N03AX23 · Antiepileptice alte antiepileptice Prescripție restrictivă

Breluncol 10 mg

Comprimate filmate · DCI: Brivaracetamum

Breluncol conţine substanţa activă brivaracetam.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Breluncol conţine substanţa activă brivaracetam. Face parte dintr-o clasă de medicamente denumite „anti-epileptice”. Aceste medicamente sunt utilizate în tratamentul epilepsiei.

Pentru ce se utilizează Breluncol

Breluncol este utilizat la adulţi, adolescenţi și copii începând cu vârsta de 2 ani.
Se utilizează pentru tratarea unei forme de epilepsie în care apar crize convulsive parţiale cu sau fără generalizare secundară.
Crizele convulsive parţiale sunt crize care debutează afectând doar o parte a creierului. Aceste crize convulsive parţiale se pot răspândi şi extinde apoi pe zone mai mari în ambele jumătăţi ale creierului
sunt denumite crize convulsive parţiale cu „generalizare secundară”.
Acest medicament v-a fost prescris de către medicul dumneavoastră pentru a reduce numărul de crize convulsive manifestate.
Breluncol se utilizează împreună cu alte medicamente pentru tratamentul epilepsiei.

Breluncol este indicat ca terapie adjuvantă în tratamentul crizelor convulsive parţiale, cu sau fără generalizare secundară, la pacienţi epileptici, adulţi, adolescenţi și copii începând cu vârsta de 2 ani.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Alte forme ale acestui medicament pot fi mai potrivite pentru anumiți pacienți, de exemplu pentru copii (atunci când comprimatele nu pot fi înghițite în întregime, de exemplu); adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Cât să luaţi Medicul dumneavoastră va stabili doza zilnică corectă pentru dumneavoastră. Luaţi doza zilnică împărțită în două doze egale, la interval de aproximativ 12 ore. Doar pentru comprimatul de 10 mg: comprimatul poate fi divizat în doze egale.

Adolescenți și copii cu greutatea de 50 kg sau mai mult și adulți

Doza recomandată este cuprinsă între 25 mg şi 100 mg de două ori pe zi. Medicul dumneavoastră poate decide apoi ajustarea dozei, pentru a stabili doza optimă pentru dumneavoastră.

Adolescenți și copii cu greutatea între 20 kg și mai puțin de 50 kg

Doza recomandată este cuprinsă între 0,5 mg și 2 mg pe kilogram greutate corporală, de două ori pe zi. Medicul dumneavoastră poate decide apoi ajustarea dozei pentru a stabili doza optimă pentru dumneavoastră.

Copii cu greutatea corporală între 10 kg și mai puțin de 20 kg

Doza recomandată este de la 0,5 mg la 2,5 mg pe kg greutate corporală, de două ori pe zi. Medicul copilului dumneavoastră poate decide apoi ajustarea dozei pentru a stabili doza optimă pentru copilul dumneavoastră.

Persoane cu probleme ale ficatului Dacă aveţi probleme cu ficatul:

Ca adolescent sau copil cu greutatea de 50 kg sau mai mult sau ca adult, doza maximă pe care trebuie să o luaţi este de 75 mg de două ori pe zi.
Ca adolescent sau copil cu greutatea între 20 kg și mai puțin de 50 kg, doza maximă pe care trebuie să o luați este de 1,5 mg pe kilogram greutate corporală, de două ori pe zi.
La copil cu greutatea între 10 kg și mai puțin de 20 kg, doza maximă pe care o va lua copilul dumneavoastră este de 2 mg pe kg greutate corporală, de două ori pe zi.

Cum să luaţi comprimatul

Înghițiți comprimatele întregi, cu un pahar cu lichid.
Medicamentul poate fi luat cu sau fără alimente.

Cât timp să luaţi Breluncol

Breluncol este folosit ca tratament de lungă durată – continuaţi să luaţi Breluncol până când vă spune medicul dumneavoastră să întrerupeţi tratamentul.

Dacă luaţi mai mult Breluncol decât trebuie Dacă aţi luat mai mult Breluncol decât trebuie, adresaţi-vă medicului. Este posibil să vă simţiţi ameţit(ă) şi somnoros (somnoroasă). Este posibil, de asemenea, să manifestați oricare dintre următoarele simptome: greață, o senzație de „învârtire”, probleme de menținere a echilibrului, anxietate, senzație de oboseală foarte puternică, iritabilitate, agresivitate, incapacitate de a dormi, depresie, gânduri sau tentative de a vă face rău sau de a vă sinucide.

Dacă uitaţi să luaţi Breluncol

Dacă aţi uitat să vă luaţi doza, luaţi-o imediat ce vă aduceţi aminte.
Luaţi apoi următoarea doză, la ora la care aţi fi luat-o în mod normal.
Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul, dacă nu sunteţi sigur.

Dacă încetaţi să luaţi Breluncol

Nu întrerupeţi administrarea acestui medicament decât la recomandarea medicului. Întreruperea tratamentului poate creşte numărul de crize.
Dacă medicul dumneavoastră decide să vă întrerupă tratamentul cu acest medicament, vă va instrui cum să reduceţi doza treptat. Acest lucru previne revenirea sau agravarea crizelor.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Doze

Medicul trebuie să prescrie forma farmaceutică și concentrația cele mai adecvate, în funcție de greutatea corporală și dozaj. Dozele recomandate pentru adulți, adolescenți și copii începând cu vârsta de 2 ani sunt rezumate în tabelul următor. Doza trebuie administrată în două prize egale, la interval de aproximativ 12 ore.

Doza inițială recomandată	Doza de întreținere recomandată	Intervalul de doze terapeutice
Adolescenți și copii cu greutatea corporală de 50 kg sau peste și adulți
50 mg/zi (sau 100 mg/zi)	100 mg/zi	50 – 200 mg/zi
Adolescenți și copii cu greutatea corporală între 20 kg și mai puțin de 50 kg
1 mg/kg/zi (până la 2 mg/kg/zi)	2 mg/kg/zi	1 – 4 mg/kg/zi
Copii cu greutatea corporală între 10 kg și mai puțin de 20 kg
1 mg/kg/zi (până la 2,5 mg/kg/zi)	2,5 mg/kg/zi	1 – 5 mg/kg/zi
Vârsta și greutatea corporală	Doza inițială recomandată	Doza zilnică maximă recomandată
Adolescenți și copii cu greutatea corporală de 50 kg sau peste și adulți	50 mg/zi	150 mg/zi
Adolescenți și copii cu greutatea corporală între 20 kg și mai puțin de 50 kg	1 mg/kg/zi	3 mg/kg/zi
Copii cu greutatea corporală între 10 kg și mai puțin de 20 kg	1 mg/kg/zi	4 mg/kg/zi

În funcție de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi ajustată în acest interval de doze eficace. În funcție de evaluarea necesității controlului crizelor efectuată de către medic

Adulți

Doza recomandată pentru începerea tratamentului este fie de 50 mg/zi, fie de 100 mg/zi, în funcţie de evaluarea medicului privind necesitatea reducerii convulsiilor, comparativ cu reacţiile adverse potenţiale. În funcţie de răspunsul şi tolerabilitatea individuală a pacientului, doza poate fi ajustată în intervalul de doze eficace de 50 mg/zi până la 200 mg/zi.

Adolescenți și copii cu greutatea corporală de 50 kg sau mai mult Doza de inițiere recomandată este de 50 mg/zi. Tratamentul cu brivaracetam poate fi, de asemenea, inițiat la doze de 100 mg/zi, în funcție de evaluarea necesității controlului crizelor efectuată de către medic. Doza de întreținere recomandată este de 100 mg/zi. În funcție de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi ajustată în intervalul de dozaj eficace, cuprins între 50 mg/zi și 200 mg/zi.

Adolescenți și copii cu greutatea corporală între 20 kg și mai puțin de 50 kg Doza de inițiere recomandată este de 1 mg/kg/zi. Tratamentul cu brivaracetam poate fi, de asemenea, inițiat la doze de până la 2 mg/kg/zi, în funcție de evaluarea necesității controlului crizelor efectuată de către medic. Doza de întreținere recomandată este de 2 mg/kg/zi. În funcție de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi ajustată în intervalul de dozaj eficace, cuprins între 1 mg/kg/zi și 4 mg/kg/zi.

Copii cu greutatea corporală între 10 kg și mai puțin de 20 kg Doza de inițiere recomandată este de 1 mg/kg/zi. Tratamentul cu brivaracetam poate fi, de asemenea, inițiat la doze de până la 2,5 mg/kg/zi, în funcție de evaluarea necesității controlului crizelor efectuată de către medic. Doza de întreținere recomandată este de 2,5 mg/kg/zi. În funcție de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi ajustată în intervalul de dozaj eficace, cuprins între 1 mg/kg/zi și 5 mg/kg/zi.

Doze omise În cazul omiterii uneia sau mai multor doze, se recomandă pacienţilor să ia o doză imediat ce îşi aduc aminte şi să ia doza următoare la ora obişnuită, dimineaţa sau seara. Se poate evita astfel scăderea concentraţiei plasmatice de brivaracetam sub nivelul de eficacitate şi se poate preveni apariţia convulsiilor de întrerupere.

Întreruperea tratamentului Pentru pacienții cu vârsta de 16 ani și peste, dacă este necesară întreruperea tratamentului cu brivaracetam, se recomandă reducerea treptată săptămânală a dozei cu 50 mg/zi. Pentru pacienții cu vârsta sub 16 ani, dacă este necesară întreruperea tratamentului cu brivacetam, se recomandă reducerea dozei cu maximum jumătate de doză în fiecare săptămână până la atingerea unei doze de 1 mg/kg/zi (pentru pacienții cu o greutate corporală mai mică de 50 kg) sau de 50 mg/zi (pentru pacienții cu o greutate corporală de 50 kg sau mai mult). După 1 săptămână de tratament cu 50 mg/zi, se recomandă o săptămână finală de tratament la o doză de 20 mg/zi.

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani) La pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). Experienţa clinică la pacienţi cu vârsta ≥65 ani este limitată.

Insuficienţă renală Nu sunt necesare ajustări de doză la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2). Deoarece nu există date disponibile, brivaracetam nu este recomandat pacienţilor cu boală renală în stadiu terminal care necesită dializă. Pe baza datelor la adulți, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii copii și adolescenți cu funcție renală deteriorată. Nu sunt disponibile date provenite de la pacienții copii și adolescenți cu insuficiență renală.

Insuficienţă hepatică Expunerea la brivaracetam a fost crescută la pacienţii adulți cu afecţiune hepatică cronică. La pacienții cu insuficiență hepatică sunt recomandate următoarele doze ajustate, administrate în 2 prize, la interval de aproximativ 12 ore, pentru toate stadiile de insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4 și 5.2). Nu sunt disponibile date clinice provenite de la pacienții copii și adolescenți cu insuficiență hepatică.

Pacienți copii cu vârsta sub 2 ani Eficacitatea brivaracetam la pacienții copii cu vârsta sub 2 ani nu a fost încă stabilită. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu pot fi emise recomandări privind dozele.

Mod de administrare

Comprimatele filmate de brivaracetam trebuie administrate pe cale orală, înghiţite cu o cantitate suficientă de lichid, şi pot fi administrate cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2). Pentru pacienții care nu pot înghiți comprimate întregi sau pacienții pentru care doza nu poate fi obținută cu utilizarea de comprimate întregi sunt disponibile pe piață alte medicamente care conțin brivaracetam și acestea trebuie utilizate.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

sunteţi alergic(ă) la brivaracetam, alţi compuși chimici asemănători precum levetiracetam sau piracetam sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă aveţi nelămuriri, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Breluncol.
v-a apărut vreodată o erupție pe piele severă sau descuamare a pielii, vezicule și/sau leziuni la nivelul gurii după ce ați luat Breluncol. Au fost raportate reacții adverse grave la nivelul pielii, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, în asociere cu tratamentul cu Breluncol. Opriți utilizarea Breluncol și solicitați imediat asistență medicală dacă observați oricare dintre simptomele asociate acestor reacții grave la nivelul pielii descrise la pct. 4.

Hipersensibilitatea la substanţa activă, la alţi derivaţi de pirolidonă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să luaţi Breluncol, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă:

aveţi gânduri de autovătămare sau de sinucidere. La un număr mic de pacienţi trataţi cu medicamente antiepileptice precum Breluncol s-a constatat apariţia unor gânduri de autovătămare sau de sinucidere. Dacă aveţi astfel de gânduri, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră.
aveţi probleme ale ficatului – poate fi necesar ca medicul dumneavoastră să vă ajusteze doza.

Ideaţie suicidară şi comportament suicidar

Ideaţia suicidară şi comportamentul suicidar au fost raportate la pacienţi trataţi cu medicamente antiepileptice (MAE), inclusiv brivaracetam, în mai multe indicaţii. O metaanaliză a studiilor clinice randomizate controlate cu placebo în care s-au utilizat medicamente antiepileptice, a evidenţiat un risc uşor crescut de apariţie a gândurilor suicidare şi comportamentului suicidar. Nu se cunoaşte mecanismul acestui risc, iar datele disponibile nu exclud posibilitatea unui risc crescut pentru brivaracetam. Pacienţii trebuie monitorizaţi în scopul identificării semnelor de ideaţie suicidară şi comportament suicidar şi trebuie avută în vedere iniţierea unui tratament adecvat. Pacienţilor (şi aparținătorilor acestora) trebuie să li se recomande să ceară sfatul medicului în cazul apariţiei semnelor de ideaţie suicidară şi comportament suicidar. Vezi și pct. 4.8, datele la copii și adolescenți.

Insuficienţă hepatică

Datele clinice privind utilizarea brivaracetam la pacienţi cu insuficienţă hepatică preexistentă sunt limitate. Se recomandă ajustări de doză la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 4.2).

Reacții adverse cutanate severe (RACS)

Reacții adverse cutanate severe (RACS), inclusiv sindromul Stevens-Johnson (SSJ), care pot pune viața în pericol sau care pot fi letale, au fost raportate în asociere cu tratamentul cu brivaracetam. În momentul prescrierii, pacienții trebuie să fie sfătuiți cu privire la semne și simptome și monitorizați îndeaproape pentru reacții cutanate. Dacă apar semne sau simptome ce sugerează astfel de reacții, administrarea brivaracetamului trebuie oprită imediat și un tratament alternativ trebuie luat în considerare.

Excipienți

Intoleranță la lactoză Comprimatele filmate de brivaracetam conțin lactoză. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Conținut de sodiu Comprimatele filmate de brivaracetam conțin sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conţin sodiu”.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. În special, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente, deoarece poate fi necesar ca medicul dumneavoastră să vă ajusteze doza de Breluncol:

rifampicină – un medicament utilizat pentru tratamentul infecțiilor bacteriene.
sunătoare (de asemenea, cunoscută sub numele de Hypericum perforatum) – un medicament pe bază de plante folosit pentru a trata depresia și anxietatea, precum și alte afecţiuni.

Breluncol împreună cu alcool

Nu se recomandă asocierea acestui medicament cu alcool.
Dacă beţi alcool în timp ce luaţi Breluncol, efectele alcoolului s-ar putea amplifica.

S-au efectuat studii formale privind interacţiunile doar la adulţi.

Interacţiuni farmacodinamice Tratament concomitent cu levetiracetam În studiile clinice,cu toate că datele sunt limitate, nu au existat beneficii observate pentru brivaracetam faţă de placebo la pacienţii trataţi concomitent cu levetiracetam. Nu s-au constatat probleme suplimentare de siguranţă sau tolerabilitate (vezi pct. 5.1).

Interacţiune cu alcoolul etilic Într-un studiu de interacţiune farmacocinetică şi farmacodinamică între brivaracetam 200 mg în doză unică şi etanol 0,6 g/l perfuzie continuă la subiecţii sănătoşi, nu au existat interacţiuni farmacocinetice, însă brivaracetam aproape a dublat efectul alcoolului etilic asupra funcţiei psihomotorii, atenţiei şi memoriei. Nu se recomandă utilizarea de brivaracetam concomitent cu alcool etilic.

Interacţiuni farmacocinetice

Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii brivaracetam Datele in vitro sugerează că brivaracetam prezintă un potenţial de interacţiune redus. Principala cale de metabolizare a brivaracetamului este prin hidroliză, independentă de CYP. O a doua cale de metabolizare implică hidroxilarea mediată de CYP2C19 (vezi pct. 5.2).

Concentraţiile plasmatice de brivaracetam pot creşte la administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP2C19 (de exemplu fluconazol, fluvoxamină), însă riscul unei interacţiuni mediate de CYP2C19 cu relevanţă clinică este considerat scăzut. Sunt disponibile date clinice limitate care sugerează faptul că administrarea concomitentă de canabidiol poate crește expunerea plasmatică la brivaracetam, posibil prin intermediul inhibării CYP2C19, însă relevanța clinică este incertă.

Rifampicină La subiecţii sănătoşi, administrarea concomitentă cu rifampicină, un inductor enzimatic puternic (600 mg/zi timp de 5 zile), a redus aria de sub curba concentraţiei plasmatice de brivaracetam (ASC) cu 45%. Prescriptorii trebuie să ia în considerare ajustarea dozei de brivaracetam la pacienţii care încep sau încheie tratamentul cu rifampicină.

MAE puternic inductoare enzimatice Concentraţiile plasmatice de brivaracetam se reduc la administrarea concomitentă cu MAE puternic inductoare enzimatice (carbamazepină, fenobarbital, fenitoină), însă nu este necesară ajustarea dozei (vezi tabelul 1).

Alţi inductori enzimatici Alţi inductori enzimatici puternici (precum sunătoarea (Hypericum perforatum)) pot reduce, de asemenea, expunerea sistemică la brivaracetam. Prin urmare, tratamentul cu sunătoare trebuie iniţiat şi încheiat cu precauţie.

Efectele brivaracetam asupra altor medicamente Brivaracetam administrat în doze de 50 sau 150 mg/zi nu a afectat ASC a midazolamului (metabolizat de CYP3A4). Riscul de interacţiuni cu CYP3A4 relevante clinic este considerat scăzut.

Studiile in vitro au arătat că brivaracetam determină o inhibare scăzută a izoformelor CYP450 sau nu le inhibă deloc, cu excepţia CYP2C19. Brivaracetam poate crește concentrațiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate de CYP2C19 (de exemplu lansoprazol, omeprazol, diazepam).La testarea in vitro brivaracetam nu a indus CYP1A1/2, dar a indus uşor CYP3A4 şi CYP2B6. Nu s-a detectat inducerea CYP3A4 in vivo (vezi midazolam mai sus). Nu s-a investigat inducerea CYP2B6 in vivo și brivaracetam poate scădea concentrațiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate de CYP2B6 (de exemplu efavirenz). Studiile de interacţiune pentru a determina efectele inhibitorii potenţiale asupra transportorilor au concluzionat că nu au existat efecte relevante clinic in vitro, cu excepţia OAT3. In vitro, brivaracetam inhibă OAT3, jumătatea concentrației inhibitorii maxime fiind de 42 de ori mai mare decât C max la doza clinică maximă. Brivaracetam 200 mg/zi poate crește concentrațiile plasmatice ale medicamentelor transportate de OAT3.

Medicamente antiepileptice Interacţiunile potenţiale între brivaracetam (50 mg/zi până la 200 mg/zi) şi alte MAE au fost investigate în cadrul unei analize cumulate a concentraţiilor plasmatice de medicament din toate studiile clinice de fază 2- 3 într-o analiză farmacocinetică a populaţiei din studiile de fază 2- 3,controlate placebo şi în studiile dedicate privind interacţiunile între medicamente (pentru următoarele medicamente: carbamazepină, lamotrigină, fenitoină şi topiramat). Efectul interacţiunilor asupra concentraţiei plasmatice este prezentat pe scurt în tabelul 1 (creştere indicată de simbolul „↑” şi scădere indicată de simbolul „↓”, aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcție de timp exprimată ca „ASC”, concentraţia plasmatică maximă observată exprimată ca Cmax).

Tabelul 1: Interacţiuni farmacocinetice între brivaracetam şi alte MAE MAE administrat Influenţa MAE asupra concentraţiei Influenţa brivaracetam asupra concomitent plasmatice de brivaracetam concentraţiei plasmatice de MAE

Carbamazepină ASC 29% ↓ Carbamazepină – Nu există Cmax 13% ↓ Carbamazepină-epoxid ↑ (Vezi mai Nu sunt necesare ajustări de doză jos) Nu sunt necesare ajustări de doză. Clobazam Nu există date disponibile Nu există Clonazepam Nu există date disponibile Nu există Lacosamidă Nu există date disponibile Nu există Lamotrigină Nu există Nu există Levetiracetam Nu există Nu există Oxcarbazepină Nu există Nu există (monohidroxi derivat, MHD) Fenobarbital ASC 19% ↓ Nu există Nu sunt necesare ajustări de doză

Fenitoină ASC 21% ↓ Nu există a Nu sunt necesare ajustări de doză ASC 20% ↑ a Cmax 20% ↑ Pregabalin Nu există date disponibile Nu există Topiramat Nu există Nu există Acid valproic Nu există Nu există Zonisamidă Nu există date disponibile Nu există a bazat pe un studiu care a implicat administrarea unei doze care depăşeşte doza terapeutică de brivaracetam de 400 mg/zi.

Carbamazepină Brivaracetam este un inhibitor reversibil moderat al epoxid hidrolazei care determină o concentraţie crescută de epoxi-carbamazepină, un metabolit activ al carbamazepinei. În studiile clinice controlate, concentraţia plasmatică de epoxi-carbamazepină a crescut cu o medie de 37%, 62% şi 98%, cu o variaţie minoră pentru dozele de brivaracetam 50 mg/zi, 100 mg/zi, respectiv 200 mg/zi. Nu s-au observat riscuri privind siguranţa. Brivaracetamul şi valproatul nu au avut efect cumulativ asupra ASC pentru epoxi-carbamazepină.

Contraceptive orale Administrarea concomitentă a brivaracetamului (100 mg/zi) cu un contraceptiv oral care conţine etinilestradiol (0,03 mg) şi levonorgestrel (0,15 mg) nu a influenţat farmacocinetica nici uneia dintre substanţe. La administrarea concomitentă a brivaracetamului în doză de 400 mg/zi (dublul dozei zilnice maxime recomandate) cu un contraceptiv oral care conţine etinilestradiol (0,03 mg) şi levonorgestrel (0,15 mg), s-a observat o reducere a valorilor ASC pentru estrogen şi progesteron cu 27%, respectiv 23%, fără impact asupra supresiei ovulaţiei. Nu au existat în general modificări în profilurile concentraţie-timp ale markerilor endogeni estradiol, progesteron, hormon luteinizant (LH), hormon de stimulare foliculară (FSH) şi globulină de legare a hormonilor sexuali (SHBG).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Femeile fertile trebuie să discute cu medicul despre utilizarea măsurilor contraceptive.

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu este recomandat să luaţi Breluncol dacă sunteţi gravidă, deoarece nu se cunosc efectele Breluncol asupra sarcinii și fătului. Nu este recomandat să vă alăptați bebelușul în timp ce luați Breluncol, pentru că Breluncol se excretă în laptele matern.

Nu întrerupeţi tratamentul fără să discutaţi mai întâi cu medicul dumneavoastră. Oprirea tratamentului ar putea conduce la intensificarea crizelor şi afecta copilul dumneavoastră.

Femei aflate la vârstă fertilă

Medicii vor aborda aspectele de planificare familială şi contracepţie alături de femeile aflate la vârstă fertilă care iau brivaracetam (vezi pct. Sarcină). Dacă o femeie decide să rămână gravidă, utilizarea brivaracetamului va trebui să fie reevaluată cu atenţie.

Sarcină

Risc în legatură cu epilepsia şi medicamentele antiepileptice în general Pentru toate medicamentele antiepileptice, s-a demonstrat că produsul de concepţie al femeilor cu epilepsie aflate sub tratament, prezintă o prevalenţă a malformaţiilor de două până la trei ori mai mare decât rata de aproximativ 3% prezentă în populaţia generală. În cazul populaţiei care primeşte tratament, a fost observată o creştere a malformaţiilor atunci când a fost folosită politerapia, cu toate că gradul în care tratamentul şi/sau boala subiacentă sunt responsabile de acest fapt nu a fost elucidat. Întreruperea tratamentelor antiepileptice poate conduce la exacerbarea bolii, ceea ce ar putea dăuna mamei şi fătului.

Risc în legătură cu brivaracetamul Datele privind utilizarea brivaracetam la femeile gravide sunt limitate. Nu există date privind transferul placentar la oameni, însă s-a demonstrat că brivaracetam trece prin placentă la şobolani (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaşte riscul potenţial pentru oameni. Studiile efectuate la animale nu au detectat niciun potenţial teratogen al brivaracetamului (vezi pct. 5.3).

În studiile clinice, brivaracetam a fost utilizat ca tratament adjuvant, iar atunci când a fost utilizat alături de carbamazepină, a indus o creştere asociată cu doza a concentraţiei de metabolit activ, epoxi-carbamazepină (vezi pct. 4.5). Există insuficiente date pentru a determina semnificaţia clinică a acestui efect în sarcină.

Ca măsură de precauţie, brivaracetam nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este necesar din punct de vedere clinic (dacă beneficiul terapeutic al mamei depăşeşte în mod clar riscul potenţial pentru făt).

Alăptare

Brivaracetam se excretă în laptele matern uman. Se va decide dacă se va întrerupe alăptarea sau tratamentul cu brivaracetam, luând în considerare beneficiul pe care îl aduce medicamentul mamei. În cazul administării concomitente de brivaracetam şi carbamazepină, cantitatea de epoxi-carbamazepină excretată în laptele matern ar putea creşte. Există insuficiente date pentru a determina semnificaţia clinică.

Fertilitate

Nu sunt disponibile date privind efectul brivaracetamului asupra fertilităţii la oameni. La şobolani, brivaracetam nu a avut efecte asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Rezumatul profilului de siguranță Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent (>10%) în cazul administrării brivaracetam au fost: somnolenţă (14,3%) şi ameţeală (11,0%). Intensitatea acestora a fost, în general, uşoară până la moderată. Somnolenţa şi oboseala au fost raportate cu o incidenţă mai mare odată cu creşterea dozei.

Rata de întrerupere a tratamentului din cauza reacţiilor adverse a fost de 3,5%, 3,4% şi 4,0% pentru pacienţii randomizaţi la brivaracetam la doze de 50 mg/zi, 100 mg/zi, respectiv 200 mg/zi şi de 1,7% pentru pacienţii randomizaţi la placebo. Reacţiile adverse care au determinat cel mai frecvent întreruperea tratamentului cu brivaracetam au fost ameţeala (0,8%) şi convulsiile (0,8%).

Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel

Tulburări respiratorii, toracice Frecvente infecţii ale căilor respiratorii superioare, tuse şi mediastinale Tulburări gastro-intestinale Frecvente greaţă, vărsături, constipaţie

Afecţiuni cutanate şi ale Cu frecvență sindromul Stevens-Johnson(1) ţesutului subcutanat necunoscută

Tulburări generale şi la nivelul Frecvente oboseală locului de administrare (1 ) Reacții adverse raportate după punerea pe piață.

Descrierea reacţiilor adverse selectate

Neutropenia a fost raportată la 0,5% (6/1099) dintre pacienţii trataţi cu brivaracetam şi la 0% (0/459) dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Patru dintre aceşti subiecţi prezentau valori scăzute ale neutrofilelor la momentul iniţial şi au prezentat o scădere suplimentară a numărului de neutrofile după iniţierea tratamentului cu brivaracetam. Niciunul dintre cele 6 cazuri de neutropenie nu a fost sever, nu a necesitat tratament special şi nu a condus la întreruperea tratamentului cu brivaracetam şi niciunul nu a prezentat infecţii asociate.

Ideaţia suicidară a fost raportată la 0,3% (3/1099) dintre pacienţii trataţi cu brivaracetam şi la 0,7% (3/459) dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. În studiile clinice derulate pe termen scurt la pacienţii epileptici trataţi cu brivaracetam, nu au existat cazuri de sinucidere şi tentative de suicid, însă ambele au fost raportate în studii de extensie deschise (vezi pct. 4.4).

Reacţii sugestive pentru hipersensibilitate imediată (de tip I) au fost raportate la un număr mic de pacienți tratați cu brivaracetam (9/3022) în timpul studiilor clinice.

Copii şi adolescenţi

Profilul de siguranță al brivaracetamului observat la copii începând cu vârsta de 1 lună a fost în concordanță cu profilul de siguranță observat la adulți. În studiile în regim deschis, necontrolate, pe termen lung, ideația suicidară a fost raportată la 4,7% dintre pacienții copii și adolescenți evaluați, începând cu vârsta de 6 ani (mai frecvent la adolescenți), comparativ cu 2,4% din adulți, iar tulburările comportamentale au fost raportate la 24,8% din pacienții copii și adolescenți, comparativ cu 15,1% din adulți. Majoritatea evenimentelor au fost uşoare sau moderate ca severitate, nu au fost grave şi nu au dus la încetarea administrării medicației de studiu. O reacţie adversă suplimentară raportată la copii a fost hiperactivitatea psihomotorie (4,7%).

Nu a fost identificat un tipar specific al evenimentelor adverse (EA) la copiii cu vârsta între 1 lună și < 4 ani, comparativ cu grupele de copii și adolescenți de vârste mai mari. Nu au fost identificate informații

semnificative privind siguranța care să indice incidența în creștere a vreunui EA anume la această grupă de vârstă. Deoarece datele disponibile la copiii cu vârsta sub 2 ani sunt limitate, brivaracetamul nu este indicat la această grupă de vârstă. Datele clinice disponibile la nou-născuţi sunt limitate.

Vârstnici Dintre cei 130 pacienţi vârstnici, înrolaţi în programul de dezvoltare de fază 2/3 cu brivaracetam (44 cu epilepsie), 100 aveau vârsta de 65-74 ani, iar 30 aveau vârsta de 75-84 ani. Profilul de siguranţă la pacienţii vârstnici pare a fi similar cu cel observat la pacienţii adulţi mai tineri.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Breluncol

Substanţa activă este brivaracetam. Fiecare comprimat filmat de Breluncol 10 mg conține brivaracetam 10 mg. Fiecare comprimat filmat de Breluncol 25 mg conține brivaracetam 25 mg. Fiecare comprimat filmat de Breluncol 50 mg conține brivaracetam 50 mg. Fiecare comprimat filmat de Breluncol 75 mg conține brivaracetam 75 mg. Fiecare comprimat filmat de Breluncol 100 mg conține brivaracetam 100 mg.

Celelalte componente sunt:

Nucleul comprimatului: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină (tip 102) (E460), hipromeloză 2910 (5mPas) (E464), croscarmeloză sodică, dioxid de siliciu coloidal anhidru (E551), stearat de magneziu (E470b)
Filmul comprimatului: alcool polivinilic (E1203), carbonat de calciu (E170), macrogol 4000 (E1521), talc (E553b)

Breluncol 25 mg comprimate filmate conține și: oxid negru de fer (E172) și oxid galben de fer

(E172) Breluncol 50 mg comprimate filmate conține și: oxid galben de fer (E172). Breluncol 75 mg comprimate filmate conține și: oxid negru de fer (E172) și oxid roșu de fer (E172) Breluncol 100 mg comprimate filmate conține și: oxid negru de fer (E172) și oxid galben de fer (E172)

Cum arată Breluncol şi conţinutul ambalajului

Breluncol 10 mg comprimate filmate Comprimate filmate rotunde, de culoare alb până la aproape alb, gravate cu “10” pe una dintre fețe și cu o linie mediană pe cealaltă față. Breluncol 25 mg comprimate filmate Comprimate filmate alungite, biconvexe, de culoare gri, gravate cu “25” pe una dintre fețe. Breluncol 50 mg comprimate filmate Comprimate filmate alungite, biconvexe de culoare galben, gravate cu “50” pe una dintre fețe. Breluncol 75 mg comprimate filmate Comprimate filmate alungite, biconvexe, de culoare violet, gravate cu “75” pe una dintre fețe. Breluncol 100 mg comprimate filmate Comprimate filmate alungite, biconvexe, de culoare verde, gravate cu “100” pe una dintre fețe.

Breluncol este disponibil în blistere din OPA-Al-PVC/Al care conțin 14, 56 sau 100 comprimate filmate sau ambalaje multiple care conțin 168 (3 cutii a câte 56) comprimate filmate sau în blistere perforate cu doze unitare care conțin 14 x 1, 56 x 1 sau 100 x 1 comprimate filmate sau ambalaje multiple care conțin 168 (3 cutii a câte 56 x 1) comprimate filmate.

Breluncol este disponibil și în flacoane din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD), cu sistem de închidere din polipropilenă (PP) securizat pentru copii, care conțin 60 de comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă și fabricanții

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út 30-38, 1106 Budapesta Ungaria

Fabricanți PharOS MT Ltd. HF62X, Hal Far Industrial Estate, Birzebbuga BBG3000 Malta

PharOS Pharmaceutical Oriented Services Ltd. Lesvou Street End, Thesi Loggos Industrial Zone, Metamorfossi, 14452 Grecia

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:

Cehia Breluncol Polonia Breluncol România Breluncol 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg comprimate filmate Slovacia Breluncol 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg Ungaria Breluncol 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg filmtabletta

Acest prospect a fost aprobat în mai 2025.

Breluncol 10 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conţine brivaracetam 10 mg. Breluncol 25 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conţine brivaracetam 25 mg. Breluncol 50 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conţine brivaracetam 50 mg. Breluncol 75 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conţine brivaracetam 75 mg. Breluncol 100 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conţine brivaracetam 100 mg.

Excipienți cu efect cunoscut:

Breluncol 10 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat de 10 mg conţine lactoză 31,54 mg. Breluncol 25 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat de 25 mg conţine lactoză 78,85 mg. Breluncol 50 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat de 50 mg conţine lactoză 157,70 mg. Breluncol 75 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat de 75 mg conţine lactoză 236,55 mg. Breluncol 100 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat de 100 mg conţine lactoză 315,40 mg. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Nucleul comprimatului Lactoză monohidrat Celuloză microcristalină (tip 102) (E460) Hipromeloză 2910 (5mPas) (E464) Croscarmeloză sodică Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E551) Stearat de magneziu (E470b)

Film

Breluncol 10 mg comprimate filmate Alcool polivinilic (E1203) Carbonat de calciu (E170) Macrogol 4000 (E1521) Talc (E553b)

Breluncol 25 mg comprimate filmate Alcool polivinilic (E1203) Carbonat de calciu (E170) Macrogol 4000 (E1521) Talc (E553b) Oxid negru de fer (E172) Oxid galben de fer (E172)

Breluncol 50 mg comprimate filmate Alcool polivinilic (E1203) Carbonat de calciu (E170) Macrogol 4000 (E1521) Talc (E553b) Oxid galben de fer (E172)

Breluncol 75 mg comprimate filmate Alcool polivinilic (E1203) Carbonat de calciu (E170) Macrogol 4000 (E1521) Talc (E553b) Oxid negru de fer (E172) Oxid roșu de fer (E172

Breluncol 100 mg comprimate filmate Alcool polivinilic (E1203) Carbonat de calciu (E170) Macrogol 4000 (E1521) Talc (E553b) Oxid negru de fer (E172) Oxid galben de fer (E172

brivaracetam 10 mg · substanță activă

Nucleul comprimatului · excipient

Lactoză monohidrat · excipient

Celuloză microcristalină (tip 102) (E460) · excipient

Hipromeloză 2910 (5mPas) (E464) · excipient

Croscarmeloză sodică · excipient

Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E551) · excipient

Stearat de magneziu (E470b) · excipient

Film · excipient

Breluncol 10 mg comprimate filmate · excipient

Alcool polivinilic (E1203) · excipient

Carbonat de calciu (E170) · excipient

Macrogol 4000 (E1521) · excipient

Talc (E553b) · excipient

Breluncol 25 mg comprimate filmate · excipient

Oxid negru de fer (E172) · excipient

Oxid galben de fer (E172) · excipient

Breluncol 50 mg comprimate filmate · excipient

Breluncol 75 mg comprimate filmate · excipient

Oxid roșu de fer (E172 · excipient

Breluncol 100 mg comprimate filmate · excipient

Oxid galben de fer (E172 · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesitǎ condiţii speciale de pǎstrare.

MEDICAMENTELE EXPIRATE ȘI/SAU NEUTILIZATE TREBUIE RETURNATE LA SPITALE PUBLICE SAU PRIVATE.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

3 ani

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 1 flac. din PEÎD prevazut cu sistem de închidere securizat pt. copii x 60 compr. film. · 16021/2025/01

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 14 compr. film. · 16021/2025/02

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 56 compr. film. · 16021/2025/03

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 100 compr. film. · 16021/2025/04

Cutie cu blist. pt. eliberarea unei unitati dozate OPA-Al-PVC/Al x 14×1 compr. film. · 16021/2025/05

Cutie cu blist. pt. eliberarea unei unitati dozate OPA-Al-PVC/Al x 56×1 compr. film. · 16021/2025/06

Cutie cu blist. pt. eliberarea unei unitati dozate OPA-Al-PVC/Al x 100×1 compr. film. · 16021/2025/07

Pachet cu 3 cutii cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 56×1 compr. film. · 16021/2025/08

Pachet cu 3 cutii cu blist. pt. eliberarea unei unitati dozate OPA-Al-PVC/Al x 56×1 compr. film. · 16021/2025/09

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR