Diane-35 0,035 mg/2 mg

Mod de administrare

Administrare orală.

Doze

Cum se administrează Diane-35

Deşi Diane-35 acţionează ca un contraceptiv oral, nu trebuie administrat femeilor doar pentru contracepţie, dar trebuie recomandat femeilor care necesită un tratament pentru afecţiunile androgen-dependente descrise anterior. Tratamentele contraceptive hormonale administrate anterior trebuie întrerupte deoarece acestea vor expune pacientele la doze excesive de hormoni.

Diane-35 trebuie administrat regulat pentru a obţine eficacitate terapeutică şi protecţia contraceptivă cerută. Schema terapeutică a Diane-35 este cea utilizată în mod obişnuit la majoritatea contraceptivelor orale combinate. Astfel, trebuie luate în considerare aceleaşi reguli de administrare. Contraceptivele orale combinate, atunci cînd sunt administrate corect, au o rată de eșec contraceptiv pe an de aproximativ 1%. Administrarea neregulată de Diane-35 poate duce la sângerări intermenstruale şi poate scădea efectul terapeutic şi efectul contraceptiv.

Drajeurile trebuie administrate în ordinea indicată pe blister în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, cu puţin lichid, cât este nevoie. Trebuie să se administreze câte un drajeu în fiecare zi timp de 21 zile consecutiv. Fiecare blister ulterior va fi început după un interval de 7 zile în care nu se administrează drajeuri, în timpul căruia apare sângerarea de întrerupere. Aceasta începe de obicei în ziua 2-3 după administrarea ultimului drajeu şi este posibil să nu se oprească înainte de începerea următorului blister.

Cum se începe tratamentul cu Diane-35

• În cazul în care nu s-a utilizat un alt contraceptiv hormonal (în ultima lună) Administrarea drajeului trebuie să înceapă în ziua 1 a ciclului menstrual al femeii (prima zi a sângerării menstruale). Este permis să se înceapă administrarea din ziua 2-5, dar pe perioada primului ciclu se recomandă suplimentar o metodă de barieră în primele 7 zile ale administrării drajeului.

• În cazul trecerii de la un contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau plasture transdermic Femeia trebuie să înceapă administrarea Diane-35 de preferinţă în ziua următoare ultimului drajeu care conţine hormon din precedentul COC, dar cel mai târziu în ziua care urmează intervalului fără drajeu sau cu drajeu fără hormon al precedentului COC. În cazul în care se utilizează ca metodă de contracepţie inelul vaginal sau plasturele contraceptiv, administrarea Diane-35 va începe de preferat în ziua îndepărtării ultimului inel sau plasture din pachet, dar cel mai târziu în ziua în care ar urma o nouă aplicare.

• În cazul trecerii de la o metodă bazată numai pe progestogen (minipilulă, injecţie, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin care eliberează progestogen (DIU) Femeia poate trece în orice zi de la minipilula contraceptivă cu progestogen (de la implant sau DIU în ziua îndepărtării sale, de la un produs injectabil în momentul în care trebuie făcută următoarea injecţie), dar în toate aceste cazuri pacientele trebuie sfătuite să utilizeze suplimentar o metodă de barieră în primele 7 zile ale administrării drajeului.

• După un avort în primul trimestru Femeia poate începe imediat administrarea drajeurilor. Când se procedează astfel, nu are nevoie de măsuri contraceptive suplimentare.

• După naştere sau după un avort în al doilea trimestru Pentru femeile care alăptează vezi punctul 4.6.

Femeile trebuie sfătuite să înceapă în ziua 21 – 28 după naştere sau după un avort în al doilea trimestru. Dacă se începe mai târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze suplimentar o metodă de barieră în primele 7 zile ale administrării drajeului. Totuşi, dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie exclusă sarcina înainte de începerea utilizării Diane-35 sau femeia trebuie să aştepte prima menstruaţie.

Cum se administrează drajeurile omise Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de la omiterea unui drajeu, protecţia contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să ia drajeul cât de repede după ce și-a amintit şi să continue să ia drajeurile următoare la ora obişnuită.

Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la omiterea unui drajeu, protecţia contraceptivă poate fi redusă. Administrarea drajeurilor omise se poate face după următoarele două reguli de bază:

1. administrarea drajeurilor nu trebuie întreruptă mai mult de 7 zile. 2. este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă a drajeurilor pentru a obţine supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.

Sfaturi în caz de tulburări gastrointestinale În caz de tulburări gastrointestinale grave, absorbţia poate să nu fie completă şi trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile apar în interval de 3-4 ore după administrarea drajeului, se aplică recomandările privind drajeurile omise (vezi subpunctul Cum se administrează drajeurile omise). Dacă pacienta nu doreşte să modifice schema sa obişnuită de administrare a drajeurilor, ea va trebui să ia drajeurile suplimentare necesare din alt blister.

Durata de utilizare Timpul până la ameliorarea simptomelor este de cel puțin trei luni. Necesitatea continuării tratamentului trebuie evaluată periodic de către medicul curant. Durata de utilizare depinde de severitatea simptomelor de androgenizare şi de răspunsul acestora la tratament. În general, tratamentul trebuie urmat mai mult de câteva luni. De obicei, acneea şi seboreea răspund la tratament mai repede decât hirsutismul sau alopecia.

Se recomandă să se administreze Diane-35 încă cel puţin 3 – 4 cicluri după ce semnele de androgenizare s-au ameliorat. Dacă apare o recidivă la câteva săptămâni sau luni după întreruperea administrării drajeurilor, tratamentul cu Diane-35 poate fi reluat. În cazul reluării administrării Diane-35 (după o perioadă de 4 săptămâni sau mai mult fără contraceptiv) trebuie luată în considerare creşterea riscului de TEV (tromboembolism venos) (vezi pct. 4.4).

Grupe speciale de pacienţi

Copii şi adolescente Siguranţa şi eficacitatea Diane-35 la copii şi adolescente cu vârsta până la 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date, prin urmare, Diane-35 nu poate fi recomandat pentru utilizare la copii şi adolescente cu vârsta sub 18 ani.

Persoane în vârstă Nu este indicat. Diane-35 nu este indicat după menopauză.

Insuficienţă hepatică Diane-35 este contraindicat la femeile cu insuficienţă hepatică severă atâta timp cât funcţia ficatului nu îşi revine la normal (vezi pct. 4.3).

Insuficienţă renală Diane-35 nu a fost studiat specific la pacienţii cu insuficienţă renală. Datele actuale nu sugerează o schimbare a tratamentului la această categorie de pacienţi.

Diane-35 este compus din progestogen acetat de ciproteronă și estrogen etinilestradiol și se administrează timp de 21 zile ale unui ciclu lunar. Are o compoziție similară cu cea a unui contraceptiv oral combinat (COC). Experienţa clinică şi epidemiologică cu combinaţii de estrogen/progestogen cum este Diane-35 se bazează predominant pe utilizarea contraceptivelor orale combinate (COC). De aceea, următoarele atenţionări în ceea ce priveşte utilizarea de contraceptive orale combinate (COC) sunt aplicabile şi pentru Diane-35.

Durata de utilizare Timpul până la ameliorarea simptomelor este de cel puțin trei luni. Necesitatea continuării tratamentului trebuie evaluată periodic de către medicul curant (vezi pct. 4.2).

Atenţionări Dacă oricare dintre afecţiunile/factorii de risc menţionaţi mai jos este prezent, beneficiile utilizării Diane-35 trebuie luate în considerare comparativ cu riscurile posibile pentru fiecare femeie în parte şi trebuie discutate cu femeia înainte ca aceasta să decidă să înceapă utilizarea Diane-35. În cazul agravării, exacerbării sau primei apariţii a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau factori de risc, femeia trebuie să se adreseze medicului său. În acest caz, medicul trebuie să decidă dacă trebuie întreruptă utilizarea Diane-35.

Afecţiuni circulatorii

• Utilizarea Diane-35 prezintă un risc crescut de tromboembolie venoasă (TEV) comparativ cu neutilizarea sa. Riscul crescut de apariție a TEV este maxim în cursul primului an în care o femeie începe utilizarea Diane-35 sau atunci când reîncepe să utilizeze Diane-35, sau atunci când

trece la utilizarea acestuia după un interval de cel puțin o lună fără administrarea pilulei contraceptive. Tromboembolia venoasă poate fi letală în 1-2% din cazuri.

• Conform dovezilor din studiile epidemiologice, incidența TEV este de 1,5 până la 2 ori mai crescută la utilizatoarele de Diane-35 decât la utilizatoarele de contraceptive orale combinate (COC) care conțin levonorgestrel și poate fi similară cu riscul aferent COC care conțin desogestrel/gestoden/drospirenonă.
• Categoria utilizatoarelor de Diane-35 include cu o probabilitate crescută paciente care pot prezenta un risc cardiovascular crescut inerent, cum este cel asociat sindromului ovarului polichistic.
• Conform dovezilor din studiile epidemiologice, s-a evidențiat asocierea dintre utilizarea contraceptivului hormonal şi un risc crescut de tromboembolie arterială (infarct miocardic, atac ischemic tranzitor).
• La utilizatoarele de contraceptive hormonale, extrem de rar, s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu al venelor și arterelor hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene.
• Simptomele de tromboză venoasă sau arterială sau de accident vascular cerebral pot include: durere neobişnuită unilaterală şi/sau umflare la nivelul piciorului; durere toracică severă apărută brusc, care poate iradia sau nu în braţul stâng; senzaţie de lipsă de aer apărută brusc; tuse cu debut brusc; orice cefalee neobişnuită, severă, prelungită; cecitate apărută brusc, parţială sau totală; diplopie; vorbire neclară sau afazie; vertij; colaps cu sau fără convulsii focale; slăbiciune sau amorţeală foarte marcată care afectează brusc o parte sau porţiune a corpului; tulburări motorii; abdomen „acut”.
• Riscul de evenimente tromboembolice venoase creşte odată cu:
• înaintarea în vârstă;
• fumatul (fumatul unui număr mare de țigări şi înaintarea în vârstă determină creşteri suplimentare ale riscului de evenimente tromboembolice, în special la femeile cu vârsta peste 35 ani. Femeile cu vârsta peste 35 ani trebuie sfătuite cu insistenţă să nu fumeze dacă doresc să utilizeze Diane-35;
• prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de exemplu, trombembolie venoasă prezentă vreodată la un frate/o soră sau la unul dintre părinți la o vârstă relativ tânără). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, înainte de a decide în legătură cu utilizarea oricărui contraceptiv hormonal, femeia trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări;
• imobilizarea prelungită, o intervenţie chirurgicală majoră, orice intervenţie chirurgicală la nivelul membrelor inferioare sau traumatisme majore. În aceste situaţii, se recomandă întreruperea utilizării (în cazul intervenţiei chirurgicale de elecție cu cel puţin patru săptămâni înainte) şi nereluarea ei până la două săptămâni după remobilizarea completă. Trebuie luată în considerare administrarea de tratament antitrombotic dacă utilizarea Diane-35 nu a fost întreruptă anterior intervenției chirurgicale.
• obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m2).

• Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident vascular cerebral creşte odată cu:
• înaintarea în vârstă;
• fumatul (fumatul unui număr mare de țigări şi înaintarea în vârsta determină creşteri suplimentare ale riscului de complicații tromboembolice arteriale sau de accident vascular cerebral, în special la femeile cu vârsta peste 35 ani. Femeile cu vârsta peste 35 ani trebuie sfătuite cu insistenţă să nu fumeze dacă doresc să utilizeze Diane-35;
• dislipoproteinemie;
• obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m2);
• hipertensiune arterială;
• migrenă;
• boală cardiacă valvulară;
• fibrilaţie atrială;
• prezenţa de antecedente heredocolaterale (tromboză arterială apărută vreodată la un frate/o soră sau la unul dintre părinți la o vârstă relativ tânără). Dacă se suspectează o

predispoziţie ereditară, femeia trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări înainte de a decide în legătură cu utilizarea oricărui contraceptiv hormonal.

• Alte afecţiuni medicale, care au fost asociate cu evenimente adverse circulatorii includ: diabet zaharat, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boala inflamatorie intestinală cronică (de exemplu, boală Crohn sau colita ulcerativă) şi siclemia.
• Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolie în perioada puerperală (pentru informaţii privind „Sarcina şi alăptarea” vezi pct. 4.6).
• O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenelor în timpul utilizării Diane-35 (care poate reprezenta un prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate fi un motiv pentru întreruperea imediată a utilizării Diane-35.

Femeilor care utilizează Diane-35 trebuie să li se specifice în mod special să se adreseze medicului în caz de posibile simptome de tromboză. În caz de suspiciune sau confirmare a trombozei, utilizarea Diane-35 trebuie întreruptă. Datorită proprietăţilor teratogene ale tratamentului anticoagulant (anticoagulante cumarinice), trebuie iniţiată utilizarea de metode contraceptive adecvate.

Studii epidemiologice au sugerat o asociere între administrarea COC şi un risc crescut de tromboză venoasă şi arterială şi al afecţiunilor tromboembolice, cum sunt infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral, tromboza venoasă profundă şi embolismul pulmonar. Aceste evenimente apar rar.

Utilizarea oricăror contraceptive orale combinate (COC) determină un risc crescut de tromboembolism venos (TEV) în comparaţie cu absenţa utilizării acestora. Riscul crescut de TEV este maxim în cursul primului an în care femeia începe să utilizeze COC sau când ea reîncepe să utilizeze COC după un interval de pauză în administrare de cel puţin o lună. Acest risc crescut este mare după utilizarea pentru prima dată a unui COC sau reutilizarea (după 4 săptămâni sau un interval mai mare fără contraceptiv), aceluiași sau a unui alt COC. Datele dintr-un studiu extins, prospectiv, de cohortă cu 3-braţe sugerează că acest risc este crescut în principal în primele 3 luni de utilizare. În general riscul de tromboembolism venos (TEV) la femeile care utilizează contraceptive orale (COC) cu doză mică de estrogen (< 0,05 mg etinilestradiol) este de două până la trei ori mai mare comparativ cu femeile care nu iau contraceptive, care nu sunt gravide iar riscul rămâne mai mic decât cel asociat cu sarcina și nașterea. TEV poate fi letal (în 1-2% din cazuri).

Tromboembolismul venos (TEV), manifestându-se ca o tromboză venoasă profundă şi/sau embolie pulmonară, poate să apară în timpul administrării tuturor COC.

Foarte rar, la femeile utilizatoare de COC, a fost raportată apariţia trombozei în alte vase de sânge, de exemplu venele şi arterele hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene. Nu există un consens cu privire la apariţia acestor evenimente în legătură cu administrarea COC. Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include: edemațierea unei gambe sau de-a lungul unei vene la nivelul gambei, durere sau sensibilitate în gambă care pot fi simţite doar în ortostatism sau în timpul mersului, hipertermie în piciorul afectat, eritem sau paloare a piciorului afectat.

Simptomele embolismului pulmonar (EP) pot include: dificultăți în respirație sau respirație rapidă inexplicabile, apărute brusc; tuse apărută brusc, care ar putea fi cu sânge; durere ascuţită în piept, care poate crește cu respirația profundă; sentiment de anxietate; sensibilitate severă la lumină sau amețeală; bătăi rapide sau neregulate ale inimii. Unele dintre aceste simptome (de exemplu, “dificultăți de respirație”, “tuse”) nu sunt specifice și ar putea fi interpretate greșit ca reacţii adverse mai frecvente sau mai puţin severe (de exemplu, infecții ale tractului respirator).

Simptomele evenimentelor arteriale tromboembolice pot include: accident vascular cerebral, ocluzia vasculară sau infarct miocardic (IM). Simptomele unui accident vascular cerebral pot include: senzaţie de amorţeală sau slăbiciune bruscă a feţei, a braţului sau a piciorului, mai ales pe o parte a corpului, confuzie apărută brusc, probleme de vorbire sau de înțelegere; probleme de vedere apărute rapid la unul sau ambii ochi; dificultăți bruşte la mers, amețeli, pierderea echilibrului sau a coordonării; dureri de cap severe, instalate rapid sau prelungite, fără o cauză cunoscută, pierderea stării de conștiență sau

leșin, cu sau fără convulsii. Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflarea și modificări de culoare în albastru deschis a unei extremitati; abdomen acut. Simptomele IM pot include: durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de stoarcere sau de plenitudine în piept, braț sau sub stern; disconfort care iradiază în spate, maxilar, gât, braț, stomac; plenitudine, indigestie sau senzație de sufocare; transpirație, greață, vărsături sau amețeli; slăbiciune extremă, anxietate sau dificultăți în respirație; bătăi de inimă rapide sau neregulate.

Simptomele evenimentelor arteriale tromboembolice pot fi letale. Evenimentele arteriale tromboembolice pot pune viaţa în pericol sau pot avea o evoluţie letală. Potenţialul crescut de risc sinergic trebuie luat în considerare la femeile care prezintă o combinaţie de factori de risc sau o severitate crescută pentru un factor de risc individual. Acest risc individual crescut poate fi mai mare decât riscul cumulat al mai multor factori. Diane-35 nu trebuie prescris în cazul unei evaluări negative risc-beneficiu (vezi pct. 4.3).

Nu există un consens în ceea ce priveşte rolul posibil al varicelor venoase şi tromboflebitei superficiale în tromboembolismul venos.

Trebuie avut în vedere riscul crescut al tromboembolismului în perioada postpartum (vezi pct. 4.6).

Factorii biochimici care pot indica o predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboza venoasă sau arterială includ rezistenţa la proteina C activată (PCA), hiperhomocisteinemia, deficitul de antitrombină III, deficitul de proteină C, deficitul de proteină S, anticorpii antifosfolipide (anticorpi anticardiolipină, anticoagulant lupic).

Când se ia în considerare raportul risc/beneficiu, medicul trebuie să ţină cont de faptul că tratamentul adecvat al unei afecţiuni poate reduce riscul asociat de tromboză şi că riscul asociat cu sarcina este mai mare decât cel asociat cu utilizarea COC cu doză mică (< 0,05 mg etinilestradiol).

Tumori Cel mai important factor de risc al cancerului de col uterin este infecţia cronică cu virusul papilomului uman (HPV). Câteva studii epidemiologice au demonstrat că utilizarea COC pe termen lung poate contribui suplimentar la acest risc crescut, dar există în continuare controverse referitoare la gradul în care acest risc crescut poate fi atribuit altor efecte, ca de exemplu screening – ul cervical şi comportamentul sexual, inclusiv utilizarea contraceptivelor de barieră.

O metaanaliză din 54 de studii epidemiologice a raportat că există o mică creştere a riscului relativ (RR = 1,24) de a avea cancer de sân diagnosticat la femeile care utilizează în mod curent COC. Riscul suplimentar scade gradat în cursul celor 10 ani după întreruperea utilizării COC. Deoarece cancerul de sân este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul suplimentar de cazuri de cancer de sân diagnosticate la femeile care utilizează în mod curent şi de curând COC este mic în comparaţie cu riscul general de cancer de sân. Aceste studii nu aduc dovezi de cauzalitate. Creşterea riscului se poate datora unei diagnosticări precoce a cancerului de sân la femeile care utilizează COC, efectelor biologice ale COC sau a unei combinaţii a ambelor. Cancerul de sân diagnosticat la femeile care au folosit vreodată COC tinde să fie mai puţin avansat clinic decât cancerul diagnosticat la femeile care nu au utilizat COC.

În cazuri rare, la femeile care utilizează COC, au fost raportate tumori hepatice benigne şi mult mai rar tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au condus la hemoragii intraabdominale care au pus viaţa în pericol. O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în diagnosticul diferenţial atunci când apar dureri severe în abdomenul superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intraabdominală la femeile care utilizează COC.

Tumorile maligne pot pune viaţa în pericol sau pot avea o evoluţie letală.

Alte situații Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredocolaterale pot prezenta un risc crescut de pancreatită în cazul în care utilizează COC.

Cu toate că au fost raportate creşteri mici ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizează COC sau Diane-35, creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Totuşi, dacă pacienta dezvoltă hipertensiune arterială persistentă, semnificativă din punct de vedere clinic în timpul utilizării COC, este prudent ca medicul să decidă întreruperea administrării COC şi să trateze hipertensiunea arterială. Când este necesar, utilizarea COC poate fi reluată dacă prin tratament antihipertensiv s-au obţinut valori normale ale tensiunii arteriale.

Următoarele afecţiuni au fost raportate că apar sau se agravează atât o dată cu sarcina, cât şi cu utilizarea COC, dar dovada unei asocieri cu utilizarea COC nu este clară: icter şi/sau prurit legate de colestază; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindromul hemolitic uremic; coreea Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului prin otoscleroză.

În cazul femeilor cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau accentua simptomele angioedemului. Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când markerii funcţiilor hepatice revin la normal. Reapariţia icterului colestatic care a apărut prima dată în timpul sarcinii sau al administrării anterioare de steroizi sexuali necesită întreruperea administrării COC.

Deşi COC pot avea efecte asupra rezistenţei periferice la insulină şi asupra toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă a necesităţii de a modifica regimul terapeutic la pacientele cu diabet zaharat care utilizează COC cu doză mică (conţinând < 0,05 mg etinilestradiol). Totuşi, femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu atenţie în timpul administrării COC.

Boala Crohn şi colita ulceroasă au fost asociate cu utilizarea COC.

Tulburări psihice

Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportamentul suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări de dispoziţie și de simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului. Meningiom: Apariția meningioamelor (individuale și multiple) a fost raportată în asociere cu utilizarea acetatului de ciproteronă, în special în doze crescute, de 25 mg și mai mari și în cazul unei durate prelungite de utilizare (vezi pct. 5.1). Dacă un pacient este diagnosticat cu meningiom, orice tratament care conține ciproteronă, inclusiv Diane-35, trebuie oprit ca măsură de precauție.

Cloasma poate să apară ocazional, mai ales la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu predispoziţie la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul administrării COC.

Dacă la femeile care au hirsutism, simptomele au apărut recent ori s-au accentuat considerabil, cauza (tumoare producătoare de androgeni, defect enzimatic la nivelul suprarenalelor) trebuie clarificată prin diagnostic diferenţial.

Fiecare drajeu din acest medicament conţine lactoză. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază totală sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Examen/consult medical Trebuie efectuate o anamneză şi un examen medical complet înainte de începerea sau reluarea administrării Diane-35, ţinând cont de contraindicaţii (pct. 4.3) şi atenţionări; acestea trebuie repetate periodic. De asemenea, evaluarea medicală periodică este importantă deoarece contraindicaţiile (de exemplu, un atac ischemic tranzitoriu etc.) sau factorii de risc (de exemplu, antecedente heredocolaterale de tromboză arterială sau venoasă) pot să apară pentru prima dată în timpul

administrării Diane-35. Frecvenţa şi natura acestor evaluări trebuie să se bazeze pe ghidurile practice stabilite şi adaptate individual, dar, în general, trebuie să includă măsurarea tensiunii arteriale, examenul sânilor, abdomenului şi organelor pelvine, incluzând citologia cervicală.

Femeile trebuie avertizate că medicamentele precum este Diane-35 nu le protejează împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală. Eficacitate redusă Efectul contraceptiv al Diane-35 poate fi redus în cazul omiterii unui drajeu (vezi pct. Cum se administrează drajeurile omise), tulburărilor gastrointestinale (vezi pct. Sfaturi în caz de tulburări gastrointestinale) sau al medicaţiei concomitente (vezi pct. 4.5).

Controlul redus al ciclului menstrual În timpul administrării COC pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale) în special în cursul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricărei sângerări neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare de aproximativ 3 cicluri.

Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri anterioare regulate, trebuie luate în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă prezenţa malignităţii sau a unei sarcini. Acestea pot include chiuretajul biopsic.

La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în intervalul fără drajeuri. Dacă COC au fost administrate conform recomandărilor de la punctul Doze şi mod de administrare, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Totuşi, dacă COC nu au fost administrate conform acestor recomandări înainte de prima sângerare de întrerupere care nu apare sau dacă două sângerări de întrerupere nu apar, trebuie exclusă prezența unei sarcini înainte de a continua administrarea COC.

Rezumatul profilului de siguranţă

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la Diane-35 sunt greaţă, dureri abdominale, creştere în greutate, dispoziţie depresivă, modificarea dispoziţiei, durere la nivelul sânului, sensibilitate a sânului. Acestea apar la ≥ 1 % dintre utilizatoare.

Există un risc crescut de tromboembolism pentru toate femeile care utilizează Diane-35 (vezi pct. 4.4).

Lista tabelară a reacţiilor adverse

Clasificarea pe organe, Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă aparate şi sisteme (≥1/100 şi frecvente (≥1/10000 şi necunoscută (Convenţia MedDRA <1/10) (≥1/1.000 şi <1/1.000) (care nu poate privind frecvenţa) <1/100) fi estimată din datele disponibile) Tulburări oculare intoleranţă la lentilele de contact Tulburări greaţă, durere vărsături, diaree gastrointestinale abdominală Tulburări ale sistemului reacţii de Exacerbarea imunitar hipersensibilita simptomelor te angioedemului ereditar sau dobândit Investigaţii diagnostice creştere în scădere în greutate greutate Tulburări metabolice şi retenţie hidrică de nutriţie Tulburări ale sistemului cefalee migrenă nervos Tulburări psihice stare depresivă, scăderea libidoului creşterea modificări ale libidoului stării de dispoziţie Tulburări ale aparatului durere la nivelul hipertrofie scurgeri genital şi sânului sânului, mamară vaginale, sensibilitate a scurgeri sânului mamare Afecţiuni cutanate şi ale erupţie cutanată, eritem nodos, ţesutului subcutanat urticarie eritem polimorf Tulburări vasculare Creşterea tromboembolie tensiunii arteriale

• A fost utilizată convenţia MedDRA privind frecvenţa (versiunea 12.0). Sinonimele sau afecţiunile înrudite nu sunt trecute în tabel, dar trebuie de asemenea luate în considerare.

Descrierea reacţiilor adverse selectate

Un risc crescut de evenimente trombotice arteriale și venoase și tromboembolice, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie pulmonară a fost observat la femeile care utilizează CHC, care sunt discutate mai detaliat la pct. 4.4

Următoarele reacţii adverse grave raportate la femeile care utilizează CHC sunt discutate la pct 4.4 „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”.

• tulburări tromboembolice venoase;

• tulburări tromboembolice arteriale;
• hipertensiune arterială;
• tumori hepatice;
• apariția sau deteriorarea stării pentru care asocierea cu utilizarea COC nu este concludentă: boala Crohn, colita ulcerativă, epilepsie, miom uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestațional, coreea Sydenham, sindromul hemolitic uremic, icter colestatic;
• cloasma;
• tulburări acute sau cronice ale funcției hepatice care pot necesita întreruperea utilizării COC până când markerii funcţiei hepatice ajung la valori normale;
• în cazul femeilor cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau accentua simptomele angioedemului.

Frecvența diagnosticului de cancer mamar este foarte ușor crescută în rândul utilizatoarelor de COC. Cancerul de sân este rar la femeile sub 40 de ani, iar creșterea este mică în raport cu riscul general de cancer de sân. Legătura de cauzalitate cu utilizarea de COC este necunoscută. Pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.3 și 4.4.

Interacţiuni Sângerări neaşteptate și/sau eșecul contraceptiv pot rezulta din interacțiunile altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.