Asium 0,5 mg

ASIUM poate fi administrat ca agent unic sau în asociere cu alfa-blocantul tamsulosin (0,4 mg) (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.1).

Doze Adulți (inclusiv vârstnici): Doza recomandată de ASIUM este de o capsulă (0,5 mg) administrată pe cale orală o dată pe zi. Capsulele trebuie înghițite întregi și nu mestecate sau deschise, întrucât contactul cu conținutul capsulei poate duce la iritația mucoasei orofaringiene. Capsulele pot fi administrate cu sau fără alimente. Cu toate că poate fi observată o îmbunătățire într-un stadiu incipient, poate dura până la 6 luni până când se poate atinge răspunsul la tratament. Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.

Insuficiență renală

Efectul insuficienței renale asupra farmacocineticii dutasteridei nu a fost studiat. Nu se anticipează ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii dutasteridei nu a fost studiat, așadar este necesară precauție la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.4 și 5.2). La pacienții cu insuficiență hepatică severă, utilizarea dutasteridei este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Terapia asociată trebuie prescrisă după evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc, pe seama riscului potențial crescut de evenimente adverse (inclusiv insuficiență cardiacă) și după considerarea opțiunilor alternative de tratament, inclusiv monoterapii (vezi pct. 4.2).

Cancer prostatic și tumori de grad înalt Studiul REDUCE, un studiu cu durata de 4 ani, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a investigat efectul dutasteridei 0,5 mg administrată zilnic la pacienți cu risc crescut de cancer prostatic (inclusiv bărbați cu vârsta cuprinsă între 50 și 75 ani, cu valori ale PSA de 2,5 până la 10 ng/ml și biopsie prostatică negativă cu 6 luni înaintea înrolării în studiu) comparativ cu placebo. Rezultatele acestui studiu au evidențiat o incidență mai mare a cancerelor prostatice cu scor Gleason cuprins între 8 și 10 la bărbații tratați cu dutasteridă (n=29; 0,9%) comparativ cu placebo (n=19; 0,6%). Relația dintre dutasteridă și cancerul prostatic cu scor Gleason cuprins între 8 și 10 nu este clară. Prin urmare, bărbații care utilizează dutasteridă trebuie evaluați cu regularitate privind apariția cancerului prostatic (vezi pct. 5.1).

Antigenul prostatic specific (PSA)

Concentrația serică a antigenului prostatic specific (PSA) este un factor important în detectarea cancerului prostatic. Dutasterida cauzează o scădere a concentrațiilor serice medii de PSA cu aproximativ 50%, după 6 luni de tratament.

Pacienților cărora li se administrează dutasteridă trebuie să li se stabilească o nouă valoare de referință a PSA după 6 luni de tratament cu dutasteridă. Prin urmare, este recomandată monitorizarea regulată a valorilor PSA, ulterior. Orice creștere confirmată de la cea mai scăzută valoare a PSA în timpul tratamentului cu dutasteridă poate semnala prezența cancerului prostatic (în special cancer de grad înalt) sau noncomplianță la terapia cu dutasteridă și trebuie evaluată cu atenție, chiar dacă valorile respective se încadrează încă în intervalul normal pentru bărbații cărora nu li se administrează un inhibitor de 5-reductază (vezi pct. 5.1). În interpretarea valorii PSA la un pacient căruia i se administrează dutasteridă, trebuie solicitate valorile anterioare ale PSA, pentru comparație.

Tratamentul cu dutasteridă nu interferează cu utilizarea PSA ca metodă ajutătoare în diagnosticul cancerului prostatic după ce a fost stabilită o nouă valoare de referință.

Concentrațiile serice totale ale PSA revin la valoarea inițială în cel mult 6 luni de la întreruperea tratamentului. Raportul dintre PSA liber și PSA total rămâne constant chiar și sub influența dutasteridei. Dacă clinicienii aleg să utilizeze PSA liber procentual ca ajutor în depistarea cancerului prostatic la bărbații care urmează terapie cu dutasteridă, nu par a fi necesare ajustări ale valorilor.

Examinarea rectală digitală, precum și alte evaluări ale cancerului prostatic trebuie efectuate la pacienți înaintea inițierii terapiei cu dutasteridă și ulterior periodic.

Evenimente adverse cardiovasculare În două studii clinice cu durata de 4 ani, incidența insuficienței cardiace (un termen compus al evenimentelor raportate, în principal insuficiență cardiacă și insuficiență cardiacă congestivă) a fost ușor mai ridicată la subiecții cărora li s-a administrat asocierea de dutasteridă și un alfa-blocant, în special tamsulosin, decât la subiecții cărora nu li s-a administrat această asociere. Cu toate acestea, incidența insuficienței cardiace în aceste studii a fost mai mică în toate grupurile tratate activ comparativ cu grupul de tratament cu placebo și alte date disponibile despre dutasteridă sau alfa-blocante nu susțin o concluzie referitoare la riscurile cardiovasculare crescute (vezi pct. 5.1).

Neoplasm mamar Au existat raportări rare de cancer mamar la bărbații cărora li s-a administrat dutasteridă în studiile clinice și în perioada de după punerea pe piață. Cu toate acestea, studiile epidemiologice nu evidențiază nicio creștere a riscului de apariție a cancerului mamar masculin la utilizarea inhibitorilor de 5-alfa reductază (vezi pct. 5.1). Medicii trebuie să își instruiască pacienții să raporteze prompt orice modificări ale țesutului mamar, cum sunt nodulii sau scurgerile mamelonare.

Capsulele care prezintă scurgeri Dutasterida se absoarbe prin piele, așadar femeile, copiii și adolescenții trebuie să evite contactul cu capsulele care prezintă scurgeri (vezi pct. 4.6). Dacă are loc contactul cu capsulele care prezintă scurgeri, zona de contact trebuie spălată imediat cu apă și săpun.

Insuficiență hepatică Dutasterida nu a fost studiată la pacienți cu afecțiuni ale ficatului. Dutasterida trebuie administrată cu precauție în cazul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2, 4.3 și 5.2).

Lecitina derivată din soia poate conține proteine din soia. În consecință, lecitina (soia) poate fi alergenică pentru pacienții care sunt hipersensibili la soia.

Acest medicament conține 299,46 mg monocaprilat de propilenglicol în fiecare capsulă.

Modificări ale dispoziției și depresie

Modificări ale dispoziției, inclusiv starea depresivă, depresia și mai puțin frecvent, ideația suicidară au fost raportate la pacienții tratați cu un alt inhibitor al 5-alfa reductazei, cu administrare orală. Pacienții trebuie sfătuiți să solicite sfatul medicului dacă apare oricare dintre aceste simptome.

Dutasterida în monoterapie Aproximativ 19% din cei 2167 pacienți cărora li s-a administrat dutasteridă în cadrul studiilor de fază III

controlate cu placebo, cu durata de 2 ani, au prezentat reacții adverse pe parcursul primului an de tratament. Majoritatea evenimentelor adverse au fost de intensitate ușoară până la moderată și au apărut la nivelul sistemului reproducător. Nu a fost evidențiată nicio modificare a profilului evenimentelor adverse pe parcursul a 2 ani suplimentari în studiile de extensie în regim deschis.

Următorul tabel prezintă reacțiile adverse din cadrul studiilor clinice controlate și al experienței de după punerea pe piață. Evenimentele adverse enumerate din cadrul studiilor clinice sunt evenimentele asociate cu medicamentul conform evaluării de către investigator (cu incidență mai mare sau egală cu 1%), raportate cu o incidență mai mare la pacienții tratați cu dutasteridă comparativ cu placebo în cursul primului an de tratament. Evenimentele adverse din experiența de după punerea pe piață au fost identificate din raportările spontane de după punerea pe piață; așadar incidența reală nu este cunoscută:

Tulburări ale Reacții alergice incluzând sistemului imunitar erupții cutanate tranzitorii, Incidență estimată din datele de după punerea pe piață prurit, urticarie, edem localizat și angioedem

Cu frecvență necunoscută

Tulburări psihice Depresie Cu frecvență necunoscută Afecțiuni cutanate Alopecie (în special căderea și ale țesutului părului corporal), hipertricoză Mai puțin frecvente subcutanat Tulburări ale Dureri testiculare și aparatului genital inflamație testiculară Cu frecvență necunoscută și ale sânului

• Aceste evenimente adverse sexuale sunt asociate tratamentului cu dutasteridă (inclusiv în monoterapie și în asociere cu tamsulosin). Aceste evenimente adverse pot persista după oprirea tratamentului. Rolul dutasteridei în această persistență nu este cunoscut. ^ include volum redus de spermă + include sensibilitatea și mărirea de volum a sânului

Dutasterida în asociere cu alfa-blocantul tamsulosin Datele provenite din studiul CombAT, cu durata de 4 ani, care a comparat dutasterida 0,5 mg (n=1623) și tamsulosinul 0,4 mg (n=1611) administrate o dată pe zi în monoterapie și în asociere (n=1610) au arătat că incidența oricărui eveniment advers asociat cu medicamentul conform evaluării de către investigator, în cursul primului, celui de al doilea, al treilea și respectiv al patrulea an de tratament a fost de 22%, 6%, 4% și 2% pentru dutasteridă/tamsulosin în terapie asociată, 15%, 6%, 3% și 2% pentru dutasteridă în monoterapie și 13%,

5%, 2% și 2% pentru tamsulosin în monoterapie. Incidența mai mare a evenimentelor adverse în grupul de terapie asociată în cursul primului an de tratament a fost cauzată de o incidență mai mare a tulburărilor la nivelul aparatului genital, în special tulburări de ejaculare, observate la acest grup.

Următoarele evenimente adverse asociate cu medicamentul conform evaluării de către investigator au fost raportate cu o incidență mai mare sau egală cu 1% în cursul primului an de tratament în studiul CombAT; incidența acestor evenimente pe parcursul celor patru ani de tratament este prezentată în tabelul de mai jos:

În asocierea 5,3% 0,8% 0,2% 0% Tulburări ale Dutasteridă 3,8% 1,0% 0,2% 0% aparatului genital și Tamsulosin 2,5% 0,7% 0,2% <0,1% ale sânului Tulburări de ejaculare c^

În asocierea 9,0% 1,0% 0,5% <0,1% Dutasteridă 1,5% 0,5% 0,2% 0,3% Tamsulosin 2,7% 0,5% 0,2% 0,3% d Tulburări ale sânului În asocierea 2,1% 0,8% 0,9% 0,6% Dutasteridă 1,7% 1,2% 0,5% 0,7% Tamsulosin 0,8% 0,4% 0,2% 0% a În asociere = dutasteridă 0,5 mg administrată o dată pe zi plus tamsulosin 0,4 mg administrat o dată pe zi. b Termen compus pentru insuficiența cardiacă, format din insuficiență cardiacă congestivă, insuficiență cardiacă, insuficiență ventriculară stângă, insuficiență cardiacă acută, șoc cardiogen, insuficiență ventriculară stângă acută, insuficiență ventriculară dreaptă, insuficiență ventriculară dreaptă acută, insuficiență ventriculară, insuficiență cardiopulmonară, cardiomiopatie congestivă. c Aceste evenimente adverse sexuale sunt asociate tratamentului cu dutasteridă (inclusiv în monoterapie și în asociere cu tamsulosin). Aceste evenimente adverse pot persista după întreruperea tratamentului. Rolul dutasteridei în această persistență nu este cunoscut. d Include sensibilitatea și mărirea de volum a sânului.

^ Include volum redus de spermă.

Alte date Studiul REDUCE a evidențiat o incidență mai mare a cancerelor prostatice cu scor Gleason 8-10 la bărbații tratați cu dutasteridă comparativ cu placebo (vezi pct. 4.4 și 5.1). Nu s-a stabilit dacă efectul dutasteridei, de reducere a volumului prostatic, sau dacă factori legați de studiu au afectat rezultatele acestui studiu.

În cadrul studiilor clinice și utilizării după punerea pe piață, au fost raportate următoarele: cancer mamar la bărbați (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro