Yasnal 5 mg

Doze

Adulţi/vârstnici Doza iniţială este de 5 mg donepezil pe zi (administrată în doză unică). Doza de 5 mg pe zi trebuie menţinută timp de cel puţin o lună, pentru atingerea concentraţiei plasmatice de donepezil la starea de echilibru şi

pentru evaluarea eficacităţii tratamentului. După evaluarea clinică a eficacităţii tratamentului cu doza de 5 mg pe zi timp de o lună, doza zilnică de Yasnal se poate creşte la 10 mg donepezil pe zi (administrată în doză unică). Doza zilnică maximă recomandată este de 10 mg. În studiile clinice nu au fost studiate doze mai mari de 10 mg pe zi.

Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat de către un medic cu experienţă în diagnosticul şi tratamentul demenţei Alzheimer. Diagnosticul trebuie stabilit conform ghidurilor în vigoare (de exemplu, DSM IV, ICD 10). Tratamentul trebuie iniţiat numai în condiţiile existenţei unei persoane însoţitoare, care va monitoriza regulat administrarea medicamentului la pacient. Tratamentul de întreţinere poate fi continuat atât timp cât asigură un beneficiu terapeutic pentru pacient. Prin urmare, beneficiul clinic al donepezilului trebuie reevaluat la intervale regulate de timp. Întreruperea tratamentului trebuie avută în vedere, când nu mai există dovada efectului terapeutic. Răspunsul individual la tratamentul cu donepezil nu poate fi anticipat. La întreruperea tratamentului, se observă o scădere gradată a efectelor benefice ale donepezilului.

Insuficienţă renală şi hepatică: Pentru pacienţii cu insuficienţă renală poate fi aplicată o schemă de tratament similară, deoarece clearance-ul clorhidratului de donepezil nu este influențat de această afecțiune. Din cauza unei posibile expuneri crescute în caz de insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct. 5.2), creşterea dozei trebuie efectuată în funcţie de tolerabilitatea individuală. Nu există date disponibile pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.

Copii şi adolescenţi Utilizarea Yasnal nu este recomandată la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

Mod de administrare Yasnal trebuie administrat oral, seara, imediat înainte de culcare. În cazul unor tulburări ale somnului,inclusiv vise anormale, coșmaruri sau insomnie (vezi pct. 4.8) poate fi luată în considerare administrarea de Yasnal dimineața.

Nu a fost studiată utilizarea donepezilului la pacienţii cu demenţă Alzheimer severă, alte tipuri de demenţă sau alte tipuri de afectare a memoriei (de exemplu, declinul cognitiv determinat de vârstă).

Anestezie În timpul anesteziei generale este posibil ca donepezilul, fiind inhibitor de colinesterază, să crească relaxarea musculară de tip succinilcolinic.

Tulburări cardiovasculare Pe baza acţiunii lor farmacologice, inhibitorii de colinesterază pot prezenta efecte vagotonice asupra frecvenţei cardiace (de exemplu, bradicardie). Acest potenţial de acţiune poate fi deosebit de important la pacienţii cu boala nodului sinusal sau alte tulburări supraventriculare de conducere cardiacă, cum sunt blocul sinoatrial sau atrioventricular.

Au existat rapoarte de sincopă sau convulsii. La investigarea acestor pacienţi, trebuie luată în considerare posibilitatea existenţei unui bloc cardiac sau a pauzelor sinusale prelungite.

După punerea pe piață au existat raportări de prelungire a intervalului QTc și torsada vârfurilor (vezi pct. 4.5 și 4.8). Se recomandă prudență la pacienții cu istoric individual sau familial de prelungire a intervalului QTc, la pacienții tratați cu medicamente care afectează intervalul QTc sau la pacienții cu boli cardiace preexistente relevante (de exemplu, insuficiență cardiacă necompensată, infarct miocardic recent, bradiaritmii) sau tulburări electrolitice (hipokaliemie, hipomagneziemie). Poate fi necesară monitorizare clinică (ECG).

Tulburări gastro-intestinale La pacienţii cu risc crescut de ulcer, de exemplu pacienţii cu ulcer în antecedente sau în tratament cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) trebuie monitorizate cu atenţie simptomele. Totuşi, studiile clinice cu donepezil nu au evidenţiat creşterea incidenţei ulcerului gastro-duodenal sau a hemoragiilor gastro-intestinale, comparativ cu pacienţii la care s-a administrat placebo.

Aparatul urogenital Colinomimeticele pot determina obstrucţia sfincterului vezicii urinare, cu toate că acest efect nu a fost observat în studiile clinice cu donepezil.

Tulburări neurologice Convulsii – se presupune că medicamentele colinomimetice prezintă un oarecare potenţial de a induce convulsii generalizate. Totuşi, convulsiile pot fi și manifestări ale bolii Alzheimer.

Colinomimeticele pot avea potenţial de exacerbare sau inducere a simptomelor extrapiramidale.

Sindrom neuroleptic malign (SNM) SNM, o afecţiune cu potenţial letal, caracterizată prin hipertermie, rigiditate musculară, instabilitate neuro-vegetativă, pierdere a conştienţei şi creştere a concentraţiilor plasmatice ale creatinfosfochinazei a fost raportat foarte rar în asociere cu utilizarea donepezilului, în special la pacienții care sunt tratați concomitent cu medicamente antipsihotice. Semnele adiţionale pot include mioglobinurie (rabdomioliză) şi insuficienţă renală acută. Dacă un pacient dezvoltă semne şi simptome semnificative pentru SNM sau prezintă o febră mare, neexplicată, fără alte manifestări clinice ale SNM, tratamentul trebuie întrerupt.

Tulburări pulmonare Din cauza acţiunii lor colinomimetice, inhibitorii de colinesterază trebuie prescrişi cu precauţie la pacienţii cu istoric de astm bronşic sau boli pulmonare obstructive cronice.

Trebuie evitată administrarea concomitentă de Yasnal şi alţi inhibitori de acetilcolinesterază, agonişti sau antagonişti ai sistemului colinergic.

Insuficienţă hepatică severă Nu există date disponibile pentru pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.

Mortalitatea în studiile clinice privind demenţa vasculară Au fost efectuate trei studii clinice cu durata de 6 luni, care au inclus pacienţi care întruneau criteriile NINDS-AIREN privind demenţa vasculară (DV) probabilă sau posibilă. Criteriile NINDS-AIREN sunt concepute pentru identificarea pacienţilor la care demenţa pare să fie determinată exclusiv de cauze vasculare şi pentru a exclude pacienţii cu boală Alzheimer. În primul studiu, incidenţa mortalităţii a fost de 2/198 (1,0%) la administrarea a 5 mg clorhidrat de donepezil, 5/206 (2,4%) la administrarea a 10 mg clorhidrat de donepezil şi 7/199 (3,5%) la administrarea placebo. În cel de-al doilea studiu, incidenţa mortalităţii a fost de 4/208 (1,9%) la administrarea a 5 mg clorhidrat de donepezil, 3/215 (1,4%) la administrarea a 10 mg clorhidrat de donepezil şi 1/193 (0,5%) la administrarea placebo. În cel de-al treilea studiu, incidenţa mortalităţii a fost 11/648 (1,7%) la administrarea a 5 mg clorhidrat de donepezil şi 0/326 (0%) la administrarea placebo. În cele trei studii DV combinate, incidenţa mortalităţii în grupul la care s-a

administrat clorhidrat de donepezil a fost mai mare numeric (1,7%), comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo (1,1%); totuşi, această diferenţă nu a fost semnificativă statistic. Majoritatea deceselor survenite, fie la pacienţii cărora li s-a administrat clorhidrat de donepezil, fie la cei la care s-a administrat placebo, par a fi determinate de diferite cauze de natură vasculară, care pot fi anticipate la populaţia în vârstă cu afecţiuni vasculare subiacente. O analiză a tuturor evenimentelor vasculare grave, letale şi neletale, nu a evidenţiat nicio diferenţă între incidenţe, în grupul la care s-a administrat clorhidrat de donepezil, comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo.

În studiile combinate cu privire la boala Alzheimer (n= 4146) şi în studiile cu privire la boala Alzheimer combinate cu alte studii de demenţă, incluzând demenţa vasculară (n total = 6888), incidenţa mortalităţi în grupurile la care s-a administrat placebo a depăşit numeric incidenţa în grupurile la care s-a administrat clorhidrat de donepezil.

Yasnal conţine lactoză Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Cele mai frecvente reacţii adverse includ diaree, crampe musculare, fatigabilitate, greaţă, vărsături şi insomnie.

Tulburări Anorexie metabolice şi de nutriţie Tulburări Halucinaţii Libido crescut, psihice Agitaţie hipersexualitate Comportament agresiv Vise anormale, coșmaruri

Tulburări ale Sincopă Convulsii Simptome Sindrom Pleurototonus sistemului Ameţeli extrapiramida neuroleptic (sindromul Pisa) nervos Insomnie le malign

Tulburări Bradicardie Bloc Tahicardie cardiace sinoatrial ventriculară Bloc polimorfă, atrioventric inclusiv torsada ular vârfurilor; Intervalul QT prelungit pe ECG

Tulburări Diaree Vărsături Hemoragie gastro- Greaţă Tulburări gastro-intestinale abdominale intestinală Ulcere gastrice şi duodenale Hipersecreție salivară Tulburări Disfuncţii hepatobiliare hepatice, inclusiv hepatită Afecţiuni Erupţie Rabdomioliză cutanate şi ale cutanată ţesutului tranzitorie subcutanat Prurit

Tulburări Crampe musculo-musculare scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Tulburări Incontinenţă renale şi ale urinară căilor urinare

Tulburări Cefalee Fatigabilitate generale şi la Durere nivelul locului de administrare

Investigaţii Creştere diagnostice uşoară a concentraţiei plasmatice a creatin kinazei Leziuni, Accidente, inclusiv musculare intoxicaţii şi căderi complicaţii legate de procedurile utilizate

• La examinarea pacienţilor cu sincopă sau convulsii, trebuie luată în considerare posibilitatea apariţiei blocului cardiac sau a pauzelor sinusale prelungite (vezi pct. 4.4) Cazurile raportate de halucinaţii, vise anormale, coșmaruri, agitaţie şi comportament agresiv s-au remis odată cu reducerea dozei sau la întreruperea tratamentului. În caz de disfuncţie hepatică inexplicabilă, trebuie luată în considerare întreruperea administrării donepezilului. Apariția rabdomiolizei a fost raportată independent de sindromul neuroleptic malign și în asociere temporală strânsă cu inițierea tratamentului cu donepezil sau creșterea dozei.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro