Dilvas 100 mg
Comprimate · DCI: Cilostazolum
Dilvas aparţine unei grupe de medicamente numite inhibitori de fosfodiesterază de tip 3.
De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.
Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.
Dilvas aparţine unei grupe de medicamente numite inhibitori de fosfodiesterază de tip 3. Are o acţiune diversă, printre care lărgirea unor vase de sânge şi reducerea activităţii de coagulare (aglomerare) a unor celule sanguine numite trombocite în interiorul vaselor de sânge.
Vi s-a prescris Dilvas pentru „claudicaţie intermitentă”. Claudicaţia intermitentă este durerea ca o crampă pe care o simţiţi în picioare atunci când mergeţi şi este cauzată de un aport insuficient de sânge la nivelul picioarelor. Dilvas poate prelungi distanţa de mers pe care o puteţi parcurge fără dureri prin faptul că vă îmbunătăţeşte circulaţia sanguină la nivelul picioarelor. Cilostazol este recomandat doar pentru pacienţii ale căror simptome nu s-au ameliorat suficient după ce şi-au modificat stilul de viaţă (cum ar fi faptul că au renunţat la fumat şi au crescut nivelul de exerciţii fizice) şi după alte intervenţii corespunzătoare. Este important ca pe durata tratamentului cu cilostazol să menţineţi în continuare modificările pe care le-aţi făcut în stilul dumneavoastră de viaţă.
Dilvas este indicat la pacienţii cu claudicaţie intermitentă, care nu prezintă dureri în stare de repaus şi nu manifestă semne de necroză a ţesutului periferic (boală arterială periferică stadiul II Fontaine) pentru prelungirea distanţelor maxime de mers parcurse fără dureri.
Dilvas este indicat pentru utilizare ca tratament de linia a doua, la pacienţi la care modificările stilului de viaţă (inclusiv renunţarea la fumat şi programele de exerciţii fizice [sub supraveghere]) şi alte forme terapeutice adecvate nu au reuşit să le amelioreze suficient simptomele de claudicaţie intermitentă.
- dacă sunteţi alergic la cilostazol sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6);
- dacă aveţi o boală numită „insuficienţă cardiacă”;
- dacă prezentaţi o durere persistentă în piept în stare de repaus sau aţi avut un infarct miocardic sau orice operaţie la inimă în ultimele şase luni;
- dacă aveţi acum sau aţi avut înainte pierderi ale cunoştinţei din cauza bolii de inimă sau din cauza oricăror tulburări severe ale ritmului bătăilor inimii;
- dacă ştiţi că aveţi o afecţiune care vă creşte riscul de sângerare sau de apariţie a vânătăilor, ca de exemplu:
- ulcer(e) stomacal(e) activ(e);
- accident vascular cerebral în ultimele şase luni;
- probleme cu ochii determinate de faptul că aveţi diabet zaharat;
- dacă aveţi tensiune arterială mare necontrolată prin tratament.
- dacă aveţi o boală severă de rinichi sau o boală de ficat moderată sau severă;
- dacă luaţi în acelaşi timp atât acid acetilsalicilic cât şi clopidogrel, sau orice combinaţie de două sau mai multe medicamente care vă pot creşte riscul de a avea o sângerare [adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă nu sunteţi sigur];
- dacă sunteţi gravidă.
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
- Insuficienţă renală severă: clearance-ul creatininei ≤ 25 ml/min;
- Insuficienţă hepatică moderată sau severă;
- Insuficienţă cardiacă congestivă;
- Sarcină;
- Pacienţi cu orice predispoziţie hemoragică cunoscută (de exemplu, ulcer gastroduodenal activ, AVC hemoragic recent [în ultimele şase luni], retinopatie diabetică proliferativă, hipertensiune arterială controlată terapeutic insuficient);
- Pacienţi cu orice antecedente de tahicardie ventriculară, fibrilaţie ventriculară sau ectopie ventriculară multifocală, adecvat tratate sau nu, şi pacienţi care prezintă prelungire a intervalului QTc;
- Pacienţi cu tahiaritmie severă în antecedente;
- Pacienţi trataţi concomitent cu două sau mai multe medicamente suplimentare, antiplachetare sau anticoagulante (de exemplu, acid acetilsalicilic, clopidogrel, heparină, warfarină, acenocumarol, dabigatran, rivaroxaban sau apixaban);
- Pacienţi cu angină pectorală instabilă, infarct miocardic produs în ultimele 6 luni sau intervenţie coronariană în ultimele 6 luni.
Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.
Înainte să luaţi Dilvas: Este necesar să îi spuneţi detaliat medicului dumneavoastră dacă luaţi unele medicamente utilizate de obicei pentru tratarea afecţiunilor dureroase şi/sau inflamatorii ale muşchilor sau articulaţiilor sau dacă luaţi medicamente pentru reducerea capacităţii de coagulare a sângelui. Aceste medicamente includ:
- acid acetilsalicilic;
- clopidogrel;
- medicamente anticoagulante (warfarină, dabigatran, rivaroxaban, apixaban sau heparine cu masă moleculară mică).
Dacă luaţi astfel de medicamente în acelaşi timp cu Dilvas, este posibil ca medicul dumneavoastră să efectueze unele teste de sânge de rutină.
Anumite medicamente pot interfera cu efectul Dilvas atunci când sunt luate împreună cu acesta. Ele pot face să sporească reacţiile adverse la Dilvas, fie să îi scadă eficacitatea. Dilvas poate face acelaşi lucru faţă de alte medicamente. Înainte de a începe să luaţi Dilvas, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi:
- eritromicină, claritromicină sau rifampicină (antibiotice);
- ketoconazol (tratament pentru infecţii micotice);
- inhibitori de protează (antivirale);
- omeprazol (tratament pentru aciditatea excesivă a stomacului);
- diltiazem (tratament pentru hipertensiune arterială sau dureri în piept);
- cisaprid (tratament pentru tulburări de stomac);
- lovastatină, simvastatină sau atorvastatină (tratament pentru concentraţii mari ale colesterolului în sânge);
- halofantrină (anti-malarie);
- pimozidă (tratament pentru boli psihice);
- derivaţi de ergot (tratament pentru migrene, de exemplu, ergotamină, dihidroergotamină);
- carbamazepină sau fenitoină (tratament pentru convulsii);
- Sunătoare (un remediu din plante).
Dacă nu sunteţi sigur că oricare din cele de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Înainte de a începe să luaţi Dilvas, vă rugăm să îl anunţaţi pe medicul dumneavoastră dacă luaţi medicamente pentru hipertensiune arterială, deoarece Dilvas poate avea un efect suplimentar de scădere a tensiunii arteriale. Dacă tensiunea dumneavoastră arterială scade prea mult, acest lucru poate determina bătăi rapide ale inimii. Aceste medicamente includ:
- diuretice (de exemplu, hidroclorotiazidă, furosemid);
- blocante ale canalelor de calciu (de exemplu, verapamil, amlodipină);
- inhibitori ai ECA (de exemplu, captopril, lisinopril);
- blocante ale receptorilor angiotensinei II (de exemplu, valsartan, candesartan);
- betablocante (de exemplu, labetalol, carvedilol).
Totuşi, este posibil să puteţi lua medicamentele menţionate mai sus în acelaşi timp cu Dilvas, iar medicul dumneavoastră va fi în măsură să decidă ce este potrivit pentru dumneavoastră.
Dilvas împreună cu alimente, băuturi şi alcool Dilvas comprimate trebuie luat cu 30 de minute înainte de micul dejun şi respectiv de masa de seară. Luaţi întotdeauna comprimatele cu un pahar cu apă.
Inhibitori ai agregării plachetare
Cilostazol este un inhibitor PDE III cu acţiune antiplachetară. Într-un studiu clinic efectuat cu subiecţi sănătoşi, administrarea de cilostazol în doză de 150 mg de două ori pe zi, timp de cinci zile, nu a avut ca urmare prelungirea timpului de sângerare.
Acid acetilsalicilic (AAS)
Administrarea de scurtă durată (≤ 4 zile) a AAS concomitent cu cilostazol a indicat o creştere cu 23-25% a inhibării agregării plachetare ex vivo indusă de ADP, în comparaţie cu administrarea AAS în monoterapie.
Nu au existat în aparenţă tendinţe spre o frecvenţă crescută a reacţiilor adverse de tip hemoragic la pacienţii trataţi concomitent cu cilostazol şi AAS, comparativ cu pacienţii la care s-a administrat concomitent placebo şi doze echivalente de AAS.
Clopidogrel şi alte medicamente antiplachetare
Administrarea concomitentă de cilostazol şi clopidogrel nu a avut niciun efect asupra numărului de trombocite, timpului de protrombină (PT) sau timpului de tromboplastină parţial activată (aPTT). Toţi subiecţii sănătoşi din studiu au prezentat un timp mai îndelungat de sângerare sub tratament cu clopidogrel în monoterapie, iar administrarea concomitentă de cilostazol nu a avut ca urmare niciun efect suplimentar semnificativ asupra duratei de sângerare. Se recomandă prudenţă în cazul administrării de cilostazol concomitent cu orice medicament care inhibă agregarea plachetară. La anumite intervale de timp, trebuie avută în vedere monitorizarea timpului de sângerare. Tratamentul cu cilostazol este contraindicat în cazul pacienţilor la care se administrează suplimentar două sau mai multe medicamente antiplachetare/anticoagulante (vezi pct. 4.3).
O frecvenţă crescută a hemoragiilor a fost observată în cazul utilizării concomitente de clopidogrel, AAS şi cilostazol în studiul CASTLE.
Anticoagulante orale, cum este warfarina
În cadrul unui studiu clinic cu doză unică, nu s-a observat nicio inhibare a metabolizării warfarinei şi niciun efect asupra parametrilor de coagulare (PT, aPTT, timp de sângerare). Cu toate acestea, se recomandă prudenţă în cazul pacienţilor trataţi atât cu cilostazol, cât şi cu un medicament anticoagulant, şi este necesară monitorizarea frecventă pentru reducerea posibilităţii sângerării. Tratamentul cu cilostazol este contraindicat în cazul pacienţilor la care se administrează suplimentar două sau mai multe medicamente antiplachetare/anticoagulante (vezi pct. 4.3)
Inhibitori ai enzimelor citocromului P-450 (CYP)
Cilostazol este metabolizat extensiv de enzimele CYP, în particular de CYP3A4 şi CYP2C19, şi într-o măsură mai mică de CYP1A2. Metabolitul dihidro, care are o eficacitate de 4-7 ori mai mare în inhibarea agregării plachetare, comparativ cu cilostazol, pare să se formeze, în principal, sub acţiunea CYP3A4. Metabolitul 4`-trans-hidroxi, a cărui eficacitate reprezintă o cincime din cea exercitată de cilostazol, pare să se formeze, în principal, sub acţiunea CYP2C19. Prin urmare, medicamentele care inhibă CYP3A4 (de exemplu, unele macrolide, antifungice azolice, inhibitori de protează) sau CYP2C19 (cum sunt inhibitori ai pompei de protoni, IPP) măresc activitatea farmacologică totală şi ar putea avea capacitatea de a potenţa reacţiile adverse la cilostazol. În consecinţă, pentru pacienţii trataţi concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 sau CYP2C19, doza recomandată este de 50 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.2).
Administrarea de cilostazol concomitent cu eritromicină (un inhibitor al CYP3A4) a avut ca urmare o creştere a ASC a cilostazolului cu 72%, însoţită de o creştere cu 6% a ASC a metabolitului dihidro şi o creştere cu 119% a ASC a metabolitului 4`-trans-hidroxi. Pe baza ASC, activitatea farmacologică totală a cilostazolului creşte cu 34% în cazul administrării concomitente cu eritromicina. Conform acestor date, doza recomandată de cilostazol este de 50 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitente cu eritromicină şi medicamente similare (de exemplu, claritromicină).
Administrarea ketoconazolului (un puternic inhibitor al CYP3A4) concomitent cu cilostazol a avut ca urmare o creştere cu 117% a ASC a cilostazolului, însoţită de o scădere cu 15% a ASC a metabolitului dihidro şi o creştere cu 87% a ASC a metabolitului 4`-trans-hidroxi. Pe baza ASC, activitatea farmacologică totală a cilostazolului creşte cu 35% în cazul administrării concomitente cu ketoconazol. Conform acestor date, doza recomandată de cilostazol este de 50 mg de două ori pe zi în în cazul administrării concomitente cu ketoconazol şi medicamente similare (de exemplu, itraconazol).
Administrarea de cilostazol concomitent cu diltiazem (un inhibitor slab al CYP3A4) a avut ca urmare o creştere a ASC a cilostazolului cu 44%, însoţită de o creştere cu 4% a ASC a metabolitului dihidro, şi o creştere cu 43% a ASC a metabolitului 4`-trans-hidroxi.
Pe baza ASC, activitatea farmacologică totală a cilostazolului creşte cu 19% în cazul administrării concomitente cu diltiazem. Conform acestor date, nu este necesară nicio ajustare a dozei. Administrarea unei singure doze de cilostazol 100 mg cu 240 ml de suc de grepfrut (un inhibitor al CYP3A4 la nivel intestinal) nu a avut un efect notabil asupra farmacocineticii cilostazolului. Conform acestor date, nu este necesară nicio ajustare a dozei. Un efect clinic relevant asupra acţiunii cilostazolului este totuşi posibil în cazul consumului unor cantităţi mai mari de suc de grepfrut.
Administrarea de cilostazol concomitent cu omeprazol (un inhibitor al CYP2C19) a determinat creşterea ASC a cilostazolului cu 22%, însoţită de o creştere cu 68% a ASC a metabolitului dihidro şi o reducere de 36% a ASC a metabolitului 4`-trans hidroxi. Pe baza ASC, activitatea farmacologică totală creşte cu 47% în cazul administrării concomitente cu omeprazol. Conform acestor date, doza recomandată de cilostazol este de 50 mg de două ori pe zi în cazul administrării concomitente cu omeprazol.
Substrat pentru enzimele citocromului P-450
S-a arătat că cilostazol determină creşterea cu 70% a ASC a lovastatinei (substrat sensibil pentru CYP3A4) şi a acidului său β-hidroxi. Se recomandă prudenţă în cazul administrării concomitente de cilostazol cu substrat pentru CYP3A4 cu un indice terapeutic îngust (de exemplu, cisapridă, halofantrină, pimozidă, derivaţi de ergot). Se recomandă prudenţă în cazul administrării concomitente cu statine metabolizate de CYP3A4, de exemplu, simvastatină, atorvastatină şi lovastatină.
Inductori ai enzimelor citocromului P-450
Efectul inductorilor CYP3A4 şi CYP2C19 (cum sunt carbamazepina, fenitoina, rifampicina şi sunătoarea) asupra farmacocineticii cilostazolului nu a fost evaluat încă. Teoretic, efectul antiplachetar se poate modifica şi trebuie monitorizat cu atenţie în situaţia administrării de cilostazol concomitent cu inductori CYP3A4 şi CYP2C19. În studiile clinice, s-a constatat că fumatul (cu efect inductor al CYP1A2) a determinat scăderea concentraţiilor plasmatice ale cilostazolului cu 18%.
Alte interacţiuni posibile
Se impune prudenţă în cazul administrării de cilostazol concomitent cu un alt medicament care are potenţial de scădere a tensiunii arteriale, din cauza posibilităţii de manifestare a unui efect hipotensiv suplimentar, cu tahicardie reflexă.
Dilvas NU TREBUIE luat în timpul sarcinii. Utilizarea Dilvas NU ESTE RECOMANDATĂ pentru mamele care alăptează.
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea de cilostazol la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om nu este cunoscut. Dilvas nu trebuie utilizat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).
Alăptarea Trecerea cilostazol în laptele matern a fost raportată în studiile efectuate la animale. Nu se cunoaşte dacă cilostazol se excretă în laptele uman. Dat fiind efectul nociv potenţial asupra nou-născutului alăptat, în condiţiile în care mama este tratată cu cilostazol, utilizarea Dilvas nu este recomandată în timpul alăptării.
Fertilitatea Cilostazolul a afectat în mod reversibil fertilitatea femelelor de șoarece, dar nu și a altor specii de animale (vezi pct.5.3). Semnificația clinică este necunoscută.
Ce conţine Dilvas
- Substanţa activă este cilostazol. Un comprimat conţine cilostazol 100 mg.
- Celelalte componente sunt amidonul de porumb, celuloză microcristalină, carmeloză calcică, hipromeloză 5/6 cP şi stearat de magneziu.
Cum arată Dilvas şi conţinutul ambalajului Dilvas 100 mg se prezintă sub formă de comprimate de formă rotundă şi culoare albă, cu o linie mediană pe una dintre feţe şi un diametru de aproximativ 8 mm. Medicamentul dumneavoastră este disponibil în cutii cu 56 de comprimate, ambalate în blistere din PVC/Al.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Labormed Pharma S.A. Bd. Theodor Pallady nr. 44B, sector 3, Bucureşti România
Fabricantul J. Uriach y Compañía S.A. Av. Camí Reial 51-57 – 08184, Palau-solità i Plegamans (Barcelona), Spania
Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:
România: Dilvas 100 mg comprimate
Acest prospect a fost revizuit în decembrie 2021.
Fiecare comprimat conţine cilostazol 100 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
Amidon de porumb Celuloză microcristalină Carmeloză calcică Hipromeloză 5/6 cP Stearat de magneziu
Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
3 ani
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.