Davia 5 mg

Doze Adulţi/vârstnici: Tratamentul se iniţiază cu 5 mg pe zi (în doză unică pe zi). Doza de 5 mg pe zi trebuie menţinută pentru o perioadă de cel puţin o lună, durată necesară evaluării primelor răspunsuri clinice la tratament şi pentru a permite atingerea stării de echilibru a concentraţiilor plasmatice de clorhidrat de donepezil. După evaluarea clinică a rezultatelor, după prima lună de tratament cu 5 mg pe zi, doza poate fi crescută la 10 mg pe zi (în doză unică). Doza maximă recomandată pe zi este de 10 mg. Dozele mai mari de 10 mg pe zi nu au fost evaluate în studii clinice.

Tratamentul trebuie iniţiat şi supravegheat de către un medic cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul demenţei Alzheimer. Diagnosticul trebuie stabilit în concordanţă cu ghidurile aprobate (de exemplu DSM IV, ICD 10). Tratamentul cu donepezil trebuie iniţiat numai în cazul în care există o persoană care să poată supraveghea regulat modul în care pacientul utilizează medicamentul. Tratamentul de întreţinere poate fi continuat atât timp cât există un beneficiu terapeutic pentru pacient. De aceea, beneficiul clinic al donepezilului trebuie reevaluat periodic. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare atunci când efectul terapeutic nu mai este evident. Răspunsul individual la donepezil nu poate fi prevăzut.

După întreruperea tratamentului se observă dispariţia treptată a efectelor benefice ale donepezilului.

Copii şi adolescenţi Clorhidratul de donepezil nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

Insuficienţă hepatică şi renală La pacienţii cu insuficienţă renală, poate fi utilizată o schemă terapeutică similară, deoarece clearance-ul clorhidratului de donepezil nu este influenţat de această afecţiune.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, datorită unei eventuale expuneri crescute, creşterea dozelor trebuie efectuată în funcţie de tolerabilitatea individuală (vezi pct. 5.2). Nu există date referitoare la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.

Mod de administrare Davia se administrează oral, seara, chiar înainte de culcare.

Nu s-a investigat utilizarea donepezilului la pacienţii cu demenţă Alzheimer severă, cu alte tipuri de demenţă sau alte tipuri de tulburări de memorie (de exemplu declinul cognitiv indus de vârsta înaintată).

Anestezie Donepezilul, fiind un inhibitor de colinesterază, poate accentua relaxarea musculară de tip succinilcolinic, în timpul anesteziei.

Afecţiuni cardiovasculare Datorită acţiunii lor farmacologice, inhibitorii de colinesterază pot exercita efecte vagotonice asupra frecvenţei cardiace (de exemplu bradicardie). Posibilitatea apariţiei acestui tip de acţiune poate fi importantă, îndeosebi la pacienţii cu “boală de nod sinusal” sau alte tulburări ale conducerii supraventriculare, cum sunt blocul sinoatrial sau atrioventricular. Au fost raportate cazuri de sincopă şi convulsii. La evaluarea acestor pacienţi, trebuie luată în considerare posibilitatea apariţiei unor blocuri cardiace sau a unor pauze sinusale lungi.

După punerea pe piață au existat rapoarte privind prelungirea intervalului QTc și torsada vârfurilor (vezi pct. 4.5 și 4.8). Se recomandă precauție la pacienții cu antecedente preexistente sau familiale de prelungire a intervalului QTc, la pacienții tratați cu medicamente care afectează intervalul QTc sau la pacienții cu boală cardiacă preexistentă relevantă (de exemplu, insuficiență cardiacă necompensată, infarct miocardic recent, bradiaritmii) sau tulburări electrolitice (hipokaliemie, hipomagneziemie). Poate fi necesară monitorizarea clinică (ECG).

Afecţiuni gastro-intestinale Pacienţii cu risc crescut de apariţie a ulcerului, de exemplu cei cu boală ulceroasă în antecendente sau cei trataţi concomitent cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), trebuie monitorizaţi din punct de vedere al simptomatologiei. Totuşi, studiile clinice cu donepezil nu au arătat creşterea incidenţei bolii ulceroase peptice sau a hemoragiilor gastro-intestinale, comparativ cu placebo.

Afecţiuni uro-genitale Colinomimeticele pot determina retenţie urinară, deşi acest lucru nu a fost observat în timpul studiilor clinice cu donepezil.

Afecţiuni neurologice Convulsii: se presupune faptul că substanţele colinomimetice pot avea un anumit potenţial de inducere a convulsiilor generalizate. Totuşi, convulsiile pot fi, de asemenea, o manifestare în cadrul bolii Alzheimer. Colinomimeticele pot avea potenţial de exacerbare sau inducere a simptomelor extrapiramidale.

Sindromul neuroleptic malign (SNM) SNM – o afecţiune care pune viața în pericol şi se caracterizează prin hipertermie, rigiditate musculară, instabilitate vegetativă, alterarea conștienței și concentrații plasmatice crescute de creatin fosfokinază – a fost raportat foarte rar în asociere cu donepezil, în special la pacienții care au primit şi antipsihotice concomitente. Alte semne pot include mioglobinurie (rabdomioliză) şi insuficiență renală acută. Dacă un pacient prezintă semne şi simptome care indică SNM sau are febră mare inexplicabilă fără alte manifestări clinice ale SNM, tratamentul trebuie întrerupt.

Afecţiuni pulmonare Datorită acţiunii colinomimetice, inhibitorii de colinesterază trebuie recomandaţi cu prudenţă pacienţior cu antecedente de astm bronşic sau boală pulmonară obstructivă cronică.

Trebuie evitată administrarea concomitentă a donepezilului cu alţi inhibitori de acetilcolinesterază, agonişti sau antagonişti ai sistemului colinergic.

Insuficienţă hepatică severă Nu există date cu privire la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.

Mortalitatea în cadrul studiilor clinice la pacienţii cu demenţă vasculară Au fost efectuate trei studii clinice, cu o durată de 6 luni, care au inclus pacienţi care întruneau criteriile NINDS-AIREN privind demenţa vasculară (DV) probabilă sau posibilă. Criteriile NINDS- AIREN sunt concepute pentru identificarea pacienţilor la care demenţa pare să fie datorată exclusiv unor cauze vasculare şi pentru a exclude pacienţii cu boală Alzheimer. În cadrul primului studiu, incidenţa mortalităţii a fost de 2/198 (1,0%) la administrarea a 5 mg clorhidrat de donepezil, 5/206 (2,4%) la administrarea a 10 mg clorhidrat de donepezil şi 7/199 (3,5%) la administrarea placebo. În cadrul celui de-al doilea studiu, incidenţa mortalităţii a fost de 4/208 (1,9%) la administrarea a 5 mg clorhidrat de donepezil, 3/215 (1,4%) la administrarea a 10 mg clorhidrat de donepezil şi 1/193 (0,5%) la administrarea placebo. În cadrul celui de-al treilea studiu, incidenţa mortalităţii a fost 11/648 (1,7%) la administrarea a 5 mg clorhidrat de donepezil şi 0/326 (0%) la administrarea placebo. În cele trei studii DV combinate, incidenţa mortalităţii în grupul la care s-a administrat clorhidrat de donepezil a fost mai mare numeric (1,7%), comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo (1,1%); totuşi, această diferenţă nu a fost semnificativă statistic. Majoritatea deceselor survenite la pacienţii cărora li s-a administrat clorhidrat de donepezil sau placebo pare a fi datorate unor cauze vasculare diferite, care pot fi de aşteptat la populaţia în vârstă, cu afecţiuni vasculare subiacente. O analiză a tuturor evenimentelor vasculare grave, letale şi non-letale, nu a evidenţiat nicio diferenţă între incidenţe, în grupul la care s-a administrat clorhidrat de donepezil, comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo.

În studiile combinate cu privire la boala Alzheimer (n= 4146) şi în studiile combinate efectuate la pacienţi cu boala Alzheimer şi alte demenţe, incluzând demenţa vasculară (n total = 6888), incidenţa mortalităţi în grupurile la care s-a administrat placebo a depăşit numeric incidenţa în grupurile la care s-a administrat clorhidrat de donepezil.

Lactoză monohidrat Acest medicament conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Cele mai frecvente reacţii adverse sunt diareea, crampele musculare, fatigabilitatea, greaţa, vărsăturile şi insomnia.

Tulburări cardiace Bradicardie Bloc sinoatrial Tahicardie Bloc ventriculară atrioventricular polimorfă, inclusiv torsada vârfurilor; Interval QT prelungit pe electrocardiogr amă Tulburări Diaree Vărsături Hemoragie gastro-intestinale Greaţă Tulburări gastrointest abdominale inală Ulcere gastrice şi

duodenale Hipersecreţ ie salivară Tulburări Disfuncţie hepato-biliare hepatică, incluzând hepatită Afecţiuni cutanate Erupţie şi ale ţesutului cutanată subcutanat tranzitorie Prurit Tulburări Crampe Rabdomioli musculo-musculare ză scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări renale şi Incontinenţă ale căilor urinare urinară Tulburări generale Cefalee Oboseală şi la nivelul Durere locului de administrare Investigaţii Creştere diagnostice minoră a concentraţi ei plasmatice a creatinkina zei musculare Leziuni, intoxicaţii Accidente, şi complicaţii inclusiv căderi legate de accidentale procedurile utilizate

La evaluarea pacienţilor pentru depistarea sincopei sau convulsiilor, trebuie luată în considerare posibilitatea apariţiei unor blocuri cardiace sau a pauzelor sinusale lungi (vezi pct. 4.4).Cazurile raportate de halucinaţii, vise neobişnuite, coşmaruri, agitaţie şi comportament agresiv s-au remis prin reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.În cazurile de disfuncţie hepatică de etiologie necunoscută, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu donepezil.S-a raportat faptul că rabdomioliza apare independent de sindromul neuroleptic malign și în asociere temporală strânsă cu inițierea tratamentului cu donepezil sau cu mărirea dozei.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.