L01XX35 · Alte antineoplazice Prescripție restrictivă CITOTOXIC

Grenalvon 1 mg

Anagrelida este indicată pentru reducerea numărului crescut de trombocite în cazul pacienților cu trombocitemie esențială (TE) cu risc, care nu tolerează tratamentul existent sau al căror număr mare de trombocite nu este redus la o valoare acceptabilă cu ajutorul tratamentului care li se administrează.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Pacient cu risc Un pacient cu trombocitemie esențială cu risc prezintă una sau mai multe dintre caracteristicile următoare:

vârsta > 60 de ani sau
numărul trombocitelor > 1000×109/l sau
antecedente de evenimente trombo-hemoragice.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Tratamentul cu anagrelidă trebuie inițiat de un clinician cu experiență în abordarea terapeutică a trombocitemiei esențiale.

Doze Doza inițială recomandată de anagrelidă este de 1 mg pe zi, care trebuie administrată oral, divizată în două prize (0,5 mg per doză).

Doza inițială trebuie menținută cel puțin o săptămână. După o săptămână, doza poate fi scăzută treptat pentru fiecare pacient în parte, pentru a obține doza minimă eficace necesară pentru a reduce și/sau menține un număr al trombocitelor sub 600 x 109/l și în mod ideal, la valori cuprinse între 150 x 109/l și 400 x 109/l. Creșterea dozei nu trebuie să depășească 0,5 mg pe zi la fiecare o săptămână, iar doza unică maximă recomandată nu trebuie să depășească 2,5 mg (vezi pct. 4.9). În timpul desfășurării studiului clinic, au fost utilizate doze de 10 mg pe zi.

Efectele tratamentului cu anagrelidă trebuie monitorizate periodic (vezi pct. 4.4). Dacă doza inițială este > 1 mg pe zi, numărul trombocitelor trebuie verificat o dată la două zile în timpul primei săptămâni de tratament și cel puțin o dată pe săptămână după aceea, până se obține o doză de întreținere stabilă. De obicei, se observă o reducere a numărului trombocitelor în 14 până la 21 de zile de la începerea tratamentului, iar la majoritatea pacienților se observă și se menține un răspuns terapeutic adecvat la o doză de 1 până la 3 mg pe zi (pentru informații suplimentare privind efectele clinice, vezi pct. 5.1).

Vârstnici Diferențele farmacocinetice observate între vârstnici și tineri cu TE (vezi pct. 5.2) nu justifică un regim diferit de instituire a tratamentului sau diferențe în ceea ce privește pașii de stabilire treptată a dozei, pentru atingerea unui regim de tratament cu anagrelidă optimizat pentru fiecare pacient în parte.

În timpul desfășurării studiilor clinice, aproximativ 50% dintre pacienții tratați cu anagrelidă aveau vârsta peste 60 de ani și la acești pacienți nu au fost necesare modificări specifice ale dozei din cauza vârstei. Cu toate acestea, conform așteptărilor, pacienții din această grupă de vârstă au prezentat o incidență dublă a reacţiilor adverse grave (în principal cardiace).

Insuficiență renală Există date farmacocinetice limitate pentru această grupă de pacienți. Potențialele riscuri și beneficii ale tratamentului cu anagrelidă la pacienții cu insuficiență renală trebuie evaluate înainte de începerea tratamentului (vezi pct. 4.3).

Insuficiență hepatică Există date farmacocinetice limitate pentru această grupă de pacienți. Totuși, metabolismul hepatic reprezintă calea principală de eliminare a anagrelidei și de aceea, se așteaptă ca funcția hepatică să influențeze acest proces. În consecință, se recomandă ca pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă să nu fie tratați cu anagrelidă. Potențialele riscuri și beneficii ale tratamentului cu anagrelidă la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară trebuie evaluate înainte de începerea tratamentului (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea anagrelidei la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite. Experiența utilizării la copii și adolescenți este foarte limitată; anagrelida trebuie utilizată cu precauție la acest grup de pacienți. În absența unor ghiduri specifice pentru copii și adolescenți, criteriile de diagnostic OMS pentru diagnosticarea TE la adulți sunt considerate relevante pentru populația de copii și adolescenți. Ghidurile de diagnostic pentru trombocitemia esențială trebuie urmate cu precauție și diagnosticul trebuie reevaluat periodic în caz de incertitudine, făcându-se efortul de diagnosticului diferenţial cu trombocitoza ereditară sau secundară, ce poate include analiză genetică și biopsie de măduvă osoasă.

În mod tipic, se ia în considerare terapia citoreductivă la pacienții copii și adolescenți cu risc înalt.

Tratamentul cu anagrelidă trebuie inițiat numai în cazurile în care pacientul prezintă semne de progresie a bolii ori suferă de tromboză. Dacă se inițiază tratamentul, beneficiile și riscurile tratamentului cu anagrelidă trebuie monitorizate cu regularitate, iar necesitatea continuării tratamentului trebuie evaluată periodic. Obiectivele privind numărul de trombocite se stabilesc pentru fiecare pacient în parte, de către medicul curant.

Trebuie luată în considerare încetarea tratamentului la pacienții copii și adolescenți care nu prezintă un răspuns satisfăcător la tratament după aproximativ 3 luni (vezi pct. 4.4). Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Mod de administrare Administrare orală. Capsulele trebuie înghițite întregi. Nu zdrobiți și nu diluați conținutul într-un lichid.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Hipersensibilitate la anagrelidă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Pacienți cu insuficiență hepatică moderată sau severă. Pacienți cu insuficiență renală moderată sau severă (clearance al creatininei < 50 ml/minut).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Insuficiență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluate potențialele riscuri și beneficii ale terapiei cu anagrelidă. Tratamentul nu este recomandat pacienților cu valori mari ale transaminazelor (> 5 ori față de limita superioară a valorilor normale) (vezi pct. pct. 4.2 și 4.3).

Insuficiență renală La pacienții cu insuficiență renală, înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluate riscurile potențiale și beneficiile terapiei cu anagrelidă (vezi pct. pct. 4.2 și 4.3).

Risc de tromboză Întreruperea bruscă a tratamentului trebuie evitată din cauza riscului de creștere bruscă a numărului de trombocite, ceea ce poate conduce la complicații trombotice potențial letale, cum ar fi infarctul cerebral. Pacienții trebuie sfătuiți cum să recunoască semnele și simptomele precoce sugestive pentru complicații trombotice, cum ar fi infarctul cerebral, și, dacă apar simptome, să solicite asistență medicală.

Întreruperea tratamentului În cazul întreruperii dozajului sau retragerii tratamentului, rebound-ul numărului de trombocite este variabil, dar numărul de trombocite va începe să crească în decurs de 4 zile de la oprirea tratamentului cu anagrelidă și va reveni la nivelurile de dinaintea tratamentului în decurs de 10 până la 14 zile, posibil realizând un rebound peste valorile de bază. Prin urmare, trombocitele trebuie monitorizate frecvent (vezi pct. 4.2).

Monitorizare Tratamentul necesită supravegherea clinică atentă a pacientului, care va include hemoleucograma completă (hemoglobina și numărul leucocitelor și trombocitelor), evaluarea funcției hepatice (ALT și AST), a funcției renale (creatininemia și ureea) și a electroliților (potasiu, magneziu și calciu).

Cardiovascular Au fost raportate reacții adverse cardiovasculare grave, incluzând cazuri de torsadă a vârfurilor, tahicardie ventriculară, cardiomiopatie, cardiomegalie și insuficiență cardiacă congestivă (vezi pct. 4.8).

Se impune prudență atunci când se administrează anagrelidă la pacienții cu factori de risc cunoscuți în ceea ce privește prelungirea intervalului QT, cum sunt sindromul congenital QT lung, antecedente cunoscute de prelungire a intervalului QTc dobândită, medicamente care pot prelungi intervalul QTc și hipopotasemie.

De asemenea, se impune prudență la grupele de pacienți care prezintă o concentrație plasmatică maximă (Cmax) mai mare a anagrelidei sau a metabolitului activ al acesteia, 3-hidroxi-anagrelidă, de exemplu, la pacienții cu insuficiență hepatică sau la cei care se administrează inhibitori ai CYP1A2 (vezi pct. 4.5).

Se recomandă monitorizarea atentă a efectului asupra intervalului QTc.

Înaintea iniţierii tratamentului cu anagrelidă, se recomandă pentru toți pacienții, un examen cardiovascular, incluzând efectuarea unei ECG și a unei ecocardiografii inițiale. Toți pacienții trebuie monitorizați cu regularitate în timpul tratamentului (de exemplu, prin ECG sau ecocardiografie) pentru depistarea efectelor cardiovasculare care pot necesita examene și investigații cardiovasculare suplimentare. Hipopotasemia sau hipomagneziemia trebuie corectate înaintea administrării anagrelidei și trebuie monitorizate periodic în timpul tratamentului.

Anagrelida este un inhibitor al fosfodiesterazei de tip III a AMP-ului ciclic și din cauza efectelor sale inotrop și cronotrop pozitive, anagrelida trebuie utilizată cu precauție la pacienții de orice vârstă cu afecțiuni cardiace cunoscute sau suspectate. În plus, reacții adverse cardiovasculare grave au apărut şi la pacienți fără boală cardiacă suspectată și cu investigații cardiovasculare cu rezultate normale înaintea administrării tratamentului.

Anagrelida trebuie administrată numai în cazul în care beneficiile potențiale ale tratamentului depășesc potențialele riscuri.

Hipertensiune pulmonară Au fost raportate cazuri de hipertensiune pulmonară la pacienţii trataţi cu anagrelidă. Pacienţii trebuie evaluaţi pentru depistarea semnelor şi simptomelor de boală cardiopulmonară subiacentă înainte de iniţierea şi pe parcursul tratamentului cu anagrelidă.

Copii și adolescenți Sunt disponibile date foarte limitate cu privire la utilizarea anagrelidei la copii și adolescenți, prin urmare, anagrelida trebuie utilizată cu precauție la această grupă de pacienți (vezi pct. 4.2, 4.8, 5.1 și 5.2).

Ca și în cazul populației adulte, trebuie efectuate o hemoleucogramă completă și evaluarea funcțiilor cardiacă, hepatică și renală, înainte de tratament și cu regularitate pe durata acestuia. Boala poate progresa către mielofibroză sau LMA (leucemie mieloidă acută). Deși rata unor astfel de progresii nu este cunoscută, copiii şi adolescenţii au un parcurs de durată mai lungă al bolii și ca atare, pot fi supuși unui risc sporit de transformare malignă, comparativ cu adulții. Copiii şi adolescenţii trebuie monitorizați cu regularitate pentru depistarea progresiei bolii, în conformitate cu practicile clinice standard, cum ar fi prin: examenul fizic, evaluarea markerilor relevanți ai bolii și biopsia de măduvă osoasă.

Orice anomalii trebuie evaluate cu promptitudine și trebuie luate măsurile corespunzătoare, care pot include și reducerea dozei, întreruperea sau încetarea tratamentului.

Interacțiuni relevante din punct de vedere clinic Anagrelida este un inhibitor al fosfodiesterazei de tip III a AMP-ului ciclic (PDE III). Nu se recomandă utilizarea concomitentă a anagrelidei cu alți inhibitori ai PDE III, cum sunt: milrinonă, amrinonă, enoximonă, olprinonă și cilostazol.

Utilizarea concomitentă a anagrelidei și a acidului acetilsalicilic a fost asociată cu evenimente hemoragice majore (vezi pct. 4.5).

Excipienți Grenalvon conține lactoză. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbție a glucozei-galactozei nu trebuie să utilizeze acest medicament. Grenalvon conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per capsulă, adică practic „nu conţine sodiu”.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Au fost efectuate puține studii farmacocinetice și/sau farmacodinamice care să investigheze posibilele interacțiuni dintre anagrelidă și alte medicamente.

Efectele altor substanțe active asupra anagrelidei

Studiile de interacțiune in vivo efectuate la om au demonstrat că digoxina și warfarina nu influențează proprietățile farmacocinetice ale anagrelidei. Inhibitori ai CYP1A2
Anagrelida este metabolizată în principal de către CYP1A2. Se știe că CYP1A2 este inhibat de mai multe medicamente, inclusiv fluvoxamină și enoxacină, iar aceste medicamente ar putea, teoretic, să influențeze în mod negativ eliminarea anagrelidei. Inductori ai CYP1A2
Inductorii CYP1A2 (cum este omeprazolul) pot diminua expunerea la anagrelidă (vezi sectiunea 5.2). Consecințele asupra profilului de siguranță și eficacitate al anagrelidei nu au fost stabilite. Prin urmare, la pacienții care utilizează concomitent inductori ai CYP1A2 se recomandă monitorizarea clinică și investigații de laborator. Dacă este necesar, se poate efectua o ajustare a dozei de anagrelidă.

Efectele anagrelidei asupra altor substanțe active

Anagrelida prezintă o acțiune inhibitoare limitată asupra CYP1A2, ceea ce poate prezenta un potențial teoretic pentru interacțiunea cu alte medicamente administrate simultan, care împart același mecanism de eliminare, de exemplu, teofilina.
Anagrelida este un inhibitor al PDE III. Efectele medicamentelor cu proprietăți similare, cum sunt inotropele milrinonă, enoximonă, amrinonă, olprinonă și cilostazol, pot fi exacerbate de anagrelidă.
Studiile de interacțiune in vivo la om au demonstrat că anagrelida nu afectează proprietățile farmacocinetice ale digoxinei sau ale warfarinei.
La dozele recomandate pentru utilizare în tratamentul trombocitemiei esențiale, anagrelida poate amplifica efectele altor medicamente care inhibă sau modifică funcția trombocitelor, de exemplu, acidul acetilsalicilic.
În cadrul unui studiu clinic de interacțiune medicamentoasă, desfășurat la subiecți sănătoși, administrarea concomitentă a anagrelidei în doze repetate de 1 mg o dată pe zi și a acidului acetilsalicilic 75 mg o dată pe zi poate mări efectul antiagregant plachetar al fiecărei substanțe active în comparație cu administrarea numai a acidului acetilsalicilic. La unii pacienți cu TE, cărora li s-a administrat tratament concomitent cu acid acetilsalicilic și anagrelidă, au apărut hemoragii majore. Prin urmare, înaintea inițierii tratamentului, trebuie evaluate riscurile posibile ale utilizării conomitente de anagrelidă și acid acetilsalicilic, în special la pacienții cu un profil mare de risc hemoragic.
Anagrelida poate provoca tulburări intestinale în cazul unor pacienți și poate compromite absorbția contraceptivelor hormonale orale.

Interacțiuni cu alimente

Alimentele întârzie absorbția anagrelidei, dar nu modifică în mod semnificativ expunerea sistemică.
Efectele alimentelor asupra biodisponibilității nu sunt considerate relevante din punct de vedere clinic în utilizarea anagrelidei.

Copii și adolescenți Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să folosească metode contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu anagrelidă.

Sarcina Nu există date adecvate provenite din utilizarea anagrelidei la femeile gravide. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru om este necunoscut. Prin urmare, anagrelida nu este recomandată în timpul sarcinii.

În cazul în care, în timpul sarcinii se utilizează anagrelidă sau dacă pacienta rămâne gravidă în timpul utilizării medicamentului, aceasta trebuie informată cu privire la riscul potențial asupra fătului.

Alăptarea Nu se cunoaște dacă anagrelida/metaboliții acesteia se excretă în laptele uman. Datele disponibile la animale au evidențiat excreția anagrelidei/metaboliților acesteia în lapte. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născut/sugar. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu anagrelidă.

Fertilitatea Nu există date disponibile la om privind efectul anagrelidei asupra fertilității. La masculii de șobolan, nu a existat niciun efect asupra fertilității sau a performanței de reproducere în asociere cu anagrelida. La femelele de șobolan, la doze superioare intervalului terapeutic, anagrelida a afectat implantarea (vezi pct. 5.3).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Rezumatul profilului de siguranță Siguranța anagrelidei a fost examinată în 4 studii clinice deschise. În 3 dintre studii, 942 pacienți cărora li s-a administrat anagrelidă la o doză medie de aproximativ 2 mg pe zi au fost evaluați din punctul de vedere al siguranței. În aceste studii, la 22 pacienți li s-a administrat anagrelidă timp de până la 4 ani.

În studiul ulterior, 3660 pacienți cărora li s-a administrat anagrelidă la o doză medie de aproximativ 2 mg pe zi au fost examinați din punctul de vedere al siguranței. În acest studiu, la 34 pacienți li s-a administrat anagrelidă timp de până la 5 ani.

Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent în asociere cu anagrelida au fost cefaleea, care a apărut la aproximativ 14% din cazuri, palpitațiile, care au apărut la aproximativ 9%, retenția lichidelor și greața, ambele apărând la aproximativ 6%, și diareea, care a apărut la 5% dintre pacienți. Având în vedere proprietățile farmacologice ale anagrelidei (inhibarea PDE III), se așteaptă apariția acestor reacții adverse la medicament. Stabilirea treptată a dozei poate ajuta la diminuarea acestor reacții (vezi pct. 4.2).

Tulburări Retenție de Edem Creștere în metabolice și de lichid Pierdere în greutate greutate nutriție Tulburări ale Cefalee Amețeli Depresie Migrenă Infarct cerebral sistemului nervos Amnezie Dizartrie Confuzie Somnolență Insomnie Coordonare Parestezie anormală Hipoestezie Nervozitate Xerostomie Tulburări Diplopie Oculare Vedere anormală

Tulburări Tinitus acustice și vestibulare Tulburări Tahicardie Tahicardie Infarct miocardic Torsada vârfurilor Cardiace Palpitații ventriculară Cardiomiopatie Insuficiență cardiacă Cardiomegalie congestivă Revărsat Fibrilație atrială pericardic Tahicardie Angină pectorală supraventriculară Hipotensiune Aritmie arterială posturală Hipertensiune Vasodilatație arterială Angina Sincopă Prinzmetal

Tulburări Hipertensiune Infiltrate Boală Pulmonară respiratorii, pulmonară pulmonare interstițială toracice și Pneumonie incluzând mediastinale Revărsat pleural pneumonită și Dispnee alveolită alergică Epistaxis

Tulburări gastro- Diaree Hemoragie gastro- Colită intestinale Vărsături intestinală Gastrită Dureri Pancreatită Gingivoragii abdominale Anorexie Greață Dispepsie Flatulență Constipație Tulburări gastro-intestinale Tulburări Concentrații Hepatită hepatobiliare plasmatice crescute ale enzimelor hepatice Afecțiuni cutanate Erupții Alopecie Xerodermie și ale țesutului cutanate Prurit subcutanat Modificări de culoare ale pielii Tulburări Artralgie musculo- Mialgie scheletice și ale Durere de spate țesutului conjunctiv Tulburări renale Impotență Insuficiență renală Nefrită tubulo-și ale căilor Nicturie interstițială urinare Tulburări Fatigabilitate Durere toracică Sindrom pseudo-generale și la Febră gripal Durere nivelul locului de Frisoane Astenie administrare Stare generală de răuSlăbiciune Investigații Creștere a diagnostice creatininemiei

Infarct cerebral (vezi pct. 4.4 Risc de tromboză)

Copii și adolescenți Anagrelida a fost administrată la 48 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani (19 copii și 29 de adolescenți), timp de până la 6,5 ani, fie în cadrul studiilor clinice, fie în cadrul registrelor de evidenţă a bolii (vezi pct. 5.1). Majoritatea reacţiilor adverse observate au fost dintre cele enumerate în RCP. Cu toate acestea, datele de siguranță sunt limitate și nu permit realizarea unei comparații semnificative între pacienții adulți și cei copii și adolescenți (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

1. Ce este Grenalvon și pentru ce se utilizează

Grenalvon conține substanța activă, anagrelidă. Grenalvon este un medicament care intervine în dezvoltarea trombocitelor. Acesta reduce numărul trombocitelor produse de măduva osoasă, ceea ce duce la reducerea numărului de trombocite din sânge, la o valoare mai aproape de valoarea normală. Din acest motiv, medicamentul este utilizat în tratamentul pacienților cu trombocitemie esențială.

Trombocitemia esențială este o afecțiune care apare atunci când măduva osoasă produce prea multe celule sanguine cunoscute sub numele de trombocite. Un număr mare de trombocite în sânge, poate cauza probleme grave ale circulației și ale coagulării sângelui.

2. Ce trebuie să știți înainte să luați Grenalvon

Nu luați Grenalvon

dacă sunteți alergic(ă) la anagrelidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). O reacție alergică poate fi recunoscută prin apariția unei erupții pe piele, mâncărimi, umflarea feței sau a buzelor sau dificultate la respiraţie.
dacă aveți afecțiuni ale ficatului moderate sau severe.
dacă aveți afecțiuni ale rinichilor moderate sau severe.

Atenționări și precauții Înainte să luați Grenalvon, adresați-vă medicului dumneavoastră:

dacă aveți sau credeți că aveți probleme cu inima;

dacă ați prezentat la naștere sau aveți în familie antecedente de prelungire a intervalului QT (observată pe ECG, înregistrarea electrică a inimii) sau dacă luați alte medicamente care determină modificări anormale ale ECG sau dacă aveți concentrații scăzute de electroliți, de exemplu, potasiu, magneziu sau calciu (vezi pct. „ Grenalvon împreună cu alte medicamente”);
dacă aveți probleme cu ficatul sau rinichii.

În asociere cu acidul acetilsalicilic (o substanță prezentă în multe medicamente utilizate pentru calmarea durerii și pentru scăderea febrei, cât și pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge, cunoscută de asemenea, sub numele de aspirină), există un risc crescut de apariție a unor hemoragii (sângerări) majore (vezi pct. „Grenalvon împreună cu alte medicamente”).

În timpul tratamentului cu Grenalvon, trebuie să luați doza exactă prescrisă de medicul dumneavoastră. Nu întrerupeți administrarea medicamentului fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră. Nu trebuie să încetați brusc administrarea acestui medicament din proprie inițiativă, întrucât acest lucru poate duce la un risc crescut de accident vascular cerebral.

Semnele și simptomele accidentului vascular cerebral pot include amorțeală sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a corpului, confuzie bruscă, dificultăți de vorbire sau dificultăți de înțelegere a vorbirii, probleme bruște de vedere la unul sau la ambii ochi, probleme bruște la mers, amețeli, pierdere a echilibrului sau lipsă de coordonare și durere de cap severă, bruscă, fără o cauză cunoscută. Vă rugăm să cereți imediat ajutor medical.

Copii și adolescenți Există informații limitate cu privire la utilizarea de Grenalvon la copii și adolescenți și de aceea, acest medicament trebuie utilizat cu precauție.

Grenalvon împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

Spuneţi medicul dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:

medicamente care pot modifica ritmul inimii, de exemplu: sotalol, amiodaronă;
fluvoxamină, utilizată în tratarea depresiei;
anumite tipuri de antibiotice, cum este enoxacina, utilizate pentru tratamentul infecțiilor;
teofilină, utilizată pentru tratarea astmului bronșic sever şi a problemelor respiratorii severe;
medicamente pentru tratarea afecţiunilor inimii, de exemplu: milrinonă, enoximonă, amrinonă, olprinonă și cilostazol;
acid acetilsalicilic (o substanță prezentă în multe medicamente utilizate pentru calmarea durerii și pentru scăderea febrei, cât și pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge, cunoscută de asemenea, sub denumirea de aspirină);
alte medicamente utilizate pentru tratarea afecțiunilor care afectează trombocitele din sânge, de exemplu, clopidogrel;
omeprazol, utilizat pentru a reduce cantitatea de acid produsă în stomac;
contraceptive orale: dacă manifestați diaree severă în timp ce luați acest medicament, acest lucru poate reduce eficacitatea contraceptivelor orale și se recomandă utilizarea unei metode suplimentare de contracepție (de exemplu, prezervativul). Consultați instrucțiunile din prospectul medicamentului contraceptiv pe care îl luați.

Grenalvon sau aceste medicamente nu pot acționa în mod corespunzător dacă sunt luate împreună.

Dacă nu sunteți sigur, cereți sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Sarcina și alăptarea Spuneţi medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă. Anagrelida nu trebuie utilizată de femeile gravide. Femeile care pot rămâne gravide trebuie să se asigure că utilizează metode contraceptive eficace atunci când iau anagrelidă. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări în privința contracepției.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau intenționați să vă alăptați copilul. Anagrelida nu trebuie utilizată în timpul alăptării. Trebuie să întrerupeți alăptarea dacă luați anagrelidă.

Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Unii pacienți care au luat anagrelidă au raportat amețeli. Nu conduceți vehicule şi nu folosiți utilaje dacă prezentați amețeli.

Grenalvon conține lactoză și sodiu Lactoza este unul dintre componentele acestui medicament. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la anumite tipuri de zahăr, adresaţi-vă medicului dumneavoastră înainte de a lua acest medicament. Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per capsulă, adică practic „nu conţine sodiu”.

3. Cum să luați Grenalvon

Luați întotdeauna Grenalvon exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.

Cantitatea de anagrelidă pe care o iau pacienții poate fi diferită, iar acest lucru depinde de starea dumneavoastră. Medicul vă va prescrie cea mai potrivită doză pentru dumneavoastră.

Doza inițială uzuală de Grenalvon este de 1 mg. Luați această doză sub formă de o capsulă de 0,5 mg de două ori pe zi, timp de cel puțin o săptămână. După această perioadă, medicul dumneavoastră poate fie să crească, fie să reducă numărul de capsule pe care să le luați, pentru a găsi cea mai potrivită doză pentru dumneavoastră, care să fie cât mai eficace în tratarea afecțiunii dumneavoastră.

Capsulele trebuie înghițite întregi, cu un pahar de apă. Nu zdrobiți capsulele și nu diluați conținutul într-un lichid. Puteți lua capsulele împreună cu alimente, după o masă sau pe stomacul gol. Cel mai bine este să luați capsula (capsulele) la aceeași oră în fiecare zi.

Nu luați mai multe sau mai puţine capsule decât v-a recomandat medicul dumneavoastră. Nu întrerupeți administrarea medicamentului fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră. Nu trebuie să încetați brusc administrarea acestui medicament din proprie inițiativă.

Medicul dumneavoastră vă va cere să vă faceți analize de sânge la intervale regulate pentru a verifica dacă medicamentul acționează eficace și dacă ficatul și rinichii dumneavoastră funcționează bine.

Dacă luați mai mult Grenalvon decât trebuie Dacă luați Grenalvon mai mult decât trebuie sau dacă altcineva a luat medicamentul dumneavoastră, anunțați imediat un medic sau un farmacist. Arătați-le cutia cu Grenalvon.

Dacă uitați să luați Grenalvon Luați capsulele imediat ce vă aduceți aminte. Luați următoarea doză la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

4. Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Dacă sunteți îngrijorat(ă), adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

Reacții adverse grave: Mai puțin frecvente: insuficiență cardiacă (semnele includ: dificultate la respirație, dureri în piept, umflare a picioarelor din cauza acumulării de lichid) • probleme severe cu frecvența sau ritmul bătăilor inimii (tahicardie ventriculară, tahicardie supraventriculară sau fibrilație atrială) • inflamație a pancreasului, care cauzează dureri abdominale și de spate severe (pancreatită) • vărsături cu sânge sau scaune cu sânge sau scaune de culoare neagră • reducere severă a numărului de celule sanguine, ceea ce poate cauza slăbiciune • învinețire • sângerare sau infecții (pancitopenie) • hipertensiune pulmonară (semnele includ: dificultate la respiraţie, umflare a picioarelor sau a gleznelor şi posibilă albăstrire a buzelor şi a pielii); Rare: insuficiență renală (atunci când eliminați o cantitate mică de urină sau nu eliminați deloc urină) • atac de cord.

Dacă observați oricare dintre aceste reacții adverse, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră.

Reacții adverse foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane: dureri de cap.

Reacții adverse frecvente: pot afecta cel mult 1 din 10 persoane: amețeli • oboseală • bătăi rapide ale inimii • bătati neregulate sau puternice ale inimii (palpitații) • senzație de rău (greață) • diaree • dureri de stomac • gaze • stare de rău (vărsături) • scădere a numărului de celule roșii (anemie) • retenție de lichid sau erupție pe piele.

Reacții adverse mai puțin frecvente: pot afecta cel mult 1 din 100 persoane: o stare de slăbiciune sau de rău • tensiune arterială mare • bătăi neregulate ale inimii • leșin • frisoane sau febră • indigestie • pierdere a poftei de mâncare • constipație • învinețire • sângerare • umflături (edem) • pierdere în greutate • dureri musculare • articulații dureroase • dureri de spate • scădere sau pierdere a senzației sau a sensibilității, cum ar fi, amorțeli, în special la nivelul pielii • senzații sau stări anormale, cum ar fi, furnicături și înțepături • insomnie • depresie • confuzie • nervozitate • gură uscată

pierderi de memorie • senzație de lipsă de aer • sângerări nazale • infecții pulmonare grave însoțite de febră • dificultate la respirație • tuse • flegmă• pierdere a părului • senzație de mâncărime sau modificări de culoare ale pielii • impotență • dureri în piept • scădere a trombocitelor sanguine, care crește riscul de sângerare sau de învinețire (trombocitopenie) • acumulare de lichid în jurul plămânilor sau o creștere a valorilor enzimelor ficatului. Medicul vă poate face o analiză a sângelui, care ar putea evidenţia o creștere a valorilor enzimelor ficatului.

Reacții adverse rare: pot afecta cel mult 1 din 1000 persoane: sângerare a gingiilor • creștere în greutate • dureri severe în piept (angină pectorală) • afecțiuni ale mușchiului cardiac (semnele includ: oboseală, dureri în piept și palpitații) • mărire a inimii • acumulare de lichid în jurul inimii • spasme dureroase ale vaselor de sânge de pe inimă (în repaus, de obicei noaptea sau dimineața devreme) (angina Prinzmetal) • pierdere a coordonării • dificultăți de vorbire • piele uscată • migrene • tulburări de vedere sau vedere dublă • ţiuit în urechi • amețeli la ridicarea în picioare (în special la ridicarea din poziţie şezândt sau din poziție orizontală) • nevoie crescută de eliminare a urinei noaptea • dureri • simptome asemănătoare cu cele ale gripei • somnolență • lărgire a vaselor sanguine • inflamație a intestinului gros (semnele includ: diaree, de obicei cu sânge și mucus, dureri de stomac, febră) • inflamație a stomacului (semnele includ: durere, greață, vărsături) • o zonă cu densitate anormală în plămân • creștere a nivelului creatininei la analizele de sânge, care poate fi un semn de probleme cu rinichii.

S-au raportat următoarele reacții adverse, dar nu se cunoaște exact cât de frecvent apar:

bătăi neregulate ale inimii, care pot pune viața în pericol (torsada vârfurilor);
inflamație a ficatului, simptomele incluzând: greață, vărsături, mâncărimi, îngălbenire a pielii și a ochilor, decolorare a scaunului și a urinei (hepatită);
inflamație a plămânilor (semnele includ: febră, tuse, dificultăți la respirație, respirație șuierătoare, ceea ce cauzează cicatrizarea plămânilor) (alveolită alergică, incluzând boală pulmonară interstițială, pneumonită);
inflamație a rinichilor (nefrită tubulo-interstițială).
Accident vascular cerebral (vezi pct. 2). Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

5. Cum se păstrează Grenalvon

A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe eticheta flaconului după „EXP”. Primele două cifre indică luna iar ultimele patru cifre indică anul. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A nu se păstra la temperaturi mai mari de 30oC. A se păstra în ambalajul original pentru a se proteja de lumină și umiditate.

A nu se păstra la temperaturi mai mari de 30oC. A se păstra în ambalajul original pentru a se proteja de umiditate.

Dacă medicul dumneavoastră vă întrerupe tratamentul, nu păstrați capsulele rămase decât dacă medicul vă cere acest lucru.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6 Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

Ce conţine Grenalvon Substanţa activă este anagrelida. Fiecare capsulă conţine anagrelidă 0,5 mg (sub formă de clorhidrat de anagrelidă monohidrat). Fiecare capsulă conţine anagrelidă 1 mg (sub formă de clorhidrat de anagrelidă monohidrat).

Celelalte componente sunt: Conţinutul capsulei: lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică, povidonă (K29/32), lactoză, celuloză microcristalină, stearat de magneziu. Învelişul capsulei: gelatină, dioxid de titan (E171). Învelişul capsulei: gelatină, dioxid de titan (E171), oxid negru de fier (E172).

Cum arată Grenalvon şi conţinutul ambalajului Grenalvon 0,5 mg se prezintă sub formă de capsule opace, de mărime 4, cu dimensiuni 14,3 x 5,3 mm, cu cap şi corp opac de culoare albă. Capsula conține o pulbere de culoare albă până la aproape albă.

Grenalvon 1 mg se prezintă sub formă de capsule opace, de mărime 4, cu dimensiuni 14,3 x 5,3 mm, cu cap şi corp de culoare gri. Capsula conține o pulbere de culoare albă până la aproape albă.

Capsulele sunt disponibile în flacoane ce conţin 42 sau 100 de capsule. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricanţii:

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Labormed-Pharma S.A. Bd. Theodor Pallady, nr. 44B, Sector 3, 032266 București România

Fabricanţii Synthon Hispania, S.L. C/ Castelló no1, Pol. Las Salinas, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spania

Synthon B.V. Microweg 22, Nijmegen, 6545 CM Țările de Jos

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European, sub următoarele denumiri comerciale:

Croaţia Grenalvon 0,5 mg Țările de Jos Grenalvon 0,5 mg, 1 mg harde capsules Polonia Grenalvon România Grenalvon 0,5 mg, 1 mg capsule

Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: Labormed-Pharma SA Tel: +4 021.304.72.00 e-mail: office@labormedpharma.ro

Acest prospect a fost revizuit în februarie 2026.

Fiecare capsulă conţine anagrelidă 0,5 mg (sub formă de clorhidrat de anagrelidă monohidrat). Fiecare capsulă conține 1 mg anagrelidă (sub formă de clorhidrat de anagrelidă monohidrat).

Excipienți cu efect cunoscut: Fiecare capsulă conţine lactoză monohidrat 28 mg şi lactoza 32,9 mg. Fiecare capsulă conţine lactoză monohidrat 56,1 mg şi lactoză 65,8 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Conținutul capsulei Lactoză monohidrat Croscarmeloză sodică Povidonă (K29/32) Lactoză Celuloză microcristalină Stearat de magneziu

Capsula Gelatină Dioxid de titan (E171) Capsula Gelatină Dioxid de titan (E171) Oxid negru de fer (E172)

anagrelidă 0,5 mg (sub formă de clorhidrat de anagrelidă monohidrat) · substanță activă

Conținutul capsulei · excipient

Lactoză monohidrat · excipient

Croscarmeloză sodică · excipient

Povidonă (K29/32) · excipient

Lactoză · excipient

Celuloză microcristalină · excipient

Stearat de magneziu · excipient

Capsula · excipient

Gelatină · excipient

Dioxid de titan (E171) · excipient

Oxid negru de fer (E172) · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

3 ani

A nu se păstra la temperaturi peste 30oC. A se păstra în ambalajul original pentru a se proteja de lumină şi umiditate.

A nu se păstra la temperaturi peste 30oC. A se păstra în ambalajul original pentru a se proteja de umiditate.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 1 flac. PEID x 42 caps. · 14816/2022/01

Cutie cu 1 flac. PEID x 100 caps. · 14816/2022/02

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR