N03AX15 · Antiepileptice alte antiepileptice Prescripție restrictivă

Zocap 100 mg

Zocap conține substanța activă zonisamidă și se utilizează drept un medicament antiepileptic.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Zocap conține substanța activă zonisamidă și se utilizează drept un medicament antiepileptic.

Zocap este utilizat pentru tratamentul crizelor epileptice care afectează o parte a creierului (crize epileptice parțiale), care pot fi urmate sau nu de crize epileptice care afectează întreg creierul (generalizare secundară).

Zocap poate fi utilizat:

ca singur medicament, pentru tratamentul crizelor epileptice la adulți.
împreună cu alte medicamente antiepileptice, pentru tratamentul crizelor epileptice la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și peste.

Zocap este indicat ca:

monoterapie pentru tratamentul crizelor epileptice parțiale, cu sau fără generalizare secundară, la adulți cu epilepsie nou diagnosticată (vezi pct. 5.1);

terapia adjuvantă în tratamentul crizelor epileptice parțiale, cu sau fără generalizare secundară, la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și peste.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.

Doza recomandată la adult

Când luați Zocap ca singur medicament:

Doza inițială recomandată este de 100 mg, luată o dată pe zi.
Aceasta poate fi crescută în trepte de maxim 100 mg, la intervale de două săptămâni.
Doza recomandată este de 300 mg o dată pe zi.

Când luați Zocap împreună cu alte medicamente antiepileptice:

Doza inițială recomandată este de 50 mg pe zi, împărțită în două doze egale de 25 mg.
Aceasta poate fi crescută în trepte de maxim 100 mg, la intervale de una până la două săptămâni.
Doza zilnică recomandată este situată între 300 mg și 500 mg.
Unele persoane pot prezenta răspuns la doze mai mici. Creșterea dozei se poate face mai încet dacă aveți reacții adverse, sunteți vârstnic sau dacă aveți probleme ale rinichilor sau ficatului.

Utilizarea la copii (cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani) și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani), cu greutate de cel puțin 20 kg:

Doza inițială este de 1 mg per kg greutate corporală, administrată o dată pe zi.
Aceasta poate fi crescută cu câte 1 mg per kg greutate corporală, la intervale de una până la două săptămâni.
Doza zilnică recomandată este de 6 până la 8 mg per kg pentru un copil cu o greutate corporală de până la 55 kg sau de 300 până la 500 mg pentru un copil cu o greutate corporală mai mare de 55 kg (oricare dintre aceste doze este mai mică), administrată o dată pe zi.

Exemplu: un copil cu greutatea de 25 kg trebuie să ia 25 mg o dată pe zi în prima săptămână, apoi să se crească doza zilnică cu 25 mg la începutul fiecărei săptămâni, până când se atinge o doză zilnică cuprinsă între 150 și 200 mg.

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă simțiți că efectul Zocap este prea puternic sau prea slab.

Capsulele de Zocap trebuie înghițite întregi, cu apă.
Nu mestecați capsulele.
Zocap poate fi luat o dată sau de două ori pe zi, așa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră.

Dacă luați Zocap de două ori pe zi, luați jumătate din doza zilnică dimineața, iar cealaltă jumătate seara.

Dacă luați mai mult Zocap decât trebuie În cazul în care ați luat o cantitate mai mare de Zocap decât ar fi trebuit, spuneți imediat unei persoane care are grijă de dumneavoastră (o rudă sau un prieten), medicului dumneavoastră sau farmacistului, sau mergeți imediat la serviciul de urgențe al celui mai apropiat spital, luând medicamentul cu dumneavoastră. S-ar putea să deveniți somnolent și să vă pierdeți conștiența. S-ar putea de asemenea să aveți greață, dureri de stomac, contracții musculare, mișcări anormale ale ochilor, senzație de leșin, bătăi lente ale inimii și reducere a funcției respiratorii și a rinichilor. Nu încercați să conduceți vehicule.

Dacă uitați să luați Zocap

Dacă ați uitat să luați o doză, nu vă îngrijorați: luați doza următoare, la momentul obișnuit.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetați să luați Zocap:

Zocap este un medicament care trebuie administrat pe termen lung. Nu reduceți doza sau nu încetați să luați medicamentul, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Dacă medicul vă recomandă să nu mai luați Zocap, doza dumneavoastră trebuie redusă treptat, pentru a scădea riscul apariției mai multor crize.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Doze – Adulți

Creșterea treptată a dozelor și doze de întreținere La pacienții adulți, Zocap poate fi administrat în monoterapie sau adăugat la tratamentul existent. Doza trebuie crescută treptat, în funcție de efectele clinice. În Tabelul 1 sunt prezentate creșterea treptată a dozelor și dozele de întreținere recomandate. Unii pacienți, în special cei care nu utilizează inductori ai CYP3A4, pot prezenta răspuns la doze mai scăzute.

Întreruperea tratamentului În cazul întreruperii tratamentului cu Zocap, este necesară scăderea treptată a dozelor (vezi pct. 4.4). În cadrul studiilor clinice la pacienți adulți, dozele au fost scăzute în trepte a câte 100 mg, la intervale de o săptămână, cu ajustarea concomitentă a dozelor celorlalte medicamente antiepileptice (la nevoie).

Schemă de tratament	Faza de creștere treptată a dozei			Doza obișnuită de întreținere
Monoterapie – Pacienți adulți nou diagnosticați	Săptămâna 1 + 2	Săptămâna 3 + 4	Săptămâna 5 + 6	300 mg pe zi (o dată pe zi). Dacă este necesară o doză mai mare: se crește doza progresiv, în trepte de 100 mg, până la maxim 500 mg la intervale de două săptămâni.
	100 mg/zi (o dată pe zi)	200 mg/zi (o dată pe zi)	300 mg/zi (o dată pe zi)
Tratament adjuvant – cu medicamente inductoare ale CYP3A4 (vezi pct. 4.5)	Săptămâna 1	Săptămâna 2	Săptămâna 3 – 5	300 – 500 mg pe zi (o dată pe zi sau divizat în două doze).
	50 mg/zi (divizat în două doze)	100 mg/zi (divizat în două doze)	Creșteri progresive în trepte de 100 mg, la intervale de o săptămână
– fără medicamente inductoare ale CYP3A4; sau cu insuficiență renală sau hepatică	Săptămâna 1 + 2	Săptămâna 3 + 4	Săptămâna 5 – 10	300 – 500 mg pe zi (o dată pe zi sau divizat în două doze). Unii pacienți pot prezenta răspuns la doze mai mici.
	50 mg/zi (divizat în două doze)	100 mg/zi (divizat în două doze)	Creșteri progresive în trepte de maxim 100 mg la intervale de două săptămâni
Schemă de tratament	Faza de creștere treptată a dozei		Doza obișnuită de întreținere
Tratament adjuvant – cu medicamente inductoare ale CYP3A4 (vezi pct. 4.5)	Săptămâna 1	Săptămânile 2 până la 8	Pacienți cu greutatea între 20 și 55 kga	Pacienți cu greutatea > 55 kg
	1 mg/kg/zi (o dată pe zi)	Creștere la intervale săptămânale, în trepte de 1 mg/kg	6 până la 8 mg/kg/zi (o dată pe zi)	300 – 500 mg/zi (o dată pe zi)
– fără medicamente inductoare ale CYP3A4	Săptămâna 1 + 2	Săptămâna ≥ 3	6 până la 8 mg/kg/zi (o dată pe zi)	300 – 500 mg/zi (o dată pe zi)
	1 mg/kg/zi (o dată pe zi)	Creștere la intervale de două săptămâni, în trepte de 1 mg/kg

Greutate	Scădere la intervale săptămânale, în trepte de:
20 – 28 kg	25 până la 50 mg/zi
29 – 41 kg	50 până la 75 mg/zi
42 – 55 kg	100 mg/zi
>55 kg	100 mg/zi

Recomandări generale privind dozele de Zocap la anumite grupe de pacienți

Copii și adolescenți (cu vârsta de 6 ani și peste)

Creșterea treptată a dozelor și doze de întreținere Zocap trebuie să fie adăugat la tratamentul existent pentru pacienții copii și adolescenți cu vârsta de 6 ani și peste. Doza trebuie crescută treptat, în funcție de efectele clinice. În Tabelul 2 sunt prezentate

Medicii trebuie să atragă atenția pacienților copii și adolescenți și părinților/aparținătorilor acestora asupra Chenarului care conține informații de avertizare pentru pacient (în prospect), referitoare la prevenirea șocului caloric (vezi pct. 4.4: Copii și adolescenți).

Notă: a. Pentru a asigura menținerea dozei terapeutice, greutatea copilului trebuie monitorizată, iar doza revizuită pe măsură ce apar modificări ale greutății până la o greutate de 55 kg. Schema terapeutică este de 6-8 mg/kg/zi, până la o doză maximă de 500 mg/zi.

Siguranța și eficacitatea Zocap la copii cu vârsta sub 6 ani sau la cei cu greutatea sub 20 kg nu au fost încă stabilite.

Datele provenite din studii clinice la pacienți cu o greutate corporală mai mică de 20 kg sunt limitate. Prin urmare, copiii cu vârsta de 6 ani și peste și cu o greutate corporală mai mică de 20 kg trebuie să fie tratați cu atenție.

Nu este întotdeauna posibil să se obțină cu precizie doza calculată cu concentrațiile furnizate de capsulele Zocap disponibile. Ca urmare, în aceste cazuri se recomandă ca doza totală de Zocap să fie rotunjită în sus sau în jos la cea mai apropiată doză disponibilă care poate fi obținută cu concentrațiile furnizate de capsulele Zocap disponibile pe piață (25 mg, 50 mg și 100 mg).

Întreruperea tratamentului În cazul întreruperii tratamentului cu Zocap, este necesară scăderea treptată a dozelor (vezi pct. 4.4). În cadrul studiilor clinice la pacienți copii și adolescenți, modificarea în sensul scăderii a fost efectuată prin reduceri ale dozei, la intervale săptămânale, în trepte de aproximativ 2 mg/kg (adică în conformitate cu schema din Tabelul 3).

Toate dozele se administrează o dată pe zi.

Vârstnici

Inițierea tratamentului la pacienții vârstnici trebuie făcută cu precauție, deoarece informațiile disponibile referitoare la utilizarea Zocap la această grupă de pacienți sunt limitate. Medicii trebuie, de asemenea, să ia în considerare profilul de siguranță al Zocap (vezi pct. 4.8).

Pacienți cu insuficiență renală

Tratamentul pacienților cu insuficiență renală trebuie făcut cu precauție, întrucât informațiile disponibile referitoare la utilizarea la acești pacienți sunt limitate și este posibil să fie necesar un ritm mai lent de creștere a dozei de Zocap. Întrucât zonisamida și metaboliții săi se excretă pe cale renală, tratamentul trebuie întrerupt la pacienții care dezvoltă insuficiență renală acută sau la care este observată o creștere susținută, semnificativă din punct de vedere clinic, a creatininei serice.

La pacienții cu insuficiență renală, clearance-ul renal în cazul administrării de doze unice de zonisamidă s-a corelat în mod pozitiv cu clearance-ul creatininei. ASC plasmatice a zonisamidei a fost crescută cu 35% la pacienții cu valori ale clearance-ului creatininei < 20 ml/min.

Pacienți cu insuficiență hepatică

Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată trebuie făcut cu precauție și este posibil să fie necesar un ritm mai lent de creștere a dozei de Zocap.

Mod de administrare

Zocap capsule se administrează pe cale orală.

Efectul alimentelor

Zocap poate fi administrat cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

dacă sunteți alergic la zonisamidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6),
dacă sunteți alergic la alte medicamente sulfonamidice. Exemplele includ: antibiotice sulfonamide, diuretice tiazidice și medicamente antidiabetice sulfonilureice

Hipersensibilitate la substanța activă, la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la sulfonamide.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Zocap aparține unui grup de medicamente (sulfonamide) care poate provoca reacții alergice severe, erupții severe pe piele și boli de sânge, care, foarte rar, pot determina deces (vezi pct. 4, Reacții adverse posibile).

În asociere cu tratamentul cu Zocap apar erupții grave pe piele, inclusiv cazuri de sindrom Stevens-Johnson.

Administrarea Zocap poate duce la concentrații mari ale amoniacului în sânge, care pot duce la o modificare a funcției creierului, în special dacă luați și alte medicamente care pot crește concentrațiile amoniacului (de exemplu, valproat), dacă aveți o tulburare genetică ce cauzează acumularea unor cantități prea mari de amoniac în organism (tulburarea ciclului ureei) sau dacă aveți probleme ale ficatului. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă deveniți neobișnuit de somnolent sau confuz.

Înainte să luați Zocap, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă:

aveți vârsta sub 12 ani, deoarece puteți fi expus unui risc mai crescut de scădere a volumului transpirației, șoc caloric, pneumonie și probleme ale ficatului. Dacă aveți vârsta sub 6 ani, Zocap nu este recomandat pentru dumneavoastră.
sunteți vârstnic, deoarece s-ar putea să aveți nevoie de o ajustare a dozei de Zocap și puteți avea o probabilitate mai mare de a dezvolta o reacție alergică, o erupție severă pe piele, umflare a picioarelor și gambelor și mâncărimi atunci când luați Zocap (vezi pct. 4 Reacții adverse posibile).
aveți probleme cu ficatul, deoarece s-ar putea să aveți nevoie de o ajustare a dozei de Zocap.
aveți probleme cu ochii, de exemplu glaucom.
aveți probleme cu rinichii, deoarece s-ar putea să aveți nevoie de o ajustare a dozei de Zocap.
ați avut în trecut pietre la rinichi, deoarece s-ar putea să prezentați un risc crescut de formare a pietrelor la rinichi. Beți o cantitate suficientă de apă pentru a reduce riscul formării de pietre la rinichi.
locuiți într-un loc sau sunteți în vacanță într-un loc în care vremea este caldă. Zocap vă poate face să transpirați mai puțin, ceea ce poate provoca creșterea temperaturii corpului dumneavoastră. Beți o cantitate suficientă de apă și stați în locuri răcoroase pentru a reduce riscul de supraîncălzire.
sunteți subponderal sau ați scăzut mult în greutate, deoarece Zocap vă poate provoca o scădere mai accentuată în greutate. Spuneți medicului dumneavoastră, deoarece s-ar putea să fie nevoie de monitorizare.
sunteți gravidă sau puteți rămâne gravidă (vezi pct. „Sarcina, alăptarea și fertilitatea” pentru informații suplimentare).

Dacă oricare dintre aceste situații este valabilă în cazul dumneavoastră, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Zocap.

Erupții cutanate inexplicabile

În asociere cu tratamentul cu Zocap apar erupții cutanate grave, inclusiv cazuri de sindrom Stevens-Johnson.

Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Zocap la pacienții care dezvoltă o erupție cutanată, a cărei etiologie nu poate fi explicată altfel. Toți pacienții care dezvoltă o erupție cutanată în timpul tratamentului cu Zocap trebuie să fie supravegheați îndeaproape, cu acordarea unei atenții speciale pacienților cărora li se administrează concomitent medicamente antiepileptice care ar putea induce în mod independent apariția erupțiilor cutanate.

Crize epileptice la întreruperea tratamentului

În conformitate cu practica clinică curentă, întreruperea tratamentului cu Zocap la pacienții cu epilepsie trebuie realizată printr-o scădere treptată a dozei, în vederea reducerii posibilității apariției crizelor la întreruperea tratamentului. Datele referitoare la întreruperea administrării concomitente a medicamentelor antiepileptice, cu scopul de a institui monoterapia cu Zocap, după obținerea controlului crizelor prin adăugarea Zocap în schema de tratament, sunt insuficiente. Prin urmare, întreruperea administrării concomitente a medicamentelor antiepileptice trebuie efectuată cu precauție.

Reacții la sulfonamidă

Zocap este un derivat de benzisoxazol, care conține o grupare sulfonamidică. Reacțiile adverse grave de tip imun asociate cu medicamentele care conțin o grupare sulfonamidică includ erupții cutanate, reacții alergice și tulburări hematologice majore, inclusiv anemie aplastică, care foarte rar poate fi letală.

S-au raportat cazuri izolate de agranulocitoză, trombocitopenie, leucopenie, anemie aplastică, pancitopenie și leucocitoză. Informațiile disponibile nu sunt adecvate pentru evaluarea relației, dacă există vreuna, dintre doza și durata tratamentului și aceste evenimente.

Miopie acută și glaucom secundar cu unghi închis

Un sindrom care constă în miopie acută asociată cu glaucom secundar cu unghi închis a fost raportat la pacienții adulți, copii și adolescenți cărora li s-a administrat zonisamidă. Simptomele includ debutul acut al scăderii acuității vizuale și/sau durere oculară. La examenul oftalmologic se pot observa miopie, îngustare a camerei anterioare, precum și hiperemie (înroșire) oculară și presiune intraoculară crescută. Acest sindrom poate fi asociat cu revărsat supraciliar, care determină deplasarea anterioară a cristalinului și a irisului, cu glaucom secundar cu unghi închis. Simptomele pot apărea în decurs de ore până la săptămâni de la începerea tratamentului. Tratamentul include întreruperea administrării zonisamidei cât mai rapid posibil, conform opiniei medicului curant, și măsuri adecvate pentru scăderea presiunii intraoculare. Presiunea intraoculară crescută, indiferent de etiologie, lăsată netratată, poate determina sechele grave, incluzând pierderea definitivă a vederii. Se impune precauție în tratamentul pacienților cu antecedente de tulburări oculare în cursul terapiei cu zonisamidă.

Ideație suicidară și comportament suicidar

La pacienți cărora li s-au administrat medicamente antiepileptice pentru diverse indicații, s-au raportat ideație suicidară și comportament suicidar. O meta-analiză a studiilor clinice randomizate, controlate cu placebo, privind medicamentele antiepileptice, a arătat, de asemenea, un risc ușor crescut de ideație suicidară și comportament suicidar. Mecanismul acestui risc nu este cunoscut, iar datele disponibile nu exclud posibilitatea unui risc crescut pentru Zocap.

Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați pentru semnele de ideație suicidară și comportament suicidar și trebuie avut în vedere tratamentul corespunzător. Pacienților (și persoanelor în grija cărora se află acești pacienți) trebuie să li se recomande să se adreseze medicului, în cazul apariției semnelor de ideație suicidară sau comportament suicidar.

Litiază renală

Unii pacienți, în special cei cu o predispoziție la nefrolitiază, pot prezenta un risc crescut de formare a calculilor renali, cu semne și simptome asociate cum sunt colică renală, durere renală sau durere în flanc. Nefrolitiaza poate duce la afecțiuni renale cronice. Factorii de risc pentru nefrolitiază includ formarea anterioară de calculi, antecedente familiale de nefrolitiază și hipercalciurie. Niciunul dintre acești factori de risc nu poate prezice în mod sigur formarea calculilor în timpul tratamentului cu zonisamidă. De asemenea, pacienții care utilizează alte medicamente asociate cu litiaza renală pot prezenta un risc crescut. Creșterea aportului de lichide și a cantității de urină eliminată poate ajuta la scăderea riscului de formare a calculilor, în special la pacienți care prezintă factori de risc predispozanți.

Acidoză metabolică

Tratamentul cu Zocap este asociat cu acidoză metabolică hipercloremică, cu deficit non-anionic (adică scădere a concentrației serice a bicarbonatului sub intervalul de valori normale de referință, în absența alcalozei respiratorii cronice). Această acidoză metabolică este provocată de pierderea renală de bicarbonat, determinată de efectul inhibitor al zonisamidei asupra anhidrazei carbonice. Acest dezechilibru electrolitic a fost observat în cazul utilizării de zonisamidă în studii clinice controlate cu placebo și în timpul perioadei după punerea pe piață. În general, acidoza metabolică indusă de zonisamidă apare la începutul tratamentului, cu toate că pot apărea cazuri în orice moment în timpul tratamentului. Scăderile concentrației de bicarbonat sunt în general mici – moderate (scăderea medie este de aproximativ 3,5 mEq/l pentru doze zilnice de 300 mg la adulți); rareori, pacienții pot prezenta scăderi mai severe. Situațiile sau tratamentele care predispun la acidoză (cum sunt boală renală, tulburări respiratorii severe, status epilepticus, diaree, intervenție chirurgicală, dietă cetogenă sau medicamente) se pot adăuga la efectele zonisamidei de scădere a concentrației bicarbonatului.

Riscul de apariție a acidozei metabolice induse de zonisamidă pare a fi mai frecvent și mai sever la pacienții mai tineri. Se impune evaluarea și monitorizarea adecvată a concentrațiilor serice de bicarbonat la pacienții cărora li se administrează zonisamidă și la care există situații subiacente care ar putea crește riscul acidozei, la pacienții care prezintă un risc crescut de consecințe adverse în cazul acidozei metabolice și la pacienții cu simptome sugestive de acidoză metabolică. Dacă acidoza metabolică apare și persistă, trebuie luată în considerare scăderea dozei sau întreruperea tratamentului cu Zocap (prin întreruperea treptată sau scăderea treptată a dozei terapeutice) deoarece poate să apară osteopenie. Dacă se decide continuarea tratamentului cu Zocap în prezența acidozei persistente, trebuie luată în considerare inițierea unui tratament alcalinizant.

Acidoza metabolică are potențialul de a determina hiperamoniemie, care a fost raportată cu sau fără encefalopatie în timpul tratamentului cu zonisamidă. Riscul de hiperamoniemie poate fi crescut la pacienții tratați în mod concomitent cu alte medicamente care pot cauza hiperamoniemie (de exemplu, valproat) sau care au o tulburare subiacentă a ciclului ureei sau activitate mitocondrială hepatică redusă. La pacienții care dezvoltă letargie inexplicabilă sau modificări ale stării mintale în timpul tratamentului cu zonisamidă, se recomandă să se ia în considerare encefalopatia asociată cu hiperamoniemia și să se măsoare concentrațiile plasmatice de amoniac.

Zocap trebuie utilizat cu precauție la pacienții adulți tratați în mod concomitent cu inhibitori de anhidrază carbonică, precum topiramat sau acetazolamidă, întrucât datele existente sunt insuficiente pentru a exclude existența unei interacțiuni farmacodinamice (vezi și pct. 4.4 Copii și adolescenți și pct. 4.5).

Șoc caloric

S-au raportat cazuri de scădere a volumului transpirației și de creștere a temperaturii corporale, în principal la pacienții copii și adolescenți (vezi pct. 4.4 Copii și adolescenți pentru atenționarea completă). Se recomandă precauție la adulți în cazul în care Zocap este prescris împreună cu alte

medicamente care predispun la tulburări legate de hipertermie; acestea includ inhibitorii de anhidrază carbonică și medicamentele cu activitate anticolinergică (vezi și pct. 4.4 Copii și adolescenți).

Pancreatită

La pacienții tratați cu Zocap care dezvoltă semne și simptome de pancreatită, se recomandă monitorizarea valorilor lipazei și amilazei pancreatice. Dacă pancreatita este evidentă, în absența oricărei alte cauze evidente, se recomandă să se ia în considerare întreruperea tratamentului cu Zocap și inițierea unui tratament adecvat.

Rabdomioliză

La pacienții tratați cu Zocap la care apar durerea musculară severă și/sau slăbiciune musculară, în prezența sau în absența febrei, se recomandă evaluarea markerilor afectării musculare, inclusiv a valorilor creatin-fosfokinazei și aldolazei. Dacă acestea sunt crescute, în absența oricărei alte cauze evidente, cum ar fi traumatismele sau crizele de grand-mal, se recomandă să se ia în considerare întreruperea tratamentului cu Zocap și inițierea unui tratament adecvat.

Femei aflate la vârsta fertilă

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu Zocap și timp de o lună după oprirea acestuia (vezi pct. 4.6). Zocap nu trebuie utilizat la femeile cu potențial fertil, care nu utilizează metode contraceptive eficace, cu excepția cazurilor în care este absolut necesar și numai dacă se consideră că beneficiul potențial justifică riscul pentru făt. Femeile cu potențial fertil tratate cu zonisamidă trebuie să primească recomandări medicale de specialitate. Pacienta trebuie să primească informații complete și să înțeleagă efectele posibile ale Zocap asupra fătului, iar aceste riscuri, împreună cu beneficiile, trebuie discutate cu pacienta înainte de instituirea tratamentului. Înainte de începerea tratamentului cu Zocap la femeile cu potențial fertil, trebuie luat în considerare un test de sarcină. Femeile care intenționează să rămână gravide trebuie să efectueze un consult la medicii specialiști curanți pentru a se reevalua tratamentul cu Zocap și a se lua în considerare alte opțiuni de tratament,. înainte de concepție și înainte de oprirea contracepției. Femeile cu potențial fertil trebuie să fie sfătuite să contacteze medicul curant imediat dacă rămân gravide sau cred că pot fi gravide și iau Zocap. Medicii care supraveghează paciente tratate cu Zocap trebuie să se asigure că acestea sunt complet informate cu privire la necesitatea de a utiliza o metodă adecvată și eficace de contracepție, și să folosească evaluarea clinică generală pentru a vedea dacă contraceptivele orale (CO) sau dozele componentelor acestora sunt adecvate pentru situația clinică individuală a pacientei.

Greutate corporală

Zocap poate provoca scăderea greutății corporale. În cazul în care pacientul prezintă scădere ponderală sau are o greutate scăzută în timpul tratamentului, poate fi luată în considerare administrarea unor suplimente nutritive sau o creștere a aportului alimentar. În cazul în care are loc o scădere substanțială și nedorită a greutății, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Zocap. Scăderea în greutate este în mod potențial mai gravă la copii (vezi pct. 4.4. Copii și adolescenți).

Copii și adolescenți

Atenționările și precauțiile menționate mai sus sunt valabile și pentru copii și adolescenți. Atenționările și precauțiile menționate mai jos sunt mai relevante pentru pacienții copii și adolescenți.

Șoc caloric și deshidratare Prevenirea supraîncălzirii și deshidratării la copii

Zocap poate provoca scăderea volumului transpirației și supraîncălzire la copii, iar în cazul în care copilul nu este tratat, acestea pot duce la leziuni cerebrale și deces. Copiii sunt cel mai expuși riscului în special în condiții de vreme caniculară.

Când un copil ia Zocap:

Temperatura copilului trebuie să fie menținută normală, în special în condiții de vreme caniculară
Copilul trebuie să evite exercițiile fizice solicitante în special când vremea este caniculară
Copilul trebuie să bea multă apă rece
Copilul nu trebuie să ia niciunul dintre aceste medicamente: inhibitori de anhidrază carbonică (cum sunt topiramat și acetazolamidă) și agenți anticolinergici (cum sunt clomipramină, hidroxizină, difenhidramină, haloperidol, imipramină și oxibutinină).

DACĂ APAR ORICARE DINTRE URMĂTOARELE, COPILUL NECESITĂ ÎNGRIJIRE MEDICALĂ DE URGENȚĂ: Pielea pare a fi foarte caldă, cu volum de transpirație scăzut sau transpirație absentă, sau copilul devine confuz sau are crampe musculare, sau ritmul cardiac ori respirația copilului devin rapide.

Se duce copilul într-un loc răcoros, umbrit
Se răcorește pielea copilului cu apă
I se dă copilului să bea apă rece

S-au raportat cazuri de scădere a volumului transpirației și de creștere a temperaturii corporale, în principal la pacienții copii și adolescenți. În unele cazuri s-a raportat șoc caloric care a necesitat tratament intraspitalicesc. S-a raportat șoc caloric care a necesitat tratament intraspitalicesc și care a dus la deces. Majoritatea cazurilor raportate au avut loc în timpul unor perioade cu temperaturi crescute. Medicii trebuie să discute cu pacienții și cu aparținătorii acestora despre gravitatea potențială a șocului caloric, situațiile în care acesta poate apărea, precum și măsurile care trebuie luate în cazul oricăror semne sau simptome. Pacienții sau aparținătorii trebuie să fie avertizați asupra necesității de a menține nivelul de hidratare și de a evita expunerea la temperaturi excesive și exerciții fizice extenuante, în funcție de starea pacientului. Medicii trebuie să atragă atenția pacienților copii și adolescenți și părinților/aparținătorilor acestora asupra recomandărilor din prospect referitoare la prevenirea șocului caloric și supraîncălzirii la copii, așa cum sunt prezentate. În cazul semnelor sau simptomelor de deshidratare, oligohidroză sau temperatură corporală crescută, trebuie să se ia în considerare întreruperea administrării de Zocap.

Zocap nu trebuie utilizat ca medicație concomitentă la pacienți copii și adolescenți, împreună cu alte medicamente care predispun pacienții la tulburări legate de hipertermie; acestea includ inhibitorii de anhidrază carbonică și medicamentele cu acțiune anticolinergică.

Greutate corporală Scăderea în greutate care duce la deteriorarea stării generale și la incapacitatea de a lua medicația antiepileptică a fost corelată cu un rezultat letal (vezi pct. 4.8). Zocap nu se recomandă pacienților copii și adolescenți care sunt subponderali (definiție în conformitate cu categoriile OMS referitoare la IMC ajustat în funcție de vârstă) sau care au apetit alimentar scăzut.

Incidența scăderii greutății corporale este consecventă între grupurile de vârstă (vezi pct. 4.8); cu toate acestea, dată fiind gravitatea potențială a scăderii în greutate la copii, greutatea trebuie monitorizată la această categorie de pacienți. Un supliment alimentar sau creșterea aportului de alimente trebuie luate în considerare dacă pacientul nu ia în greutate în conformitate cu graficele de creștere; în caz contrar, administrarea Zocap trebuie întreruptă.

Datele provenite din studii clinice pe pacienți cu o greutate corporală mai mică de 20 kg sunt limitate. Prin urmare, copiii cu vârsta de 6 ani și peste, care au o greutate corporală mai mică de 20 kg trebuie să fie tratați cu atenție. Efectul pe termen lung al scăderii în greutate la pacienții copii și adolescenți asupra creșterii și dezvoltării nu este cunoscut.

Acidoză metabolică Riscul de acidoză metabolică indusă de zonisamidă pare să fie mai frecvent și sever la copii și adolescenți. La această categorie de pacienți, trebuie să se efectueze evaluarea și monitorizarea

adecvate a concentrațiilor serice de bicarbonat (vezi pct. 4.4 – Acidoză metabolică pentru atenționarea completă; vezi pct. 4.8 pentru incidența concentrațiilor scăzute de bicarbonat). Efectul pe termen lung al concentrațiilor scăzute de bicarbonat asupra creșterii și dezvoltării nu este cunoscut.

Zocap nu trebuie utilizat ca medicație concomitentă la pacienți copii și adolescenți, împreună cu alți inhibitori de anhidrază carbonică, cum sunt topiramatul și acetazolamida (vezi pct. 4.5).

Litiază renală Litiaza renală s-a produs la pacienții copii și adolescenți (vezi pct. 4.4 Litiază renală pentru atenționarea completă). Unii pacienți, în special cei cu o predispoziție la nefrolitiază, pot prezenta un risc crescut de formare a calculilor renali, cu semne și simptome asociate cum sunt colică renală, durere renală sau durere în flanc. Nefrolitiaza poate duce la afecțiuni renale cronice. Factorii de risc pentru nefrolitiază includ formarea anterioară de calculi, antecedente familiale de nefrolitiază și hipercalciurie. Niciunul dintre acești factori de risc nu poate prezice în mod sigur formarea calculilor în timpul tratamentului cu zonisamidă. Creșterea aportului de lichide și a cantității de urină eliminate poate ajuta la scăderea riscului de formare a calculilor, în special la pacienți care prezintă factori de risc predispozanți. Trebuie să se efectueze ultrasonograma renală, la indicația medicului. În cazul în care se detectează litiază renală, administrarea Zocap trebuie întreruptă.

Disfuncție hepatică Creșterea valorilor parametrilor hepatobiliari, cum sunt alaninaminotransferaza (ALT), aspartataminotransferaza (AST), gama-glutamiltransferaza (GGT) și bilirubina, s-a produs la pacienții copii și adolescenți, fără un tipar consecvent în ceea ce privește observarea valorilor aflate peste limita valorilor normale. Cu toate acestea, dacă se suspectează un eveniment hepatic, funcția hepatică trebuie evaluată și trebuie să se ia în considerare întreruperea administrării de Zocap.

Funcție cognitivă Deficiențele cognitive la pacienții cu epilepsie au fost asociate cu o patologie subiacentă și/sau cu administrarea tratamentului antiepileptic. În cadrul unui studiu cu zonisamidă, placebo controlat, efectuat la pacienți copii și adolescenți, proporția de pacienți cu deficiențe cognitive a fost numeric mai mare în grupul de tratament cu zonisamidă, comparativ cu grupul cu administrare de placebo.

Sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per capsulă, adică practic ‘nu conține sodiu’.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.

Zocap trebuie utilizat cu atenție la adulți când se administrează împreună cu medicamente care pot provoca pietre la rinichi, cum sunt topiramatul sau acetazolamida. La copii, această combinație nu este recomandată.
Este posibil ca Zocap să crească concentrațiile unor medicamente în sânge, cum sunt digoxina și chinidina și, ca urmare, poate fi necesară scăderea dozelor acestor medicamente.
De asemenea, alte medicamente, cum sunt fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul și rifampicina pot scădea concentrațiile de Zocap din sângele dumneavoastră, ceea ce poate necesita o modificare a dozei dumneavoastră de Zocap.

Zocap împreună cu alimente și băuturi Zocap poate fi luat cu sau fără alimente.

Efectul Zocap asupra enzimelor citocromului P450

Studiile in vitro care utilizează microzomi hepatici umani arată absența inhibării sau un grad mic de inhibare (<25%) a izoenzimelor 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4 ale citocromului P450, la niveluri ale zonisamidei aproximativ de două ori mai mari decât concentrațiile serice, relevante din punct de vedere clinic, ale substanței în stare liberă. Prin urmare, nu este de așteptat ca Zocap să afecteze parametrii farmacocinetici ai altor medicamente prin intermediul mecanismelor mediate de citocromul P450, după cum a fost demonstrat, în condiții in vivo, în cazul carbamazepinei, fenitoinei, etinilestradiolului și desipraminei.

Potențialul Zocap de a influența alte medicamente

Medicamente antiepileptice La pacienții cu epilepsie, după atingerea stării de echilibru, administrarea dozelor de Zocap nu a dus la vreun efect relevant din punct de vedere farmacocinetic asupra carbamazepinei, lamotriginei, fenitoinei sau valproatului de sodiu.

Contraceptive orale În cadrul studiilor clinice la pacienți sănătoși, după atingerea stării de echilibru, administrarea dozelor de Zocap nu a afectat concentrațiile serice ale etinilestradiolului sau noretisteronei din compoziția unui contraceptiv oral combinat.

Inhibitorii de anhidrază carbonică Zocap trebuie utilizat cu prudență la pacienții adulți cărora li se administrează concomitent inhibitori de anhidrază carbonică, cum sunt topiramat și acetazolamidă, deoarece datele existente sunt insuficiente pentru a exclude o posibilă interacțiune farmacodinamică (vezi pct. 4.4).

Substraturi ale P-gp Un studiu in vitro arată că zonisamida este un inhibitor slab al P-gp (MDR1), cu o valoare a concentrației inhibitorii (CI50) de 267 µmol/l; în consecință, există potențialul teoretic ca zonisamida să afecteze farmacocinetica substanțelor care reprezintă substraturi ale P-gp. Se recomandă precauție la începerea sau oprirea tratamentului cu zonisamidă, precum și la modificarea dozei de zonisamidă la pacienții cărora li se administrează, de asemenea, medicamente care reprezintă substraturi ale P-gp (de exemplu, digoxină, chinidină).

Potențialul altor medicamente de a influența Zocap

În cadrul studiilor clinice, administrarea concomitentă a lamotriginei nu a avut niciun efect evident asupra parametrilor farmacocinetici ai zonisamidei. Administrarea concomitentă a Zocap cu alte medicamente care pot provoca litiază urinară poate crește riscul formării de calculi renali; de aceea, se recomandă evitarea administrării concomitente a unor asemenea medicamente.

Zonisamida este metabolizată parțial de către CYP3A4 (clivaj reductiv), precum și de către N-acetil-transferaze și prin conjugarea cu acidul glucuronic; de aceea, substanțele cu efect inductor sau inhibitor asupra acestor enzime pot influența parametrii farmacocinetici ai zonisamidei:

Inducția enzimatică: expunerea la zonisamidă este mai mică la pacienții cu epilepsie cărora li se administrează inductori ai CYP3A4, cum sunt fenitoina, carbamazepina și fenobarbitona. Este puțin probabil ca aceste efecte să fie semnificative din punct de vedere clinic atunci când Zocap este adăugat la tratamentul existent; cu toate acestea, în cazul întreruperii terapiei cu antiepileptice sau alte medicamente inductoare de CYP3A4, ajustării dozelor acestor medicamente sau în cazul inițierii administrării concomitente cu antiepileptice sau alte medicamente inductoare de CYP3A4 pot apărea modificări ale concentrațiilor de zonisamidă, caz în care este posibil să apară necesitatea ajustării dozei de Zocap. Rifampicina este un inductor potent de CYP3A4. Dacă este necesară administrarea concomitentă, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape, iar dozele de Zocap și alte substraturi ale CYP3A4 trebuie ajustate în funcție de necesități.

Inhibarea CYP3A4: conform datelor clinice, inhibitorii de CYP3A4 cunoscuți, specifici și nespecifici, par să nu aibă vreun efect relevant din punct de vedere clinic asupra parametrilor farmacocinetici ai expunerii la zonisamidă. După atigerea stării de echilibru, administrarea de doze de ketoconazol (400 mg/zi) sau cimetidină (1200 mg/zi) nu a avut efecte relevante din punct de vedere clinic asupra parametrilor farmacocinetici în cazul utilizării de doze unice de zonisamidă la pacienții sănătoși. Cu toate acestea, în mod normal nu este necesară modificarea dozelor de Zocap în cazul administrării concomitente cu inhibitori de CYP3A4 cunoscuți.

Copii și adolescenți Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteți femeie la vârsta fertilă trebuie să utilizați metode de contracepție adecvate atunci când luați Zocap și timp de o lună după încetarea administrării Zocap.

Dacă intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului înainte de a opri contracepția și înainte de a rămâne gravidă despre posibilitatea de a lua în considerare alte opțiuni de tratament. Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, spuneți-i imediat medicului. Nu trebuie să opriți tratamentul fără a discuta despre acest lucru cu medicul dumneavoastră. În timpul sarcinii trebuie să luați Zocap doar dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Studiile au evidențiat un risc mai mare de malformații congenitale la copiii femeilor tratate cu medicamente antiepileptice. Nu se cunoaște riscul de defecte congenitale sau de tulburări de dezvoltare neurologică (copii cu probleme de dezvoltare a creierului) după tratamentul cu Zocap în timpul sarcinii. Un studiu a demonstrat că, în comparație cu copiii ale căror mame au fost tratate doar cu lamotrigină ca medicament unic, copiii ale căror mame au utilizat zonisamidă în timpul sarcinii au fost mai mici decât se aștepta, pentru vârsta lor la naștere. Asigurați-vă că sunteți complet informată cu privire la riscurile și beneficiile utilizării zonisamidei pentru tratamentul epilepsiei în timpul sarcinii.

Nu alăptați în timp ce luați Zocap sau timp de o lună după ce ați încetat să luați Zocap.

Nu sunt disponibile date clinice privind efectele zonisamidei asupra fertilității la om. Studiile la animale au indicat modificări ale parametrilor fertilității.

Femei aflate la vârsta fertilă

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu Zocap și timp de o lună după oprirea acestuia.

Zocap nu trebuie utilizat la femeile cu potențial fertil, care nu utilizează metode contraceptive eficace, cu excepția cazurilor în care este absolut necesar și numai dacă se consideră că beneficiul potențial justifică riscul pentru făt. Femeile cu potențial fertil tratate cu zonisamidă trebuie să primească recomandări medicale de specialitate. Pacienta trebuie să primească informații complete și să înțeleagă efectele posibile ale Zocap asupra fătului, iar aceste riscuri, împreună cu beneficiile, trebuie discutate cu pacienta înainte de instituirea tratamentului. Înainte de începerea tratamentului cu Zocap la femeile cu potențial fertil, trebuie luat în considerare un test de sarcină. Femeia care intenționează să rămână gravidă trebuie să se îmtâlnească cu medicul specialist curant pentru a reevalua tratamentul cu zonisamidă și pentru a lua în considerare alte opțiuni terapeutice înainte de concepție și înainte de oprirea contracepției.

Ca și în cazul tuturor medicamentelor antiepileptice, întreruperea bruscă a tratamentului cu zonisamidă trebuie evitată, întrucât aceasta poate duce la apariția crizelor de sevraj, care pot avea consecințe grave asupra femeii și asupra copilului nenăscut. Riscul de malformații congenitale este crescut de 2 până la 3 ori la copiii mamelor tratate cu un medicament antiepileptic. Cele mai frecvent raportate sunt keiloschizis, malformațiile cardiovasculare și defectele de tub neural. În comparație cu monoterapia, terapia antiepileptică cu medicamente multiple poate fi asociată cu un risc mai mare de malformații congenitale.

Sarcina

Datele provenite din utilizarea Zocap la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). La om, riscul potențial de malformații congenitale majore și tulburări de dezvoltare neurologică nu este cunoscut.

Datele provenite dintr-un registru de studiu sugerează o creștere a proporției de copii născuți cu greutate mică la naștere (GMN), prematur sau mici pentru vârsta gestațională (MVG). Aceste creșteri variază între aproximativ 5% și 8% pentru GMN, între aproximativ 8% și 10% pentru nașterile premature și între aproximativ 7% și 12% pentru MVG, toate valorile fiind în comparație cu cele observate la mamele tratate cu lamotrigină în monoterapie.

Zocap nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor în care este absolut necesar și numai dacă se consideră că beneficiul potențial justifică riscul pentru făt. Dacă se prescrie Zocap în timpul sarcinii, pacientelor trebuie să li se ofere informații complete cu privire la vătămarea potențială a fătului și se recomandă utilizarea dozei minime eficace, împreună cu o monitorizare atentă.

Alăptarea

Zonisamida se excretă în laptele uman; concentrația din laptele matern este similară cu cea din plasma maternă. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Zocap. Din cauza timpului lung de persistență al zonisamidei în organism, alăptarea nu trebuie reluată decât după o lună de la finalizarea tratamentului cu Zocap.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date clinice privind efectele zonisamidei asupra fertilității la om. Studiile la animale au indicat modificări ale parametrilor de fertilitate (vezi pct. 5.3).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Zocap aparține unui grup de medicamente (sulfonamide) care poate provoca reacții alergice severe, erupții severe pe piele și boli de sânge, care foarte rar pot determina deces.

Luați imediat legătura cu medicul dumneavoastră dacă:

aveți respirație dificilă, fața, buzele sau limba umflate sau o erupție severă pe piele, deoarece aceste simptome pot să indice că aveți o reacție alergică severă.
aveți semne de supraîncălzire – temperatură corporală ridicată, dar volum de transpirație scăzut sau transpirație absentă, bătăi ale inimii și respirații rapide, crampe musculare și confuzie.
aveți gânduri de autovătămare sau sinucidere. Un număr mic de persoane cărora li s-au administrat antiepileptice cum este Zocap au avut gânduri de autovătămare sau sinucidere.
prezentați durere în mușchi sau senzație de slăbiciune, deoarece aceasta poate fi un semn de distrugere musculară anormală, care poate provoca probleme cu rinichii.
prezentați o durere bruscă de spate sau de stomac, aveți dureri când urinați sau observați sânge în urină, deoarece acesta poate fi un semn de pietre la rinichi.
prezentați probleme de vedere, cum sunt durere la nivelul ochilor sau vedere încețoșată în timp ce luați Zocap.

Luați legătura cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil dacă:

aveți o erupție inexplicabilă pe piele, deoarece aceasta poate să evolueze într-o erupție mai severă pe piele sau poate duce la descuamare a pielii.
vă simțiți neobișnuit de obosit sau sunteți febril, aveți o durere în gât, ganglioni limfatici umflați, sau dacă observați că faceți mai ușor vânătăi, deoarece acestea pot fi un semn de boală de sânge.

aveți semne de creștere a concentrațiilor de acid în sânge – dureri de cap, somnolență, respirație dificilă și pierdere a poftei de mâncare. Poate fi necesar ca medicul dumneavoastră să monitorizeze sau să trateze aceste manifestări.

Medicul dumneavoastră poate decide că trebuie să încetați utilizarea Zocap.

Cele mai frecvente reacții adverse la Zocap sunt de intensitate ușoară. Ele apar în prima lună de tratament și scad, de obicei, pe parcursul tratamentului. La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani, reacțiile adverse au fost consecvente cu cele descrise mai jos, cu următoarele excepții: pneumonie, deshidratare, scădere a volumului transpirației (frecvente) și valori anormale ale enzime hepatice (mai puțin frecvente).

Rezumatul profilului de siguranță

În cadrul studiilor clinice, zonisamida s-a administrat la mai mult de 1200 de pacienți, dintre care mai mult de 400 au fost tratați cu zonisamidă pe o perioadă de cel puțin 1 an. În plus, s-a acumulat o vastă experiență ulterioară punerii pe piață a zonisamidei, începând din 1989 în Japonia și începând din 2000 în SUA.

Trebuie reținut faptul că Zocap este un derivat de benzisoxazol, care conține o grupare sulfonamidică. Reacțiile adverse grave de tip imun asociate cu medicamentele care conțin o grupare sulfonamidică includ erupții cutanate, reacții alergice și tulburări hematologice majore, inclusiv anemie aplastică, care foarte rar poate fi letală (vezi pct. 4.4).

Cele mai frecvente reacții adverse constatate în cadrul studiilor controlate, cu utilizare ca terapie adjuvantă, au fost somnolența, amețeala și anorexia. Cele mai frecvente reacții adverse în cadrul unui studiu clinic randomizat, controlat, cu administrare în monoterapie, în care s-a comparat zonisamida cu carbamazepina cu eliberare prelungită, au fost scăderea concentrațiilor serice ale bicarbonatului, scăderea apetitului alimentar și scăderea ponderală. Incidența valorilor extrem de scăzute ale concentrațiilor serice de bicarbonat (o scădere sub 17 mEq/l și cu mai mult de 5 mEq/l) a fost de 3,8%. Incidența scăderilor ponderale semnificative, cu cel puțin 20%, a fost de 0,7%.

Lista tabelară a reacțiilor adverse

Reacțiile adverse asociate cu zonisamida, raportate în studiile clinice și observate ulterior punerii pe piață, sunt prezentate mai jos în formă tabelară. Frecvențele sunt prezentate după următoarea schemă:

În plus, au existat cazuri izolate de moarte subită inexplicabilă la pacienții cu epilepsie (SUDEP, Sudden Unexplained Death in Epilepsy Patients) tratați cu zonisamidă.

Tulburări ale sistemului Ataxie Nistagmus nervos Amețeli Tulburări de vorbire Tulburări de memorie Tremor Somnolență Convulsii Bradifrenie Tulburări de atenție Parestezie Tulburări oculare Diplopie Tulburări respiratorii, Tulburări respiratorii toracice și mediastinale Tulburări gastro- Constipație Durere abdominală intestinale Diaree Dispepsie Greață Vărsături Tulburări hepatobiliare Colecistită acută Afecțiuni cutanate și ale Erupții cutanate tranzitorii Prurit țesutului subcutanat Echimoze Tulburări generale și la Fatigabilitate nivelul locului de Febră administrare Iritabilitate

Investigații diagnostice Scădere a Scădere ponderală Rezultate anormale ale concentrației de Creștere a concentrației parametrilor urinei bicarbonat plasmatice a creatin-fosfokinazei Creștere a valorii serice a alanin aminotransferazei Creștere a valorii serice a aspartat aminotransferazei † MedDRA versiunea 13.1

Informații suplimentare privind grupe speciale de pacienți

Vârstnici O analiză globală a datelor de siguranță provenite de la 95 pacienți vârstnici a evidențiat o frecvență relativ mai mare a raportărilor privind edemele periferice și pruritul, comparativ cu populația adultă.

Analiza datelor ulterioare punerii pe piață sugerează faptul că pacienții cu vârsta de 65 de ani sau mai mare prezintă o frecvență mai mare a următoarelor evenimente, comparativ cu populația generală: sindrom Stevens-Johnson (SSJ) și sindrom de hipersensibilitate indus de medicamente (SHIM).

Copii și adolescenți Profilul evenimentelor adverse la zonisamidă la pacienții copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani din cadrul studiilor clinice placebo controlate a fost similar celui observat la adulți. În rândul celor 465 de subiecți din baza de date privind evaluarea siguranței la copii și adolescenți (incluzând 67 de subiecți incluși suplimentar, din faza de prelungire a studiului clinic controlat) s-au înregistrat 7 decese (1,5%; 14,6/1000 de persoane-ani): 2 cazuri de status epilepticus, din care unul a fost legat de scăderea severă în greutate (10% în 3 luni) la un subiect subponderal și de incapacitate ulterioară de a lua medicația; 1 caz de leziune la nivelul capului/hematom; și 4 decese la pacienții cu deficite neurologice funcționale anterioare, din diverse cauze (2 cazuri de sepsis indus de pneumonie/insuficiență de organe, 1 caz de moarte subită inexplicabilă la subiecții cu epilepsie (SUDEP, Sudden Unexplained Death in Epilepsy Patients) și 1 caz de leziune la nivelul capului). În total, 70,4% dintre subiecții copii și adolescenți cărora li s-a administrat ZNS în cadrul studiului controlat sau în faza de prelungire deschisă a acestuia au înregistrat cel puțin o măsurătoare a valorii bicarbonatului sub 22 mmol/l, provocată de tratament. Durata în care s-au înregistrat valori scăzute ale bicarbonatului a fost, de asemenea, lungă (mediană de 188 zile). O analiză globală a datelor privind siguranța provenite de la 420 de subiecți copii și adolescenți (183 de subiecți cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani și 237 de subiecți cu vârsta cuprinsă între 12 și 16 ani, cu o durată de expunere medie de aproximativ 12 luni) a arătat o frecvență de raportare relativ mai crescută a cazurilor de pneumonie, deshidratare, scădere a volumului transpirației, teste anormale ale funcției hepatice, otită medie, faringită, sinuzită și infecție a tractului respirator superior, tuse, epistaxis și rinită, durere abdominală, vărsături, erupție cutanată și eczemă, și febră, comparativ cu populația adultă (îndeosebi la subiecții cu vârsta sub 12 ani) și, cu o incidență scăzută, a cazurilor de amnezie, creștere a creatininemiei, limfadenopatie și trombocitopenie. Incidența scăderii greutății corporale cu peste 10% a fost de 10,7% (vezi pct. 4.4). În unele cazuri de scădere în greutate, s-a înregistrat o întârziere a trecerii la următorul stadiu Tanner și un retard al maturizării osoase.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conține Zocap Substanța activă din Zocap este zonisamidă.

Capsulele Zocap 25 mg conțin zonisamidă 25 mg. Capsulele Zocap 50 mg conțin zonisamidă 50 mg. Capsulele Zocap 100 mg conțin zonisamidă 100 mg.

Celelalte componente prezente în conținutul capsulei sunt: celuloză microcristalină, ulei vegetal hidrogenat și laurilsulfat de sodiu.
Cerneala de inscripționare conține Shellac (E904), hidroxid de potasiu și oxid negru de fer (E172)
Capsula conține: gelatină, dioxid de titan (E171). În plus, capsula de 50 mg conține oxid negru de fer (E172) și capsula de 100 mg conține galben de chinolină (E104) și eritrozină (E127).

Cum arată Zocap și conținutul ambalajului Zocap 25 mg capsule se prezintă sub formă de capsule cu capac și corp de culoare albă, opace, inscripționate cu cerneală neagră cu ‘G’ și ‘742’ pe porțiunile opuse ale capacului și corpului, umplute cu pulbere de culoare albă până la aproape albă, cu lungime de aproximativ 14,40 ± 0,5 mm.

Zocap 50 mg capsule se prezintă sub formă de capsule cu capac de culoare gri și corp de culoare albă, opace, inscripționate cu cerneală neagră cu ‘G’ și ‘743’ pe porțiunile opuse ale capacului și corpului, umplute cu pulbere de culoare albă până la aproape albă, cu lungime de aproximativ 15,80 ± 0,5 mm.

Zocap 100 mg capsule se prezintă sub formă de capsule cu capac de culoare roșie și corp de culoare albă, opace, inscripționate cu cerneală neagră cu ‘G’ și ‘744’ pe porțiunile opuse ale capacului și

corpului, umplute cu pulbere de culoare albă până la aproape albă, cu lungime de aproximativ 19,20 ± 0,5 mm.

Capsulele Zocap sunt disponibile în blistere ambalate în cutii care conțin 14, 28, 56, 84, 98 și 196 capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie disponibile.

Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul

Deținătorul autorizației de punere pe piață Makpharm d.o.o. Trnjanska cesta 37/1 10000 Zagreb, Croația

Fabricantul Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Fibíchova 143, 56617 Vysoké Mýto, Republica Cehă

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:

Croația: ZOCAP 25 mg tvrde kapsule ZOCAP 50 mg tvrde kapsule ZOCAP 100 mg tvrde capsule

Bulgaria: ЗОКАП 25 mg твърди капсули ЗОКАП 50 mg твърди капсули ЗОКАП 100 mg твърди капсули

Romania: ZOCAP 25 mg capsule ZOCAP 50 mg capsule ZOCAP 100 mg capsule

Slovenia: ZOCAP 25 mg trde kapsule ZOCAP 50 mg trde kapsule ZOCAP 100 mg trde kapsule

Acest prospect a fost revizuit în Septembrie 2023.

Fiecare capsulă conține zonisamidă 25 mg. Fiecare capsulă conține zonisamidă 50 mg. Fiecare capsulă conține zonisamidă 100 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Conținutul capsulei Celuloză microcristalină Laurilsulfat de sodiu Ulei vegetal hidrogenat

Capsula Gelatină Dioxid de titan (E 171)

Gelatină Oxid negru de fer (E 172) Dioxid de titan (E 171)

Gelatină Galben de chinolină (E 104) Eritrozină (E 127) Dioxid de titan (E 171)

Cerneală de incripționare Shellac (E 904) Hidroxid de potasiu Oxid negru de fer (E 172)

Conținutul capsulei · excipient

Celuloză microcristalină · excipient

Laurilsulfat de sodiu · excipient

Ulei vegetal hidrogenat · excipient

Capsula · excipient

<Zocap 25 mg capsule> · excipient

Gelatină · excipient

Dioxid de titan (E 171) · excipient

<Zocap 50 mg capsule> · excipient

Oxid negru de fer (E 172) · excipient

< Zocap 100 mg capsule> · excipient

Galben de chinolină (E 104) · excipient

Eritrozină (E 127) · excipient

Cerneală de incripționare · excipient

Shellac (E 904) · excipient

Hidroxid de potasiu · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și pe cutie, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Nu utilizați acest medicament dacă observați deteriorări ale capsulei, blisterului sau cutiei sau orice semne vizibile de deteriorare a medicamentului. Înapoiați cutia la farmacie.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

3 ani.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu blist. PVC-PVdC/Al x 14 caps. · 15009/2023/01

Cutie cu blist. PVC-PVdC/Al x 28 caps. · 15009/2023/02

Cutie cu blist. PVC-PVdC/Al x 56 caps. · 15009/2023/03

Cutie cu blist. PVC-PVdC/Al x 84 caps. · 15009/2023/04

Cutie cu blist. PVC-PVdC/Al x 98 caps. · 15009/2023/05

Cutie cu blist. PVC-PVdC/Al x 196 caps. · 15009/2023/06

Cutie cu blist. PVC-Aclar/Al x 14 caps. · 15009/2023/07

Cutie cu blist. PVC-Aclar/Al x 28 caps. · 15009/2023/08

Cutie cu blist. PVC-Aclar/Al x 56 caps. · 15009/2023/09

Cutie cu blist. PVC-Aclar/Al x 84 caps. · 15009/2023/10

Cutie cu blist. PVC-Aclar/Al x 98 caps. · 15009/2023/11

Cutie cu blist. PVC-Aclar/Al x 196 caps. · 15009/2023/12

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR