C10AX09 · Hipocolesterolemiante si hipotrigliceridemiante alte hipocolesterolemiante si hipotrigliceridemiante Prescripție restrictivă

Ezoleta 10 mg

Comprimate · DCI: Ezetimibum

Ezoleta este un medicament utilizat pentru a scădea valorile crescute ale colesterolului.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Ezoleta este un medicament utilizat pentru a scădea valorile crescute ale colesterolului.

Ezoleta scade valorile din sânge ale colesterolului total, ale colesterolului „rău” (LDL colesterol) şi ale substanţelor grase numite trigliceride. În plus, Ezoleta creşte valorile colesterolului „bun” (HDL colesterol).

Ezetimib, substanţa activă din Ezoleta, acţionează prin reducerea cantităţii de colesterol absorbită din tractul digestiv.

Efectul de scădere a colesterolului al Ezoleta se adaugă la cel al statinelor, o clasă de medicamente ce reduce cantitatea de colesterol pe care organismul dumneavoastră îl sintetizează singur.

Colesterolul este una dintre substanţele grase care se găsesc în sânge. Colesterolul total este format în principal din LDL şi HDL colesterol.

LDL colesterolul este deseori numit colesterol „rău”, deoarece se poate acumula în pereţii arterelor dumneavoastră formând placa. Eventual, creșterea acestei plăci poate duce la o îngustare a arterelor. Această îngustare poate încetini sau bloca circulaţia sângelui către organe vitale, cum sunt inima şi creierul. Această blocare a circulaţiei sângelui poate duce la un infarct miocardic sau la un accident vascular cerebral.

HDL colesterolul este deseori numit colesterol „bun”, deoarece acesta ajută la împiedicarea acumulării colesterolului rău în artere şi protejează împotriva bolilor de inimă.

Trigliceridele sunt o altă formă de grăsime din sângele dumneavoastră care vă poate creşte riscul de boli de inimă. Ezoleta este utilizat la pacienţii la care nu se poate obţine un control al valorilor colesterolului numai prin dietă. Pe perioada utilizării acestui medicament, trebuie să respectaţi în continuare dieta de scădere a colesterolului.

Ezoleta este utilizat în asociere cu regimul alimentar de scădere a colesterolului dacă aveți:

o valoare crescută a colesterolului în sânge (hipercolesterolemie primară [heterozigotă familială şi non-familială]):
împreună cu o statină, atunci când valoarea colesterolului nu este controlată suficient de administrarea doar a unei statine;
singur, atunci când tratamentul cu o statină este inadecvat sau nu este tolerat;
o boală ereditară (hipercolesterolemie homozigotă familială) ce creşte valoarea colesterolului în sângele dumneavoastră. Vi se va prescrie, de asemenea, o statină şi vi se pot administra și alte tratamente.
o boală ereditară (sitosterolemie homozigotă, cunoscută şi sub denumirea de fitosterolemie) ce creşte valorile sterolilor din plante în sângele dumneavoastră.

Dacă aveți o afecțiune a inimii, Ezoleta, în asociere cu medicamente care scad nivelul colesterolului, reduce riscul unui infarct miocardic, al accidentului vascular cerebral, al intervențiilor chirurgicale pentru creșterea alimentării cu sânge a inimii, sau al spitalizării pentru durere în piept.

Ezoleta nu vă ajută să scădeţi în greutate.

Hipercolesterolemie primară Ezoleta administrat în asociere cu un inhibitor de HMG-CoA reductază (statină) este indicat ca tratament asociat dietei la pacienţii cu hipercolesterolemie primară (heterozigotă familială şi non-familială) la care monoterapia cu o statină nu a oferit rezultate satisfăcătoare.

Monoterapia cu Ezoleta este indicată ca terapie asociată la dietă la pacienţii cu hipercolesterolemie primară (heterozigotă familială şi non-familială) la care tratamentul cu statine este considerat neadecvat sau nu este tolerat.

Prevenirea evenimentelor cardiovasculare Ezoleta este indicat pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare (vezi pct 5.1), la pacienții cu boală coronariană (BC) și cu antecedente de sindrom coronarian acut (SCA), atunci când este adăugat la terapia cu statine deja administrată sau se inițiază terapia concomitent cu o statină.

Hipercolesterolemie homozigotă familială (HHoF) Ezoleta administrat în asociere cu o statină este indicat ca terapie asociată dietei la pacienţii cu HHoF. Pacienţii pot, de asemenea, să utilizeze şi alte tratamente asociate (de exemplu, LDL-afereză).

Sitosterolemie homozigotă (Fitosterolemie) Ezoleta este indicat ca terapie asociată dietei la pacienţii cu sitosterolemie homozigotă familială.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Continuaţi administrarea celorlalte medicamente care reduc concentrația de colesterol, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră nu vă recomandă să o întrerupeţi. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Înainte de a începe tratamentul cu Ezoleta trebuie să urmaţi o dietă de scădere a colesterolului.
Trebuie să continuaţi această dietă de scădere a colesterolului şi în timpul utilizării Ezoleta.

Doza recomandată este de un comprimat Ezoleta 10 mg, administrat pe cale orală, o dată pe zi.

Luaţi Ezoleta în orice moment al zilei. Puteţi să îl administraţi cu sau fără alimente.

În cazul în care medicul dumneavoastră v-a prescris Ezoleta în asociere cu o statină, ambele medicamente pot fi administrate simultan. În acest caz, vă rugăm să citiţi instrucţiunile cu privire la doze și mod de administrare din prospectul medicamentului respectiv. În cazul în care medicul dumneavoastră v-a prescris Ezoleta în asociere cu un alt medicament pentru scăderea colesterolului, conţinând colestiramină sau orice alt medicament conţinând un chelator de acizi biliari, Ezoleta trebuie administrat cu cel puţin 2 ore înainte sau la 4 ore după acesta.

Dacă luaţi mai mult Ezoleta decât trebuie Vă rugăm să luaţi legătura cu medicul dumneavoastră sau farmacistul.

Dacă uitaţi să luaţi Ezoleta Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Utilizaţi doar doza uzuală de Ezoleta, la momentul obişnuit, în ziua următoare.

Dacă încetaţi să luaţi Ezoleta Dacă încetaţi să luaţi Ezoleta, nivelul colesterolului din sângele dumneavoastră poate crește din nou.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Doze

Pacientul trebuie să urmeze o dietă hipolipemiantă, iar aceasta trebuie continuată pe durata tratamentului cu Ezoleta. Doza recomandată este de 1 comprimat Ezoleta (10 mg) zilnic. Ezoleta poate fi administrat în orice moment al zilei, nefiind influenţat de alimentaţie.

Atunci când Ezoleta este adăugat la terapia cu o statină, aceasta se administrează fie în doza uzuală iniţială indicată, fie se continuă cu doza deja mărită, stabilită pentru acea statină. În acest sens trebuie luate în considerare instrucţiunile cu privire la modul de administrare și dozele pentru statina respectivă.

Utilizarea la pacienții cu boală coronariană (BC) și cu antecedente de sindrom coronarian acut (SCA) Pentru reducerea progresivă a evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu boală coronariană și cu antecedente de evenimente de tip SCA, Ezoleta poate fi administrat în asociere cu o statină, cu beneficii cardiovasculare dovedite.

Asocierea cu chelatori de acizi biliari Administrarea Ezoleta trebuie făcută fie cu ≥2 ore înainte de sau la ≥4 ore după administrarea unui chelator de acizi biliari.

Pacienți vârstnici Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți Iniţierea tratamentului trebuie realizată sub supravegherea unui specialist.

Copii și adolescenți ≥6 ani: siguranţa şi eficacitatea ezetimib la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 17 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Atunci când Ezoleta este administrat în asociere cu o statină, trebuie luate în considerare instrucţiunile cu privire la modul de administrare și dozele recomandate la copii, pentru statina respectivă.

Copii < 6 ani: siguranţa şi eficacitatea ezetimib la copii cu vârsta < 6 ani nu au fost stabilite. Nu există date clinice.

Utilizarea în insuficiența hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (scor Child-Pugh 5-6). Tratamentul cu Ezoleta nu este recomandat la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scor Child- Pugh 7-9) sau severă (scor Child-Pugh >9) (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Administrarea la pacienţii cu insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare Administrare orală.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

dacă sunteţi alergic la ezetimib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).

Nu luaţi Ezoleta împreună cu o statină

dacă aveți în prezent boli ale ficatului,
dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii prezentaţi la punctul 6.1.

Atunci când Ezoleta este administrat în asociere cu o statină, vă rugăm să citiți Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru medicamentul respectiv.

Tratamentul cu Ezoleta administrat în asociere cu o statină este contraindicat în perioada de sarcină şi alăptare.

Este contraindicată administrarea Ezoleta în asociere cu o statină la pacienţii cu boală hepatică activă sau cu persistenţă inexplicabilă a valorilor crescute ale concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să luaţi Ezoleta, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Informaţi-l pe medicul dumneavoastră despre toate problemele medicale, inclusiv alergii.
Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze o analiză a sângelui înainte de începerea tratamentului cu Ezoleta în asociere cu o statină. Acest lucru este necesar pentru a verifica buna funcţionare a ficatului dumneavoastră.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande să efectuaţi analize ale sângelui pentru a verifica buna funcţionare a ficatului dumneavoastră după începerea tratamentului cu Ezoleta în asociere cu o statină.
Dacă aveţi afecţiuni ale ficatului moderate sau severe, Ezoleta nu este recomandat.
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării de Ezoleta în asociere cu fibraţi (alte medicamente pentru scăderea nivelului colesterolului).

Atunci când Ezoleta este administrat în asociere cu o statină, vă rugăm să citiţi Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru medicamentul respectiv.

Enzime hepatice În studii controlate, folosind administrare asociată, efectuate la pacienţi cărora li s-a administrat ezetimib şi o statină, au fost observate creşteri consecutive ale transaminazelor (≥ 3 ori decât limita superioară a valorilor normale [LSN]). Când Ezoleta este administrat în asociere cu o statină, la iniţierea tratamentului şi în concordanţă cu recomandările pentru statina respectivă, trebuie efectuate teste pentru evaluarea funcţiei hepatice (vezi pct. 4.8).

În studiul clinic IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE- IT), 18144 pacienți cu boală coronariană și cu antecedente de sindrom coronarian acut (SCA) au fost randomizați pentru a li se administra combinația ezetimib/ simvastatină 10/40 mg pe zi (n = 9067) sau simvastatină 40 mg pe zi (n = 9077). În perioada de urmărire mediană de 6 ani, incidenţa creşterilor consecutive ale valorilor serice ale transaminazelor (≥3 X LSN) a fost de 2,5% pentru ezetimib/ simvastatină și de 2,3% pentru simvastatină. (vezi pct. 4.8).

Într-un studiu clinic controlat în care peste 9000 pacienţi cu boală renală cronică au fost randomizaţi pentru a li se administra ezetimib 10 mg în combinaţie cu simvastatină 20 mg zilnic (n=4650) sau placebo (n=4620) (perioada de urmărire mediană de 4,9 ani), incidenţa creşterilor consecutive ale valorilor serice ale transaminazelor (>3 X LSN) a fost de 0,7% pentru ezetimib în combinaţie cu simvastatină şi de 0,6% pentru placebo (vezi pct. 4.8).

Musculatură scheletică În experienţa cu ezetimib de după punerea pe piaţă au fost raportate cazuri de miopatie şi rabdomioliză. Cei mai mulţi pacienţi care au dezvoltat rabdomioliză utilizau o statină în asociere cu ezetimib. Totuşi, rabdomioliza a fost raportată foarte rar atunci când ezetimib a fost administrat în monoterapie sau atunci când ezetimib a fost administrat în asociere cu alte medicamente cunoscute a prezenta risc crescut de rabdomioliză. Dacă pe baza simptomelor musculare este suspectată miopatie sau dacă aceasta este confirmată prin valori ale creatinfosfokinazei (CPK) ce depăşesc de >10 ori limita superioară a valorilor normale (LSN), tratamentul cu ezetimib, orice statină sau oricare dintre medicamentele pe care pacientul le utilizează concomitent trebuie imediat întrerupt. Toţi pacienţii care încep terapia cu ezetimib trebuie informaţi asupra riscului de miopatie şi vor fi sfătuiţi să anunţe imediat apariţia oricărei dureri musculare inexplicabile, a sensibilităţii sau slăbiciunii musculare (vezi pct. 4.8).

În cadrul studiului IMPROVE-IT, 18144 pacienți cu boală coronariană și cu antecedente de sindrom coronarian acut (SCA) au fost distribuiți randomizat pentru a li se administra combinația ezetimib/ simvastatină 10/40 mg pe zi (n=9067) sau simvastatină 40 mg pe zi (n = 9077). În perioada de urmărire mediană de 6 ani, incidenţa miopatiei a fost de 0,2% pentru ezetimib / simvastatină și de 0,1% pentru simvastatină, unde miopatia a fost definită drept slăbiciune musculară inexplicabilă sau durere neexplicată la nivelul mușchilor, împreună cu o creștere a valorilor concentrațiilor plasmatice ale CK ≥10 ori LSN sau două determinări consecutive ale valorilor concentrațiilor plasmatice ale CK cuprinse între ≥5 și <10 ori LSN. Incidența rabdomiolizei a fost de 0,1% pentru ezetimib / simvastatină și de 0,2% pentru simvastatină, unde rabdomioliza a fost definită drept slăbiciune musculară inexplicabilă sau durere neexplicată la nivelul mușchilor, împreună cu o creștere a valorilor concentrațiilor plasmatice ale CK ≥10 ori LSN cu dovezi ale leziunii renale, valori ale concentrațiilor plasmatice ale CK cuprinse între ≥5 ori LSN și <10 ori LSN la două determinări consecutive cu dovezi ale leziunii renale sau valori ale concentrațiilor plasmatice ale CK ≥10000 UI / l, fără dovezi de afectare renală. (vezi pct. 4.8.)

Într-un studiu clinic în care peste 9000 pacienţi cu boală renală cronică au fost randomizaţi pentru a li se administra ezetimib 10 mg în combinaţie cu simvastatină 20 mg zilnic (n=4650) sau placebo (n=4620) (perioada de urmărire mediană de 4,9 ani), incidenţa miopatiei/rabdomiolizei a fost de 0,2% pentru ezetimib în combinaţie cu simvastatină şi de 0,1% pentru placebo (vezi pct. 4.8).

Insuficienţă hepatică Deoarece nu se cunosc efectele expunerii prelungite la ezetimib a pacienţilor cu insuficienţă hepatică moderată sau severă, Ezoleta nu este recomandat acestora (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea ezetimibului la pacienţii cu vârsta de 6 până la 10 ani cu hipercolesterolemie heterozigotă familială sau non-familială au fost evaluate într-un studiu clinic placebo controlat de 12 săptămâni. Efectele ezetimibului pe perioade de tratament > 12 săptămâni nu au fost studiate la această grupă de vârstă (vezi pct. 4.2, 4.8, 5.1 şi 5.2).

Ezetimibul nu a fost studiat la pacienţi cu vârsta mai mică de 6 ani (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

Siguranţa şi eficacitatea ezetimibului administrat în asociere cu simvastatină la pacienţi cu vârsta de 10 până la 17 ani cu hipercolesterolemie heterozigotă familială au fost evaluate într-un studiu clinic controlat la băieţi adolescenţi (stadiul II sau peste pe scala Tanner) şi la fete care erau la cel puţin un an după menarhă.

În acest studiu controlat limitat, nu a fost, în general, niciun efect detectabil asupra creşterii sau maturizării sexuale la adolescenţi băieţi sau fete, sau vreun efect asupra duratei ciclului menstrual la fete. Totuşi, efectele ezetimibului pentru o perioadă de tratament > 33 săptămâni asupra creşterii sau maturizării sexuale nu au fost studiate (vezi pct. 4.2. şi 4.8).

Siguranţa şi eficacitatea ezetimibului administrat în asociere cu doze de simvastatină de peste 40 mg zilnic nu au fost studiate la copii şi adolescenţi cu vârsta de 10 până la 17 ani.

Siguranţa şi eficacitatea ezetimibului administrat în asociere cu simvastatină nu au fost studiate la copii şi adolescenţi cu vârsta <10 ani. (vezi pct. 4.2. şi 4.8).

Eficacitatea pe termen lung a tratamentului cu ezetimib la pacienţi cu vârsta sub 17 ani pentru a reduce morbiditatea şi mortalitatea la vârsta adultă nu a fost studiată.

Fibraţi Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării ezetimibului în asociere cu fibraţi.

Dacă la un pacient căruia i se administrează ezetimib în asociere cu fenofibrat este suspectată colelitiaza, sunt indicate investigaţii la nivelul vezicii biliare, iar acest tratament trebuie întrerupt (vezi pct. 4.5 şi pct. 4.8).

Ciclosporină Iniţierea tratamentului cu Ezoleta concomitent cu ciclosporină trebuie făcută cu prudenţă. La pacienţii care utilizează Ezoleta concomitent cu ciclosporină trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice de ciclosporină (vezi pct. 4.5).

Anticoagulante Dacă Ezoleta este administrat concomitent cu warfarină, alt anticoagulant cumarinic sau fluindionă trebuie monitorizat adecvat INR (International Normalised Ratio) (vezi pct. 4.5).

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu per comprimat, adică practic “nu conține sodiu”.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. În mod special, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi medicamente care conțin oricare dintre următoarele substanţe active:

ciclosporină (utilizată frecvent la pacienţii la care s-a efectuat un transplant de organ)
medicamente cu o substanţă activă ce previne formarea cheagurilor de sânge, cum sunt warfarină, fenprocumon, acenocumarol sau fluindionă (anticoagulante)
colestiramină (utilizată, de asemenea, pentru scăderea colesterolului), deoarece acesta influenţează modul în care acţionează Ezoleta
fibraţi (utilizaţi pentru scăderea colesterolului).

Ezoleta împreună cu alimente și băuturi Puteți lua Ezoleta cu sau fără alimente.

În studiile preclinice, s-a demonstrat că ezetimib nu induce enzimele citocromului P450, implicate în procesul de metabolizare a medicamentelor. Nu au fost observate interacţiuni farmacocinetice semnificative clinic între ezetimib şi alte medicamente cunoscute ca fiind metabolizate de izoenzimele citocromului P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 şi 3A4 sau de N-acetiltransferază.

În studiile de interacţiuni clinice, ezetimib nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii dapsonei, dextrometorfanului, digoxinei, contraceptivelor orale (etinilestradiol şi levonorgestrel), glipizidei, tolbutamidei sau midazolamului atunci când a fost administrat concomitent cu acestea. Cimetidina administrată concomitent cu ezetimib nu a avut efect asupra biodisponibilităţii ezetimibului.

Antiacide Administrarea concomitentă de antiacide a scăzut rata absorbţiei de ezetimib, dar nu a avut niciun efect asupra biodisponibilităţii acestuia. Această rată scăzută de absorbţie nu este considerată semnificativă clinic.

Colestiramină Administrarea concomitentă de colestiramină a redus valorile medii ale ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) pentru ezetimib total (ezetimib+ezetimib glucuronoconjugat) cu aproximativ 55%. Accentuarea reducerii lipoproteinelor cu densitate mică ce conţin colesterol (LDL C) determinată de administrarea concomitentă de ezetimib cu colestiramină poate fi mai redusă din cauza acestei interacţiuni (vezi pct. 4.2).

Fibraţi La pacienţii cărora li se administrează fenofibrat concomitent cu Ezoleta, medicii trebuie să fie conştienţi de riscul posibil de colelitiază şi de afectare a vezicii biliare (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8). Dacă la un pacient căruia i se administrează Ezoleta în asociere cu fenofibrat este suspectată colelitiaza, sunt indicate investigaţii la nivelul vezicii biliare, iar acest tratament trebuie întrerupt (vezi pct. 4.8).

Administrarea concomitentă de fenofibrat sau de gemfibrozil a dus la uşoara creştere a concentraţiilor plasmatice de ezetimib total (aproximativ de 1,5 şi, respectiv de 1,7 ori).

Nu a fost studiată administrarea de Ezoleta în asociere cu alţi fibraţi. Fibraţii pot duce la creşterea excreţiei de colesterol în bilă, putând duce la apariţia colelitiazei. În studiile la animale, ezetimib a dus uneori la creşterea cantităţii de colesterol în bila din vezica biliară, dar nu la toate speciile studiate (vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus riscul litogen asociat cu utilizarea terapeutică a Ezoleta.

Statine Nu au fost observate interacţiuni farmacocinetice semnificative clinic atunci când ezetimib a fost administrat în asociere cu atorvastatină, simvastatină, pravastatină, lovastatină, fluvastatină sau rosuvastatină.

Ciclosporină Într-un studiu efectuat la opt pacienţi cu transplant renal, cu clearance al creatininei >50 ml/min trataţi cu doză constantă de ciclosporină, administrarea unei singure doze de 10 mg ezetimib a dus la creşterea de 3,4 ori (valori între 2,3 – 7,9 ori) a ASC medii a ezetimib, faţă de o populaţie de control care a inclus voluntari sănătoși dintr-un alt studiu (n=17), cărora li s-a administrat ezetimib în monoterapie.

Într-un studiu diferit de acesta, un pacient cu transplant renal, cu insuficienţă renală severă tratat cu ciclosporină şi mai multe alte medicamente a prezentat o expunere la ezetimib total de 12 ori mai mare în comparaţie cu grupul de control corespunzător la care s-a administrat ezetimib în monoterapie. Într-un studiu încrucişat cu două perioade, la doisprezece subiecţi sănătoşi, administrarea zilnică a 20 mg ezetimib pentru o perioadă de 8 zile concomitent cu o doză unică de 100 mg ciclosporină

administrate în ziua a 7-a a dus la o creştere medie de 15% a ASC a ciclosporinei (valori între 10% scădere şi 51% creştere) faţă de administrarea unei doze unice de 100 mg ciclosporină în monoterapie. La pacienţii cu transplant renal nu a fost iniţiat niciun studiu controlat care să urmărească efectul expunerii la administrarea concomitentă de ezetimib şi ciclosporină. Iniţierea tratamentului cu Ezoleta concomitent cu ciclosporină trebuie făcută cu prudenţă. La pacienţii tratați cu Ezoleta concomitent cu ciclosporină trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice de ciclosporină (vezi pct. 4.4).

Anticoagulante Administrarea concomitentă de ezetimib (10 mg o dată pe zi) nu a avut efect semnificativ asupra biodisponibilităţii warfarinei sau asupra timpului de protrombină, într-un studiu efectuat la doisprezece bărbaţi adulţi sănătoşi. Totuşi, în experienţa de după punerea pe piaţă, la pacienţii care au utilizat ezetimib concomitent cu warfarină sau fluindionă au fost raportate creşteri ale INR. Dacă Ezoleta este administrat concomitent cu warfarină, alt anticoagulant cumarinic sau fluindionă, trebuie monitorizat adecvat INR (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți Studiile privind interacţiunile au fost efectuate doar la adulţi.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Ezoleta asociat cu o statină, opriţi imediat administrarea ambelor medicamente şi adresați-vă medicului dumneavoastră.

Nu există experienţă privind utilizarea Ezoleta fără a fi asociat cu o statină, în timpul sarcinii. Cereţi sfatul medicului dumneavoastră înainte de utilizarea Ezoleta dacă sunteţi gravidă.

Nu luaţi Ezoleta în asociere cu o statină dacă alăptaţi, deoarece nu se cunoaşte dacă medicamentele trec în laptele matern.

Dacă alăptaţi, nu trebuie utilizat Ezoleta, fără a fi asociat cu o statină. Cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Întrebați medicul sau farmacistul înainte de administrarea oricărui medicament.

Administrarea asociată de Ezoleta cu o statină este contraindicată în perioada de sarcină şi alăptare (vezi pct. 4.3), vă rugăm să citiţi şi Rezumatul caracteristicilor produsului al statinei respective.

Sarcina Ezoleta trebuie administrat gravidelor doar dacă este absolut necesar. Nu sunt disponibile date clinice referitoare la utilizarea ezetimib în perioada de sarcină. Studiile la animale referitoare la utilizarea ezetimib ca monoterapie nu au adus dovezi asupra unor efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, a dezvoltării embrio-fetale, parturiției sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).

Alăptarea Ezoleta nu trebuie administrat în perioada de alăptare. Studiile la şobolani au arătat că ezetimib este excretat în laptele matern. Nu este cunoscut dacă ezetimib este excretat în laptele matern la om.

Fertilitatea Nu sunt disponibile date din studii clinice cu privire la efectele ezetimibului asupra fertilităţii la om. Ezetimibul nu a avut niciun efect asupra fertilităţii la şobolani masculi sau femele (vezi pct. 5.3).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Luaţi legătura imediat cu medicul dumneavoastră în cazul apariţiei unor dureri musculare inexplicabile, a sensibilităţii sau a slăbiciunii musculare. Rareori, aceste probleme musculare, inclusiv distrugere musculară ce poate duce la afectare renală, pot deveni severe şi pot pune viaţa în pericol.

Reacţii alergice ce includ umflare a feţei, buzelor, limbii şi/sau gâtului, care pot determina dificultate în respiraţie sau la înghiţire (care necesită tratament imediat) au fost raportate în cursul tratamentului curent.

Atunci când a fost administrat singur au fost raportate următoarele reacţii adverse:

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): dureri abdominale; diaree; flatulenţă; senzaţie de oboseală.

Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): creştere a valorilor unor teste de laborator pentru funcţia ficatului (transaminaze) sau muşchilor (CK); tuse; indigestie; arsuri la nivelul stomacului; greaţă; dureri articulare; spasme musculare; durere la nivelul gâtului; poftă de mâncare scăzută, durere, durere în piept; tensiune arterială mare.

În plus, atunci când a fost administrat împreună cu o statină, au fost raportate următoarele reacţii adverse:

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): creştere a valorilor unor teste de laborator pentru funcţia ficatului (transaminaze); durere de cap; dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune.

Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): senzaţie de furnicături; uscăciune a gurii; mâncărime; erupţie trecătoare pe piele; urticarie; dureri de spate; slăbiciune musculară; durere la nivelul mâinilor şi picioarelor; stare de oboseală sau de slăbiciune neobişnuită; umflături, în special la nivelul mâinilor şi picioarelor.

Atunci când a fost administrat împreună cu fenofibrat a fost raportată următoarea reacţie adversă frecventă:

durere abdominală. În plus, următoarele reacţii adverse au fost raportate în cursul utilizării curente (cu frecvenţă necunoscută): ameţeală;dureri musculare; afecţiuni ale ficatului; reacţii alergice ce includ erupţii trecătoare pe piele şi urticarie; erupţie proeminentă pe piele de culoare roşie, uneori cu leziuni în formă de ţintă (eritem polimorf); dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune; distrugere musculară; litiază biliară sau inflamare a vezicii biliare (ce pot determina dureri abdominale, greaţă, vărsături); inflamare a pancreasului, însoţită deseori de dureri abdominale severe; constipaţie; reducere a numărului de celule din sânge, ce poate determina învineţire/sângerare (trombocitopenie); senzaţie de furnicături; depresie: stare de oboseală sau de slăbiciune neobişnuită; dificultăți la respirație.

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Frecvențele estimate ale reacțiilor adverse care pot apărea în timpul tratamentului cu Ezoleta sunt clasificate după următoarea convenție:

În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Lista tabelară a reacțiilor adverse (studii clinice și după punerea pe piață)

În studii clinice cu durata de până la 112 săptămâni, ezetimib 10 mg a fost administrat zilnic în monoterapie la 2396 pacienţi, în asociere cu o statină la 11308 pacienţi sau în asociere cu fenofibrat la 185 pacienţi. Reacţiile adverse au fost, în general, uşoare şi trecătoare. Incidenţa globală a reacţiilor adverse a fost similară între ezetimib şi placebo. În mod similar rata de întrerupere a tratamentului din cauza reacţiilor adverse a fost comparabilă între ezetimib şi placebo.

Ezetimib administrat în monoterapie sau în asociere cu o statină: Următoarele reacţii adverse au fost observate la pacienţii cărora li s-a administrat ezetimib (N=2396) şi la o incidenţă mai mare comparativ cu placebo (N=1159) sau la pacienţii cărora li s-a administrat ezetimib în asociere cu o statină (N=11308) şi la o incidenţă mai mare comparativ cu statina administrată în monoterapie (N=9361). Reacţiile adverse după punerea pe piaţă au derivat din rapoarte cu privire la ezetimib administrat fie în monoterapie, fie în asociere cu o statină.

Tulburări respiratorii, tuse Mai puţin toracice şi mediastinale frecvente

Tulburări dureri abdominale; diaree; flatulenţă Frecvente gastrointestinale dispepsie; boala de reflux gastroesofagian; greaţă Mai puţin frecvente Tulburări musculo-artralgie; spasme musculare; durere la nivelul gâtului Mai puţin scheletice şi ale frecvente ţesutului conjunctiv Tulburări metabolice şi apetit alimentar scăzut Mai puţin de nutriţie frecvente Tulburări vasculare bufeuri; hipertensiune arterială Mai puţin frecvente Tulburări generale şi fatigabilitate Frecvente la nivelul locului de durere în piept, dureri Mai puţin administrare frecvente Reacţii adverse suplimentare pentru ezetimib administrat în asociere cu o statină

Afecţiuni cutanate şi prurit; erupţie cutanată tranzitorie; urticarie Mai puţin ale ţesutului frecvente Tulburări subcutanatmusculo-mialgie Frecvente scheletice şi ale dorsalgii; slăbiciune musculară; durere Mai puţin ţesutului conjunctiv la nivelul extremităților frecvente Tulburări generale şi astenie; edem periferic Mai puţin la nivelul locului de frecvente administrare Experienţa de după punerea pe piaţă (cu sau fără o statină) Clasificare pe Reacţii adverse Frecvenţă Tulburărisisteme aparate, şi hematologice trombocitopenie Cu frecvenţă şi organe limfatice necunoscută Tulburări ale amețeli; parestezie Cu frecvenţă sistemului nervos necunoscută Tulburări respiratorii, dispnee Cu frecvenţă toracice şi mediastinale necunoscută Tulburări pancreatită; constipaţie Cu frecvenţă gastrointestinale necunoscută Afecţiuni cutanate şi eritem polimorf Cu frecvenţă ale ţesutului necunoscută subcutanatmusculo- Tulburări mialgie; miopatie/rabdomioliză (vezi pct. 4.4) Cu frecvenţă scheletice şi ale necunoscută ţesutului conjunctiv Tulburări generale şi astenie Cu frecvenţă la nivelul locului de necunoscută administrare Tulburări ale hipersensibilitate, inclusiv erupţie cutanată tranzitorie, Cu frecvenţă sistemului imunitar urticarie, anafilaxie şi angioedem necunoscută Tulburări hepatobiliare hepatită; colelitiază; colecistită Cu frecvenţă necunoscută Tulburări psihice depresie Cu frecvenţă necunoscută

Ezetimib administrat în asociere cu fenofibrat

Tulburări gastro-intestinale: dureri abdominale (frecvente)

Într-un studiu clinic multicentric, dublu-orb, placebo controlat, care a inclus pacienţi cu hiperlipidemie mixtă, 625 pacienţi au fost trataţi pentru o perioadă de până la 12 săptămâni, iar 576 pacienţi pentru o perioadă de până la 1 an. În acest studiu clinic, 172 pacienţi trataţi cu ezetimib în asociere cu fenofibrat au finalizat 12 săptămâni de tratament, iar 230 pacienţi trataţi cu ezetimib în asociere cu fenofibrat (incluzând 109 pacienţi cărora li s-a administrat ezetimib în monoterapie pentru primele 12 săptămâni) au finalizat 1 an de tratament. Acest studiu nu a fost destinat comparării grupurilor de tratament în ceea ce priveşte reacţiile adverse ocazionale. Ratele de incidenţă (IÎ 95%) pentru creşterile importante din punct de vedere clinic (> 3 X LSN, determinări consecutive) ale valorilor serice ale transaminazelor au fost de 4,5% (1.9, 8.8) şi de 2,7% (1.2, 5.4) pentru fenofibrat administrat în monoterapie respectiv, ezetimib administrat în asociere cu fenofibrat, ajustate în funcţie de expunerea la tratament. Ratele de incidenţă corespunzătoare colecistectomiei au fost de 0,6% (0.0, 3.1) şi de 1,7% (0.6, 4.0) pentru fenofibrat administrat în monoterapie respectiv, ezetimib administrat în asociere cu fenofibrat (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.5).

Copii şi adolescenţi (cu vârsta de 6 până la 17 ani)

Într un studiu care a inclus pacienţi copii şi adolescenţi (cu vârsta de 6 până la 10 ani) cu hipercolesterolemie heterozigotă familială sau non-familială (n = 138), creşteri ale valorilor serice ale ALAT şi/sau ASAT (≥ 3X LSN, determinări consecutive) au fost observate la 1,1% (1 pacient) dintre pacienţii cărora li s-a administrat ezetimib comparativ cu 0% în grupul placebo. Nu au existat creşteri ale valorilor CPK (≥ 10X LSN). Nu au fost raportate cazuri de miopatie.

Într-un studiu separat, care a inclus pacienţi copii și adolescenţi (cu vârsta de 10 până la 17 ani) cu hipercolesterolemie heterozigotă familială (n = 248), creşteri ale valorilor serice ale ALAT şi/sau ASAT (≥ 3X LSN, determinări consecutive) au fost observate la 3% (4 pacienţi) dintre pacienţii cărora li s-a administrat ezetimib/simvastatină comparativ cu 2% (2 pacienţi) în grupul cărora li s-a administrat simvastatină în monoterapie; aceste cifre au fost de 2% (2 pacienți) şi, respectiv 0% pentru creşteri ale valorilor CPK (≥ 10X LSN)). Nu au fost raportate cazuri de miopatie.

Aceste studii nu a fost potrivite pentru compararea reacţiilor adverse rare legate de medicament.

Pacienți cu boală coronariană şi istoric de sindrom coronarian acut

În cadrul studiului IMPROVE-IT (vezi pct 5.1), care a inclus 18144 de pacienți tratați fie cu ezetimib / simvastatină 10/40 mg (n = 9067, dintre care la 6% doza de ezetimib / simvastatină a fost crescută treptat până la 10/80 mg) sau cu simvastatină 40 mg (n = 9077, dintre care la 27% doza a fost crescută treptat la simvastatină 80 mg), profilurile de siguranță au fost similare în timpul perioadei mediane de urmărire de 6 ani. Ratele întreruperilor tratamentului din cauza reacțiilor adverse au fost de 10,6% pentru pacienții tratați cu ezetimib/simvastatină și de 10,1% pentru pacienții tratați cu simvastatină. Incidenţa miopatiei a fost de 0,2% pentru ezetimib / simvastatină și de 0,1% pentru simvastatină, unde miopatia a fost definită ca slăbiciune musculară inexplicabilă sau durere neexplicată la nivelul mușchilor cu valori ale concentrațiilor plasmatice ale CK ≥10 ori LSN sau după două determinări consecutive ale valorilor concentrațiilor plasmatice ale CK cuprinse între ≥5 și <10 ori LSN. Incidența rabdomiolizei a fost de 0,1% pentru ezetimib / simvastatină și de 0,2% pentru simvastatină, unde rabdomioliza a fost definită ca slăbiciune musculară inexplicabilă sau durere neexplicată la nivelul mușchilor cu valori ale concentrațiilor plasmatice al CK ≥10 ori LSN cu dovezi de afectare renală, valori ale concentrațiilor plasmatice ale CK cuprinse între ≥5 ori LSN și <10 ori LSN la două determinări consecutive cu dovezi de afectare renală sau valori ale concentrațiilor plasmatice ale CK ≥10000 UI/l, fără dovezi de afectare renală. Incidenţa creşterilor consecutive ale valorilor serice ale transaminazelor (≥3 X LSN) a fost de 2,5% pentru ezetimib / simvastatină și de 2,3% pentru simvastatină (Vezi pct. 4.4). Reacțiile adverse la nivelul veziculei biliare au fost raportate la 3,1% dintre pacienții din grupul de tratament cu ezetimib/simvastatină, față de 3,5% dintre pacienții din grupul tratat cu simvastatină. Incidența spitalizărilor din cauza colecistectomiilor a fost de 1,5% în ambele grupuri de tratament. Cancerul (definit ca orice malignitate nouă) a fost diagnosticat în timpul studiului la 9,4% față de 9,5%.

Pacienţi cu boală renală cronică

În studiul cu privire la protecţia cardiacă şi renală (SHARP) (vezi pct. 5.1), care a inclus peste 9000 pacienţi cărora li s-a administrat o combinaţie cu doză fixă de ezetimib 10 mg cu simvastatină 20 mg zilnic (n=4650) sau placebo (n=4620), profilurile de siguranţă au fost comparabile pe durata unei perioade de urmărire mediane de 4,9 ani. În acest studiu, doar evenimentele adverse grave şi întreruperile de tratament din cauza oricărui eveniment advers au fost înregistrate. Ratele de întrerupere a tratamentului din cauza evenimentelor adverse au fost comparabile (10,4% la pacienţi cărora li s-a administrat ezetimib în combinaţie cu simvastatină, 9,8% la pacienţi cărora li s-a administrat placebo). Incidenţa miopatiei/rabdomiolizei a fost de 0,2% la pacienţii tratați cu ezetimib în combinaţie cu simvastatină şi de 0,1% la pacienţi la care s-a administrat placebo. Creşteri consecutive ale valorilor serice ale transaminazelor (>3 X LSN) au apărut la 0,7% dintre pacienţii tratați cu ezetimib în combinaţie cu simvastatină, comparativ cu 0,6% dintre pacienţii la care s-a administrat placebo (vezi pct. 4.4). În acest studiu, nu au existat creşteri semnificative statistic ale incidenţei evenimentelor adverse specificate anterior, inclusiv cancer (9,4% pentru ezetimib în

combinaţie cu simvastatină, 9,5% pentru placebo), hepatită, colecistectomie sau complicaţii induse de calculii biliari sau de pancreatită.

Valori ale testelor de laborator

În studii clinice controlate, cu monoterapie, incidenţa creşterilor semnificative clinic ale valorilor serice ale transaminazelor (ALAT şi/sau ASAT ≥3 X LSN, determinări consecutive) a fost similară între ezetimib (0,5%) şi placebo (0,3%). În studii cu administrare asociată, incidenţa a fost de 1,3% la pacienţii trataţi cu ezetimib administrat în asociere cu o statină şi de 0,4% la pacienţii trataţi doar cu o statină. Aceste creşteri au fost, în general, asimptomatice, nu au fost asociate cu colestază şi au revenit la valorile iniţiale după întreruperea tratamentului sau chiar în condiţiile continuării tratamentului (vezi pct. 4.4).

În studii clinice, CPK > 10 X LSN a fost raportată la 4 din 1674 (0,2%) pacienţi la care s-a administrat ezetimib în monoterapie, comparativ cu 1 din 786 (0,1%) pacienţi la care s-a administrat placebo şi cu 1 din 917 (0,1%) pacienţi la care s-a administrat ezetimib în asociere cu o statină, comparativ cu 4 din 929 (0,4%) pacienţi la care s-a administrat statină în monoterapie. Nu s-au înregistrat mai frecvent cazuri de miopatie sau rabdomioliză asociate cu administrarea de ezetimib, comparativ cu braţul de control corespunzător (placebo sau statină în monoterapie) (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Ezoleta

Substanţa activă este ezetimib. Fiecare comprimat conține ezetimib 10 mg.
Celelalte componente sunt: laurilsulfat de sodiu, povidonă K30, manitol (E 421), croscarmeloză sodică, celuloză microcristalină, stearil fumarat de sodiu. Vezi pct. 2 “Ezoleta conține sodiu”.

Cum arată Ezoleta şi conţinutul ambalajului Comprimate în formă de capsulă, cu margini teșite, de culoare albă până la aproape albă. Dimensiuni: 8 x 4 mm.

Ezoleta este disponibil în cutii cu:

14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 sau 100 comprimate în blistere (OPA-Al-PVC/Al),
14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 98 x 1 sau 100 x 1 comprimat în blistere perforate pentru eliberarea unei unități dozate (OPA-Al-PVC/Al).

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricanţii

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

Fabricanții KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven Germania

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European și Regatul Unit al Marii Britanii (Irlanda de Nord) sub următoarele denumiri comerciale:

Numele statului membru Denumirea comercială a medicamentului Austria Ezetimib HCS Danemarca, Finlanda, Islanda, Norvegia, Ezetimib Krka Suedia, Slovenia Belgia, Franța, Irlanda, Italia, Olanda Ezetimibe Krka Republica Cehă, Malta, Ungaria, Ezoleta Polonia, România, Republica Slovacia Germania Ezetad Spania, Portugalia Ezetimiba Krka Marea Britanie (Irlanda de Nord) Ezetimibe

Acest prospect a fost revizuit în noiembrie 2022.

Fiecare comprimat conține ezetimib 10 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Laurilsulfat de sodiu Povidonă K30

Manitol (E 421) Croscarmeloză sodică Celuloză microcristalină Stearil fumarat de sodiu

Laurilsulfat de sodiu · excipient

Povidonă K30 · excipient

Manitol (E 421) · excipient

Croscarmeloză sodică · excipient

Celuloză microcristalină · excipient

Stearil fumarat de sodiu · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj, după “EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

5 ani.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 14 compr. · 14753/2022/01

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 28 compr. · 14753/2022/02

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 30 compr. · 14753/2022/03

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 50 compr. · 14753/2022/04

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 56 compr. · 14753/2022/05

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 60 compr. · 14753/2022/06

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 90 compr. · 14753/2022/07

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 98 compr. · 14753/2022/08

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 100 compr. · 14753/2022/09

Cutie cu blist. perforate unidoza OPA-Al-PVC/Al x 14×1 compr. · 14753/2022/10

Cutie cu blist. perforate unidoza OPA-Al-PVC/Al x 28×1 compr. · 14753/2022/11

Cutie cu blist. perforate unidoza OPA-Al-PVC/Al x 30×1 compr. · 14753/2022/12

Cutie cu blist. perforate unidoza OPA-Al-PVC/Al x 50×1 compr. · 14753/2022/13

Cutie cu blist. perforate unidoza OPA-Al-PVC/Al x 56×1 compr. · 14753/2022/14

Cutie cu blist. perforate unidoza OPA-Al-PVC/Al x 60×1 compr. · 14753/2022/15

Cutie cu blist. perforate unidoza OPA-Al-PVC/Al x 90×1 compr. · 14753/2022/16

Cutie cu blist. perforate unidoza OPA-Al-PVC/Al x 98×1 compr. · 14753/2022/17

Cutie cu blist. perforate unidoza OPA-Al-PVC/Al x 100×1 compr. · 14753/2022/18

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR