Fulvestrant Sun 250 mg

Doze

Femei adulte (inclusiv vârstnice) Doza recomandată este de 500 mg administrată o dată pe lună, cu o doză suplimentară de 500 mg administrată la două săptămâni după doza iniţială.

Atunci când fulvestrant este utilizat în combinaţie cu palbociclib, vă rugăm să consultaţi şi Rezumatul Caracteristicilor Produsului palbociclib.

Înainte de a începe tratamentul cu combinaţia de fulvestrant plus palbociclib şi pe parcursul duratei acestuia, femeile la pre/perimenopauză trebuie să fie tratate cu agonişti de LHRH în conformitate cu practica clinică locală.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă renală La pacientele cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance al creatininei ≥ 30 ml/minut) nu se recomandă ajustarea dozelor. Nu au fost evaluate siguranţa şi eficacitatea administrării medicamentului la pacientele cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei < 30 ml/minut), şi, ca urmare, se recomandă prudenţă în cazul acestor paciente (vezi pct. 4.4).

Insuficienţă hepatică Nu se recomandă ajustarea dozelor la pacientele cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. Cu toate acestea, deoarece expunerea la fulvestrant poate fi crescută, fulvestrant trebuie utilizat cu precauţie la aceste paciente. Nu sunt disponibile date cu privire la administrarea la paciente cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.2).

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea administrării fulvestrant la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1 şi 5.2, însă nu se pot face recomandări privind dozele.

Mod de administrare Fulvestrant trebuie administrat ca două injecţii consecutive a 5 ml prin injectare intramusculară lentă (1- 2 minute/injecţie), câte una în fiecare fesă (suprafaţă gluteală).

Trebuie acordată atenţie în cazul administrării fulvestrant în regiunea dorsogluteală, din cauza vecinătăţii traiectului nervului sciatic.

Pentru instrucţiunile complete privind modul de administrare, a se vedea pct. 6.6.

Fulvestrant trebuie utilizat cu prudenţă la pacientele cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 5.2).

Fulvestrant trebuie utilizat cu prudenţă la pacientele cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei mai mic de 30 ml/minut).

Din cauza administrării intramusculare, fulvestrant trebuie utilizat cu prudenţă în cazul tratamentului pacientelor cu diateze hemoragice, trombocitopenie sau a celor care urmează tratament anticoagulant.

Evenimentele tromboembolice sunt observate în mod frecvent la femeile cu cancer mamar în stadiu avansat şi au fost observate în cursul studiilor clinice cu fulvestrant (vezi pct. 4.8). Aceasta trebuie luată în considerare atunci când fulvestrant este prescris pacientelor aflate în grupa de risc.

Evenimentele asociate locului de injectare incluzând sciatică, nevralgie, durere neuropată şi neuropatia periferică au fost raportate cu fulvestrant soluţie injectabilă. Trebuie acordată atenţie în timpul administrării fulvestrant în regiunea dorsogluteală din cauza vecinătăţii traiectului nervului sciatic (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

Nu există date privind efectele pe termen lung ale fulvestrant asupra sistemului osos. Pe baza mecanismului de acţiune al fulvestrant, există un risc potenţial de apariţie a osteoporozei.

Eficacitatea şi siguranţa fulvestrant (fie ca monoterapie sau în combinaţie cu palbociclib) nu a fost studiată la pacienţii cu boală viscerală critică.

Dacă fulvestrant este combinat cu palbociclib, vă rugăm să consultaţi şi Rezumatul Caracteristicilor Produsului palbociclib.

Interferenţa cu dozările de anticorpi anti-estradiol Pe baza similarităţii structurale între fulvestrant şi estradiol, fulvestrant poate interfera cu dozările de anticorpi pe bază de estradiol şi poate rezulta în mod fals creşterea concentraţiilor de estradiol.

Copii şi adolescenţi Fulvestrant nu este recomandat la copii şi adolescenţi deoarece siguranţa şi eficacitatea nu au fost stabilite la acest grup de pacienţi (vezi pct. 5.1).

Excipienţi Acest medicament conţine 10% etanol (alcool) adică până la 1 g per doză, echivalent cu 20 ml bere, 8 ml de vin per doză. Nociv pentru persoanele cu alcoolism. Acest lucru trebuie luat în considerare la femeile gravide sau care alăptează şi la grupurile cu risc crescut, cum sunt pacienţii cu afecţiuni hepatice sau epilepsie.

Acest medicament conţine ulei de ricin, care poate provoca reacţii alergice severe.

Acest medicament conţine 1 g alcool benzilic în fiecare doză, echivalent cu 100 mg/ml. Alcoolul benzilic poate provoca reacţii alergice. Volumele mari trebuie utilizate cu prudenţă şi numai dacă este necesar, în special la femeile gravide sau care alăptează şi la subiecţii cu insuficienţă hepatică sau renală din cauza riscului de acumulare şi toxicitate (acidoză metabolică).

Rezumatul profilului de siguranţă Monoterapie Această secţiune oferă informaţii bazate pe toate reacţiile adverse din studii clinice, studii după punerea pe piaţă şi raportări spontane. Într-un set de date cumulate cu privire la utilizarea de fulvestrant în monoterapie, reacţiile adverse raportate cel mai frecvent au fost reacţii adverse la locul injectării, astenie, greaţă şi creştere a valorilor serice ale enzimelor hepatice (ALT, AST, ALP).

În tabelul 1 următoarele categorii de frecvenţă pentru reacţiile adverse la medicament (RA) au fost calculate pe baza grupului de tratament cu fulvestrant 500 mg în analize de siguranţă cu date cumulate din studiile care au comparat fulvestrant 500 mg cu fulvestrant 250 mg [CONFIRM (studiul D6997C00002), FINDER 1 (studiul D6997C00004), FINDER 2 (studiul D6997C00006) şi NEWEST (studiul D6997C00003)] sau doar din FALCON (studiul D699BC00001), care a comparat fulvestrant 500 mg cu anastrozol 1 mg. Dacă au fost observate diferenţe între frecvenţe în analiza de siguranţă cu date cumulate şi FALCON, este prezentată frecvenţa cea mai mare. Frecvenţele din tabelul 1 s-au bazat pe toate evenimentele raportate, indiferent de evaluarea cauzalităţii efectuată de investigator. Durata mediană a tratamentului cu fulvestrant 500 mg din datele cumulate (include studiile menţionate mai sus plus FALCON) a fost de 6,5 luni.

Tabel 1. Reacţii adverse raportate la pacienţii trataţi cu fulvestrant în monoterapie

Descrierea reacţiilor adverse selectate Descrierea prezentată în continuare se bazează pe setul de date din analiza de siguranţă, la 228 de pacienţi care au primit cel puţin o (1) doză de fulvestrant şi 232 pacienţi care au primit cel puţin o (1) doză de anastrozol în studiul clinic de fază 3, FALCON.

Durere articulară şi musculoscheletală În studiul FALCON, numărul pacientelor care au raportat o reacţie adversă de tip durere la nivel articular şi musculoscheletal a fost 65 (31,2%) şi 48 (24,1%) pentru grupul cu fulvestrant şi, respectiv, cu anastrozol. Dintre cele 65 de paciente din grupul cu fulvestrant, 40% (26/65) au raportat artralgii şi durere musculoscheletală în prima lună de tratament şi 66,2% (43/65) în primele 3 luni de tratament. Nicio pacientă nu a raportat evenimente de Grad ≥3 CTCAE sau care să fi necesitat reducerea dozei, întreruperea administrării sau oprirea tratamentului din cauza acestor reacţii adverse.

Terapia în combinaţie cu palbociclib Profilul general de siguranţă al fulvestrant atunci când se utilizează în combinaţie cu palbociclib se bazează pe datele de la 517 paciente cu cancer mamar avansat sau metastatic HR pozitiv, HER2-negativ din studiul randomizat PALOMA3 (vezi pct. 5.1). Cele mai frecvente (≥20%) reacţii adverse de orice grad raportate la pacientele care au primit fulvestrant în combinaţie cu palbociclib au fost neutropenie, leucopenie, infecţii, fatigabilitate, greaţă, anemie, stomatită, diaree, trombocitopenie și vărsături. Cele mai frecvente (≥2%) reacţii adverse de grad ≥3 au fost neutropenia, leucopenia, anemia, infecţiile, creşterea nivelului AST, trombocitopenia şi fatigabilitatea.

Tabelul 2 raportează reacţiile adverse din studiul PALOMA3.

Durata mediană a expunerii la fulvestrant a fost de 11,2 luni în grupul de tratament cu fulvestrant + palbociclib şi 4,8 luni în grupul de tratament cu fulvestrant + placebo. Durata mediană a expunerii la palbociclib în grupul de tratament cu fulvestrant + palbociclib a fost de 10,8 luni.

Tabel 2 Reacţiile adverse pe baza datelor din studiul PALOMA3 (N=517)

Descrierea reacţiilor adverse selectate Neutropenie La pacientele care au primit fulvestrant în combinaţie cu palbociclib în studiul PALOMA3, neutropenia de orice grad a fost raportată la 290 (84,1%) de paciente, neutropenia de grad 3 fiind raportată la 200 (58,0%) de paciente, iar neutropenia de grad 4 fiind raportată la 40 (11,6%) de paciente. În grupul cu fulvestrant + placebo (n=172), neutropenia de orice grad a fost raportată la 6 (3,5%) paciente. În grupul cu fulvestrant + placebo nu a fost raportat niciun caz de neutropenie de grad 3 și 4.

La pacientele care au primit fulvestrant în asociere cu palbociclib, perioada mediană de timp până la apariţia primului episod de neutropenie de orice grad a fost de 15 zile (interval: 13-512 zile) şi durata mediană a neutropeniei de grad ≥3 a fost de 16 zile. Neutropenia febrilă a fost raportată la 3 (0,9%) dintre pacientele care au primit tratament cu fulvestrant în combinaţie cu palbociclib.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro