Nebido 1000 mg/4 ml

Doze

Se administrează injectabil o fiolă/un flacon de Nebido (corespunzând unei cantităţi de 1000 mg de undecanoat de testosteron) la fiecare 10 – 14 săptămâni. Injecțiile cu această frecvenţă de administrare pot menține o concentrație suficientă de testosteron şi nu produc acumularea medicamentului.

Iniţierea tratamentului

Înainte de începerea tratamentului şi în timpul iniţierii acestuia trebuie măsurate concentraţiile plasmatice de testosteron. În funcţie de valorile de testosteron seric şi de simptomele clinice, primul interval între administrări poate fi redus la minim 6 săptămâni, comparativ cu intervalul recomandat de 10 până la 14 săptămâni ca tratament de întreținere. Cu această doză de încărcare, vor putea fi atinse mai rapid concentraţii de testosteron suficiente în starea de echilibru.

Tratamentul de întreținere și individualizarea tratamentului

Intervalul de injectare se recomandă a fi de la 10 până la 14 săptămâni. Se recomandă măsurarea atentă a concentraţiilor plasmatice ale testosteronului pe durata tratamentului de întreţinere. Se recomandă măsurarea în mod regulat a concentraţiilor plasmatice de testosteron. Măsurarea trebuie efectuată spre sfârșitul intervalului de injectare luându-se în considerare și simptomatologia clinică. Concentraţiile plasmatice trebuie să se încadreze în treimea inferioară a intervalului normal. Concentraţiile plasmatice mai mici decât valorile normale indică necesitatea reducerii intervalului dintre administrări. În cazul unor concentraţii plasmatice mari, poate fi luată în considerare o mărire a intervalului dintre administrări.

Grupe speciale de pacienți

Copii şi adolescenţi

Nebido nu este indicat pentru utilizare la copii şi adolescenţi şi nu a fost evaluată clinic administrarea la bărbaţi sub 18 ani (vezi pct. 4.4).

Vârstnici

Datele limitate nu sugerează necesitatea de ajustare a dozei la pacienţii în vârstă (vezi pct. 4.4).

Pacienți cu insuficienţă hepatică

Nu au fost efectuate studii la pacienţii cu afecţiuni hepatice. Utilizarea Nebido este contraindicată în cazul pacienților de sex masculin cu tumori hepatice prezente sau în antecedente (vezi pct. pct. 4.3).

Pacienți cu insuficienţă renală

Nu au fost efectuate studii la pacienţi cu afecţiuni renale.

Mod de administrare Administrare intramusculară.

Injecţiile trebuie admnistrate foarte lent (peste două minute). Nebido se administrează strict prin injecţie intramusculară. Trebuie acordată atenţie pentru a injecta Nebido profund în muşchiul fesier, după ce au fost luate măsurile uzuale de precauţie pentru administrarea intramusculară. Trebuie avută o atenţie specială pentru a evita injectarea intravasculară (vezi pct. 4.4 „Administrarea”). Conţinutul unei fiole/unui flacon se va injecta intramuscular imediat după deschidere (Pentru fiolă vezi pct. 6.6 pentru instrucțiuni privind deschiderea fiolei în siguranță).

Nebido nu este indicat pentru utilizare la copii şi adolescenţi.

Nebido trebuie utilizat doar în cazul în care hipogonadismul (hiper-şi hipogonadotrofic) a fost demonstrat şi în cazul în care altă etiologie responsabilă de aceste simpotome a fost exclusă înaintea începerii tratamentului. Insuficienţa secreției de testosteron trebuie demonstrată în mod clar prin

tabloul clinic (regresia caracteristicilor sexuale secundare, modificarea compoziţiei corporale, astenie, scăderea libido-ului, disfuncţie erectilă etc.) şi confirmată de două măsurători separate ale testosteronului sanguin.

Pacienţi vârstnici

Experiența utilizării Nebido privind siguranța și eficiența la persoanele de peste 65 de ani este limitată. În momentul actual nu există un consens în ceea ce privește valorile de referință ale testosteronului pentru diferite grupe de vârstă. Totuși, trebuie ținut cont de faptul că valorile fiziologice de testosteron scad pe măsura înaintării în vârstă.

Examinarea medicală și testele de laborator

Examinarea medicală Înainte de inițierea tratamentului cu testosteron, toți pacienții trebuie examinați cu atenție pentru a exclude riscul prezenței unui cancer de prostată. Se recomandă monitorizarea regulată și atentă a prostatei și a sânilor conform recomandărilor (tușeu rectal și valorile serice ale PSA) în cazul pacienților care primesc tratament cu testosteron, cel puțin o dată pe an și de două ori pe an în cazul pacienților vârstnici și în cazul celor cu factori de risc (factori de risc clinici sau familiali). Trebuie ținut cont de recomandările din ghidurile locale pentru monitorizarea siguranței tratamentului de substituție cu testosteron.

Testele de laborator Valoarea testosteronului trebuie evaluată în momentul inițial și la intervale regulate. Medicii trebuie să ajusteze doza fiecărui pacient pentru a asigura menținerea valorilor de testosteron la valori fiziologice. În cazul pacienților care urmează tratament androgenic pe termen lung, următoarele teste de laborator trebuie evaluate în mod regulat: valorile de hemoglobină și hematocrit, teste ale funcției hepatice și ale profilului lipidic (secțiunea 4.8).

Toate evaluările testosteronului ar trebui efectuate în același laborator, ținând cont de variabilitatea valorilor în funcție de laborator.

Tumori

Androgenii pot accelera dezvoltarea unui cancer de prostată sub-clinic şi a hiperplaziei benigne de prostată.

Nebido trebuie utilizat cu atenție în cazul pacienților care au cancer de prostată expuși riscului de hipercalcemie (și asociat cu hipercalciurie), din cauza metastazelor osoase. Se recomandă monitorizarea regulată a valorilor serice a concentrației de calciu la acești pacienți.

Au fost raportate cazuri de tumori hepatice benigne și maligne în rândul utilizatorilor de substanțe hormonale precum sunt cele pe bază de androgeni. În cazul în care apar acuze la nivelul abdomenului superior, creșterea în volum a ficatului sau când apar semne de hemoragie intra-abdominală în cazul bărbaților care utilizează Nebido, existența unei tumori hepatice trebuie inclusă în diagnosticul diferențial.

Insuficienţă cardiacă, hepatică sau renală

În cazul pacienților care prezintă insuficiență cardiacă severă, hepatică sau renală sau boală cardiacă ischemică, tratamentul cu testosteron poate determina complicații severe caracterizate prin edem cu sau fără insuficiență cardiacă congestivă. În aceste cazuri, tratamentul ar trebui imediat întrerupt.

Insuficiența hepatică sau renală

Nu există studii efectuate care să demonstreze eficacitatea şi siguranţa acestui medicament la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală. Ca urmare, tratamentul de substituţie cu testosteron trebuie utilizat cu precauţie la această grupă de pacienţi.

Insuficienţă cardiacă

Trebuie acordată atenție cazurilor în care pacienții sunt predispuși la apariția edemelor, de exemplu cei care prezintă insuficiență cardiacă severă, hepatică sau renală sau au boală cardiacă ischemică, întrucât tratamentul cu androgeni poate duce la creşterea retenţiei de sodiu sau apă. În cazul complicaţiilor severe, caracterizate prin edem cu sau fără insuficienţă cardiacă congestivă, tratamentul trebuie oprit imediat (vezi pct. 4.8).

Testosteronul poate determina o creștere a tensiunii arteriale, iar Nebido trebuie utilizat cu precauție la bărbații cu hipertensiune arterială.

Tulburări de coagulare

Ca regulă generală, trebuie observate întotdeauna limitările injecţiilor intramusculare la pacienţii cu tulburări de coagulare a sângelui dobândite sau transmise genetic.

S-a raportat faptul că testosteronul şi derivaţii acestuia cresc activitatea anticoagulantelor orale derivaţi cumarinici (vezi punctul 4.5).

Testosteronul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu trombofilie sau factori de risc pentru tromboembolism venos (TEV), deoarece studiile după punerea pe piață şi rapoartele au evidenţiat reacții adverse trombotice (de exemplu, tromboză venoasă profundă, embolism pulmonar, tromboză oculară) la aceşti pacienţi în timpul tratamentului cu testosteron. La pacienții cu trombofilie, cazurile de TEV au fost raportate chiar și sub tratament anticoagulant, așadar continuarea tratamentului cu testosteron după primul eveniment trombotic trebuie evaluată cu precauție. În cazul continuării tratamentului, trebuie luate măsuri suplimentare pentru a micșora riscul individual de TEV.

Alte situații clinice

Nebido trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu epilepsie și migrenă, deoarece aceste afecțiuni se pot agrava.

Îmbunătățirea sensibilității la insulină poate să apară la pacienţii trataţi cu androgeni la care se obţin concentraţii plasmatice normale ale nivelului testosteronului în urma tratamentului de substituţie. Prin urmare, poate fi necesară scăderea dozei de agenți hipoglicemici.

Anumite semne clinice: iritabilitate, nervozitate, creştere în greutate, erecții prelungite sau frecvente, pot indica expunerea excesivă la androgeni, necesitând ajustarea dozelor.

Poate fi potențată o apnee în somn pre-existentă.

Sportivii cărora li se administrează tratament de substituție cu testosteron în caz de hipogonadism masculin primar și secundar trebuie avertizați că acest medicament conține o substanță activă care poate produce o reacție pozitivă la testele anti-doping.

Nu se recomandă tratamentul cu androgenii pentru dezvoltarea musculară la persoanele sănătoase sau pentru îmbunătățirea abilităților fizice.

Tratamentul cu Nebido trebuie întrerupt definitiv dacă simptomele expunerii excesive la androgen persistă sau reapar în timpul tratamentului cu doza recomandată.

Abuzul de droguri și dependența

Testosteronul face subiectul abuzului, de obicei în doze mai mari decât cele recomandate pentru indicația (indicațiile) aprobate și în combinație cu alți steroizi androgeni anabolizanți. Abuzul de testosteron și de alți steroizi anabolici androgeni poate duce la reacții adverse grave, inclusiv: reacții adverse cardiovasculare (cu rezultate letale în unele cazuri), evenimente hepatice și/sau psihiatrice. Abuzul de testosteron poate duce la simptome de dependență și de abstinență după reducerea semnificativă a dozei sau întreruperea bruscă a utilizării. Abuzul de testosteron și alți steroizi androgeni anabolici prezintă riscuri grave pentru sănătate și trebuie descurajat.

Administrarea

Similar tuturor soluţiilor uleioase, Nebido trebuie injectat strict intramuscular şi foarte lent (peste 2 minute). În cazuri rare, microembolismul pulmonar al soluţiilor uleioase poate determina simptome cum sunt tuse, dispnee, indispoziţie, hiperhidroză, durere toracică, ameţeli, paraestezie sau sincopă. Aceste reacţii pot apărea în timpul sau imediat după injectare şi sunt reversibile. În consecinţă, pacientul trebuie supravegheat în timpul şi imediat după administrarea fiecărei injecţii pentru a permite identificarea din timp a posibilelor semne şi simptome ale microembolismului pulmonar dat de soluţiile uleioase. Tratamentul este de obicei de susţinere a funcţiilor vitale, cum este administrarea oxigenului suplimentar.

Au fost raportate reacţii anafilactice suspectate după injectarea Nebido.

Informații referitoare la excipienți

Acest medicament conține 2000 mg benzoat de benzil în fiecare 4 ml de soluție din fiolă/flacon care este echivalentul a 500 mg/ml.

Rezumatul profilului de siguranță

Referitor la reacţiile adverse asociate utilizării androgenilor, vă rugăm să consultaţi şi pct. 4.4.

Cele mai frecvente reacţii adverse în timpul tratamentului cu Nebido sunt acneea şi durere la locul de injectare. Microembolismul pulmonar determinat de soluțiile uleioase poate duce în rare cazuri la simptome și semne precum tusea, dispneea, stare de rău, hiperhidroză, durere la nivel toracic, amețeală, parestezie sau sincopă. Aceste reacții pot apărea în timpul sau imediat după injectare și sunt fenomene reversibile. Cazurile suspectate ca fiind microembolism pulmonar la soluție uleioasă au fost rar raportate de către companie sau de către raportor în timpul studiilor clinice (în ≥ 1/10.000 și < 1/1.000 injecții), situație similară cu experiența postmarketing (secțiunea 4.4).

Au fost raportate reacții anafilactice suspectate după injecția cu Nebido.

Androgenii pot accelera progresia unui cancer de prostată sub-clinic și a hiperplaziei benigne de prostată.

Lista sub formă de tabel a reacţiilor adverse

Tabelul 1: Frecvenţa relativă a RAM la bărbaţi, clasificare MedDRA – pe baza datelor colectate din şase studii clinice, N = 422 (100%), de exemplu, N=302 bărbați hipogonadici tratați cu 4 ml i.m. și N=120 tratați cu 3 ml TU (testosteron undecanoat) 250 mg/ml

Clasificare pe aparate, Frecvente Mai puţin frecvente Rare sisteme şi organe (≥ 1/100 şi < 1/10) (≥ 1/1000 şi < 1/100) (≥1/10000 şi <1/1000) Tulburări ale sângelui Policitemie şi sistemului limfatic Creşterea valorilor hematocritului Creşterea numărului de eritrocite Creşterea valorilor hemoglobinei Tulburări ale Hipersensibilitate sistemului imunitar Tulburări metabolice Creşterea în greutate Creşterea apetitului şi de nutriţie alimentar Creşterea hemoglobinei glicate Hipercolesterolemie

Creşterea concentraţiilor serice ale trigliceridelor Creşterea concentraţiilor serice ale colesterolului Tulburări psihice Depresie Tulburări emoţionale Insomnie Agitaţie Agresivitate Iritabilitate Tulburări ale Cefalee sistemului nervos Migrene Tremor Tulburări vasculare Bufeuri Afecţiuni cardiovasculare Hipertensiune arterială Ameţeli Tulburări Bronşită respiratorii, toracice Sinuzită şi mediastinale Tuse Dispnee Sforăit Disfonie Tulburări gastro- Diaree intestinale Greaţă Tulburări Modificări ale testelor hepatobiliare hepatice Creşterea concentraţiei serice a ASAT Afecţiuni cutanate şi Acnee Alopecie ale ţesutului Eritem subcutanat Erupţie cutanată1 Prurit Tegumente uscate Tulburări musculo- Artralgie scheletice şi ale Dureri în extremităţi ţesutului conjunctiv Afecţiune musculară2 Rigiditate musculo-scheletală Creşterea creatin-fosfokinazei Tulburări renale şi Reducerea fluxului ale căilor urinare urinar Retenţie urinară Afecţiuni ale tractului urinar Nicturie Disurie Tulburări ale Creşterea Displazie prostatică aparatului genital şi antigenului specific Indurarea prostatei ale sânului prostatei Prostatită Modificări ale Afecţiuni prostatice prostatei la Tulburare a libidoului examinarea prostatei Dureri testiculare Hiperplazie benignă Întărirea sânilor de prostată Dureri ale sânilor Ginecomastie

Creşterea estradiolului Creşterea testosteronului în sânge Tulburări generale şi Diverse tipuri de Oboseală la nivelul locului de reacţii la locul de Astenie administrare injectare3 Hiperhidroză4 Leziuni, intoxicații și Microembolism complicații legate de pulmonar dat de procedură soluţia uleioasă

• Frecvenţa respectivă a fost observată în legătură cu utilizarea medicamentelor care conţin testosteron. Frecvenţa se bazează pe numărul injectărilor.

Este prezentat cel mai apropiat termen MedDRA pentru a descrie o anumită reacţie adversă. Sinonimele sau stările aferente nu sunt prezentate, dar trebuie luate în considerare. Erupție inclusiv erupție de tip papular Afecțiune musculară: spasm muscular, întindere musculară și mialgie Diferite tipuri de reacții la locul injectării: durere, disconfort, prurit, eritem, hemtatom, iritație, reacție la locul injectării Hiperhidroză: hiperhidroză și transpirații nocturne

Descrierea reacțiilor adverse specificate

În cazuri rare, microembolismul pulmonar determinat de soluţiile uleioase poate duce la semne şi simptome cum ar fi tusea, dispneea, indispoziţia, hiperhidroza, dureri de piept, ameţeală, parestezie sau sincopă. Aceste reacţii se pot produce în timpul sau imediat după injectare şi sunt reversibile. În studiile clinice au fost raportate rar cazurile suspectate de către companie sau de către raportor ca prezentând microembolism pulmonar la soluţii uleioase (în ≥ 1/10000 şi < 1/1000 injectări) situație similară rezultată și din experienţa post-comercializare (vezi pct. 4.4).

În plus, faţă de reacţiile adverse menţionate mai sus, au fost raportate nervozitate, ostilitate, apnee în somn, diverse reacţii cutanate incluzând seboreea, hirsutism, creşterea frecvenţei erecţiilor, şi în cazuri foarte rare, icter în timpul tratamentului cu preparate ce conţin testosteron.

Tratamentul cu doze mari de preparate pe bază de testosteron, în general, întrerupe în mod reversibil sau reduce spermatogeneza, reducând astfel dimensiunea testiculelor; tratamentul de substituţie cu testosteron în caz de hipogonadism poate duce în situaţii rare la erecţii persistente, dureroase (priapism). Administrarea de doze mari sau pe termen lung creşte în mod ocazional apariţia retenţiei de apă şi a edemelor.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro