Actonel 35 mg

Doze

La femei adulte, doza recomandată este de un comprimat gastrorezistent Actonel 35 mg, administrat oral, o dată pe săptămână. Comprimat trebuie administrat în aceeaşi zi a fiecărei săptămâni. Nu a fost stabilită durata optimă a tratamentului cu bifosfonaţi pentru osteoporoză. Necesitatea continuării tratamentului trebuie reevaluată periodic, în funcţie de beneficiile şi riscurile potenţiale ale administrării risendronatului, pentru fiecare caz în parte, în special după 5 sau mai mulţi ani de utilizare.

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici Dintre pacientele cărora li s-au administrat risedronat 35 mg comprimate gastrorezistente în studiile de osteoporoză post-menopauză, 59% aveau 65 de ani și peste, în timp ce 13% aveau 75 ani și peste. În general nu au fost observate diferențe de siguranță și eficacitate între aceste paciente și pacientele mai tinere.

Pacienți cu insuficienţă renală La pacientele cu insuficienţă renală de la uşoară la moderată nu este necesară ajustarea dozelor. La pacientele cu insuficienţă renală severă (clearance-ul plasmatic al creatininei mai mic de 30 ml/min) este contraindicată administrarea de risedronat de sodiu (vezi pct. 4.3 şi 5.2).

Copii şi adolescenţi Risedronatul de sodiu nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, din cauza datelor insuficiente privind siguranţa şi eficacitatea (vezi şi pct. 5.1).

Mod de administrare

Actonel 35 mg comprimate gastrorezistente trebuie administrate oral, dimineața, imediat după micul dejun. Administrea în timpul postului alimentar poate duce la creșterea riscului de dureri la nivelul abdomenului superior (vezi pct. 4.8 și 5.2). Comprimatul trebuie înghițit întreg și nu trebuie supt sau mestecat. Pentru a favoriza tranzitul comprimatului până în stomac, acesta trebuie administrat în ortostatism, cu un pahar cu apă plată (≥120 ml). Pacientele nu trebuie să se aşeze în clinostatism timp de 30 de minute după administrarea comprimatului (vezi pct. 4.4).

Administrarea suplimentară de calciu şi vitamina D trebuie luată în considerare, dacă aportul alimentar este inadecvat.

În cazul în care se omite o doză, pacientele trebuie instruite să ia comprimatul în ziua în care își amintesc. Ulterior, pacientele vor relua administrarea comprimatului o dată pe săptămână, în ziua în care se făcea în mod obişnuit administrarea. Nu trebuie administrate două comprimate în aceeaşi zi.

Medicamentele care conţin cationi polivalenţi (de exemplu calciu, magneziu, fier şi aluminiu) interferează cu absorbţia bifosfonaţilor şi trebuie administrate într-o perioadă a zilei diferită de administrarea comprimatelor de risedronat (vezi pct. 4.5). Pentru a atinge eficacitatea scontată, este necesară respectarea cu stricteţe a recomandărilor privind administrarea (vezi pc 4.2).

Eficacitatea bifosfonaţilor în tratamentul osteoporozei este corelată cu prezenţa unei densităţi minerale osoase scăzute şi/sau cu numărul fracturilor prevalente. Vârsta înaintată sau factorii de risc pentru fracturi, prezenţi izolat, nu constituie un motiv suficient de iniţiere a tratamentului osteoporozei cu bifosfonaţi. La pacientele foarte vârstnice (cu vârsta >80 de ani), dovezile în sprijinul eficacităţii bifosfonaţilor, incluzând risedronatul, sunt limitate (vezi pct. 5.1).

Hipocaliemia trebuie tratată înainte de a începe tratamentul cu risedronat. Alte tulburări ale metabolismului osos sau mineral (de exemplu disfuncţie paratiroidiană, hipovitaminoză D) trebuie tratate în momentul începerii terapiei cu risedronat.

Reacții adverse gastrointestinale superioare Bifosfonaţii au fost asociaţi cu esofagită, gastrită, ulceraţii esofagiene şi ulceraţii gastro-duodenale. De aceea, este necesară prudenţă:

• la pacientele cu antecedente de afecţiuni esofagiene, care întârzie tranzitul sau golirea esofagiană, cum sunt stricturile esofagiene sau acalazia.
• la pacientele care nu pot sta în ortostatism timp de cel puţin 30 de minute după administrarea comprimatului.
• dacă se administrează risedronat la pacienţi cu afecţiuni esofagiene sau ale tractului gastro-intestinal superior, active sau recente (inclusiv esofag Barrett diagnosticat).

Medicii curanţi trebuie să atenţioneze pacientele asupra importanţei respectării instrucţiunilor de administrare şi alertării în cazul apariţiei semnelor și simptomelor unei posibile reacţii esofagiene. Pacientele trebuie sfătuite să solicite imediat asistenţă medicală în cazul în care dezvoltă simptome de iritaţie esofagiană, cum sunt disfagie, odinofagie, durere retrosternală sau pirozis nou apărut sau agravat.

Osteonecroza de maxilar Osteonecroza de maxilar, în general asociată cu o extracţie dentară şi/sau infecţie locală (incluzând osteomielită), a fost raportată la pacienţii cu neoplasm care utilizau scheme de tratament ce conţineau bifosfonaţi cu administrare, în principal, intravenoasă. De asemenea, mulţi dintre aceşti pacienţi utilizau chimioterapie şi tratament cu corticosteroizi. Osteonecroza de maxilar a fost raportată, de asemenea, la pacienţii cu osteoporoză trataţi cu bifosfonaţi administraţi pe cale orală.

La pacienţii cu factori de risc asociaţi (de exemplu neoplasm, chimioterapie, radioterapie, tratament cu corticosteroizi, igienă orală deficitară), înaintea începerii tratamentului cu bifosfonaţi, trebuie luată în considerare o examinare dentară şi măsuri preventive stomatologice adecvate.

În timpul tratamentului, aceşti pacienţi trebuie să evite, dacă este posibil, procedurile stomatologice invazive. La pacienţii care dezvoltă osteonecroză de maxilar în timpul tratamentului cu bifosfonaţi, chirurgia dentară poate exacerba afecţiunea. Nu există date disponibile care să susţină că întreruperea administrării de bifosfonaţi va minimaliza riscul de osteonecroză de maxilar la pacienţii care necesită intervenţii chirurgicale stomatologice. Planul de măsuri terapeutice pentru fiecare pacient trebuie ghidat de judecata clinică a medicului curant, în funcţie de evaluarea individuală a raportului risc/beneficiu.

Osteonecroză a canalului auditiv extern În cursul tratamentului cu bifosfonați au fost raportate cazuri de osteonecroză a canalului auditiv extern, în special în asociere cu terapia de lungă durată. Factorii de risc posibili pentru osteonecroza canalului auditiv extern includ utilizarea corticosteroizilor și chimioterapia și/sau factorii de risc locali, cum sunt infecțiile sau traumatismele. Trebuie luată în considerare posibilitatea de apariție a osteonecrozei canalului auditiv extern la pacienții cărora li se administrează bifosfonați, care prezintă simptome auriculare, inclusiuv infecții cronice ale urechii.

Fracturi femurale atipice În timpul tratamentului cu bifosfonaţi, au fost raportate fracturi atipice subtrohanterice şi de diafiză femurală, în special la pacienţii care urmează un tratament pe termen lung pentru osteoporoză. Aceste fracturi transversale sau oblice scurte pot apărea oriunde de-a lungul femurului, imediat de sub trohanterul mic până imediat deasupra platoului supracondilar. Aceste fracturi apar în urma unui traumatism minor sau în absenţa unui traumatism, iar unii pacienţi prezintă durere la nivelul coapsei sau la nivel inghinal, frecvent asociată cu aspecte imagistice de fracturi de stres, prezente cu săptămâni până la luni de zile înainte de apariţia unei fracturi femurale complete. Fracturile sunt frecvent bilaterale; de aceea, la pacienţii trataţi cu bifosfonaţi, la care s-a confirmat apariţia unei fracturi de diafiză femurală, trebuie examinat femurul contralateral. A fost raportată, de asemenea, vindecarea insuficientă a acestor fracturi. La pacienţii la care se suspicionează o fractură femurală atipică până la finalizarea evaluării trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu bifosfonaţi pe baza aprecierii raportului risc-beneficiu individual. În timpul tratamentului cu bifosfonaţi, pacienţii trebuie sfătuiţi să raporteze orice durere la nivelul coapsei, şoldului sau la nivel inghinal, iar orice pacient care prezintă astfel de simptome trebuie evaluat pentru o fractură femurală incompletă.

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe comprimat gastrorezistent, adică practic “nu conține sodiu”.

Sumar al profilului de siguranță

Cele mai frecvente efecte adverse raportate la administrarea de risedronat comprimate sunt afecțiuni gastrointestinale, inclusiv dureri abdominale, diaree, dispepsie, grață, constipație; durere musculo-sheletică și cefalee.

Lista tabulară a reacțiilor adverse din studiile clinice

Risedronatul de sodiu a fost studiat în studii clinice de fază III, care au inclus peste 15000 de pacienţi. Majoritatea reacţiilor adverse observate în studiile clinice au fost de intensitate uşoară până la moderată şi nu au necesitat, de obicei, întreruperea tratamentului.

hiperemie, conjuctivită, vedere încețoșată Tulburări acustice și Vertij vestibulare Tulburări vasculare Bufeu, hipotensiune Tulburări Tuse respiratorii, toracice și mediastinale Tulburări Dureri abdominale Gastrită, gastrită cu Strictură esofagiană, gastro-inclusiv dureri la Helicobacter, glosită intestinal nivelul abdomenului esofagită, disfagie, superior și dureri la duodenită, ulcer nivelul abdomenului esofagian, disconfort inferior, constipație, abdominal, distensie dispepsie, greață, abdominală, esofagită diaree, vărsături erozivă, gastrită erozivă, hematochezia, hiperclorhidrie, eructație, flatulență, gastrită atrofică, boală de reflux gastroesofagian, gingivită, hemoroizi, hernie hiatus, melenă, sensibilitate abdominală, stomatită aftoasă, colită, xerostomie, incontinență fecală, hipertrofie a mucoasei gastrice, inflamație gastrointestinală, durere gastrointestinală, hipoestezia orală, tumefiere a buzelor, odinofagie, tumefiere a limbii Tulburări hepatobiliare valori anormale ale testelor funcţiei hepatice Afecțiuni cutanate și Eritem, purpura ale țesutului Henoch- Schonlein, subcutanat urticarie, dermatită alergică, prurit, eczemă Tulburări musculo- Durere musculo- Artralgie, dureri de sheletice și ale scheletică spate, spasm țesutului conjuctiv muscular, mialgie, durere la nivelul extremităților, dureri osoase, oboseală musculară, slăbiciune musculară, dureri la nivelul gâtului, dureri de maxilar Tulburări renale și Nefrolitiază urinare Tulburări ale aparatului Chist ovarian genital şi sânului

Tulburări generale şi la Astenie, frisoane, nivelul locului de administrare

oboseală, stări asemănoare gripei, discomfort toracic, dureri toracice, edem facial, edem, edem periferic, durere, pirexie Investigaţii diagnostice Scăderea concentraţiilor plasmatice ale calciului şi fosfatului, frecvență cardiacă neregulată, valori anormale ale testelor urinare, valori serice crescute ale transaminazelor, concentrație plasmatică crescută a fosfatazei alcaline, creștere a concentrației plasmatice a hormonului paratiroidian, sângerări oculte, scădere a numărului de trombocite

• Fără incidenţe relevante în studiile de fază III pentru osteoporoză; frecvenţa se bazează pe evenimentele adverse/datele de laborator/reevaluările rezultatelor din studiile clinice anterioare.

Descrierea evenimentelor adverse selectate

Tulburări gastro-intestinale

În studiul de fază III care compară risedronat 35 mg comprimate gastrorezistente și risedronatul de sodiu 5 mg cu administrare zilnică (eliberare imediată) mai mulți pacienți care au utilizat concomitent AINS/acid acetilsalicilic au raportat mai multe evenimente adverse intestinale induse de tratament decât pacienții care nu au utilizat. Frecvența pacienților care au raportat astfel de reacții adverse au fost:

• 22% din utilizatorii de AINS/acid acetilsalicilic vs. 15,7% non-utilizatori de AINS/acid acetilsalicilic, în grupul celor care au utilizat risedronat 35 mg imediat după micul dejun
• 29,8% din utilizatorii de AINS/acid acetilsalicilic vs. 15,3% din non-utilizatori în grupul celor care au utilizat risdronat 35 mg cu 30 minute înainte de micul dejun
• 22,4% din utilizatorii AINS/acid acetilsalicilic vs. 13,4 din non-utilizatorii din grupul care au utilizat risedronat 5 mg eliberare imediată înainte de micul dejun

O incidență mai mare a durerii la nivelul abdomenului superior fost observată când risedronat 35 mg comprimate gastrorezistente a fost administrat în condiții de repaus alimentar cu 30 minute înainte de micul dejun.

Frecvența evenimentelor adverse gastrointestinale inferioare induse de tratament a fost de 22,1% în grupul la care s-a administrat risedronat 35 mg imediat înainte de mic dejun, 20,1% în grupul la care s-a administrat risedronat 35 mg imediat după micul dejun și de 15,6% în grupul la care s-a administrat risedronat 5 mg cu eliberare imediată.

În experienţa de după punerea pe piaţă au fost raportate următoarele reacţii adverse

Rare: fracturi femurale subtrohanterice şi fracture de diafiză femurală atipice (reacţii adverse specifice clasei bifosfonaţilor).

Foarte rare: osteonecroză a canalului auditiv extern (reacție adversă caracteristică clasei bifosfonaților).

Cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)

Tulburări oculare Uveită

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: Osteonecroză de maxilar

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Hipersensibilitate şi reacţii cutanate, inclusiv angioedem şi reacţii buloase, unele severe, incluzând cazuri izolate de sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică şi vasculită leucocitoclastică. Alopecie.

Tulburări ale sistemului imunitar: Reacţie anafilactică.

Tulburări hepatobiliare: Tulburări hepatice grave. În cele mai multe dintre cazurile raportate, pacienţii au fost trataţi şi cu alte medicamente cunoscute că determină afecţiuni hepatice.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. Agenția Națională a Medicamentului și a dizpozitivelor Medicale din România Str. Avioator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: + 4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.