Acasă/ Medicamente/ Gemcitabina Kabi
L01BC05 · Antimetaboliti analogi ai bazelor pirimidinice Prescripție restrictivă CITOTOXIC

Gemcitabina Kabi 38 mg/ml

Concentrat pentru soluție perfuzabilă · DCI: Gemcitabinum

Gemcitabina Kabi aparţine unui grup de medicamente denumite „citotoxice”.

Cum citiți informația
De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Gemcitabina Kabi aparţine unui grup de medicamente denumite „citotoxice”. Aceste medicamente distrug celulele care se divid, inclusiv celulele canceroase.

Acest medicament poate fi administrat singur sau în asociere cu alte medicamente anticanceroase, în funcţie de tipul de cancer.

Acest medicament este utilizat pentru tratamentul următoarelor tipuri de cancer:

  • cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici (NSCLC), singur sau împreună cu cisplatină
  • cancer pancreatic
  • cancer de sân, împreună cu paclitaxel
  • cancer ovarian, împreună cu carboplatină
  • cancer al vezicii urinare, împreună cu cisplatină

Gemcitabina administrată în asociere cu cisplatina, este indicată pentru tratamentul neoplasmului vezicii urinare local avansat sau metastazat.

Gemcitabina este indicată pentru tratamentul pacienţilor cu adenocarcinom pancreatic local avansat sau metastazat.

Gemcitabina, administrată în asociere cu cisplatina, este indicată ca tratament de primă linie la pacienţii cu neoplasm pulmonar altul decât cel cu celule mici (NSCLC) local avansat sau metastazat. Poate fi luată în considerare administrarea gemcitabinei în monoterapie la pacienţii vârstnici sau la pacienţii cu indice de performanţă 2.

Gemcitabina administrată în asociere cu carboplatina, este indicată pentru tratamentul pacientelor cu carcinom ovarian epitelial local avansat sau metastazat, care au prezentant recidivă după un interval liber de cel puţin 6 luni după tratamentul de primă linie cu compuşi pe bază de platină.

Gemcitabina administrată în asociere cu paclitaxel, este indicată în tratamentul pacientelor cu neoplasm mamar inoperabil, recurent local sau metastazat, care a recidivat după chimioterapia adjuvantă/neoadjuvantă. Tratamentul anterior trebuie să fi inclus o antraciclină, cu excepţia cazului în care există contraindicaţii din punct de vedere clinic.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Doza uzuală de gemcitabină este de 1000-1250 mg pentru fiecare metru pătrat din suprafaţa dumneavoastră corporală. Înălţimea şi greutatea dumneavoastră sunt măsurate pentru a determina suprafaţa corpului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va utiliza această suprafaţă corporală pentru a determina doza exactă de care aveţi nevoie. Această doză poate fi ajustată sau tratamentul poate fi amânat, în funcţie de numărul celulelor din sângele dumneavoastră sau starea dumneavoastră generală.

Cât de des vi se administrează perfuzia dumneavoastră de gemcitabină depinde de tipul de cancer pentru care sunteţi tratat.

Un farmacist din spital sau medicul vor dilua concentratul de gemcitabină înainte de a vi se administra.

Acest medicament vi se va administra întotdeauna numai după diluare, prin perfuzie, într-o venă. Perfuzia va dura aproximativ 30 minute.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Gemcitabina trebuie prescrisă doar de către un medic specializat în utilizarea chimioterapiei antineoplazice.

Dozele recomandate

Neoplasm al vezicii urinare

Administrare în asociere Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. Doza trebuie administrată în asociere cu cisplatină, în zilele 1, 8 şi 15 ale fiecărui ciclu de tratament de 28 zile. Cisplatina se administrează în doza recomandată de 70 mg/m2, în ziua 1 după gemcitabină sau în ziua 2 a fiecărui ciclu de 28 de zile. Ulterior, întregul ciclu de 4 săptămâni se repetă. În funcţie de gradul de toxicitate prezentat de fiecare pacient, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu.

Carcinom pancreatic

Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. Administrarea se repetă o dată pe săptămână timp de 7 săptămâni consecutive, după care urmează o săptămână de pauză. Ciclurile următoare vor consta în administrarea o dată pe săptămână, repetată timp de 3 săptămâni consecutive, din fiecare 4 săptămâni. În funcţie de gradul de toxicitate prezentat de fiecare pacient, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu.

Neoplasm pulmonar altul decât cel cu celule mici

Monoterapie Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. Administrarea trebuie repetată o dată pe săptămână timp de 3 săptămâni, după care urmează o săptămână de pauză. Ulterior, se repetă acest ciclu de 4 săptămâni. În funcţie de gradul de toxicitate prezentat de fiecare pacient, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu.

Administrare în asociere Doza de gemcitabină recomandată este de 1250 mg/m2 suprafaţă corporală, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute, în zilele 1 şi 8 ale fiecărui ciclu de tratament (21 zile). În funcţie de gradul de toxicitate prezentat de fiecare pacient, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la

altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu. Cisplatina a fost utilizată în doze de 75-100 mg/m2, o dată la fiecare 3 săptămâni.

Neoplasm mamar

Administrare în asociere Recomandarea privind administrarea gemcitabinei în asociere cu paclitaxel: doza de paclitaxel (175 mg/m2) se administrează în perfuzie intravenoasă timp de aproximativ 3 ore în ziua 1, urmată de gemcitabină (1250 mg/m2) administrată în perfuzie intravenoasă timp de 30 minute în zilele 1 şi 8 ale fiecărui ciclu de 21 zile. În funcţie de gradul de toxicitate prezentat de fiecare pacient, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu. Înaintea iniţierii tratamentului asociat gemcitabină + paclitaxel, pacienţii trebuie să aibă o valoare absolută a numărului de granulocite de minimum 1500 (x 106/l).

Carcinom ovarian

Administrare în asociere Recomandarea privind administrarea gemcitabinei în asociere cu carboplatină: doza de gemcitabină 1000 mg/m2, se administrează în perfuzie intravenoasă timp de 30 minute în zilele 1 şi 8 ale fiecărui ciclu de 21 de zile. Carboplatina este administrată după gemcitabină în ziua 1, utilizând o doză calculată în funcţie de aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) ţintă, de 4 mg/ml şi minut. În funcţie de gradul de toxicitate prezentat de fiecare pacient, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu.

Monitorizarea toxicităţii şi modificarea dozei din cauza toxicităţii

Modificarea dozei din cauza toxicităţii non-hematologice

Trebuie efectuată examinarea fizică periodică, precum şi controlul periodic al funcţiilor renale şi hepatice, pentru a se identifica toxicitatea non-hematologică. În funcţie de gradul de toxicitate prezentat de fiecare pacient, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu. În general, în cazul toxicităţii non-hematologice severe (grad 3 sau 4), exceptând greaţa/vărsăturile, tratamentul cu gemcitabină trebuie oprit temporar sau doza trebuie scăzută în funcţie de decizia medicului curant. Tratamentul trebuie întrerupt până când, în opinia medicului, toxicitatea s-a remis.

Pentru ajustarea dozelor de cisplatină, carboplatină şi paclitaxel utilizate în tratamentul asociat, vă rugăm să vedeţi Rezumatele caracteristicilor produselor respective.

Modificarea dozei din cauza toxicităţii hematologice

Iniţierea unui ciclu Pentru toate indicaţiile terapeutice, înaintea fiecărei administrări, bolnavii trataţi cu gemcitabină trebuie supravegheaţi hematologic prin determinarea numărului de trombocite şi de granulocite. Înaintea iniţierii unui ciclu, pacienţii trebuie să aibă un număr absolut de granulocite de cel puţin 1500 (x 106/l) şi un număr de trombocite de 100000 (x 106/l).

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în monoterapie sau în asociere cu cisplatină, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasmul vezicii urinare, NSCLC şi carcinomul pancreatic
Număr absolut de granulocite (x 106/l)Număr de trombocite (x 106/l)Procent din doza standard de gemcitabină (%)
> 1000 şi> 100000100
500-1000 sau50000-10000075
<500 sau< 50000Omitere a dozei
Modificarea dozei de gemcitabină administrată în asociere cu paclitaxel, în cadrul unui ciclu de tratament pentru neoplasmul mamar
Număr absolut de granulocite (x 106/l)Număr de trombocite (x 106/l)Procent din doza standard de gemcitabină (%)
≥ 1200 şi>75000100
1000- <1200 sau50000-7500075
700- <1000 şi≥ 5000050
<700 sau<50000Omitere a dozei
Modificarea dozei de gemcitabină administrată în asociere cu carboplatină, în cadrul unui ciclu de tratament pentru carcinomul ovarian
Număr absolut de granulocite (x 106/l)Număr de trombocite (x 106/l)Procent din doza standard de gemcitabină (%)
> 1500 şi≥ 100000100
1000-1500 sau75000-10000050
<1000 sau< 75000Omitere a dozei

recomandările din tabelele următoare:

Modificările dozei în ciclurile următoare din cauza toxicităţii hematologice, pentru toate indicaţiile

În cazul următoarelor toxicităţi hematologice, doza de gemcitabină trebuie scăzută la 75% din doza utilizată la începerea primului ciclu:

Mod de administrare

Gemcitabina este bine tolerată în timpul perfuzării şi poate fi administrată ambulator. În general, dacă apare extravazare, perfuzia trebuie oprită imediat şi reiniţiată într-un alt vas de sânge. După

administrare, pacientul trebuie monitorizat cu atenţie.

Pentru instrucţiuni suplimentare privind reconstituirea, vezi pct. 6.6.

Grupe speciale de pacienţi

Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică

Gemcitabina trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală, deoarece datele din studii clinice sunt insuficiente pentru a permite recomandări clare privind dozele indicate la aceste grupuri de pacienţi (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Pacienţi vârstnici (>65 ani)

Gemcitabina a fost bine tolerată de pacienţii cu vârsta peste 65 ani. Nu sunt disponibile date care să indice necesitatea reducerii dozelor la vârstnici, în afara celor deja recomandate tuturor pacienţilor (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi (<18 ani)

Nu se recomandă utilizarea gemcitabinei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, datorită datelor insuficiente referitoare la siguranţă şi eficacitate.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2
  • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la gemcitabină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
  • dacă alăptaţi.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Alăptare (vezi pct. 4.6).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte de administrarea primei perfuzii, vi se vor recolta probe de sânge pentru a se evalua dacă aveţi funcţia renală şi hepatică suficient de bună. Înaintea fiecărei perfuzii, vi se vor recolta probe de sânge pentru a se evalua dacă aveţi suficiente celule sanguine, pentru a vi se putea administra gemcitabină. Medicul dumneavoastră poate decide să modifice doza sau să amâne tratamentul, în funcţie de starea dumneavoastră generală şi dacă numărul celulelor din sângele dumneavoastră este prea scăzut. Periodic, se vor recolta probe din sângele dumneavoastră pentru a se evalua funcţia rinichilor şi ficatului.

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului din spital înainte de a utiliza gemcitabina.

Dacă ați prezentat vreodată o erupție severă pe piele sau descuamarea pielii, vezicule și/sau afte la nivelul gurii după utilizarea gemcitabinei.

Dacă aveţi sau aţi avut în trecut o boală de ficat, o boală de inimă, o boală vasculară sau probleme cu rinichii, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului din spital, deoarece este posibil să nu vă poată fi administrată gemcitabina.

Dacă aţi făcut recent sau urmează să faceţi radioterapie, vă rugăm să îi spuneţi medicului dumneavoastră, întrucât este posibil să apară o reacţie asociată iradierii, precoce sau întârziată, la administrarea gemcitabinei.

Dacă aţi fost vaccinat recent, vă rugăm să îi spuneţi medicului dumneavoastră, întrucât este posibil ca acest lucru să determine apariţia unor reacţii adverse la administrarea gemcitabinei.

Dacă, în timpul tratamentului cu acest medicament, prezentaţi simptome precum durere de cap asociată cu confuzie, convulsii (crize convulsive) sau modificări ale vederii, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră. Aceste simptome ar putea reprezenta o reacţie adversă foarte rară la nivelul sistemului nervos, numită sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă.

Dacă prezentaţi dificultăţi la respiraţie sau vă simţiţi foarte slăbit şi sunteţi foarte palid, vă rugăm să îi spuneţi medicului dumneavoastră, deoarece acestea pot fi semne ale insuficienţei renale sau a unor probleme cu plămânii.

Dacă prezentaţi edem generalizat, dificultăţi la respiraţie sau creştere în greutate, vă rugăm să îi spuneţi medicului dumneavoastră, deoarece aceste semne pot indica scurgerea unui lichid din vasele mici de sânge în ţesut.

Reacții cutanate grave, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică și pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA) au fost raportate în asociere cu tratamentul cu gemcitabină. Solicitați imediat asistență medicală dacă observați oricare dintre simptomele legate de aceste reacții cutanate grave descrise la punctul 4.

S-a demonstrat că prelungirea duratei de administrare a perfuziei şi creşterea frecvenţei de administrare cresc toxicitatea.

Reacții adverse cutanate severe (RACS), inclusiv sindromul Stevens-Johnson (SSJ), necroliză epidermică toxică (NET) și pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA), care pot pune viața în pericol sau pot fi letale, au fost raportate în asociere cu tratamentul cu gemcitabină. Pacienții trebuie informați cu privire la semne și simptome și monitorizați îndeaproape pentru reacții cutanate. Dacă apar semne și simptome sugestive pentru aceste reacții, tratamentul cu gemcitabină trebuie întrerupt imediat.

Toxicitate hematologică Gemcitabina poate suprima funcţia medulară, aceasta manifestându-se prin leucopenie, trombocitopenie şi anemie.

Pacienţii trataţi cu gemcitabină trebuie monitorizaţi hematologic înaintea fiecărei administrări, efectuându-se numărătoarea trombocitelor, leucocitelor şi granulocitelor. Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului sau modificarea acestuia atunci când este evidenţiată supresia medulară indusă medicamentos (vezi pct. 4.2). Cu toate acestea, mielosupresia este de scurtă durată şi, de obicei, nu determină reducerea dozei sau, rar, întreruperea tratamentului.

După ce administrarea gemcitabinei a fost întreruptă, numărul elementelor figurate periferice poate continua să scadă. La pacienţii cu funcţie medulară afectată tratamentul trebuie iniţiat cu precauţie. Similar altor tratamente citotoxice, trebuie luat în considerare riscul de supresie medulară cumulativă atunci când gemcitabina este administrată împreună cu alte chimioterapice.

Insuficienţă hepatică şi renală Gemcitabina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau cu afectare a funcţiei renale, deoarece datele existente din studiile clinice sunt insuficiente pentru a permite recomandări clare privind dozele indicate la aceste grupuri de pacienţi (vezi pct. 4.2).

Administrarea gemcitabinei la pacienţi cu metastaze hepatice sau cu antecedente de hepatită, etilism cronic sau ciroză hepatică poate determina exacerbarea insuficienţei hepatice subiacente.

Trebuie efectuate evaluări periodice de laborator ale funcţiei renale şi hepatice (inclusiv teste virusologice).

Radioterapie efectuată concomitent Radioterapia efectuată concomitent (administrată simultan sau la interval de ≤ 7 zile): a fost raportată toxicitate (vezi pct. 4.5 pentru detalii şi recomandări de utilizare).

Vaccinuri cu virusuri vii Vaccinul febrei galbene şi alte vaccinuri cu virusuri vii atenuate nu sunt recomandate pacienţilor trataţi cu gemcitabină (vezi pct. 4.5).

Sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă La pacienţi cărora li s-a administrat gemcitabină în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente chimioterapice au fost raportare cazuri de sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă (SEPR), cu consecinţe potenţial severe. În cazul majorităţii pacienţilor trataţi cu gemcitabină care a prezentat SEPR, au fost raportate cazuri de hipertensiune arterială acută şi crize convulsive, însă pot să apară şi alte simptome precum cefalee, letargie, confuzie şi orbire. Diagnosticul se confirmă în mod optim prin investigaţii imagistice prin rezonanţă magnetică (IRM). De obicei, SEPR a fost reversibil, când s-au instituit măsuri de susţinere corespunzătoare. Dacă SEPR apare în timpul tratamentului, gemcitabina trebuie întreruptă definitiv şi trebuie instituite măsuri de susţinere, inclusiv controlul tensiunii arteriale şi tratament anticonvulsivant.

Cardiovascular Este necesară prudenţă deosebită în cazul pacienţilor care prezintă antecedente de evenimente cardiovasculare, din cauza riscului de tulburări cardiace şi/sau vasculare la administrarea gemcitabinei.

Sindromul de permeabilitate capilară Sindromul de permeabilitate capilară a fost raportat la pacienţii care urmează tratament cu gemcitabină în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente chimioterapice (vezi pct. 4.8). Afecţiunea se poate, de obicei, trata, dacă este identificată timpuriu şi gestionată corespunzător, însă au fost raportate și cazuri letale. Afecţiunea presupune o hiperpermeabilitate capilară sistemică, cu extravazarea lichidului şi a proteinelor din spaţiul intravascular în interstiţiu. Caracteristicile clinice includ edem generalizat, creştere în greutate, hipoalbuminemie, hipotensiune arterială severă, insuficienţă renală acută şi edem pulmonar. Dacă, în timpul tratamentului cu gemcitabină, apare sindromul de permeabilitate capilară, trebuie întreruptă administrarea acesteia şi trebuie instituite măsuri de susţinere. Sindromul de permeabilitate capilară poate să apară în cicluri ulterioare şi, în literatura de specialitate, a fost asociat cu sindromul de detresă respiratorie a adultului.

Pulmonar Au fost raportate efecte pulmonare în relaţie cu tratamentul cu gemcitabină, uneori severe (cum sunt edem pulmonar, pneumonită interstiţială sau sindrom de detresă respiratorie a adultului (SDRA). În cazul în care apar astfel de reacţii, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu gemcitabină. Utilizarea precoce a măsurilor de susţinere poate favoriza ameliorarea stării pacientului.

Renal

Sindrom hemolitic-uremic La pacienţii trataţi cu gemcitabină au fost raportate rareori (date colectate după punerea pe piaţă) semne clinice sugestive pentru sindromul hemolitic-uremic (SHU) (vezi pct. 4.8). SHU este o afecţiune care poate pune în pericol viaţa pacienţilor. Administrarea gemcitabinei trebuie întreruptă la primele semne de apariţie a anemiei hemolitice microangiopatice, cum sunt scăderile rapide ale valorilor hemoglobinei însoţite de trombocitopenie, creşteri ale concentraţiilor plasmatice de bilirubină, creatinină, uree sau lactat dehidrogenază (LDH). Este posibil ca insuficienţa renală să nu fie reversibilă la întreruperea tratamentului şi poate fi necesară dializa.

Fertilitate În studiile cu privire la toxicitatea asupra fertilităţii, gemcitabina a determinat hipospermatogeneză la şoarecii masculi (vezi pct. 5.3). Prin urmare, bărbaţii trataţi cu gemcitabină sunt sfătuiţi să nu procreeze în timpul tratamentului şi până la 3 luni după terminarea acestuia şi să solicite consiliere privind crioconservarea spermei anterior începerii tratamentului, din cauza posibilităţii de apariţie a infertilităţii datorate tratamentului cu gemcitabină (vezi pct. 4.6).

Sodiu Fiecare flacon a 200 mg gemcitabină conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per flacon, adică practic “nu conţine sodiu”.

Fiecare flacon a 1000 mg gemcitabină conține 98,36 mg sodiu per flacon, echivalent cu 4,92% din doza zilnică maximă recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Fiecare flacon a 2000 mg gemcitabină conține 196,72 mg sodiu per flacon, echivalent cu 9,84% din doza zilnică maximă recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Gemcitabina Kabi conţine propilenglicol, care poate determina simptome asemănătoare alcoolului etilic.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului din spital dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dacă aţi fost vaccinat şi dacă aţi luat medicamente eliberate fără prescripţie medicală.

Nu au fost efectuate studii specifice privind interacţiunile (vezi pct. 5.2).

Radioterapie Terapia concomitentă (administrare concomitentă sau la interval ≤ 7 zile) – Toxicitatea asociată cu această terapie multimodală este dependentă de mulţi factori diferiţi, incluzând doza de gemcitabină, frecvenţa de administrare a gemcitabinei, doza de iradiere, tehnica de planificare a radioterapiei, ţesutul ţintă şi volumul ţintă. Studiile non-clinice şi clinice au demonstrat că gemcitabina are activitate radiosensibilizantă. Într-un singur studiu, în care gemcitabina în doză de 1000 mg/m2 a fost administrată concomitent cu radioterapia toracică timp de până la 6 săptămâni consecutive la pacienţi cu neoplasm pulmonar, altul decât cel cu celule mici, s-au observat efecte toxice semnificative sub formă de mucozite severe, cu potenţial letal, în special esofagită şi pneumonită, mai ales la pacienţii la care s-au administrat doze mari de radioterapie (volum median total de 4795 cm3). Studiile ulterioare au indicat că este posibilă administrarea gemcitabinei în doze mai mici cu radioterapie concomitentă cu efecte toxice predictibile, cum este de exemplu studiul de fază II realizat în neoplasmul pulmonar altul decât cel cu celule mici, în care s-a efectuat radioterapie toracică în doze de 66 Gy în asociere cu administrarea de gemcitabină (600 mg/m2 de 4 ori) şi cisplatină (80 mg/m2 de 2 ori) timp de 6 săptămâni. Nu a fost încă stabilit regimul terapeutic optim pentru administrarea sigură a gemcitabinei în asociere cu radioterapia în toate tipurile de tumori.

Terapie secvenţială (administrare la interval > 7 zile) – Analiza datelor nu indică vreo creştere a toxicităţii atunci când gemcitabina este administrată cu mai mult de 7 zile înainte de sau după iradiere, cu excepţia unor cazuri de reactivare a efectelor adverse ale iradierii. Datele sugerează că tratamentul cu gemcitabină poate fi iniţiat după remiterea efectelor acute ale iradierii sau la cel puţin o săptămână după iradiere.

Leziuni de tip post-iradiere au fost raportate la nivelul ţesuturilor ţintă (de exemplu esofagită, colită şi pneumonită) în asociere atât cu terapia concomitentă cât şi cu cea secvenţială cu gemcitabină.

Alte interacţiuni Nu sunt recomandate vaccinul febrei galbene şi alte vaccinuri cu virusuri vii atenuate, din cauza

riscului de boală sistemică, posibil letală, în special în cazul pacienţilor imunodeprimaţi.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Sarcina Dacă sunteţi gravidă sau plănuiţi să rămâneţi gravidă, spuneţi-i medicului dumneavoastră. Utilizarea gemcitabinei trebuie evitată în timpul sarcinii. Medicul va discuta cu dumneavoastră despre riscul potenţial la care sunteţi expusă când luaţi gemcitabină în timpul sarcinii. Femeile aflate la vârstă fertilă trebuie să folosească metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu gemcitabină și timp de 6 luni după primirea ultimei doze.

Alăptarea Dacă alăptaţi, spuneţi-i medicului dumneavoastră. Trebuie să întrerupeţi alăptarea în timpul tratamentului cu gemcitabină.

Fertilitatea Bărbaţii sunt sfătuiţi să nu procreeze în timpul tratamentului, precum şi timp de 3 luni după tratamentul cu gemcitabină și, prin urmare, trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu gemcitabină și timp de 3 luni după acesta. Dacă doriţi să procreaţi în timpul tratamentului, precum şi timp de 3 luni după tratament, solicitaţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului. Sunteţi sfătuit să solicitaţi consiliere privind conservarea spermei înainte de începerea tratamentului.

Femei aflate la vârstă fertilă/ contracepția la bărbați și femei Din cauza riscului potențial de genotoxicitate al gemcitabinei (vezi pct. 5.3), femeile aflate la vârstă fertilă trebuie să folosească metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu gemcitabină și timp de 6 luni după încetarea tratamentului.

Bărbaților li se recomandă să folosească metode contraceptive eficace și să nu procreeze în timp ce utilizează gemcitabină și timp de 3 luni după încetarea tratamentului.

Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea gemcitabinei la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Pe baza rezultatelor obţinute în studiile la animale şi a mecanismului de acţiune al gemcitabinei, aceasta nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar. Femeile trebuie avertizate să nu rămână gravide în timpul tratamentului cu gemcitabină şi să informeze imediat medicul curant dacă totuşi acest lucru se întâmplă.

Alăptarea Nu se cunoaşte dacă gemcitabina este excretată în laptele uman şi reacţiile adverse asupra sugarului nu pot fi excluse. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu gemcitabină.

Fertilitatea În studiile cu privire la toxicitatea asupra fertilităţii, gemcitabina a determinat hipospermatogeneză la şoarecii masculi (vezi pct. 5.3). Prin urmare, bărbaţii trataţi cu gemcitabină sunt sfătuiţi să nu procreeze în timpul tratamentului şi până la 3 luni după terminarea acestuia şi să solicite consiliere privind crioconservarea spermei anterior începerii tratamentului, din cauza posibilităţii de apariţie a infertilităţii datorate tratamentului cu gemcitabină.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Trebuie să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră, dacă remarcaţi oricare dintre următoarele:

  • Sângerări la nivelul gingiilor, nasului sau gurii sau orice sângerare care nu se opreşte, urină roşiatică sau roz, vânătăi neaşteptate (deoarece este posibil să aveţi mai puţine trombocite decât este normal, ceea ce este foarte frecvent).
  • Oboseală, senzaţie de leşin, dificultăţi la respiraţie sau dacă sunteţi palid (deoarece s-ar putea să aveţi mai puţină hemoglobină în sânge decât este normal, ceea ce este foarte frecvent).
  • Erupţie trecătoare pe piele uşoară până la moderată (foarte frecventă)/mâncărime (frecventă) sau febră (foarte frecventă); (reacţii alergice).
  • Temperatura corpului de 38°C sau mai mare, transpiraţie sau alte semne de infecţie (deoarece este posibil să aveţi mai puţine globule albe decât în mod normal, asociat cu febră, ceea ce este cunoscut sub denumirea de neutropenie febrilă) (frecvent).
  • Durere, roşeaţă, umflături sau leziuni la nivelul gurii (stomatită) (frecvent).
  • Bătăi neregulate ale inimii (aritmie) (mai puţin frecvent).
  • Oboseală sau slăbiciune accentuată, purpură sau mici zone de sângerare la nivelul pielii (vânătăi), insuficienţă renală acută (cantitate scăzută de urină sau absenţa urinei) şi semne ale unei infecţii. Acestea pot fi caracteristicile microangiopatiei trombotice (cheaguri de sânge formate în vasele mici de sânge) și sindrom hemolitic uremic, care poate fi letal.
  • Dificultăţi la respiraţie (frecvent poate apărea o dificultate uşoară la respiraţie, la scurt timp după ce se încheie administrarea perfuziei cu gemcitabină, care trece repede; cu toate acestea, mai puţin frecvent sau chiar rar pot apărea probleme pulmonare mai severe).
  • Durere severă la nivelul pieptului (infarct miocardic) (rar).
  • Reacţie de hipersensibilitate/alergică severă, asociată cu erupţie severă pe piele, inclusiv înroşire şi mâncărime la nivelul pielii, umflarea mâinilor, picioarelor, gleznelor, feţei, buzelor, gurii sau gâtului (care pot determina dificultăţi la înghiţire sau respiraţie), respiraţie şuierătoare, bătăi rapide ale inimii şi posibil senzaţie de leşin (reacţie anafilactică) (foarte rar).
  • Edem generalizat, dificultăţi la respiraţie sau creştere în greutate, pot indica scurgerea unui lichid din vasele mici de sânge în ţesuturi (sindrom de permeabilitate capilară) (foarte rar).
  • Durere de cap asociată cu modificări ale vederii, confuzie, convulsii sau crize convulsive (sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă) (foarte rar).
  • Erupţie trecătoare pe piele severă cu mâncărime, băşici sau descuamarea pielii (sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică) (foarte rar).
  • Erupție pe piele, de culoare roșiatică, cu aspect de solzi, cu umflături sub piele (incluzând pliurile pielii, trunchiul și extremitățile superioare) și vezicule, însoțite de febră (pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA)) (cu frecvență necunoscută).

Alte reacţii adverse ale Gemcitabina Kabi pot include:

Cele mai frecvent raportate reacţii adverse asociate cu tratamentul cu gemcitabină includ: greaţă însoţită sau nu de vărsături, creştere a valorilor serice ale concentraţiilor transaminazelor hepatice (AST/ALT) şi a fosfatazei alcaline, raportate la aproximativ 60% dintre pacienţi; proteinuria şi hematuria raportate la aproximativ 50% dintre pacienţi; dispneea raportată la 10-40% dintre pacienţi (cea mai mare incidenţă s-a observat la pacienţii cu neoplasm pulmonar); erupţii cutanate tranzitorii de natură alergică apar la aproximativ 25% dintre pacienţi şi sunt asociate cu prurit la 10% dintre pacienţi.

Frecvenţa şi severitatea reacţiilor adverse sunt influenţate de doză, viteza perfuziei şi intervalul dintre doze (vezi pct. 4.4). Reacţiile adverse care limitează doza sunt scăderi ale numărului de trombocite, leucocite şi granulocite (vezi pct. 4.2).

Următorul tabel de reacţii adverse şi frecvenţe se bazează pe datele obţinute din studiile clinice. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Cu frecvență necunoscută Sepsis Tulburări hematologice şi limfatice Foarte frecvente Leucopenie (Neutropenie Grad 3 = 19,3%; Grad 4 = 6%). Supresia medulară este de obicei uşoară până la moderată şi afectează în special numărul de granulocite (vezi pct. 4.2) Trombocitopenie Anemie

Frecvente Neutropenie febrilă

Foarte rare Trombocitoză Microangiopatie trombotică Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare Reacţie anafilactoidă Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvente Anorexie Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee Insomnie Somnolenţă

Mai puţin frecvente Accident vascular cerebral

Foarte rare Sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă (vezi pct. 4.4) Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Aritmii, predominant de natură supraventriculară Insuficienţă cardiacă

Rare Infarct miocardic Tulburări vasculare Rare Semne clinice de vasculită periferică şi gangrenă Hipotensiune arterială

Foarte rare Sindrom de permeabilitate capilară (vezi pct. 4.4) Tulburări respiratorii, toracice şi Foarte frecvente mediastinale Dispnee – de obicei uşoară şi se remite rapid fară tratament

Rare Edem pulmonar Sindromul de detresă respiratorie a adultului (vezi pct. 4.4) Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Vărsături Greaţă

Frecvente Diaree Stomatită şi ulceraţii la nivelul mucoasei bucale Constipaţie

Foarte rare Colită ischemică Tulburări hepatobiliare Foarte frecvente Creştere a valorilor serice ale concentraţiilor transaminazelor hepatice (AST şi ALT) şi a fosfatazei alcaline

Frecvente Creştere a bilirubinemiei

Mai puţin frecvente Hepatotoxicitate gravă, inclusiv insuficienţă hepatică şi deces

Frecvente Prurit Transpiraţii

Rare Reacţii cutanate severe, incluzând descuamări şi erupţii cutanate buloase Ulceraţii Formarea de vezicule şi leziuni cutanate Descuamare

Frecvente Febră Astenie Frisoane

Rare Reacţii la nivelul locului de injectare – în principal uşoare Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate Rare de Toxicitate datorată iradierii (vezi pct. 4.5). procedurile utilizate Reactivare leziunilor post-iradiere

Administrarea în asociere în tratamentul neoplasmului mamar Frecvenţa toxicităţilor hematologice de grad 3 sau 4, în special neutropenia, creşte atunci când gemcitabina este utilizată în asociere cu paclitaxel. Totuşi, creşterea frecvenţei acestor reacţii adverse nu este asociată cu o creştere a incidenţei infecţiilor sau a evenimentelor hemoragice. Fatigabilitatea şi neutropenia febrilă apar mai frecvent în cazul utilizării gemcitabinei în asociere cu paclitaxel. Fatigabilitatea, care nu este asociată cu anemia, se remite de obicei după primul ciclu.

Evenimente adverse de grad 3 şi 4 paclitaxel comparativ cu gemcitabină plus paclitaxel Numărul (%) de pacienţi Braţul de tratament cu Braţul de tratament cu paclitaxel gemcitabină (N=259) plus paclitaxel (N=262) Grad 3 Grad 4 Grad 3 Grad 4 Paraclinic Anemie 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1) Trombocitopenie 0 0 14 (5,3) 1 (0,4) Neutropenie 11 (4,2) 17 (6,6) 82 (31,3) 45 (17,2) Clinic

Neutropenie febrilă 3 (1,2) 0 12 (4,6) 1 (0,4) Fatigabilitate 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8) Diaree 5 (1,9) 0 8 (3,1) 0 Neuropatie motorie 2 (0,8) 0 6 (2,3) 1 (0,4) Neuropatie senzorială 9 (3,5) 0 14 (5,3) 1 (0,4)Neutropenia de gradul 4 care durează mai mult de 7 zile a apărut la 12,6% dintre pacienţii din braţul de tratament asociat şi la 5,0% dintre pacienţii din braţul de tratament cu paclitaxel.

Administrarea în asociere în neoplasmul vezicii urinare

Evenimente adverse de grad 3 şi 4 MVAC comparativ cu gemcitabină plus cisplatină Numărul (%) de pacienţi Braţul de tratament cu MVAC Braţul de tratament gemcitabină (metotrexat, vinblastină, plus cisplatină doxorubicină şi cisplatină) (N=196) (N=200) Grad 3 Grad 4 Grad 3 Grad 4 Paraclinic Anemie 30 (16) 4 (2) 47 (24) 7 (4) Trombocitopenie 15 (8) 25 (13) 57 (29) 57 (29) Clinic Greaţă şi vărsături 37 (19) 3 (2) 44 (22) 0 (0) Diaree 15 (8) 1 (1) 6 (3) 0 (0) Infecţii 19 (10) 10 (5) 4 (2) 1 (1) Stomatită 34 (18) 8 (4) 2 (1) 0 (0)

Administrarea în asociere în carcinomul ovarian

Evenimente adverse de grad 3 şi 4 carboplatină comparativ cu gemcitabină plus carboplatină Numărul (%) de pacienţi Braţul de tratament cu Braţul de tratament cu carboplatină gemcitabină (N=174) plus carboplatină (N=175) Grad 3 Grad 4 Grad 3 Grad 4 Paraclinic Anemie 10 (5,7) 4 (2,3) 39 (22,3) 9 (5,1) Neutropenie 19 (10,9) 2 (1,1) 73 (41,7) 50 (28,6) Trombocitopenie 18 (10,3) 2 (1,1) 53 (30,3) 8 (4,6) Leucopenie 11 (6,3) 1 (0,6) 84 (48,0) 9 (5,1) Clinic Hemoragie 0 (0,0) 0 (0,0) 3 (1,8) (0,0) Neutropenie febrilă 0 (0,0) 0 (0,0) 2 (1,1) (0,0) Infecţie fără 0 (0) 0 (0,0) (0,0) 1 (0,6) neutropenie

Neuropatia senzitivă a fost, de asemenea, mai frecventă în braţul de tratament asociat decât în cel de monoterapie cu carboplatină.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Gemcitabina Kabi Substanţa activă este gemcitabina.

Fiecare ml de concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine clorhidrat de gemcitabină, echivalent cu gemcitabină 38 mg.

Fiecare flacon conţine gemcitabină 200 mg (sub formă de clorhidrat). Fiecare flacon conţine gemcitabină 1000 mg (sub formă de clorhidrat). Fiecare flacon conţine gemcitabină 2000 mg (sub formă de clorhidrat).

Celelalte componente sunt: propilenglicol, macrogol 400, hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului), acid clorhidric concentrat (pentru ajustarea pH-ului) şi apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Gemcitabina Kabi şi conţinutul ambalajului Acest medicament este un concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

Gemcitabina Kabi este un concentrat pentru soluţie perfuzabilă şi este o soluţie limpede, incoloră până la slab galben pai, fără particule vizibile.

Fiecare ambalaj conţine 1 flacon a 5,26 ml, 26,3 ml sau 52,6 ml soluţie.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deținătorul autorizației de punere pe piață FRESENIUS KABI ROMANIA SRL Strada Henri Coandă, Nr. 2, Oraș Ghimbav, Județ Brașov, România Telefon: +40 (0)268 40 62 60 Fax. +40 (0)268 40 62 63 e-mail: office-ro@fresenius-kabi.com

Fabricantul Fresenius Kabi Deutschland GmbH Pfingstweide 53 61169 Friedberg Germania

Acest medicament este autorizat în statele membre ale Spaţiului Economic European și în Regatul Unit (Irlanda de Nord) sub următoarele denumiri comerciale:

Austria Gemcitabin Kabi 38 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Belgia Gemcitabine Fresenius Kabi 38 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie ( Danemarca Gemkabi Estonia Gemcitabine Kabi 38 mg/ml Finlanda Gemkabi 38 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten Franţa Gemcitabine Kabi 38 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Irlanda Gemcitabine 38 mg/ml concentrate for solution for infusion Islanda Gemkabi 38 mg/ml innrennslisþykkni, lausn Letonia Gemcitabine Kabi 38 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai Lituania Gemcitabine Kabi 38 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui Luxemburg Gemcitabin Kabi 38 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Malta Gemcitabine 38 mg/ml concentrate for solution for infusion Regatul Unit Gemcitabine 38 mg/ml concentrate for solution for infusion (Irlanda de Nord) Țările de Jos Gemcitabine Fresenius Kabi 38 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Norvegia Gemkabi 38 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Polonia Gemcitabine Kabi Portugalia Gemcitabina Kabi Republica Gemcitabine Kabi Cehă Republica Gemcitabine Kabi 38 mg/ml, infúzny koncentrát Slovacia România Gemcitabina Kabi 38 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă Slovenia Gemcitabin Kabi 38 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje Suedia Gemkabi 38 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning Ungaria Gemcitabin Kabi 38 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

Acest prospect a fost revizuit în Ianuarie 2025.

————————————————————————————————————-

Fiecare ml de concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine clorhidrat de gemcitabină, echivalent cu gemcitabină 38 mg.

Compoziţia cantitativă a fiecărei forme de prezentare este prezentată în tabelul de mai jos:

Formă de prezentare Concentraţie Cantitate de gemcitabină Volumul soluţiei (sub formă de clorhidrat) 200 mg/5,26 ml 38 mg/ml 200 mg 5,26 ml 1000 mg/26,3 ml 38 mg/ml 1000 mg 26,3 ml 2000 mg/52,6 ml 38 mg/ml 2000 mg 52,6 ml

Excipient(ţi) cu efect cunoscut:

Sodiu 3,16 mg/ml până la 3,74 mg/ml (0,14 mmol/ml până la 0,16 mmol/ml).

Propilenglicol 30% v/v (310,8 mg/ml).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Propilenglicol Macrogol 400 Hidroxid de sodiu (E524) (pentru ajustarea pH-ului) Acid clorhidric concentrat (E507) (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile

clorhidrat de gemcitabină, echivalent cu · substanță activă
Propilenglicol · excipient
Macrogol 400 · excipient
Hidroxid de sodiu (E524) (pentru ajustarea pH-ului) · excipient
Acid clorhidric concentrat (E507) (pentru ajustarea pH-ului) · excipient
Apă pentru preparate injectabile · excipient
Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi eticheta de flacon după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se păstra la frigider sau congela.

Perioada de valabilitate după diluare (Soluţia perfuzabilă):

A fost demonstrată stabilitatea fizică şi chimică a medicamentului în utilizare după diluarea în soluţie de clorură de sodiu 0,9% m/v, la o concentraţie de 0,1 mg/ml până la 5 mg/ml, pentru 7 zile la 2°C-8°C sau la 25°C.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, durata şi condiţiile de păstrare dinaintea utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului şi, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore la 2°C-8°C, cu excepţia cazului în care diluarea a avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.

Acest medicament este destinat numai pentru o singură administrare. Eliminaţi orice cantitate neutilizată.

Dacă soluţia prezintă modificări de culoare sau dacă conţine particule vizibile, aceasta trebuie eliminată.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Ambalajul original:

2 ani

Perioada de valabilitate după diluare (soluţie perfuzabilă):

A fost demonstrată stabilitatea fizică şi chimică a medicamentului în utilizare după diluarea în soluţie de clorură de sodiu 0,9% m/v, la o concentraţie de 0,1 mg/ml până la 5 mg/ml, pentru 7 zile la 2°C-8°C sau la 25°C.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, durata şi condiţiile de păstrare dinaintea utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului şi, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore la 2°C-8°C, cu excepţia cazului în care diluarea a avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.

A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se păstra la frigider sau congela. Pentru condiţiile de păstrare a medicamentului după diluare, vezi pct. 6.3.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 1 flac. din sticla transparenta cu capacitatea de 6 ml si dop din cauciuc clorobutilic, sigilat cu capsa detasabila din Al de culoare verde, a 200 mg/5,26 ml concentrat pentru sol. perf. · 12559/2019/01
Cutie cu 1 flac. din sticla transparenta cu capacitatea de 30 ml si dop din cauciuc clorobutilic, sigilat cu capsa detasabila din Al de culoare albastra, a 1000 mg/26,3 ml concentrat pentru sol. perf. · 12559/2019/02
Cutie cu 1 flac. din sticla transparenta cu capacitatea de 100 ml si dop din cauciuc clorobutilic, sigilat cu capsa detasabila din Al de culoare galbena, a 2000 mg/52,6 ml concentrat pentru sol. perf. · 12559/2019/03

Documente oficiale