J02AC04 · Antimicotice de uz sistemic derivati de triazol si tetrazol Prescripție restrictivă CITOTOXIC

Posaconazol Accord 300 mg

Concentrat pentru soluție perfuzabilă · DCI: Posaconazolum

Posaconazol Accord conţine un medicament denumit posaconazol.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Posaconazol Accord conţine un medicament denumit posaconazol. Acesta aparţine unei clase de medicamente denumite „antifungice”. Posaconazol Accord este utilizat pentru prevenirea şi tratarea mai multor infecţii fungice diferite.

Posaconazol Accord acţionează prin distrugerea sau oprirea dezvoltării unor tipuri de ciuperci (fungi) care pot determina infecţii.

Posaconazol Accord poate fi utilizat la adulți pentru tratarea infecțiilor fungice, cauzate de fungi din familia Aspergillus.

Posaconazol Accord poate fi utilizat la adulţi și la copii și adolescenți cu vârsta începând de la 2 ani pentru tratarea următoarelor tipuri de infecţii fungice infecţii determinate de fungi din familia Aspergillus care nu s-au ameliorat în timpul tratamentului cu medicamente antifungice ca amfotericină B sau itraconazol sau când administrarea acestor medicamente a trebuit să fie oprită;
infecţii determinate de fungi din familia Fusarium care nu s-au ameliorat în timpul tratamentului cu amfotericină B sau când tratamentul cu amfotericină B a trebuit să fie oprit;
infecţii determinate de fungi care produc boli cum sunt„cromoblastomicoza” şi „micetomul” care nu s-au ameliorat în timpul tratamentului cu itraconazol sau când tratamentul cu itraconazol a trebuit oprit;

infecţii determinate de o ciupercă numită Coccidioides care nu s-au ameliorat în timpul tratamentului cu unul sau mai multe dintre următoarele medicamente: amfotericină B, itraconazol sau fluconazol sau când administrarea acestor medicamente a trebuit oprită.

Posaconazol Accord poate fi utilizat şi pentru prevenirea infecţiilor fungice la adulţii și la copii și adolescenți cu vârsta începând de la 2 ani cu risc ridicat de a dezvolta infecții fungice, cum sunt:

pacienţii cu sistem imunitar slăbit din cauza chimioterapiei pentru „leucemia mielocitară acută” (LMA) sau „sindromul mielodisplazic” (SMD)
pacienţii ce urmează „tratamente imunosupresoare cu doze mari” după „transplantul de celule stem hematopoietice” (TCSH).

Posaconazol Accord este indicat pentru utilizarea în tratamentul următoarelor infecții fungice la adulți (vezi pct. 4.2 și 5.1):

Aspergiloză invazivă Posaconazol Accord este indicat pentru utilizarea în tratamentul următoarelor infecţii fungice la adulţi și copii și adolescenți cu vârsta începând de la 2 ani (vezi pct.4.2 și 5.1):
Aspergiloză invazivă la pacienţi cu boală rezistentă la amfotericina B sau itraconazol sau la pacienţi care nu tolerează aceste medicamente;
Fusarioză la pacienţii cu boală rezistentă la amfotericina B sau la pacienţi care nu tolerează amfotericina B;
Cromoblastomicoză şi micetom la pacienţii cu boală rezistentă la itraconazol sau la pacienţi care nu tolerează itraconazolul;
Coccidioidomicoză la pacienţi cu boală rezistentă la amfotericina B, itraconazol sau fluconazol sau la pacienţi care nu tolerează aceste medicamente.

Caracterul rezistent al bolii este definit ca progresie a infecţiei sau ca lipsă de ameliorare după minim 7 zile de tratament antifungic eficient la doze terapeutice.

De asemenea, posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă este indicat şi pentru profilaxia infecţiilor fungice sistemice la următorii pacienţi adulți, copii și adolescenți cu vârsta începând de la 2 ani(vezi pct 4.2 și 5.1):

Pacienţi care primesc chimioterapie pentru inducerea remisiunii în leucemia mielocitară acută (LMA) sau în sindroamele mielodisplazice (SMD), la care este de aşteptat apariţia neutropeniei prelungite şi care prezintă un risc crescut de apariţie a infecţiilor fungice sistemice;
Primitorii unui transplant de celule stem hematopoetice (TCSH), care sunt în tratament imunosupresor în doze mari pentru prevenirea bolii grefă contra gazdă (BGcG) şi care prezintă un risc crescut de apariţie a infecţiilor fungice sistemice. Pentru utilizare în candidoză orofaringiană, vă rugăm să consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru posaconazol suspensie orală

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Utilizați întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Doza recomandată pentru adulți este de 300 mg de două ori pe zi în prima zi, apoi 300 mg o dată pe zi, ulterior.

Doza recomandată pentru copii și adolescenți cu vârsta începând de la 2 ani până la mai puțin de 18 ani este de 6 mg/kg până la un maxim de 300 mg de două ori pe zi în prima zi, apoi 6 mg/kg până la un maxim de 300 mg o dată pe zi, ulterior.

Posaconazol Accord 300 mg va fi diluat până la concentrația corectă de către farmacist sau asistenta medicală.

Posaconazol Accord va fi preparat și vă va fi administrat întotdeauna de către un profesionist din domeniul sănătăţii.

Vi se va administra Posaconazol Accord:

printr-un cateter de plastic introdus în vena dumneavoastră (perfuzie intravenoasă)
de obicei într-un interval de 90 minute.

Durata tratamentului poate depinde de tipul de infecţie pe care o aveţi sau durata de timp în care sistemul dumneavoastră imunitar nu funcționează corect şi poate fi adaptată specific pentru dumneavoastră de către medicul dumneavoastră. Nu vă modificaţi singur dozele şi nu vă schimbaţi schema de tratament înainte să discutați cu medicul dumneavoastră.

Dacă a fost omisă o doză de Posaconazol Accord

Deoarece medicamentul vi se administrează sub supraveghere medicală atentă, este puțin probabil să fie omisă o doză. Cu toate acestea, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului în cazul în care credeţi că a fost omisă o doză.

Când tratamentul cu Posaconazol Accord este oprit de către medicul dumneavoastră, nu ar trebui să prezentați nicio reacție.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.

Tratamentul trebuie iniţiat de către un medic cu experienţă în tratamentul infecţiilor fungice sau în tratamentul de susţinere al pacienţilor cu risc crescut la care posaconazolul este indicat în scop profilactic.

Doze Posaconazolul este disponibil și pentru administrare orală (Posaconazol 100 mg comprimate gastrorezistente, suspensie orală 40 mg/ml și 300 mg pulbere gastrorezistentă și solvent pentru suspensie orală). Se recomandă schimbarea la administrarea orală imediat ce starea pacientului permite (vezi pct. 4.4).

Indicaţie	Doza şi durata tratamentului (vezi pct. 5.2)
Tratamentul aspergilozei invazive (numai pentru adulți)	Doza de încărcare de 300 mg posaconazol (300 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă sau trei comprimate de 100 mg) de două ori pe zi în prima zi, după care 300 mg (300 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă sau trei comprimate de 100 mg) o dată pe zi. Fiecare doză de comprimat se poate administra fără legătură cu ingestia de alimente. Durata totală recomandată a tratamentului este de 6-12 săptămâni. Trecerea de la administrarea intravenoasă la administrarea orală este adecvată atunci când este indicată clinic.
Infecţii fungice sistemice (IFS) refractare/pacienţi cu IFS şi intoleranţă la medicamentele din prima linie de terapie	Adulți Doza de încărcare de 300 mg posaconazol de două ori pe zi în prima zi, după care 300 mg o dată pe zi. Durata tratamentului se stabileşte în funcţie de severitatea bolii de bază, de revenirea din starea de imunosupresie şi de răspunsul clinic. Copii și adolescenți cu vârsta de 2 ani până la mai puțin de 18 ani: Doza de încărcare de 6 mg/kg (până la maximum 300 mg) de două ori pe zi în prima zi,
	după care 6 mg/kg (până la maximum 300 mg) o dată pe zi. Durata tratamentului se stabileşte în funcţie de severitatea bolii de bază, de revenirea din starea de imunosupresie şi de răspunsul clinic.
Profilaxia infecţiilor fungice sistemice	Adulți Doza de încărcare de 300 mg posaconazol de două ori pe zi în prima zi, după care 300 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este stabilită în funcţie de recuperarea din starea de neutropenie sau imunosupresie. La pacienţii cu LMA sau cu SMD, profilaxia cu posaconazol trebuie iniţiată cu câteva zile înainte de debutul anticipat al neutropeniei şi trebuie continuată timp de încă 7 zile după creşterea numărului de neutrofile peste 500 celule pe mm3. Copii și adolescenți cu vârsta de 2 ani până la mai puțin de 18 ani: Doza de încărcare de 6 mg/kg (până la maximum 300 mg) de două ori pe zi în prima zi, după care 6 mg/kg (până la maximum 300 mg) o dată pe zi. Durata tratamentului este stabilită în funcţie de recuperarea din starea de neutropenie sau imunosupresie. La pacienții cu leucemie mielocitară acută sau sindroame mielodisplazice, profilaxia cu Posaconazol trebuie inițiată cu câteva zile înainte de debutul anticipat al neutropeniei și trebuie continuată timp de încă 7 zile după creșterea numărului de neutrofile peste 500 celule per mm3.

Posaconazol trebuie administrat printr-o linie venoasă centrală, care include un cateter venos central sau cateter venos central inserat periferic (CVP) prin perfuzare intravenoasă lentă în aproximativ 90 de minute. Posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă nu trebuie administrat în bolus. Dacă nu este disponibil un cateter venos central, o singură perfuzie poate fi administrată prin intermediul unui cateter venos periferic. Când perfuzia este administrată prin intermediul unui cateter venos periferic, aceasta se va administra în aproximativ 30 de minute (vezi pct. 4.8 și 6.6).

Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă renală La pacienții care prezintă insuficiență renală moderată sau severă (clearance-ul creatininei <50 ml/min), se anticipează apariţia acumulării unui excipient al soluției intravenoase, betadex sulfobutil eter de sodiu (SBECD). Formele orale ale Posaconazol trebuie utilizate la acești pacienți cu excepția cazului în care o evaluare a raportului beneficiu/risc pentru pacient justifică utilizarea Posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă. Valorile creatininei serice trebuie atent monitorizate la acești pacienți (vezi pct. 4.4).

Insuficienţă hepatică Datele limitate privind efectul insuficienţei hepatice (de clasă C în clasificarea Child-Pugh a bolii hepatice cronice) asupra farmacocineticii posaconazolului demonstrează o creştere a expunerii plasmatice comparativ cu subiecţii cu funcţie hepatică normală, dar nu sugerează necesitatea ajustării dozei (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Se recomandă precauţie din cauza potenţialului pentru expunere plasmatică crescută.

Nu sunt disponibile date clinice.

Mod de administrare Posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă trebuie diluat (vezi pct. 6.6) înainte de administrare. Posaconazolul trebuie administrat printr-o linie venoasă centrală, atașată unui cateter venos central sau cateter venos central inserat periferic (CVP) prin perfuzare intravenoasă (i.v.) lentă, în aproximativ 90 de minute (vezi pct. 4.2, 4.4 și 4.8). Posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă nu trebuie administrat în bolus.

Dacă nu este disponibil un cateter venos central, poate fi administrată o singură perfuzie prin intermediul unui cateter venos periferic. Când este administrată prin intermediul unui cateter venos periferic, perfuzia se va administra în aproximativ 30 de minute pentru a reduce posibilitatea de reacții la locul de perfuzare (vezi pct. 4.8).

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

dacă sunteţi alergic la posaconazol sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
dacă luaţi terfenadină, astemizol, cisapridă, pimozidă, halofantrină, chinidină, orice medicamente care conțin „alcaloizi din ergot” cum sunt ergotamină sau dihidroergotamină sau o „statină” cum este simvastatina, atorvastatina sau lovastatina.
dacă tocmai aţi început să luaţi venetoclax sau doza dumneavoastră de venetoclax este crescută lent pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice (LLC).

Nu utilizați Posaconazol Accord dacă vă aflaţi în oricare dintre situaţiile de mai sus. Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Posaconazol Accord.

Vezi secţiunea „Posaconazol Accord împreună cu alte medicamente” de mai jos pentru informații despre alte medicamente care pot interacţiona cu Posaconazol Accord.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Administrarea concomitentă cu alcaloizi din ergot (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă cu substanţe substrat al CYP3A4 cum sunt terfenadina, astemizolul, cisaprida, pimozida, halofantrina sau chinidina, deoarece acest lucru poate determina creşterea concentraţiilor plasmatice ale acestor medicamente, cu alungirea consecutivă a intervalului QTc şi apariţia, în cazuri rare, a torsadei vârfurilor (vezi pct. 4.4 şi 4.5).

Administrarea concomitentă cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei, cum sunt simvastatina, lovastatina şi atorvastatina (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă în perioada de inițiere a tratamentului și în timpul fazei de titrare a dozei de venetoclax, la pacienții cu leucemie limfocitară cronică (LLC) (vezi pct. 4.4 şi 4.5).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să luaţi Posaconazol Accord, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă aveți sau ați avut:

vreodată o reacţie alergică la alte medicamente antifungice cum sunt ketoconazol, fluconazol, itraconazol sau voriconazol;
afecţiuni ale ficatului. Este posibil să fie nevoie să efectuaţi analize de sânge în timp ce luaţi Posaconazol Accord 300 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă;
o anomalie a electrocardiogramei (ECG) care constă în prelungirea intervalului QTc;
o slăbiciune a muşchiului inimii sau insuficienţă cardiacă;
bătăi foarte lente ale inimii;
tulburări de ritm al inimii;
orice tulburare a nivelului de potasiu, magneziu sau calciu din sânge; sau luați:
vincristină, vinblastină și orice alcaloid din vinca (medicamente folosite în tratamentul cancerului).
venetoclax (un medicament utilizat pentru tratarea cancerului).

Dacă vă aflaţi în oricare dintre situaţiile de mai sus (sau nu sunteţi sigur), adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale înainte de a utiliza Posaconazol Accord.

Hipersensibilitate Nu există date disponibile privind sensibilitatea încrucişată între posaconazol şi alte antifungice azolice. Utilizarea Posaconazol la pacienţii cu hipersensibilitate la alţi compuși azolici trebuie făcută cu precauţie.

Toxicitate hepatică Reacţii hepatice (de exemplu creşteri ale ALT, AST, fosfatazei alcaline, bilirubinei totale şi/sau hepatită manifestă clinic) au fost raportate în timpul tratamentului cu posaconazol. Valorile crescute ale testelor funcţionale hepatice au fost în general reversibile la oprirea tratamentului şi, în unele cazuri, acestea s-au normalizat fără ca tratamentul să fie întrerupt. Reacţii hepatice mai grave, unele cu evoluţie letală, au fost raportate rar.

Posaconazolul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică din cauza experienţei clinice limitate şi posibilităţii ca nivelele plasmatice de posaconazol să fie mai mari la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.2 şi 5.2).

Monitorizarea pacienților cu insuficienţă renală severă Având în vedere variabilitatea expunerii, pacienții cu insuficiență renală severă trebuie atent monitorizați pentru suprainfecții fungice (vezi pct. 4.2 și 5.2).

Monitorizarea funcţiei hepatice La începutul tratamentului cu posaconazol şi pe parcursul acestuia trebuie evaluate testele funcţiei hepatice. Pacienţii la care apar anomalii ale valorilor testelor funcţionale hepatice în timpul tratamentului cu posaconazol, trebuie monitorizaţi repetat pentru a identifica apariţia de leziuni hepatice mai grave. Abordarea terapeutică a pacientului trebuie să includă evaluarea funcţiei hepatice prin analize de laborator (în special teste funcţionale hepatice şi bilirubină).

În cazul apariţiei de semne şi simptome clinice care sugerează apariţia unei afecţiuni hepatice trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu posaconazol.

Prelungirea intervalului QTc Administrarea unor azoli s-a asociat cu prelungirea intervalului QTc. Posaconazol nu trebuie administrat concomitent cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4 şi care sunt cunoscute a prelungi intervalul QTc (vezi pct. 4.3 şi 4.5). Posaconazol trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni proaritmogene, cum sunt:

Prelungire congenitală sau dobândită a QTc
Cardiomiopatie, mai ales în prezenţa insuficienţei cardiace
Bradicardie sinusală
Aritmii simptomatice prezente
Administrarea concomitentă cu medicamente cunoscute a alungi intervalul QTc (altele decât cele menţionate la pct. 4.3). Tulburările electrolitice, mai ales cele în care sunt implicate valorile serice ale potasiului, magneziului sau calciului, trebuie monitorizate şi corectate, dacă este cazul, înainte şi în timpul tratamentului cu posaconazol. La pacienți, concentrațiile medii plasmatice maxime (Cmax) după administrarea de posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă sunt de 4 ori mai mari comparativ cu administrarea soluției orale. Un efect mărit asupra intervalului QTc nu poate fi exclus. Se recomandă atenție deosebită în astfel de cazuri în care posaconazolul este administrat periferic, durata recomandată de 30 minute poate crește în continuare Cmax.

Interacțiuni medicamentoase Posaconazolul este un inhibitor al CYP3A4 şi trebuie utilizat numai în cazuri speciale în timpul tratamentului cu alte medicamente metabolizate de către CYP3A4 (vezi pct. 4.5).

Midazolam şi alte benzodiazepine Din cauza riscului de sedare prelungită și posibilității deprimării respiratorii, administrarea concomitentă de posaconazol cu orice benzodiazepine metabolizate de către CYP3A4 (de exemplu midazolam, triazolam, alprazolam) trebuie luată în considerare numai dacă este absolut necesar. Trebuie luată în considerare ajustarea dozelor de benzodiazepine metabolizate de CYP3A4 (vezi pct. 4.5).

Toxicitatea vincristinei Administrarea concomitentă de antifungice de tip azol, incluzând posaconazol, cu vincristină a fost asociată cu neurotoxicitate și alte reacții adverse grave, incluzând convulsii, neuropatie periferică, sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic și ileus paralitic. Administrarea antifungicelor azolice, care includ posaconazol, este rezervată pacienților cărora li se administrează

un alcaloid din vinca, care include vincristina, care nu au opțiuni alternative de tratament antifungic (vezi pct. 4.5).

Toxicitatea venetoclaxului Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A, incluzând posaconazolul, cu substratul CYP3A4 venetoclax poate crește toxicitatea venetoclaxului, inclusiv riscul de sindrom de liză tumorală (SLT) și neutropenie (vezi pct. 4.3 și 4.5). Pentru informații detaliate, a se consulta RCP pentru venetoclax.

Antibioticele de tipul rifampicinei (rifampicină, rifabutină), anumite anticonvulsivante (fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, primidonă), și efavirenz Concentraţiile de posaconazol pot fi scăzute semnificativ în cazul utilizării în asociere; prin urmare, administrarea în asociere cu posaconazol trebuie evitată, cu excepţia cazului în care beneficiul pentru pacient depăşeşte riscul (vezi pct. 4.5).

Expunerea plasmatică Concentațiile plasmatice după administrarea intravenoasă de posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă sunt în general mai mari decât cele obținute cu posaconazol suspensie orală. După administrarea posaconazol, concentațiile plasmatice de posaconazol pot crește în timp, la unii pacienți (vezi pct. 5.2).

Evenimente tromboembolice Evenimentele tromboembolice au fost identificate ca un risc potențial pentru posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă, dar nu au fost observate în studiile clinice. Tromboflebita a fost observată în studiile clinice. Se recomandă prudență la orice semn sau simptom al evenimentelor tromboembolice (vezi pct. 4.8 și 5.3).

Conținutul de sodiu Acest medicament conține sodiu 465 mg (20,2 mmoli) per flacon, echivalent cu 23% din doza maximă zilnică de sodiu recomandată de OMS pentru un adult. Doza maximă zilnică din acest medicament este echivalentă cu 47% din consumul maxim zilnic admis de sodiu recomandată de OMS. Posaconazol Accord 300 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă este considerat cu conținut crescut de sodiu. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii care urmează un regim alimentar cu restricţie de sodiu.

Posaconazol Accord conține ciclodextrine (Betadex sulfobutileter sodic ) Acest medicament conține 6,680 mg de ciclodextrină per flacon.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.

Nu luaţi Posaconazol Accord dacă luaţi oricare din următoarele:

terfenadină (utilizată pentru tratamentul alergiilor);
astemizol (utilizat pentru tratamentul alergiilor);
cisapridă (utilizată pentru tratamentul afecţiunilor la nivelul stomacului);
pimozidă (utilizată pentru tratamentul simptomelor bolii Tourette și al bolilor mintale);
halofantrină (utilizată pentru tratamentul malariei);
chinidină (utilizată pentru tratamentul tulburărilor de ritm cardiac).

Posaconazol Accord poate creşte nivelul acestor medicamente în sânge, ceea ce poate duce la modificarea severă a ritmului inimii:

orice medicamente care conţin „alcaloizi din ergot”, precum ergotamina sau dihidroergotamina, utilizate în tratarea migrenelor. Posaconazol Accord 300 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă poate creşte nivelul acestor medicamente în sânge, ceea ce poate duce la scăderea severă a fluxului sanguin la nivelul degetelor de la mâini și de la picioare, şi afectarea acestora;
o„statină”, precum simvastatină, atorvastatină sau lovastatină, utilizată în tratarea colesterolului crescut.
Venetoclax, utilizat la începutul tratamentului unui tip de cancer al sângelui ( leucemie limfocitară cronică, LLC)

Nu luaţi Posaconazol Accord dacă vă aflaţi în oricare dintre situaţiile de mai sus. Dacă nu sunteţi sigur, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte să luați Posaconazol Accord.

Alte medicamente Vedeți lista de mai sus cu medicamente care nu trebuie luate în timpul tratamentului cu Posaconazol Accord. În plus pe lîngă medicamentele enumerate mai sus, există şi alte medicamente care determină risc de apariție a tulburărilor de ritm ale inimii, care se pot accentua, când aceste medicamente sunt utilizate în asociere cu posaconazol. Vă rugăm spuneţi medicului dumneavoastră despre toate medicamentele pe care le utilizaţi (eliberate cu sau fără prescripţie medicală).

Anumite medicamente pot creşte riscul reacţiilor adverse ale Posaconazol Accord prin creşterea cantităţii de Posaconazol Accord în sânge.

Următoarele medicamente pot scădea eficacitatea Posaconazol Accord prin reducerea cantităţii de Posaconazol Accord în sânge:

rifabutină şi rifampicină (utilizate în tratamentul anumitor infecţii). Dacă luaţi deja rifabutină, trebuie să vi se recomande să faceți teste de sânge şi să fiți monitorizaţi pentru posibile reacţii adverse ale rifabutinei;
fenitoină, carbamazepină, fenobarbital sau primidonă (utilizate pentru tratarea sau prevenirea convulsiilor)
efavirenz şi fosamprenavir ( utilizate pentru tratarea infecţiei HIV).

Este posibil ca Posaconazol Accord să crească riscul reacţiilor adverse pentru alte medicamente prin creşterea cantităţii acestora în sânge. Aceste medicamente includ:

vincristină, vinblastină şi alţi „alcaloizi din vinca” (utilizate în tratamentul cancerului);
venetoclax (utilizat în tratamentul cancerului)
ciclosporină (utilizată în timpul sau după chirurgia de transplant);
tacrolimus şi sirolimus (utilizate în timpul sau după chirurgia de transplant);
rifabutină (utilizată în tratamentul anumitor infecţii);

medicamente utilizate în tratamentul infecţiei cu HIV numite inhibitori de protează (care includ lopinavir şi atazanavir, utilizate împreună cu ritonavir);
midazolam, triazolam, alprazolam sau alte „benzodiazepine” (utilizate ca sedative sau relaxante musculare);
diltiazem, verapamil, nifedipină, nisoldipină sau alte „blocante ale canalelor de calciu” (utilizate în tratamentul tensiunii arteriale crescute);
digoxină (utilizată în tratamentul insuficienţei cardiace);
glipizidă sau alte „sulfonilureice” (utilizate în tratamentul zahărului crescut în sânge);
acid all-trans-retinoic (AATR), de asemenea denumit tretinoin (utilizat în tratamentul anumitor tipuri de cancer de sânge).

Dacă vă aflaţi în oricare dintre situaţiile de mai sus (sau nu sunteţi sigur), adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte să luați Posaconazol Accord 300 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Următoarele informaţii au fost obţinute din datele existente pentru posaconazol suspensie orală sau datele preliminare pentru comprimate. Toate interacțiunile cu posaconazol suspensie orală, cu excepția celor care influențează absorbția posaconazolului (prin pH-ul gastric și motilitate) sunt considerate relevante și pentru posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Efectele altor medicamente asupra posaconazolului Posaconazolul este metabolizat prin glucuronoconjugare UDP (enzime de faza 2) şi in vitro este substrat pentru efluxul glicoproteinei p (gp-P). Prin urmare, inhibitorii (de exemplu verapamil, ciclosporină, chinidină, claritromicină, eritromicină, etc.) sau inductorii (de exemplu rifampicină, rifabutină, anumite anticonvulsivante, etc.) acestor căi de metabolizare pot să crească, respectiv să scadă concentraţiile plasmatice ale posaconazolului.

Rifabutină Rifabutina (300 mg o dată pe zi) a scăzut Cmax (concentraţia plasmatică maximă) şi ASC (aria de sub

curba concentraţie plasmatică – timp) a posaconazolului cu 57% şi, respectiv 51%. Administrarea concomitentă de posaconazol şi rifabutină sau inductori similari (de exemplu rifampicina) trebuie evitată, cu excepţia cazului în care beneficiul pentru pacient depăşeşte riscul. Vezi mai jos şi informaţiile privind efectul posaconazolului asupra concentraţiilor plasmatice ale rifabutinei.

Efavirenz Efavirenz (400 mg o dată pe zi) a scăzut Cmax şi ASC ale posaconazolului cu 45% şi respectiv 50%. Administrarea concomitentă de posaconazol şi efavirenz trebuie evitată, cu excepţia cazului în care beneficiile pentru pacient depăşesc riscurile.

Fosamprenavir Asocierea de fosamprenavir şi posaconazol poate determina scăderea concentraţiilor plasmatice de posaconazol. Dacă este necesară administrarea concomitentă, se recomandă monitorizarea atentă pentru decelarea unor suprainfecţii fungice. Administrarea de doze repetate de fosamprenavir (700 mg de două ori pe zi, timp de 10 zile) a scăzut Cmax şi ASC ale posaconazolului suspensie orală (200 mg o dată pe zi în prima zi, 200 mg de două ori pe zi în ziua a doua, urmate de 400 mg de două ori pe zi, timp de 8 zile) cu 21% şi, respectiv 23%. Nu se cunoaşte efectul posaconazolului asupra concentraţiilor de fosamprenavir, atunci când fosamprenavirul este administrat împreună cu ritonavir.

Fenitoină Fenitoina (200 mg o dată pe zi) scade Cmax şi ASC pentru posaconazol cu 41% şi respectiv 50%. Administrarea în asociere de posaconazol şi fenitoină sau inductori similari (de exemplu carbamazepină, fenobarbital, primidonă) trebuie evitată, cu excepţia cazului în care beneficiul pentru pacient depăşeşte riscul.

Efectele posaconazolului asupra altor medicamente Posaconazolul este un inhibitor puternic al CYP3A4. Administrarea concomitentă de posaconazol şi substanţe substrat ale CYP3A4 poate duce la creşteri foarte mari ale expunerii la substanţe substrat ale CYP3A4, cum este exemplificat mai jos pentru tacrolimus, sirolimus, atazanavir şi midazolam. Se recomandă precauţie în timpul utilizării concomitente a posaconazolului cu substanţe substrat ale CYP3A4, administrate intravenos, şi poate fi necesară reducerea dozei acestora. Dacă posaconazolul este utilizat concomitent cu substanţe substrat ale CYP3A4, administrate pe cale orală, şi pentru care creşterea concentraţiilor plasmatice poate fi asociată cu reacţii adverse inacceptabile, concentraţiile plasmatice ale substanţei substrat a CYP3A4 şi/sau reacţiile adverse trebuie monitorizate atent, iar doza ajustată în consecinţă.

Terfenadină, astemizol, cisapridă, pimozidă, halofantrină şi chinidină (substraturi ale CYP3A4) Administrarea în asociere de posaconazol şi terfenadină, astemizol, cisapridă, pimozidă, halofantrină sau chinidină este contraindicată. Administrarea în asociere poate determina creşterea concentraţiilor plasmatice ale acestor medicamente, cu alungirea consecutivă a intervalului QTc şi, în cazuri rare, la apariţia torsadei vârfurilor (vezi pct. 4.3).

Alcaloizi din ergot Posaconazolul poate creşte concentraţia plasmatică a alcaloizilor din ergot (ergotamină şi dihidroergotamină), ceea ce poate conduce la ergotism. Administrarea în asociere de posaconazol şi alcaloizi din ergot este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei metabolizaţi de către CYP3A4 (de exemplu simvastatină, lovastatină, şi atorvastatină) Posaconazolul poate creşte semnificativ concentraţiile plasmatice ale inhibitorilor HMG-CoA reductazei care sunt metabolizaţi de către CYP3A4. Tratamentul cu aceşti inhibitori ai HMG-CoA reductazei trebuie întrerupt în timpul tratamentului cu posaconazol, deoarece concentraţiile plasmatice crescute au fost asociate cu rabdomioliză (vezi pct. 4.3).

Alcaloizi din vinca Majoritatea alcaloizilor din vinca (de exemplu, vincristină și vinblastină) sunt substraturi ale CYP3A4. Administrarea concomitentă de antifungice de tip azol, incluzând posaconazol, cu vincristină, a fost asociată cu reacții adverse grave (vezi pct. 4.4). Posaconazol poate crește concentrațiile plasmatice ale alcaloizilor din vinca, ceea ce poate conduce la neurotoxicitate și alte reacții adverse grave. Prin urmare, administrarea antifungicelor azolice, care includ posaconazol, este rezervată pacienților cărora li se administrează un alcaloid din vinca, care include vincristina, care nu au opțiuni alternative de tratament antifungic.

Rifabutină În administrare orală, posaconazol a crescut Cmax şi ASC pentru rifabutină cu 31% şi, respectiv 72%. Trebuie evitată administrarea în asociere de posaconazol şi rifabutină cu excepţia cazului în care beneficiile pentru pacient depăşesc riscurile (vezi de asemenea informaţiile de mai sus despre efectul rifabutinei asupra concentraţiilor plasmatice de posaconazol). În cazul administrării acestor medicamente în asociere, se recomandă monitorizarea atentă a hemoleucogramei complete şi a reacţiilor adverse care pot apare în cazul creşterii concentraţiei plasmatice de rifabutină (de exemplu uveită).

Sirolimus Administrarea orală de doze repetate de posaconazol suspensie orală (400 mg de două ori pe zi, timp de 16 zile) a crescut Cmax şi ASC ale sirolimus (doză unică de 2 mg) în medie de 6,7 ori şi, respectiv 8,9 ori (variind între 3,1 şi 17,5 ori) la subiecţii sănătoşi. Nu se cunoaşte efectul posaconazolului asupra sirolimus la pacienţi, dar se anticipează ca acesta să fie variabil ca urmare a expunerii diferite a pacienţilor la posaconazol. Administrarea concomitentă de posaconazol şi sirolimus nu este recomandată şi trebuie evitată ori de câte ori este posibil. În cazul în care se consideră că administrarea concomitentă nu poate fi evitată, se recomandă ca doza de sirolimus să fie mult redusă în momentul iniţierii tratamentului cu posaconazol şi să se monitorizeze foarte frecvent concentraţiile minime de sirolimus în sângele total. Concentraţiile plasmatice de sirolimus trebuie măsurate la iniţierea, în timpul administrării concomitente şi la întreruperea tratamentului cu posaconazol, iar dozele de sirolimus trebuie ajustate în consecinţă. Trebuie reţinut faptul că relaţia dintre concentraţia plasmatică minimă şi ASC ale sirolimus se modifică în timpul administrării concomitente cu posaconazol. Ca rezultat, concentraţiile plasmatice minime ale sirolimus, care în mod obişnuit sunt în limitele terapeutice uzuale, pot ajunge la valori subterapeutice. Ca urmare, concentraţiile plasmatice minime care se găsesc în partea superioară a limitelor terapeutice uzuale vor fi monitorizate şi întreaga atenţie trebuie îndreptată asupra semnelor clinice şi simptomelor, valorilor analizelor de laborator şi biopsiei tisulare.

Ciclosporină La pacienţii cu transplant cardiac, trataţi cu doze fixe de ciclosporină, administrarea de 200 mg de posaconazol suspensie orală o dată pe zi a crescut concentraţiile plasmatice ale ciclosporinei, necesitând reduceri ale dozei. În studii de eficacitate clinică au fost raportate cazuri de reacţii adverse grave, care includ nefrotoxicitate şi un caz letal de leucoencefalopatie, determinate de concentraţiile crescute de ciclosporină. În cazul iniţierii tratamentului cu posaconazol la pacienţii care primesc deja ciclosporină, doza de ciclosporină trebuie redusă (de exemplu la aproximativ trei sferturi din doza curentă). În continuare, pe parcursul administrării concomitente, trebuie monitorizate cu atenţie concentraţiile sanguine de ciclosporină, iar în momentul întreruperii tratamentului cu posaconazol doza de ciclosporină trebuie ajustată după cum este necesar.

Tacrolimus Posaconazolul a crescut Cmax şi ASC ale tacrolimus (0,05 mg/kg corp doză unică) cu 121% şi, respectiv 358%. În studiile de eficacitate clinică au fost raportate cazuri de interacţiuni clinic semnificative, care au dus la internare sau/şi întreruperea tratamentului cu posaconazol. La iniţierea tratamentului cu posaconazol la pacienţi care primesc deja tacrolimus, doza de tacrolimus trebuie scăzută (de exemplu la o treime din doza curentă). Ulterior, concentraţiile plasmatice de tacrolimus trebuie monitorizate cu atenţie în timpul administrării în asociere şi la întreruperea tratamentului cu posaconazol, iar doza de tacrolimus trebuie ajustată, dacă este necesar.

Inhibitorii proteazei HIV Deoarece inhibitorii proteazei HIV sunt substanţe substrat ale CYP3A4 este de aşteptat ca posaconazolul să crească concentraţiile plasmatice ale acestor medicamente antiretrovirale. După administrarea concomitentă de posaconazol suspensie orală (400 mg de două ori pe zi) şi atazanavir (300 mg o dată pe zi), timp de 7 zile la subiecţi sănătoşi, Cmax şi ASC ale atazanavirului au crescut în medie de 2,6 ori şi respectiv 3,7 ori (între 1,2 şi 26 ori). După administrarea concomitentă de posaconazol suspensie orală (400 mg de două ori pe zi) cu atazanavir şi ritonavir (300 mg/100 mg o dată pe zi), timp de 7 zile la subiecţii sănătoşi, Cmax şi ASC ale atazanavirului au crescut în medie de 1,5 ori şi, respectiv 2,5 (între 0,9 şi 4,1 ori). Adăugarea de posaconazol la tratamentul cu atazanavir sau la tratamentul cu atazanavir plus ritonavir, a fost asociată cu creşterea concentraţiilor plasmatice de bilirubină. În timpul administrării concomitente cu posaconazol, se recomandă monitorizarea frecventă pentru apariţia reacţiilor adverse şi a toxicităţii legate de medicamentele antiretrovirale care sunt substanţe substrat ale CYP3A4.

Midazolam şi alte benzodiazepine metabolizate de către CYP3A4 Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoşi, posaconazolul suspensie orală (200 mg o dată pe zi, timp de 10 zile) a crescut expunerea (ASC) la midazolam intravenos (0,05 mg/kg) cu 83%. În alt studiu la voluntari sănătoşi, administrarea de doze repetate de posaconazol suspensie orală (200 mg de două ori pe zi, timp de 7 zile) a crescut Cmax şi ASC ale midazolamului intravenos (0,4 mg doză unică) în medie de 1,3 ori şi respectiv de 4,6 ori (între 1,7 şi 6,4 ori); Posaconazol suspensie orală 400 mg de două ori pe zi, timp de 7 zile a crescut Cmax şi ASC ale midazolamului intravenos de 1,6 ori şi respectiv 6,2 ori (între 1,6 şi 7,6 ori). Ambele doze de posaconazol au crescut Cmax şi ASC ale midazolamului oral (2 mg într-o singură doză orală) de 2,2 ori şi respectiv 4,5 ori. În plus, administrarea de posaconazol suspensie orală (200 mg sau 400 mg) a prelungit media timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al midazolamului de la aproximativ 3- 4 ore la 8-10 ore în timpul administrării concomitente.

Din cauza riscului de sedare prelungită se recomandă luarea în considerare a ajustării dozei în timpul administrării de posaconazol concomitent cu orice benzodiazepină care este metabolizată de CYP3A4 (de exemplu midazolam, triazolam, alprazolam) (vezi pct. 4.4).

Blocante ale canalelor de calciu metabolizate de către CYP3A4 (de exemplu diltiazem, verapamil, nifedipină, nisoldipină) Se recomandă monitorizarea frecventă a reacţiilor adverse şi a fenomenelor de toxicitate legate de blocantele canalelor de calciu în timpul administrării în asociere cu posaconazol. Poate fi necesară ajustarea dozei de blocante ale canalelor de calciu.

Digoxină Administrarea altor azoli a fost asociată cu creşterea concentraţiilor plasmatice de digoxină. Prin urmare, posaconazolul poate creşte concentraţia plasmatică a digoxinei şi, prin urmare, digoxinemia trebuie monitorizată la iniţierea sau după întreruperea tratamentului cu posaconazol.

Sulfonilureice La unii voluntari sănătoşi, glicemia a scăzut atunci când glipizida a fost administrată în asociere cu posaconazol. Se recomandă monitorizarea atentă a glicemiei la pacienţii diabetici.

Acidul all-trans-retinoic (AATR) sau tretinoin Deoarece AATR este metabolizat de către enzimele hepatice CYP450, în special CYP3A4, administrarea concomitentă cu posaconazol, care este un inhibitor puternic al CYP3A4, poate duce la creșterea expunerii la tretinoin, având ca rezultat o toxicitate crescută (în special hipercalcemie). Valorile calciului seric trebuie monitorizate și, dacă este necesar, trebuie luate în considerare ajustări adecvate ale dozei de tretinoin în timpul tratamentului cu posaconazol și în următoarele zile după tratament. Venetoclax Comparativ cu venetoclax 400 mg administrat în monoterapie, administrarea concomitentă de 300 mg posaconazol, un inhibitor puternic al CYP3A, în asociere cu venetoclax 50 mg și 100 mg timp de 7 zile la 12 pacienți, a crescut Cmax pentru venetoclax de 1,6 ori, respectiv 1,9 ori și ASC de 1,9 ori și respectiv de 2,4 ori (vezi pct. 4.3 şi 4.4). A se consulta RCP pentru venetoclax.

Copii și adolescenți Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteţi gravidă sau credeţi că aţi putea fi gravidă, adresaţi-vă medicului înainte de a lua Posaconazol Accord. Nu utilizați Posaconazol Accord dacă sunteți gravidă, numai dacă v-a fost recomandat de către medicul dumneavoastră. Dacă sunteţi o femeie de vârstă fertilă în timpul tratamentului cu Posaconazol Accord trebuie să utilizaţi o metodă contraceptivă eficace. Dacă rămâneţi gravidă în timp ce utilizați Posaconazol Accord, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră.

Nu alăptaţi în timp ce utilizați Posaconazol Accord. Cantităţi mici pot trece în laptele matern.

Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea posaconazolului la gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut.

Femeile de vârstă fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentul. Posaconazolul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care beneficiul pentru mamă depăşeşte în mod evident riscul potenţial pentru făt.

Alăptarea Posaconazolul se excretă în lapte la femelele de şobolan (vezi pct. 5.3). Nu a fost studiată excreţia posaconazolului în laptele uman. Alăptarea trebuie întreruptă la iniţierea tratamentului cu posaconazol.

Fertilitatea Posaconazolul nu a avut efect asupra fertilităţii la şobolanii masculi la doze de până la 180 mg/kg (expunere de 2,8 ori mai mare decât cea obținută cu doza de 300 mg administrată intravenos la om) sau la şobolanii femele la o doză până la 45 mg/kg (expunere de 3,4 ori mai mare decât cea obținută cu doza de 300 mg administrată intravenos la om). Nu sunt disponibile date clinice cu privire la evaluarea impactului posaconazolului asupra fertilităţii la om.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse grave Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă observaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse grave, deoarece este posibil să aveţi nevoie de tratament medical de urgenţă:

greaţă( senzaţie de rău) sau vărsături (stare de rău), diaree;
semne de afectare a ficatului care includ îngălbenirea pielii sau a albului ochilor, urină neobișnuit de închisă la culoare sau scaun deschis la culoare, vărsături fără motiv, afecțiuni ale stomacului, pierderea apetitului sau oboseală neobişnuită sau slăbiciune, creştere a valorilor enzimelor ficatului evidenţiată prin analize de sânge;
reacţie alergică.

Alte reacţii adverse Adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă observaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse:

Frecvente: următoarele pot afecta până la 1 din 10 persoane

modificarea valorilor sărurilor din sânge evidenţiate la analizele de sânge, și semne care includ stare de confuzie sau slăbiciune;
senzaţie anormală la nivelul pielii, precum amorţeală, mâncărime, furnicături sau înţepături, sau senzație de arsură;
edeme, roșeață și sensibilitate de-a lungul venei prin care a fost administrat Posaconazol Accord
durere de cap;
valori scăzute ale potasiului – evidenţiate la analizele de sânge;
valori scăzute ale magneziului – evidenţiate la analizele de sânge;
tensiune arterială crescută;
pierderea poftei de mâncare, durere de stomac sau disconfort gastric, gaze în exces, uscăciune a gurii, modificări ale gustului;
reflux acid al stomacului (o senzaţie de arsură în piept care urcă la nivelul gâtului);
valori scăzute ale „neutrofilelor”, un tip de celule albe din sânge (neutropenie) – acest lucru vă predispune la infecții şi se evidenţiază la analizele de sânge;
febră;
senzaţie de slăbiciune, ameţeală, oboseală sau somnolenţă;
erupţie trecătoare pe piele;
mâncărime;
constipaţie;
disconfort la nivelul rectului.

Mai puţin frecvente: următoarele pot afecta până la 1 din 100 persoane

anemie – semnele includ dureri de cap, senzaţie de oboseală sau ameţeală, dificultăţi în respiraţie sau paloare şi valori scăzute ale hemoglobinei evidenţiate la analizele de sânge;
valori scăzute ale ale trombocitelor (trombocitopenie) evidenţiate la analizele de sânge – aceasta poate determina sângerări;
valori scăzute ale „leucocitelor”, un tip de celule albe din sânge (leucopenie) evidențiate la analizele de sânge – aceasta vă poate predispune la infecții;
valori crescute ale „eozinofilelor”, un tip de celule albe din sânge (eozinofilie) – acesta se poate produce dacă aveți o inflamație;
inflamația vaselor de sânge;
probleme ale ritmului inimii;
crize convulsive (convulsii);
afectare a nervilor (neuropatie);
ritm anormal ale bătăilor inimii– evidenţiat pe electrocardiogramă (ECG), palpitaţii, bătăi ale inimii încetinite sau accelerate, tensiune arterială crescută sau scăzută;
tensiune arterială mică;
inflamația pancreasului (pancreatită) – acest lucru poate duce la dureri de stomac severe;
aprovizionarea cu oxigen a splinei este întreruptă (infarct splenic) – acest lucru poate duce la dureri de stomac severe;
afecţiuni severe ale rinichilor–semnele includ nevoia de a urina în cantitate mai mare sau mai mică, urină de culoare neobişnuită;
valori ridicate ale creatininei – evidenţiate la analizele de sânge;
tuse, sughiţ;
sângerare nazală;
durere ascuţită severă în piept la inspirație (durere pleuritică);
umflarea ganglionilor limfatici (limfadenopatie);
simte mai puțin (sensibilitate scăzută) în special la nivelul pielii;
tremurături;
valori crescute sau scăzute ale zahărului în sânge;
vedere înceţoşată, sensibilitate la lumină;
căderea părului (alopecie);
ulceraţii la nivelul gurii;
frisoane, stare generală de rău;
durere, durere de spate sau durere în ceafă, durere la nivelul braţelor sau picioarelor;
retenţie de apă (edeme);
probleme menstruale (sângerare vaginală anormală);
incapacitate de a dormi (insomnie);
incapacitate totală sau parțială de a vorbi;
umflare a cavității bucale;
vise anormale sau tulburări ale somnului;
probleme de coordonare sau echilibru;
inflamație a mucoaselor;
nas înfundat;
dificultăţi de respiraţie;
disconfort la nivelul pieptului;
senzaţie de balonare;
greaţă uşoară până la severă, vărsături, crampe şi diaree, de obicei cauzată de un virus, dureri la nivelul stomacului;
eructație;
senzaţie de nervozitate;
inflamaţie sau durere la locul de administrare.

Rare: următoarele pot afecta până la 1 din 1000 persoane

pneumonie –semnele includ dificultăţi în respiraţie şi producerea de spută decolorată;
tensiune arterială mare la nivelul vaselor sanguine din plămâni (hipertensiune pulmonară) care poate determina leziuni grave la nivelul plămânilor şi inimii;
probleme sanguine, cum sunt coagulare neobişnuită a sângelui sau sângerări prelungite;
reacţii alergice severe, inclusiv erupţie veziculară pe piele răspândită pe tot corpul şi descuamarea pielii;
probleme mintale, cum sunt percepţia vocilor sau vederea lucrurilor care nu sunt acolo;
leşin;
dificultăţi de gândire sau de vorbire, mişcări involuntare convulsive, în special la nivelul mâinilor, ce nu pot fi controlate;
accident vascular cerebral – semnele includ durere, slăbiciune, amorţeli sau furnicături la nivelul membrelor;
punct orb sau întunecat în câmpul vizual;
insuficienţă cardiacă sau infarct miocardic, care poate duce la absenţa bătăilor inimii şi deces, probleme ale ritmului cardiac, cu deces subit;
cheaguri de sânge la nivelul picioarelor (tromboză venoasă profundă) – semnele includ dureri intense sau umflarea picioarelor;
cheaguri de sânge la nivelul plămânilor (embolism pulmonar) – semnele includ dificultăți în respiraţie sau dureri în timpul respiraţiei;
hemoragii stomacale sau intestinale – semnele includ vărsături cu sânge sau scaune cu sânge;
blocaj al intestinului (obstrucţie intestinală), în special la nivelul „ileonului”. Blocajul împiedică trecerea conţinutului intestinal la nivelul intestinului gros; semnele includ balonare, vărsături, constipaţie severă, pierderea poftei de mâncare şi crampe;
„sindrom hemolitic uremic”, distrugerea celulelor roşii din sânge (hemoliză), care poate fi însoţită sau nu de insuficienţă renală;
„pancitopenie”, nivelul scăzut al tuturor celulelor din sânge (globule roşii, globule albe şi plachete sanguine) evidenţiat la analizele de sânge;
pete violete mari la nivelul pielii (purpură trombocitopenică trombotică);
umflare a feţei sau a limbii;
depresie;
vedere dublă;
durere la nivelul sânilor;
funcţie afectată a glandelor suprarenale – poate duce la slăbiciune, oboseală, pierderea poftei de mâncare, decolorarea pielii;
funcție afectată a glandei hipofize – aceasta poate conduce la valori scăzute în sânge ale unor hormoni care afectează funcţia organelor sexuale la bărbat și femeie;
afectarea auzului.
pseudoaldosteronism, care determină creșterea tensiunii arteriale, asociată cu valori scăzute ale potasiului (evidenţiate la analizele de sânge)

Cu frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile

unii pacienţi au raportat de asemenea, senzaţie de confuzie după ce au utilizat posaconazol.

Dacă observați oricare din reacţiile adverse menţionate mai sus, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Rezumatul profilului de siguranță

Datele privind siguranţa provin, în principal, din studii efectuate cu suspensia orală.

Siguranţa administrării posaconazolului sub formă de suspensie orală a fost evaluată la > 2400 pacienţi şi voluntari sănătoşi înrolaţi în studii clinice şi din experienţa după punerea pe piaţă. Cele mai frecvent raportate reacţii adverse grave au inclus greaţă, vărsături, diaree, febră şi creşterea bilirubinei.

Posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă Siguranța administrării posaconazolului sub formă de concentrat pentru soluție perfuzabilă a fost evaluată la 72 voluntari sănătoşi și 268 pacienți înscrişi într-un studiu clinic privind profilaxia antifungică. Siguranța administrării posaconazolului sub formă de concentrat pentru soluție perfuzabilă și a posaconazolului sub formă de comprimat a fost evaluată la 288 pacienţi înscrişi într-un studiu clinic privind tratamentul aspergilozei, dintre care la 161 pacienți s-a administrat concentrat pentru soluție perfuzabilă și la 127 pacienți s-a administrat formularea sub formă de comprimat.

Posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă a fost investigat doar la pacienţi cu LMA şi SMD şi la cei cărora li s-a efectuat TCSH, cu risc de BGcG. Durata maximă a expunerii la concentratul pentru soluție perfuzabilă a fost mai mică decât în cazul suspensiei orale. Expunerea plasmatică determinată de soluția perfuzabilă a fost mai mare decât cea observată în cazul suspensiei orale.

În studiile inițiale pe voluntari sănătoși, administrarea unei doze unice de de posaconazol perfuzabil pe parcursul a 30 minute prin intermediul unui cateter venos periferic a fost asociată cu o incidență a reacțiilor la nivelul locului de perfuzare de 12% (4% incidență de tromboflebită). Administrarea dozelor multiple de posaconazol prin intermediul unui cateter venos periferic a fost asociată cu tromboflebită (incidență 60%). Prin urmare, în studiile ulterioare administrarea de posaconazol a fost realizată prin intermediul unui cateter venos central. Dacă un cateter venos central nu era deja disponibil, pacienților li se administra o singură perfuzie în 30 minute prin intermediul unui cateter venos periferic. Administrarea perfuziei periferice într-un interval mai lung de 30 minute duce la o incidență crescută a reacțiilor la locul de administrare și tromboflebită.

Singuranța administrării de posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă a fost evaluată la 268 pacienţi în studii clinice. Pacienţii au fost înscrişi într-un studiu farmacocinetic şi de siguranţă non-comparativ, efectuat cu posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă administrat ca antifungic profilactic (Studiul 5520). La 11 pacienţi s-a administrat o doză unică de 200 mg posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă, la 21 pacienți s-a administrat doză zilnică de 200 mg pentru perioada mediană de 14 zile, iar la 237 pacienţi s-a administrat o doză zilnică de 300 mg pentru o medie de 9 zile. Nu sunt disponibile date pentru administrarea > 28 zile. Datele de siguranță la vârstnici sunt limitate.

Reacţia adversă cel mai frecvent raportată (>25%) cu debut în timpul fazei de administrare intravenoasă a posaconazol 300 mg o dată pe zi a fost diareea (32%).

Cea mai frecvent raportată reacţie adversă (>1%) care a dus la întreruperea administrării de posaconazol concentrat pentru soluție perfuzabilă 300 mg o dată pe zi a fost LMA (1%).

Siguranța administrării posaconazolului sub formă de comprimate și concentrat pentru soluție perfuzabilă a fost investigată, de asemenea, într-un studiu controlat privind tratamentul aspergilozei invazive. Durata maximă a tratamentului aspergilozei invazive a fost similară cu cea studiată în cazul administrării suspensiei orale pentru tratamentul de salvare și a fost mai lungă decât în cazul administrării comprimatelor sau concentratului pentru soluție perfuzabilă în profilaxie.

Siguranța posaconazolului sub formă de pulbere gastrorezistentă și solvent pentru suspensie orală și sub formă de concentrat pentru soluție perfuzabilă Siguranța posaconazolului sub formă de pulbere gastrorezistentă și solvent pentru suspensie orală și sub formă de concentrat pentru soluție perfuzabilă a fost evaluată la 115 pacienți copii și adolescenți cu vârsta între 2 și 18 ani pentru utilizarea în scop profilactic. Copiii și adolescenții imunocompromiși, cu neutropenie cunoscută sau anticipată, au fost expuși la posaconazol în doze de 3,5 mg/kg, 4,5 mg/kg sau 6 mg/kg.

Reacțiile adverse raportate au fost, în general, în concordanță cu cele așteptate la o populație oncologică de copii și adolescenți care urmează tratament pentru o afecțiune malignă sau cu profilul de siguranță al posaconazolului la adulți.

Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent (> 2%) în timpul tratamentului au fost creșterea valorilor alanin aminotransferazei (2,6%), creșterea valorilor aspartat aminotransferazei (3,5%) și erupție cutanată tranzitorie (2,6%).

Tulburări hematologice şi limfatice Frecvente: neutropenie Mai puţin frecvente: trombocitopenie, leucopenie, anemie, eozinofilie, limfadenopatie, infarct splenic Rare: sindrom hemolitic uremic, purpură trombocitopenică trombotică, pancitopenie, coagulopatie, hemoragie Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente: reacţii alergice Rare: reacţii de hipersensibilitate Tulburări endocrine Rare insuficienţă suprarenală, scăderea gonadotropinelor sanguine pseudoaldosteronism Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvente: dezechilibre electrolitice, anorexie, apetit alimentar scăzut, hipokaliemie, hipomagneziemie Mai puţin frecvente: hiperglicemie, hipoglicemie Tulburări psihice Mai puţin frecvente: vise anormale, stare confuzională, tulburări ale somnului Rare: tulburări psihice, depresie Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: parestezii, ameţeală, somnolenţă, durere de cap, disgeuzie Mai puţin frecvente: convulsii, neuropatie, hipoestezia, tremor, afazie, insomnie Rare: accident vascular cerebral, encefalopatie, neuropatie periferică, sincopă

Rare: durere la nivelul sânilor Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Frecvente: pirexie (febră), astenie, fatigabilitate

Mai puţin frecvente: edem, durere, frisoane, greață, disconfort la nivelul pieptului, intoleranţa la medicament, stare de nervozitate, durere la locul de perfuzare, flebită la locul de perfuzare, tromboză la locul de perfuzare, inflamarea mucoasei Rare: edem lingual, edem facial Investigaţii diagnostice Mai puţin frecvente: modificarea concentraţiilor medicamentului, valori sanguine scăzute de fosfor, radiografie toracică anormală

Pe baza reacțiilor adverse observate pentru suspensia orală, comprimate gastrorezistente și concentrat pentru soluție perfuzabilă și pulbere gastrorezistentă și solvent pentru suspensie orală § Vezi pct. 4.4

Descrierea reacţiilor adverse selectate Tulburări hepatobiliare În timpul supravegherii după punerea pe piaţă au fost raportate leziuni hepatice severe cu evoluţie letală (vezi pct 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Posaconazol Accord Substanţa activă este posaconazol. Fiecare flacon conţine 300 mg de posaconazol.

Celelalte componente sunt: betadex sulfobutileter sodic (a se vedea cap.2), edetat disodic, acid clorhidric și hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Posaconazol Accord şi conţinutul ambalajului

Posaconazol Accord este un lichid limpede, de la incolor până la galben, fără particule vizibile. Variațiile de culoare în acest interval nu afectează calitatea medicamentului. Acest medicament este disponibil într-un flacon de sticlă de unică folosință, 20 ml, închis cu dop din cauciuc clorobutilic și sigiliu de aluminiu albastru.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Accord Healthcare Polska Sp. z o.o ul. Taśmowa 7, 02-677 Warszawa Polonia

Fabricantul Pharmadox Healthcare Ltd KW20A Kordin Industrial Park Paola, PLA3000 Malta

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:

Țările de Jos Posaconazole Accordpharma Cehia Posaconazole Accord Ungaria Posaconazol Accord Polonia Posaconazole Accord România Posaconazol Accord 300 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă

Acest prospect a fost revizuit în Iunie 2024.

Fiecare flacon conține posaconazol 300 mg. Fiecare ml conține posaconazol 18 mg.

Excipient cu efect cunoscut:

Fiecare flacon conține sodiu 462 mg (20 mmoli). Fiecare flacon conține ciclodextrină 6,680 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Betadex sulfobutileter sodic (SBECD) Edetat disodic Acid clorhidric (concentrat) (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile

Betadex sulfobutileter sodic (SBECD) · excipient

Edetat disodic · excipient

Acid clorhidric (concentrat) (pentru ajustarea pH-ului) · excipient

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) · excipient

Apă pentru preparate injectabile · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la frigider (2C–8C).

Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată timp de 24 de ore la 2°C – 8°C Din punct de vedere microbiologic, după ce a fost amestecat, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu se utilizează imediat, timpul de utilizare și condițiile de utilizare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal, nu vor depăși 24 ore la 2°C – 8°C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

2 ani

După diluare: Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată timp de 24 ore la 2 ° C – 8 ° C. Din punct de vedere microbiologic, odată diluat, cu excepția cazului în care metoda de diluare exclude riscul de contaminare microbiană, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu se utilizează imediat, timpul de utilizare și condițiile de utilizare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal, nu vor depăși 24 ore la 2°C – 8°C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.

A se păstra la frigider la 2 ° C – 8 ° C.

Pentru condițiile de păstrare după diluarea medicamentului, a se vedea pct. 6.3.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 1 flac. de sticla inchis cu dop de cauciuc clorobutilic si capsa de Al de culoare albastra cu capacitatea de 20 ml continand conc. pt. sol. perf. · 15208/2023/01

20 ml

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR