AAS să nu depăşească 100 mg. Durata optimă a tratamentului nu a fost stabilită cu exactitate. Datele din studiile clinice susţin utilizarea până la 12 luni, iar beneficiul maxim a fost observat la 3 luni (vezi pct. 5.1).
• Infarct miocardic acut cu supradenivelarea segmentului ST:
• La pacienții tratați medical, eligibili pentru tratamentul trombolitic/fibrinolotic, clopidogrelul trebuie administrat în doză zilnică unică de 75 mg, inițiat cu o doză de încărcare de 300 mg în asociere cu AAS şi cu sau fără trombolitice. La pacienţii cu vârsta peste 75 de ani tratați medical, tratamentul cu clopidogrel trebuie iniţiat fără administrarea dozei de încărcare. Tratamentul asociat trebuie început cât mai repede posibil după debutul simptomelor şi continuat timp de cel puţin patru săptămâni. Beneficiul asocierii clopidogrelului cu AAS pentru mai mult de patru săptămâni nu a fost studiat în acest context (vezi pct. 5.1).
• Atunci când se intenționează efectuarea intervenției coronariene percutane (ICP):
• Tratamentul cu clopidogrel trebuie inițiat la o doză de încărcare de 600 mg la pacienții supuși unei ICP primare și la pacienții care sunt supuși unei ICP la mai mult de 24 de ore de la administrarea tratamentului fibrinolitic. La pacienții cu vârsta ≥ 75 ani doza de încărcare de 600 mg trebuie administrată cu precauție (vezi pct. 4.4).
• Doza de încărcare de 300 mg clopidogrel trebuie administrată la pacienții supuși unei ICP în termen de 24 de ore de la administrarea tratamentului fibrinolitic. Tratamentul cu clopidogrel trebuie continuat cu o doză de 75 mg o dată pe zi, în asociere cu AAS 75 mg-100 mg pe zi. Terapia combinată trebuie începută cât mai curând posibil după debutul simptomelor și continuată până la 12 luni (vezi pct. 5.1).

Age, Blood pressure, Clinical features, Duration, and Diabetes mellitus diagnosis – vârstă, tensiune arterială, caracteristici clinice, durată şi diagnostic de diabet zaharat scala pentru accidentul vascular cerebral National Institutes of Health Stroke Scale

Pacienţi adulţi cu risc moderat până la crescut de AIT sau AVC ischemic minor: La pacienţii adulţi cu risc moderat până la crescut de AIT (scor ABCD2 ≥4) sau AVC ischemic minor (NIHSS ≤3), trebuie administrată o doză de încărcare de 300 mg clopidogrel, urmată de o doză de 75 mg clopidogrel administrată o dată pe zi şi AAS (75 mg–100 mg o dată pe zi). Tratamentul cu clopidogrel şi AAS trebuie iniţiat în decurs de 24 ore de la eveniment şi continuat timp de 21 zile, urmat de monoterapie antiagregantă plachetară.

La pacienţii cu fibrilaţie atrială, clopidogrelul trebuie administrat în doză zilnică unică de 75 mg. Tratamentul cu AAS (75–100 mg pe zi) trebuie inițiat şi continuat în asociere cu clopidogrel (vezi pct. 5.1).

Dacă este omisă o doză:

• în mai puțin de 12 ore față de ora programată obișnuită: pacienţii trebuie să ia doza imediat, iar apoi să ia următoarea doză la ora programată obișnuită.
• pentru mai mult de 12 ore: pacienţii trebuie să ia următoarea doză la ora programată obișnuită şi nu trebuie să dubleze doza.

Grupe speciale de pacienți

Pacienți vârstnici Sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment ST (angină pectorală instabilă sau infarct miocardic non-Q): -Poate fi luată în considerare o doză de încărcare de 600 mg la pacienții cu vârsta <75 ani atunci când se intenționează efectuarea intervenției coronariene percutane (vezi pct. 4.4).

Infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST: -Pentru pacienții tratați medical, eligibili pentru tratament trombolitic/fibrinolitic: la pacienții cu vârsta peste 75 ani, tratamentul cu clopidogrel trebuie inițiat fără o doză de încărcare.

Pentru pacienții care sunt supuși unei ICP primare și la pacienții care sunt supuși unei ICP la mai mult de 24 de ore de la administrarea tratamentului fibrinolitic:

• La pacienții cu vârsta ≥ 75 ani, doza de încărcare de 600 mg trebuie administrată cu precauție (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți Clopidogrelul nu trebuie administrat copiilor din cauza îngrijorărilor cu privire la eficacitate (vezi pct. 5.1).

Insuficiență renală Experienţa terapeutică la pacienţii cu insuficienţă renală este limitată (vezi pct. 4.4).

Insuficiență hepatică Experienţa terapeutică la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată care pot avea diateză hemoragică este limitată (vezi pct. 4.4).

Mod de administrare

Pentru administrare orală. Medicamentul poate fi administrat cu sau fără alimente.

Tulburări hemoragice și hematologice Din cauza riscului de sângerare şi de reacţii adverse hematologice, trebuie efectuată cu promptitudine numărarea elementelor figurate sanguine şi/sau alte teste adecvate ori de câte ori apar simptome clinice care sugerează apariţia sângerării în timpul tratamentului (vezi pct. 4.8). Ca și în cazul altor antiagregante plachetare, clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii care pot prezenta risc crescut de sângerare în urma traumatismelor, intervenţiilor chirurgicale sau în urma altor condiţii patologice şi la pacienţii care primesc tratament cu AAS, heparină, inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa sau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), care includ inhibitori ai COX-2 sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sau inductori puternici ai CYP2C19 sau alte medicamente asociate cu riscul de sângerare, cum este pentoxifilina (a se vedea pct. 4.5). Din cauza riscului crescut de hemoragie, tripla terapie antiplachetară (clopidogrel + AAS + dipiridamol) pentru prevenția secundară a accidentului vascular cerebral nu este recomandată la pacienții cu accident vascular cerebral ischemic non-cardioembolic acut sau AIT (vezi pct. 4.5 și pct. 4.8). Pacienţii trebuie urmăriţi atent pentru orice semne de sângerare, inclusiv hemoragii oculte, mai ales în primele săptămâni de tratament şi/sau după proceduri de cardiologie intervențională sau intervenţii chirurgicale. Administrarea concomitentă de clopidogrel şi anticoagulante orale nu este recomandată, deoarece poate creşte intensitatea sângerărilor (vezi pct. 4.5).

Dacă unui pacient urmează să i se efectueze o intervenţie chirurgicală electivă, iar efectul antiagregant plachetar este temporar nedorit, administrarea clopidogrelului trebuie întreruptă cu 7 zile înainte de intervenţia chirurgicală. Pacienţii trebuie să informeze medicii și stomatologii despre faptul că urmează tratament cu clopidogrel înaintea programării oricărei intervenţii chirurgicale şi înainte de a administra orice medicament nou. Clopidogrelul prelungeşte timpul de sângerare şi trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii care au leziuni cu tendință de sângerare (în special, gastro-intestinale şi intraoculare).

Pacienţii trebuie informaţi că ar putea dura mai mult decât de obicei să oprească sângerarea atunci când urmează tratament cu clopidogrel (în monoterapie sau în asociere cu AAS) şi că trebuie să raporteze medicului lor orice sângerare anormală (prin localizare sau durată).

Administrarea dozei de încărcare cu clopidogrel 600 mg nu este recomandată la pacienții cu sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment ST și cu vârsta ≥75 ani, din cauza riscului crescut de sângerare la această categorie de pacienți.

Din cauza datelor clinice limitate la pacienții cu vârsta ≥75 ani cu ICP STEMI (IM acut cu supradenivelare de segment ST după ICP) și a riscului crescut de sângerare, utilizarea dozei de încărcare de 600 mg clopidogrel trebuie luată în considerare numai după o evaluare individuală a riscului de sângerare al pacientului de către medic.

Purpură trombotică trombocitopenică (PTT) Foarte rar, a fost raportată purpură trombotică trombocitopenică (PTT) în urma utilizării clopidogrelului, uneori după o expunere de scurtă durată. Aceasta se caracterizează prin trombocitopenie şi anemie hemolitică microangiopatică, asociate fie cu tulburări neurologice, fie cu insuficiență renală sau febră. PTT este o afecţiune cu evoluţie potenţial letală, care necesită tratament prompt, inclusiv plasmafereză.

Hemofilie dobândită Hemofilia dobândită a fost raportată în urma utilizării clopidogrelului. În cazuri izolate, confirmate, de prelungire a timpului de tromboplastină parțial activată (TTPa), cu sau fără sângerare, trebuie luată în considerare hemofilia dobândită. Pacienții cu diagnostic confirmat de hemofilie dobândită trebuie luați în evidență și tratați de către specialiști, iar administrarea clopidogrelului trebuie întreruptă.

Accident vascular cerebral ischemic recent

• Inițierea tratamentului
• La pacienții cu AVC ischemic minor sau AIT cu risc moderat până la crescut acute, dubla terapie antiagregantă plachetară (clopidogrel și AAS) trebuie inițiată în cel mult 24 de ore de la debutul evenimentului.
• Nu sunt disponibile date cu privire la beneficiul-riscul terapiei antiagregante plachetare duble de scurtă durată la pacienții cu AVC ischemic minor sau AIT cu risc moderat până la crescut acute, cu antecedente de hemoragie intracraniană (netraumatică).
• La pacienții cu AVC ischemic alt grad decât minor, monoterapia cu clopidogrel trebuie inițiată numai după primele 7 zile de la eveniment.
• Pacienți cu AVC ischemic alt grad decât minor (NIHSS >4) Având în vedere absența datelor, nu se recomandă administrarea terapiei antiagregante plachetare duble (vezi pct. 4.1).
• AVC ischemic minor sau AIT cu risc moderat până la crescut recente la pacienții pentru care este indicată sau planificată intervenția Nu sunt disponibile date care să susțină utilizarea dublei terapii antiagregante plachetare la pacienții pentru care este indicat tratamentul prin endarterectomie carotidiană sau trombectomie intravasculară sau la pacienții pentru care este planificată tromboliza sau terapia anticoagulantă. În aceste situații, nu se recomandă terapia antiagregantă plachetară dublă.

Citocromul P450 2C19 (CYP2C19) Farmacogenetică: La pacienţii care sunt metabolizatori lenți ai CYP2C19, la dozele recomandate de clopidogrel se formează o cantitate mai mică de metabolit activ al clopidogrelului, iar clopidogrelul are un efect mai redus asupra funcţiei plachetare. Sunt disponibile teste pentru a identifica genotipul CYP2C19 al pacientului.

Deoarece clopidogrelul este metabolizat parţial la metabolitul său activ de către CYP2C19, este de aşteptat ca utilizarea medicamentelor care inhibă activitatea acestei enzime să ducă la scăderea concentraţiilor metabolitului activ al clopidogrelului. Relevanţa clinică a acestei interacţiuni este incertă. Ca măsură de precauţie, trebuie evitată utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici sau moderați ai CYP2C19 (vezi pct. 4.5 pentru o listă a inhibitorilor CYP2C19, vezi, de asemenea, pct. 5.2). Este de așteptat ca utilizarea medicamentelor care induc activitatea CYP2C19 să determine creșterea concentrației metabolitului activ al clopidogrelului și pot amplifica riscul de sângerare. Ca măsură de precauţie, trebuie evitată utilizarea concomitentă a inductorilor puternici ai CYP2C19 (vezi pct. 4.5).

Substraturi ale CYP2C8 Este necesară prudență la pacienții tratați concomitent cu clopidogrel și medicamente care sunt substraturi ale CYP2C8 (vezi pct. 4.5).

Reacţii încrucişate între tienopiridine Pacienții trebuie evaluați în ceea ce privește antecedentele de hipersensibilitate la tienopiridine (cum sunt clopidogrelul, ticlopidina, prasugrelul), deoarece au fost raportate reacţii încrucişate între tienopiridine (vezi pct. 4.8). Tienopiridinele pot cauza reacții alergice ușoare până la severe, cum sunt erupţiile cutanate tranzitorii, angioedemul sau reacții încrucișate hematologice, cum sunt trombocitopenia și neutropenia. Pacienții care au avut în trecut reacții alergice și/sau reacții hematologice la o tienopiridină pot avea risc crescut de a dezvolta aceleași reacții sau alte reacții la alte tienopiridine. Se recomandă monitorizarea semnelor de hipersensibilitate la pacienții cu alergie cunoscută la tienopiridine.

Insuficiență renală Experiența terapeutică cu clopidogrel este limitată la pacienţii cu insuficienţă renală. Prin urmare, clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenţă la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.2).

Insuficiență hepatică Experienţa este limitată la pacienţii cu afecțiuni hepatice moderate care pot prezenta diateză hemoragică. Prin urmare, clopidogrelul trebuie utilizat cu prudenţă la acest grup de pacienţi (vezi pct. 4.2). Excipienţi Clopidogrel Gemax Pharma conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Clopidogrel Gemax Pharma conține ulei de ricin hidrogenat care poate provoca disconfort la nivelul stomacului și diaree.

Rezumatul profilului de siguranță Siguranţa utilizării clopidogrelului a fost evaluată la peste 44.000 de pacienţi care au participat la studii clinice, inclusiv peste 12.000 de pacienţi trataţi timp de 1 an sau mai mult. În general, în studiul CAPRIE, efectul clopidogrelului în doză de 75 mg/zi a fost comparabil cu cel al AAS în doză de 325 mg/zi, indiferent de vârstă, sex şi rasă. Reacţiile adverse semnificative clinic observate în studiile CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT şi ACTIVE-A sunt prezentate în continuare. În plus faţă de experienţa din studiile clinice, au fost raportate reacţii adverse spontan.

Sângerarea este cea mai frecventă reacţie adversă raportată atât în studiile clinice, cât şi în experiența după punerea pe piaţă unde a fost raportată mai ales în timpul primei luni de tratament.

În studiul CAPRIE, la pacienţii trataţi fie cu clopidogrel, fie cu AAS, incidența totală a sângerărilor a fost de 9,3%. Incidenţa cazurilor severe a fost similară pentru clopidogrel şi AAS.

În studiul CURE, nu s-a constatat creşterea ratei sângerărilor majore în cazul administrării de clopidogrel plus AAS în decurs de 7 zile după operația de bypass coronarian cu grefă la pacienţii la care s-a întrerupt tratamentul cu mai mult de cinci zile înaintea intervenţiei chirurgicale. La pacienţii care au rămas sub tratament în decurs de cinci zile de la operația de bypass coronarian cu grefă, rata evenimentelor a fost de 9,6% pentru grupul tratat cu clopidogrel plus AAS şi de 6,3% pentru grupul tratat cu placebo plus AAS.

În studiul CLARITY a existat o creştere globală a ratei sângerărilor în grupul tratat cu clopidogrel plus AAS comparativ cu grupul tratat cu placebo plus AAS. Incidenţa sângerărilor majore a fost similară între grupuri. Aceasta a fost omogenă între subgrupurile de pacienţi, definite prin caracteristicile iniţiale şi tipul de tratament, fibrinolitic sau cu heparină.

În studiul COMMIT, rata globală a sângerărilor majore non-cerebrale şi cerebrale a fost scăzută şi similară în ambele grupuri.

În studiul ACTIVE-A, rata sângerărilor majore a fost mai mare în grupul tratat cu clopidogrel + AAS decât în grupul tratat cu placebo + AAS (6,7% comparativ cu 4,3%). Sângerările majore au fost în cea mai mare parte de origine extracraniană în ambele grupuri (5,3% în grupul tratat cu clopidogrel + AAS; 3,5% în grupul tratat cu placebo + AAS), în principal la nivelul tractului gastro-intestinal (3,5% comparativ cu 1,8%). A existat o rată mai mare a sângerărilor intracraniane în grupul tratat cu clopidogrel + AAS, comparativ cu grupul tratat cu placebo + AAS (1,4% comparativ cu, respectiv, 0,8%). Nu a existat nicio diferenţă semnificativă statistic între grupuri în ceea ce priveşte ratele de

sângerare cu potenţial letal (1,1% în grupul tratat cu clopidogrel + AAS şi 0,7% în grupul tratat cu placebo + AAS) şi de accident vascular cerebral hemoragic (0,8% şi, respectiv, 0,6%).

În studiul TARDIS, pacienții cu accident vascular cerebral ischemic recent care au primit tratament antiplachetar intensiv cu trei medicamente (AAS + clopidogrel + dipiridamol) au prezentat hemoragie mai intensă și de severitate mai mare în comparație cu clopidogrel în monoterapie sau cu AAS și dipiridamol în combinație (OR comun ajustat 2,54, IÎ 95% 2,05-3,16, p<0,0001).

Hemoragie Tulburări ale intracraniană (au gustului, ageuzie fost raportate Tulburări ale unele cazuri cu sistemului evoluţie letală), nervos cefalee, parestezii, ameţeală Hemoragie oftalmică Tulburări (conjunctivală, oculare intraoculară, retiniană) Tulburări Vertij acustice și vestibulare Sindrom Kounis (angină vasospastică alergică /infarct Tulburări miocardic cardiace alergic) în contextul unei reacții de hipersensibilitate la clopidogrel Hematom Hemoragie gravă, hemoragie la nivelul plăgii Tulburări operatorii, vasculare vasculită, hipotensiune arterială

Epistaxis Hemoragie la nivelul tractului respirator (hemoptizie, Tulburări hemoragie respiratorii, pulmonară), toracice și bronhospasm, mediastinale pneumopatie interstiţială, pneumonie eozinofilică Hemoragie Ulcer gastric şi Hemoragie Hemoragie gastro-duodenal, retroperitoneală gastro-intestinală intestinală, gastrită, şi diaree, vărsături, greaţă, retroperitoneală Tulburări durere constipaţie, cu evoluţie letală, gastro-abdominală, flatulenţă pancreatită, colită intestinale dispepsie (inclusiv colită ulcerativă sau limfocitară), stomatită

Insuficienţă hepatică acută, Tulburări hepatită, valori hepatobiliare anormale ale testelor funcţiei hepatice Echimoze Erupţii cutanate Dermatită tranzitorii, prurit, buloasă hemoragie (necroliză cutanată epidermică (purpură) toxică, sindrom Stevens Johnson, eritem polimorf, pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA)), angioedem, Afecţiuni sindrom de cutanate şi hipersensibilitate ale ţesutului medicamentoasă, subcutanat erupții medicamentoase cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), erupţii cutanate eritematoase sau exfoliative, urticarie, eczemă, lichen plan Hemoragii Tulburări musculo-musculo-scheletice scheletice și (hemartroză), ale țesutului artrită, artralgie, conjunctiv mialgie Hematurie Glomerulonefrită, Tulburări valori crescute renale şi ale ale creatininei căilor urinare serice Tulburări ale Ginecomastie aparatului genital şi sânului Tulburări Sângerare Febră generale și la la locul nivelul injectării locului de administrare Prelungirea Investigaţii timpului de diagnostice sângerare, scăderea numărului de neutrofile, scăderea numărului de trombocite

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro