Tuadin 10 mg
Comprimate filmate · DCI: Donepezilum
Clorhidratul de donepezil, substanţa activă din Tuadin, face parte din clasa de medicamente cunoscută sub denumirea de inhibitori de acetilcolinesterază, substanţe contra demenţei.
De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.
Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.
Clorhidratul de donepezil, substanţa activă din Tuadin, face parte din clasa de medicamente cunoscută sub denumirea de inhibitori de acetilcolinesterază, substanţe contra demenţei. În creierul persoanelor cu boală Alzheimer există o scădere a funcţiei sistemului neurotransmiţător care foloseşte acetilcolină ca şi mesager chimic. Clorhidratul de donepezil inhibă enzima denumită acetilcolinesterază, determinând astfel creşterea nivelului de acetilcolină din creier. În acest fel, Tuadin ajută la tratarea simptomelor uşoare şi moderate din boala Alzheimer.
Este destinat pentru utilizare numai pacienţilor adulţi și vârstnici.
Text RCP indisponibil.
-dacă sunteţi alergic la clorhidrat de donepezil, la derivaţi piperidinici sau la oricare dintre celelalte componente ale Tuadin.
Text RCP indisponibil.
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. Dacă luaţi acest medicament împreună cu altele, se poate modifica modul lor de acţiune sau pot apărea reacţii adverse grave. Consultaţi medicul în condiţiile în care mai luaţi:
- medicamente pentru tratarea durerii şi inflamaţiei (AINS), precum ibuprofen sau diclofenac;
- antibiotice, cum este eritromicina sau rifampicina;
- medicamente antifungice, cum este ketoconazolul sau itraconazolul;
- medicamente relaxante musculare;
- medicamente antidepresive cum este fluoxetina;
- medicamente anticonvulsivante, cum este fenitoina sau carbamazepina;
- medicamente pentru boli ale inimii sau tensiune arterială mare, cum sunt beta-blocantele;
- alte medicamente care acţionează asemănător cu donepezil (cum este galantamina sau rivastigmina) şi unele medicamente pentru diaree, boala Parkinson şi astmul bronşic.
Tuadin împreună cu alimente şi băuturi Trebuie să evitaţi consumul băuturilor alcoolice în timp ce sunteţi trataţi cu clorhidrat de donepezil, deoarece alcoolul scade concentraţia serică a medicamentului.
Text RCP indisponibil.
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua orice medicament dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi. Nu utilizaţi Tuadin dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, deoarece nu există suficiente date privind siguranţa utilizării clorhidratului de donepezil în aceste condiţii.
Sarcina Nu există studii clinice controlate la femeile însărcinate. Experienţele pe animale nu au pus în evidenţă efecte teratogene, dar a fost observată toxicitate peri-şi post-natală (vezi pct.5.3). Nu există suficiente date privind expunerea femeilor însărcinate la clorhidrat de donepezil. De aceea, clorhidrat de donepezil nu se va administra în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Alăptarea Clorhidratul de donepezil se excretă în lapte, la şobolani. Nu se ştie dacă clorhidratul de donepezil se excretă în laptele uman; nu există studii în acest sens. În consecinţă, nu este recomandată alăptarea în timpul tratamentului cu clorhidrat de donepezil.
4.7.Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Boala Alzheimer poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În plus, donepezilul poate duce la apariţia oboselii, vertijului şi crampelor musculare, mai ales la începutul tratamentului sau la creşterea dozelor. Abilitatea pacienţilor cu boală Alzheimer aflaţi sub tratament cu donepezil, de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, trebuie evaluată cu regularitate de către medicul curant.
4.8.Reacţii adverse
Reacţiile adverse care apar au fost enumerate pe criteriul frecvenţei, după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100,<1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000,<1/100); rare (≥1/10000,<1/1000); foarte rare (<1/10000), incluzând cazuri izolate. Infecţii şi infestări: -frecvente: guturai. Tulburări metabolice şi de nutriţie: -frecvente: anorexie. Tulburări psihice: -frecvente: halucinaţii, agitaţie, comportament agresiv. Aceste manifestări dispar fie la reducerea dozelor, fie la întreruperea tratamentului. Tulburări ale sistemului nervos: -frecvente: sincopă (se va lua în considerare şi posibilitatea apariţiei stopului cardiac), ameţeală, insomnie. -mai puţin frecvente: atac de apoplexie; -rare: simptome extrapiramidale. Tulburări cardiace: -mai puţin frecvente: bradicardie; -rare: bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular. Tulburări gastro-intestinale: -foarte frecvente: diaree, greaţă; -frecvente: vomă, tulburări abdominale; -mai puţin frecvente: hemoragie gastrointestinală, ulcer gastric şi duodenal. Tulburări hepato-biliare: -rare: disfuncţii hepatice, inclusiv hepatită. În cazul apariţiei unor disfuncţii hepatice inexplicabile este indicată întreruperea administrării de clorhidrat de donepezil. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
-frecvente: rash, prurit. Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: -frecvente: crampe musculare. Tulburări renale şi ale căilor urinare: -frecvente: incontinenţă urinară. Tulburări generale: -foarte frecvente: cefalee; -frecvente: oboseală, durere. Investigaţii diagnostice: -mai puţin frecvente: creşterea uşoară a concentraţiei serice a creatinkinazei musculare.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România.
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.
4.9.Supradozaj
Doza letală medie de clorhidrat de donepezil în urma administrării unei singure doze orale la şoareci şi şobolani este de 45, respectiv 32 mg/kg, sau de aproximativ 225, respectiv de 160 de ori mai mare decât doza maximă recomadată la om, de 10 mg pe zi. Simptome: Semnele de stimulare colinergică, în legătură cu doza, au fost observate la animale. Acestea sunt: reducerea mişcărilor spontane, poziţie înclinată, mers nesigur, lăcrimare, convulsii clonice, depresie respiratorie, salivaţie, mioză, fasciculaţii şi temperatura corporală superficială scăzută. Supradozajul inhibitorilor de colinesterază poate produce criza colinergică caracterizată prin greaţă severă, vărsături, salivaţie, transpiraţie, bradicardie, hipotensiune, deprimare a respiraţiei, colaps şi convulsii. Există posibilitatea scăderii marcate a tonusului muscular care poate avea ca rezultat decesul dacă sunt implicaţi şi muşchii respiratori. Tratament: Ca în orice caz de supradozaj, trebuie utilizate măsurile generale de susţinere. Anticolinergicele terţiare cum ar fi atropina, pot fi folosite ca antidot în caz de supradozaj cu clorhidrat de donepezil. Se recomandă administrarea intravenoasă treptată de sulfat de atropină: doza iniţială de 1-2 mg i.v. urmând ca dozele următoare să fie ajustate în funcţie de răspunsul clinic. Răspunsuri atipice în ceea ce priveşte tensiunea arterială şi alura ventriculară s-au semnalat şi la alte colinomimetice când au fost asociate cu anticolinergice cuaternare de tip glicopirolat. Nu se cunoaşte dacă clorhidratul de donepezil şi/sau metaboliţii săi pot fi eliminaţi prin dializă (hemodializa, dializă peritoneală sau hemofiltrare).
5.PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1.Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: substanţe pentru tratamentul demenţei; anticolinesterazice. Cod ATC: N06DA02. Clorhidratul de donepezil este un inhibitor specific şi reversibil al acetilcolinesterazei, principala colinesterază de la nivelul creierului. In vitro, clorhidratul de donepezil are o activitate inhibitorie
asupra acetilcolinesterazei de 1000 ori mai mare decât a butirilcolinesterazei, o enzimă care este prezentă mai ales în afara sistemului nervos central. Demenţă Alzheimer La pacienţii cu boala Alzheimer cuprinşi în studii clinice, administrarea unei doze unice zilnice de 5 mg sau 10 mg donepezil a determinat, după atingerea stării de echilibru, o inhibare a activităţii acetilcolinesterazei (masurată la nivelul membranei eritrocitului) la 63,6% şi respectiv 77,3%, masurată post-doză. S-a demonstrat ca inhibarea acetilcolinesterazei din hematii (AChE) de catre clorhidratul de donepezil corespunde efectelor de la nivelul cortexului. În plus a fost demonstrată o corelaţie semnificativă între nivelurile plasmatice de clorhidrat de donepezil, inhibarea colinesterazei şi modificările în ADAS-cog, o scală senzitivă care evaluează cunoaşterea. Potenţialul clorhidratului de donepezil de modificare a progresiei neuropatologiei nu a fost studiat. Astfel donepezilul nu se poate considera a avea un efect aupra progresiei bolii.
Eficacitatea treatmentului cu donepezil a fost investigată în patru studii placebo-controlate, 2 studii cu durata de 6 luni şi 2 studii cu durata de 1 an.
În cadrul studiilor cu durata de 6 luni, s-a efectuat o analiză la terminarea tratamentului cu donepezil, utilizând o combinaţie a 3 criterii de eficacitate: ADAS-cog (aprecierea performanţei cognitive), interviul clinicianului bazat pe informaţiile primite de la persoana care îngrijeşte bolnavul (aprecierea funcţiei globale) şi subscala activităţilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a demenţei clinice (aprecierea capacităţii de relaţionare în comunitate, la domiciliu şi a activităţilor legate de pasiuni şi igienă personală).
Pacienţii care au îndeplinit criteriile prezentate mai jos se consideră că răspund la tratament. Răspuns = Ameliorarea ADAS-Cog cu cel puţin 4 puncte. Nicio deteriorare a interviului clinicianului bazat pe informaţiile primite de la persoana care îngrijeşte bolnavul. Nicio deterioare a subscalei activităţilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a demenţei clinice.
% Răspuns Populaţia în intenţie de Populaţia evaluabilă tratament n=352 n=365 Grup placebo 10% 10% Grup Donepezil 5 mg 18% 18% Grup Donepezil 10 mg 21% 22%
- p<0,05 p<0,01
Donepezil a produs o creştere semnificativă din punct de vedere statistic, dependentă de doză a procentului de pacienţi care se consideră că răspund la tratament.
5.2.Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie: Nivelurile plasmatice maxime se ating la 3-4 ore după administrarea orală. Concentraţiile plasmatice şi aria de sub curbă cresc proporţional cu doza. Timpul de înjumătăţire este de aproximativ 70 de ore, astfel încât administrarea mai multor doze unice zilnice determină atingerea treptată a dozei de prag terapeutic. Doza de prag terapeutic se atinge după 3 săptămâni de la iniţierea terapiei. După atingerea concentraţiilor de prag terapeutic, concentraţiile plasmatice de clorhidrat de donepezil şi activitatea sa farmacodinamică prezintă variaţii foarte mici în timpul a 24 ore. Absorbţia de donepezil clorhidrat nu este afectată de alimentaţie. Distribuţie:
Clorhidratul de donepezil este legat aproximativ 95% de proteinele plasmatice. Legarea de proteinele plasmatice a metabolitului activ 6-O-desmetildonepezil nu este cunoscută. Distribuţia donepezilului clorhidrat în diferitele ţesuturi nu a fost bine studiată. Într-un studiu pe voluntari sănătoşi de sex masculin, la 240 de ore după administrarea unei doze unice zilnice de 5 mg clorhidrat de donepezil marcat cu 14C, aproximativ 28% a fost regăsit. Aceasta demonstrează că clorhidratul de donepezil şi/sau metaboliţii săi rămân în organism mai mult de 10 zile.
Metabolizare/excreţie: Clorhidratul de donepezil este excretat în urină intact şi metabolizat de sistemul citocrom P450 în mai mulţi metaboliţi, nu toţi identificaţi. După administrarea unei doze unice de 5 mg donepezil clorhidrat marcat cu 14C, radioactivitatea plasmatică, exprimată procentual din doza administrată, a fost regăsită astfel: donepezil clorhidrat intact (30%), donepezil 6-0-desmetil (11%-numai metabolit care are activitate similară cu donepezilul clorhidrat), donepezil-cis-N-oxid (9%), donepezil 5-0-desmetil (7%) şi glucuronid conjugat de donepezil 5-0-desmetil (3%). Aproximativ 57% din totalul radioactivităţii a fost regăsit în urină (17% ca donepezil nemodificat) şi 14, 5% în fecale sugerând biotransformarea şi excreţia urinară ca prime căi de eliminare. Nu există dovezi care să sugereze recircularea hepatică a donepezilului clorhidrat şi/sau a unuia din metaboliţii săi. Concentratiile plasmatice de donepezil se micşorează cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 70 de ore. Sexul, rasa şi fumatul nu au influenţat semnificativ concentrațiile plasmatice ale clorhidratul de donepezil. Farmacocinetica clorhidratul de donepezil nu a fost studiată la subiecţii vârstnici sănătoşi sau la bolnavii cu Alzheimer. Nivelurile medii plasmatice la aceşti pacienţi sunt asemănătoare cu cele ale voluntarilor sănătoşi tineri. Pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată au prezentat concentraţii crescute de donezepil la starea de echilibru; ASC medie cu 48% şi Cmax medie cu 39% (vezi pct. 4.2).
5.3.Date preclinice de siguranţă
Studii extinse pe animale de laborator au demonstrat că clorhidratul de donepezil are puţine alte efecte adverse decât cele de stimulant colinergic (vezi pct. 4.9). Donepezil nu este mutagen, conform testelor de mutagenitate efectuate pe celule bacteriene şi de mamifere. Au fost observate in vitro unele efecte clastogenice, dar numai la concentraţii mai mari decât cele de toxicitate celulară şi de 3.000 ori mai mari decât concentraţiile plasmatice de prag obsevate. In vivo nu au fost observate efecte clastogenice sau alte efecte genotoxice pe modele micronucleare de şoareci. Date despre potenţialul carcinogenic nu sunt încă disponibile. Clorhidratul de donepezilul nu are efecte asupra fertilităţii şobolanilor, şi nu a fost teratogenic la şobolani sau iepuri, dar are un oarecare efect asupra mortalităţii perinatale cand este administrat la femele gestante de şobolan în doze de 50 de ori mai mari decât doza umană.
6.PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1.Lista excipienţilor Nucleu Lactoză monohidrat Amidon de porumb Hidroxipropilceluloză Celuloză microcristalină Stearat de magneziu
Film Opadry White 02H28525 HPMC 2910/Hipromeloză 5cP Dioxid de titan (E 171) Propilenglicol Talc
6.2.Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3.Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4.Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
6.5.Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate. Cutie cu 6 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate. Cutie cu 9 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6.Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7.DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice SA Str. Valea Lupului nr. 1, 707410 Iaşi, România
8.NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
12385/2019/01-02-03
9.DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Noiembrie 2008 Reînnoire – August 2019
10.DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2019
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.
Ce conţine Tuadin
Substanţa activă este clorhidrat de donepezil. Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil 10 mg.
Celelalte componente sunt: nucleu: lactoză monohidrat, amidon de porumb, hidroxipropilceluloză celuloză microcristalină, stearat de magneziu; film Opadry White 02H28525: HPMC 2910/Hipromeloza 5 cP, dioxid de titan (E 171), propilenglicol, talc.
Cum arată Tuadin şi conţinutul ambalajului
Tuadin 10 mg se prezintă sub formă de comprimate filmate rotunde, de culoare albă, cu diametrul de aproximativ 9,3 mm, prevăzute cu o linie mediană pe una din feţe. Linia mediană are rol de divizare in doze egale.
Mărimea ambalajului: Cutie cu 3 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate. Cutie cu 6 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate. Cutie cu 9 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul
Antibiotice SA Str. Valea Lupului nr. 1, 707410 Iaşi, România
Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: Antibiotice SA Str. Valea Lupului nr. 1, 707410 Iaşi, România
Acest prospect a fost revizuit în august 2019.
Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil 10 mg. Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 158,65 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizaţi Tuadin după data de expirare înscrisă pe cutie şi blister, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a rezidurilor menajere. Intrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
Text RCP indisponibil.