Înainte să utilizaţi Lenzetto, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă ați avut vreodată vreuna dintre următoarele probleme, înainte de a începe tratamentul, deoarece acestea pot reveni sau se pot agrava în timpul tratamentului cu Lenzetto. Dacă este cazul, trebuie să mergeți mai des la medic pentru control: − fibroame în interiorul uterului; − creștere a mucoasei care căptușește uterul în afara uterului (endometrioză) sau un istoric de creștere în exces a mucoasei care căptușește uterul (hiperplazie endometrială); − risc crescut de apariție a cheagurilor de sânge (vezi „Cheaguri de sânge la nivelul unei vene (tromboză)”); − risc crescut de apariție a unei forme de cancer sensibil la estrogeni (cum este dacă mama, o soră sau o bunică, care au avut cancer de sân); − tensiune arterială mare; − o tulburare a ficatului, cum este o tumoră benignă a ficatului; − diabet zaharat; − pietre la nivelul veziculei biliare; − migrenă sau dureri severe de cap; − o boală a sistemului imunitar care afectează mai multe organe din corp (lupus eritematos sistemic – LES); − epilepsie; − astm bronșic; − o boală care afectează timpanul și auzul (otoscleroză); − concentraţii foarte crescute de grăsimi în sânge (trigliceride); − retenție de lichide din cauza problemelor la nivelul inimii sau rinichilor; − angioedem ereditar sau dobândit.
Întrerupeți utilizarea Lenzetto și adresați-vă imediat medicului dumneavoastră Dacă observați oricare dintre următoarele în timpul utilizării TSH: − oricare dintre situațiile de la punctul „NU utilizaţi Lenzetto”; − îngălbenire a pielii sau a albului ochilor (icter). Acestea pot fi semne ale unei boli a ficatului; − umflare a feţei, limbii şi/sau a gâtului şi/sau dificultate la înghiţit sau urticarie, împreună cu dificultate la respiraţie care sugerează un angioedem; − o creștere mare a tensiunii arteriale (simptomele pot fi: durere de cap, oboseală, amețeli); − dureri de cap asemănătoare migrenelor care apar pentru prima dată; − dacă rămâneți gravidă; − dacă observați semne ale apariției unui cheag de sânge, cum sunt: − umflare și înroșire a picioarelor, însoțite de durere; − durere în piept apărută brusc; − respirație dificilă.
Pentru mai multe informații, vezi „Cheaguri de sânge la nivelul unei vene (tromboză)”.
Notă: Lenzetto nu este o metodă contraceptivă. Dacă au trecut mai puțin de 12 luni de la ultima sângerare menstruală sau aveți vârsta sub 50 de ani, este posibil să fie nevoie în continuare să utilizați o metodă contraceptivă suplimentară pentru a preveni apariția sarcinii. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări.
TSH și cancerul
Îngroșarea în exces a mucoasei care căptușește uterul (hiperplazie endometrială) și cancerul la nivelul mucoasei care căptușește uterul (cancer endometrial)
Utilizarea TSH numai cu estrogeni va cauza creșterea riscului de îngroșare în exces a mucoasei care căptușește uterul (hiperplazie endometrială) și de apariție a cancerului la nivelul mucoasei care căptușește uterul (cancer endometrial).
Administrarea unui progestativ în asociere cu tratamentul estrogenic pentru cel puțin 12 zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile vă oferă protecție față de acest risc suplimentar. Astfel, dacă mai aveți uterul, medicul vă va prescrie separat un progestativ. Dacă uterul v-a fost îndepărtat (ați avut o histerectomie), discutați cu medicul dumneavoastră dacă puteți utiliza acest medicament în siguranță fără un progestativ.
În medie, 5 din 1000 femei care mai au uter și care nu utilizează TSH vor fi diagnosticate cu cancer endometrial între vârstele de 50 și 65 de ani.
Între 10 și 60 femei din 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 50 și 65 de ani care mai au uter și care utilizează TSH numai cu estrogeni vor fi diagnosticate cu cancer endometrial (adică între 5 și 55 cazuri suplimentare), în funcție de doză și de durata tratamentului.
Lenzetto conține o doză mai mare de estrogeni comparativ cu alte medicamente pentru TSH numai cu estrogeni. Nu se cunoaște riscul de apariție a cancerului endometrial în timpul utilizării Lenzetto în asociere cu un progestativ.
Sângerări neașteptate Veți prezenta câte o sângerare o dată pe lună (așa-numita sângerare de întrerupere) în timp ce utilizați Lenzetto, dacă este utilizat în asociere cu medicamente care conțin progestativ administrate secvențial. Dar, dacă prezentați sângerări neașteptate sau picături de sânge (pătare) pe lângă sângerarea lunară, care: − continuă și după primele 6 luni; − începe după ce ați utilizat Lenzetto mai mult de 6 luni; − continuă după ce ați întrerupt utilizarea Lenzetto; adresați-vă medicului dumneavoastră cât mai curând posibil.
Cancer de sân Dovezile demonstrează că utilizarea terapiei de substituție hormonală cu combinația estrogen-progestativ sau a terapiei de substituție hormonală (TSH) numai cu estrogen mărește riscul de apariție a cancerului de sân. Riscul suplimentar depinde de durata utilizării TSH. Riscul suplimentar devine evident în decurs de 3 ani de utilizare. După oprirea TSH, riscul crescut se va diminua în timp, dar poate persista 10 ani sau mai mult dacă ați utilizat TSH mai mult de 5 ani.
Comparație În medie, între 13 și 17 femei din 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 50 și 54 de ani care nu utilizează TSH vor fi diagnosticate cu cancer de sân într-o perioadă de 5 ani. La femeile cu vârsta de 50 de ani care încep să utilizeze TSH doar cu estrogen, pe parcursul a 5 ani, vor exista 16-17 cazuri la 1000 de utilizatoare (adică 0 până la 3 cazuri suplimentare). La femeile cu vârsta de 50 de ani care încep să utilizeze TSH cu combinația estrogen-progestativ pe parcursul a 5 ani, vor exista 21 de cazuri la 1000 utilizatoare (adică 4 până la 8 cazuri suplimentare).
Dintre femeile cu vârsta între 50 și 59 de ani care nu utilizează TSH, în medie, vor fi diagnosticate cu cancer de sân 27 de femei din 1000, pe parcursul a 10 ani. La femeile cu vârsta de 50 de ani care încep să utilizeze TSH doar cu estrogen, pe parcursul a 10 ani, vor exista 34 de cazuri la 1000 de utilizatoare (adică 7 cazuri suplimentare). La femeile cu vârsta de 50 de ani care încep să utilizeze TSH cu combinația estrogeni-progestative, pe parcursul a 10 ani, vor exista 48 de cazuri la 1000 de utilizatoare (adică 21 de cazuri suplimentare).
Verificați-vă sânii în mod regulat. Adresați-vă medicului dacă observați vreo modificare, cum sunt: − încrețire a pielii; − modificări ale mamelonului;
− orice noduli pe care îi puteți vedea sau simți.
În plus, vi se recomandă să participați în programe de screening prin mamografie atunci când vă sunt oferite. În acest caz, este important să spuneți asistentei medicale sau medicului care vă efectuează radiografia că utilizați TSH deoarece acest medicament vă poate crește densitatea sânilor, putând afecta, astfel, rezultatul mamografiei. Atunci când densitatea sânului este crescută, este posibil ca mamografia să nu depisteze toți nodulii.
Cancer ovarian Cancerul ovarian este rar– mult mai rar decât cancerul mamar. Utilizarea TSH cu estrogen în monoterapie sau în combinația estrogen-progestativ a fost asociată cu o ușoară creștere a riscului de cancer ovarian.
Riscul de cancer ovarian variază în funcție de vârstă. De exemplu, dintre femeile cu vârsta cuprinsă între 50 și 54 de ani care nu iau TSH, vor fi diagnosticate cu cancer ovarian circa 2 femei din 2000, într-o perioadă de 5 ani. La femeile care au luat TSH timp de 5 ani, vor exista circa 3 cazuri la 2000 utilizatoare (adică aproximativ 1 caz mai mult).
Efectul TSH asupra inimii și circulației sângelui
Cheaguri de sânge la nivelul unei vene (tromboză) Riscul de apariţie a unui cheag de sânge la nivelul unei vene este de aproximativ 1,3-3 ori mai mare la utilizatoarele TSH comparativ cu femeile care nu utilizează, mai ales în timpul primului an de utilizare.
Cheagurile de sânge pot fi grave și dacă unul se deplasează la nivelul plămânului, poate cauza durere în piept, senzație de lipsă de aer, leșin sau chiar deces.
Probabilitatea de apariție a unui cheag de sânge la nivelul unei vene este mai mare pe măsură ce înaintați în vârstă și dacă vreuna dintre următoarele situații se aplică în cazul dumneavoastră. Dacă vreuna dintre aceste situații se aplică în cazul dumneavoastră, adresați-vă medicului dumneavoastră: − nu puteți merge o perioadă lungă de timp din cauza unei intervenții chirurgicale majore, leziuni sau afecțiuni (Vezi pct. 3, „Dacă este nevoie să vi se efectueze o intervenție chirurgicală”); − sunteți foarte supraponderală (IMC > 30 kg/m2); − aveți orice tulburare a coagulării sângelui care necesită tratament de lungă durată cu un medicament utilizat pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge; − dacă oricare dintre rudele apropiate a avut vreodată un cheag de sânge la nivelul piciorului, plămânului sau al altui organ; − aveți lupus eritematos sistemic (LES); − aveți cancer.
Pentru semnele unui cheag de sânge vezi „Întrerupeți utilizarea Lenzetto și adresați-vă imediat medicului dumneavoastră”.
În medie, analizând femeile cu vârsta de aproximativ 50 de ani care nu utilizează TSH, pe o perioadă de 5 ani, este de așteptat ca la 4 până la 7 din 1000 femei să apară un cheag de sânge la nivelul unei vene.
La femeile cu vârsta de aproximativ 50 de ani care utilizează TSH cu asocierea estrogeni-progestative o perioadă de peste 5 ani, vor fi 9 până la 12 cazuri la 1000 femei (adică 5 cazuri în plus).
La femeile cu vârsta de aproximativ 50 de ani al căror uter a fost îndepărtat chirurgical și care au utilizat TSH numai cu estrogeni o perioadă de peste 5 ani, vor fi 5 până la 8 cazuri la 1000 femei (adică 1 caz în plus).
Boală a inimii (infarct miocardic) Nu există nicio dovadă că utilizarea TSH va preveni apariția unui infarct miocardic.
Riscul de apariție a unei boli a inimii este ușor mai mare la femeile cu vârsta peste 60 de ani care utilizează TSH cu asocierea estrogeni-progestative comparativ cu cele care nu utilizează niciun TSH.
La femeile al căror uter a fost îndepărtat chirurgical și care utilizează TSH numai cu estrogeni nu este niciun risc crescut de apariție a unei boli a inimii.
Accident vascular cerebral Riscul de apariție a unui accident vascular cerebral este de aproximativ 1,5 ori mai mare la utilizatoarele TSH comparativ cu femeile care nu utilizează TSH. Numărul de cazuri suplimentare de accident vascular cerebral din cauza utilizării TSH va crește cu vârsta.
Comparație În medie, analizând femeile cu vârsta de aproximativ 50 de ani care nu utilizează TSH, pe o perioadă de 5 ani, este de așteptat ca la 8 din 1000 femei să apară un accident vascular cerebral. La femeile cu vârsta de aproximativ 50 de ani care utilizează TSH o perioadă de peste 5 ani, vor fi 11 cazuri la 1000 femei (adică 3 cazuri în plus).
Alte afecțiuni TSH nu va preveni pierderea memoriei. Există unele dovezi privind un risc mai mare de pierdere a memoriei la femeile care încep utilizarea TSH după vârsta de 65 de ani. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări.
Pentru tratamentul simptomelor din postmenopauză, tratamentul de substituţie hormonală (TSH) trebuie inițiat doar pentru simptomele care afectează în mod negativ calitatea vieții. În toate cazurile, trebuie evaluate cu atenție riscurile și beneficiile cel puțin o dată pe an, iar tratamentul cu TSH trebuie continuat numai atât timp cât beneficiul depășește riscul.
Dovezile privind riscurile asociate cu utilizarea TSH în tratamentul menopauzei precoce sunt limitate. Totuși, din cauza nivelului scăzut al riscului absolut la femeile mai tinere, balanța beneficiilor și riscurilor la aceste femei poate fi mai favorabilă comparativ cu femeile mai în vârstă.
Consult/monitorizare medicală Înainte de inițierea sau reinstituirea TSH trebuie efectuată o anamneză completă privind antecedentele medicale personale și familiale. Examinarea fizică (inclusiv la nivelul pelvisului și sânului) trebuie ghidată în funcție de anamneză și de contraindicații și atenționări pentru utilizare. Se recomandă verificări periodice pe
parcursul tratamentului, frecvența și natura lor fiind adaptate fiecărei femei. Femeile trebuie informate ce modificări la nivelul sânilor trebuie raportate medicului sau asistentei medicale (vezi Cancer de sân, mai jos). Trebuie efectuate investigații, inclusiv investigații imagistice adecvate, de exemplu mamografie, conform tehnicilor de screening agreate în prezent, adaptate în funcție de necesitățile individuale ale femeilor.
Afecțiuni, care necesită supraveghere medicală Pacienta trebuie supravegheată cu atenție dacă oricare dintre următoarele afecțiuni sunt prezente, au apărut în trecut și/sau s-au agravat pe parcursul sarcinii sau al tratamentului hormonal anterior. Trebuie luat în considerare faptul că aceste afecțiuni pot reapărea sau se pot agrava pe parcursul tratamentului cu Lenzetto, în special: – Leiomiom (fibroame uterine) sau endometrioză; – Factori de risc pentru tulburări tromboembolice (vezi mai jos); – Factori de risc pentru tumori dependente de estrogeni, de exemplu ereditatea de gradul I pentru cancerul de sân; – Hipertensiune arterială; – Tulburări hepatice (de exemplu adenom hepatic); – Diabet zaharat, cu sau fără implicare vasculară; – Colelitiază; – Migrenă sau cefalee (severă); – Lupus eritematos sistemic; – Hiperplazie endometrială în antecedente (vezi mai jos); – Epilepsie; – Astm bronșic; – Otoscleroză.
Motive pentru întreruperea imediată a tratamentului Tratamentul trebuie întrerupt dacă se depistează o contraindicație și în următoarele situații: – Icter sau afectare a funcției hepatice; – Creștere semnificativă a tensiunii arteriale; – Apariție pentru prima dată a cefaleei migrenoase; – Sarcină.
Hiperplazie și carcinom endometrial La femeile cu uterul intact riscul de apariție a hiperplaziei și carcinomului endometrial este crescut atunci când estrogenii sunt administrați în monoterapie pentru perioade de timp prelungite. Creșterea riscului de apariție a cancerului endometrial raportată la femeile care utilizează numai estrogeni variază, riscul fiind de 2 până la 12 ori mai mare comparativ cu femeile care nu utilizează hormoni, în funcție de durata tratamentului și doza de estrogeni (vezi pct. 4.8). După întreruperea tratamentului, riscul poate rămâne crescut pentru cel puțin 10 ani.
Asocierea cu un progestativ administrat ciclic pentru cel puțin 12 zile în fiecare lună / ciclu de 28 de zile sau tratament continuu cu asocierea estrogen-progestativ la femeile fără histerectomie previne riscul excesiv asociat cu TSH cu estrogeni în monoterapie.
În cazul Lenzetto, nu a fost studiată siguranța administrării progestativelor asociate asupra endometrului.
Pe parcursul primelor luni de tratament pot apărea sângerări intermenstruale și pătare. Dacă sângerările intermenstruale sau pătarea apar după o perioadă de tratament sau continuă după întreruperea tratamentului trebuie efectuate investigații pentru a stabili cauza, care pot include biopsie endometrială pentru a exclude malignitatea endometrială.
Stimularea estrogenică necontracarată poate cauza modificări premaligne sau maligne în focarele reziduale de endometrioză. Ca urmare, la femeile la care s-a efectuat histerectomie din cauza endometriozei, dacă sunt diagnosticate cu endometrioză reziduală trebuie luată în considerare asocierea de progestative la tratamentul de substituție hormonală cu estrogeni.
Cancer de sân Dovezile generale indică un risc crescut de apariție a cancerului de sân la femeile la care se administrează asocierea estrogeni-progestative sau TSH numai cu estrogeni, care depinde de durata administrării TSH.
Tratament cu asocierea estrogeni-progestative – Studiul randomizat, controlat cu placebo, desfășurat de Inițiativa pentru Sănătatea Femeilor (Women’s Health Initiative – WHI), precum și o metaanaliză a studiilor epidemiologice prospective sunt concordante în constatarea unui risc crescut de apariție a cancerului de sân la femeile la care se administrează asocierea estrogeni-progestative pentru TSH, care devine evident după aproximativ 3 (1-4) ani (vezi pct. 4.8).
Tratament numai cu estrogeni – Studiul WHI nu a descoperit nicio creștere a riscului de apariție a cancerului de sân la femeile la care s-a efectuat histerectomie care utilizează TSH numai cu estrogeni. Studiile observaționale au raportat în principal o creștere mică a riscului de diagnosticare a cancerului de sân, care este mai mic comparativ cu riscul constatat la femeile la care se administrează asocieri estrogeni-progestative (vezi pct. 4.8).
Rezultatele obținute dintr-o metaanaliză amplă au demonstrat că, după întreruperea tratamentului, riscul crescut se va reduce în timp, iar timpul necesar pentru a reveni la valoarea inițială depinde de durata utilizării anterioare a TSH. Când TSH a fost administrată mai mult de 5 ani, riscul poate persista 10 ani sau mai mult.
TSH, în special tratamentul cu asocierea estrogeni-progestative, determină creșterea densității imaginilor observate la mamografie, putând astfel să afecteze în mod negativ depistarea radiologică a cancerului de sân.
Cancer ovarian Incidența cancerului ovarian este mult mai mică decât cea a cancerului mamar. Dovezile epidemiologice provenite de la o meta-analiză de amploare sugerează un risc ușor crescut la femeile care iau TSH cu estrogen în monoterapie sau în combinație estrogen-progestativ, risc care devine evident în decursul a 5 ani de utilizare și scade în timp după încetarea tratamentului. Alte studii, inclusiv studiul WHI, sugerează că utilizarea TSH combinate poate fi asociată cu un risc similar sau ușor mai mic (vezi pct. 4.8).
Tromboembolism venos – TSH este asociat cu un risc de 1,3-3 ori mai mare de apariție a tromboembolismului venos (TEV), adică a trombozei venoase profunde sau a embolismului pulmonar. Probabilitatea ca un astfel de eveniment să apară este mai mare în primul an de administrare a TSH față de perioada ulterioară (vezi pct. 4.8). – Pacientele cu statusuri trombofilice diagnosticate prezintă un risc crescut de apariție a TEV, iar TSH poate creşte suplimentar acest risc. Ca urmare, TSH este contraindicat la aceste paciente (vezi pct. 4.3). – Factorii de risc pentru apariția TEV recunoscuți în general includ: utilizare de estrogeni, vârstă mai înaintată, intervenții chirurgicale majore, imobilizare prelungită, obezitate (IMC > 30 kg/m2), sarcină/perioada postpartum, Lupus eritematos sistemic (LES) și cancer. Nu există un consens privind rolul posibil al varicelor venoase în apariția TEV. Similar tuturor pacienților aflați în perioada post-operatorie, trebuie luate în considerare măsuri profilactice pentru a preveni apariția TEV după intervenții chirurgicale. Dacă după intervenții chirurgicale programate este necesară imobilizare prelungită se recomandă întreruperea temporară a TSH cu 4 până la 6 săptămâni înaintea intervenției. Tratamentul nu trebuie reluat până când femeia este complet mobilizată. – La femeile care nu au antecedente personale de TEV dar au o rudă de gradul I cu antecedente de tromboză la o vârstă tânără poate fi efectuat screening după consiliere atentă privind limitările lui (prin screening sunt identificate numai o parte din defectele trombofilice).
Dacă este identificat un defect trombofilic, care este însoțit de tromboză la membrii familiei sau dacă defectul este „sever” (de exemplu, deficit de antitrombină, proteină S sau proteină C sau o asociere a defectelor) TSH este contraindicat. – Femeile care urmează deja tratament cronic cu anticoagulante necesită considerarea cu atenție a raportului risc-beneficiu al utilizării TSH. – Dacă TEV apare după inițierea tratamentului, trebuie întreruptă administrarea medicamentului. Pacientele trebuie informate să își contacteze imediat medicul atunci când constată apariția unui posibil simptom de tromboembolism (de exemplu, umflare dureroasă a unui picior, durere în piept instalată brusc, dispnee).
Boală coronariană (BC) Nu există dovezi provenind din studii clinice controlate, randomizate, privind protecția împotriva infarctului miocardic la femei cu sau fără BC existentă la care s-a administrat TSH cu asocierea estrogeni-progestative sau numai cu estrogeni.
Tratament cu asocierea estrogeni-progestative Riscul relativ de apariție a BC în timpul utilizării TSH cu asocierea estrogeni-progestative este ușor crescut. Deoarece riscul absolut de apariție a BC înaintea inițierii tratamentului depinde în mare măsură de vârstă, numărul de cazuri suplimentare de BC cauzate de utilizarea asocierii estrogeni-progestative este foarte mic la femeile sănătoase la care se apropie menopauza, dar va crește cu înaintarea în vârstă.
Monoterapia cu estrogeni Datele provenind din studii controlate randomizate nu au găsit un risc crescut de apariție a BC la femeile cu histerectomie la care se administrează tratament numai cu estrogeni.
Accident vascular cerebral ischemic Tratamentul cu asocierea estrogeni-progestative și numai cu estrogeni se asociază cu o creștere a riscului de apariție a accidentului vascular cerebral ischemic de până la 1,5 ori. Riscul relativ nu se modifică cu vârsta sau timpul de la debutul menopauzei. Cu toate acestea, deoarece riscul inițial de apariție a accidentului vascular cerebral este dependent în mare măsură de vârstă, riscul global de apariție a accidentului vascular cerebral la femeile care utilizează TSH va crește cu vârsta (vezi pct. 4.8).
Anomalii vizuale La femeile la care se administrează estrogeni a fost raportată tromboza vasculară retiniană. Dacă apare pierderea bruscă, parțială sau totală, a vederii, sau instalarea bruscă a proptozei, diplopiei sau migrenei tratamentul trebuie întrerupt imediat, până la efectuarea consultului medical. Dacă la examinare se constată edem papilar sau leziuni vasculare retiniene, tratamentul cu estrogeni trebuie întrerupt permanent.
Creșteri ale ALT În timpul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecția cu virusul hepatitei C (VHC) cu schema conținând asocierea medicamentoasă reprezentată de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir cu sau fără dasabuvir, creșteri ale valorilor serice ale ALT mai mari de 5 ori față de limita superioară a valorilor normale (LSVN) au apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente conținând etinilestradiol, cum sunt CHC. În plus, la pacientele tratate cu glecaprevir/pibrentasvir, au fost observate creșteri ale valorilor ALT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC. Femeile care utilizau medicamente conținând alți estrogeni decât etinilestradiolul, cum este estradiolul, au prezentat o frecvență a creșterii valorilor serice ale ALT similară cu cele cărora nu li se administra niciun medicament cu estrogeni; cu toate acestea, din cauza numărului limitat de femei care utilizau acești alți estrogeni, se recomandă prudență în cazul administrării concomitente cu schema conținând asocierea medicamentoasă reprezentată de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir cu sau fără dasabuvir și, de asemenea, cu schema conținând glecaprevir/pibrentasvir. Vezi pct. 4.5.
Alte afecțiuni
Estrogenii pot cauza retenție lichidiană și, ca urmare, pacientele cu disfuncție cardiacă sau renală trebuie monitorizate cu atenție.
Estrogenii exogeni pot induce sau agrava simptomele angioedemului ereditar sau dobândit.
Femeile cu hipertrigliceridemie pre-existentă trebuie monitorizate cu atenție în timpul tratamentului de substituție cu estrogeni sau substituție hormonală deoarece au fost raportate cazuri rare de creșteri mari ale concentrației plasmatice a trigliceridelor care determină pancreatită în timpul tratamentului cu estrogeni în prezența acestei afecțiuni.
Estrogenii determină creșterea globulinei care leagă hormonii tiroidieni (thyroid binding globulin – TBG), care determină creşterea hormonului tiroidian total circulant, măsurat prin iodul legat de proteine (protein-bound iodine – PBI), valorile T4 (prin analiza cu coloane sau radio-imunologică) sau valorile T3 (prin analiza radio-imunologică). Absorbția T3 pe rezine este scăzută, reflectând valoarea crescută a TBG. Concentrațiile T4 liber și T3 liber nu se modifică. Pot fi crescute valorile serice ale altor proteine de legare precum globulina care leagă hormonii corticoizi (corticoid binding globulin – CBG), globulina care leagă hormonii sexuali (sex-hormone-binding globulin – SHBG), determinând creșterea corticosteroizilor și, respectiv, a steroizilor sexuali circulanți. Concentrațiile hormonilor activi biologic sau liberi nu se schimbă. Pot fi crescute concentrațiile altor proteine plasmatice (substratul angiotensinogen/reninei, alfa-I-antitripsina, ceruloplasmina).
Utilizarea TSH nu îmbunătățește funcția cognitivă. Există unele dovezi privind riscul crescut de demență probabilă la femeile care încep utilizarea TSH continuu combinat sau numai cu estrogeni după vârsta de 65 de ani.
Aplicarea de factori de protecție solară Atunci când se aplică factori de protecție solară la aproximativ o oră după aplicarea Lenzetto, absorbția estradiolului poate fi redusă cu 10%. Nu a fost observat niciun efect asupra absorbției atunci când au fost aplicați factori de protecție solară cu aproximativ o oră înaintea aplicării Lenzetto (vezi pct. 5.2).
Temperatură corporală crescută A fost studiat efectul temperaturii ambientale crescute și a fost observată o diferență de aproximativ 10% în privința gradului de absorbție a Lenzetto. Nu este de așteptat ca acest efect să fie relevant clinic pentru administrarea zilnică a Lenzetto (vezi pct. 5.2). Cu toate acestea, Lenzetto trebuie utilizat cu prudență în condiții extreme de temperatură, cum sunt expunerea la soare sau sauna.
Copii și adolescenți
Posibilitatea transferului de estradiol la copii Estradiol spray poate fi transferat accidental la copii de pe zona de piele pe care a fost pulverizat.
După punerea pe piață au fost raportări privind dezvoltarea sânilor și apariția de formațiuni la nivelul sânilor la fetele în perioada prepubertară, pubertatea precoce, ginecomastia și apariția de formațiuni la nivelul sânilor la băieți în perioada prepubertară, ca urmare a expunerii secundare, neintenționate la estradiol spray. În majoritatea cazurilor, afecțiunea s-a ameliorat cu întreruperea expunerii la estradiol.
Pacienții trebuie instruiți: − să nu permită altor persoane, în special copiilor, să intre în contact cu zona de piele expusă și să acopere cu îmbrăcăminte zona de aplicare, dacă este necesar. În caz de contact, pielea copilului trebuie spălată cu apă și săpun cât mai curând posibil. − să se adreseze unui medic în cazul apariției de semne și simptome (dezvoltarea sânilor sau alte modificări ale caracterelor sexuale) la un copil care este posibil să fi fost expus accidental la estradiol spray.
În cazul posibilității expunerii secundare neintenționate la Lenzetto, medicul trebuie să identifice cauza dezvoltării sexuale anormale la copil. Dacă se stabilește că dezvoltarea sau modificarea neașteptată a sânilor sunt rezultatul expunerii neintenționate la Lenzetto, medicul trebuie să informeze femeia privind utilizarea și manevrarea adecvată a Lenzetto în preajma unui copil. Trebuie luată în considerare întreruperea administrării Lenzetto dacă nu pot fi îndeplinite condițiile pentru utilizarea în siguranță.
Excipient Acest medicament conține 65,47 mg de alcool etilic (etanol) per fiecare doză, echivalent cu 72,74%m/v. Poate cauza senzație de arsură pe pielea cu leziuni. Medicamentele care conțin alcool sunt inflamabile. A se păstra la distanță de foc. Trebuie evitate flacăra deschisă, țigara aprinsă sau utilizarea unor dispozitive fierbinți (de exemplu uscătoare de păr) în timpul utilizării dispozitivului, până când spray-ul s-a uscat pe piele.
