C10AX09 · Hipocolesterolemiante si hipotrigliceridemiante alte hipocolesterolemiante si hipotrigliceridemiante Prescripție restrictivă

Ezetimib Accord 10 mg

Comprimate · DCI: Ezetimibum

Ezetimib Accord este un medicament utilizat pentru a scădea valorile crescute ale colesterolului.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Ezetimib Accord este un medicament utilizat pentru a scădea valorile crescute ale colesterolului.

Ezetimib Accord scade valorile din sânge ale colesterolului total, ale colesterolului „rău” (LDL colesterol) şi ale substanţelor grase numite trigliceride. În plus, Ezetimib Accord creşte valorile colesterolului „bun” (HDL colesterol).

Ezetimib, substanţa activă din Ezetimib Accord, acţionează prin reducerea cantităţii de colesterol absorbită din tractul digestiv.

Efectul de scădere a colesterolului al Ezetimib Accord se adaugă la cel al statinelor, o clasă de medicamente ce reduce cantitatea de colesterol pe care organismul dumneavoastră îl sintetizează singur.

Colesterolul este una dintre substanţele grase care se găsesc în sânge. Colesterolul total este format în principal din LDL şi HDL colesterol.

LDL colesterolul este deseori numit colesterol „rău” deoarece se poate acumula în pereţii arterelor dumneavoastră, formând plăci. Eventual, acumularea acestor plăci poate duce la o îngustare a arterelor. Această îngustare poate încetini sau bloca circulaţia sângelui către

organe vitale cum sunt inima şi creierul. Această blocare a circulaţiei sângelui poate duce la un infarct miocardic sau la un accident vascular cerebral.

HDL colesterolul este deseori numit colesterol „bun” deoarece acesta ajută la împiedicarea acumulării colesterolului rău în artere şi protejează împotriva bolilor de inimă.

Trigliceridele sunt o altă formă de grăsimi din sângele dumneavoastră, care vă poate creşte riscul de boli de inimă.

Ezetimib Accord este utilizat la pacienţii la care nu se poate obţine un control al valorilor colesterolului numai prin dietă. Pe perioada utilizării acestui medicament, trebuie să respectaţi în continuare dieta de scădere a colesterolului.

Ezetimib Accord este utilizat ca tratament adăugat la regimul alimentar de scădere a colesterolului dacă aveţi:  o valoare crescută a colesterolului în sânge (hipercolesterolemie primară [heterozigotă familială şi non-familială]) o împreună cu o statină, atunci când valoarea colesterolului nu este controlată suficient de administrarea doar a unei statine. o singur, atunci când tratamentul cu o statină este inadecvat sau nu este tolerat.  o boală ereditară (hipercolesterolemie homozigotă familială) care determină creşterea valorii colesterolului în sângele dumneavoastră. Vi se va prescrie, de asemenea, o statină şi, de asemenea, vi se pot administra alte tratamente.  o boală ereditară (sitosterolemie homozigotă, cunoscută şi sub denumirea de fitosterolemie) care determină creşterea valorii sterolilor din plante în sângele dumneavoastră.

Dacă aveți o boală cardiacă, asocierea ezetimibului cu medicamente care scad colesterolul, numite statine, reduce riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral, intervenție chirurgicală pentru îmbunătățirea circulației sângelui sau riscul spitalizării pentru dureri în piept. Ezetimib Accord nu vă ajută să scădeţi în greutate.

Hipercolesterolemie primară Ezetimib Accord administrat în asociere cu un inhibitor de HMG-CoA reductază (statină) este indicat ca tratament adăugat la dietă la pacienţii cu hipercolesterolemie primară (heterozigotă familială şi non-familială), la care monoterapia cu o statină nu a oferit rezultate satisfăcătoare.

Monoterapia cu Ezetimib Accord este indicată ca terapie adăugată la dietă la pacienţii cu hipercolesterolemie primară (heterozigotă familială şi non-familială), la care tratamentul cu statină este considerat neadecvat sau nu este tolerat.

Prevenirea evenimentelor cardiovasculare Ezetimib Accord este indicat pentru a reduce riscul de evenimente cardiovasculare (vezi punctul 5.1) la pacienţii cu boală cardiacă coronariană (BCC) şi un istoric de sindrom coronarian acut (SCA), atunci când este adăugat la tratamentul cu statine în curs de desfăşurare sau când terapia este iniţiată concomitent cu tratamentul cu o statină.

Hipercolesterolemie homozigotă familială (HHoF) Ezetimib Accord administrat în asociere cu o statină este indicat ca terapie adăugată la dietă la pacienţii cu HHoF. De asemenea, pacienţilor li se pot administra şi alte tratamente asociate (de exemplu, LDL-afereză).

Sitosterolemie homozigotă (Fitosterolemie) Ezetimib Accord este indicat ca terapie adăugată la dietă la pacienţii cu sitosterolemie homozigotă familială.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Continuaţi administrarea celorlalte medicamente care reduc valorile colesterolului, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă să o întrerupeţi. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.  Înainte de a începe tratamentul cu Ezetimib Accord trebuie să urmaţi o dietă de scădere a colesterolului.  Trebuie să continuaţi această dietă de scădere a colesterolului şi în timpul utilizării Ezetimib Accord.

Doza recomandată este de un comprimat Ezetimib Accord 10 mg, pe cale orală, o dată pe zi.

Puteți să luaţi Ezetimib Accord în orice moment al zilei. Puteţi să îl administraţi cu sau fără alimente.

În cazul în care medicul dumneavoastră v-a prescris Ezetimib Accord în asociere cu o statină ambele medicamente pot fi administrate simultan. În acest caz, vă rugăm să citiţi instrucţiunile cu privire la doze și mod de administrare din prospectul medicamentului respectiv.

În cazul în care medicul dumneavoastră v-a prescris Ezetimib Accord în asociere cu un alt medicament pentru scăderea colesterolului care conţine colestiramină sau orice alt medicament conţinând un chelator de acizi biliari, Ezetimib Accord trebuie administrat cu cel puţin 2 ore înainte sau la 4 ore după chelatorul de acizi biliari.

Dacă luaţi mai mult Ezetimib Accord decât trebuie Vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră sau farmacistului în cazul în care luați mai mult Ezetimib Accord decât trebuie.

Dacă uitaţi să luaţi Ezetimib Accord Nu luați o doză dublă pentru a compensa comprimatul uitat, utilizaţi doar doza uzuală de Ezetimib Accord, la momentul obişnuit în ziua următoare.

Dacă încetați să luați Ezetimib Accord Discutați cu medicul dumneavostră sau cu farmacistul, deoarece valoarea colesterolului dumneavostră poate crește din nou.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Doze Pacientul trebuie să urmeze o dietă hipolipemiantă, iar aceasta trebuie continuată pe durata tratamentului cu Ezetimib Accord.

Calea de administrare este cea orală. Doza recomandată este de un comprimat Ezetimib Accord zilnic. Ezetimib Accord poate fi administrat în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.

Atunci când Ezetimib Accord este adaugat la terapia cu o statină, aceasta se administrează fie în doza iniţială indicată, fie se continuă cu doza mărită anterior, stabilită pentru acea statină. În acest sens trebuie consultate instrucţiunile cu privire la doze pentru statina respectivă.

Utilizarea la pacienții cu boală cardiacă coronariană și istoric de SCA Pentru reducerea progresivă a evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu boală cardiacă coronariană și isoric de SCA, Ezetimib Accord 10 mg poate fi administrat în asociere cu o statină, cu beneficii cardiovasculare dovedite.

Administrare concomitentă cu chelatori de acizi biliari Administrarea Ezetimib Accord trebuie făcută fie cu 2 ore înainte sau la 4 ore după administrarea unui chelator de acizi biliari.

Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozelor la vârstnici (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți Iniţierea tratamentului trebuie realizată sub supravegherea unui specialist.

Copii şi adolescenţi ≥ 6 ani: siguranța și eficacitatea ezetimib la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la punctele 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Atunci când Ezetimib Accord este administrat în asociere cu o statină, trebuie consultate instrucţiunile specifice pentru copii și adolescenți cu privire la dozele de statine.

Copii < 6 ani: siguranța și eficacitatea ezetimib la copii cu vârsta < 6 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Pacienţi cu insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficiență hepatică uşoară (scor Child-Pugh 5-6). Tratamentul cu Ezetimib Accord nu este recomandat la pacienţii cu insuficiență hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9) sau severă (scor Child-Pugh >9) (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Pacienţi cu insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

 sunteţi alergic (hipersensibil) la ezetimib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6: Conținutul ambalajului și alte informații).

Nu luaţi Ezetimib Accord în asociere cu o statină dacă:  aveţi afecţiuni curente ale ficatului;  sunteţi gravidă sau alăptaţi.

Hipersensibilitate la ezetimib sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Atunci când ezetimib este administrat în asociere cu o statină, vă rugăm să consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru medicamentul respectiv.

Tratamentul cu ezetimib administrat în asociere cu o statină este contraindicat în perioada de sarcină şi alăptare.

Este contraindicată administrarea ezetimibului în asociere cu o statină la pacienţii cu boală hepatică activă sau cu persistenţă inexplicabilă a valorilor crescute ale concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

 Înainte să utilizaţi Ezetimib Accord, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Spuneți medicului dumneavoastră despre toate problemele dumneavoastră medicale, inclusiv alergii.  Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze o analiză a sângelui înainte de începerea tratamentului cu Ezetimib Accord în asociere cu o statină. Acest lucru este necesar pentru a verifica buna funcţionare a ficatului dumneavoastră.

 Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande să efectuaţi analize ale sângelui pentru a verifica buna funcţionare a ficatului dumneavoastră după începerea tratamentului cu Ezetimib Accord în asociere cu o statină.

Dacă aveţi afecţiuni ale ficatului moderate sau severe, Ezetimib Accord nu este recomandat.

Administrarea asocierii Ezetimib Accord cu fibrați (medicamente pentru scăderea colesterolului) trebuie evitată, întrucât nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării în asociere de Ezetimib Accord şi fibraţi.

Atunci când ezetimib este administrat în asociere cu o statină, vă rugăm să consultaţi RCP pentru medicamentul respectiv.

Enzime hepatice În studii controlate, în cadrul cărora s-a utilizat administrarea asociată, efectuate la pacienţi tratați cu ezetimib şi o statină, au fost observate creşteri consecutive ale valorilor serice ale transaminazelor (≥3 ori decât limita superioară a valorilor normale [LSVN]). Când ezetimib este administrat în asociere cu o statină, la iniţierea tratamentului şi în concordanţă cu recomandările pentru statina respectivă, trebuie efectuate teste pentru evaluarea funcţiei hepatice (vezi pct. 4.8).

În cadrul studiului IMProved de reducere a rezultatelor – Studiul internațional de eficacitate Vytorin (IMPROVE-IT), 18144 de pacienți cu boală cardiacă coronariană și istoric de SCA au fost randomizați pentru a li se administra ezetimib/simvastatină 10 mg/40 mg zilnic (n = 9067) sau simvastatină 40 mg zilnic (n = 9077). În timpul unei urmări medii de 6,0 ani, incidența creșterilor consecutive ale valorilor serice ale transaminazelor (≥3 x LSVN) a fost de 2,5% pentru ezetimib/simvastatină și de 2,3% pentru simvastatină. (Vezi pct. 4.8).

Într-un studiu clinic controlat în care peste 9000 pacienţi cu boală renală cronică au fost randomizaţi pentru a li se administra ezetimib 10 mg în asociere cu simvastatină 20 mg zilnic (n=4650) sau placebo (n=4620) (perioada de urmărire mediană de 4,9 ani), incidenţa creşterilor consecutive ale valorilor serice ale transaminazelor (>3 ori LSVN) a fost 0,7% pentru ezetimib în asociere cu simvastatină şi de 0,6% pentru placebo (vezi pct. 4.8).

Musculatură scheletică În experienţa cu ezetimib de după punerea pe piaţă au fost raportate cazuri de miopatie şi rabdomioliză. Cei mai mulţi pacienţi care au dezvoltat rabdomioliză utilizau o statină în asociere cu ezetimib. Totuşi, rabdomioliza a fost raportată foarte rar atunci când ezetimib a fost administrat în monoterapie sau atunci când ezetimib a fost administrat concomitent cu alte medicamente cunoscute a prezenta risc crescut de rabdomioliză. Dacă pe baza simptomelor musculare este suspectată miopatie sau dacă aceasta este confirmată prin valori ale creatinfosfokinazei (CPK) ce depăşesc de 10 ori limita superioară a valorilor normale (LSVN),

tratamentul cu ezetimib, cu orice statină sau cu oricare dintre celelalte medicamente pe care pacientul le utilizează în asociere cu terapia cu ezetimib trebuie imediat întrerupt. Toţi pacienţii care încep terapia cu ezetimib trebuie informaţi asupra riscului de miopatie şi vor fi sfătuiţi să anunţe imediat apariţia oricărei dureri musculare inexplicabile, a sensibilităţii sau slăbiciunii musculare (vezi pct. 4.8).

În cazul studiului IMPROVE-IT, 18144 de pacienți cu boală cardiacă coronariană și istoric de evenimente SCA au fost randomizați pentru a li se administra ezetimib/simvastatină 10 mg/40 mg zilnic (n=9067) sau simvastatină 40 mg, zilnic (n=9077). În timpul unei urmări medii de 6,0 ani, incidența miopatiei a fost de 0,2% pentru ezetimib/simvastatină și de 0,1% pentru simvastatină, unde miopatia a fost definită ca slăbiciune musculară inexplicabilă sau durere cu valori ale concentrațiilor plasmatice ale CK ≥ 10 ori LSVN sau două observații consecutive de valori ale concentrațiilor plasmatice ale CK ≥5 și <10 ori LSVN. Incidența rabdomiolizei a fost de 0,1% pentru ezetimib/simvastatină și de 0,2% pentru simvastatină, unde rabdomioliză a fost definită ca slăbiciune musculară inexplicabilă sau durere cu valori ale concentrațiilor plasmatice ale CK ≥ de 10 ori LSVN cu evidențiere a afecțiunii renale, ≥5 ori LSVN și <10 ori LSVN în două evaluări consecutive, cu dovezi de afecțiuni renale sau valori ale concentrațiilor plasmatice ale CK ≥10000 UI / l, fără dovezi de afecțiuni renale. (Vezi pct. 4.8).

Într-un studiu clinic în care peste 9000 pacienţi cu boală renală cronică au fost randomizaţi pentru a li se administra ezetimib 10 mg în asociere cu simvastatină 20 mg, zilnic (n=4650) sau placebo (n=4620) (perioada de urmărire mediană de 4,9 ani), incidenţa miopatiei/rabdomiolizei a fost de 0,2% pentru ezetimib în asociere cu simvastatină şi de 0,1% pentru placebo (vezi pct. 4.8).

Insuficienţă hepatică Deoarece nu se cunosc efectele expunerii prelungite la ezetimib la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată sau severă, ezetimib nu este recomandat acestora (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea ezetimib la pacienţi cu vârsta de 6 până la 10 ani cu hipercolesterolemie heterozigotă familială sau non-familială au fost evaluate într-un studiu clinic placebo controlat, cu durata de 12 săptămâni. Efectele ezetimibului pe perioade de tratament > 12 săptămâni nu au fost studiate la această grupă de vârstă (vezi pct. 4.2, 4.8, 5.1 şi 5.2).

Ezetimib nu a fost studiat la pacienţi cu vârsta mai mică de 6 ani (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

Siguranţa şi eficacitatea ezetimib administrat în asociere cu simvastatină la pacienţi cu vârsta de 10 până la 17 ani cu hipercolesterolemie heterozigotă familială au fost evaluate într-un studiu clinic controlat efectuat la băieţi adolescenţi (stadiul II sau peste pe scala Tanner) şi la fete care erau la cel puţin un an după menarhă.

În acest studiu controlat limitat, în general, nu s-a observat niciun efect detectabil asupra creşterii sau maturizării sexuale la adolescenţii băieţi sau fete, sau vreun efect asupra duratei ciclului menstrual la fete. Totuşi, efectele ezetimibului asupra creşterii sau maturizării sexuale, pentru o perioadă de tratament > 33 săptămâni, nu au fost studiate (vezi pct. 4.2. şi 4.8).

Siguranţa şi eficacitatea ezetimib administrat în asociere cu doze de simvastatină de peste 40 mg zilnic nu au fost studiate la copii şi adolescenţi cu vârsta de 10 până la 17 ani.

Siguranţa şi eficacitatea ezetimib administrat în asociere cu simvastatină nu au fost studiate la copii cu vârsta < 10 ani. (vezi pct. 4.2. şi 4.8).

Eficacitatea pe termen lung a tratamentului cu ezetimib la pacienţi cu vârsta sub 17 ani pentru a reduce morbiditatea şi mortalitatea la vârsta adultă nu a fost studiată.

Fibraţi Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării ezetimib în asociere cu fibraţi.

Dacă la un pacient căruia i se administrează ezetimib în asociere cu fenofibrat este suspectată colelitiaza, sunt indicate investigaţii la nivelul vezicii biliare, iar acest tratament trebuie întrerupt (vezi pct. 4.5 şi 4.8).

Ciclosporină Iniţierea tratamentului cu ezetimib concomitent cu ciclosporină trebuie făcută cu prudenţă. La pacienţii tratați cu ezetimib concomitent cu ciclosporină trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice de ciclosporină (vezi pct. 4.5).

Anticoagulante Dacă ezetimib este administrat concomitent cu warfarină, alt anticoagulant cumarinic sau fluindionă trebuie monitorizat adecvat INR (International Normalised Ratio) (vezi pct. 4.5).

Excipient Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. În mod special, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi medicamente care conțin oricare dintre următoarele substanţe active:  ciclosporină (utilizată frecvent la pacienţii la care s-a efectuat un transplant de organ)  medicamente care conțin o substanţă activă ce previne formarea cheagurilor de sânge, cum sunt warfarină, fenprocumon, acenocumarol sau fluindionă (anticoagulante)  colestiramină (utilizată, de asemenea, pentru scăderea colesterolului), deoarece aceasta influenţează modul în care acţionează ezetimib  fibraţi (utilizaţi, de asemenea, pentru scăderea colesterolului)

În studiile preclinice, s-a demonstrat că ezetimib nu induce enzimele citocromului P450, implicate în procesul de metabolizare a medicamentelor. Nu au fost observate interacţiuni farmacocinetice semnificative clinic între ezetimib şi alte medicamente cunoscute ca fiind metabolizate de izoenzimele 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 şi 3A4 ale citocromului P450 sau de N-acetiltransferază.

În studii de interacţiuni clinice, ezetimib nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii dapsonei, dextrometorfanului, digoxinei, contraceptivelor orale (etinilestradiol şi levonorgestrel), glipizidei, tolbutamidei sau midazolamului, atunci când a fost administrat concomitent cu acestea. Cimetidina administrată concomitent cu ezetimib nu a avut efect asupra biodisponibilităţii ezetimib.

Antiacide Administrarea concomitentă de antiacide a scăzut rata absorbţiei de ezetimib, dar nu a avut niciun efect asupra biodisponibilităţii acestuia. Această rată scăzută de absorbţie nu este considerată semnificativă clinic.

Colestiramină Administrarea concomitentă de colestiramină a redus valorile medii ale ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) pentru ezetimib total (ezetimib+ezetimib glucuronoconjugat) cu aproximativ 55%. Accentuarea reducerii lipoproteinelor cu densitate mică ce conţin colesterol (LDL-C) datorată adăugării de ezetimib la terapia cu colestiramină poate fi mai redusă din cauza acestei interacţiuni (vezi pct. 4.2).

Fibraţi La pacienţii cărora li se administrează fenofibrat în asociere cu ezetimib, medicii trebuie să fie conştienţi asupra riscului posibil de colelitiază şi afectare a vezicii biliare (vezi pct. 4.4 şi 4.8).

Administrarea concomitentă de fenofibrat sau de gemfibrozil a dus la uşoara creştere a concentraţiilor plasmatice de ezetimib total (aproximativ de 1,5 şi, respectiv de 1,7 ori).

Nu a fost studiată administrarea de ezetimib în asociere cu alţi fibraţi.

Fibraţii pot duce la creşterea excreţiei de colesterol în bilă, putând duce la apariţia colelitiazei. În studiile la animale, ezetimib a dus uneori la creşterea cantităţii de colesterol în bila din vezica biliară, dar nu la toate speciile studiate (vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus riscul litogen asociat cu utilizarea terapeutică a ezetimib.

Statine Nu au fost observate interacţiuni farmacocinetice semnificative clinic atunci când ezetimib a fost administrat în asociere cu atorvastatină, simvastatină, pravastatină, lovastatină, fluvastatină sau rosuvastatină.

Ciclosporină Într-un studiu efectuat la opt pacienţi cu transplant renal, cu clearance al creatininei 50 ml/min trataţi cu doză constantă de ciclosporină, administrarea unei singure doze de ezetimib 10 mg a dus la creşterea de 3,4 ori (valori între 2,3-7,9 ori) a ASC medii a ezetimib, faţă de o populaţie de control sănătoasă dintr-un alt studiu (n=17), la care s-a administrat ezetimib în monoterapie. Într-un studiu diferit de acesta, un pacient cu transplant renal, cu insuficienţă renală severă, tratat cu ciclosporină şi mai multe alte medicamente a prezentat o expunere la ezetimib total de 12 ori mai mare, în comparaţie cu grupul de control corespunzător la care s-a administrat ezetimib în monoterapie. Într-un studiu încrucişat cu două perioade, efectuat la doisprezece subiecţi sănătoşi, administrarea zilnică de ezetimib 20 mg, pentru o perioadă de 8 zile, concomitent cu o doză unică de ciclosporină 100 mg în ziua a 7-a a dus la o creştere medie de 15% a ASC a ciclosporinei (valori între 10% scădere şi 51% creştere), faţă de administrarea unei doze unice de ciclosporină 100 mg în monoterapie. La pacienţii cu transplant renal nu a fost iniţiat niciun studiu controlat care să urmărească efectul expunerii la administrarea concomitentă de ezetimib şi ciclosporină. Iniţierea tratamentului cu ezetimib concomitent cu ciclosporină trebuie făcută cu prudenţă. La pacienţii tratați concomitent cu ezetimib și ciclosporină trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice de ciclosporină (vezi pct. 4.4).

Anticoagulante Într-un studiu efectuat la doisprezece bărbaţi adulţi sănătoşi, administrarea concomitentă de ezetimib (10 mg o dată pe zi) nu a avut efect semnificativ asupra biodisponibilităţii warfarinei sau asupra timpului de protrombină. Totuşi, în experienţa de după punerea pe piaţă, la pacienţii care au utilizat ezetimib concomitent cu warfarină sau fluindionă au fost raportate creşteri ale INR. Dacă ezetimib este administrat concomitent cu warfarină, alt anticoagulant cumarinic sau fluindionă, trebuie monitorizat adecvat INR (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Nu luaţi Ezetimib Accord în asociere cu o statină dacă sunteţi gravidă, încercaţi să rămâneţi gravidă sau consideraţi că aţi putea fi gravidă. Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Ezetimib Accord asociat cu o statină, opriţi imediat administrarea ambelor medicamente şi luaţi legătura cu medicul dumneavoastră.

Nu există experienţă privind utilizarea Ezetimib Accord fără a fi asociat cu o statină, în timpul sarcinii.

Nu luaţi Ezetimib Accord în asociere cu o statină dacă alăptaţi, deoarece nu se cunoaşte dacă medicamentele trec în laptele matern.

Dacă alăptaţi, nu trebuie utilizat Ezetimib Accord, fără a fi asociat cu o statină. Cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Administrarea asociată de ezetimib cu o statină este contraindicată în perioada de sarcină şi alăptare (vezi pct. 4.3); vă rugăm să consultaţi şi RCP al statinei respective.

Sarcina Ezetimib trebuie administrat gravidelor doar dacă este absolut necesar. Nu sunt disponibile date clinice referitoare la utilizarea ezetimib în perioada de sarcină. Studiile la animale referitoare la utilizarea ezetimib ca monoterapie nu au adus dovezi asupra unor efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, a dezvoltării embrio-fetale, a naşterii sau a dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).

Alăptarea Ezetimib nu trebuie administrat în perioada de alăptare. Studiile la şobolani au arătat că ezetimib este excretat în laptele matern. Nu este cunoscut dacă ezetimib este excretat în laptele matern la om.

Fertilitatea Nu sunt disponibile date din studii clinice cu privire la efectele ezetimibului asupra fertilităţii la om. Ezetimibul nu a avut niciun efect asupra fertilităţii la şobolani masculi sau femele (vezi pct. 5.3).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Următorii termeni sunt utilizaţi pentru a descrie frecvenţa raportării reacţiilor adverse:  Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienţi)

 Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienţi)  Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 pacienţi)  Rare (pot afecta până la 1 din 1000 pacienţi)  Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 pacienţi, incluzând raportările izolate)

Contactați-l imediat pe medicul dumneavoastră în cazul apariţiei unor dureri musculare inexplicabile, a sensibilităţii sau a slăbiciunii musculare. Acest lucru este necesar din cauza faptului că, în cazuri rare, aceste probleme musculare, inclusiv distrugere musculară ce poate duce la afectare a rinichilor, pot deveni severe şi pot pune viaţa în pericol.

Reacţii alergice ce includ umflare a feţei, buzelor, limbii şi/ sau gâtului, care poate determina dificultate la respiraţie sau la înghiţire (care necesită tratament imediat) au fost raportate în cazul utilizării curente.

Atunci când a fost administrat doar ezetimib au fost raportate următoarele reacţii adverse: Frecvente: dureri abdominale, diaree, flatulenţă, senzaţie de oboseală.

Mai puţin frecvente: creştere a valorilor unor teste de laborator pentru funcţia ficatului (transaminaze) sau muşchilor (CK), tuse, indigestie, arsuri la nivelul stomacului, greaţă, dureri articulare, spasme musculare, durere la nivelul gâtului, poftă de mâncare scăzută, durere, durere în piept, bufeuri, tensiune arterială mare.

În plus, atunci când ezetimib a fost administrat împreună cu o statină, au fost raportate următoarele reacţii adverse: Frecvente: creştere a valorilor unor teste de laborator pentru funcţia ficatului (transaminaze), durere de cap, dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune.

Mai puţin frecvente: senzaţie de furnicături, senzație de uscăciune la nivelul gurii, mâncărime, erupţie trecătoare pe piele, urticarie, dureri de spate, slăbiciune musculară, durere la nivelul mâinilor şi picioarelor, stare de oboseală sau de slăbiciune neobişnuită, umflare, în special la nivelul mâinilor şi picioarelor.

Atunci când ezetimib a fost administrat împreună cu fenofibrat a fost raportată următoarea reacţie adversă frecventă: durere abdominală.

În plus, următoarele reacţii adverse au fost raportate în utilizarea curentă: ameţeală, dureri musculare, afecţiuni ale ficatului, reacţii alergice ce includ erupţii trecătoare pe piele şi urticarie, erupţie proeminentă pe piele, de culoare roşie, uneori cu leziuni în formă de ţintă (eritem polimorf), dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune la nivelul mușchilor, distrugere musculară, litiază biliară sau inflamare a vezicii biliare (ce pot determina dureri abdominale, greaţă, vărsături), inflamare a pancreasului însoţită deseori de dureri abdominale severe, constipaţie; reducere a numărului de celule din sânge, ce poate determina apariția de vânătăi/sângerare (trombocitopenie), senzaţie de furnicături, depresie, stare de oboseală sau de slăbiciune neobişnuită, dificultăți la respirație.

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Lista tabelară a reacțiilor adverse (studii clinice și experiența după punerea pe piață) În studii clinice cu durata de până la 112 săptămâni, doza de ezetimib 10 mg a fost administrată zilnic în monoterapie la 2396 pacienţi, în asociere cu o statină la 11308 pacienţi sau în asociere cu fenofibrat la 185 pacienţi. Reacţiile adverse au fost în general uşoare şi tranzitorii. Incidenţa globală a reacţiilor adverse a fost similară între ezetimib şi placebo. În mod similar, rata de întrerupere a tratamentului din cauza reacţiilor adverse a fost comparabilă între ezetimib şi placebo.

Ezetimib administrat în monoterapie sau în asociere cu o statină:

Următoarele reacţii adverse au fost observate la pacienţii cărora li s-a administrat ezetimib (N=2396) şi la o incidenţă mai mare comparativ cu placebo (N=1159) sau la pacienţii cărora li s-a administrat ezetimib în asociere cu o statină (N=11308) şi la o incidenţă mai mare comparativ cu statina administrată în monoterapie (N=9361). Reacţiile adverse după punerea pe piaţă au derivat din rapoarte cu privire la ezetimib administrat fie în monoterapie, fie în asociere cu o statină.

Tulburări gastrointestinale pancreatită; constipaţie Cu frecvenţă necunoscută Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului eritem polimorf Cu frecvenţă subcutanat necunoscută Tulburări musculo-scheletice şi ale mialgie; miopatie/rabdomioliză (vezi Cu frecvenţă ţesutului conjunctiv pct. 4.4) necunoscută Tulburări generale şi la nivelul astenie Cu frecvenţă locului de administrare necunoscută Tulburări ale sistemului imunitar hipersensibilitate, inclusiv erupţie Cu frecvenţă cutanată tranzitorie, urticarie, anafilaxie necunoscută şi angioedem Tulburări hepatobiliare hepatită; colelitiază; colecistită Cu frecvenţă necunoscută Tulburări psihice depresie Cu frecvenţă necunoscută

Ezetimib administrat în asociere cu fenofibrat Tulburări gastro-intestinale: dureri abdominale (frecvente)

Într-un studiu clinic multicentric, dublu-orb, placebo controlat, ce a inclus pacienţi cu hiperlipidemie mixtă, 625 pacienţi au fost trataţi pentru o perioadă de până la 12 săptămâni, iar 576 pacienţi pentru o perioadă de până la 1 an. În acest studiu clinic, 172 pacienţi trataţi cu ezetimib în asociere cu fenofibrat au finalizat 12 săptămâni de tratament, iar 230 pacienţi trataţi cu ezetimib în asociere cu fenofibrat (incluzând 109 pacienţi cărora li s-a administrat ezetimib în monoterapie în primele 12 săptămâni) au finalizat 1 an de tratament. Acest studiu nu a fost destinat comparării grupurilor de tratament în ceea ce priveşte reacţiile adverse ocazionale. Ratele de incidenţă (IÎ 95% ) pentru creşterile importante din punct de vedere clinic (> 3 ori LSVN, evaluări consecutive) ale valorilor serice ale transaminazelor au fost de 4,5% (1,9, 8,8) şi de 2,7% (1,2, 5,4) pentru fenofibrat administrat în monoterapie şi, respectiv, ezetimib administrat în asociere cu fenofibrat, ajustate în funcţie de expunerea la tratament. Ratele de incidenţă corespunzătoare colecistectomiei au fost de 0,6% (0,0, 3,1) şi de 1,7% (0,6, 4,0) pentru fenofibrat administrat în monoterapie şi, respectiv, ezetimib administrat în asociere cu fenofibrat (vezi pct. 4.4 şi 4.5).

Copii şi adolescenţi

Într-un studiu care a implicat pacienţi copii (cu vârsta de 6 până la 10 ani) cu hipercolesterolemie heterozigotă familială sau non-familială (n = 138), creşteri ale valorilor serice ale ALAT şi/sau ASAT (≥ 3 ori LSVN, evaluări consecutive) au fost observate la 1,1% (1 pacient) dintre pacienţii cărora li s-a administrat ezetimib, comparativ cu 0% în grupul la care s-a administrat placebo. Nu au existat creşteri ale valorilor concetrație plasmatice a CPK (≥ 10 ori LSVN). Nu au fost raportate cazuri de miopatie.

Într-un studiu separat care a inclus pacienţi copii și adolescenţi (cu vârsta de 10 până la 17 ani) cu hipercolesterolemie heterozigotă familială (n = 248), creşteri ale valorilor serice ale ALAT şi/sau ASAT (≥ 3 ori LSVN, evaluări consecutive) au fost observate la 3% (4 pacienţi) dintre pacienţii cărora li s-a administrat ezetimib/simvastatină, comparativ cu 2% (2 pacienţi) în grupul la care s-a administrat simvastatină în monoterapie; creşterile valorilor concetrației plasmatice a CPK (≥ 10 ori LSVN) au observate la fost 2% (2 pacienți) şi, respectiv, 0%. Nu au fost raportate cazuri de miopatie.

Aceste studii nu au fost potrivite pentru compararea reacţiilor adverse rare legate de medicament.

Pacienţi cu boală cardiacă coronariană și istoric de SCA În studiul IMPROVE-IT (vezi pct. 5.1), la care au participat 18144 pacienți tratați fie cu ezetimib/ simvastatină 10 mg /40 mg (n = 9067, din care la 6% a fost ajustată doza la ezetimib/simvastatină 10 mg/80 mg) fie cu simvastatină 40 mg (n = 9077, din care la 27% doza de simvastatină a fost crescută până la 80 mg), profilurile de siguranță au fost similare, în timpul unei perioade de urmărire mediane de 6,0 ani. Ratele de întrerupere a tratamentului din cauza reacțiilor adverse au fost de 10,6% la pacienții tratați cu ezetimib/simvastatină și de 10,1% la pacienții tratați cu simvastatină. Incidența miopatiei a fost de 0,2% la pacienții tratați cu ezetimib/simvastatină și de 0,1% la pacienții tratați cu simvastatină, unde miopatia a fost definită ca slăbiciune musculară inexplicabilă sau durere cu valori ale concentrației plasmatice a CK ≥ 10 ori LSVN sau două evaluări consecutive de valori ale concentrației plasmatice a CK ≥ 5 și <10 ori LSVN. Incidența rabdomiolizei a fost de 0,1% la paceinții tratați cu ezetimib/ simvastatină și de 0,2% la pacienții tratați cu simvastatină, unde rabdomioliză a fost definită ca slăbiciune musculară inexplicabilă sau durere cu valori ale concentrației plasmatice a CK ≥10 ori LSVN cu evidențiere a afecțiunii renale, valori ale concentrație plasmatice a ≥5 ori LSVN și <10 ori LSVN la două evaluări consecutive, cu dovezi de afecțiunii renale sau valori ale concentrație plasmatice a CK ≥10000 UI / l, fără dovezi de afecțiunii ni renale. Incidența creșterilor consecutive ale valorilor serice ale transaminazelor (≥3 x LSVN) a fost de 2,5% la pacienții tratați cu ezetimib/simvastatină și de 2,3% la pacienții tratați cu simvastatină (vezi pct. 4.4). Efectele adverse legate de vezica biliară au fost raportate la 3,1% dintre pacienții tratați cu ezetimib/simvastatină, față de 3,5% dintre pacienții tratați cu simvastatină. Incidența spitalizărilor cu colecistectomie a fost de 1,5% în ambele grupuri de tratament. Cancerul (definit ca orice malignitate nou apărută) a fost diagnosticat în timpul studiului la 9,4% dintre pacienții tratați cu ezetimib/simvastatină, față de 9,5% dintre pacienții tratați cu simvastatină.

Pacienți cu boală renală cronică În studiul cu privire la protecţia cardiacă şi renală (SHARP) (vezi pct. 5.1), care a implicat peste 9000 pacienţi cărora li s-a administrat o asociere în doză fixă de ezetimib 10 mg cu simvastatină 20 mg zilnic (n = 4650) sau placebo (n = 4620), profilurile de siguranţă au fost comparabile pe durata unei perioade de urmă rire mediane de 4,9 ani. În acest studiu, doar evenimentele adverse grave şi întreruperile de tratament din cauza oricărui eveniment advers au fost înregistrate. Ratele de întrerupere a tratamentului din cauza evenimentelor adverse au fost comparabile (10,4 % la pacienţi cărora li s-a administrat ezetimib în asociere cu simvastatină, 9,8 % la pacienţi cărora li s-a administrat placebo). Incidenţa miopatiei/rabdomiolizei a fost de 0,2 % la pacienţi cărora li s-a administrat ezetimib în asociere cu simvastatină şi de 0,1 % la pacienţi cărora li s-a administrat placebo. Creşteri consecutive ale valorilor serice ale transaminazelor (>3 ori LSVN) au apărut la 0,7 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat ezetimib în asociere cu simvastatină, comparativ cu 0,6 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. În acest studiu, nu au existat creşteri semnificative statistic ale incidenţei evenimentelor adverse specificate anterior, inclusiv cancer (9,4 % pentru ezetimib în asociere cu simvastatină, 9,5 % pentru placebo), hepatită, colecistectomie sau complicaţii induse de prezența calculilor biliari sau pancreatită.

Valori ale testelor de laborator: În studiile clinice controlate, cu monoterapie, incidenţa creşterilor semnificative clinic ale valorilor serice ale transaminazelor (ALAT şi/sau ASAT 3 ori LSVN, consecutiv) a fost similară între ezetimib (0,5 %) şi placebo (0,3 %). În studii cu administrare asociată, incidenţa a fost de 1,3 % la pacienţii trataţi cu ezetimib administrat în asociere cu o statină şi de 0,4 % la pacienţii

trataţi doar cu o statină. Aceste creşteri au fost în general asimptomatice, nu au fost asociate cu colestază şi au revenit la valorile iniţiale după întreruperea tratamentului sau chiar în condiţiile continuării tratamentului (vezi pct. 4.4).

În studiile clinice, valori ale concentrației plasmatice a CPK  10 ori LSVN au fost raportate la 4 din 1674 (0,2 %) pacienţi la care s-a administrat ezetimib în monoterapie, comparativ cu 1 din 786 (0,1 %) pacienţi la care s-a administrat placebo şi la 1 din 917 (0,1 %) pacienţi la care s-a administrat ezetimib în asociere cu statină, comparativ cu 4 din 929 (0,4 %) pacienţi la care s-a administrat statină în monoterapie. Nu s-au înregistrat mai frecvent miopatie sau rabdomioliză asociate cu administrarea de ezetimib, comparativ cu braţul de control corespunzător (administrare de placebo sau statină în monoterapie) (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Ezetimib Accord  Substanţa activă este ezetimib. Fiecare comprimat conţine ezetimib 10 mg.  Celelalte componente sunt: lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică, povidonă K-30, laurilsulfat de sodiu, stearat de magneziu, polisorbat 80. Cum arată Ezetimib Accord şi conţinutul ambalajului Descriere: comprimate de culoare albă până la aproape albă, cu formă asemănătoare unei capsule, plate, cu margini rotunjite, marcate pe o față cu „10” și nemarcate pe cealaltă față. Mărimi de ambalaj: Cutii cu 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 sau 300 de comprimate în blistere din aluminiu-aluminiu sau în blistere din aluminiu/PVC-Aclar.

Cutii cu 30 și 100 de comprimate în flacoane din PEÎD cu capac din polipropilenă.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricanții

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7, 02-677 Warszawa, Polonia

Fabricanții Laboratori Fundació Dau Pol. Ind. Consorci Zona Franca, c/C, 12-14, 08040 Barcelona, Spania

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice, Polonia

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200, 3526 KV Utrecht, Olanda

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:

Numele Statului Membru Denumirea comercială Austria Ezetimib Accord 10 mg Tabletten Cipru Ezetimibe Accord 10 mg tablets Republica Cehă Ezetimibe Accord 10 mg Germania Ezetimibe Accord 10 mg Tabletten Danemarca Ezetimibe Accord 10 mg tabletter Finlanda Ezetimibe Accord 10 mg tabletti Franța Ezetimibe Accord 10 mg comprimé Islanda Ezetimibe Accord 10 mg töflur Irlanda Ezetimibe 10 mg tablets Italia Ezetimibe Accord 10 mg Letonia Ezetimibe Accord 10 mg tabletes Olanda Ezetimibe Accord 10 mg tabletten Norvegia Ezetimibe Accord Polonia Exebir Portugalia Ezetimibe Accord 10 mg Comprimidos România Ezetimib Accord 10 mg comprimate Republica Slovacă Ezetimibe Accord 10 mg tablety Slovenia Ezetimib Accord 10 mg tablete Suedia Ezetimibe Accord 10 mg tabletter Spania Ezetimiba Accord 10 mg comprimidos Marea Britanie Ezetimibe 10 mg tablets

Acest prospect a fost revizuit în decembrie 2021.

Fiecare comprimat conţine ezetimib 10 mg.

Excipient cu efect cunoscut: Fiecare comprimat conține lactoză monohidrat 83 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Lactoză monohidrat Croscarmeloză sodică Povidonă K-30 Laurilsulfat de sodiu Stearat de magneziu Polisorbat 80

ezetimib 10 mg · substanță activă

Lactoză monohidrat · excipient

Croscarmeloză sodică · excipient

Povidonă K-30 · excipient

Laurilsulfat de sodiu · excipient

Stearat de magneziu · excipient

Polisorbat 80 · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

 Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.  Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister, flacon și cutie, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.  Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură de păstrare.

Cutii cu blistere: A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate. Cutii cu flacoane: Păstrați flaconul bine închis, pentru a fi protejat de umiditate.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

3 ani

Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură de păstrare.

Blistere: A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.

Flacoane: A se păstra flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu blist. Al/Al x 7 compr. · 14200/2021/01

Cutie cu blist. Al/Al x 10 compr. · 14200/2021/02

Cutie cu blist. Al/Al x 14 compr. · 14200/2021/03

Cutie cu blist. Al/Al x 20 compr. · 14200/2021/04

Cutie cu blist. Al/Al x 28 compr. · 14200/2021/05

Cutie cu blist. Al/Al x 30 compr. · 14200/2021/06

Cutie cu blist. Al/Al x 50 compr. · 14200/2021/07

Cutie cu blist. Al/Al x 98 compr. · 14200/2021/08

Cutie cu blist. Al/Al x 100 compr. · 14200/2021/09

Cutie cu blist. Al/Al x 300 compr. · 14200/2021/10

Cutie cu blist. Al-PVC/Aclar x 7 compr. · 14200/2021/11

Cutie cu blist. Al-PVC/Aclar x 10 compr. · 14200/2021/12

Cutie cu blist. Al-PVC/Aclar x 14 compr. · 14200/2021/13

Cutie cu blist. Al-PVC/Aclar x 20 compr. · 14200/2021/14

Cutie cu blist. Al-PVC/Aclar x 28 compr. · 14200/2021/15

Cutie cu blist. Al-PVC/Aclar x 30 compr. · 14200/2021/16

Cutie cu blist. Al-PVC/Aclar x 50 compr. · 14200/2021/17

Cutie cu blist. Al-PVC/Aclar x 98 compr. · 14200/2021/18

Cutie cu blist. Al-PVC/Aclar x 100 compr. · 14200/2021/19

Cutie cu blist. Al-PVC/Aclar x 300 compr. · 14200/2021/20

Cutie cu 1 flac. PEID x 30 compr. · 14200/2021/21

Cutie cu 1 flac. PEID x 100 compr. · 14200/2021/22

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR