Alpha D3 0,25 Micrograme

Doze

Calea de administrare: orală

Doza iniţială pentru toate indicaţiile: Adulţi: 1 microgram/zi Vârstnici: 0,5 micrograme/zi Copiii sub 20 kg greutate corporală: 0,05 micrograme/kg/zi Copii peste 20 kg greutate corporală: 1 microgram/zi

Doza de alfacalcidol trebuie să fie ajustată ulterior în funcţie de răspunsul biochimic pentru a se evita hipercalcemia. Indicatorii de evaluare a răspunsului includ concentrațiile plasmatice ale calciului (de preferință, calcemia corectată cu legarea de proteine plasmatice), fosfatazei alcaline, hormonului paratiroidian, precum şi investigaţiile radiologice şi histologice. Concentraţiile plasmatice trebuie să fie evaluate iniţial la intervale de o săptămână. Doza zilnică de alfacalcidol poate fi crescută cu câte 0,25-0,5 micrograme. Atunci când doza este stabilizată, măsurătorile pot fi efectuate la fiecare 2 – 4 săptămâni. Majoritatea pacienţilor adulţi răspund la doze între 1 şi 3 micrograme pe zi. Atunci când există dovezi biochimice sau ai parametrilor radiologici de vindecare osoasă, (şi la pacienţii hipoparatiroidici atunci când a fost atins nivelul normal de calciu din plasmă), în general doza scade. Dozele de întreţinere sunt, în general, în intervalul 0,25 – 1 microgram pe zi. În cazul în care apare hipercalcemie, administrarea de alfacalcidol trebuie oprită până la revenirea la normal a concentrațiilor plasmatice de calciu (aproximativ 1 săptămână), apoi reluat la jumătate din doza anterioară.

Osteodistrofie renală: Doza recomandată pentru tratamentul curativ la adult este de 1-2 µg alfacalcidol pe zi. Se recomandă începerea tratamentului cu 0,5-1 µg alfacalcidol pe zi la adulţi şi copii cu greutate peste 20 kg. Ulterior, doza se va ajusta pentru a menţine un raport fosfo-calcic normal. Doza recomandată pentru tratamentul preventiv este de 0,5-1 µg alfacalcidol pe zi la adult şi copii cu greutate mai mare de 20 kg.

Rahitism pseudocarenţial: Se recomandă iniţierea tratamentului cu doze de 2-4 µg alfacalcidol pe zi; pentru tratamentul de întreţinere se administrează 0,75-2 µg alfacalcidol pe zi. În formele cu alopecie se adminstrează 5-8 µg alfacalcidol pe zi, în asociere cu fosfaţi.

Rahitism şi osteomalacie prin hipofosfatemie vitamino-rezistente: Doza recomandată este de1-6 µg alfacalcidol pe zi, în asociere cu fosfaţi.

Hipoparatiroidism şi pseudohipoparatiroidism: Doza recomandată la adulţi şi la copii cu greutate peste 20 kg este de 1-3 µg alfacalcidol pe zi.

Osteoporoză: Doza recomandată este de 0,5 µg alfacalcidol pe zi.

În funcţie de răspunsul biochimic, doza iniţială va fi ajustată pentru a evita hipercalcemia. Calciul plasmatic va fi determinat iniţial săptămânal. Doza de Alpha D3 poate fi mărită la nevoie, prin creşteri de 0,25-0,50 µg alfacalcidol pe zi. Cei mai mulţi pacienţi răspund la doze de1-3 µg alfacalcidol zi. După stabilirea dozei, calcemia poate fi măsurată o dată la 2-4 săptămâni. Capsulele se vor înghiţi cu o cantitate suficientă de apă, fără a le mesteca, suge sau sfărâma.

În timpul tratamentului cu alfacalcidol trebuie monitorizate periodic concentrațiile plasmatice de calciu, fosfat, produsul calciu x fosfat, parathormon (PTH) şi fosfataza alcalină.

Hipercalcemia poate să apară la pacienţii trataţi cu alfacalcidol. Din acest motiv, pacienţii trebuie să fie informaţi cu privire la simptomele clinice determinate de hipercalcemie. Simptomele şi semnele precoce ale hipercalcemiei sunt: slăbiciune, fatigabilitate, astenie, stare generală de rău, mialgie, artralgie, dureri osoase, anorexie, greaţă, vărsături, diaree, constipaţie, xerostomie, disgeuzie, gust metalic, cefalee, ameţeală.

În caz de hipercalcemie sau în cazul unor valori persistent crescute ale produsului calciu x fosfat, care depăşeşte valorile ţintă, tratamentul trebuie întrerupt timp de cel puţin o săptămână, până când parametrii revin la valori situate în intervalul ţintă. Tratamentul cu alfacalcidol poate fi reluat cu doze mai mici (jumătate din doza anterioară).

Pentru a menţine concentrațiile plasmatice de fosfat la un nivel acceptabil, la pacienţii cu afectare osoasă ca urmare a unei boli renale, poate fi utilizat un chelator de fosfaţi.

Trebuie evitată inhibarea excesivă a secreţiei de PTH. La pacienţii care efectuează şedinţe de dializă, concentraţiile plasmatice ale PTH nu trebuie să fie mai mici decât de 2-3 ori peste valorile normale.

Trebuie acordată atenţie la pacienţii trataţi cu glicozide cardiotonice sau digitalice deoarece hipercalcemia poate provoca tulburări de ritm la aceşti pacienţi.

Trebuie acordată atenţie la pacienţii cu nefrolitiază, tulburări de ritm cardiac sau ateroscleroză deoarece aceste afecţiuni pot fi agravate de hipercalcemie.

Trebuie acordată atenţie la pacienţii cu sarcoidoză, tuberculoză sau alte boli granulomatoase deoarece aceste afecţiuni pot creşte sensibilitatea la vitamina D.

Trebuie acordată atenţie la pacienţii trataţi cu diuretice tiazidice deoarece aceştia pot prezenta risc crescut de a apariţie a hipercalcemiei.

Atenţionare privind excipienţii Alpha D3 capsule moi conţine ulei de arahide care, în cazuri rare, poate provoca reacţii alergice severe.

Pacienţilor cu afecţiuni ereditare rare la intoleranţă la fructoză nu trebuie să li se prescrie Alpha D3

Cel mai frecvent raportate reacţii adverse în cazul alfacalcidolului sunt hipercalcemia şi hipercalciuria şi sunt în relaţie cu toxicitatea vitaminei D.

Simptomele şi semnele precoce ale hipercalcemiei sunt: slăbiciune, fatigabilitate, astenie, stare generală de rău, mialgie, artralgie, dureri osoase, anorexie, greaţă, vărsături, diaree, constipaţie, xerostomie, disgeuzie, gust metalic, cefalee, ameţeală.

Cazurile mai severe de hipercalcemie se pot manifesta prin: tulburări de ritm cardiac, stare de confuzie, somnolenţă, obnubilaţie, insomnie, agitaţie, polidipsie, poliurie, deshidratare.

Hipercalcemia prelungită poate determina calcificări la nivelul vaselor de sânge, în special în artere, şi în alte ţesuturi moi (miocard, valvele inimii, creier, pancreas, piele, periarticular) care pot determina leziuni consecutive ale organlor, cu severitate diferită. Hipercalcemia prelungită poate determina nefrocalcinoză/nefrolitiază şi, consecutiv, insuficienţă renală sau agravarea insuficienţei renale preexistente. Severitatea şi prognosticul acestor reacţii adverse depind de doza de alfacalcidol şi de durata expunerii la concentraţii crescute de calciu.

Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate în timpul studiilor clinice. Sunt incluse, de asemenea, reacţiile adverse, altele decât manifestările de hipercalcemie, provenite din raportările spontane. Pentru aceste reacţii nu pot fi furnizate informaţii legate de frecvenţă.

Cu frecvenţă necunoscută care nu poate fi estimată din datele disponibile

Tulburări metabolice şi de nutriţie Foarte frecvente: Hipercalcemie Mai puţin frecvente: Calcificări metastatice, hiperfosfatemie, produs calciu x fosfat crescut, anorexie Cu frecvenţă necunoscută: Hipermagneziemie, apetit scăzut

Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvenţă necunoscută: Reacţii de hipersensibilitate însoţite de simptoame şi semne cum sunt febră, frisoane, urticarie şi edem al limbii.

Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente: Cefalee, disestezie şi disgeuzie

Tulburări cardiace Mai puţin frecvente: Tahicardie

Tulburări vasculare Mai puţin frecvente: Hipertensiune arterială

Tulburări gastro-intestinale Mai puţin frecvente: Greaţă, vărsături, dureri abdominale, constipaţie, diaree, dispepsie

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente: Prurit Cu frecvenţă necunoscută: Erupţii cutanate tranzitorii (eritematoase, maculopapulare, pustuloase), dermatită exfoliativă

Tulburări renale şi ale căilor urinare Frecvente: Hipercalciurie Cu frecvenţă necunoscută: Insuficienţă renală, nefrocalcinoză

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente: Calcinoză, astenie şi fatigabilitate

Au fost raportate cazuri de reacţii alergice cutanate şi şoc anafilactic, această din urmă condiţie fiind declanşată de uleiul de arahide, unul dintre excipienţi din Alpha D3. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.