Ezetimib/Atorvastatina Sandoz 10 mg/80 mg

Prevenirea evenimentelor cardiovasculare Ezetimib/Atorvastatină Sandoz este indicat pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare (vezi pct. 5.1) la pacienții cu boală coronariană (BC) și antecedente de sindrom coronarian acut (SCA), tratați anterior cu o statină sau nu.

Hipercolesterolemie Ezetimib/Atorvastatină Sandoz este indicat ca tratament, suplimentar față regimul alimentar, pentru utilizare la adulți cu hipercolesterolemie primară (heterozigotă familială și non-familială) sau hiperlipidemie mixtă, atunci când utilizarea unui medicament sub formă de combinație în doză fixă este adecvată.

• pacienți care nu sunt controlați corespunzător numai cu o statină
• pacienți tratați deja cu o statină și ezetimib

Hipercolesterolemia familială homozigotă (HFHo) Ezetimib/Atorvastatină Sandoz este indicat ca tratament, suplimentar față de regimul alimentar, pentru utilizare la adulții cu HFHo. Pacienții pot beneficia, de asemenea, de tratamente adjuvante (de exemplu, afereza lipoproteinelor cu densitate scăzută [LDL]).

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Tratamentul cu Ezetimib/Atorvastatină Sandoz este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării și la femeile cu potențial fertil, care nu utilizează măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 4.6).

Ezetimib/Atorvastatină Sandoz este contraindicat la pacienții cu afecțiune hepatică activă sau creșteri persistente inexplicabile ale transaminazelor serice de 3 ori peste limita superioară a valorilor normale (LSVN).

Ezetimib/Atorvastatină Sandoz este contraindicat la pacienții tratați pentru hepatită C cu medicamentul antiviral glecaprevir/pibrentasvir.

Interacţiuni farmacodinamice

Mecanisme multiple pot contribui la interacțiunile potențiale cu inhibitori ai HMG Co-A reductazei. Medicamentele sau produsele pe bază de plante medicinale care inhibă anumite enzime (de exemplu, CYP3A4) și/sau sisteme de transport (de exemplu, OATP1B) pot crește concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei și pot conduce la un risc crescut de miopatie/rabdomioliză. Consultați informațiile de prescriere ale tuturor medicamentelor administrate concomitent, pentru a obține informații suplimentare privind potențialele lor interacțiuni cu atorvastatina și/sau potențialul de modificare a activității enzimelor sau transportorilor și posibilele ajustări ale dozei și a schemelor de administrare a acestora.

Interacțiuni farmacodinamice Atorvastatina este metabolizată de citocromul P450 3A4 (CYP3A4) și este un substrat al transportorilor hepatici, transportorul organic de anioni polipeptidic 1B1 (OATP1B1) și 1B3 (OATP1B3). Metaboliții atorvastatinei sunt substraturi ale OATP1B1. Atorvastatina este, de asemenea, identificată ca substrat al proteinei 1 de rezistență multidrog (MDR1) și al proteinei de rezistență la cancerul de sân (BCRP), care pot limita absorbția intestinală și clearance-ul biliar al atorvastatinei (vezi pct. 5.2). Administrarea concomitentă de medicamente care sunt inhibitori ai CYP3A4 sau ai proteinelor transportoare poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de atorvastatină și la creșterea riscului de miopatie. Riscul poate fi, de asemenea, crescut la administrarea concomitentă de Ezetimib/Atorvastatină Sandoz cu alte medicamente care au potențial de a induce miopatie, cum sunt derivații acidului fibric și ezetimib (vezi pct. 4.4).

Interacțiuni farmacocinetice Nu s-a observat nicio interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic atunci când ezetimib a fost administrat concomitent cu atorvastatină.

Efectele altor medicamente asupra Ezetimib/Atorvastatină Sandoz

Ezetimib

Antiacide: Administrarea concomitentă a antiacidelor scade viteza de absorbție a ezetimibului, dar fără efecte asupra biodisponibilității acestuia. Această scădere a ratei de absorbție nu este considerată semnificativă clinic.

Colestiramină: Administrarea concomitentă a colestiraminei scade media ariei de sub curba concentrației plasmatice (ASC) a ezetimibului total (ezetimib + ezetimib glucuronoconjugat) cu aproximativ 55%. Scăderea progresivă a colesterolului lipoproteinic cu densitate scăzută (LDL-colesterol) datorată adăugării de ezetimib la colestiramină poate fi diminuată de către această interacțiune (vezi pct. 4.2).

Ciclosporină: Într-un studiu la opt pacienți la care s-a efectuat un transplant renal, cu clearance al creatininei de >50 ml/min, tratați cu o doză fixă de ciclosporină, administrarea unei doze unice de 10 mg de ezetimib a dus la o creștere de 3,4 ori (interval cuprins între 2,3 și 7,9) a mediei ASC pentru ezetimib total, comparativ cu lotul de control sănătos, dintr-un alt studiu (n=17), care a utilizat doar ezetimib. Într-un alt studiu, un pacient cu transplant renal, cu insuficiență renală severă, tratat cu ciclosporină și multiple alte medicamente, a prezentat o creștere de 12 ori a expunerii la ezetimib total, comparativ cu grupul de control care a utilizat doar ezetimib. Într-un studiu clinic încrucişat, efectuat pe două perioade de timp, la 12 subiecți sănătoși, administrarea zilnică a 20 mg ezetimib timp de 8 zile concomitent cu o doză unică de 100 mg ciclosporină în ziua 7 a dus la o creștere medie de 15% a ASC pentru ciclosporină (interval minus 10% până la plus 51%), comparativ cu monoterapia cu o doză unică de 100 mg de ciclosporină. Un studiu controlat cu privire la efectul administrării concomitente a ezetimibului asupra expunerii la ciclosporină la pacienții cu transplant renal nu a fost realizat. Se recomandă prudență atunci când se inițiază tratamentul cu Ezetimib/Atorvastatină Sandoz pe fondul terapiei cu ciclosporină. Concentrațiile plasmatice de ciclosporină trebuie monitorizate la pacienții cărora li se administrează Ezetimib/Atorvastatină Sandoz concomitent cu ciclosporină (vezi pct. 4.4).

Fibrați: Administrarea concomitentă a fenofibratului sau gemfibrozilului crește concentrațiile plasmatice ale ezetimibului total cu aproximativ 1,5 și, respectiv, 1,7 ori. Cu toate că aceste creșteri nu sunt considerate semnificative din punct de vedere clinic, administrarea concomitentă de Ezetimib/Atorvastatină Sandoz și fibrați nu este recomandată.

Atorvastatină

Inhibitori CYP3A4: S-a demonstrat că inhibitorii puternici CYP3A4 determină o creștere marcată a concentrației plasmatice de atorvastatină (vezi Tabelul 1 și informațiile specifice de mai jos). Dacă este posibil, trebuie evitată administrarea concomitentă cu inhibitori puternici de CYP3A4 (de exemplu ciclosporină, telitromicină, claritromicină, delavirdină, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, unele medicamente antivirale utilizate în tratamentul infecției cu VHC (de exemplu, elbasvir/grazoprevir) și inhibitori de protează HIV, incluzând ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc). În cazurile în care administrarea concomitentă a acestor medicamente cu atorvastatină nu poate fi evitată, trebuie luate în considerare doze inițiale și doze maxime mai mici pentru atorvastatină și se recomandă monitorizarea clinică adecvată a pacienților (vezi Tabelul 1).

Inhibitorii moderați ai CYP3A4 (de exemplu, eritromicină, diltiazem, verapamil și fluconazol) pot crește concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei (vezi Tabelul 1). S-a observat un risc crescut de miopatie în cazul utilizării eritromicinei concomitent cu statine. Nu au fost efectuate studii de interacțiune care să evalueze efectele amiodaronei sau ale verapamilului asupra atorvastatinei. Atât amiodarona, cât și verapamilul sunt cunoscute pentru inhibarea activității CYP3A4, iar administrarea concomitentă cu Ezetimib/Atorvastatină Sandoz poate determina o creștere a expunerii la atorvastatină. Astfel, trebuie luată în considerare o doză maximă mai mică de Ezetimib/Atorvastatină Sandoz și se recomandă monitorizarea clinică adecvată a pacientului, atunci când se administrează concomitent inhibitori moderați ai CYP3A4. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată după inițiere sau după ajustări ulterioare ale dozei de inhibitor.

Inhibitori ai proteinelor asociate cu rezistența la cancerul mamar (BCRP): Administrarea concomitentă de medicamente care sunt inhibitori ai BCRP (de exemplu elbasvir și grazoprevir) poate conduce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale atorvastatinei și la un risc crescut de apariție a miopatiei; prin urmare, trebuie luată în considerare ajustarea dozei de atorvastatină, în funcție de doza prescrisă. Administrarea concomitentă de elbasvir și grazoprevir cu atorvastatină crește concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei de 1,9 ori (vezi tabelul 1); prin urmare, doza de Ezetimib/Atorvastatină Sandoz nu trebuie să depășească 10/20 mg zilnic la pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente care conțin elbasvir sau grazoprevir (vezi pct. 4.2 și 4.4).

Inductori ai citocromului P450 3A4: Administrarea concomitentă a atorvastatinei cu inductori ai citocromului P450 3A4 (de exemplu, efavirenz, rifampicină, sunătoare) poate duce la scăderi variabile ale concentrației plasmatice de atorvastatină. Pe baza mecanismului dublu de interacțiune al rifampicinei (inductor al citocromului P450 3A4 și inhibitor al transportorului de captare hepatocitar OATP1B1), se recomandă administrarea simultană de atorvastatină și rifampicină, deoarece administrarea întârziată a atorvastatinei, după administrarea rifampicinei a fost asociată cu o reducere semnificativă a concentrației plasmatice a atorvastatinei. Efectul rifampicinei asupra concentrațiilor atorvastatinei în hepatocite este totuși necunoscut și dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru evaluarea eficacității.

Inhibitori ai transportorilor: Inhibitorii proteinelor de transport (de exemplu, ciclosporină) pot crește expunerea sistemică la atorvastatină (vezi Tabelul 1). Efectul inhibării transportorilor de captare hepatocitară asupra concentrațiilor de atorvastatină la nivelul hepatocitelor nu este cunoscut. Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, se recomandă reducerea dozei de Ezetimib/Atorvastatină Sandoz și monitorizarea clinică privind eficacitatea (vezi Tabelul 1).

Gemfibrozil/derivați ai acidului fibric: Utilizarea fibraților în monoterapie se asociază ocazional cu reacții adverse musculare, inclusiv rabdomioliză. Riscul acestor reacții adverse poate fi crescut în cazul utilizării concomitente de derivați ai acidului fibric și atorvastatină.

Ezetimib: Utilizarea ezetimib în monoterapie se asociază cu reacții adverse musculare, inclusiv rabdomioliză. Riscul acestor reacții adverse poate fi crescut în cazul utilizării concomitente de ezetimib și atorvastatină. Se recomandă monitorizarea clinică atentă a acestor pacienți.

Colestipol: Atunci când s-au administrat concomitent colestipol și atorvastatină, concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei și metaboliților săi activi au fost mai mici (concentrația relativă de atorvastatină: 0,74). Cu toate acestea, efectele hipolipemiante au fost mai mari la administrarea concomitentă de colestipol și atorvastatină, comparativ cu administrarea în monoterapie a fiecărui medicament.

Acid fusidic: Riscul apariţiei miopatiei, incluzând rabdomioliza, poate fi crescut prin utilizarea concomitentă a acidului fusidic administrat sistemic și statine. Mecanismul acestei interacțiuni (fie farmacodinamică, fie farmacocinetică, sau ambele) este încă necunoscut. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele cazuri letale) la pacienţii cărora li s-au administrat concomitent aceste medicamente. Dacă este necesar tratamentul cu acid fusidic, tratamentul cu atorvastatină trebuie întrerupt pe toată durata tratamentului cu acid fusidic (vezi pct. 4.4.).

Colchicină: Cu toate că nu au fost efectuate studii privind interacțiunea atorvastatinei cu colchicina, au fost raportate cazuri de miopatie după administrarea concomitentă de atorvastatină și colchicină și se recomandă prudență atunci când se prescriu concomitent atorvastatină și colchicină.

Daptomicină: Riscul apariției miopatiei și/sau rabdomiolizei poate fi crescut de administrarea concomitentă a inhibitorilor HMG-CoA reductazei și daptomicină. Trebuie avută în considerare întreruperea temporară a Ezetimib/Atorvastatină Sandoz la pacienții tratați cu daptomicină, cu excepția cazului în care beneficiile administrării concomitente depășesc riscurile (vezi pct. 4.4).

Boceprevir: Expunerea la atorvastatină a fost crescută atunci când a fost administrată concomitent cu boceprevir. Atunci când este necesară administrarea concomitentă cu Ezetimib/Atorvastatină Sandoz, se ia în considerare inițierea terapiei cu cea mai mică doză de Ezetimib/Atorvastatină Sandoz, cu creșterea progresivă a dozei până la obținerea efectului clinic dorit, în timp ce se monitorizează pacientul pentru siguranță, fără a se depăși doza zilnică de 10/20 mg. Pentru pacienții aflați în tratament cu Ezetimib/Atorvastatină Sandoz, doza de Ezetimib/Atorvastatină Sandoz nu trebuie să depășească o doză zilnică de 10/20 mg în timpul administrării concomitente cu boceprevir.

Efectele Ezetimib/Atorvastatină Sandoz asupra farmacocineticii altor medicamente

Ezetimib

În studiile preclinice, s-a demonstrat că ezetimib nu induce activitatea enzimelor citocromului P450 care metabolizează medicamente. Nu s-a observat nicio interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic între ezetimib și medicamente cunoscute a fi metabolizate de enzimele citocromului P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 și 3A4 sau de N-acetiltransferază.

Anticoagulante: Într-un studiu clinic efectuat la 12 adulți sănătoși de sex masculin, administrarea concomitentă de ezetimib (10 mg o dată pe zi) nu a avut niciun efect semnificativ asupra biodisponibilității warfarinei și a timpului de protrombină. Cu toate acestea, după punerea pe piață au existat raportări de creștere a raportului internaţional standardizat (INR) la pacienții cărora li s-a administrat ezetimib concomitent cu warfarină sau fluindionă. În cazul în care Ezetimib/Atorvastatină Sandoz este administrat concomitent cu warfarină, un alt anticoagulant cumarinic sau fluindionă, atunci INR-ul trebuie monitorizat adecvat (vezi pct. 4.4).

Atorvastatină

Digoxin: Atunci când au fost administrate concomitent doze repetate de digoxin și atorvastatină 10 mg, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru ale digoxinului au crescut ușor. Pacienții tratați cu digoxin trebuie monitorizați corespunzător.

Contraceptive orale: Administrarea concomitentă a atorvastatinei cu un contraceptiv oral duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale noretisteronei și ale etinilestradiolului.

Warfarină: Într-un studiu clinic efectuat la pacienți care urmează tratament cronic cu warfarină, administrarea concomitentă de atorvastatină 80 mg zilnic și warfarină a determinat o scădere ușoară cu aproximativ 1,7 secunde a timpului de protrombină în timpul primelor 4 zile de tratament, care a revenit la normal în decurs de 15 zile de tratament cu atorvastatină. Cu toate că au fost raportate doar cazuri foarte rare de interacțiuni semnificative clinic cu anticoagulantele, timpul de protrombină trebuie determinat înainte de începerea tratamentului cu atorvastatină la pacienții cărora li se administrează anticoagulante cumarinice și în mod suficient de frecvent în perioada de început a tratamentului, pentru a se asigura că nu apare nicio modificare semnificativă a timpului de protrombină. Odată ce s-a obținut un timp de protrombină stabil, timpii de protrombină pot fi determinați la intervalele recomandate în mod obişnuit pentru pacienții tratați cu anticoagulante cumarinice. Dacă se modifică doza de atorvastatină sau se întrerupe tratamentul, trebuie repetată aceeași procedură. Tratamentul cu atorvastatină nu a fost asociat cu sângerări sau modificări ale timpului de protrombină la pacienții care nu utilizează anticoagulante.

Tabelul 1: Efectul medicamentelor administrate concomitent asupra farmacocineticii atorvastatinei

Medicamentul administrat Atorvastatină Ezetimib/Atorvastatină concomitent şi schema Sandoz terapeutică Doza (mg) Modificarea Recomandare clinică# ASC& Tipranavir 500 mg BID (de 40 mg în ziua 1, ↑9,4 În cazurile în care este două ori pe zi)/Ritonavir 200 10 mg în ziua 20 necesară administrarea mg BID (de două ori pe zi), 8 concomitentă de zile (zilele 14 până la 21) Ezetimib/Atorvastatină Ciclosporină 5,2 mg/kg/zi, 10 mg, OD (o ↑8,7 Sandoz, nu trebuie depășită doză stabilă dată pe zi), timp doza de 10/10 mg de 28 zile Ezetimib/Atorvastatină Sandoz pe zi. Se recomandă monitorizarea clinică a acestor pacienți. Lopinavir 400 mg BID (de 20 mg, OD (o ↑5,9 În cazurile în care două ori pe zi)/Ritonavir 100 dată pe zi), timp administrarea concomitentă mg BID (de două ori pe zi), 14 de 4 zile cu Ezetimib/Atorvastatină zile Sandoz este necesară, se Claritromicină 500 mg BID 80 mg, OD (o ↑4,4 recomandă doze de (de două ori pe zi), 9 zile dată pe zi), timp întreținere mai mici pentru de 8 zile atorvastatină. La doze de Ezetimib/Atorvastatină Sandoz care depășesc 10/20 mg, se recomandă monitorizarea clinică a acestor pacienți. Saquinavir 400 mg 40 mg, OD (o ↑3,9 În cazurile în care BID/Ritonavir 300 mg BID dată pe zi), timp administrarea concomitentă (de două ori pe zi (de la zilele de 4 zile cu Ezetimib/Atorvastatină 5-7, crește la 400 mg BID (de Sandoz este necesară, se două ori pe zi) în ziua 8), recomandă doze de zilele 4-18, 30 min după întreținere mai mici pentru administrarea atorvastatinei Ezetimib/Atorvastatină Darunavir 300 mg BID (de 10 mg, OD (o ↑3,3 Sandoz. La doze de două ori pe zi)/ Ritonavir 100 dată pe zi), timp Ezetimib/Atorvastatină mg BID (de două ori pe zi), 9 de 4 zile Sandoz care depășesc 10/40 zile mg, se recomandă Itraconazol 200 mg OD (o data 40 mg, SD (doză ↑3,3 monitorizarea clinică a pe zi), 4 zile unică) acestor pacienți. Fosamprenavir 700 mg BID 10 mg, OD (o ↑2,5 (de două ori pe zi)/ Ritonavir dată pe zi), timp 100 mg BID (de două ori pe de 4 zile zi), 14 zile Fosamprenavir 1400 mg BID 10 mg, OD (o ↑2,3 (de două ori pe zi), 14 zile dată pe zi), timp de 4 zile Nelfinavir 1250 mg BID (de 10 mg, OD (o ↑1,7^ Fără recomandări specifice. două ori pe zi), 14 zile dată pe zi), timp de 28 zile Suc de grepfrut, 240 ml OD (o 40 mg, SD (doză ↑37% Nu este recomandată dată pe zi) unică) administrarea concomitentă a Ezetimib/Atorvastatină Sandoz cu cantităţi mari de suc de grepfrut. Diltiazem 240 mg OD (o dată 40 mg, SD (doză ↑51% După inițierea tratamentului pe zi), 28 zile unică) sau după modificarea dozei de diltiazem, se recomandă monitorizarea clinică corespunzătoare a acestor pacienți. Eritromicină 500 mg QID (de 10 mg, SD (doză ↑33%^ Se recomandă doze maxime patru ori pe zi), 7 zile unică) mai mici și monitorizarea clinică a acestor pacienți. Amlodipină 10 mg, SD (doză 80 mg, SD (doză ↑18% Fără recomandări specifice. unică) unică)

Cimetidină 300 mg QID (de 10 mg, OD (o Mai puțin de Fără recomandări specifice. patru ori pe zi), 2 săptămâni dată pe zi), timp 1% de 2 săptămâni Suspensie antiacidă de 10 mg, OD (o ↓35%^ Fără recomandări specifice. hidroxid de magneziu și dată pe zi), timp hidroxid de aluminiu, 30 ml de 4 săptămâni QID (de patru ori pe zi), 2 săptămâni Efavirenz 600 mg OD (o dată 10 mg, timp de 3 ↓41% Fără recomandări specifice. pe zi), 14 zile zile Rifampicină 600 mg OD (o 40 mg, SD (doză ↑30% Dacă administrarea dată pe zi), 7 zile (administrată unică) concomitentă nu poate fi concomitent) evitată, se recomandă Rifampicină 600 mg OD (o 40 mg, SD (doză ↓80% administrarea simultană de dată pe zi), 5 zile (doze unică) Ezetimib/Atorvastatină separate) Sandoz și rifampicină sub monitorizare clinică. Gemfibrozil 600 mg BID (de 40 mg, SD (doză ↑35% Se recomandă o doză inițială două ori pe zi), 7 zile unică) mai mică și monitorizarea clinică a acestor pacienți. Fenofibrat 160 mg OD (o dată 40 mg, SD (doză ↑3% Se recomandă o doză inițială pe zi), 7 zile unică) mai mică și monitorizarea clinică a acestor pacienți. Boceprevir 800 mg TID (de 40 mg, SD (doză ↑2,3 Se recomandă o doză inițială trei ori pe zi), 7 zile unică) mai mică și monitorizarea

clinică a acestor pacienți. Doza de Ezetimib/Atorvastatină Sandoz nu trebuie să depășească o doză zilnică de 10/20 mg pe parcursul administrării concomitente cu boceprevir. Elbasvir 50 mg OD (o dată pe 10 mg SD (doză ↑1,94 Doza de zi)/ Grazoprevir 200 mg OD (o unică) Ezetimib/Atorvastatină dată pe zi), 13 zile Sandoz nu trebuie să depășească o doză zilnică de 10/20 mg în timpul administrării concomitente cu medicamente care conțin elbasvir sau grazoprevir. Glecaprevir 400 mg OD (o 10 mg OD (o ↑8,3 Administrarea concomitentă dată pe zi)/ Pibrentasvir 120 dată pe zi), 7 zile cu medicamente care conțin mg OD (o dată pe zi), 7 zile glecaprevir sau pibrentasvir este contraindicată (vezi pct. 4.3).

& Datele exprimate ca modificare de x ori reprezintă un raport simplu între utilizarea de atorvastatină ca terapie concomitentă și în monoterapie (adică de 1 ori = nicio modificare). Datele furnizate ca % modificare reprezintă % diferență față de atorvastatină în monoterapie (adică 0% = nicio modificare). # Vezi pct. 4.4 și 4.5 pentru semnificație clinică.

• Conține una sau mai multe componente care inhibă CYP3A4 și poate crește concentrațiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate de CYP3A4. Consumul unui pahar de 240 ml de suc de grepfrut a dus, de asemenea, la o scădere a ASC de 20,4% pentru metabolitul orto-hidroxi activ. Cantități mari de suc de grepfrut (peste 1,2 l zilnic timp de 5 zile) au crescut ASC a atorvastatinei de 2,5 ori și ASC al inhibitorilor activi (atorvastatină și metaboliți) ai HMG-CoA reductazei de 1,3 ori. ^ Activitatea totală echivalentă a atorvastatinelor Creșterea este indicată ca “↑”, scăderea ca “↓” OD = o dată pe zi; SD = doză unică; BID = de două ori pe zi; TID = de trei ori pe zi; QID = de patru ori pe zi.

Tabelul 2: Efectul atorvastatinei asupra farmacocineticii medicamentelor administrate concomitent

Doza de Medicament administrat concomitent Ezetimib/Atorvastatină atorvastatină și Sandoz schema de Medicament/Doză (mg) Modificarea Recomandare clinică terapeutică ASC&

80 mg OD(o Digoxin 0,25 mg OD (o dată pe ↑15% Pacienții tratați cu digoxin dată pe zi), timp zi), 20 zile trebuie monitorizați de 10 zile corespunzător. 40 mg OD (o Contraceptive orale OD (o dată pe Fără recomandare specifică. dată pe zi) timp zi), 2 luni ↑28% de 22 zile -noretisteronă 1 mg ↑19% -etinilestradiol 35 µg 80 mg OD (o Fenazonă, 600 mg SD (doză ↑3% Fără recomandare specifică. dată pe zi), timp unică) de 15 zile 10 mg, OD (o Fosamprenavir 1400 mg BID (de ↓27% Fără recomandare specifică. dată pe zi), timp două ori pe zi), 14 zile de 4 zile & Reprezintă raportul între tratamente (medicamentul administrat concomitent plus atorvastatină față de atorvastatină în monoterapie).

• Administrarea concomitentă a unor doze repetate de atorvastatină și fenazonă a determinat puține efecte detectabile sau nu a determinat efecte detectabile asupra clearance-ului fenazonei. Creșterea este indicată ca “↑”, scăderea ca “↓” OD = o dată pe zi; SD = doză unică; BID = de două ori pe zi.

Femeile aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive adecvate în timpul tratamentului (vezi pct. 4.3).

Sarcina Ateroscleroza este un proces cronic și, în mod obișnuit, întreruperea administrării medicamentelor hipolipemiante în timpul sarcinii ar trebui să aibă un impact redus asupra riscului pe termen lung asociat cu hipercolesterolemia primară.

Ezetimib/Atorvastatină Sandoz Ezetimib/Atorvastatină Sandoz este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea Ezetimib/Atorvastatină Sandoz în timpul sarcinii. Ezetimib/Atorvastatină Sandoz nu trebuie utilizat la femeile gravide, care încearcă să rămână gravide sau la care se suspectează sarcina. Tratamentul cu Ezetimib/Atorvastatină Sandoz trebuie suspendat pe durata sarcinii sau până când se stabilește că femeia nu este gravidă (vezi pct. 4.3).

Administrarea concomitentă de ezetimib și atorvastatină la femelele de șobolan gestante a indicat faptul că a existat o creștere legată de substanța testată a variației scheletice “osificare redusă a sternului” în grupul tratat cu doze mari de ezetimib/atorvastatină. Aceasta poate fi legată de scăderea observată a greutății corporale fetale. La femelele de iepure gestante s-a observat o incidență scăzută a deformărilor scheletice (segmente ale sternului fuzionate, vertebre caudale fuzionate și variații asimetrice ale segmentelor sternului).

Atorvastatină Nu a fost stabilită siguranța administrării la femeile gravide. Nu au fost efectuate studii clinice controlate cu atorvastatină la femeile gravide. Au fost raportate cazuri rare de malformații congenitale ca urmare a expunerii intrauterine la inhibitorii de HMG-CoA reductază. Studiile la animale au evidențiat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Tratamentul cu atorvastatină administrat mamei poate să reducă concentraţiile fetale de mevalonat care este un precursor al biosintezei colesterolului.

Ezetimib

Nu sunt disponibile date clinice cu privire la utilizarea ezetimibului în cursul sarcinii. Studiile la animale privind utilizarea ezetimib în monoterapie nu au arătat nicio dovadă a efectelor dăunătoare, directe sau indirecte, asupra sarcinii, dezvoltării embriofetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).

Alăptarea Ezetimib/Atorvastatină Sandoz este contraindicat în timpul alăptării. Din cauza potențialului de reacții adverse grave, femeile tratate cu Ezetimib/Atorvastatină Sandoz nu trebuie să-și alăpteze copiii. Studiile efectuate la șobolani au demonstrat că ezetimib este secretat în laptele matern. La șobolani, concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei și metaboliților săi activi sunt similare cu cele din lapte. Nu se cunoaște dacă componentele active ale Ezetimib/Atorvastatină Sandoz sunt secretate în laptele uman. (Vezi pct. 4.3.)

Fertilitatea Nu sunt disponibile date cu privire la efectele Ezetimib/Atorvastatină Sandoz asupra fertilității la om.

Atorvastatină În studiile la animale, atorvastatina nu a avut niciun efect asupra fertilității masculilor sau femelelor.

Ezetimib Ezetimib nu a avut niciun efect asupra fertilității șobolanilor masculi sau femele.

Ezetimib/Atorvastatină Sandoz 10 mg/10 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conţine ezetimib 10 mg şi atorvastatină 10 mg (sub formă de atorvastatină calcică trihidrat).

Ezetimib/Atorvastatină Sandoz 10 mg/20 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conține ezetimib 10 mg și atorvastatină 20 mg (sub formă de atorvastatină calcică trihidrat).

Ezetimib/Atorvastatină Sandoz 10 mg/40 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conține ezetimib 10 mg și atorvastatină 40 mg (sub formă de atorvastatină calcică trihidrat).

Ezetimib/Atorvastatină Sandoz 10 mg/80 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conține ezetimib 10 mg și atorvastatină 80 mg (sub formă de atorvastatină calcică trihidrat).

Excipienţi cu efect cunoscut Fiecare comprimat filmat de Ezetimib/Atorvastatină Sandoz 10 mg/ 10 mg conține lactoză 2,74 mg. Fiecare comprimat filmat de Ezetimib/Atorvastatină Sandoz 10 mg/ 20 mg conține lactoză 3,76 mg. Fiecare comprimat filmat de Ezetimib/Atorvastatină Sandoz 10 mg/ 40 mg conține lactoză 5,81 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Nucleul comprimatului Celuloză microcristalină 101 (E 460) Manitol (E 421) Carbonat de calciu (E 170) Croscarmeloză sodică (E 468) Hidroxipropilceluloză (E 463)

Polisorbat 80 (E 433) Oxid galben de fer (E 172) Stearat de magneziu (E 470b) Povidonă K29/32 (E 1201) Laurilsulfat de sodiu (E 487)

Film Ezetimib/Atorvastatină Sandoz 10 mg/10 mg, 10 mg/20 mg, 10 mg/40 mg – Opadry White OY-L-28900 constând în: Lactoză monohidrat Hipromeloză 2910 (E 464) Dioxid de titan (E 171) Macrogol 4000 (E 1521)

Ezetimib/Atorvastatină Sandoz 10 mg/80 mg – DrCoat FCU constând în: Hipromeloză 2910 Dioxid de titan (E 171) Talc (E 553b) Macrogol 400 Oxid galben de fer (E 172)

2 ani.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.