Acasă/ Medicamente/ Etoposid Accord
L01CB01 · Alcaloizi din plante si alte produse naturale derivati de podophyllotoxina Prescripție restrictivă CITOTOXIC

Etoposid Accord 20 mg/ml

Concentrat pentru soluție perfuzabilă · DCI: Etoposidum

Acest medicament conține substanța activă etopozidă.

Cum citiți informația
De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Acest medicament conține substanța activă etopozidă. Acest medicament aparține unui grup de medicamente numite citostatice, utilizate în tratamentul cancerului..

Etoposid Accord se utilizează în tratamentul anumitor tipuri de cancer, la adulți:

  • cancer testicular
  • cancer pulmonar cu celule mici
  • cancer al sângelui (leucemie mieloidă acută)
  • tumori ale sistemului limfatic (limfom Hodgkin, limfom non-Hodgkin)
  • cancere ale sistemului reproductiv (neoplazie trofoblastică gestațională și cancer ovarian)

Etoposid Accord se utilizează în tratamentul anumitor tipuri de cancer la copii și adolescenți:

  • cancer al sângelui (leucemie mieloidă acută)
  • tumori ale sistemului limfatic (limfom Hodgkin, limfom non-Hodgkin)

Motivul exact pentru care vi s-a prescris Etoposid Accord este bine să îl discutați cu medicul dumneavoastră.

Cancer testicular Etoposid Accord este indicat în asociere cu alți agenți chimioterapeutici aprobați pentru tratamentul de primă linie al cancerului testicular recurent sau refractar, la adulți.

Cancer pulmonar cu celule mici Etoposid Accord este indicat în asociere cu alți agenți chimioterapeutici aprobați pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici, la adulți.

Limfom Hodgkin Etoposid Accord este indicat în asociere cu alți agenți chimioterapeutici aprobați pentru tratamentul limfomului Hodgkin, la pacienții adulți, adolescenți și copii.

Limfom non-Hodgkin Etoposid Accord este indicat în asociere cu alți agenți chimioterapeutici aprobați pentru tratamentul limfomului non-Hodgkin la pacienții adulți, adolescenți și copii.

Leucemie mieloidă acută Etoposid Accord este indicat în asociere cu alți agenți chimioterapeutici aprobați pentru tratamentul leucemiei mieloide acute, la pacienții adulți, adolescenți și copii.

Neoplazie trofoblastică gestațională Etoposid Accord este indicat pentru terapia de primă linie și cea de-a doua linie în asociere cu alți agenți chimioterapeutici aprobați pentru tratamentul neoplaziei trofoblastice gestaționale cu risc crescut, la adulți.

Cancer ovarian Etoposid Accord este indicat în asociere cu alți agenți chimioterapeutici aprobați pentru tratamentul cancerului ovarian non-epitelial, la adulți. Etoposid Accord este indicat pentru tratamentul cancerului ovarian epitelial rezistent la terapia cu platină/refractar, la adulți.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Etoposid Accord vă va fi administrat întotdeauna numai de către personalul medical. Se va administra în perfuzie lentă, în venă. Aceasta poate dura 30-60 minute.

Doza care va fi administrată este specifică pentru dumneavoastră și va fi cea calculată de medic.. Doza uzuală este de 50 până la 100 mg/m2 suprafață corporală, administrată zilnic, timp de 5 zile consecutiv sau de 100 până la 120 mg/m2 suprafață corporală în zilele 1, 3 și 5. Acest ciclu de tratament poate fi repetat, în funcție de rezultatele testelor de sânge, dar aceasta nu se va întâmpla mai devreme de cel puțin 21 de zile după primul ciclu de tratament.

Pentru copiii tratați pentru cancer al sângelui sau al sistemului limfatic, doza utilizată este de 75 până la 150 mg/m2 suprafață corporală, administrată zilnic, timp de 2 până la 5 zile.

Medicul poate prescrie uneori o doză diferită, în special dacă vi se administrează sau vi s-au administrat alte tratamente pentru cancerul dumneavoastră sau dacă aveți probleme cu rinichii.

Dacă utilizaţi mai mult Etoposid Accord decât trebuie Deoarece acest medicament vă este administrat de un profesionist în domeniul sănătăţii, supradozjul este puțin probabil. Cu toate acestea, dacă acest lucru se întâmplă, medicul dumneavoastră va trata orice simptome care urmează.

Dacă aveţi întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.

Etoposid Accord trebuie administrat și monitorizat numai sub supravegherea unui medic calificat, cu experienţă în utilizarea medicamentelor antineoplazice (vezi pct. 4.4).

Adulţi Doza de etopozidă recomandată la pacienții adulți este de 50-100 mg/m2/zi în zilele 1 până la 5 sau 100 mg până la 120 mg/m2 în zilele 1, 3 și 5, la interval de 3 până la 4 săptămâni, în asociere cu alte medicamente indicate în boala care urmează să fie tratată. Doza trebuie modificată pentru a ține seama de efectele mielosupresoare ale altor medicamente administrate în asociere sau de efectele radioterapiei sau chimioterapiei anterioare (vezi pct. 4.4), care ar putea compromite rezervele de măduvă osoasă. Dozele utilizate după administrarea dozei inițiale trebuie ajustate dacă numărul de neutrofile este mai mic de 500 celule/mm3 pentru mai mult de 5 zile. În plus, doza trebuie ajustată în caz de febră, infecții sau la un număr de trombocite sub 25000 celule/mm3, care nu este cauzat de boală. Următoarele doze trebuie ajustate în cazul apariției toxicității de gradul 3 sau 4 sau dacă clearance-ul creatininei renale este sub 50 ml/min. La un clearance al creatininei scăzut, cu valori de la 15 la 50 ml/min, se recomandă o reducere a dozei cu 25%.

Precauţii pentru administrare: La fel ca în cazul altor medicamente cu potenţial toxic, se recomandă precauţie în manipularea şi prepararea etopozidei. Este posibil să apară reacţii cutanate asociate cu expunerea accidentală la etopozidă. Se recomandă purtarea mănuşilor. Dacă Etoposid Accord intră în contact cu pielea sau mucoasele, se spală imediat pielea şi mucoasele cu apă şi săpun din abundenţă și se clătesc mucoasele cu apă (vezi pct. 6.6).

Copii şi adolescenţi: Acest medicament conține alcool benzilic. Pentru atenționări și precauții de luat în considerare inainte de a iniția ciclul de tratament (vezi pct. 4.4).

Limfom Hodgkin; limfom non-Hodgkin; leucemie mieloidă acută La copii și adolescenți, Etoposid Accord a fost utilizat în intervalul de doze de la 75 până la 150 mg/m2/zi timp de 2 până la 5 zile în asociere cu alți agenți antineoplazici. Regimul de tratament trebuie ales în conformitate cu standardul local de terapie.

Cancer ovarian; cancer pulmonar cu celule mici; neoplazie trofoblastică gestațională; cancer testicular Siguranța și eficacitatea etopozidei la pacienți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunea 5.2, dar nu se pot face recomandări privind dozele.

Pacienţi vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (cu vârsta > 65 ani), altfel decât pe baza funcției renale (vezi pct 5.2)

Insuficienţă renală La pacienţii cu insuficienţă renală, trebuie avută în vedere modificarea dozei iniţiale în funcţie de clearance-ul creatininei.

Clearance-ul creatininei măsurat Doza de etopozidă > 50 ml/min 100% din doză 15-50 ml/min 75% din doză

La pacienții cu clearance al creatininei mai mic de 15 ml/min și la cei care efectuează ședințe de dializă, este posibil să fie necesară o reducere suplimentară a dozei, deoarece clearance-ul etopozidei este redus în continuare la acești pacienți (vezi pct. 4.4). Schemele terapeutice ulterioare în caz de insuficiență renală moderată și severă trebuie să se bazeze pe toleranţa pacientului şi pe efectul clinic (vezi pct. 4.4). Întrucât etopozida și metaboliții săi nu sunt dializabili, aceasta poate fi administrată înainte și după hemodializă (vezi pct. 4.9).

Mod de administrare Etopozida este administrată prin perfuzie intravenoasă lentă (de obicei în decurs de 30 până la 60 de minute) (vezi pct. 4.4).

Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2
  • dacă sunteţi alergic la etopozidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
  • dacă vi s-a administrat recent un vaccin cu virus viu, inclusiv vaccinul pentru febra galbenă.
  • dacă alăptaţi sau plănuiți să alăptați

Dacă oricare dintre cele de mai sus vă afectează, sau dacă nu sunteți sigur/ă, spuneți medicului dumneavoastră, care vă va putea oferi sfaturi.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

Alăptare (vezi pct. 4.6)

Utilizarea concomitentă a vaccinului împotriva febrei galbene sau a altor vaccinuri cu virusuri vii este contraindicată la pacienţii cu imunosupresie (vezi pct. 4.5).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să vi se administreze Etoposid Accord, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale

  • dacă aveţi în sânge valori scăzute ale unei proteine numită albumină.
  • dacă aţi făcut recent chimioterapie sau radioterapie.
  • dacă aveţi orice infecţie
  • dacă aveți afecțiuni ale ficatului sau rinichilor

Tratamentul eficient împotriva cancerului poate distruge rapid celulele canceroase în număr mare. În cazuri foarte rare, acest lucru poate determina eliberarea în sânge a cantităților dăunătoare de substanțe din aceste celule canceroase. Dacă se întâmplă acest lucru, poate provoca probleme cu ficatul, rinichii, inima sau sângele, ceea ce poate duce la deces, dacă nu este tratat.

Pentru a preveni acest lucru, medicul dumneavoastră va trebui să vă efectueze analize de sânge regulate, pentru a monitoriza nivelul acestor substanțe în timpul tratamentului cu acest medicament.

Acest medicament poate determina o reducere a numărului unor celule din sânge, ceea ce ar putea cauza infecții sau poate însemna că sângele dumneavoastră nu se coagulează la fel de bine ca atunci când vă tăiați. Testele de sânge vor fi luate la începutul tratamentului și înaintea fiecărei doze care vă vor fi administrate, pentru a vă asigura că acest lucru nu se întâmplă.

Dacă aveți funcția hepatică sau renală reduse, medicul dumneavoastră vă poate recomanda, de asemenea, să efectuați teste sanguine regulate, pentru a monitoriza aceste valori.

Etopozida trebuie administrată numai sub supravegherea unui medic calificat, cu experienţă în utilizarea medicamentelor antineoplazice. În toate cazurile în care utilizarea etopozidei este luată în considerare pentru chimioterapie, medicul trebuie să evalueze necesitatea și utilitatea medicamentului comparativ cu riscul de reacții adverse. Majoritatea acestor reacții adverse sunt reversibile dacă sunt detectate devreme. Dacă apar reacții severe, trebuie redusă doza de medicament sau trtaamentul trebuie întrerupt și trebuie luate măsuri corective adecvate, conform raționamentului clinic al medicului. Reinstituirea tratamentului cu etopozidă trebuie efectuată cu prudență și cu luarea în considerare a nevoii suplimentare de medicament și o atenție deosebită pentru posibila reapariție a toxicității.

Mielosupresie Supresia măduvei osoase care impune limitarea dozei este cea mai semnificativă toxicitate asociată cu tratamentul cu etopozidă. A fost raportată mielosupresie letală după administrarea etopozidei. Pacienții cărora li se administrează etopozidă trebuie monitorizați cu atenție și frecvent pentru mielosupresie atât în timpul cât și după tratament. Următorii parametri hematologici trebuie măsurați la începutul tratamentului și înainte de fiecare doză ulterioară de etopozidă: numărul de trombocite, hemoglobina, numărul de celule albe din sânge și numărul diferențiat de leucocite. Dacă a fost administrată radioterapie sau chimioterapie înainte de începerea tratamentului cu etopozidă, trebuie să se asigure un interval adecvat, pentru a permite recuperarea măduvei osoase. Etopozida nu trebuie administrată pacienților cu un număr de neutrofile mai mic de 1500 celule/mm3 sau cu număr de trombocite mai mic de 100000 celule/mm3, cu excepția cazului în care sunt cauzate de afecțiuni maligne. Dozele utilizate după administrarea dozei inițiale trebuie ajustate dacă numărul de neutrofile este mai mic de 500 celule/mm3 pentru mai mult de 5 zile sau este asociat cu febră sau infecție, dacă numărul trombocitelor este mai mic de 25000 celule/mm3, dacă apare o toxicitate de gradul 3 sau 4 sau dacă clearance-ul renal este mai mic de 50 ml/min. Poate apărea o mielosupresie severă, cu infecție sau hemoragie rezultante. Infecțiile bacteriene trebuie să fie controlate înainte de tratamentul cu etopozidă.

Leucemie secundară Apariţia leucemiei acute, precedate sau nu de sindrom mielodisplazic a fost descrisă la pacienţii trataţi cu regimuri chimioterapice care conțineau etopozidă.

Nu se cunosc nici riscul cumulativ, nici factorii predispozanţi asociaţi cu apariţia leucemiei secundare. Au fost sugerate atât rolul schemelor de administrare, cât şi al dozelor cumulative de etopozidă, însă nu au fost clar definite.

O anomalie a cromozomului 11q23 a fost observată în unele cazuri de leucemie secundară la pacienţii cărora li s-au administrat epipodofilotoxine. Această anomalie a fost constatată şi la pacienţii care au dezvoltat leucemie secundară după administrarea unor scheme terapeutice care nu includeau epipodofilotoxine, precum şi în cazul leucemiei apărută de novo. Altă caracteristică asociată cu leucemia secundară la pacienţii cărora li s-au administrat epipodofilotoxine pare a fi o scurtă perioada de latenţă, cu o medie a medianei timpului până la dezvoltarea leucemiei de aproximativ 32 de luni.

Hipersensibilitate Medicii trebuie să fie conștienți de posibila apariție a unei reacții anafilactice la etopozidă, manifestată prin frisoane, pirexie, tahicardie, bronhospasm, dispnee și hipotensiune arterială, care poate fi letală. Tratamentul este simptomatic. Terapia cu etopozidă trebuie întreruptă imediat, urmată de administrarea de substanțe vasopresoare, corticosteroizi, antihistaminice sau expandante volemice, conform deciziei medicului.

Hipotensiune arterială Etopozida trebuie administrată numai prin perfuzie intravenoasă lentă (de obicei în decurs de 30 până la 60 de minute), deoarece hipotensiunea arterială a fost raportată ca o posibilă reacție adversă în cazul injecției intravenoase rapide.

Reacție la locul de injectare Reacțiile la nivelul locului de injectare pot să apară în timpul administrării etopozidei. Având în vedere posibilitatea extravazării, se recomandă monitorizarea atentă a locului de perfuzie, pentru depistarea posibilei infiltrări în timpul administrării medicamentului.

Albumină serică scăzută Albumina serică scăzută este asociată cu expunerea crescută la etopozidă. De aceea, pacienții cu albumină serică scăzută pot prezenta un risc crescut de toxicitate asociată cu etopozida.

Disfuncție renală La pacienții cu insuficiență renală moderată (ClCr = 15 până la 50 ml/min) sau cu insuficiență renală severă (ClCr <15 ml/min), etopozida trebuie administrată la o doză redusă (vezi pct. 4.2).

Este necesară măsurarea parametrilor hematologici și ajustarea dozelor în ciclurile ulterioare pe baza toxicității hematologice și a efectului clinic la pacienții cu insuficiență renală moderată și severă.

Insuficiență renală acută Mai ales la copii, a fost raportată insuficiență renală acută reversibilă atunci când au fost utilizate doze mari (2220 mg/m2 sau 60 mg/kg) de Etoposid Accord și iradiere corporală totală pentru transplantul de celule stem hematopoietice. Funcția renală trebuie evaluată înainte și după administrarea de Etoposid Accord până la recuperarea completă a funcției renale (vezi pct. 4.8).

Disfuncție hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică trebuie monitorizată în mod regulat funcția hepatică, din cauza riscului de acumulare.

Sindromul de liză tumorală Sindromul de liză tumorală (uneori letal) a fost raportat după administrarea de etopozidă în asociere cu alte medicamente chimioterapice. Este necesară o monitorizare atentă a pacienților, pentru a detecta semnele precoce ale sindromului de liză tumorală, în special la pacienții cu factori de risc cum ar fi tumorile tratabile voluminoase și insuficiență renală. Trebuie luate în considerare și măsuri preventive adecvate la pacienții cu risc de această complicație a terapiei.

Potențialul mutagen Având în vedere potențialul mutagen al etopozidei, este necesară o contracepție eficace atât pentru pacienții de sex masculin cât și pentru cei de sex feminin în timpul tratamentului și până la 6 luni după terminarea tratamentului. Consultația genetică este recomandată dacă pacientul dorește să aibă copii după terminarea tratamentului. deoarece etopozida poate scădea fertilitatea masculină, conservarea spermatozoizilor poate fi luată în considerare, în scopul concepției ulterioare (vezi pct. 4.6).

Excipient(ţi) de care medicul trebuie să ţină cont: Etanol Etoposid Accord 20 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine alcool etilic (etanol) 30,5%, corespunzând la 240,64 mg de etanol per ml de concentrat, adică până la 1,2 mg de etanol per flacon de 5 ml, echivalentul a 30 ml de bere sau12,55 ml de vin şi până la 3 mg de etanol per flacon de 12,5 ml, echivalentul a 75 ml de bere sau 31,4 ml de vin.

Există riscuri pentru sănătate în cazul pacienţilor cu probleme hepatice, alcoolism, epilepsie, boli cerebrale organice, în cazul femeilor gravide, al femeilor care alăptează şi al copiilor, printre alţii. Este posibil ca efectul altor medicamente să fie redus sau potenţat.

Alcool benzilic Etoposid Accord conține alcool benzilic. Alcoolul benzilic poate cauza reacții alergice. Alcoolul benzilic a fost asociat cu un risc de reacții adverse severe, incluzând probleme respiratorii (numite “sindrom gasping”) la copiii mici. A nu se administra la nou născuți (cu vârsta până la 4 săptămâni). A nu se utiliza pe o perioadă mai mare de o săptămână la copiii mici (cu vârsta până la 3 ani). Trebuie luate măsuri de precauție la gravide sau femei care alăptează sau la pacienții cu boli hepatice sau renale. Acest lucru este necesar deoarece cantitățile mari de alcool benzilic se pot acumula în organism și pot cauza reacții adverse (numite “acidoză metabolică”)

Polisorbat 80 Etoposid Accord conţine polisorbat 80. La nou-născuţi, un sindrom care pune în pericol viaţa, manifestat prin insuficienţă hepatică, colestază, insuficienţă renală, afectare a funcţiei pulmonare, trombocitopenie şi ascită a fost asociat cu un produs injectabil cu vitamina E care conţinea polisorbat 80.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, aţi luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

Următoarele sunt deosebit de importante:

  • dacă luați orice medicamente cu un mecanism de acțiune similar cu cel al Etoposid Accord
  • dacă vi s-au administrat recent orice vaccinuri cu virusuri vii
  • dacă luați fenilbutazonă, salicilat de sodiu sau acid acetilsalicilic
  • dacă luați warfarină (un medicament utilizat pentru prevenirea formării de cheaguri de sânge)
  • dacă luați fenitoină sau alte medicamente utilizate în tratamentul epilepsiei.
  • dacă luați orice antracicline (un grup de medicamente utilizat în tratamentul cancerului)
  • dacă sunteți tratat cu cisplatină (un medicament utilizat în tratamentul cancerului)
  • dacă luați un medicament numit ciclosporină (un medicament utilizat pentru reducerea activității sistemului imunitar)

Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii etopozidei Doză mare de ciclosporină, care duce la concentraţii plasmatice peste 2000 ng/ml, administrată pe cale orală concomitent cu etopozidă a determinat creşterea cu 80% a expunerii la etopozidă (ASC), cu o scădere de 38% a clearance-ului total al etopozidei, în comparaţie cu etopozida administrată în monoterapie.

Tratamentul concomitent cu cisplatină este asociat cu reducerea clearance-ului total al etopozidei.

Tratamentul concomitent cu fenitoină sau fenobarbital este asociat cu creşterea clearance-ului etopozidei şi reducerea eficacităţii acesteia. De asemenea, alte tratamente antiepileptice care au efect inductor enzimatic pot fi asociate cu clearance crescut al etopozidei și cu eficacitate redusă a acesteia. In vitro, legarea de proteinele plasmatice se realizează în proporţie de 97%. Fenilbutazona, salicilatul de sodiu şi acidul acetilsalicilic pot deplasa etopozida de pe proteinele plasmatice.

Efectul etopozidei asupra farmacocineticii altor medicamente

Administrarea concomitentă a medicamentelor antiepileptice și a Etoposid Accord poate duce la scăderea controlului convulsiilor din cauza interacțiunilor farmacocinetice dintre medicamente.

Administrarea concomitentă de warfarină și etopozidă poate determina creşterea raportului internaţional normalizat (INR). Se recomandă monitorizarea atentă a INR.

Interacțiuni farmacodinamice Există un risc crescut de boală sistemică letală produsă de utilizarea vaccinului împotriva febrei galbene. Vaccinurile cu virusuri vii sunt contraindicate la pacienţii cu imunosupresie (vezi pct. 4.3).

Utilizarea anterioară sau concomitentă a altor medicamente cu acţiune mielosupresoare similară cu a etopozidei poate determina efecte aditive sau sinergice (vezi pct. 4.4). Rezistenţa încrucişată între antracicline şi etopozidă a fost raportată în studiile preclinice.

Copii și adolescenți Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau planificați să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament.

Etoposid Accord nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este indicat în mod clar de către medicul dumneavoastră. Nu trebuie să alăptați în timp ce luați Etoposid Accord.

Atât pacienții bărbați, cât și pacientele cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente (de exemplu metode de tip barieră sau prezervativ) în timpul tratamentului și timp de cel puțin 6 luni după terminarea tratamentului cu Etoposid Accord Pacienții bărbați tratați cu Etoposid Accord trebuie sfătuiți să nu conceapă un copil în timpul tratamentului și până la 6 luni după tratament. Suplimentar, bărbații sunt sfătuiți să caute consiliere cu privire la conservarea spermei, înainte de începerea tratamentului.

Deopotrivă, pacienții bărbați și femei care iau în considerare posibilitatea de a avea un copil după tratamentul cu Etoposid Accord, trebuie să discute asta cu medicul lor sau cu asistenta medicală.

Femeile cu potențial fertil/Contracepția la bărbați și femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive adecvate pentru a evita sarcina în timpul tratamentului cu etopozidă. Etopozida s-a dovedit a fi teratogenă la șoareci și șobolani (vezi pct. 5.3). Având în vedere potențialul mutagen al etopozidei, este necesar un contraceptiv eficace atât pentru pacienții de sex masculin cât și pentru cei de sex feminin în timpul tratamentului și până la 6 luni după terminarea tratamentului (vezi pct. 4.4). Consultația genetică este recomandată dacă pacientul dorește să aibă copii după terminarea tratamentului.

Sarcina Nu există date sau informațiile privind utilizarea etopozidei la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). În general, etopozida poate avea efect nociv asupra fătului atunci când este administrată la gravide. Etoposid Accord nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care starea clinică a femeii necesită tratament cu etopozid. Femeilor cu potenţial fertil trebuie să li se recomande evitarea sarcinii. Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul și până la 6 luni după tratament. Dacă medicamentul este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă în timp ce se află sub tratament, pacienta trebuie să fie informată cu privire la potenţialul pericol asupra fătului.

Alăptarea Etopozida este excretată în laptele matern. Există potenţial de reacţii adverse grave provocate de etopozidă la sugari. Trebuie luată o decizie asupra întreruperii alăptării sau a tratamentului cu Etoposid Accord, ţinând cont de beneficiul alăptării pentru copil și de beneficiul terapeutic pentru femeie (vezi pct. 4.3).

Probabil că alcoolul benzilic este excretat în laptele matern şi poate fi absorbit pe cale orală de sugar.

Fertilitate Deoarece etopozida poate reduce fertilitatea masculină, bărbaţii pot avea în vedere conservarea spermei în vederea procreării ulterioare.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele

Spuneţi imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observaţi oricare dintre următoarele simptome: umflare a limbii sau gâtului, dificultăți la respirație, bătăi rapide ale inimii, înroșire a pielii sau erupții pe piele. Acestea pot fi semne ale unei reacții alergice severe.

Uneori, în timpul tratamentului cu Etoposid Accord, atunci când este utilizat singur sau împreună cu alte medicamente utilizate pentru tratamentul cancerului, a fost observată uneori afectare severă a ficatului, rinichilor sau inimii din cauza unei afecțiuni numite sindrom de liză tumorală, determinată de cantități dăunătoare de substanțe provenite din celulele canceroase care intră în sânge.

Reacțiile adverse posibile în timpul tratamentului cu Etoposid Accord sunt:

Rezumatul profilului de siguranță Supresia măduvei osoase care impune limitarea dozeieste cea mai semnificativă toxicitate asociată cu tratamentul cu etopozidă. În studiile clinice în care etopozida a fost administrată ca singur medicament la o doză totală ≥ 450 mg/m2, cele mai frecvente reacții adverse de orice severitate au fost leucopenie (91%), neutropenie (88%), anemie (72%), trombocitopenie 23%), astenie (39%), greață și/sau vărsături (37%), alopecie (33%) și frisoane și/sau febră (24%).

Tumori benigne, maligne şi frecvente Leucemie acută nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)

foarte frecvente anemie,leucopenie, mielosupresie, Tulburări hematologice şi limfatice neuropenie, trombocitopenie

Tulburări ale sistemului imunitar frecvente reacții anafilactice

cu frecvență angioedem, bronhospasm necunoscută

Tulburări metabolice şi de nutriţie cu frecvență sindrom de liză tumorală necunoscută

frecvente amețeală

mai puțin neuropatie periferică Tulburări ale sistemului nervos frecvente

cecitate corticală temporară, neurotoxicităţi rare (de exemplu, somnolenţă, oboseală), nevrită optică, convulsii Tulburări cardiace frecvente aritmie, infarct miocardic

Tulburări vasculare frecvente hipertensiune arterială, hipotensiune arterială sistolică temporară în urma administrării intravenoase rapide

mai puțin haemoragie frecvente

Tulburări respiratorii, toracice şi rare pneumonită interstițială, fibroză pulmonară mediastinale cu frecvență bronhospasm necunoscută

Tulburări gastro-intestinale foarte frecvente durere abdominală, anorexie, constipaţie, greaţă şi vărsături

frecvente diaree, mucozită (inclusiv stomatită și esofagită)

rare disgeuzie, disfagie

Tulburări hepatobiliare foarte frecvente creștere a valorilor serice ale alanin aminotransferazei, creștere a valorilor serice ale fosfatazei alcaline, creștere a valorilor serice ale aspartat amino transferazei, creștere a bilirubinemiei, hepatotoxicitate

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului foarte frecvente alopecie, pigmentare subcutanat frecvente prurit, erupție cutanată tranzitorie, urticarie

rare Reactivare a dermatitei de iradiere, sindrom Stevens-Johnsons, necroliză epidermică toxică

Tulburări renale și urinare cu frecvență insuficiență renală acută necunoscută

Tulburări ale aparatului genital şi cu frecvență infertilitate sânului necunoscută

rare pirexie

  • A fost raportată mielosupresie cu rezultat letal Reacțiile anafilactice pot fi letale Convulsia este ocazional asociată cu reacții alergice. Complicațiile raportate după punerea pe piață referitoare la extravazare au inclus toxicitate locală la nivelul țesuturilor moi, tumefiere, durere, celulită și necroză, inclusiv necroza pielii.

Descrierea reacțiilor adverse selectate În paragrafele de mai jos incidența evenimentelor adverse, date ca procentaj mediu, este derivată din studii în care s-a utilizat etopozidă în monoterapie.

Toxicitate hematologică După administrarea de etopozidă, s-a raportat mielosupresie (vezi pct. 4.4) cu rezultate leatale. Mielosupresia este cel mai adesea limitatoare de doză. În mod normal, refacerea măduvei osoase este completă până în ziua 20, şi nu a fost raportată toxicitate cumulativă.

Numărul minim absolut pentru granulocite şi trombocite tinde să fie atins la circa 10-14 zile de la administrarea etopozidei, în funcţie de calea de administrare şi de schema terapeutică. Numărul minim absolut tinde să fie atins mai devreme în cazul administrării intravenoase, în comparaţie cu administrarea pe cale orală.

Leucopenia și leucopenia severă (mai puțin de 1000 celule/m3) au fost observate la 91% și, respectiv 17%, în cazul administrării de etopozidă. Trombocitopenia și trombocitopenia severă (mai puțin de 50000 trombocite/mm3) au fost observate la 23% și, respectiv 9%, în cazul administrării de etopozidă. De asemenea, au fost raportate foarte frecvent febra şi infecţiile la pacienţii neutropenici trataţi cu etopozidă. A fost raportată sângerare.

Toxicitatea gastro-intestinală Greaţa şi vărsăturile sunt principalele toxicități gastro-intestinale induse de etopozidă. Greața și vărsăturile pot fi, de obicei, controlate prin terapie antiemetică.

Alopecia Alopecia reversibilă, care progresează uneori până la calviţie totală, a fost observată la maximum 44% din pacienţii tratați cu etopozidă.

Hipotensiune arterială Hipotensiunea arterială tranzitorie în urma administrării intravenoase rapide a fost raportată la pacienţii trataţi cu etopozidă şi nu a fost asociată cu toxicitate cardiacă sau modificări ale electrocardiogramei. În mod normal, hipotensiunea arterială răspunde la oprirea administrării perfuziei cu etopozidă şi/sau la alte măsuri de suport, după caz. Atunci când rezultă din viteza de perfuzare, trebuie utilizat un debit mai mic. Nu a fost observată hipotensiunea arterială tardivă.

Hipertensiune arterială În studiile clinice cu etopozidă administrată injectabil au fost raportate episoade de hipertensiune arterială. Dacă la pacienţii trataţi cu Etoposid Accord apare hipertensiunea arterială semnificativă clinic, trebuie iniţiat tratamentul de suport adecvat.

Hipersensibilitate S-a raportat apariţia unor reacţii de tip anafilactic în timpul administrării intravenoase de etopozidă sau imediat după aceasta. Rolul jucat de concentraţie sau de viteza de perfuzare în apariţia reacţiilor de tip anafilactic este incert. De obicei, tensiunea arterială revine la normal în termen de câteva ore de la întreruperea perfuziei. Reacţiile anafilactice pot apărea de la prima doză de etopozidă.

Au fost raportate reacții anafilactice (vezi pct. 4.4), manifestate prin frisoane, tahicardie, bronhospasm, dispnee, diaforeză, pirexie, prurit, hipertensiune arterială sau hipotensiune arterială, sincopă, greață și vărsături la 3% (7 din 245 pacienți tratați cu etopozidă în 7 studii clinice) din pacienții tratați cu etopozidă. Eritemul facial a fost raportat la 2% dintre pacienți și erupțiile cutanate la 3%. Aceste reacții au răspuns, de obicei, cu promptitudine la oprirea perfuziei și administrarea de substanțe vasopresoare, corticosteroizi, antihistaminice sau expandante volemice, după caz.

Reacţii letale acute asociate cu bronhospasmul au fost raportate la administrarea etopozidei. De asemenea, a fost raportată apnee, cu revenirea spontană a respirației după oprirea perfuziei.

Insuficiență renală acută În experiența postcomercializare a fost raportată insuficiență renală acută reversibilă (vezi pct. 4.4).

Complicaţii metabolice Sindromul de liză tumorală (uneori letal) a fost raportat în urma utilizării etopozidei în asociere cu alte medicamente chimioterapice (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți Profilul de siguranță la copii și adolescenți se așteaptă să fie similar cu cel observat la adulți.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentuluişi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Etoposid Accord: Etoposid Accord conţine substanţa activă etopozidă. 1 ml conţine etopozidă 20 mg.

Fiecare flacon de 5 ml conţine etopozidă 100 mg. Fiecare flacon de 10 ml conţine etopozidă 200 mg. Fiecare flacon de 12,5 ml conţine etopozidă 250 mg. Fiecare flacon de 20 ml conţine etopozidă 400 mg. Fiecare flacon de 25 ml conţine etopozidă 500 mg. Fiecare flacon de 50 ml conţine etopozidă 1000 mg.

Celelalte componente sunt: acid citric anhidru, alcool benzilic, polisorbat 80, macrogol 300 şi etanol anhidru.

Cum arată Etoposid Accord şi conţinutul ambalajului: Etoposid Accord este o soluţie perfuzabilă transparentă, incoloră până la culoare galben pal.

Mărimile ambalajului: 1 flacon  5 ml 1 flacon  10 ml 1 flacon  12,5 ml 1 flacon  20 ml 1 flacon  25 ml 1 flacon  50 ml

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7, 02-677 Warszawa, Polonia

Fabricantul Accord Healthcare B.V. Utrecht, Winthontlaan 200, 3526 KV, Țările de Jos

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o., ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice,

Polonia

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European și în Regatul Unit (Irlanda de Nord) sub următoarele denumiri comerciale:

Numele Denumirea comercială a medicamentului Statului Membru Austria Etoposide Accord 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Belgia Etoposide Accord Healthcare 20 mg/ml, Concentraat voor oplossing voor infusie Bulgaria Etoposide Accord 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion Cipru Etoposide Accord 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion Republica Etoposide Accord 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok Cehă Danemarca Etoposid Accord Germania Etoposide Accord 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Estonia Etoposide Accord 20 mg/ml Finlanda Etoposide Accord 20 mg/ml Infuusiokonsentraatti, liuosta varten Ungaria ETOPOSIDE Accord 20 mg/ml Koncentrátum oldatos infúzióhoz Irlanda Etoposide 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion Islanda Etópósíð Accord 20 mg / ml innrennslisþykkni, lausn til innrennslis Italia Etoposide Accord Letonia Etoposide Accord 20 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai Lituania Etoposide Accord 20 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui Malta Etoposide 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion Țările de Jos Etoposide Accord 20 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie Norvegia Etoposide Accord Portugalia Etoposido Accord Polonia Etopozyd Accord România Etoposid Accord 20 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă Slovenia Etoposide Accord 20 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje Spania Etopósido Accord 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión Suedia Etoposide Accord 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion Republica Etoposide Accord 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion Slovacă Regatul Unit Etoposide 20 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion (Irlanda de Nord)

Acest prospect a fost revizuit în Iunie 2023.

1 ml conţine etopozidă 20 mg.

Fiecare flacon de 5 ml conţine etopozidă 100 mg. Fiecare flacon de 10 ml conţine etopozidă 200 mg. Fiecare flacon de 12,5 ml conţine etopozidă 250 mg. Fiecare flacon de 20 ml conţine etopozidă 400 mg. Fiecare flacon de 25 ml conţine etopozidă 500 mg. Fiecare flacon de 50 ml conţine etopozidă 1000 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut: Alcool benzilic: 30 mg/ml Etanol anhidru: 240,64 mg/ml

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Acid citric anhidru Alcool benzilic Polisorbat 80 Macrogol 300 Etanol anhidru

etopozidă 20 mg · substanță activă
Acid citric anhidru · excipient
Alcool benzilic · excipient
Polisorbat 80 · excipient
Macrogol 300 · excipient
Etanol anhidru · excipient
Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Păstraţi flaconul în cutia de carton pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la frigider sau congela.

Stabilitatea fizico-chimică a soluţiei diluate până la o concentraţie de 0,2 mg/ml şi 0,4 mg/ml a fost demonstrată în cazul diluării cu soluţie de clorură de sodiu (0,9 % m/v) şi cu soluţie de glucoză (5%

m/v) timp de maximum 96 de ore şi, respectiv, 48 de ore, la temperatura de 20-25 °C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul de păstrare a medicamentului diluat şi condiţiile anterioare utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului. Nu păstraţi medicamentul diluat în frigider (la temperaturi de 2-8 °C), deoarece se poate produce precipitarea.

Nu utilizaţi Etoposid Accord dacă observaţi semne de precipitare sau dacă soluţia conţine particule vizibile. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Flaconul nedeschis: 3 ani

După diluare: Stabilitatea fizico-chimică a soluţiei diluate până la o concentraţie de 0,2 mg/ml şi 0,4 mg/ml a fost demonstrată în cazul diluării cu soluţie de clorură de sodiu (0,9 % m/v) şi cu soluţie de glucoză (5% m/v), timp de maximum 96 de ore şi, respectiv, 48 de ore, la temperatura de 20-25 °C.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul de păstrare a medicamentului diluat şi condiţiile anterioare utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului. A nu se păstra medicamentul diluat în frigider (la temperaturi de 2-8 °C), deoarece se poate produce precipitarea.

A se păstra flaconul în cutia de carton pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la frigider sau congela.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după diluare, vezi pct. 6.3.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 1 flac. din sticla incolora a 5 ml conc. pt. sol. perf. · 14197/2021/01
Cutie cu 1 flac. din sticla incolora a 12,5 ml conc. pt. sol. perf. · 14197/2021/03
Cutie cu 1 flacon din sticla incolora a 10 ml conc. pt. sol. perf. · 14197/2021/02
Cutie cu 1 flacon din sticla incolora a 20 ml conc. pt. sol. perf. · 14197/2021/04
Cutie cu 1 flacon din sticla incolora a 25 ml conc. pt. sol. perf. · 14197/2021/05
Cutie cu 1 flacon din sticla incolora a 50 ml conc. pt. sol. perf. · 14197/2021/06

Documente oficiale