Aricept Evess

Doze

Adulţi/vârstnici: Tratamentul se iniţiază cu o doză unică zilnică de 5 mg donepezil, administrată în priză unică. Doza de 5 mg donepezil pe zi trebuie menţinută cel puţin o lună, durată necesară evaluării primare a răspunsului clinic la tratament şi atingerii stării de echilibru a concentraţiilor plasmatice. În funcţie de rezultatele clinice observate după o lună de tratament cu doze de 5 mg donepezil pe zi, doza poate fi crescută la 10 mg donepezil pe zi, administrată în priză unică.

Doza maximă recomandată este de 10 mg donepezil pe zi. Administrarea dozelor mai mari de 10 mg donepezil pe zi nu a fost studiată clinic.

La întreruperea tratamentului cu donepezil s-a observat o scădere progresivă a efectelor terapeutice. După întreruperea bruscă a tratamentului nu au fost observate efecte de rebound.

Pacienți cu insuficienţă renală și insuficiență hepatică La pacienţii cu insuficienţă renală se foloseşte aceeaşi schemă de dozaj, deoarece clearance-ul clorhidratului de donepezil nu este afectat de această afecţiune. La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată, datorită posibilităţii de creştere a expunerii la donepezil (vezi pct. 5.2), creşterea dozei trebuie efectuată în funcţie de toleranţa individuală. Nu sunt disponibile date privind pacienţii cu insuficienţă hepatică gravă.

Copii şi adolescenţi Aricept nu se recomandă la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.

Mod de administrare Aricept Evess se administrează oral, seara, înainte de culcare. În cazul unor tulburări ale somnului, inclusiv vise anormale, coșmaruri sau insomnie (vezi pct. 4.8) poate fi luată în considerare administrarea de Aricept Evess dimineața. Comprimatele orodispersabile se plasează pe limbă şi se lasă să se dizolve înainte de a fi înghiţite cu sau fără apă, în funcţie de preferinţa pacientului.

Tratamentul trebuie iniţiat de un medic specialist cu experienţă în tratamentul demenţei. Diagnosticul trebuie stabilit în concordanţă cu criteriile de diagnostic acceptate (de exemplu DSM IV, ICD 10). Tratamentul cu donepezil trebuie iniţiat numai dacă există un supraveghetor care va monitoriza regulat administrarea medicamentului. Tratamentul de întreţinere poate fi continuat atâta timp cât există un beneficiu terapeutic pentru pacient. De aceea, beneficiul clinic al donepezilului trebuie reevaluat periodic. Întreruperea tratamentului trebuie avută în vedere când efectul terapeutic nu mai este evident. Răspunsul individual la donepezil nu poate fi prevăzut. Utilizarea produsului Aricept Evess la pacienţii cu demenţă severă, alte tipuri de demenţă sau alte tipuri de afectări ale memoriei (de exemplu, declinul cognitiv legat de vârstă) nu a fost studiată.

Anestezie Aricept Evess, fiind un inhibitor de colinesterază este posibil să accentueze relaxarea musculară de tip succinilcolinic în timpul anesteziei.

Afecţiuni cardio-vasculare Datorită acţiunii lor farmacologice, inhibitorii de colinesterază pot avea efecte vagotonice asupra alurii ventriculare (de exemplu, bradicardie). Acest fapt poate fi important în mod particular la pacienţii cu boala nodului sinusal sau alte tulburări de conducere supraventriculară, cum sunt blocul sinoatrial sau atrioventricular. Au fost raportate cazuri de sincopă şi convulsii. La investigarea acestor pacienţi, trebuie avută în vedere posibilitatea blocului cardiac sau a pauzei sinusale prelungite.

După punerea pe piață au existat rapoarte privind prelungirea intervalului QTc și torsada vârfurilor (vezi pct. 4.5 și 4.8). Se recomandă precauție la pacienții cu antecedente preexistente sau familiale de prelungire a intervalului QTc, la pacienții tratați cu medicamente care afectează intervalul QTc sau la pacienții cu boală cardiacă preexistentă relevantă (de exemplu, insuficiență cardiacă necompensată, infarct miocardic recent, bradiaritmii) sau tulburări electrolitice (hipokaliemie, hipomagneziemie). Poate fi necesară monitorizarea clinică (ECG).

Afecţiuni gastrointestinale Pacienţii cu risc crescut de apariţie a ulcerului, cum sunt cei cu antecedente de boală ulceroasă sau cei care urmează tratament concomitent cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), trebuie monitorizaţi clinic. Totuşi, studiile clinice cu donepezil nu au evidenţiat creşterea incidenţei ulcerelor gastrointestinale sau a hemoragiilor gastrointestinale, comparativ cu placebo.

Afecţiuni genito-urinare Cu toate că nu s-a semnalat în timpul studiilor clinice cu Aricept Evess, colinomimeticele pot determina retenţie de urină.

Afecţiuni neurologice Colinomimeticele se pare că prezintă un anumit potenţial de producere a convulsiilor generalizate. Totuşi, convulsiile pot fi şi o manifestare a bolii Alzheimer. Colinomimeticele pot prezenta potenţial de exacerbare sau inducere a simptomelor extrapiramidale.

Sindromul neuroleptic malign (SNM) Apariţia SNM – o afecţiune cu potenţial ameninţător de viaţă caracterizată prin hiperpirexie, rigiditate musculară, instabilitate vegetativă, alterarea stării de conştienţă şi niveluri crescute ale creatinfosfokinazei serice – a fost raportată foarte rar în asociere cu donepezil, în special la pacienţii care au primit concomitent antipsihotice. Alte semne pot include mioglobinurie (rabdomioliză) şi insuficienţă renală acută. Dacă un pacient dezvoltă semne şi simptome care indică SNM sau dacă prezintă febră mare, inexplicabilă, fără alte manifestări clinice ale SNM, tratamentul trebuie întrerupt.

Afecţiuni pulmonare Datorită acţiunii colinomimetice, inhibitorii de colinesterază trebuie administraţi cu prudenţă la pacienţii cu astm bronşic sau afecţiuni bronho-pulmonare obstructive în antecedente. Se recomandă evitarea administrării concomitente de Aricept Evess şi alţi inhibitori de acetilcolinesterază, agonişti sau antagonişti ai sistemului colinergic.

Insuficienţă hepatică gravă Nu sunt disponibile date cu privire la pacienţii cu insuficienţă hepatică gravă.

Mortalitatea din studiile clinice cu privire la demenţa vasculară Trei studii clinice desfăşurate pe o perioadă de 6 luni au studiat pacienţii care întrunesc criteriile NINDS – AIREN pentru demenţă vasculară (DV) probabilă sau posibilă. Criteriile NINDS – AIREN sunt folosite pentru a identifica acei pacienţi la care demenţa pare să fie doar de cauză vasculară şi pentru a exclude pacienţii cu boală Alzheimer. În primul studiu clinic, rata mortalităţii a fost de 2/198 (1,0%) la pacienţii la care s-a administrat clorhidrat de donepezil 5 mg, 5/206 (2,4%) la pacienţii la care s-a administrat clorhidrat de donepezil 10 mg şi 7/199 (3,5%) la pacienţii la care s-a administrat placebo. În cel de-al doilea studiu clinic, rata mortalităţii a fost de 4/208 (1,9%) la pacienţii la care s-a administrat clorhidrat de donepezil 5 mg, 3/215 (1,4%) la pacienţii la care s-a administrat clorhidrat de donepezil 10 mg şi 1/193 (0,5%) la pacienţii la care s-a administrat placebo. În cel de-al treilea studiu clinic, rata de mortalitate a fost de 11/648 (1,7%) la pacienţii la care s-a administrat clorhidrat de donepezil 5 mg şi de 0/326 (0%) la pacienţii la care s-a administrat placebo. Rata mortalităţii în cele 3 studii clinice combinate la grupul la care s-a administrat clorhidrat de donepezil (1,7%) a fost numeric mai mare decât la grupul la care s-a administrat placebo (1,1%); cu toate acestea, diferenţa nu a fost semnificativă din puncte de vedere statistic. Majoritatea deceselor raportate atât la pacienţii la care s-a administrat clorhidrat de donepezil, cât şi la pacienţii la care s-a administrat placebo, par să fie de cauze legate de boli vasculare, ceea ce poate fi de aşteptat la populaţia vârstnică, cu boli vasculare preexistente. O analiză a tuturor evenimentelor grave non-letale şi letale nu a arătat nici o diferenţă

între frecvenţa de apariţie a acestora la grupul la care s-a administrat clorhidrat de donepezil comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo.

În baza de date din studiile privind boala Alzheimer (n=4146) şi atunci când această bază de date a fost completată cu date din alte studii privind demenţa vasculară (n=6888), rata mortalităţii la grupul la care s-a administrat placebo a depăşit numeric rata mortalităţii la grupul la care s-a administrat clorhidrat de donepezil.

Tulburǎri Disfuncţie hepatobiliare hepatică, inclusiv hepatită Afecţiuni Erupţii cutanate şi ale cutanate ţesutului tranzitorii subcutanat Prurit Tulburǎri Crampe Rabdomioli musculo-musculare ză scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburǎri Incontinenţă renale şi ale urinară cǎilor urinare Tulburǎri Cefalee Obosealǎ generale şi la Dureri nivelul locului de administrare Investigaţii Creştere diagnostice uşoară a concentraţiei plasmatice de creatinkinază musculară Leziuni, Accidente, intoxicaţii şi inclusiv căderi complicaţii accidentale legate de procedurile utilizate La pacienţii examinaţi pentru sincopă sau convulsii trebuie luată în considerare posibilitatea unui bloc cardiac sau a pauzei sinusale prelungite (a se vedea secţiunea 4.4). Halucinaţiile, visele neobişnuite, coşmarurile, agitaţia şi comportamentul agresiv au fost rezolvate prin reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. În caz de hepatită de cauză necunoscută, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Aricept Evess. S-a raportat faptul că rabdomioliza apare independent de sindromul neuroleptic malign și în asociere temporală strânsă cu inițierea tratamentului cu donepezil sau cu mărirea dozei.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro