Arthrotec 75 mg/0,2 mg

Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4).

Doze Adulţi Doza recomandată este de un comprimat Arthrotec administrat în timpul mesei, de 2 ori pe zi.

Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.

Insuficienţă renală, cardiacă și hepatică 1/13 Se va proceda cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală, cardiacă sau hepatică, întrucât utilizarea medicamentelor AINS, inclusiv diclofenac/misoprostol, poate cauza deteriorarea funcţiei renale (vezi pct. 4.4).

Copii şi adolescenţi Nu au fost determinate siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu Arthrotec la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

Mod de administrare

Comprimatele trebuie înghiţite întregi. Nu se mestecă.

Utilizarea diclofenac/misoprostol concomitent cu AINS sistemice, altele decât acid acetilsalicilic, inclusiv inhibitori ai ciclooxigenazei-2 (COX-2), trebuie evitată. Utilizarea concomitentă a unui AINS sistemic cu alt AINS sistemic poate creşte frecvenţa ulceraţiilor şi hemoragiilor gastro-intestinale.

Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară până la moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate deoarece raportările au arătat că tratamentul cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană şi edem.

De aceea, Arthrotec trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu afecţiuni care predispun la retenţie lichidiană.

Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea diclofenacului, în special în doze mari (150 mg zilnic) şi în tratament de lungă durată, se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic şi accident vascular cerebral).

Pacienţii care prezintă factori majori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie trataţi cu diclofenac numai după evaluare atentă. Deoarece factorii de risc cardiovasculari asociaţi cu administrarea diclofenacului se pot accentua în funcţie de doză şi durata expunerii, trebuie utilizată cea mai mică doză zilnică eficace pentru cea mai scurtă perioadă de timp. Creşterea relativă a acestui risc pare să fie similară în cazul celor cu sau fără afecţiuni cardiovasculare cunoscute sau factori de risc cardiovascular cunoscuţi. Cu toate acestea, pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare cunoscute sau factori de risc cardiovascular cunoscuţi pot fi expuşi unui risc mai mare în ceea ce priveşte incidenţa absolută, având în vedere rata iniţială crescută. Trebuie să se reevalueze periodic nevoia pacientului de atenuare a simptomelor şi răspunsul acestuia la tratament. 2/13 La femeile aflate la vârsta fertilă (vezi pct. 4.3), Arthrotec nu trebuie utilizat decât dacă acestea utilizează metode contraceptive eficace și au fost consiliate despre riscurile de a lua produsul dacă sunt gravide (vezi pct. 4.6).

Arthrotec, ca şi celelalte AINS, poate inhiba agregarea plachetară şi poate prelungi timpul de sângerare. Se recomandă prudenţă deosebită la pacienţii cu tulburări ale hematopoiezei, cu coagulopatii sau cu antecedente de hemoragii cerebrovasculare.

Efecte renale Se recomandă prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală, cardiacă sau hepatică, deoarece AINS pot determina afectarea funcţiei renale. În următoarele situaţii Arthrotec trebuie administrat numai dacă este absolut necesar şi sub supraveghere atentă: insuficienţă cardiacă în stadiu avansat, insuficienţă renală în stadiu avansat sau insuficienţă hepatică în stadiu avansat.

Într-un studiu clinic pe scară largă, în care pacienţii au primit diclofenac în medie 18 luni, creşteri ale AST/ALT au fost observate la 3,1% dintre pacienţi. Creşterile AST/ALT au apărut de obicei în primele 1-6 luni. În studii clinice, la pacienţii care au primit diclofenac s-au observat cazuri de hepatită, iar după punerea pe piaţă a medicamentului au fost înregistrate alte reacţii hepatice, incluzând icter şi insuficienţă hepatică. În timpul tratamentului cu diclofenac/misoprostol, funcţia hepatică trebuie monitorizată periodic. Dacă se administrează diclofenac/misoprostol pe fond de insuficienţă hepatică, este necesară monitorizare atentă. Tratamentul cu diclofenac trebuie întrerupt dacă rezultatele anormale la testele hepatice persistă sau se înrăutăţesc, dacă semnele şi simptomele clinice sunt consistente, cu evoluţia afecţiunii hepatice, sau dacă apar manifestări sistemice.

Similar, se recomandă prudenţă la pacienţii aflaţi în tratament cu diuretice sau cu risc de a dezvolta hipovolemie. Trebuie menţinută cea mai mică doză eficace, iar funcţia renală trebuie monitorizată.

Se recomandă prudenţă la pacienţii cu colită ulceroasă sau boală Crohn.

Reacții cutanate Reacții cutanate grave, unele dintre ele letale, inclusiv reacții medicamentoase cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS), dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică și erupţie generalizată buloasă indusă medicamentos,, au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea AINS, inclusiv diclofenac / misoprostol. Pacienții par să prezinte cel mai mare risc de apariție a acestor evenimente la începutul tratamentului, debutul evenimentului apărând în majoritatea cazurilor în prima lună de tratament.

Diclofenac / misoprostol trebuie întrerupt la prima apariție a erupției cutanate, a leziunilor mucoasei sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate.

Efecte gastro-intestinale AINS, inclusiv Arthrotec, pot provoca efecte adverse gastro-intestinale grave (GI), precum inflamații, sângerări, ulcerații și perforări ale stomacului, intestinului subțire sau intestinului gros, care pot fi fatale. Atunci când apar sângerări sau ulcerații gastro-intestinale la pacienții cărora li se administrează Arthrotec, tratamentul trebuie întrerupt. Pacienţii cu cel mai mare risc de a dezvolta aceste tipuri de complicaţii gastro-intestinale la administrarea AINS sunt vârstnicii, pacienţii cu boli cardiovasculare, pacienţii care utilizează concomitent corticosteroizi, medicamente antiplachetare (cum ar fi aspirina), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, pacienţii care consumă alcool sau pacienţii cu antecedente de sau cu boli gastro-intestinale active cum ar fi ulceraţii, sângerări gastro-intestinale sau afecţiuni inflamatorii. De aceea, Arthrotec trebuie utilizat cu prudență la acești pacienți (vezi pct. 4.3 Contraindicații).

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv diclofenacul, pot fi asociate cu un risc crescut de scurgeri la nivelul liniei de anastomoză gastrointestinală. În cazul utilizării diclofenacului după o intervenție chirurgicală gastrointestinală, se recomandă supraveghere medicală atentă și prudență.

3/13 Hipersensibilitate AINS pot precipita bronhospasmul la pacienţii cu astm bronşic sau boală alergică, active sau în antecedente.

Ca și în cazul altor AINS, în cazuri rare pot să apară și reacții alergice la diclofenac, inclusiv reacții anafilactice/anafilactoide, atunci când nu există expunere anterioară la medicament. De asemenea, reacțiile de hipersensibilitate pot evolua în sindromul Kounis, o reacție alergică gravă care poate determina apariția infarctului miocardic. Printre simptomele prezentate în cazul unor asemenea reacții se poate număra durerea în piept apărută în asociere cu o reacție alergică la diclofenac.

Utilizarea cu anticoagulante orale Utilizarea concomitentă de AINS, inclusiv diclofenac/misoprostol, cu anticoagulante orale creşte riscul de hemoragie gastro-intestinală şi de altă natură, şi acestea trebuie administrate cu precauţie. Anticoagulantele orale le includ pe cele de tip warfarină/cumarină şi anticoagulantele orale noi (apixaban, dabigatran, rivaroxaban). Acţiunea anticoagulantă/INR trebuie monitorizate la pacienţii cărora li se administrează un anticoagulant de tip warfarină/cumarină (vezi pct. 4.5).

Generalităţi Prin ameliorarea inflamaţiei, diclofenacul poate masca unele semne de infecţie, cum este febra.

Toti pacienţii trataţi cu AINS timp îndelungat trebuie monitorizaţi (ca măsură de precauţie, în urmărirea funcţiilor hepatică şi renală, a hemogramei şi evidenţierii hemoragiilor oculte).

Datorită conţinutului în lactoză, medicamentul este contraindicat la pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză deficit, de lactază totală, sindrom de malabsorbţie a glucozei şi galactozei.

Arthrotec conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat. Pacienții care urmează o dietă cu conținut scăzut de sodiu pot fi informați că acest medicament practic „nu conține sodiu”.

Arthrotec conține, de asemenea, ulei de ricin hidrogenat, care poate provoca jenă gastrică și diaree.

În tabelul de mai jos este menționată incidența reacțiilor adverse la medicament, raportate în studiile clinice controlate, în care Arthrotec a fost administrat la peste 2000 de pacienți. În plus, au fost identificate reacții adverse la medicament în timpul monitorizării după punerea pe piață și frecvența unor reacții adverse nu poate fi estimată din datele disponibile. Reacțiile adverse cel mai frecvent observate sunt de natură gastro-intestinală. În general, profilul evenimentelor adverse pentru diclofenac/misoprostol la pacienţii cu vârsta de 65 ani şi peste (556 subiecți) a fost similar cu cel al pacienţilor tineri (1564 subiecți). Singura diferenţă cu relevanţă clinică a fost aceea că pacienţii cu vârsta de 65 ani şi peste au părut a fi mai puţin toleranţi la efectele gastro-intestinale în cazul administrării de diclofenac/misoprostol de trei ori pe zi.

Având în vedere lipsa cifrelor precise și/sau sigure ale numitorului și numărătorului, sistemul de raportare spontană a evenimentelor adverse prin care sunt colectate datele de siguranță post-comercializare nu permite o frecvență de apariție a efectelor nedorite, semnificativă din punct de vedere medical.

În ceea ce privește frecvența relativă de raportare a reacțiilor adverse în timpul supravegherii post-comercializare, efectele nedorite la nivel gastro-intestinal au fost cele primite cel mai frecvent de către DAPP (aproximativ 45% din toate rapoartele de caz, din baza de date a companiei privind siguranța), urmate de reacții cutanate/hipersensibilitate, ceea ce este în acord cu profilul de reacții adverse cunoscut al clasei de medicamente AINS.

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează un risc crescut de apariţie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic şi accident vascular cerebral) asociate cu utilizarea diclofenacului, în special în doze mari (150 mg zilnic), şi în tratamentul de lungă durată (vezi pct. 4.3 Contraindicații şi 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).

10/13 Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478 – RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro