Brufen Plus 400 mg/30 mg

Doze

Reacţiile adverse pot fi minimizate prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă perioadă necesară pentru ameliorarea simptomelor (vezi pct. 4.4).

Adulţi Doza recomandată este 1 comprimat o dată la 4 – 6 ore. Nu trebuie depăşită o doză totală de 6 comprimate (2400 mg ibuprofen/180 mg fosfat de codeină hemihidrat) într-un interval de 24 de ore.

Vârstnici Nu sunt necesare modificări ale dozei la pacienţii vârstnici, cu excepţia cazului în care este prezentă insuficienţa hepatică sau renală sau dacă există riscul unei sensibilităţi la efectele centrale ale opioidelor sau simptome de hipertrofie de prostată. În astfel de cazuri doza trebuie stabilită individual.

Copii şi adolescenţi Brufen Plus nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

Insuficienţă renală

La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, doza trebuie menţinută la cea mai mică valoare posibilă, iar funcţia renală trebuie monitorizată (pentru pacienţii cu insuficienţă renală severă vezi pct 4.3).

Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, doza trebuie menţinută la cea mai mică valoare posibilă (pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică severă vezi pct 4.3).

Mod de administrare

Acest medicament trebuie administrat în timpul meselor sau cu alimente pentru a evita disconfortul gastrointestinal. În cazul în care un pacient prezintă simptome digestive, trebuie să se adreseze medicului înainte de a utiliza acest medicament.

Brufen Plus se administrează cu un pahar cu apă. Comprimatele de Brufen Plus trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie mestecate, rupte, zdrobite sau supte, pentru a evita disconfortul la nivelul cavităţii bucale şi iritaţiile la nivelul gâtului.

Obiectivele și întreruperea tratamentului Înainte de inițierea tratamentului cu Brufen Plus, o strategie de tratament care să includă durata și obiectivele tratamentului și un plan pentru încheierea tratamentului trebuie convenite împreună cu pacientul, în conformitate cu ghidurile privind abordarea terapeutică a durerii. În timpul tratamentului, trebuie să existe un contact frecvent între medic și pacient pentru a evalua necesitatea continuării tratamentului, pentru a lua în considerare întreruperea tratamentului și pentru a ajusta dozele, dacă este necesar. Atunci când un pacient nu mai necesită tratament cu codeină, poate fi recomandabil să se reducă treptat doza, pentru a preveni simptomele de sevraj. În absența unui control adecvat al durerii, trebuie luată în considerare posibilitatea apariției hiperalgeziei, a toleranței și a progresiei afecțiunii preexistente (vezi pct. 4.4).

Durata tratamentului Brufen Plus nu trebuie utilizat mai mult decât este necesar.

Atenţionări generale Se recomandă precauţie la pacienţii care utilizează concomitent tratament cu medicamente care pot creşte riscul de ulceraţie sau sângerare.

Reacţiile adverse pot fi minimizate prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă perioadă necesară pentru a controla simptomele (vezi pct 4.2 şi riscurile gastrointestinale şi cardiovasculare enumerate mai jos).

Pacienţii vârstnici prezintă o frecvenţă crescută a reacţiilor adverse la AINS, în special hemoragie şi perforaţie gastrointestinală, care pot fi letale. Codeina poate produce confuzie şi suprasedare la vârstnici. Aceste efecte pot fi minimizate prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă perioadă necesară pentru a controla simptomele.

Brufen Plus trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu hipotensiune arterială, hipotiroidism, predispoziţie la convulsii, tensiune intracraniană crescută sau traumatism cranian.

Brufen Plus trebuie utilizat cu precauţie la persoanele cu insuficienţă hepatică, insuficienţă renală sau cardiacă, deoarece utilizarea AINS poate afecta funcţia renală. Riscul este crescut la administrarea concomitentă şi frecventă a medicamentelor cu acţiune analgezică similară. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală, hepatică sau cardiacă se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficiente, pentru cea mai scurtă perioadă posibilă şi cu monitorizarea funcţiei hepatice şi renale mai ales la pacienţii cu tratament pe perioadă îndelungată (vezi pct. 4.3).

Trebuie evitată utilizarea concomitentă de alcool etilic.

Similar altor opioide, în cazul unui control insuficient al durerii ca răspuns la o doză crescută de codeină, se va lua în considerare posibilitatea hiperalgeziei induse de opioide. Poate fi indicată o reducere a dozei sau o revizuire a tratamentului.

Mascarea simptomelor infecțiilor preexistente Brufen Plus poate masca simptomele unei infecții, ceea ce poate duce la inițierea cu întârziere a unui tratament corespunzător și, prin urmare, la agravarea efectelor infecției. Acest lucru a fost observat în cazul pneumoniei comunitare dobândite de etiologie bacteriană și al complicațiilor bacteriene ale varicelei. Când Brufen Plus se administrează pentru febră sau pentru ameliorarea durerii asociate unei infecții, se recomandă monitorizarea infecției. În cazul administrării în afara cadrului spitalicesc, pacientul trebuie să solicite consult medical dacă simptomele persistă sau se agravează.

Metabolismul CYP2D6 Codeina este metabolizată de către enzima hepatică CYP2D6 în morfină, metabolitul său activ. În cazul în care un pacient are o deficienţă sau este complet lipsit de această enzimă, nu se va obţine un efect analgezic corespunzător. Estimările indică faptul că până la 7% din populaţia caucaziană poate avea această deficienţă. Cu toate acestea, în cazul în care pacientul este un metabolizator cu activitate enzimatică extensivă, există un risc crescut de a dezvolta reacţii adverse de toxicitate a opioidelor, chiar la doze prescrise uzual. Aceşti pacienţi convertesc codeina în morfină rapid, ducând la valori serice de morfină mai mari decât cele aşteptate.

Simptomele generale de toxicitate produsă de opioide includ confuzie, somnolenţă, respiraţie superficială, mioză, greaţă, vărsături, constipaţie şi inapetenţă. În cazurile severe, acestea pot include simptome de insuficienţă circulatorie şi respiratorie, care pot fi ameninţătoare de viaţă şi foarte rar letale.

Estimările prevalenţei metabolizatorilor cu activitate enzimatică extensivă în cadrul diferitelor populaţii sunt sumarizate mai jos:

Populaţia Prevalenţa % Africană/Etiopiană 29% Afro-americană 3,4% – 6,5% Asiatică 1,2% – 2% Caucaziană 3,6% – 6,5% Greacă 6,0% Ungară 1,9% Nord-europeană 1% – 2%

Fertilitatea la femei Utilizarea Brufen Plus poate afecta fertilitatea la femei şi nu este recomandată la femeile care doresc să rămână gravide. La femeile care au dificultăţi în concepere sau care sunt în curs de investigare a infertilităţii, trebuie luată în considerare întreruperea administrării Brufen Plus.

Hemoragie, ulceraţie şi perforaţie gastrointestinală Au fost raportate hemoragie, ulceraţie sau perforaţie gastrointestinale, care pot fi letale, în urma administrării tuturor AINS, în orice moment în timpul tratamentului, cu sau fără simptome de avertizare sau antecedente de evenimente gastrointestinale grave.

Riscul de sângerare, ulceraţie sau perforaţie gastrointestinală este mai mare cu creşterea dozelor de AINS, la pacienţii cu antecedente de ulcer, în special dacă a fost complicat cu hemoragie sau perforaţie (vezi pct 4.3), precum şi la vârstnici. Aceşti pacienţi trebuie să iniţieze tratamentul cu cea mai mică doză disponibilă.

La aceşti pacienţi, cât şi la pacienţii care necesită concomitent acid acetilsalicilic în doze mici, sau alte medicamente care pot creşte riscul gastrointestinal, trebuie luată în considerare terapia asociată cu medicamente protectoare (de exemplu misoprostol sau inhibitori de pompă de protoni) (vezi mai jos şi pct. 4.5).

Trebuie evitată administrarea concomitentă de ibuprofen şi alte antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori selectivi de ciclooxigenază-2 (Cox-2), datorită riscului crescut de ulceraţii sau hemoragii (vezi pct 4.5). Pacienţii cu antecedente de boală gastrointestinală, în special pacienţii vârstnici, trebuie să raporteze orice simptome abdominale neobişnuite (în special sângerările gastrointestinale), mai ales în fazele iniţiale ale tratamentului. Se recomandă precauţie la pacienţii care utilizează concomitent tratament cu medicamente care pot creşte riscul de ulcerare sau sângerare, cum sunt corticosteroizi cu administrare orală, anticoagulante cum este warfarina, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau antiagregante plachetare cum este acidul acetilsalicilic (vezi pct 4.5).

Tratamentul cu Brufen Plus trebuie întrerupt în cazul în care pacientul prezintă hemoragie sau ulceraţie gastrointestinală.

AINS trebuie administrate cu precauţie la pacienţii cu antecedente de colită ulcerativă sau boală Crohn, deoarece aceste afecţiuni pot fi exacerbate (vezi pct. 4.8). Codeina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni ale căilor biliare, inclusiv pancreatită acută, deoarece codeina poate produce spasmul sfincterului Oddi şi diminuarea secreţiilor biliare şi pancreatice.

Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare

La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară până la moderată sunt necesare monitorizare şi consiliere adecvate deoarece au fost raportate retenţie de lichide şi edeme asociate cu tratamentul cu AINS.

Studiile clinice sugerează că utilizarea ibuprofenului, în special la o doză mare (2400 mg/zi) poate fi asociată cu un risc uşor crescut de evenimente trombotice arteriale cum este infarct miocardic sau accident vascular cerebral. În general, studiile epidemiologice nu sugerează că o doză mică de ibuprofen (de exemplu ≤ 1200 mg/zi) se asociază cu un risc crescut de evenimente trombotice arteriale.

Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă congestivă (clasa II-III NYHA), boală cardiacă ischemică, boală arterială periferică şi/sau boală cerebrovasculară trebuie trataţi cu ibuprofen după o evaluare atentă, iar dozele mari (2400 mg/zi) trebuie evitate.

O evaluare atentă trebuie efectuată înainte de iniţierea tratamentului de lungă durată la pacienţii care au factori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat), în special dacă sunt necesare doze mari de ibuprofen (2400 mg/zi).

Au fost raportate cazuri de sindrom Kounis la pacienții tratați cu medicamente care conțin ibuprofen, precum Brufen Plus. Sindromul Kounis a fost definit ca simptome cardiovasculare secundare unei reacții alergice sau de hipersensibilitate asociate cu constricția arterelor coronare și care pot duce la infarct miocardic.

Tulburări respiratorii Brufen Plus trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de astm bronşic, rinită cronică sau afecţiuni alergice cum este bronhospasmul, urticaria sau angioedemul din cauza codeinei şi ibuprofenului din compoziţie. Ibuprofenul poate induce simptome de astm bronşic, în special la persoanele cu hipersensibilitate la acid acetilsalicilic. Similar altor opioide, codeina poate produce detresă respiratorie. Efectele variază de la simptome uşoare până la spasm bronşic care pune viaţa în pericol.

Toleranța și tulburarea legată de utilizarea de opioide (abuz și dependență) Toleranța, dependența fizică și psihologică și tulburarea legată de utilizarea de opioide (TUO) se pot dezvolta după administrarea repetată de opioide, precum Brufen Plus. Utilizarea repetată a Brufen Plus poate duce la TUO. O doză mai mare și o durată mai îndelungată a tratamentului cu opioide pot crește riscul de apariție a TUO. Abuzul sau utilizarea greșită intenționată a Brufen Plus poate duce la supradozaj și/sau deces. În cazul utilizării pe termen lung poate apărea dependenţă fizică şi toleranţă încrucişată la alte opioide. Având în vedere posibilitatea dezvoltării dependenţei fizice de codeină, nu se recomandă utilizarea pe termen lung.

Au fost raportate efecte clinice grave, inclusiv decese, asociate cu abuzul și dependența de combinațiile codeină/ibuprofen, în special atunci când sunt administrate pentru perioade prelungite în doze mai mari decât cele recomandate. Acestea au inclus raportări de perforații gastrointestinale, hemoragii gastrointestinale, anemie severă, insuficiență renală, acidoză tubulară renală și hipokaliemie severă asociată componentei ibuprofen.

Riscul de a dezvolta TUO este crescut la pacienții cu antecedente personale sau familiale (părinți sau frați) de tulburări legate de consumul de substanțe (inclusiv tulburare legată de consum de alcool), la utilizatorii actuali de tutun sau la pacienții cu antecedente personale de alte tulburări de sănătate mintală (de exemplu, depresie majoră, anxietate și tulburări de personalitate). Înainte de inițierea tratamentului cu Brufen Plus și în timpul tratamentului, trebuie convenite cu pacientul obiectivele tratamentului și planul de întrerupere a tratamentului (vezi pct. 4.2). Înainte și în timpul tratamentului, pacientul va fi, de asemenea, informat cu privire la riscurile și simptomele TUO, precum și cu privire la rezultatele grave. Dacă apar aceste simptome, pacienții trebuie sfătuiți să se adreseze medicului.

Simptomele de sevraj, cum ar fi neliniștea și iritabilitatea, pot apărea odată ce medicamentul este oprit.

Pacienții vor avea nevoie de monitorizare pentru simptome ale comportamentului de căutare de medicamente (de exemplu, solicitări de reînnoire a prescripției prea devreme). Acest lucru include revizuirea concomitentă a opioidelor și a medicamentelor psihoactive (cum ar fi benzodiazepinele). Pentru pacienții cu semne și simptome de TUO, trebuie luată în considerare consultarea unui specialist în probleme de adicție.

Se recomandă prudenţă la pacienţii cu antecedente de dependenţe chimice.

Se recomandă prudenţă la pacienţii cu tulburări de dependenţă.

Constipație Utilizarea cronică de opioide, inclusiv codeină, poate produce sau agrava constipaţia cronică, deoarece, deşi există un nivel de toleranţă la efectele opioidelor asupra tranzitului intestinal, pacienţi care utilizează opioide pentru tratamentul unei afecţiuni cronice continuă să prezinte constipaţie.

Utilizarea concomitentă cu medicamente sedative Utilizarea concomitentă a produselor ce conţin opioide (de ex. codeină) cu medicamente sedative cum sunt benzodiazepinele sau medicamente asociate pot duce la sedare, deprimare respiratorie, comă şi deces. Datorită acestor riscuri, prescrierea concomitentă cu aceste medicamente sedative trebuie rezervată doar pentru pacienţii pentru care nu există opţiuni alternative de tratament. Dacă se ia o decizie de prescriere a produselor care conțin opioide (de exemplu codeină) concomitent cu medicamente sedative, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă şi durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil. Pacienții trebuie urmăriți îndeaproape pentru semne și simptome de deprimare respiratorie și sedare. În acest sens, se recomandă cu insistenţă informarea pacienţilor și a îngrijitorilor acestora cu privire la aceste simptome (vezi pct. 4.5).

Tulburări respiratorii în timpul somnului Opioidele pot cauza tulburări respiratorii în timpul somnului, inclusiv apnee în somn centrală (ASC) și hipoxemie în timpul somnului. Utilizarea opioidelor crește riscul de ASC în funcție de doza administrată. La pacienții care prezintă ASC, trebuie luată în considerare scăderea dozei totale de opioide.

Efecte dermatologice Au fost raportate foarte rar reacţii cutanate grave, unele dintre acestea letale, în asociere cu utilizarea AINS, incluzând dermatita exfoliativă, sindromul Stevens-Johnson şi necroliza epidermică toxică (vezi pct 4.8). Pacienţii prezintă cel mai mare risc de apariţie a acestor reacţii la iniţierea terapiei, instalarea reacţiei apărând în majoritatea cazurilor în cursul primei luni de tratament. Au fost raportate cazuri de pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA) în asociere cu medicamentele care conțin ibuprofen. Tratamentul cu Brufen Plus trebuie întrerupt la prima apariţie a erupţiilor cutanate, a leziunilor mucoaselor sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate.

Efecte renale Insuficiența renală deoarece funcția renală se poate deteriora (vezi pct. 4.3 și 4.8). Se recomandă precauţie în cazul iniţierii tratamentului cu ibuprofen la pacienţii cu deshidratare semnificativă. Similar altor AINS, administrarea ibuprofen pe termen lung a produs necroză papilară renală şi alte modificări renale patologice. Toxicitatea renală a fost observată, de asemenea, la pacienţii la care prostaglandinele renale au un rol compensator în menţinerea perfuziei renale. La aceşti pacienţi, administrarea unui AINS poate determina o reducere dependentă de doză a formării de prostaglandine şi, secundar, o reducere a fluxul sangvin renal, care poate produce insuficienţă renală. Pacienţii cu cel mai mare risc pentru această reacţie sunt cei cu insuficienţă renală, insuficienţă cardiacă, disfuncţie hepatică, cei care utilizează diuretice şi inhibitori ECA şi persoanele în vârstă. Întreruperea tratamentului cu AINS este urmată, de obicei, de revenirea la starea anterioară tratamentului.

Din cauza utilizării prelungite de ibuprofen în doze mai mari decât cele recomandate, au fost raportate hipokaliemie severă și acidoză tubulară renală. Acest risc este crescut în cazul utilizării de codeină/ibuprofen, deoarece pacienții pot deveni dependenți de componenta codeină (vezi atenționarea privind Tulburarea legată de utilizarea de opioide, pct. 4.8 și pct. 4.9). Printre semnele și simptomele prezentate s-au numărat reducerea conștienței și slăbiciune generalizată. Acidoza tubulară renală indusă de ibuprofen trebuie luată în considerare la pacienții cu hipokaliemie și acidoză metabolică inexplicabile.

Tulburări hepatobiliare Codeina poate provoca disfuncții și spasme ale sfincterului Oddi, crescând astfel riscul de simptome ale tractului biliar și pancreatită. Prin urmare, combinația codeină/ibuprofen trebuie administrată cu precauție la pacienții cu pancreatită și boli ale tractului biliar.

Efecte hematologice Ibuprofenul, similar altor AINS, poate interfera cu agregarea trombocitară şi a fost demonstrat că prelungeşte timpul de sângerare la subiecţii normali. Brufen Plus trebuie administrat cu atenţie la pacienţii care utilizează tratament cu anticoagulante. Timpul de protrombină trebuie monitorizat zilnic pe parcursul primelor zile de tratament cu această combinaţie.

Meningită aseptică La pacienţii trataţi cu ibuprofen au fost observate rar cazuri de meningită aseptică. Deşi este mai probabil să apară la pacienţii cu lupus eritematos sistemic şi boli ale ţesutului conjunctiv înrudite, aceasta a fost raportată la pacienţi care nu au o afecţiune cronică preexistentă.

Informații despre excipienți Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conţine sodiu”.

Tulburări gastrointestinale Cele mai frecvente reacţii adverse observate sunt de tip gastrointestinal. Pot apărea ulcere peptice, perforaţie sau sângerare gastrointestinală, uneori letale, în special la vârstnici, (vezi pct. 4.4). În urma administrării au fost raportate greaţă, vărsături, diaree, flatulenţă, constipaţie, dispepsie, durere abdominală, melenă, hematemeză, stomatită ulcerativă, exacerbare a colitei şi a bolii Crohn (vezi pct. 4.4). Gastrita a fost observată mai puţin frecvent.

Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate: după tratamentul cu AINS au fost raportate reacţii de hipersensibilitate. Acestea pot consta în: a) Reacţii alergice nespecifice şi anafilaxie b) Reactivitate a tractului respirator incluzând astm bronşic, agravare a astmului bronşic, bronhospasm, dispnee, sau c) Diferite reacţii cutanate, de exemplu prurit, urticarie, purpură, angioedem şi mai rar dermatoze exfoliative şi buloase (inclusiv sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică şi eritem polimorf).

Infecţii şi infestări La utilizarea concomitentă cu AINS, a fost descrisă exacerbarea la nivel cutanat a inflamaţiilor asociate cu infecţii (de exemplu apariţia faciitei necrozante). În cazul în care apar semnele unei infecţii sau acestea se agravează în timpul utilizării ibuprofen, este recomandat să se meargă la medic fără întârziere.

Efectele ibuprofenului

Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente Rinită

Rare Meningită aseptică

Tulburări hematologice şi Mai puţin frecvente Leucopenie, trombocitopenie, agranulocitoză, limfatice anemie aplastică şi anemie hemolitică

Tulburări ale sistemului Rare Reacţie anafilactică imunitar

Tulburări psihice Mai puţin frecvente Insomnie, anxietate

Rare Depresie, stare de confuzie

Tulburări ale sistemului Frecvente Cefalee, ameţeală nervos Mai puţin frecvente Parestezii, somolenţă

Rare Nevrită optică

Tulburări oculare Mai puţin frecvente Tulburări de vedere

Rare Neuropatie optică toxică

Tulburări acustice şi Mai puţin frecvente Tulburări auditive, tinitus, vertij vestibulare

Tulburări respiratorii, Mai puţin frecvente Astm bronşic, bronhospasm, dispnee toracice şi mediastinale

Tulburări gastro-intestinale Frecvente Dispepsie, diaree, greaţă, vărsături, dureri abdominale, flatulenţă, constipaţie, melenă, hematemeză, hemoragie gastrointestinală

Mai puţin frecvente Gastrită, ulcer duodenal, ulcer gastric, ulceraţii la nivelul cavităţii bucale, perforaţie gastrointestinală

Foarte rare Pancreatită

Cu frecvenţă Colită şi Boala Crohn necunoscută

Tulburări hepatobiliare Mai puţin frecvente Hepatită, icter, tulburări ale funcţiei hepatice

Rare Leziuni hepatice

Foarte rare Insuficienţă hepatică

Cu frecvenţă Disfuncție a sfincterului Oddi necunoscută

Afecţiuni cutanate şi ale Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente Urticarie, prurit, purpură, angioedem, reacţii de fotosensibilitate

Foarte rare Dermatoze buloase, inclusiv sindrom Stevens- Johnson, necroliză epidermică toxică şi eritem polimorf

Cu frecvență Reacție indusă de medicament asociată cu necunoscută eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS)

Pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA)

Erupţie fixă

Tulburări renale şi ale Mai puţin frecvente Nefrită tubulointerstiţială, sindrom nefrotic şi căilor urinare insuficienţă renală

Cu frecvență Acidoză tubulară renală1 necunoscută

Tulburări generale şi la Frecvente Fatigabilitate nivelul locului de administrare Rare Edem

Tulburări cardiace Cu frecvenţă Insuficienţă cardiacă, infarct miocardic, sindromul necunoscută Kounis

Tulburări vasculare Cu frecvenţă Hipertensiune arterială necunoscută

Tulburări metabolice și de Cu frecvență Hipokaliemie1 nutriție necunoscută

Acidoza tubulară renală și hipokaliemia au fost raportate ulterior punerii pe piață, de obicei în urma utilizării prelungite a componentei ibuprofen la doze mai mari decât cele recomandate din cauza dependenței de componenta codeină.

Studiile clinice sugerează că utilizarea ibuprofenului în special în doze mari (2400 mg/zi), se poate asocia cu un risc uşor crescut de evenimente trombotice arteriale (de exemplu infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).

Ulcerele gastrointestinale, perforaţiile sau sângerările pot fi uneori letale, mai ales la persoanele în vârstă (vezi pct. 4.4).

Ibuprofen poate determina prelungirea timpului de sângerare prin inhibarea reversibilă a agregării plachetare.

În majoritatea cazurilor în care a fost raportată meningită aseptică, a existat o formă de boală autoimună preexistentă (mai ales lupus eritematos sistemic şi boli ale ţesutului conjunctiv înrudite).

Asociate cu tratamentul cu AINS au fost raportate edeme, hipertensiune arterială şi insuficienţă cardiacă, precum şi agravarea colitei ulcerative şi a bolii Crohn.

Efectele opioidelor Codeina poate avea efectele tipice opioidelor. Prezenţa şi severitatea acestor simptome depind de doza utilizată, de durata tratamentului şi de sensibilitatea individuală. Efectele includ:

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Bronhospasm, deprimare respiratorie

Tulburări psihice Confuzie

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: ameţeli, sedare şi somnolenţă, astenie

Tulburări gastro-intestinale Frecvente: constipaţie, greaţă şi vărsături

Tulburări ale sistemului imunitar Erupţii cutanate tranzitorii, urticarie, reacţii alergice

Tulburări renale şi ale căilor urinare Retenţie urinară

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Pot apărea toleranţă şi dependenţă, în special asociate cu utilizarea pe termen lung a unor cantităţi mari de codeină. Riscul de apariţie a dependenţei de codeină este mic în comparaţie cu morfina, însă trebuie luată în considerare această posibilitate.

Dependență de medicament Utilizarea repetată a Brufen Plus poate duce la dependență de medicamente, chiar și la doze terapeutice. Riscul de dependență de medicamente poate varia în funcție de factorii de risc individuali ai pacientului, de doza și de durata tratamentului cu opioide (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro