Cinacalcet Heaton 30 mg

Hiperparatiroidismul secundar Adulţi şi vârstnici (> 65 ani) Doza iniţială recomandată pentru adulţi este de 30 mg o dată pe zi. Doza de Cinacalcet Heaton trebuie crescută la intervale de 2-4 săptămâni până la o doză maximă de 180 mg o dată pe zi, pentru a atinge valoarea ţintă a parathormonului (PTH), la pacienţii care efectuează ședințe de dializă, între 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) în cadrul testului PTH netransformat (PTHn). Valorile PTH trebuie evaluate la cel puţin 12 ore de la administrarea Cinacalcet Heaton. Drept referinţă trebuie luate în considerare ghidurile terapeutice actuale.

Valorile PTH trebuie măsurate la intervale de 1-4 săptămâni de la iniţierea tratamentului sau de la ajustarea dozei de Cinacalcet Heaton. Valorile PTH trebuie monitorizate la intervale de aproximativ 1-

3 luni în timpul tratamentului de întreţinere. Pentru măsurarea valorii PTH poate fi folosit atât PTH-ul netransformat (PTHn) cât şi PTH-ul netransformat biologic (PTHnb); terapia cu Cinacalcet Heaton nu modifică relaţia dintre PTHn şi PTHnb.

În timpul creşterii dozei, calcemia trebuie monitorizată frecvent, în prima săptămână de la iniţierea tratamentului sau de la ajustarea dozei de Cinacalcet Heaton. După stabilirea dozei de întreţinere, calcemia trebuie determinată la intervale de aproximativ o lună. Dacă valoarea calcemiei scade sub limita inferioară a valorilor normale, trebuie urmate măsurile adecvate, inclusiv ajustarea tratamentului concomitent (vezi pct. 4.4).

Copii şi adolescenţi Cinacalcet Heaton nu este indicat pentru utilizarea la copii şi adolescenţi din cauza lipsei datelor de siguranţă şi eficacitate (vezi pct. 4.4).

Carcinomul paratiroidian şi hiperparatiroidismul primar Adulţi şi vârstnici (> 65 ani) Doza iniţială de Cinacalcet Heaton recomandată pentru adulţi este de 30 mg de două ori pe zi. Doza de Cinacalcet Heaton trebuie crescută la intervale de 2-4 săptămâni prin doze secvenţiale de 30 mg de două ori pe zi, 60 mg de două ori pe zi, 90 mg de două ori pe zi şi 90 mg de trei sau patru ori pe zi, în funcţie de necesităţi, pentru reducerea calcemiei la sau sub limita superioară a valorilor normale. Doza maximă folosită în studiile clinice a fost de 90 mg de patru ori pe zi.

Calcemia trebuie măsurată în decurs de o săptămână după iniţierea sau ajustarea dozei de Cinacalcet Heaton. După stabilirea dozelor de întreţinere, calcemia trebuie măsurată la intervale de 2-3 luni. După creşterea dozei de Cinacalcet Heaton până la doza maximă, calcemia trebuie monitorizată periodic; dacă nu se menţin reduceri semnificative clinic ale calcemiei, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu Cinacalcet Heaton (vezi pct. 5.1).

Copii şi adolescenţi Cinacalcet Heaton nu este indicat pentru utilizarea la copii şi adolescenţi din cauza lipsei datelor de siguranţă şi eficacitate (vezi pct. 4.4).

Insuficiență hepatică Nu este necesară modificarea dozei iniţiale. Cinacalcet Heaton trebuie folosit cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă, iar tratamentul trebuie monitorizat cu atenţie în timpul perioadei de stabilire a dozei şi pe parcursul continuării tratamentului (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Mod de administrare Pentru administrare orală. Se recomandă administrarea Cinacalcet Heaton împreună cu alimente sau imediat după masă, deoarece studiile efectuate au arătat creşterea biodisponibilităţii cinacalcetului în cazul administrării împreună cu alimentele (vezi pct. 5.2). Comprimatele trebuie administrate întregi, fără a fi divizate.

Calcemie Terapia cu Cinacalcet Heaton nu trebuie iniţiată la pacienţii cu o calcemie (corectată pentru albumină) sub limita inferioară a normalului.

Evenimente care pun viaţa în pericol şi decese asociate hipocalcemiei au fost raportate la pacienţii trataţi cu Cinacalcet Heaton, adulţi, copii şi adolescenţi. Manifestările hipocalcemiei pot include

parestezii, mialgii, crampe, tetanie şi convulsii. Scăderi ale calcemiei pot, de asemenea prelungi intervalul QT, cu potenţial de apariţie a aritmiei ventriculare secundare hipocalcemiei. Cazuri de prelungire a intervalului QT şi aritmie ventriculară s-au raportat la pacienţii trataţi cu cinacalcet (vezi pct. 4.8). Se recomandă prudenţă la pacienţii cu alţi factori de risc pentru apariţia prelungirii intervalului QT cum sunt pacienţii cu sindrom congenital de QT lung, cunoscut, sau pacienţii trataţi cu medicamente cunoscute că produc prelungirea intervalului QT.

Deoarece cinacalcetul reduce calcemia, pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru apariţia hipocalcemiei (vezi pct. 4.2). Calcemia trebuie determinată în interval de 1 săptămână după iniţierea tratamentului sau după ajustarea dozei de Cinacalcet Heaton. După stabilirea dozei de întreţinere, calcemia trebuie determinată aproximativ la intervale de o lună.

În cazul în care calcemia scade sub 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l), şi/sau dacă apar simptomele caracteristice hipocalcemiei, este recomandată următoarea atitudine terapeutică:

Valorile calcemiei sau simptome clinice de Recomandări hipocalcemie 7,5 mg/dl (1,9 Se pot utiliza chelatori de fosfat pe bază de calciu, mmol/l), sau în prezenta simptomelor clinice de analogi de vitamina D şi/sau ajustarea hipocalcemie concentraţiilor de calciu din lichidul de dializă pentru a creşte concentraţiile plasmatice de calciu, în conformitate cu judecata clinică. 7,5 mg/dl (1.9 Se va reduce doza sau se va întrerupe mmol/l) sau simptome persistente de administrarea Cinacalcet Heaton. hipocalcemie în pofida încercărilor de creştere a valorilor calcemiei ≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) sau simptome Se opreşte administrarea Cinacalcet Heaton până persistente de hipocalcemie iar doza de vitamina când concentraţiile plasmatice de calciu ajung la D nu poate fi crescută 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) şi/sau până la remiterea completă a simptomelor de hipocalcemie. Tratamentul trebuie reiniţiat utilizând cea mai apropiată doză mică de Cinacalcet Heaton..

La pacienţii cu BRC trataţi prin dializă, la care s-a administrat Cinacalcet Heaton, aproximativ 30% dintre pacienţi au prezentat cel puţin o valoare a calcemiei sub 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).

Cinacalcetul nu este indicat pacienţilor cu BRC care nu efectuează ședințe de dializă. Studiile investigaţionale au arătat că pacienţii cu BRC nedializaţi şi care sunt trataţi cu cinacalcet, prezintă un risc crescut de hipocalcemie (concentraţii de calciu seric < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) în comparaţie cu pacienţii cu BRC care efectuează ședințe de dializă şi trataţi cu cinacalcet, probabil datorită unor valori iniţiale mai mici ale calcemiei şi/sau prezenţei funcţiei renale reziduale.

Crize convulsive În studiile clinice efectuate, crizele convulsive au fost observate la 1,4% dintre pacienţii trataţi cu Cinacalcet Heaton şi la 0,7% dintre cei cărora li s-a administrat placebo. Cu toate că motivul diferenţei raportate a frecvenţei crizelor convulsive nu este clar, pragul apariţiei crizelor convulsive este scăzut de reducerea semnificativă a calcemiei.

Hipotensiunea arterială şi/sau agravarea insuficienţei cardiace În procesul de urmărire pentru siguranţă de după punerea pe piaţă, au fost raportate cazuri izolate, idiosincrazice de hipotensiune arterială şi/sau agravare a insuficienţei cardiace la pacienţii cu funcţie cardiacă deteriorată, la care o legătură cauzală cu cinacalcet nu putea fi complet exclusă, putând fi mediată de reduceri ale calcemiei. Datele studiului clinic au arătat că hipotensiunea arterială s-a

constatat la 7% din pacienţii trataţi cu cinacalcet, la 12% din pacienţii trataţi cu placebo, iar insuficienţa cardiacă s-a constatat la 2% din pacienţii cărora li s-au administrat cinacalcet sau placebo.

Generalităţi Dacă valoarea PTH este redusă cronic sub valori de aproximativ 1,5 ori limita superioară a valorilor normale la testul cu PTHn, se poate dezvolta boală osoasă adinamică. Dacă valorile PTH scad sub valoarea ţintă recomandată pentru pacienţii trataţi cu Cinacalcet Heaton, doza de Cinacalcet Heaton şi/sau de analogi ai vitaminei D trebuie redusă sau terapia întreruptă.

Valorile testosteronului Valorile testosteronului sunt frecvent sub limita inferioară a valorilor normale la pacienţii cu boală renală în stadiu terminal. Într-un studiu clinic efectuat la pacienţi cu BRST trataţi prin dializă, după 6 luni de tratament, valorile testosteronului liber au scăzut cu o valoare mediană de 31,3 % în grupul tratat cu Cinacalcet Heaton şi cu 16,3 % în grupul tratat cu placebo. O extensie cu etichetă deschisă a acestui studiu nu a arătat reduceri suplimentare ale concentraţiilor de testosteron liber şi total pe o perioadă de 3 ani la pacienţii trataţi cu Cinacalcet Heaton. Semnificaţia clinică a acestor reduceri a valorilor testosteronului plasmatic nu este cunoscută.

Insuficiență hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă (clasificarea Child-Pugh) din cauza potenţialului pentru atingerea de concentraţii plasmatice de cinacalcet de 2-4 ori mai mari, Cinacalcet Heaton trebuie folosit cu prudenţă, iar tratamentul trebuie monitorizat cu atenţie (vezi pct. 4.2 şi 5.2).

• Rezumatul profilului de siguranţă Hiperparatiroidismul secundar, carcinomul paratiroidian şi hiperparatiroidismul primar Pe baza datelor disponibile provenite de la pacienţi trataţi cu cinacalcet în studiile placebo-controlate şi în studiile cu un singur braţ de tratament, reacţiile adverse raportate cel mai frecvent au fost greaţa şi vărsăturile. Greaţa şi vărsăturile au fost de severitate de la uşoară la moderată şi cu caracter tranzitoriu,

la majoritatea pacienţilor. Întreruperea tratamentului ca rezultat al reacţiilor adverse a fost cauzată în principal de greaţă şi vărsături.

• Prezentare sub formă de tabel a reacţiilor adverse

• Descrierea reacţiilor adverse selectate

Reacţii de hipersensibilitate Reacţii de hipersensibilitate inclusiv angioedem şi urticarie au fost identificate în timpul utilizării Cinacalcet Heaton după punerea pe piaţă. Frecvenţa termenilor individuali preferaţi inclusiv angioedem şi urticarie nu poate fi estimată din datele existente.

Hipotensiune arterială şi/sau agravare a insuficienţei cardiace S-au raportat cazuri specifice de hipotensiune arterială şi/sau agravare a insuficienţei cardiace la pacienţii trataţi cu cinacalcet cu insuficienţă cardiacă în timpul supravegherii pentru siguranţă de după punerea pe piaţă, a căror frecvenţă nu poate fi estimată din datele disponibile.

Prelungirea intervalului QT şi aritmie ventriculară secundară hipocalcemiei Prelungirea intervalului QT şi aritmie ventriculară secundară hipocalcemiei au fost identificate în timpul utilizării Cinacalcet Heaton după punerea pe piaţă, iar frecvenţa acestora nu poate fi estimată din datele disponibile (vezi pct. 4.4).

• Copii şi adolescenţi

Utilizarea Cinacalcet Heaton este contraindicată la copii şi adolescenţi. Siguranţa şi eficacitatea Cinacalcet Heaton la copii şi adolescenţi nu au fost încă stabilite. S-a raportat un deces la un copil cu hipocalcemie severă dintr-un studiu clinic (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.