Dutrys 0,5 mg

Dutrys poate fi administrat în monoterapie sau asociată cu medicamentul alfa-blocant, tamsulosin (0,4 mg) (vezi pct. 4.4, 4.8 şi 5.1).

Doze

Adulţi (inclusiv vârstnici): Doza recomandată de Dutrys este o capsulă (0,5 mg) administrată oral, zilnic, în priză unică. Capsulele trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie mestecate sau deschise, deoarece contactul cu conţinutul capsulei poate determina iritarea mucoasei orofaringiene. Capsulele pot fi administrate cu sau fără alimente. Deşi o

ameliorare poate fi observată încă dintr-un stadiu precoce, obţinerea răspunsului la tratament poate dura până la 6 luni. La vârstnici nu este necesară ajustarea dozelor.

Insuficienţă renală Nu a fost studiat efectul insuficienţei renale asupra farmacocineticii dutasteridei. La pacienţii cu insuficienţă renală nu se preconizează necesitatea ajustării dozelor (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică Nu a fost studiat efectul insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii dutasteridei, de aceea, este necesară precauţie în administrarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, administrarea dutasteridei este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Terapia asociată trebuie prescrisă după o atentă evaluare a raportului beneficiu/risc, din cauza potenţialului crescut de apariţie a evenimentelor adverse (inclusiv insuficienţă cardiacă) şi după ce au fost luate în considerare opţiunile alternative de tratament, inclusiv monoterapia (vezi pct. 4.2).

Evenimente adverse cardiovasculare În două studii clinice cu durata de 4 ani, incidenţa insuficienţei cardiace (un termen compozit al evenimentelor raportate, în primul rând insuficienţă cardiacă şi insuficienţă cardiacă congestivă) a fost marginal mai mare în cazul pacienţilor cărora li s-a administrat dutasteridă în asociere cu un alfa-blocant, în primul rând tamsulosin, decât în cazul pacienţilor cărora nu li s-a administrat această asociere. Cu toate acestea, incidența insuficienței cardiace în aceste studii a fost mai scăzută în toate grupurile de tratament activ, comparativ cu grupul placebo, iar alte date disponibile pentru dutasteridă și blocante alfa nu susțin o concluzie privind o creștere riscului cardiovascular (vezi pct. 5.1).

Efecte asupra antigenului prostatic specific (PSA) şi depistarea cancerului de prostată Tuşeul rectal, precum şi alte investigaţii pentru cancerul de prostată, trebuie efectuate pacienţilor înainte de începerea tratamentului cu dutasteridă şi periodic după aceea.

Concentraţia plasmatică a antigenului prostatic specific (PSA) reprezintă o componentă importantă în cadrul screening-ului pentru depistarea cancerului de prostată. Dutasterida determină scăderea concentraţiei plasmatice medii a PSA cu aproximativ 50% după 6 luni de tratament.

La pacienţii cărora li se administrează dutasteridă trebuie stabilită o nouă valoare iniţială a PSA după 6 luni de tratament cu dutasteridă. Ulterior, se recomandă monitorizarea regulată a valorilor PSA. În timpul tratamentului cu dutasteridă, orice creştere confirmată de la cea mai scăzută concentraţie plasmatică a PSA poate semnala prezenţa cancerului de prostată (în special cancer cu grad înalt) sau lipsa complianţei la tratamentul cu dutasteridă şi trebuie evaluată cu atenţie, chiar dacă acele valori se regăsesc în intervalul normal de valori pentru barbaţii la care nu se administrează tratament cu un inhibitor al 5-alfa reductazei (vezi pct. 5.1). În scopul interpretării unei valori a PSA pentru un pacient care este tratat cu dutasteridă, trebuie urmărite şi valorile anterioare ale PSA, pentru a fi comparate.

Tratamentul cu dutasteridă nu interferă cu utilizarea PSA ca instrument ajutător în diagnosticarea cancerului de prostată după ce a fost stabilită o nouă valoare iniţială (vezi pct. 5.1).

Concentraţiile plasmatice totale ale PSA revin la valoarea iniţială în decurs de 6 luni de la întreruperea tratamentului. Raportul PSA liber/PSA total rămâne constant, chiar sub influenţa tratamentului cu dutasteridă. La bărbaţii la care se administrează dutasteridă, dacă medicii aleg utilizarea fracţiei libere a PSA în depistarea cancerului de prostată, nu pare să fie necesară ajustarea valorilor acestuia.

Cancer de prostată şi tumori cu grad înalt Rezultatele unui studiu clinic (studiul REDUCE) cu durata de 4 ani, multicentric, randomizat, dublu-orb, placebocontrolat a investigat efectul a 0,5 mg dutasteridă administrată zilnic la pacienții cu risc crescut de cancer de prostată (incluzând bărbați cu vârsta cuprinsă între 50 și 75 ani cu valori ale PSA de 2,5 până la 10 ng/ml și cu rezultate negative la biopsia de prostată, realizată cu 6 luni înainte de înrolarea în studiu), comparativ cu placebo. Rezultatele acestui studiu clinic au arătat o mai mare incidenţă a cancerelor de prostată cu scor Gleason 8 – 10 la bărbaţii trataţi cu dutasteridă (n=29, 0,9%), comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo (n=19, 0,6%). Nu este clară legătura dintre administrarea de dutasteridă şi cancerul de prostată cu scor Gleason 8 – 10. Bărbaţii la care se administrează dutasteridă trebuie evaluaţi în mod regulat pentru riscul de apariţie a cancerului de prostată (vezi pct. 5.1).

Capsule care prezintă scurgeri Dutasterida se absoarbe cutanat, de aceea, femeile, copiii şi adolescenţii trebuie să evite contactul cu capsulele care prezintă scurgeri (vezi pct. 4.6). Dacă se realizează un contact cu capsulele care prezintă scurgeri, zona de contact trebuie spălată imediat cu apă şi săpun.

Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică nu a fost studiată administrarea dutasteridei. La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, administrarea dutasteridei se va face cu precauţie (vezi pct. 4.2, pct. 4.3 şi pct. 5.2).

Neoplasm mamar Au fost raportate cazuri rare de cancer de sân pentru bărbați raportate la bărbații care au luat dutasteridă în studiile clinice și în timpul perioadei de după punerea pe piață. Cu toate acestea, studiile epidemiologice nu au evidențiat nici o creștere a riscului de apariție a cancerului mamar la bărbați la utilizarea inhibitorilor 5-alfa reductazei (vezi pct. 5.1). Medicii trebuie să instruiască pacienţii să raporteze imediat orice modificări la nivelul ţesutului mamar, precum turgescenţa sânilor sau scurgeri la nivelul mameloanelor.

Modificări ale dispoziției și depresie Modificări ale dispoziției, inclusiv stare depresivă, depresie și, mai puțin frecvent, ideație suicidară au fost raportate la pacienții tratați cu un alt inhibitor al 5-alfa reductazei, cu administrare pe cale orală. Pacienții trebuie sfătuiți să solicite sfatul medicului dacă apar oricare dintre aceste simptome.

Excipienți Acest medicament conține propilenglicol.

Administrarea de dutasteridă în monoterapie În studiile clinice de fază III, placebo-controlate, aproximativ 19% din cei 2 167 pacienţi la care s-a administrat dutasteridă pe o perioadă de 2 ani au dezvoltat reacţii adverse în decursul primului an de tratament. Majoritatea evenimentelor au fost uşoare până la moderate şi au apărut la nivelul aparatului reproducător. Nu a fost evidenţiată nicio modificare în profilul reacţiilor adverse în următorii 2 ani, în cadrul studiilor deschise extinse.

Următorul tabel arată reacţiile adverse rezultate din studiile clinice controlate şi din experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului. Reacţiile adverse enumerate, din cadrul studiilor clinice, sunt evenimente pe care investigatorul le-a considerat asociate medicamentului (cu incidenţă mai mare sau egală cu 1%) raportate cu incidenţă mai mare la pacienţii trataţi cu dutasteridă, comparativ cu grupurile la care s-a administrat placebo, în decursul primului an de tratament. Reacţiile adverse rezultate din experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului au provenit din raportările spontane după punerea pe piaţă a medicamentului; prin urmare, incidenţa reală a acestora nu este cunoscută:

Aceste reacţii adverse de natură sexuală sunt asociate tratamentului cu dutasteridă (incluzând administrarea în monoterapie şi în asociere cu tamsulosin). Aceste reacţii adverse pot persista şi după încetarea tratamentului. Rolul dutasteridei în această persistenţă nu este cunoscut. ^ include scăderea volumului de spermă + include mărirea de volum a sânilor şi sensibilitate la nivelul sânilor

Dutasterida administrată concomitent cu alfa-blocantul tamsulosin Datele colectate pe o perioadă de 4 ani din studiul CombAT, care a comparat utilizarea de dutasteridă în doză de 0,5 mg (n=1 623) şi tamsulosin în doză de 0,4 mg (n=1 611), administrate o dată pe zi, în monoterapie şi în asociere (n=1 610), au arătat că incidenţa oricărei reacţii adverse pe care investigatorul a considerat-o asociată medicamentului, în cadrul primului, celui de-al doilea, al treilea şi al patrulea an de tratament a fost de 22%, 6%, 4% şi respectiv 2% pentru asocierea dutasteridă/tamsulosin, de 15%, 6%, 3% şi respectiv 2% pentru dutasteridă în monoterapie şi de 13%, 5%, 2% şi respectiv 2% pentru tamsulosin în monoterapie. Cea mai mare incidenţă a reacţiilor adverse, în cadrul terapiei asociate, în primul an de tratament, a fost determinată de incidenţa mai mare a tulburărilor la nivelul aparatului reproducător, în special tulburări de ejaculare, observate la acest grup. Următoarele reacţii adverse pe care investigatorul le-a considerat asociate medicamentului au fost raportate cu o incidenţă mai mare sau egală cu 1% în timpul primului an de tratament în cadrul studiului CombAT; incidenţa acestor reacţii adverse pe parcursul celor 4 ani de tratament este prezentată în tabelul de mai jos:

Tulburări ale Administrare 1,4% 0,1% <0,1% 0,2% sistemului nervos concomitentăa Dutasteridă 0,7% 0,1% <0,1% <0,1% Tamsulosin 1,3% 0,4% <0,1% 0% Insuficienţă cardiacă (criteriu compozitb)

Tulburări cardiace Administrare 0,2% 0,4% 0,2% 0,2% concomitentăa Dutasteridă <0,1% 0,1% <0,1% 0% Tamsulosin 0,1% <0,1% 0,4% 0,2% Impotenţăc

Tulburări ale Administrare 6,3% 1,8% 0,9% 0,4% aparatului genital şi concomitentăa sânului Dutasteridă 5,1% 1,6% 0,6% 0,3% Tamsulosin 3,3% 1,0% 0,6% 1,1%

Libido modificat (scăzut)c

Administrare 5,3% 0,8% 0,2% 0% concomitentăa Dutasteridă 3,8% 1,0% 0,2% 0% Tamsulosin 2,5% 0,7% 0,2% <0,1% c Tulburări de ejaculare ^

Administrare 9,0% 1,0% 0,5% <0,1% concomitentăa Dutasteridă 1,5% 0,5% 0,2% 0,3% Tamsulosin 2,7% 0,5% 0,2% 0,3% Tulburări la nivelul sânilord

Administrare 2,1% 0,8% 0,9% 0,6% concomitentăa Dutasteridă 1,7% 1,2% 0,5% 0,7% Tamsulosin 0,8% 0,4% 0,2% 0% a Administrare concomitentă = dutasteridă 0,5 mg în doză unică zilnică plus tamsulosin 0,4 mg în doză unică zilnică. b Criteriul compozit de „insuficienţă cardiacă” constă din insuficienţă cardiacă congestivă, insuficienţă cardiacă, insuficienţă ventriculară stângă, insuficienţă cardiacă acută, şoc cardiogen, insuficienţă ventriculară stângă acută, insuficienţă ventriculară dreaptă acută, insuficienţă ventriculară, insuficienţă cardiopulmonară, cardiomiopatie congestivă. c Aceste reacţii adverse de natură sexuală sunt asociate cu tratamentul cu dutasteridă (incluzând monoterapie şi combinaţie cu tamsulosin). Aceste reacţii adverse pot persista şi după încetarea tratamentului. Rolul dutasteridei în această persistenţă este necunoscut. d Include sensibilitate la nivelul sânilor şi mărire a sânilor (ginecomastie). ^ Include scăderea volumului de spermă

Alte date Studiul clinic REDUCE a arătat o mai mare incidenţă a cancerelor de prostată cu scor Gleason 8 – 10 la bărbaţii trataţi cu dutasteridă, comparativ cu placebo (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Nu s-a stabilit dacă rezultatele acestui studiu au fost influenţate de efectul dutasteridei de reducere a volumului prostatei sau de factorii asociaţi studiului.

În timpul studiilor clinice şi în timpul utilizării după punerea pe piaţă a fost raportată următoarea reacţie adversă: neoplasm mamar la pacienţii de sex masculin (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate, după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro