Acasă/ Medicamente/ Citarabina Accord
L01BC01 · Antimetaboliti analogi ai bazelor pirimidinice Prescripție restrictivă CITOTOXIC

Citarabina Accord 20 mg/ml

Soluție injectabilă/perfuzabilă · DCI: Cytarabinum

Citarabină Accord este utilizată la adulţi, adolescenţi şi copii.

Cum citiți informația
De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Citarabină Accord este utilizată la adulţi, adolescenţi şi copii. Substanţa activă este citarabina.

Citarabina aparţine unui grup de medicamente cunoscute sub denumirea de citotoxice; aceste medicamente sunt utilizate pentru tratamentul leucemiilor acute (cancer al sângelui în care există prea multe celule sanguine albe). Citarabina interferă cu creşterea celulelor canceroase, care sunt distruse în cele din urmă.

Pentru inducerea remisiunii în leucemia mieloidă acută la adulţi şi pentru alte tipuri de leucemii acute, la adulţi, adolescenţi şi copii, inclusiv profilaxia și tratamentul implicării SNC (leucemie meningeală).

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Citarabină Accord vă va fi administrat sub supravegherea unui specialist, în spital. Medicul dumneavoastră va decide ce doză să vi se administreze şi numărul de zile de tratament pe care trebuie să le urmaţi, în funcţie de afecţiunea dumneavoastră.

Acest medicament poate poate fi administrat prin injectare (folosind o seringă) sub piele (subcutanat) sau în venă (intravenos) sau în mușchi (intramuscular) sau în coloana vertebrală (intratecal).

Doze Ţinând cont de afecţiunea dumneavoastră, medicul dumneavoastră va decide doza de citarabină, în funcție de tipul de tratament care vi se administrează, adică tratament de inducere sau de menţinere şi de suprafaţa dumneavoastră corporală. Greutatea şi înălţimea dumneavoastră vor fi utilizate pentru a vă calcula suprafaţa corporală.

Dacă vi se administrează doze mai mari de Citarabină Accord decât ar trebui

Administrarea de doze mari poate agrava reacţiile adverse, cum sunt leziunile de la nivelul gurii sau poate să scadă numărul de globule albe şi trombocite (acestea ajută la coagularea sângelui) din sânge. În cazul în care se întâmplă acest lucru, este posibil să aveţi nevoie de antibiotice sau de transfuzii de sânge. Ulceraţiile de la nivelul gurii pot fi tratate pentru a le face mai puţin inconfortabile, pe măsură ce se vindecă.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Citarabină Accord este destinat administrării intravenoase, intramusculare, subcutanate sau intratecale.

Injecția subcutanată este în general bine tolerată și poate fi recomandată atunci când este administrată în terapia de întreținere.

Citarabină Accord poate fi diluat cu soluție sterilă de apă pentru preparate injectabile, soluție perfuzabilă de glucoză sau soluție perfuzabilă de clorură de sodiu.

Tratamentul cu citarabină trebuie iniţiat de către un medic cu experienţă vastă în tratamentul cu citostatice sau în consultare cu acesta. Se pot oferi numai recomandări generale, deoarece leucemia acută este tratată, aproape exclusiv, cu asocieri de medicamente citostatice.

Recomandările cu privire la doze pot fi efectuate în funcţie de greutatea corporală (mg/kg) sau în

funcţie de suprafaţa corporală (SC, mg/m2). Exprimarea dozelor recomandate în funcţie de masa corporală poate fi transformată în exprimarea în funcţie de suprafaţa corporală prin intermediul nomogramelor.

Inducerea remisiunii Tratament continuu: doza uzuală pentru leucemie este de 2 mg/kg/zi în injecție rapidă intravenoasă, zilnic, timp de 10 zile. Dacă după 10 zile nu se observă niciun efect anti-leucemic şi nu există toxicitate aparentă, se poate creşte doza la 4 mg/kg/zi şi se menţine până când răspunsul terapeutic sau toxicitatea devin evidente. Aproape toţi pacienţii pot prezenta toxicitate la aceste doze.

Alternativ, se poate adminstra o doză de 0,5-1,0 mg/kg/zi printr-o perfuzie zilnică cu durata de 1 până la 24 de ore, timp de 10 zile, apoi doza poate fi crescută la 2 mg/kg/zi, până când apare toxicitatea. Se va continua până la apariţia toxicităţii sau până la apariţia remisiunii. Rezultatele obţinute ca urmare a perfuziilor cu durata de o oră au fost satisfăcătoare la majoritatea pacienţilor.

Tratament intermitent: Citarabina poate fi administrată în doze intermitente intravenoase de 3-5 mg/kg zilnic, timp de cinci zile consecutiv. După o perioadă de pauză de 2 până la 9 zile, se poate repeta ciclul și se poate continua până apare răspuns sau toxicitate.

Primele dovezi de ameliorare a funcţiei măduvei au fost raportate după 7-64 zile (în medie 28 de zile) de la începutul tratamentului.

În general, în cazul în care un pacient nu prezintă nici toxicitate, nici remisie după o perioadă de probă, administrarea prudentă de doze mai mari este justificată. Ca regulă, s-a observat faptul că pacienţii tolerează doze mai mari atunci când se administrează prin injecţie intravenoasă rapidă, comparativ cu administrarea prin perfuzie lentă. Această diferenţă este determinată de metabolizarea rapidă a citarabinei şi, ca urmare, a duratei scurte de acţiune a dozei mari.

Doza de citarabină 100-200 mg/m2/24 de ore, a fost utilizată sub formă de perfuzie continuă timp de 5- 7 zile în monoterapie sau în asociere cu alte citostatice, incluzând, de exemplu, o antraciclină. Pot fi administrate cicluri adiţionale la intervale de 2-4 săptămâni, până când se atinge remisia sau se produce toxicitate inacceptabilă.

Tratamentul de întreţinere: Remisiile pot fi menţinute prin injectarea intravenoasă sau subcutanată a dozei de 1 mg/kg săptămânal sau de două ori pe săptămână.

De asemenea, citarabina a fost administrată în doze de 100-200 mg/m2 sub formă de perfuzie continuă timp de 5 zile, lunar, în monoterapie sau în asociere cu alte citostatice.

Administrarea intratecală Au fost administrate doze cuprinse între 5 și 30 mg /m2 SC. Pentru tratamentul leucemiei meningeale, se administrează de obicei o doză de 30 mg/m² SC o dată la 4 zile, până când rezultatele lichidului cefalorahidian sunt normale, urmată de o doză suplimentară. Injectarea trebuie să fie lentă. Vezi pct. 4.8.

Doze mari: Sub supraveghere medicală strictă, citarabina se administrează în monoterapie sau în asociere cu alte citostatice, în doză de 2-3 g/m2, în perfuzie intravenoasă cu durata de 1-3 ore, la interval de 12 ore, timp de 2-6 zile (în total 12 doze pe ciclu). Nu trebuie să se depăşească o doză totală de 36 g/m2 per tratament. Frecvenţa ciclurilor de tratament depinde de răspunsul la tratament şi de toxicitatea hematologică şi non-hematologică. A se consulta, de asemenea, măsurile de precauţie (vezi pct. 4.4) pentru cerinţele de întrerupere a tratamentului.

Copii şi adolescenţi: Copiii par să tolereze doze mai mari decât adulții și, acolo unde sunt citate dozele, copiii trebuie să primească doza mai mare, iar adulții pe cea mai mică.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi insuficienţă renală Pacienţi cu insuficienţă hepatică sau insuficienţă renală: dozele trebuie reduse.

Citarabina poate fi eliminată prin dializă. Prin urmare, citarabina nu trebuie administrată imediat înainte sau după şedinţa de dializă.

Vârstnici: Tratamentul cu doze mari la pacienţii cu vârsta > 60 de ani trebuie administrat numai după evaluarea atentă a raportului risc-beneficiu. Nu există informații care să sugereze că o modificare a dozei este justificată la vârstnici. Cu toate acestea, pacientul în vârstă nu tolerează toxicitatea medicamentului, nici pacientul mai tânăr, trebuind acordată astfel atenție deosebită leucopeniei induse de medicament, trombocitopeniei și anemiei, cu inițierea corespunzătoare a terapiei de susținere atunci când este indicată.

Mod de administrare: Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2
  • dacă sunteţi alergic la citarabină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
  • dacă numărul de celule din sângele dumneavoastră este foarte scăzut, din cauza altor afecţiuni în afara cancerului, sau dacă așa a decis medicul dumneavoastră.
  • dacă resimţiţi dificultăţi mari în ceea ce priveşte coordonarea organismului dumneavoastră, după tratamentul cu radiaţii sau după tratamentul cu un alt medicament împotriva cancerului, cum este metotrexat.
  • dacă sunteți gravidă

Hipersensibilitate la citarabină sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.

Anemie, leucopenie şi trombocitopenie de etiologie non-malignă (de exemplu, aplazie medulară), cu excepția situației în care beneficiile depășesc riscurile.

Encefalopatii degenerative şi toxice, în special după utilizarea metotrexatului sau după tratament cu radiaţii ionizante.

În timpul sarcinii, citarabina trebuie administrată numai la indicație strictă, în cazul în care beneficiile medicamentului la mamă sunt comparate cu riscurile posibile pentru făt (vezi pct. 4.6).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a utiliza Citarabină Accord.

  • dacă măduva osoasă este într-o stare precară, tratamentul trebuie iniţiat sub supraveghere medicală atentă.
  • dacă aveţi probleme cu ficatul. Dacă ficatul nu funcționează bine înainte de tratament, citarabina trebuie administrată numai sub supraveghere medicală strictă
  • dacă ați făcut radioterapie
  • dacă vi se fac transfuzii cu anumite tipuri de celule sanguine (granulocite).
  • dacă ați făcut sau urmează să faceți o dializă imediat înainte sau după tratamentul cu citarabină. Dacă faceți dializă, medicul poate modifica timpul în care se administrează acest medicament, deoarece dializa poate reduce efectul acestui medicament

În timpul tratamentului

  • Medicul vă va testa în mod regulat sângele și vă va examina măduva osoasă dacă este necesar
  • Medicul dumneavoastră poate monitoriza frecvent funcționarea ficatului și a rinichilor.
  • Medicul dumneavoastră poate efectua teste pentru a verifica funcționarea nervilor dumneavoastră în timpul tratamentului cu acest medicament
  • Concentraţiile de acid uric (care demonstrează faptul că celulele canceroase sunt distruse) din sângele dumneavoastră (hiperuricemie) pot fi crescute pe perioada tratamentului. Medicul dumneavoastră vă va spune dacă este necesar să luaţi orice fel de medicament pentru a controla acest fenomen.
  • În timpul tratamentului cu citarabină, administrarea vaccinurilor cu virusuri vii sau atenuate nu este indicată. Dacă este necesar, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Utilizarea vaccinurilor inactivate ar putea să nu aibă efectul dorit pe perioada tratamentului cu citarabină, din cauza suprimării funcţiei sistemului imun.

Citarabina reduce puternic producţia de celule sanguine în măduva osoasă. Acest lucru vă poate face mai predispus la infecţii sau sângerări. Numărul celulelor sanguine poate continua să scadă timp de până la o săptămână după întreruperea tratamentului.

Numai medicii cu experiență în chimioterapia cancerului trebuie să administreze citarabină.

Citarabina trebuie utilizată numai cu mare precauție la pacienții care au primit recent radioterapie sau alte medicamente citotoxice.

Citarabina trebuie administrată cu prudență numai sub conducerea unui serviciu oncologic specializat care dispune de facilități pentru monitorizarea regulată a efectelor clinice biochimice și hematologice în timpul și după administrare.

Citarabina este un supresor puternic al măduvei osoase; severitatea depinde de doza medicamentului și de schema de administrare. Tratamentul trebuie început cu prudenţă la pacienţii cu supresie medulară indusă de tratamentele medicamentoase anterioare. Pacienții tratați cu acest medicament trebuie supravegheați îndeaproape, iar în timpul tratamentului de inducție, numărul de leucocite și de trombocite trebuie evaluat zilnic. Examinarea medulară trebuie efectuată frecvent după dispariţia blaştilor din sângele periferic. Ar trebui să fie disponibile facilități pentru gestionarea complicațiilor, eventual letale pentru suprimarea măduvei osoase (infecții care rezultă din granulocitopenie și alte deficiențe ale apărării organismului și hemoragii secundare trombocitopeniei).

Pacienții cărora li se administrează citarabină trebuie monitorizați îndeaproape. Este obligatorie numărarea frecventă a trombocitelor și leucocitelor. Terapia trebuie suspendată sau modificată atunci când deprimarea medulară indusă de medicament a dus la un număr de trombocite sub 50 000 sau un număr de polimorfonucleare sub 1 000 pe mm3. Numărătoarea elementelor formate în sângele periferic poate continua să scadă după întreruperea medicamentului și atinge valorile cele mai scăzute după intervale fără medicament de 12 până la 24 de zile. Dacă este indicat, tratamentul poate fi reluat

atunci când apar semne certe de refacere a măduvei (la studii succesive ale măduvei osoase). Pacienții la care medicamentul este oprit până la atingerea unor valori „normale” ale sângelui periferic pot scăpa de control.

După perfuzii constante timp de 5 zile sau injecții acute de 50 mg/m2 până la 600 mg/m2, scăderea numărului leucocitelor urmează o traiectorie bifazică. Indiferent de numărul inițial, nivelul dozei sau schema de tratament, se înregistrează o scădere inițială începând cu primele 24 de ore cu un maxim în zilele 7-9. Aceasta este urmată de o scurtă creștere care se ridică în jurul zilei 12. Cea de-a doua și mai adâncă cădere atinge valoarea maximă în zilele 15-24. Apoi, se înregistrează o creștere rapidă până la valoarea inițială în următoarele 10 zile. Scăderea plachetară este vizibilă la 5 zile, cu un vârf al scăderii care apare între zilele 12-15. Apoi, o creștere rapidă față de valoarea inițială are loc în următoarele 10 zile.

Ca urmare a tratamentului cu citarabină au apărut reacţii anafilactice. A fost raporată anafilaxie, care a avut ca rezultat stop cardiorespirator acut, care a necesitat resuscitare. Această reacţie a apărut imediat după administrarea intravenoasă a citarabinei.

La pacienții cărora li se administrează citarabină trebuie efectuate controale periodice ale funcțiilor măduvei osoase, hepatice și renale.

Ficatul uman aparent detoxifică o fracțiune substanțială dintr-o doză administrată de citarabină. În special, pacienții cu insuficiență renală sau hepatică pot avea o probabilitate mai mare de toxicitate la nivelul SNC după tratamentul cu doze mari de citarabină. Medicamentul trebuie utilizat cu prudență și la doze reduse la pacienții a căror funcție hepatică este deficitară. Cu toate acestea, reducerea dozei nu pare a fi necesară la pacienții cu funcție renală deficitară.

Trebuie evitată transfuzia concomitentă de granulocite, deoarece au fost raportate cazuri de insuficiență respiratorie severă.

Ca și alte medicamente citotoxice, citarabina poate induce hiperuricemie secundară lizei rapide a celulelor neoplazice. Clinicianul trebuie să monitorizeze nivelul de acid uric din sângele pacientului și să fie pregătit să utilizeze măsurile de susținere și farmacologice care pot fi necesare pentru a controla această problemă.

Atunci când dozele intravenoase sunt administrate rapid, pacienții au frecvent greță și pot vomita timp de câteva ore după aceea. Această problemă tinde să fie mai puțin severă atunci când medicamentul este perfuzat.

Citarabina s-a dovedit a fi mutagenă cancerigenă la animale. Posibilitatea unui efect similar trebuie avută în vedere atunci când se concepe abordarea terapeutică de lungă durată a pacientului.

La pacienţii trataţi cu doze convenţionale de citarabină în asociere cu alte medicamente au fost raportate sensibilitate abdominală (peritonită) şi colită guaiac-pozitivă, concomitent cu neutropenie şi trombocitopenie. Pacienţii au răspuns la tratament medical nechirurgical.

Paralizia progresivă ascendentă apărută tardiv, având rezultat letal, a fost raportată la copii cu LMA (leucemie mielogenă acută) ca urmare a administrării intravenoase de citarabină la doze convenţionale, în asociere cu alte medicamente.

Efecte imunosupresive/susceptibilitate crescută la infecţii Utilizarea de vaccinuri cu virusuri vii sau cu virusuri vii atenuate la pacienţii cu imunitate compromisă indusă de administrarea de medicamente chimioterapice, inclusiv citarabină, poate duce la infecţii grave sau letale. Vaccinarea cu un vaccin cu virus viu trebuie evitată la pacienţii trataţi cu citarabină. Pot fi administrate vaccinurile inactivate; cu toate acestea, răspunsul la aceste vaccinuri poate fi diminuat.

Terapie cu doze mari Riscul de toxicitate la nivelul SNC crește dacă se administrează doze mari de citarabină împreună cu alte tratamente cu toxicitate asupra SNC, cum este radioterapia sau la pacienţii cărora li s-a administrat anterior tratament la nivelul SNC sub formă de chimioterapie administrată intratecal.

Neuropatii periferice motorii și senzoriale după consolidarea cu doze mari de citarabină, daunorubicină și asparaginază au apărut la pacienții adulți cu leucemie acută non limfocitară.

Pacienții tratați cu doze mari de citarabină trebuie supravegheați pentru neuropatie, deoarece pot fi necesare modificări ale schemei de dozare pentru a evita tulburările neurologice ireversibile.

Toxicitatea pulmonară severă și uneori fatală, sindromul de detresă respiratorie la adulți și edemul pulmonar au apărut în urma schemelor de tratament cu citarabină cu doze mari.

În cazul utilizării experimentale de doze mari de citarabină în asociere cu ciclofosfamidă în pregătirea pentru transplant medular, au fost raporate cazuri de cardiomiopatie cu deces ulterior.

Copii și adolescenți Siguranța la sugari nu este stabilită.

Sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1mmol (23 mg) în 5 ml, adică practic ”nu conține sodiu”.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv medicamente care se eliberează fără prescripție medicală.

  • digoxină sau beta-acetildigoxină, (utilizate pentru tratamentul anumitor afecţiuni ale inimii)
  • gentamicină (un antibiotic utilizat pentru tratamentul infecţiilor bacteriene).
  • 5-fluorocitozină (un medicament utilizat pentru tratamentul infecţiilor fungice).
  • medicamente care conțin ciclofosfamidă, vincristină şi prednison, care sunt utilizate în schemele de tratament ale cancerului
  • orice alt medicament care vă poate suprima sistemul imun (cum ar fi azatioprina sau mercaptopurina).
  • metotrexat (un medicament utilizat pentru tratarea unor tipuri de cancere și a unor afecțiuni inflamatorii)
  • idarubicină (utilizat în tratamentul leucemiei și al cancerului de sân).

Digoxină După administrarea de beta-acetildigoxină şi chimioterapie cu ciclofosfamidă, vincristină şi prednison, cu sau fără utilizarea concomitentă de citarabină sau procarbazină apare o scădere reversibilă a concentraţiei plasmatice la starea de echilibru a digoxinei şi a eliminării renale a glicozidului. Date limitate sugerează că gradul de absorbție a digoxinei la nivel GI nu este în mod substanțial afectat de administrarea concomitentă a schemelor de chimioterapie combinată cunoscute a scădea absorbția digoxinei. De aceea, se recomandă monitorizarea concentraţiei plasmatice de digoxină la pacienţii trataţi cu asocieri de chimioterapice cum sunt cele menţionate. Utilizarea de digitoxină la aceşti pacienţi poate fi considerată o alternativă.

Gentamicină Un studiu de interacţiune in vitro între gentamicină şi citarabină a arătat antagonismul citarabinei faţă de sensibilitatea tulpinilor de K. pneumoniae. La pacienţii trataţi cu citarabină cărora li se administrează concomitent gentamicină pentru infecţii cu K. pneumoniae, lipsa unui răspuns terapeutic prompt poate indica necesitatea reevaluării terapiei antibacteriene.

5-Fluorocitozina 5-Fluorocitozina nu trebuie administrată concomitent cu citarabina, întrucât s-a demonstrat faptul că 5-fluorocitozina nu are eficacitate terapeutică în cadrul unei astfel de scheme de tratament.

Utilizarea citarabinei în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente imunosupresoare Din cauza acţiunii imunosupresoare a citarabinei, infecţiile virale, bacteriene, fungice, parazitare sau saprofite, cu diverse localizări în organism, pot fi asociate cu utilizarea citarabinei în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente imunosupresive, ca urmare a utilizării unor doze imunosupresive, care afectează imunitatea celulară sau umorală. Aceste infecţii pot fi uşoare dar, uneori, pot fi severe şi chiar letale.

Antibiotice citotoxice: Poate apărea o toxicitate crescută în urma utilizării concomitente de citarabină și idarubicină.

Metotrexat: Există dovezi de interacțiune farmacodinamică între metotrexat și citarabină care conduc la encefalopatie.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Sarcina Evitaţi să rămâneţi gravidă atât timp cât dumneavoastră sau partenerului dumneavoastră vi se administrează tratament cu Citarabină Accord. Dacă aveţi o viaţă sexuală activă, sunteţi sfătuiți să utilizaţi metode contraceptive eficace pentru a evita sarcina, indiferent dacă sunteţi bărbat sau femeie. Citarabină Accord poate provoca malformaţii congenitale, de aceea este important să îi spuneţi medicului dumneavoastră dacă credeţi că sunteţi gravidă. Femeile cu potențial fertil sunt sfătuite să utilizeze metode contraceptive eficace pentru a evita să rămână gravide în timpul tratamentului cu acest medicament și timp de cel puțin 6 luni după tratament. Pacienții de sex masculin trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu citarabină și timp de cel puțin 3 luni după tratament pentru a evita ca partenerele lor să rămână gravide.

Alăptarea Trebuie să întrerupeţi alăptarea înainte de a începe tratamentul cu Citarabină Accord, deoarece acest medicament poate fi dăunător pentru copiii alăptaţi.

Fertilitatea

Citarabina poate provoca întreruperea ciclurilor menstruale la femei şi poate produce amenoree şi poate suprima producerea de spermă la pacienţii de sex masculin.

Femeile cu potențial fertil/contracepție la bărbați și femei Femeile trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului şi până la cel puțin 6 luni după tratament. Având în vedere faptul că citarabina are un potenţial mutagen, care ar putea induce anomalii cromozomiale la nivelul spermatozoizilor, barbaţii care urmează tratament cu citarabină şi partenerele lor trebuie sfătuiţi să folosească o metodă contraceptivă eficace în timpul și până la cel puțin 3 luni după tratament.

Sarcina Citarabina are efecte teratogene la anumite specii de animale. Administrarea citarabinei la gravide sau la femei care plănuiesc să devină gravide se va face numai după evaluarea beneficiilor şi riscurilor potenţiale.

Din cauza potențialului de apariție de anomalii datorate terapiei citotoxice, în special în timpul primului trimestru, o pacientă care este sau care poate rămâne gravidă în timpul tratamentului cu citarabină trebuie să fie informată despre riscul potențial pentru făt și despre oportunitatea continuării sarcinii. Există un risc clar, dar semnificativ redus dacă terapia este inițiată în timpul celui de-al doilea sau al treilea trimestru. Deși sugari normali au fost născuți de paciente tratate în toate cele trei trimestre de sarcină, se recomandă monitorizarea acestor sugari.

Alăptarea Nu se știe dacă acest medicament este excretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman și datorită potențialului de reacții adverse grave la copiii care sunt alăptați în timpul tratamentului cu citarabină, trebuie luată o decizie cu privire la întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului, luând în considerare importanța medicamentului pentru mamă. De regulă, acest medicament nu trebuie administrat mamelor care alăptează.

Fertilitatea Nu au fost efectuate studii de fertilitate pentru a evalua toxicitatea asupra funcţiei de reproducere a citarabinei. Suprimarea funcţiei gonadelor, având ca rezultate amenoree sau azoospermie, poate să apară la pacienţii care urmează tratament cu citarabină, mai ales în asociere cu agenţi alchilanţi. În general, aceste efecte par a fi legate de doză şi de durata tratamentului şi pot fi ireversibile (vezi pct. 4.8).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Ca toate medicamentele, Citarabină Acord poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţiile adverse la Citarabină Accord sunt dependente de doză. Cel mai frecvent este afectat tractul digestiv, dar şi sângele. Reacțiile adverse la nivelul tractului digestiv sunt mai puține, dacă citarabina este administrată în perfuzie.

Dacă se întâmplă oricare dintre următoarele, este posibil să aveți nevoie de asistență medicală urgentă. Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre următoarele:

  • semne bruște de alergie, cum ar fi erupții cutanate, mâncărime sau urticarie pe piele, umflarea feței, buzelor gurii sau gâtului, dificultăți de respirație sau respirație șuierătoare
  • o combinație de simptome cum ar fi febră sau temperatură scăzută a corpului, respirație rapidă, frecvență a inimii crescută, confuzie și edem, care pot fi semne de otrăvire a sângelui
  • infecție sau inflamație la locul injectării
  • leziuni ale măduvei spinării care au ca rezultat paralizia a două sau mai multe membre
  • slăbiciune sau amorțeală a membrelor, disfuncție sexuală, convulsii și pierderea conștienței, care pot fi semne de afectare a creierului sau a nervilor
  • durere musculară neobișnuită sau sensibilitate
  • ochi inflamați, cu lăcrimare sau senzație de arsură, cu sângerare, tulburări de vedere, sensibilitate la lumină
  • pierderea completă a vederii
  • durere bruscă ascuțită în piept, care se răspândește în umeri și gât
  • dureri abdominale severe cu vărsături, diaree, constipație sau sânge în scaun
  • pierderea bruscă în greutate sau icterul (piele și ochi de culoare galbenă), modificări ale culorii urinei sau scaunului, tuse cu febră, frisoane și dificultăți de respirație, cauzate de o infecție a plămânilor
  • creșterea altor semne de infecție, cum ar fi dureri în gât sau ulcerații la nivelul gurii, care pot fi cauzate de reducerea numărului de celule albe din sânge
  • piele palidă și oboseală sau sângerare crescută sau vânătăi, care pot fi cauzate de scăderi ale altor tipuri de celule sanguine
  • dificultăți la curgerea urinei sau golirea vezicii urinare

Alte reacții adverse posibile includ:

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în asociere cu tratamentul cu citarabină. Frecvenţele sunt definite utilizând următoarele convenţii:

Cele mai frecvente reacții adverse includ greață, vărsături, diaree, febră, erupție cutanată tranzitorie, anorexie, inflamație orală sau ulcerație și disfuncție hepatică.

Tulburări hematologice și limfatice: deoarece citarabina este un supresor al maduvei osoase, pot fi de așteptate anemii, leucopenie, trombocitopenie, megaloblastoză și reticulocite reduse ca urmare a administrării. Severitatea acestor reacții adverse este proporțională cu doza și cu regimul de administrare. Sunt de așteptat modificări morfologice la nivel medular și pe frotiurile de sânge periferic.

Infecții și infestări Mai puțin frecvente: Sepsis (imunosupresie), celulită la locul administrării

Cu frecvență necunoscută: Pneumonie, abces hepatic Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvență necunoscută: Anafilaxie, edem alergic Neoplasme benigne, maligne și nespecificate Mai puțin frecvente: (inclusiv chisturi și polipi) Lentigo Tulburări hematologice și limfatice Frecvente: Trombocitopenie,anemie, megalobastoză, leucopenie Cu frecvență necunoscută: Neutropenie, neutropenie febrilă Tulburări metabolice și de nutriție Frecvente: Anorexie, hiperuricemie Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: La doze mari, influențe cerebeloase sau cerebrale, cu deterioare a nivelului de conștiență, dizartrie, nistagmus

Mai puțin frecvente: Cefalee, neuropatie periferică și paraplegie la administrarea intratecală

Cu frecvență necunoscută: Amețeli, nevrită, toxicitate neuronală Tulburări oculare Frecvente: Conjunctivită hemoragică reversibilă (fotofobie, senzație de arsură, tulburări vizuale, lacrimație accentuată), keratită, conjunctivită (poate fi asociată cu erupție cutanată tranzitorie) Tulburări cardiace Mai puțin frecvente: Pericardită

Foarte rare: Aritmie

Cu frecvență necunoscută: Bradicardie sinusală Tulburări vasculare Cu frecvență necunoscută: Tromboflebită Tulburări respiratorii, toracice și Mai puțin frecvente: mediastinale Dispnee, dureri în gât Tulburări gastrointestinale Frecvente: Disfagie, greață, vărsături, diaree, inflamație sau ulcerație orală sau anală, diaree, dureri abdominale

Mai puțin frecvente: Esofagită, ulcerație esofagiană, pneumatoză intestinală cistoidă, colită necrozantă, peritonită.

Cu frecvență necunoscută: Pancreatită, necroză gastrointestinală Tulburări hepatobiliare Frecvente: Efecte reversibile asupra ficatului, cu creșterea concentrațiilor enzimelor

Cu frecvență necunoscută: Disfuncție hepatică, icter Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Frecvente: Efecte adverse reversibile care afectează pielea, precum eritem, dermatită buloasă, urticarie, vasculită, alopecie (terapie cu doze mari).

Mai puțin frecvente: Ulcerație a pielii, prurit,

Foarte rare: Hidradenită ecrină neutrofilică

Cu frecvență necunoscută: Dureri în piept și reacții la nivelul locului de injectare (durere și inflamație la nivelul locului de injetare subcutanată) Investigații diagnostice Cu frecvență necunoscută: Reticulocite reduse, modificări celulare în morfologia medulară și pe frotiurile de sânge periferic

Sindrom citarabinic (Ara-C): (efect imunoalergic): Pot apărea febră, mialgie, dureri osoase, dureri ocazionale în piept, exantem, conjunctivită și stare generală de rău la 6-12 ore după administrarea medicamentului. Corticosteroizii pot fi luați în considerare în tratamentul sau prevenția sindromului. Dacă sunt eficace, tratamentul cu citarabină poate continua.

Dupa administrarea intratecala Tulburări ale sistemului nervos Riscul toxicității la nivelul SNC crește dacă tratamentul cu citarabină – administrat în doză mare i.v. sau intratecal – este combinat cu un alt tratament toxic asupra SNC, cum ar fi radioterapia, metotrexatul în doze mari administrat intratecal sau când este administrat intratecal în intervale scurte sau în doze mai mari de 30 mg/m².

După tratamentul intratecal au fost raportate leucencefalopatie necrotizantă, deprimarea măduvei osoase, mielopatie care a condus la para-sau cvadriplegie, paralizie și alte neurotoxicități izolate.

Tulburări oculare Orbire.

Tulburări gastrointestinale Greață, vărsături.

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Cefalee, febră și/sau alte simptome de arahnoidită

Reacțiile adverse determinate de tratamentul cu citarabină în doze mari, altele decât observate în cazul dozelor convenționale, includ:

A fost raportată toxicitate SNC, gastro-intestinală şi pulmonară (diferită faţă de cea observată în schemele de tratament convenţionale cu citarabină), severă şi uneori letală, ca urmare a unor scheme terapeutice experimentale cu doze de citarabină. Aceste reacţii includ toxicitate corneană reversibilă, disfuncţie cerebrală şi cerebeloasă, de obicei, reversibilă; somnolenţă; convulsii; ulceraţii gastrointestinale severe, inclusiv pneumatoză intestinală chistică, care poate duce la peritonită; sepsis şi abces hepatic şi edem pulmonar.

Infecții și infestări Sepsis, apces hepatic

Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic: Se manifestă ca pancitopenie profundă, care poate dura 15-25 de zile împreună cu aplazie a măduvei spinării mai severă decât observată la doze convenționale.

Tulburări ale sistemului nervos După tratamentul cu doze mari de citarabină, la 8-37% dintre pacienți au fost observate simptome de influență cerebrală sau cerebeloasă, precum modificări de personalitate și ale stării de alertă, dizartrie, ataxie, tremor, nistagmus, cefalee, confuzie, somnolență, amețeli, comă, convulsii, neuropatii motorii și senzoriale. Incidența la vârstnici (>55 ani) poate fi chiar mai mare. Alți factori predispozanți sunt afectare a funcției hepatice și renale, tratamente anterioare la nivelul SNC (de exemplu radioterapie) și abuz de alcool etilic. Tulburările SNC sunt în cele mai multe cazuri reversibile.

Riscul de toxicitate la nivelul SNC crește dacă tratamentul cu citarabină este administrat intravenos în doze mari și în asociere cu alte tratamente toxice pentru SNC, precum radioterapia sau medicamente citotoxice în doze mari.

Toxicitate corneană şi conjunctivală: Au fost descrise leziuni reversibile la nivelul corneei şi conjunctivită hemoragică. Aceste fenomene pot fi prevenite sau diminuate în intesitate prin instilarea unor picături oculare cu corticosteroizi.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale: Pot să apară semnele clinice ale edemului pulmonar/SDRA, în special la tratamenul în doze mari. Reacţia este cauzată, probabil, de o lezare a capilarelor alveolare. Este dificil de făcut o evaluare a frecvenţelor (declarate ca 10-26% în diverse publicaţii), întrucât, de regulă, pacienţii sunt în stadiul de recidivă, iar în acest caz alţi factori pot contribui la această reacţie.

La pacienți tratați cu doze intermediare experimentale de citarabină (1g/m2) cu și fără alți agenți chimioterapeutici (meta-AMSA, daunorubicină, VP-16), s-a raportat o pneumonită interstițială difuză fără cauză clară care poate fi asociată cu citarabina.

A fost raportat un sindrom de detresă respiratorie bruscă, care progresează rapid la edem pulmonar și o cardiomegalie radiografică pronunțată, după o terapie cu doze mari experimentale cu citarabină

administrată pentru tratamentul leucemiei recidive; s-a raportat și deces.

Tulburări gastrointestinale: Necroză gastrointestinală, colită necrozantă, ulcerații gastrointestinale (incluzând pneumatoza cistoidă intestinală care duce la peritonită). Pot apărea reacţii mai severe, în plus faţă de simptomele frecvente, mai ales în cazul tratamentului cu doze mari de citarabină. Au fost raportate perforaţie intestinală sau necroză cu ileus şi peritonită.

Tulburări hepatobiliare: Abcesele hepatice, hepatomegalia, sindromul Budd-Chiari (tromboză venoasă hepatică) şi pancreatita au fost observate după tratamentul cu doze mari.

Afecțiuni cutanate și la nivelul țesutului subcutanat: Erupție cutanată tranzitorie care determină descuamare, alopecie.

Altele: Ca urmare a tratamentului cu citarabină, au fost raportate cardiomiopatia şi rabdomioliza. A fost raporat un caz de anafilaxie care a avut ca rezultat stop cardiorespirator acut care a necesitat resuscitare. Această reacţie a apărut imediat după administrarea intravenoasă a citarabinei.

Reacţiile adverse gastrointestinale sunt reduse dacă citarabina se administrează sub formă de perfuzie. Se recomandă administrarea locală a glucocorticoizilor ca profilaxie a conjuctivitei hemoragice.

Amenoree și azoospermie (vezi pct. 4.6).

Infecțiile virale, bacteriene, fungice, parazite sau saprofite în orice locație în organism pot fi asociate cu utilizarea citarabinei în monoterapie sau în asociere cu alte imunosupresoare în doze care afectează imunitatea celulară sau umorală. Aceste infecții pot fi ușoare, dar și severe sau uneori letale.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conține Citarabină Accord

Substanța activă este citarabina. Fiecare un mililitru (1 ml) de soluție conține citarabină 20 miligrame (mg).

Celelalte ingrediente sunt clorură de sodiu, hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului), acid clorhidric concentrat (pentru ajustarea pH-ului) și apă pentru preparate injectabile. Vezi pct. 2 ”Citarabină Accord conține sodiu”

Cum arată Citarabină Accord și conținutul ambalajului Citarabină Accord este o soluție perfuzabilă/injectabilă limpede, incoloră, lipsită de particule vizibile.

2 ml: flacon din sticlă incoloră cu dop din cauciuc butilic și capsă detaşabilă din aluminiu cu sigiliu de culoare albastră. 5 ml: flacon din sticlă incoloră cu dop din cauciuc butilic și capsă detaşabilă din aluminiu cu sigiliu de culoare roşie.

Flaconul din sticlă este acoperit cu o folie de protecție cu bază non-PVC.

Mărimi de ambalaj: 2 ml: 1 flacon, 5 flacoane, 25 flacoane 5 ml: 1 flacon, 5 flacoane, 25 flacoane

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă și fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Ul. Tasmowa 7, 02-677 Warszawa, Polonia

Fabricantul Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice, Polonia

Laboratori Fundacio Dau Calle Lletra C De La Zona Franca 12-14 Poligono Industrial De La Zona Franca De Barcelona Barcelona 08040 Spania

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:

Numele Statului Denumirea comercială a medicamentului Membru Austria Cytarabin Accord 20 mg/ml Injektions-/ Infusionslösung Germania Cytarabine Accord 20 mg/ml Lösung für Injektion / Infusion Danemarca Cytarabine Accord 20 mg/ml Spania Cytarabine 20 mg/mL Solución para inyección/infusión Finlanda Cytarabine Accord Healthcare 20 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos Franța Cytarabine Accord 20 mg/ml solution injectable/pour perfusion Irlanda Cytarabine 20 mg/ml solution for injection/ infusion Malta Cytarabine 20 mg/ml solution for injection/ infusion Norvegia Cytarabine Accord Polonia Cytarabina Accord România Citarabină Accord 20 mg/ml soluție injectabilă/perfuzabilă

Suedia Cytarabine Accord 20 mg/ml Injektions-/infusionsvätska, lösning Slovenia Citarabin Accord 20 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje Regatul Unit (Irlanda de Cytarabine 20 mg/ml solution for injection/ infusion Nord)

Acest prospect a fost revizuit în iunie 2026.

—————————————————————————————————————————

Fiecare ml de soluţie conţine citarabină 20 mg.

Fiecare flacon a 2 ml soluție conţine citarabină 40 mg. Fiecare flacon a 5 ml soluție conţine citarabină 100 mg.

Excipienți cu efect cunoscut: Fiecare flacon conține sodiu <1 mmol.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Clorură de sodiu Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Acid clorhidric concentrat (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile

citarabină 20 mg · substanță activă
Clorură de sodiu · excipient
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) · excipient
Acid clorhidric concentrat (pentru ajustarea pH-ului) · excipient
Apă pentru preparate injectabile · excipient
Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați Citarabină Accord dacă observați că soluția nu este limpede, incoloră și fără particule.

MEDICAMENTELE EXPIRATE ȘI/SAU NEUTILIZATE TREBUIE RETURNATE LA SPITALE PUBLICE SAU PRIVATE.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei și a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Aceste măsuri vor ajuta la protecția mediului.

Perioada de valabilitate Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe flacon sau cutie, după EXP. Data expirării de referă la ultima zi a lunii respective.

Păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC. A nu se păstra la frigider sau congela.

Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată la concentrații de 0,04 mg/ml, 0,1 mg/ml, 1,0 mg/ml și 4,0 mg/ml. Medicamentul este stabil timp de 8 zile la temperaturi sub 25ºC.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, cu excepția cazului în care metoda de diluare exclude riscul de contaminare microbiană. Dacă nu este utilizat imediat, timpul şi condiţiile de păstrare în timpul utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului.

Înainte de prima deschidere a flaconului: 3 ani

Perioada de valabilitate după deschiderea flaconului: Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru concentrații de 0,04 mg/ml, 0,1 mg/ml, 1,0 mg/ml și 4,0 mg/ml. Medicamentul este stabil timp de 8 zile la o temperatură mai mică de 25 ° C.

Din punct de vedere microbiologic, cu excepția cazului în care metoda de diluare exclude riscul de contaminare microbiană, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul şi condiţiile de păstrare în timpul utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului.

A nu se păstra la temperaturi peste 25˚C. A nu se păstra la frigder sau congela.

Pentru condiţiile de păstrare după diluarea medicamentului, vezi pct. 6.3.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 1 flac. din sticla incolora a 2 ml sol. inj./perf. · 15259/2023/01
Cutie cu 5 flac. din sticla incolora a 2 ml sol. inj./perf. · 15259/2023/02
Cutie cu 25 flac. din sticla incolora a 2 ml sol. inj./perf. · 15259/2023/03
Cutie cu 1 flac. din sticla incolora a 5 ml sol. inj./perf. · 15259/2023/04
Cutie cu 5 flac. din sticla incolora a 5 ml sol. inj./perf. · 15259/2023/05
Cutie cu 25 flac. din sticla incolora a 5 ml sol. inj./perf. · 15259/2023/06

Documente oficiale