Bugvi 5 mg/ml

Bugvi trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic specialist oncolog, în unități specializate în administrarea medicamentelor citotoxice. Bugvi nu trebuie utilizat în locul sau substituit cu alte forme farmaceutice ale paclitaxelului.

Doze

Cancer de sân Doza de Bugvi recomandată este de 260 mg/m2, administrată intravenos în decurs de 30 de minute, o dată la 3 săptămâni.

Ajustarea dozei în timpul tratamentului cancerului de sân La pacienții care prezintă neutropenie severă (număr de neutrofile 1500 celule/mm3. Pentru neuropatia senzorială de Gradul 3, se întrerupe tratamentul până la revenirea la Gradul 1 sau 2, urmată de o reducere a dozei pentru toate administrările ulterioare.

Adenocarcinom pancreatic Doza recomandată de Bugvi în asociere cu gemcitabină este de 125 mg/m2, administrată intravenos în decurs de 30 minute, în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui interval de 28 zile. Doza recomandată de gemcitabină, administrată în asociere, este de 1000 mg/m2 administrată intravenos în decurs de 30 de minute, imediat după terminarea administrării Bugvi în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui interval de 28 zile.

Ajustări ale dozei în timpul tratamentului pentru adenocarcinom pancreatic

Nivel de dozare Doza de Bugvi (mg/m2) Doza de gemcitabină (mg/m2) Doza completă 125 1 000 Prima reducere a nivelului de dozare 100 800 A doua reducere a nivelului de dozare 75 600 Dacă este necesară reducerea suplimentară Se întrerupe tratamentul Se întrerupe tratamentul a nivelului de dozare

Ziua Numărătoarea NAN Număr de trombocite Doza de Doza de Bugvi intervalului (celule/mm3) (celule/mm3) gemcitabină Întârzierea administrării dozelor până la Ziua 1 < 1 500 SAU < 100 000 refacerea numărului Se reduc dozele cu 1 nivel de Ziua 8 ≥ 500 dar < 1 000 SAU ≥ 50 000 dar < 75 000 dozare < 500 SAU < 50 000 Oprirea administrării dozelor Ziua 15: Dacă dozele din ziua 8 s-au administrat fără modificări: Se administrează tratament cu nivelul de dozare din ziua 8 și se continuă cu factori de creștere leucocitari (LEU) Ziua 15 ≥ 500 dar < 1 000 SAU ≥ 50 000 dar < 75 000 SAU Se reduc dozele cu 1 nivel de dozare de la dozele din ziua 8 < 500 SAU < 50 000 Oprirea administrării dozelor Ziua 15: Dacă dozele din ziua 8 au fost reduse: Se revine la nivelurile de dozare din ziua 1 și se continuă cu factori de creștere Ziua 15 ≥ 1 000 ȘI ≥ 75 000 leucocitari SAU Se administrează tratament cu aceleași Ziua Numărătoarea NAN Număr de trombocite Doza de Doza de Bugvi intervalului (celule/mm3) (celule/mm3) gemcitabină doze ca în ziua 8 Se administrează tratament cu aceleași niveluri de dozare ca în ziua 8 și se continuă cu factori de creștere ≥ 500 dar < 1 000 SAU ≥ 50 000 dar < 75 000 leucocitari SAU Se reduc dozele cu 1 nivel de dozare de la dozele din ziua 8 < 500 SAU < 50 000 Oprirea administrării dozelor Ziua 15: Dacă dozele din ziua 8 au fost întrerupte: Se revine la nivelurile de dozare din ziua 1 și se continuă cu factori de creștere leucocitari Ziua 15 ≥ 1 000 ȘI ≥ 75 000 SAU Se reduc dozele cu 1 nivel de dozare de la dozele din ziua 1 Se reduc dozele cu 1 nivel de dozare și se continuă cu factori de creștere leucocitari ≥ 500 dar < 1 000 SAU ≥ 50 000 dar < 75 000 SAU Se reduc dozele cu 2 niveluri de dozare de la dozele din ziua 1 < 500 SAU < 50 000 Oprirea administrării dozelor Abrevieri: NAN=număr absolut de neutrofile; LEU=leucocite

Cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici: Doza recomandată de Bugvi este de 100 mg/m2, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă pe parcursul a 30 de minute în Zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 21 de zile. Doza recomandată de carboplatină este de ASC = 6 mg•min/ml numai în Ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile, administrarea începând imediat după terminarea administării de Bugvi.

Ajustarea dozei în timpul tratamentului cancerului pulmonar altul decât cel cu celule mici: Bugvi nu trebuie să se administreze în Ziua 1 a unui ciclu până când numărul absolut de neutrofile (NAN) nu este ≥1500 celule/mm3 și numărul de trombocite nu este ≥100.000 celule/mm3. Pentru fiecare doză săptămânală ulterioară de Bugvi, pacienții trebuie să aibă NAN ≥500 celule/mm3 și trombocitele >50.000 celule/mm3; în caz contrar, administrarea dozei va fi oprită până la recuperarea valorilor. La recuperarea valorilor, administrarea dozei se va relua în săptămâna următoare, conform criteriilor din Tabelul 4. Doza ulterioară se va reduce numai în cazul în care criteriile din Tabelul 4 sunt întrunite.

Insuficiență hepatică Pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (valori ale bilirubinei totale > 1 și ≤ 1,5 x LSN și ale aspartat aminotransferazei [AST] ≤ 10 x LSN), nu sunt necesare ajustări ale dozei, indiferent de indicația terapeutică. Tratamentul este similar cu cel al pacienților cu funcție hepatică normală.

Pentru pacienții cu cancer de sân metastatic și cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici și insuficiență hepatică moderată până la severă (valori ale bilirubinei totale > 1,5 și ≤ 5 x LSN și AST ≤ 10 x LSN) se recomandă o scădere cu 20 % a dozei. Doza redusă poate fi apoi crescută până la doza pentru pacienții cu funcție hepatică normală, dacă pacientul tolerează tratamentul timp de cel puțin două cicluri (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Pentru pacienții cu adenocarcinom pancreatic metastatic și insuficiență hepatică moderată până la severă, nu sunt disponibile date suficiente pentru a permite recomandări privind doza (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Pentru pacienții cu valori ale bilirubinei totale > 5 x LSN sau AST > 10 x LSN, nu sunt disponibile date suficiente pentru a permite recomandări privind doza, indiferent de indicația terapeutică (vezi pct. 4.4. și 5.2).

Insuficiență renală Ajustarea dozei inițiale de Bugvi nu este necesară la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei estimat ≥ 30 și < 90 ml/min). Nu sunt disponibile date suficiente pentru a recomanda modificări ale dozei de Bugvi la pacienții cu insuficiență renală severă sau cu boală renală în stadiul terminal (clearance-ul creatininei estimat < 30 ml/min). (vezi pct. 5.2).

Vârstnici La pacienții cu vârsta de 65 ani și peste nu se recomandă reduceri suplimentare ale dozelor, altele decât cele specifice tuturor pacienților.

Dintre cei 229 pacienți cărora li s-a administrat monoterapie cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule pentru cancerul de sân, în cadrul unui studiu randomizat, 13% aveau vârsta de cel puțin 65 ani și < 2% aveau vârsta de 75 ani și peste. Nicio reacție toxică nu a apărut considerabil mai frecvent la pacienții cu vârsta de cel puțin 65 ani la care s-a administrat paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule. Cu toate acestea, o analiză ulterioară realizată la 981 de pacienți cărora li s-a administrat monoterapie cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule pentru cancerul de sân metastatic, dintre care 15% aveau vârsta ≥ 65 ani și 2% aveau vârsta ≥ 75 ani, a arătat o incidență mai ridicată a epistaxisului, diareei, deshidratării, epuizării și edemului periferic la pacienții cu vârsta ≥ 65 ani.

Dintre cei 421 pacienți cu adenocarcinom pancreatic cărora li s-a administrat paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în asociere cu gemcitabină în cadrul unui studiu randomizat, 41% aveau vârsta de 65 ani și peste și 10% aveau vârsta de 75 ani și peste. La pacienții cu vârsta de 75 ani și peste, cărora li s-a administrat paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule și gemcitabină a existat o incidență mai mare a reacțiilor adverse grave și a reacțiilor adverse care au determinat întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4). Pacienții cu adenocarcinom pancreatic cu vârsta de 75 ani și peste trebuie evaluați cu atenție înainte ca tratamentul să fie luat în considerare (vezi pct. 4.4).

Dintre cei 514 pacienți cu cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici cărora li s-a administrat paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în asociere cu carboplatină în cadrul studiului andomizat, 31% aveau vârsta de 65 ani și peste și 3,5% aveau vârsta de 75 ani și peste. Evenimentele de mielosupresie, evenimentele de neuropatie periferică și artralgia au fost mai frecvente la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste, comparativ cu pacienții cu vârsta mai mică de 65 ani. Există o experiență limitată privind utilizarea de paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule /carboplatină la pacienți cu vârsta de 75 ani și peste. Modelul farmacocinetic/farmacodinamic utilizând date provenite de la 125 de pacienți cu tumori solide avansate indică faptul că pacienții cu vârsta ≥ 65 ani pot fi mai susceptibili să dezvolte neutropenie în cadrul primului ciclu de tratament.

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 și sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele. Bugvi nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți pentru indicația de cancer de sân metastatic sau adenocarcinom pancreatic ori cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici.

Mod de administrare Dispersia reconstituită de Bugvi se administrează pe cale intravenoasă utilizând un set de perfuzie prevăzut cu un filtru de 15 µm. După administrare, se recomandă ca linia intravenoasă să fie spălată cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), pentru a asigura administrarea dozei complete.

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Bugvi este o formulare a paclitaxelului legat de albumină sub formă de nanoparticule care ar putea avea proprietăți farmacologice substanțial diferite față de alte forme farmaceutice ale paclitaxelului (vezi pct. 5.1 și 5.2). Bugvi nu trebuie utilizat în locul sau substituit cu alte forme farmaceutice ale paclitaxelului.

Hipersensibilitate Au fost raportate rareori cazuri de reacții severe de hipersensibilitate, inclusiv evenimente foarte rare de reacții anafilactice cu consecințe letale. Dacă apare vreo reacție de hipersensibilitate, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat, trebuie inițiat tratamentul simptomatic, iar pacientului nu trebuie să i se reinițieze tratamentul cu paclitaxel.

Hematologie Paclitaxelul legat de albumină sub formă de nanoparticule determină frecvent supresia măduvei osoase (în principal neutropenie). Neutropenia este dependentă de doză și reprezintă toxicitatea care limitează doza. În timpul tratamentului cu Bugvi trebuie efectuată monitorizarea frecventă a numărului de celule sanguine. Pacienții nu trebuie retratați cu cicluri ulterioare de Bugvi până când neutrofilele nu revin la >1500 celule/mm3, iar trombocitele nu revin la >100000 celule/mm3 (vezi pct. 4.2).

Neuropatie Paclitaxelul legat de albumină sub formă de nanoparticule determină frecvent neuropatie senzitivă, deși apariția de simptome severe este mai puțin frecventă. În general, apariția neuropatiei senzitivă de Gradul 1 sau 2 nu necesită reducerea dozei. Atunci când Bugvi este administrat în monoterapie, dacă apare neuropatie senzitivă de Gradul 3, tratamentul trebuie întrerupt până la revenirea la Gradul 1 sau 2, după care se recomandă reducerea dozei pentru toate administrările ulterioare de Bugvi (vezi pct. 4.2). Pentru administrarea asociată a Bugvi și a gemcitabinei, dacă apare neuropatie periferică de Gradul 3 sau peste, se întrerupe administrarea Bugvi; se continuă tratamentul cu gemcitabină în aceeași doză. Administrarea Bugvi se reia în doză scăzută când neuropatia periferică se ameliorează până la Gradul 0 sau 1 (vezi pct. 4.2). Pentru utilizarea de Bugvi în asociere cu carboplatină, dacă pacientul manifestă neuropatie periferică de Gradul 3 sau mai mare, tratamentul trebuie oprit până la ameliorarea acesteia la Gradul 0 sau 1, continuându-se cu o reducere a dozelor pentru toate cursurile ulterioare de tratament cu Bugvi și carboplatină (vezi pct. 4.2). Sepsis Sepsisul a fost raportat cu o frecvență de 5% la pacienții cu sau fără neutropenie cărora li s-a administrat paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în asociere cu gemcitabină. Complicațiile cauzate de cancerul pancreatic subiacent, în special obstrucție biliară sau prezența unui stent biliar, au fost identificate drept factori care contribuie semnificativ la apariția sepsisului. Dacă pacientul devine febril (indiferent de numărul de neutrofile) se începe tratamentul cu antibiotice cu spectru larg. În cazul neutropeniei febrile, se oprește administrarea Bugvi și a gemcitabinei până când febra dispare și NAN ≥ 1 500 celule/mm3, apoi se reia tratamentul la niveluri de dozare reduse (vezi pct. 4.2).

Pneumonită Pneumonita apare la 1% dintre pacienți, atunci când paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule este administrat în monoterapie și la 4% dintre pacienți, atunci când paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule se administrează în asociere cu gemcitabină. Se impune monitorizarea atentă a tuturor pacienților în vedere depistării semnelor și simptomelor de pneumonită. După excluderea etiologiei infecțioase și după efectuarea diagnosticului de pneumonită, se oprește permanent tratamentul cu Bugvi și gemcitabină și se începe imediat administrarea tratamentului adecvat și a măsurilor de susținere (vezi pct. 4.2).

Insuficiență hepatică Deoarece toxicitatea paclitaxelului poate fi crescută în prezența insuficienței hepatice, administrarea Bugvi la pacienții cu insuficiență hepatică trebuie efectuată cu precauție. La pacienții cu insuficiență hepatică poate exista un risc mai mare de toxicitate, mai ales de tipul mielosupresiei, și la astfel de pacienți trebuie monitorizată atent dezvoltarea mielosupresiei profunde.

Bugvi nu este recomandat la pacienții cu valori ale bilirubinei totale >5 x LSN sau AST >10 x LSN). În plus, Bugvi nu este recomandat la pacienții cu adenocarcinom pancreatic metastatic care prezintă insuficiență hepatică moderată până la severă (valori ale bilirubinei totale > 1,5 x LSN și AST ≤ 10 x LSN) (vezi pct. 5.2.).

Cardiotoxicitate În rândul persoanelor aflate în tratament cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule au fost raportate rare cazuri de insuficiență cardiacă congestivă și disfuncție ventriculară stângă. Majoritatea acestor persoane au fost anterior expuse la medicamente cardiotoxice cum sunt antraciclinele sau aveau antecedente patologice cardiace. Ca urmare, pacienții cărora li se administrează Bugvi trebuie monitorizați cu atenție de către medici în eventualitatea apariției de evenimente cardiace.

Metastaze la nivelul SNC Eficacitatea și siguranța paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule la pacienții cu metastaze la nivelul sistemului nervos central (SNC) nu a fost stabilită. În general, metastazele la nivelul SNC nu sunt bine controlate de chimioterapia sistemică.

Simptome gastro-intestinale Dacă pacienții manifestă greață, vărsături și diaree după administrarea Bugvi, pot fi tratați cu medicamente antiemetice și antidiareice utilizate în mod obișnuit.

Tulburări oculare La pacienţii trataţi cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule, s-a raportat edem macular cistoid (EM cistoid). Pacienţii care prezintă afectarea acuităţii vizuale trebuie să efectueze prompt un examen oftalmologic complet. În cazul în care se diagnostichează EM cistoid, trebuie întrerupt tratamentul cu Bugvi şi trebuie iniţiat tratamentul adecvat (vezi pct. 4.8).

Pacienți cu vârsta de 75 ani și peste La pacienții cu vârsta de 75 ani și peste, nu a fost demonstrat niciun beneficiu al tratamentului asociat cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule și gemcitabină în comparație cu monoterapia cu gemcitabină. La pacienții foarte vârstnici (≥ 75 ani), cărora li s-a administrat paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule și gemcitabină, a existat o incidență mai mare a reacțiilor adverse grave și a reacțiilor adverse care au dus la întreruperea tratamentului, inclusiv reacții toxice hematologice, neuropatie periferică, scăderea apetitului alimentar și deshidratare. Pacienții cu adenocarcinom pancreatic cu vârsta de 75 ani și peste trebuie evaluați cu atenție în ceea ce privește capacitatea acestora de a tolera administrarea Bugvi în asociere cu gemcitabină, acordându-se o atenție specială statusului de performanță, comorbidităților și riscului crescut de infecții (vezi pct. 4.2 și 4.8).

Altele Cu toate că sunt disponibile date limitate, nu a fost demonstrat niciun beneficiu clar în ceea ce privește supraviețuirea globală prelungită la pacienții cu adenocarcinom pancreatic, care au concentrații normale ale CA 19-9 înainte de începerea tratamentului cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule și gemcitabină (vezi pct. 5.1).

Erlotinib nu trebuie administrat concomitent cu paclitaxel în asociere cu gemcitabină (vezi pct. 4.5).

Excipienți Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per ml de soluție reconstituită, adică practic „nu conţine sodiu”.

Rezumatul profilului de siguranță Reacțiile adverse cele mai frecvente, semnificative din punct de vedere clinic, asociate cu administrarea paclitaxelului legat de albumină sub formă de nanoparticule, au fost neutropenie, neuropatie periferică, artralgie/mialgie și tulburări gastro-intestinale.

Lista reacțiilor adverse prezentată sub formă de tabel Tabelul 6 prezintă reacțiile adverse asociate cu administrarea de paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în monoterapie, în orice doză, pentru orice indicație, în studii clince (N = 789), paclitaxel în asociere cu gemcitabină pentru adenocarcinomul pancreatic dintr-un studiu clinic de fază III (N = 421), paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în asociere cu carboplatină pentru cancerul pulmonar non-microcelular dintr-un studiu clinic de fază III (N = 514) și din utilizarea după punerea pe piață.

Descrierea reacțiilor adverse selectate Acest punct cuprinde reacțiile adverse cele mai frecvente și mai relevante din punct de vedere clinic, raportate la paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule.

Reacțiile adverse au fost evaluate la 229 pacienți cu cancer de sân metastatic cărora li s-a administrat tratament cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule 260 mg/m2 o dată la trei săptămâni, în cadrul unui studiu clinic pivot de fază III (paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în monoterapie).

Reacțiile adverse au fost evaluate la 421 pacienți cu cancer pancreatic metastatic cărora li s-a administrat tratament cu paclitaxel în asociere cu gemcitabină (Paclitaxel 125 mg/m2 în asociere cu gemcitabină în doză de 1000 mg/m2 în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 28 de zile) și la 402 pacienți tratați cu gemcitabină în monoterapie, cărora li s-a administrat tratament sistemic de primă linie pentru adenocarcinomul pancreatic metastatic (paclitaxel/gemcitabină).

Reacțiile adverse au fost evaluate la 514 pacienți cu cancer pulmonar non-microcelular cărora li s-a administrat tratament cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în asociere cu carboplatină (paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule 100mg/m2 în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 21 de zile în asociere cu carboplatină în ziua 1 a fiecărui ciclu) în cadrul studiului clinic de fază III, randomizat, controlat (paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule /carboplatină). Toxicitatea la taxan raportată de către pacient a fost evaluată utilizând 4 subscale ale Evaluării funcționale a terapiei pentru cancer (FACT) – chestionarul referitor la taxan. Utilizând analiza cu măsurători repetate, rezultatele a 3 din 4 subscale (neuropatie periferică, durere la nivelul mâinilor/picioarelor și auz) au fost în favoarea tratamentului cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule și carboplatină (p ≤ 0,002). În cazul celeilalte subscale (edem), nu a existat nicio diferență între grupurile de tratament.

Infecții și infestări Paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule /gemcitabină Sepsisul a fost raportat cu o frecvență de 5% la pacienții cu sau fără neutropenie, cărora li s-a administrat paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în asociere cu gemcitabină în cadrul unui studiu privind adenocarcinomul pancreatic. Dintre cele 22 de cazuri de sepsis raportate la pacienți tratați cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în asociere cu gemcitabină, 5 au avut evoluție letală. Complicațiile cauzate de cancerul pancreatic subiacent, în special obstrucția biliară sau prezența unui stent biliar, au fost identificate drept factori semnificativi care contribuie la apariția sepsisului. Dacă pacientul devine febril (indiferent de numărul de neutrofile) se inițiază tratamentul cu antibiotice cu spectru larg. În cazul neutropeniei febrile, se oprește administrarea Bugvi și a gemcitabinei până când febra dispare și NAN ≥ 1500 celule /mm3, apoi se reia tratamentul la niveluri de doză reduse (vezi pct. 4.2).

Tulburări hematologice și limfatice Paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în monoterapie – cancer de sân metastatic La pacienții cu cancer de sân metastatic, neutropenia a fost cea mai însemnată reacție toxică hematologică (raportată la 79% dintre pacienți) și a fost rapid reversibilă și dependentă de doză; leucopenia a fost raportată la 71% dintre pacienți. Neutropenia de gradul 4 (< 500 celule /mm3) a apărut la 9% dintre pacienții tratați cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule. Neutropenia febrilă a apărut la patru pacienți tratați cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule. Anemia (Hb <10 g/dl) a fost constatată la 46% dintre pacienții tratați cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule și a fost severă (Hb <8 g/dl) în trei cazuri. Limfopenia a fost constatată la 45% dintre pacienți.

Paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule /gemcitabină Tabelul 7 prezintă frecvența și severitatea modificărilor hematologice detectate de laborator, la pacienții tratați cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în asociere cu gemcitabină sau cu gemcitabină.

Tabelul 7: Modificări hematologice detectate de laborator în studiul privind adenocarcinomul pancreatic

Paclitaxel legat de albumină sub formă de Gemcitabină nanoparticule (125 mg/m2)/gemcitabină Gradele 1-4 Gradele 3-4 Gradele 1-4 Gradele 3-4 (%) (%) (%) (%) Anemie a,b 97 13 96 12 Neutropenie a,b 73 38 58 27 a,b Trombocitopenie 74 13 70 9 a 405 pacienți evaluați în grupul tratat cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule b 388 pacienți evaluați în grupul tratat cu gemcitabină c 404 pacienți evaluați în grupul tratat cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule / gemcitabină

Paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule /carboplatină Anemia și trombocitopenia au fost raportate mai frecvent în grupul de tratament cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule și carboplatină decât în grupul de tratament paclitaxel și carboplatină (54% comparativ cu 28% și, respectiv, 45% comparativ cu 27%).

Tulburări ale sistemului nervos Paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în monoterapie – cancer de sân metastatic În general, frecvența și severitatea neurotoxicității au fost dependente de doză la pacienții cărora li s-a administrat paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule. Neuropatia periferică (în principal neuropatie senzorială de gradul 1 sau 2) a fost constatată la 68% dintre pacienții tratați cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule, 10% fiind cazuri de gradul 3 și niciun caz de gradul 4.

Paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule /gemcitabină Pentru pacienții tratați cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în asociere cu gemcitabină, timpul median până la prima apariție a neuropatiei periferice de Gradul 3 a fost de 140 zile. Timpul median până la o ameliorare cu cel puțin 1 grad a fost de 21 zile, iar timpul median până la ameliorare de la neuropatia periferică de Gradul 3 până la gradul 0 sau 1 a fost de 29 zile. Dintre pacienții la care s-a întrerupt tratamentul din cauza neuropatiei periferice, 44% (31/70 pacienți) au putut relua administrarea paclitaxel în doză redusă. Niciunul dintre pacienții tratați cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în asociere cu gemcitabină nu a prezentat neuropatie periferică de Gradul 4.

Paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule /carboplatină La pacienții cu cancer pulmonar non-microcelular tratați cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule și carboplatină, timpul median până la prima apariție a neuropatiei periferice de Gradul 3 legate de tratament a fost de 121 de zile, iar timpul median până la ameliorarea de la neuropatia periferică de Gradul 3 legată de tratament la Gradul 1 a fost de 38 de zile. Niciun pacient tratat cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule și carboplatină nu a manifestat neuropatie periferică de Gradul 4.

Tulburări oculare În timpul supravegherii după punerea pe piață au existat, rareori, raportări cu privire la reducerea acuității vizuale din cauza edemului macular cistoid în timpul tratamentului cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule (vezi pct. 4.4).

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule /gemcitabină Pneumonita a fost raportată la 4% dintre pacienți atunci când paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule se administrează în asociere cu gemcitabină. Dintre cele 17 cazuri de pneumonită raportate la pacienți tratați cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în asociere cu gemcitabină, 2 au avut evoluție letală. Se impune monitorizarea atentă a tuturor pacienților în vederea depistării semnelor și simptomelor de pneumonită. După excluderea etiologiei infecțioase și după efectuarea diagnosticului de pneumonită, se oprește permanent tratamentul cu Bugvi și gemcitabină și se începe imediat administrarea tratamentului adecvat și a măsurilor de susținere (vezi pct. 4.2).

Tulburări gastro-intestinale Paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în monoterapie – cancer de sân metastatic Greața a apărut la 29% dintre pacienți, iar diareea, la 25% dintre pacienți.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în monoterapie – cancer de sân metastatic Alopecia a fost observată la > 80% dintre pacienții tratați cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule. Majoritatea cazurilor de alopecie au apărut la mai puțin de o lună după inițierea tratamentului cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule. La majoritatea pacienților care prezintă alopecie, este de așteptat o cădere pronunțată a părului (≥ 50%).

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în monoterapie – cancer de sân metastatic Artralgia a apărut la 32% dintre pacienții tratați cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule și a fost severă în 6% din cazuri. Mialgia a apărut la 24% dintre pacienții tratați cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule și a fost severă în 7% din cazuri. Simptomele au fost, de obicei, trecătoare, au apărut de obicei la trei zile după administrarea de paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule și au dispărut în interval de o săptămână.

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule în monoterapie – cancer de sân metastatic Astenia/oboseala a fost raportată la 40% dintre pacienți.

Copii și adolescenți Studiul a cuprins 106 pacienți, dintre care 104 au fost pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și sub 18 ani (vezi pct. 5.1). Fiecare pacient a prezentat cel puțin 1 reacție adversă. Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent au fost neutropenia, anemia, leucopenia și febra cu valori ridicate. Reacțiile adverse grave raportate la mai mult de 2 pacienți au fost febră cu valori ridicate, dorsalgie, edem periferic și vărsături. Nu au fost identificate semnale de siguranță noi la numărul limitat de pacienți copii și adolescenți tratați cu paclitaxel legat de albumină sub formă de nanoparticule și profilul de siguranță a fost similar cu cel înregistrat la adulți.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro