Bosentan Terapia 125 mg

Mod de administrare

Comprimatele trebuie administrate pe cale orală dimineața și seara, cu sau fără alimente. Comprimatele filmate trebuie înghițite cu apă. Doze

Hipertensiune arterială pulmonară Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat numai de către un medic cu experiență în tratamentul HTAP.

Un card de alertă pentru pacient care furnizează informații importante despre siguranță, pe care pacientul trebuie să le cunoască înaintea și în timpul tratamentului cu Bosentan Terapia, este inclus în ambalaj.

Adulți La pacienții adulți, tratamentul cu Bosentan Terapia comprimate filmate trebuie inițiat la o doză de 62,5 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni, iar apoi crescută la doza de întreținere de 125 mg de două ori pe zi. Aceleași recomandări se aplică și în cazul reintroducerii Bosentan Terapia comprimate filmate, după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți Datele farmacocinetice provenite de la copii și adolescenți au indicat că valorile concentrațiilor plasmatice de bosentan la copiii cu HTAP cu vârsta cuprinsă între 1 și 15 ani au fost în medie mai mici decât valorile la pacienții adulți și nu au crescut prin mărirea dozei de bosentan peste 2 mg/kg greutate corporală sau prin mărirea frecvenței de administrare de la de două ori pe zi la de trei ori pe zi (vezi pct. 5.2). Creșterea dozei sau a frecvenței de administrare nu va avea, cel mai probabil, ca rezultat un beneficiu clinic suplimentar.

Pe baza rezultatelor farmacocinetice, atunci când se utilizează la copiii cu HTAP în vârsta de 1 an și peste, doza recomandată de inițiere și întreținere este de 2 mg/kg, administrată dimineața și seara.

Dozele de bosentan 2 mg/kg nu sunt posibile pentru acest medicament la copiii cu greutate corporală mai mică de 31 kg. Pentru acești pacienți, este necesar un comprimat de bosentan cu concentrație mai mică.

La nou-născuții cu hipertensiune pulmonară persistentă a noului născut (HTAPN), beneficiul bosentanului nu a fost demonstrat în tratamentul standard de îngrijire. Nu se poate face nicio recomandare privind dozele (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Abordare terapeutică în eventualitatea deteriorării clinice a HTAP În eventualitatea unei deteriorări clinice (de exemplu, scăderea distanței la testul de mers în 6 minute cu cel puțin 10%, comparativ cu măsurătoarea efectuată înaintea tratamentului), în ciuda tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate timp de 8 săptămâni (doză țintă timp de cel puțin 4 săptămâni), trebuie avute în vedere terapiile alternative. Cu toate acestea, pacienții care nu prezintă niciun răspuns după 8 săptămâni de tratament cu Bosentan Terapia comprimate filmate pot răspunde favorabil după încă 4 până la 8 săptămâni de tratament.

În cazul unei deteriorări clinice, în ciuda tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate (adică, după mai multe luni de tratament), tratamentul trebuie reevaluat. Unii pacienți care nu răspund bine la doza de Bosentan Terapia comprimate filmate de 125 mg de două ori pe zi pot prezenta o îmbunătățire ușoară a capacității de exerciții fizice atunci când doza este crescută la 250 mg, de două ori pe zi. Trebuie efectuată o evaluare atentă a raportului beneficiu/risc, având în vedere faptul că toxicitatea hepatică este dependentă de doză (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Oprirea tratamentului Există experiență limitată privind oprirea bruscă a tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate la pacienții cuHTAP. Nu au fost observate dovezi de efect de rebound acut. Cu toate acestea, pentru a evita apariția deteriorării clinice dăunătoare din cauza posibilului efect de rebound, trebuie avută în vedere reducerea treptată a dozei (înjumătățirea dozei, timp de 3 până la 7 zile). Se recomandă monitorizarea intensă în timpul perioadei de oprire a tratamentului. Dacă se ia decizia de oprire a tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate, aceasta trebuie efectuată treptat, în timp ce este introdusă o terapie alternativă.

Scleroză sistemică cu ulcere digitale evolutive Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat numai de către un medic cu experiență în tratamentul sclerozei sistemice.

Ambalajul include un Card de alertare a pacientului care furnizează informații importante privind siguranța pe care pacienţii trebuie să le cunoască înaintea de și pe durata tratamentului cu bosentan.

Adulți Tratamentul cu Bosentan Terapia comprimate filmate trebuie inițiat la o doză de 62,5 mg, de două ori pe zi, timp de 4 săptămâni, iar apoi doza va fi crescută la doza de întreținere de 125 mg, de două ori pe zi. Aceleași recomandări se aplică și în cazul reintroducerii Bosentan Terapia comprimate filmate, după întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4).

Experiența din studii clinice controlate pentru această indicație este limitată la 6 luni (vezi pct. 5.1).

Răspunsul pacientului la tratament și necesitatea de a continua terapia trebuie reevaluate în mod regulat. Trebuie efectuată o evaluare atentă a raportului beneficiu/risc, având în vedere toxicitatea hepatică a bosentanului (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Copii și adolescenți Nu există date privind siguranța și eficacitatea la pacienții cu vârsta mai mică de 18 ani. Nu sunt disponibile date farmacocinetice pentru Bosentan Terapia comprimate filmate la copiii mici diagnosticați cu această boală.

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență hepatică Tratamentul cu Bosentan Terapia comprimate filmate este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2). Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh clasa A) (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții care efectuează dializă (vezi pct. 5.2).

Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta peste 65 ani.

Eficacitatea tratamentului cu bosentan comprimate filmate nu a fost stabilită la pacienții cu HTAP severă. Trecerea la o terapie recomandată pentru un stadiu sever al bolii (de exemplu, epoprostenol) trebuie avut în vedere în cazul în care starea clinică se deteriorează (vezi pct. 4.2).

Raportul beneficiu/risc al tratamentului cu bosentan nu a fost stabilit la pacienții cu status funcțional al HTAP clasa OMS I.

Tratamentul cu Bosentan Terapia comprimate filmate trebuie inițiat numai dacă tensiunea arterială sistolică sistemică este mai mare de 85 mmHg.

Nu s-a demonstrat dacă tratamentul cu bosentan comprimate filmate are un efect benefic asupra vindecării ulcerelor digitale existente.

Funcția hepatică Creșterile valorilor aminotransferazelor hepatice, adică aspartat și alanin aminotransferazele (AST și/sau ALT), asociate bosentanului, sunt dependente de doză. Modificările enzimelor hepatice au loc în mod normal în decursul primelor 26 de săptămâni de tratament, însă pot avea loc, de asemenea, mai târziu în cursul tratamentului (vezi pct. 4.8). Aceste creșteri se pot atribui parțial inhibării competitive a eliminării sărurilor biliare din hepatocite, însă, în apariția disfuncției hepatice, sunt implicate probabil și alte mecanisme, care nu au fost încă stabilite clar. Nu se exclude acumularea bosentanului în hepatocite, ducând la citoliză, cu deteriorare posibil severă a ficatului, sau un mecanism imunologic. Riscul de disfuncție hepatică poate fi, de asemenea, crescut atunci când medicamentele care inhibă pompa de export a sărurilor biliare, de exemplu, rifampicina, glibenclamida și ciclosporina A (vezi pct. 4.3 și 4.5) sunt administrate concomitent cu bosentanul, însă sunt disponibile date limitate.

Valorile aminotransferazelor hepatice trebuie măsurate înainte de inițierea tratamentului și ulterior la intervale lunare pe toată durata tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate. În plus, valorile aminotransferazelor hepatice trebuie măsurate la interval de 2 săptămâni după orice creștere a dozei. Recomandări în caz de creștere a valorilor ALT/AST Valorile ALT/AST Recomandări privind tratamentul și monitorizarea >3 și ≤5 × LSN Rezultatul trebuie confirmat printr-un al doilea test hepatic; dacă se confirmă, trebuie luată o decizie individuală privind continuarea tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate, posibil cu o doză redusă, sau de a înceta administrarea tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate (vezi pct. 4.2). Monitorizarea valorilor aminotransferazelor trebuie continuată la intervale de cel puțin 2 săptămâni. Dacă valorile aminotransferazelor revin la valorile dinaintea tratamentului, trebuie avută în vedere continuarea sau reintroducerea tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate, în conformitate cu condițiile descrise mai jos. >5 și ≤8 × LSN Rezultatul trebuie confirmat printr-un al doilea test hepatic; dacă se confirmă, tratamentul trebuie oprit, iar valorile aminotransferazelor trebuie monitorizare la intervale de cel puțin 2 săptămâni. Dacă valorile aminotransferazelor revin la valorile dinaintea tratamentului, trebuie avută în vedere reintroducerea tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate, în conformitate cu condițiile descrise mai jos. >8 × LSN Tratamentul trebuie oprit, iar reintroducerea tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate nu trebuie avută în vedere. În cazul simptomelor clinice de afectare hepatică, adică, greață, vărsături, febră, durere abdominală, icter, letargie sau fatigabilitate neobișnuită, sindrom asemănător gripei (artralgie, mialgie, febră), tratamentul trebuie oprit, iar reintroducerea tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate nu trebuie avută în vedere.

Reintroducerea tratamentului Reintroducerea tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate trebuie avută în vedere numai dacă posibilele beneficii ale tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate depășesc posibilele riscuri și atunci când valorile aminotransferazelor hepatice se află în intervalul valorilor dinaintea tratamentului. Se recomandă sfatul unui medic hepatolog. Reintroducerea trebuie să respecte îndrumările detaliate la pct. 4.2. Valorile aminotransferazelor trebuie evaluate în decurs de 3 zile după reintroducere, apoi din nou după alte 2 săptămâni și ulterior în funcție de recomandările de mai sus.

LSN = limita superioară a valorilor normale

Concentrația de hemoglobină Tratamentul cu bosentan a fost asociat cu scăderi dependente de doză ale concentrației de hemoglobină (vezi pct. 4.8). În studiile controlate cu placebo, scăderile concentrației de hemoglobină asociate bosentanului nu au fost progresive și s-au stabilizat după primele 4-12 săptămâni de tratament. Se recomandă evaluarea concentrațiilor de hemoglobină înainte de inițierea tratamentului, în fiecare lună pentru primele 4 luni și ulterior trimestrial. Dacă are loc o scădere relevantă clinic a concentrației de hemoglobină, trebuie efectuate evaluări și investigații suplimentare, pentru a determina cauza și necesitatea tratamentului specific. În perioada de după punerea pe piață, au fost raportate cazuri de anemie cu necesar de transfuzie eritrocitară (vezi pct. 4.8).

Femeile aflate la vârsta fertilă Deoarece tratamentul cu Bosentan Terapia comprimate filmate poate anula eficacitatea contraceptivelor hormonale și având în vedere riscul de deteriorare a hipertensiunii pulmonare în sarcină, precum și efectele teratogene observate la animale:

• Tratamentul cu Bosentan Terapia comprimate filmate nu trebuie inițiat la femeile aflate la vârsta fertilă, decât dacă acestea practică o contracepție sigură și rezultatul testului de sarcină dinaintea tratamentului este negativ.
• Contraceptivele hormonale nu pot fi singura metodă contraceptivă utilizată în timpul tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate.
• Se recomandă testarea lunară a sarcinii în timpul tratamentului, pentru a permite detectarea precoce a sarcinii.

Pentru mai multe informații, vezi pct. 4.5 și 4.6.

Boală pulmonară venoocluzivă Au fost raportate cazuri de edem pulmonar în cazul utilizării vasodilatatoarelor (în principal prostacicline), atunci când au fost administrate la pacienții cu boală pulmonară venoocluzivă. Prin urmare, dacă apar semne de edem pulmonar atunci când tratamentul cu Bosentan Terapia comprimate filmate este administrat la pacienții cu HTAP, trebuie avută în vedere posibilitatea unei boli venoocluzive asociate. În perioada de după punerea pe piață, au existat raportări rare de edem pulmonar la pacienții tratați cu Bosentan Terapia comprimate filmate, care au prezentat o suspiciune diagnostică de boală pulmonară veno-ocluzivă.

Hipertensiunea arterială pulmonară la pacienții cu insuficiență ventriculară stângă concomitentă Nu s-a efectuat niciun studiu specific la pacienții cu hipertensiune pulmonară și insuficiență ventriculară stângă concomitentă. Cu toate acestea, 1611 pacienți (804 tratați cu bosentan și 807 la care s-a administrat placebo) cu insuficiență cardiacă cronică severă (ICC) au fost tratați pentru o durată medie de 1,5 ani, în cadrul unui studiu controlat cu placebo (studiul AC-052-301/302 [ENABLE 1 și 2]). În acest studiu a existat o incidență crescută a spitalizării atribuite ICC în timpul primelor 4-8 săptămâni de tratament cu bosentan, care ar putea fi rezultatul retenției de lichide. În acest studiu, retenția de lichide s-a manifestat prin creștere precoce în greutate, scăderea concentrației de hemoglobină și creșterea incidenței edemelor gambiere. La finalul acestui studiu, nu a existat nicio diferență între spitalizările generale atribuite insuficienței cardiace și nici între pacienții tratați cu bosentan și cei cu administrare de placebo. În consecință, se recomandă ca pacienții să fie monitorizați pentru semne ale retenției de lichide (de exemplu, creșterea în greutate), în special dacă au concomitent și disfuncție sistolică severă. Dacă acest lucru are loc, se recomandă începerea tratamentului cu diuretice sau doza de diuretice deja administrată trebuie crescută. Tratamentul cu diuretice trebuie avut în vedere la pacienții cu dovezi de retenție de lichide înaintea începerii tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate.

Hipertensiunea arterială pulmonară asociată infecției HIV Există experiență clinică limitată în utilizarea tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate la pacienții cu HTAP asociată infecției HIV, tratați cu medicamente antiretrovirale (vezi pct. 5.1). Un studiu de interacțiune între bosentan și lopinavir+ritonavir la subiecții sănătoși a demonstrat creșterea concentrațiilor plasmatice ale bosentanului, cu o valoare maximă în timpul primelor 4 zile de tratament (vezi pct. 4.5). Atunci când tratamentul cu Bosentan Terapia comprimate filmate este inițiat la pacienții

care necesită administrare de inhibitori de protează cu potențare cu ritonavir, trebuie monitorizată îndeaproape tolerabilitatea pacientului la bosentan, cu atenție specială la începutul fazei de inițiere, la riscul de hipotensiune și la testele funcției hepatice. Un risc crescut de toxicitate hepatică pe termen lung și de evenimente adverse hematologice nu poate fi exclus atunci când bosentanul este utilizat concomitent cu medicamente antiretrovirale. Din cauza potențialului de interacțiuni asociate cu efectul de inducere al bosentanului asupra CYP450 (vezi pct. 4.5), care ar putea afecta eficacitatea terapiei antiretrovirale, acești pacienți trebuie, de asemenea, monitorizați cu atenție cu privire la infecția HIV.

Hipertensiune pulmonară secundară bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC) Siguranța și tolerabilitatea bosentanului au fost investigate în cadrul unui studiu explorator, necontrolat, cu durata de 12 săptămâni, la 11 pacienți cu hipertensiune pulmonară secundară BPOC severă (stadiul III al clasificării GOLD). S-au observat o creștere a ventilației pe minut și o scădere a saturației în oxigen, iar cel mai frecvent eveniment advers a fost dispneea, care s-a rezolvat după oprirea tratamentului cu bosentan.

Utilizarea concomitentă cu alte medicamente

Utilizarea concomitentă a Bosentan Terapia comprimate filmate și a ciclosporinei A este contraindicată (vezi pct. 4.3 și 4.5). Utilizarea concomitentă a Bosentan Terapia comprimate filmate și a glibenclamidei, fluconazolului și rifampicinei nu este recomandată. Pentru detalii suplimentare, vezi pct. 4.5. Administrarea concomitentă a unui inhibitor al CYP3A4 și a unui inhibitor al CYP2C9 împreună cu Bosentan Terapia comprimate filmate trebuie evitată (vezi pct. 4.5).

Excipienți Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conține sodiu”.

În 20 de studii controlate cu placebo, desfășurate pentru mai multe indicații terapeutice, un total de 2486 de pacienți au fost tratați cu bosentan în doze zilnice cuprinse între 100 mg și 2000 mg și la 1838 de pacienți s-a administrat placebo. Durata medie a tratamentului a fost de 45 de săptămâni. Reacțiile adverse au fost definite ca evenimente care au avut loc la cel puțin 1% dintre pacienții aflați în tratament cu bosentan și cu o frecvență de cel puțin 0,5% sau mai mult la cei la care s-a administrat placebo. Cele mai frecvente reacții adverse sunt cefalee (11,5%), edem/retenție de lichide (13,2%), valori anormale ale testelor funcționale hepatice (10,9%) și anemie/scăderea concentrației hemoglobinei (9,9%).

Tratamentul cu bosentan a fost asociat cu creșteri dependente de doză ale valorilor serice ale aminotransferazelor hepatice și scăderi ale concentrației de hemoglobină (vezi pct. 4.4)

Edemul sau retenția de lichide a fost raportată la 13,2% dintre pacienții tratați cu bosentan și la 10,9% dintre pacienții la care s-a administrat placebo.

În perioada ulterioară punerii pe piață, au fost raportate cazuri rare de ciroză hepatică după terapia prelungită cu Bosentan Terapia comprimate filmate la pacienții cu multiple comorbidități și terapii concomitente cu alte medicamente. De asemenea, au existat raportări rare de insuficiență hepatică. Aceste cazuri consolidează importanța respectării stricte a programului lunar de monitorizare a funcției hepatice pe durata tratamentului cu Bosentan Terapia comprimate filmate (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți

Studii clinice necontrolate la pacienți copii și adolescenți Profilul de siguranță din cadrul primului studiu necontrolat la copii și adolescenți desfășurat cu comprimatul filmat (BREATHE-3: n = 19, vârstă mediană 10 ani [interval 3–15 ani], în regim deschis, cu doza de bosentan 2 mg/kg de două ori pe zi; durata tratamentului 12 săptămâni) a fost similar cu cel observat în studiile pivot la pacienții adulți cu HTAP. În BREATHE-3, cele mai frecvente reacții adverse au fost eritemul facial tranzitoriu (21%), cefaleea și valorile anormale ale testelor funcției hepatice (fiecare 16%).

O analiză cumulată a studiilor necontrolate la copii și adolescenți desfășurate pentru HTAP cu bosentan 32 mg în forma farmaceutică de comprimat dispersabil (FUTURE 1/2, FUTURE 3/Extensie), a inclus un total de 100 de copii tratați cu bosentan 2 mg/kg de două ori pe zi (n = 33), 2 mg/kg de trei ori pe zi (n = 31) sau 4 mg/kg de două ori pe zi (n = 36). La înrolare, șase pacienți au avut vârste cuprinse între 3 luni și 1 an, 15 copii între 1 an și mai puțin de 2 ani și 79 între 2 și 12 ani. Durata mediană a tratamentului a fost de 71,8 săptămâni (interval 0,4-258 de săptămâni).

Profilul de siguranță din cadrul acestei analize cumulate a studiilor necontrolate la copii și adolescenți a fost similar cu cel observat în studiile pivot la pacienții adulți cu HTAP, cu excepția infecțiilor, care au fost raportate mai frecvent decât la adulți (69,0% față de 41,3%). Această diferență privind frecvența infecțiilor poate fi parțial atribuită expunerii mediane mai lungi la tratament în cadrul grupului format din copii și adolescenți (mediană 71,8 săptămâni), comparativ cu grupul format din adulți (mediană 17,4 săptămâni). Cele mai frecvente reacții adverse au fost infecții la nivelul tractului respirator superior (25%), hipertensiune (arterială) pulmonară (20%), rinofaringită (17%), pirexie (15%), vărsături (13%), bronșită (10%), durere abdominală (10%) și diaree (10%). Nu a existat nicio diferență relevantă privind frecvențele reacțiilor adverse în rândul pacienților cu vârsta mai mare și mai mică de 2 ani; cu toate acestea, datele se bazează pe numai 21 de copii cu vârsta mai mică de 2 ani, inclusiv 6 pacienți cu vârste cuprinse între 3 luni și 1 an. Reacțiile adverse de tulburări hepatice și anemie/valori scăzute ale hemoglobinei au apărut la 9% și, respectiv, 5% dintre pacienți.

Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, desfășurat la pacienții cu HTAPN (FUTURE-4), un total de 13 nou-născuți au fost tratați cu bosentan în forma farmaceutică de comprimat dispersabil, la o doză de 2 mg/kg de două ori pe zi (la 8 pacienți s-a administrat placebo). Durata mediană a administrării de bosentan și placebo a fost de 4,5 zile (interval cuprins între 0,5 și 10,0 zile) și, respectiv, 4,0 zile (interval cuprins între 2,5 și 6,5 zile). Cele mai frecvente reacții adverse la pacienții la care s-a administrat bosentan și, respectiv, placebo au fost anemia sau scăderea valorii hemoglobinei (7 și 2 pacienți), edem generalizat (3 și 0 pacienți) și vărsăturile (2 și 0 pacienți).

Valori anormale ale testelor de laborator

Valori anormale ale testelor hepatice În programul clinic, creșterile dependente de doză ale valorilor aminotransferazelor hepatice au avut loc în general în primele 26 de săptămâni de tratament, s-au dezvoltat de obicei treptat și au fost în principal asimptomatice. În perioada ulterioară punerii pe piață, au fost raportate cazuri rare de ciroză hepatică și insuficiență hepatică. Mecanismul acestei reacții adverse este neclar. Aceste creșteri ale valorilor aminotransferazelor se pot inversa spontan în timpul continuării tratamentului cu doza de întreținere de Bosentan Terapia

comprimate filmate sau după reducerea dozei, însă poate fi necesară întreruperea administrării sau oprirea tratamentului (vezi pct. 4.4).

În cele 20 de studii integrate, controlate cu placebo, au fost observate creșteri ale valorilor aminotransferazelor hepatice ≥3 × LSN la 11,2% dintre pacienții tratați cu bosentan, comparativ cu 2,4% dintre pacienții la care s-a administrat placebo. Creșterile până la ≥8 × LSN au fost observate la 3,6% dintre pacienții tratați cu bosentan și la 0,4% dintre pacienții la care s-a administrat placebo. Creșterile valorilor aminotransferazelor au fost asociate cu creșterea valorilor bilirubinemiei (≥2 × LSN), fără dovezi de obstrucție biliară la 0,2% (5 pacienți) și 0,3% (6 pacienți) la care s-a administrat placebo.

În analiza cumulată efectuată la 100 de copii cu HTAP din studii necontrolate efectuate la copii și pacienți FUTURE 1/2 și FUTURE 3/Extensie, au fost observate creșteri ale valorilor aminotransferazelor hepatice ≥3 × LSN la 2% dintre pacienți.

În studiul FUTURE-4, care a inclus 13 nou-născuți cu HTAPN tratați cu bosentan 2 mg/kg de două ori pe zi, timp de mai puțin de 10 zile (interval cuprins între 0,5 și 10,0 zile), nu au existat cazuri de valori ale aminotransferazelor hepatice ≥3 × LSN în timpul tratamentului, însă a avut loc un caz de hepatită la 3 zile după finalizarea tratamentului cu bosentan.

Hemoglobină În studiile controlate cu placebo la adulți, a fost raportată o scădere a concentrației de hemoglobină până la sub 10 g/dl față de momentul inițial la 8,0% dintre pacienții tratați cu bosentan și la 3,9% dintre pacienții la care s-a administrat placebo (vezi pct. 4.4).

În analiza cumulată efectuată la 100 de copii cu HTAP din studii necontrolate efectuate la copii și pacienți FUTURE 1/2 și FUTURE 3/Extensie, a fost raportată o scădere a concentrației de hemoglobină față de momentul inițial la sub 10 g/dl la 10,0% dintre pacienți. Nu a existat nicio scădere sub 8 g/dl.

În studiul FUTURE-4, 6 din 13 nou-născuți tratați cu bosentan cu HTAPN au manifestat o scădere a valorii hemoglobinei de la valori aflate în intervalul de referință la momentul inițial la valori sub limita inferioară a valorilor normale în timpul tratamentului.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro