G03XB01 · Alti hormoni sexuali si modulatori ai aparatului genital antiprogestative Prescripție restrictivă

Mifegyne 200 mg

Comprimatele de Mifegyne conţin mifepristonă, care este un antihormon care acţionează prin blocarea efectelor progesteronului, un hormon necesar pentru continuarea sarcinii.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Comprimatele de Mifegyne conţin mifepristonă, care este un antihormon care acţionează prin blocarea efectelor progesteronului, un hormon necesar pentru continuarea sarcinii. Prin urmare, Mifegyne poate determina întreruperea sarcinii. El poate fi utilizat şi pentru a înmuia şi a deschide intrarea (colul uterin) către uter.

Mifegyne este recomandat pentru a fi utilizat: 1) Pentru întreruperea unei sarcini prin tratament medical:

nu mai târziu de 63 zile de la prima zi a ultimului ciclu menstrual,
în asociere cu al doilea medicament, o prostaglandină (o substanţă care declanşează contracţiile uterului şi înmoaie colul uterin), care trebuie luat la 36 până la 48 ore de la administrarea Mifegyne. 2) Pentru înmuierea şi deschiderea colului uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii în timpul primului trimestru. 3) Ca tratament anterior administrării de prostaglandine pentru întreruperea sarcinii din motive medicale, după primele 3 luni de sarcină. 4) Pentru provocarea nașterii în cazurile în care fătul a murit în uter şi atunci când nu este posibilă utilizarea altor tratamente medicamentoase (prostaglandină sau oxitocină).

1- Întreruperea dezvoltării sarcinii intrauterine prin tratament medical.

În utilizare secvenţială cu un analog de prostaglandină, până la a 63-a zi de amenoree (vezi pct. 4.2).

2- Înmuierea şi dilatarea colului uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii în primul trimestru.

3- Pregătirea pentru acţiunea analogilor de prostaglandină în întreruperea sarcinii din motive medicale (după primul trimestru).

4- Inducerea travaliului în cazul decesului fătului în uter. La pacientele la care nu se poate utiliza prostaglandina sau oxitocina.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

1) Pentru întreruperea dezvoltării sarcinii intrauterine prin tratament medical

Întreruperea sarcinii până la 49 zile de la ultimul ciclu menstrual Doze la adulţi

Se administrează oral 3 comprimate.

Administrarea comprimatelor

Înghiţiţi comprimatele întregi, cu un pahar cu apă, în prezenţa unui medic sau a unui membru al personalului său medical.
Luaţi analogul de prostaglandină la 36-48 ore după Mifegyne. Prostaglandina se administrează fie sub formă de comprimate, care trebuie înghiţite cu apă (misoprostol 400 micrograme), fie sub forma unui supozitor vaginal (gemeprost 1 mg).
În cazul în care vomitaţi în interval de 45 minute de la administrarea comprimatelor de mifepristonă, adresaţi-vă imediat medicului. Va trebui să luaţi comprimatele din nou.

Întreruperea sarcinii la 50-63 zile de la ultimul ciclu menstrual Doze la adulţi Se administrează oral 3 comprimate.

Administrarea comprimatelor

Înghiţiţi comprimatele întregi, cu un pahar cu apă, în prezenţa unui medic sau a unui membru al personalului său medical.
Luaţi analogul de prostaglandină la 36-48 ore după Mifegyne. Prostaglandina este un

supozitor vaginal (gemeprost 1 mg).

În cazul în care vomitaţi în interval de 45 minute de la administrarea comprimatelor de mifepristonă, adresaţi-vă imediat medicului. Va trebui să luaţi comprimatele din nou.

Această metodă implică participarea dumneavoastră activă şi, de aceea, trebuie să știți că:

Este necesar să luaţi cel de-al doilea medicament (care conţine prostagladină) pentru a vă asigura că tratamentul este eficace.
Este necesar să vă prezentaţi la un consult de control (al treilea consult) în interval de 14-21 zile de la administrarea Mifegyne, pentru a verifica dacă sarcina a fost expulzată complet şi dacă starea dumneavoastră este bună.

Programul pentru întreruperea sarcinii prin tratament medical va fi următorul: 1) La centrul care v-a prescris medicamentul veţi primi Mifegyne, care trebuie administrat pe cale orală. 2) La 36-48 ore după aceea, vi se va administra analogul de prostaglandină. Trebuie să vă odihniţi timp de 3 ore după administrarea analogului de prostaglandină. 3) Embrionul poate fi expulzat în interval de câteva ore de la administrarea analogului de prostaglandină sau în următoarele câteva zile. Veţi avea o sângerare vaginală care va dura în medie 12 zile după ce aţi luat Mifegyne, iar fluxul se va diminua cu timpul. 4) Trebuie să reveniţi la centru în interval de 14-21 zile de la administrarea Mifegyne, pentru un consult de control, pentru a avea siguranţa că expulzia a fost completă.

Contactaţi imediat centrul care v-a prescris medicamentul:

dacă aveţi sângerări vaginale care durează mai mult de 12 zile şi/sau sunt foarte abundente (de exemplu aveţi nevoie de mai mult de 2 absorbante pe oră timp de 2 ore),
dacă aveţi dureri abdominale severe,
dacă aveţi febră sau dacă vă este frig şi aveţi frisoane.

Alt aspect important pe care trebuie să îl reţineţi:

Faptul că aveţi o sângerare vaginală nu înseamnă neapărat că expulzia a fost completă.

De regulă, sângerarea uterină începe la 1-2 zile după ce aţi luat Mifegyne. În cazuri rare, expulzia poate avea loc înainte de a lua prostaglandina. Este obligatoriu să fiţi examinată pentru a se confirma că s-a produs o eliminare completă şi pentru acest lucru trebuie să reveniţi la centru.

Dacă sarcina continuă sau expulzia este incompletă, medicul vă va oferi recomandări cu privire la opţiunile de întrerupere a sarcinii.

Se recomandă să nu călătoriţi prea departe de centrul care v-a prescris medicamentul înainte de consultul de control.

În caz de urgenţă sau dacă aveţi orice întrebări, telefonaţi sau prezentaţi-vă la centrul care v-a prescris medicamentul. Nu este necesar să aşteptaţi data programată pentru vizita de control.

2) Pentru înmuierea şi dilatarea colului uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii: Doze la adulţi

Se administrează oral 1 comprimat.

Administrarea comprimatului

Înghiţiţi comprimatul întreg, cu un pahar cu apă.
În cazul în care vomitaţi în interval de 45 minute de la administrarea comprimatului de mifepristonă, adresaţi-vă imediat medicului. Va trebui să luaţi comprimatul din nou.

Programul pentru întreruperea sarcinii prin tratament medical va fi următorul: 1) La centrul care v-a prescris medicamentul veţi primi Mifegyne, care trebuie administrat pe cale

orală. 2) La 36-48 ore după aceea, reveniți la centrul medical pentru efectuarea procedurii chirurgicale.

Medicul dumneavoastră vă va explica procedura. Este posibil să suferiţi o hemoragie după administrarea Mifegyne, înainte de intervenţia chirurgicală. În cazuri rare, expulzia poate apărea, de asemenea, înainte de intervenţia chirurgicală. Este obligatoriu să reveniți la centrul medical pentru a vi se confirma dacă s-a produs o evacuare completă.

Trebuie să reveniţi la centrul ales pentru intervenţia chirurgicală. În caz de urgenţă sau dacă aveţi orice întrebări, telefonaţi sau prezentaţi-vă la centrul care v-a prescris medicamentul. Nu este necesar să aşteptaţi data programată pentru vizita de control.

3) Pentru întreruperea sarcinii după primele trei luni de sarcină: Doze la adulţi

Se administrează oral 3 comprimate.

Administrarea comprimatelor

Înghiţiţi comprimatele întregi, cu un pahar cu apă.
La 36-48 ore după ce aţi luat acest medicament, luaţi analogul de prostaglandină, administrare care poate fi repetată de câteva ori la intervale regulate, până când întreruperea sarcinii este completă.
În cazul în care vomitaţi în interval de 45 minute de la administrarea comprimatelor de mifepristonă, adresaţi-vă imediat medicului. Va trebui să luaţi comprimatele din nou.

4) Pentru provocarea naşterii atunci când sarcina a fost întreruptă (moartea intrauterină a fătului) Doze la adulţi

Se administrează oral 3 comprimate, zilnic, timp de două zile.

Administrarea comprimatelor

Înghiţiţi comprimatele întregi, cu un pahar cu apă.
În cazul în care vomitaţi în interval de 45 minute de la administrarea comprimatelor de mifepristonă, adresaţi-vă imediat medicului. Va trebui să luaţi comprimatele din nou.

Utilizare la adolescenţi Sunt disponibile doar date limitate privind utilizarea Mifegyne la adolescenţi.

Dacă luaţi mai mult Mifegyne decât trebuie Dacă luaţi prea multe comprimate, adresaţi-vă imediat medicului sau mergeţi la camera de gardă a celui mai apropiat spital.

Medicul vă va oferi cantitatea exactă de Mifegyne; de aceea, este improbabil să luaţi prea multe comprimate. Dacă luaţi prea multe comprimate, puteţi avea simptome de insuficienţă suprarenală. Semnele de intoxicaţie acută pot necesita tratament specializat, incluzând administrarea de dexametazonă.

Dacă uitaţi să luaţi Mifegyne Dacă uitaţi să luaţi orice componentă a tratamentului, este posibil ca metoda de întrerupere să nu fie eficace în totalitate. Adresaţi-vă medicului dacă aţi uitat să luaţi Mifegyne sau o parte a tratamentului prescris.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentatre cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Doze

1- Întreruperea dezvoltării sarcinii intrauterine prin tratament medical

Metoda de administrare va fi după cum urmează:

Până la a 49-a zi de amenoree:

600 mg mifepristonă (adică 3 comprimate a 200 mg fiecare) se vor administra pe cale orală în doză unică, urmate la 36 până la 48 ore de administrarea unui analog de prostaglandină: misoprostol 400 µg oral sau gemeprost 1 mg pe cale vaginală.

Alternativ, se pot administra 200 mg mifepristonă (adică 1 comprimat a 200 mg) în doză unică pe cale orală, urmate la 36 până la 48 ore de administrarea analogului de prostaglandină, gemeprost 1 mg, pe cale vaginală (vezi pct. 5.1 „Proprietăţi farmacodinamice”).

Este necesară ajustarea dozei la o doză mai mare (600 mg) în cazul tratamentului concomitent cu inductori ai CYP3A4 (vezi pct. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune).

Între a 50-a şi a 63-a zi de amenoree

600 mg mifepristonă (adică 3 comprimate a 200 mg fiecare) se vor administra pe cale orală în doză unică, urmate la 36 până la 48 ore de administrarea analogului de prostaglandină, gemeprost 1 mg, pe cale vaginală.

Pentru informații despre dozele de misoprostol sau gemeprost consultați Rezumatele Caracteristicilor Produsului respective.

2- Înmuierea şi dilatarea colului uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii în primul trimestru

200 mg mifepristonă (un comprimat) administrate pe cale orală, urmate la 36 până la 48 ore (dar nu mai mult) de întreruperea chirurgicală a sarcinii.

3- Pregătirea pentru acţiunea analogilor de prostaglandină în întreruperea sarcinii din motive medicale

600 mg mifepristonă (adică 3 comprimate a 200 mg fiecare) administrate pe cale orală în doză unică, cu 36 până la 48 ore înainte de administrarea programată de prostaglandină care va fi repetată ori de câte ori este necesar.

4- Inducerea travaliului în cazul decesului fătului în uter

600 mg mifepristonă (adică 3 comprimate a 200 mg fiecare) administrate pe cale orală în doză unică zilnică, două zile consecutiv.

Dacă nu se declanşează travaliul în decurs de 72 de ore de la prima administrare de mifepristonă, acesta trebuie provocat prin metodele obişnuite.

Vărsăturile în interval de 45 de minute de la administrare pot duce la scăderea eficacității mifepristonei; în acest caz, se recomandă administrarea unei noi doze de 600 mg mifepristonă (de exemplu 3 tablete de 200 mg fiecare).

Copii și adolescenți Există date limitate cu privire la utilizarea mifepristonei la adolescente.

Mod de administrare Comprimatele de mifepristonă se administrează numai pe cale orală și nu trebuie administrate pe alte căi.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

În toate cazurile,
dacă sunteţi alergic la mifepristonă, sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6),
dacă aveți insuficienţă suprarenală,
dacă aveți astm bronşic sever, care nu poate fi tratat în mod adecvat prin medicaţie,
dacă aveţi porfirie ereditară.

Pe lângă acestea, Pentru întreruperea sarcinii nu mai târziu de 63 zile de la ultimul ciclu menstrual:
dacă sarcina nu a fost confirmată de un test biologic sau de o ecografie,
dacă prima zi a ultimului ciclu menstrual a fost cu mai mult de 63 de zile în urmă,
dacă medicul suspectează o sarcină ectopică (ovulul este implantat în exteriorul uterului),
dacă nu puteţi să luaţi analogul de prostaglandină ales.

Pentru înmuierea şi deschiderea colului uterin înainte de întreruperea chirugicală a sarcinii:

dacă sarcina nu a fost confirmată de un test biologic sau de o ecografie,
dacă medicul suspectează o sarcină ectopică,
dacă prima zi a ultimului ciclu menstrual a fost cu 84 de zile în urmă sau mai mult.

Pentru întreruperea sarcinii după primele 3 luni de sarcină:

dacă nu puteţi să luaţi analogul de prostaglandină ales.

Acest medicament NU TREBUIE prescris NICIODATĂ în următoarele situaţii.

ÎN TOATE INDICAŢIILE

insuficienţă suprarenală cronică,
hipersensibilitate la mifepristonă sau la oricare dintre excipienţi enumerați la pct. 6.1,
astm bronşic sever necontrolat medicamentos,
porfirie ereditară.

În cazul indicaţiei: întreruperea dezvoltării sarcinii intrauterine prin tratament medical

sarcină neconfirmată prin ecografie sau teste biologice,
sarcină cu vârsta peste a 63-a zi de amenoree,
diagnostic prezumptiv de sarcină extrauterină,
contraindicaţie la analogul de prostaglandină ales.

În cazul indicaţiei: înmuierea şi dilatarea colului uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii:

sarcină neconfirmată prin ecografie sau teste biologice,
sarcină cu vârsta de 84 de zile de amenoree şi peste,
diagnostic prezumptiv de sarcină extrauterină.

În cazul indicației: pregătirea pentru acţiunea analogilor de prostaglandină în întreruperea sarcinii din motive medicale (după primul trimestru)

contraindicaţii la analogul de prostaglandină ales.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să luaţi Mifegyne, adresaţi-vă medicului dumneavoastră

dacă aveţi o boală de ficat sau de rinichi,
dacă aveţi anemie sau malnutriţie,
dacă aveţi o boală cardiovasculară (o boală de inimă sau de circulaţie a sângelui),
dacă aveţi un risc crescut de boli cardiovasculare. Factorii de risc includ vârsta peste 35 ani şi fumătoare de ţigări sau tensiune arterială mare, valori mari ale colesterolului din sânge sau diabet zaharat,
dacă aveţi o boală care influenţează coagularea sângelui,
dacă aveţi astm bronşic.

Dacă aveţi implantat un sterilet, acesta trebuie îndepărtat înainte să luaţi Mifegyne.

Înainte să luaţi Mifegyne, vi se va efectua o analiză de sânge pentru stabilirea factorului Rhesus (Rh). Dacă aveţi Rh negativ, medicul vă va oferi recomandări cu privire la tratamentul de rutină necesar.

Reacții cutanate severe, inclusiv necroliză epidermică toxică și pustuloză exantematică generalizată acută, au fost raportate în asociere cu tratamentul cu Mifegyne. Dacă manifestați oricare dintre simptomele descrise la pct. 4, încetați să utilizați Mifegyne și solicitați imediat asistență medicală. Dacă prezentați o reacție severă pe piele, nu trebuie să mai utilizați mifepristonă în viitor.

Atenţionări Din cauza proprietăților sale avortive, mifepristona nu trebuie utilizată niciodată la o femeie cu sarcină în evoluție care dorește să o ducă la termen. Vârsta gestațională trebuie stabilită prin anamneză și examenul clinic al pacientei. Se recomandă examinarea ecografică a uterului.

Reacții adverse cutanate severe, inclusiv necroliză epidermică toxică și pustuloză exantematică generalizată acută, au fost raportate în asociere cu mifepristona (vezi pct. 4.8). La pacienții care manifestă reacții adverse cutanate severe, tratamentul cu mifepristonă trebuie oprit imediat. Nu se recomandă reluarea tratamentului cu mifepristonă.

Farmacocinetica, siguranța și tolerabilitatea mifepristonei 200 mg au fost investigate la femei cu insuficiență hepatică moderată comparativ cu participante sănătoase cu funcție hepatică normală. Analizele statistice ale valorilor AUC∞ totale și Cmax pentru mifepristonă, metabolitul N-demetilat, metabolitul hidroxilat și metabolitul di-demetilat au arătat o scădere atât a vârfului, cât și a expunerii totale la pacientele cu insuficiență hepatică moderată comparativ cu participantele sănătoase pereche. Această scădere a expunerii ar putea fi cauzată de o scădere a absorbției și/sau a legării de proteine. Totuși, posibilele consecințe ale insuficienței hepatice moderate asupra fracției libere nu au putut fi determinate. În concluzie, consecințele clinice ale administrării mifepristonei 200 mg la paciente cu insuficiență hepatică moderată nu sunt cunoscute.

În absenţa unor studii specifice, mifepristona nu este recomandată în cazul pacientelor cu:

Malnutriţie
Insuficienţă hepatică
Insuficienţă renală

1- Întreruperea dezvoltării sarcinii intrauterine prin tratament medical

Această metodă necesită o implicare activă a femeii care trebuie informată asupra cerinţelor metodei:

necesitatea de a asocia tratamentul cu un analog de prostaglandină care urmează să fie administrat la a doua vizită, la 36-48 de ore de la administrarea acestui medicament,

necesitatea unei vizite de urmărire (a treia vizită) în decurs de 14 până la 21 zile după administrarea mifepristonei pentru a verifica dacă expulzia a fost completă,
posibilitatea unui eşec al metodei, ducând la întreruperea sarcinii prin altă metodă.

În cazul instalării unei sarcini în condiţiile în care există un dispozitiv intrauterin, acest dispozitiv trebuie înlăturat înainte de administrarea mifepristonei.

Riscuri legate de metodă:

Eşecuri Riscul deloc neglijabil de eşec, care apare în 1,3 până la 7,5% din cazuri, face ca vizita medicală de urmărire să fie obligatorie pentru a verifica dacă expulzia a fost completă. În cazuri rare de expulzare incompletă, poate fi necesară întreruperea sarcinii chirurgical. Eficacitatea metodei descreşte odată cu numărul de naşteri anterioare şi, în consecinţă, cu avansarea în vârstă a femeii.

Hemoragie Pacienta trebuie informată despre apariţia unei hemoragii vaginale prelungite (în medie aproximativ 12 zile sau mai mult după administrarea mifepristonei) care poate fi masivă. Hemoragia apare în aproape toate cazurile şi nu este în niciun caz o dovadă a expulziei complete. Hemoragia poate apărea foarte rapid după administrarea de misoprostol și, uneori, mai târziu:
în 60% din cazuri, expulzia are loc în intervalul de 4 ore de la administrarea de misoprostol
în restul de 40% din cazuri, expulzia are loc în intervalul de 24 până la 72 de ore de la administrarea de misoprostol.

Rareori, expulzia poate avea loc înainte de administrarea analogului de prostaglandină (în aproximativ 3% din cazuri). Acest lucru nu elimină necesitatea controlului medical pentru a verifica dacă expulzia a fost completă și dacă uterul este gol.

Pacienta trebuie să fie instruită să nu călătorească departe de centrul de diagnostic şi tratament până ce nu se consemnează expulzia completă. Ea va primi instrucţiuni precise despre persoanele pe care trebuie să le contacteze şi unde să meargă în cazul în care apare vreo urgenţă, în special în cazul hemoragiei vaginale masive. Aceasta se referă la hemoragia care durează mai mult de 12 zile și/sau este mai abundentă decât sângerarea menstruală normală.

În decurs de 14 până la 21 zile de la administrarea mifepristonei trebuie efectuată o vizită de urmărire pentru a verifica prin mijloace adecvate (examinare clinică, asociată cu determinări ale valorilor beta-hCG sau ecografie) dacă expulzia a fost completă şi hemoragia vaginală a încetat. În cazul hemoragiei persistente (chiar uşoare) după vizita medicală, încetarea ei trebuie urmărită câteva zile. Dacă se suspectează o sarcină în evoluţie, poate fi necesară o ecografie ulterioară.

Persistenţa hemoragiei vaginale în acest moment poate însemna un avort incomplet sau o sarcină ectopică nediagnosticată şi trebuie luat în considerare tratamentul adecvat.

Întrucât hemoragia masivă, necesitând recurgerea la chiuretaj hemostatic, apare în 0 până la 1,4% dintre cazuri în decursul aplicării metodei de întrerupere a sarcinii prin tratament medical, trebuie să se acorde o atenţie deosebită pacientelor cu tulburări hemostatice cu hipocoagulabilitate sau anemie. Decizia de a utiliza metoda prin tratament medical sau chirurgicală trebuie luată de specialişti în conformitate cu tipul tulburării hemostatice şi gradul anemiei.

În cazul unei sarcini în evoluţie diagnosticată după vizita de urmărire, pacientei i se va propune o altă metodă de întrerupere a sarcinii.

Infecţie După avortul prin tratament medical cu utilizarea a 200 mg mifepristonă urmată de administrarea vaginală sau orală neautorizată de comprimate de misoprostol, s-au raportat cazuri grave (inclusiv cazuri letale) de şoc toxic și șoc septic ulterior infecției cu agenţi patogeni atipici (Clostridium

sordellii sau Escherichia coli). Clinicienii trebuie să cunoască această complicaţie potenţial letală.

2- Înmuierea şi dilatarea colului uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii Pentru o eficacitate maximă a terapiei, utilizarea Mifegyne trebuie urmată după 36 până la 48 ore, dar nu mai mult, de întreruperea chirurgicală.

Riscuri legate de metodă
Hemoragie Pacienta va fi informată asupra riscului apariţiei hemoragiei vaginale care poate fi masivă, ca urmare a administrării de Mifegyne. Ea trebuie informată cu privire la riscul avortului înainte de intervenţia chirurgicală (chiar dacă acest risc este minim). Pacienta va fi informată unde să meargă să verifice dacă expulzia este completă sau în orice situaţie de urgenţă. Întrucât hemoragia masivă, necesitând recurgerea la chiuretaj hemostatic, apare la aproximativ 1% din paciente, trebuie să se acorde o atenţie deosebită pacientelor cu tulburări hemostatice, hipocoagulabilitate sau anemie severă.

Alte riscuri Sunt riscurile intervenţiei chirurgicale.

Precauţii pentru utilizare

1- În toate cazurile

În cazul în care se suspectează o insuficienţă suprarenală acută, se recomandă administrarea de dexametazonă. 1 mg dexametazonă antagonizează o doză de 400 mg mifepristonă. Din cauza acţiunii antiglucocorticoide a mifepristonei, eficacitatea tratamentului corticosteroidian de lungă durată, incluzând corticosteroizii administraţi pe cale inhalatorie la pacienţii cu astm bronşic, poate scădea pe parcursul a 3 până la 4 zile după administrarea Mifegyne. În acest caz, tratamentul trebuie ajustat.

Aloimunizarea în sistem Rh Întreruperea sarcinii prin tratament medical necesită stabilirea factorului Rhesus și, astfel, prevenirea aloimunizării în sistem Rh, precum și alte măsuri de ordin general care se iau de obicei în timpul oricărei întreruperi de sarcină.

Inițierea contracepției după întreruperea sarcinii prin tratament medical În cadrul studiilor clinice, s-au instalat sarcini între expulzia embrionului şi reluarea menstruaţiei. De aceea, în momentul în care întreruperea sarcinii printr-o procedură medicală este confirmată medical, se recomandă inițierea imediată a contracepției.

Alte situații Trebuie de asemenea respectate măsurile de precauție legate de analogii de prostaglandină.

2- Întreruperea dezvoltării sarcinii intrauterine prin tratament medical

Au fost raportate cazuri rare, dar grave, de accidente cardiovasculare (infarct miocardic și/sau spasm al arterelor coronare și hipotensiune arterială severă) în urma utilizării de analog de prostaglandină. Din acest motiv, femeile cu factori de risc pentru boli cardiovasculare (de exemplu vârsta peste 35 de ani, fumătoare cronice, cu hiperlipidemie, diabet zaharat) sau cu boli cardiovasculare confirmate trebuie tratate cu precauţie.

3- Pentru utilizarea secvenţială a Mifegyne – prostaglandină, indiferent de indicaţia terapeutică

Dacă este cazul, trebuie urmate precauţiile legate de utilizarea prostaglandinei.

Mod de administrare a prostaglandinei

În timpul administrării şi timp de trei ore după administrare, pacienta trebuie, în principiu, să fie monitorizată la centrul de tratament, pentru a nu scăpa din vedere posibilele efecte acute ale administrării prostaglandinei. Centrul de tratament trebuie să fie dotat cu echipamente medicale adecvate.

La externarea din centrul de tratament, toate femeile trebuie să primească medicamente adecvate, după cum este necesar, să li se acorde consiliere completă cu privire la semnele şi simptomele pe care este probabil să le manifeste şi să aibă acces direct la centrul de tratament prin telefon sau acces local.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente, inclusiv medicamente fără prescripţie medicală.

Spuneţi în special medicului dumneavoastră dacă luaţi următoarele:

corticosteroizi (utilizaţi în tratamentul astmului bronşic sau alte tratamente antiinflamatoare),
ketoconazol, itraconazol (utilizate în tratamentul antimicotic),
eritromicină, rifampicină (antibiotice),
sunătoare (remediu natural utilizat în tratamentul depresiei uşoare),
fenitoină, fenobarbital, carbamazepină (utilizate în tratamentul convulsiilor; epilepsie),
medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum este acid acetilsalicilic sau diclofenac.

Mifegyne împreună cu alimente şi băuturi Nu trebuie consumat suc de grepfrut în timpul tratamentului cu Mifegyne.

Interacțiuni farmacodinamice O scădere a eficacității metodei poate teoretic să apară din cauza proprietăților antiprostaglandinice ale antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS), inclusiv ale acidului acetilsalicilic (aspirina). Unele dovezi sugerează că administrarea concomitentă de AINS în ziua administrării prostaglandinei nu influențează negativ efectele mifepristonei sau ale prostaglandinei asupra maturării colului uterin sau contractilității uterine și nu reduce eficacitatea clinică a întreruperii medicamentoase a sarcinii.

Interacțiuni farmacocinetice

Efectul altor medicamente asupra mifepristonei

Administrarea concomitentă a mifepristonei cu inhibitorul CYP3A4 itraconazol a determinat o creștere de 2,6 ori a AUC pentru mifepristonă și o creștere a expunerii pentru metaboliții săi 22-hidroximifepristonă și N-demetilmifepristonă de 5,1 ori, respectiv 1,5 ori. Cmax a crescut de 1,5 ori pentru mifepristonă și de 1,8 ori pentru 22-hidroximifepristonă și a scăzut la 0,7 ori pentru N-demetilmifepristonă. Se anticipează o expunere crescută atunci când mifepristona este administrată concomitent cu un inhibitor puternic al CYP3A4 (Cmax crește de 1,5 ori). Totuși, acest fapt cel mai probabil nu are relevanță clinică. Nu este necesară ajustarea dozei atunci când mifepristona este administrată concomitent cu un inhibitor al CYP3A4 (de exemplu, itraconazol, ketoconazol, eritromicină sau suc de grepfrut).

Administrarea concomitentă a mifepristonei cu inductorul CYP3A4 rifampicină a demonstrat o scădere de 6,3 ori a AUC pentru mifepristonă și o scădere a expunerii pentru metaboliții 22-hidroximifepristonă și N-demetilmifepristonă de 20 ori, respectiv 5,9 ori. Prin urmare, se poate anticipa o eficacitate redusă atunci când mifepristona este administrată concomitent cu un inductor al CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, dexametazonă, sunătoare și anumite anticonvulsivante precum fenitoina, fenobarbitalul, carbamazepina). Prin urmare, în cazul întreruperii medicamentoase a unei sarcini intrauterine în evoluție la o pacientă tratată cu un inductor puternic sau moderat al CYP3A4, se recomandă administrarea unei doze orale unice de 600 mg (adică 3 comprimate a câte 200 mg fiecare), urmată, la 36 până la 48 de ore, de administrarea unui analog de prostaglandină (misoprostol 400 µg oral sau gemeprost 1 mg intravaginal).

Efectul mifepristonei asupra altor medicamente

Datele in vitro și in vivo indică faptul că mifepristona este un inhibitor al CYP3A4. Administrarea concomitentă de mifepristonă poate duce la o creştere a concentraţiilor plasmatice ale medicamentelor care sunt metabolizate de CYP3A4. Din cauza eliminării lente a mifepristonei din organism, o astfel de interacţiune poate fi observată mult timp după administrarea acesteia. De aceea, este necesară prudenţă atunci când se administrează mifepristonă împreună cu medicamente care sunt substraturi pentru izoenzima CYP3A4 şi au un spectru terapeutic îngust, incluzând unele medicamente utilizate în timpul anesteziei generale.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Sarcina Eşecul întreruperii sarcinii (continuarea sarcinii) după administrarea Mifegyne exclusiv sau în asociere cu o prostaglandină şi sarcina dusă la termen au fost asociate cu defecte la naştere. Riscul de eşec

creşte:

Dacă prostaglandina nu se administrează în conformitate cu informaţiile de prescripţie a medicamentului (vezi pct. 3).
Odată cu creşterea duratei sarcinii.
Odată cu numărul de sarcini pe care le-aţi avut anterior.

Dacă întreruperea sarcinii eşuează după administrarea acestui medicament sau a unei combinaţii de medicamente, există un risc necunoscut pentru făt. Dacă decideţi să continuaţi sarcina, trebuie efectuate monitorizări prenatale atente şi examinări ecografice repetate, acordând o atenţie specială membrelor, într-o clinică specializată. Medicul vă va oferi ulterior recomandări.

Dacă decideţi să continuaţi întreruperea sarcinii, se va utiliza altă metodă. Medicul vă va oferi recomandări în privinţa opţiunilor disponibile.

Alăptarea Dacă alăptaţi, discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a utiliza acest medicament. Nu alăptaţi atunci când luaţi Mifegyne, deoarece acest medicament trece în laptele matern.

Fertilitatea Acest medicament nu afectează fertilitatea. Puteţi rămâne din nou gravidă imediat după finalizarea întreruperii sarcinii. Trebuie să începeţi să utilizaţi o metodă contraceptivă imediat după ce întreruperea sarcinii este confirmată de medicul dumneavoastră.

Sarcina La animale (vezi pct. 5.3 „Date preclinice de siguranţă”), efectul abortiv al mifepristonei exclude evaluarea corespunzătoare a oricărui efect teratogen al moleculei. La doze mai mici decât cele care determină avort, la iepuri s-au observat malformaţii congenitale, dar nu şi la şobolani, şoareci sau maimuțe. În practica clinică, au fost raportate cazuri rare de malformaţii la nivelul extremităţii membrelor inferioare (dintre acestea, picior strâmb) în cazul administrării de mifepristonă exclusiv sau în asociere cu prostaglandină. Unul din posibilele mecanisme poate fi sindromul de bandă amniotică. Cu toate acestea, datele sunt prea limitate pentru a stabili dacă molecula este teratogenă pentru om.

În consecinţă:

Femeile trebuie să ştie că din cauza riscului de eşec al întreruperii medicale a sarcinii şi din cauza riscului asupra fătului, vizita de urmărire este obligatorie (vezi pct. 4.4 „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”).
Eşecul metodei trebuie diagnosticat la vizita de urmărire (sarcină în evoluţie) şi, dacă pacienta doreşte în continuare întreruperea sarcinii, aceasta trebuie finalizată prin altă metodă.
În cazul în care pacienta doreşte să păstreze sarcina, se va efectua o monitorizare ecografică atentă a sarcinii, într-un centru specializat, acordând o atenţie deosebită membrelor.

Alăptarea Mifepristona se elimină în laptele matern în cantități mici. Prin urmare, utilizarea mifepristonei trebuie evitată pe durata alăptării.

Fertilitatea Mifepristona nu afectează fertilitatea. Este posibil ca femeia să rămână din nou gravidă imediat după finalizarea procedurii de întrerupere a sarcinii. De aceea, este important ca pacienta să fie informată să înceapă să utilizeze metode contraceptive imediat după ce întreruperea sarcinii este confirmată.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse grave:

Reacţie alergică. Erupţie trecătoare pe piele, umflare localizată a feţei şi/sau laringelui, care poate fi însoţită de urticarie.
Pete roșiatice pe trunchi – petele sunt macule asemănătoare unor ținte sau sunt circulare, adesea cu vezicule centrale, descuamare a pielii, ulcerații la nivelul gurii, gâtului, nasului, organelor genitale și ochilor. Aceste erupții grave la nivelul pielii pot fi precedate de febră și simptome asemănătoare gripei (necroliză epidermică toxică, frecvență: rară).
O erupție de culoare roșie pe piele, cu scuame, pe suprafețe mari, cu umflături sub piele și vezicule, însoțită de febră. Simptomele apar de regulă la începutul tratamentului (pustuloză exantematică generalizată acută, frecvență: necunoscută).

Alte reacţii adverse grave:

Cazuri de şoc toxic sau septic grav sau letal. Febră însoţită de dureri musculare, bătăi rapide ale inimii, ameţeli, diaree, vărsături sau senzaţie de slăbiciune. Această reacţie adversă poate apărea dacă nu luaţi al doilea medicament, comprimatul de misoprostol, pe cale orală.

În cazul în care manifestaţi oricare dintre aceste reacţii adverse, adresaţi-vă IMEDIAT medicului sau mergeţi la camera de gardă a celui mai apropiat spital.

Alte reacţii adverse

Frecvența de apariție a reacțiilor adverse se clasifică astfel:

Infecţii şi infestări Frecvente:

infecţie ulterioară avortului. Infecţii suspectate sau confirmate (endometrită, boală inflamatorie pelviană) au fost raportate la mai puţin de 5% dintre femei. Foarte rare:
După avortul prin tratament medical cu administrare vaginală sau orală neautorizată de comprimate cu misoprostol pentru uz oral, s-au raportat cazuri foarte rare de șoc toxic și septic grav sau letal (determinat de Clostridium sordellii sau Escherichia coli), prezentându-se cu sau fără febră sau alte simptome evidente de infecţie. Clinicienii trebuie să cunoască această complicaţie potenţial letală (vezi pct. 4.4 „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”).

Tulburări ale sistemului nervos Rare:

Cefalee.

Tulburări vasculare Mai puţin frecvente:

Hipotensiune arterială (0,25%).

Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente:

Greaţă, vărsături, diaree (aceste efecte gastro-intestinale asociate utilizării de prostaglandină sunt raportate frecvent). Frecvente:
Crampe uşoare sau moderate.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente:

Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente:

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Rare:

Stare generală de rău, simptome vagale (bufeuri, ameţeli, frisoane), febră.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Mifegyne Substanţa activă este mifepristona. Un comprimat de Mifegyne conține mifepristonă 200 mg. Celelalte componente sunt dioxid de siliciu coloidal anhidru, amidon de porumb, povidonă K 29-32, stearat de magneziu, celuloză microcristalină PH 101.

Cum arată Mifegyne şi conţinutul ambalajului Mifegyne este disponibil sub formă de comprimate cilindrice, biconvexe, de culoare galben-deschis, cu diametrul de 11 mm, marcate pe una din fețe cu “167 B”. Mifegyne este disponibil în ambalaje cu 1, 3×1, 15×1 sau 30×1 comprimate în blistere perforate din PVC/aluminiu. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: EXELGYN 216 Boulevard Saint Germain – 75007 Paris Franța

Fabricantul: Laboratoires MACORS 22 rue des Caillottes 89000 Auxerre Franţa

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarea denumire comercială: MIFEGYNE.

Acest prospect a fost revizuit în septembrie 2025.

Fiecare comprimat conţine mifepristonă 200 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1

Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E551) Amidon de porumb Povidonă (E1201) Stearat de magneziu (E572) Celuloză microcristalină (E460)

mifepristonă 200 mg · substanță activă

Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E551) · excipient

Amidon de porumb · excipient

Povidonă (E1201) · excipient

Stearat de magneziu (E572) · excipient

Celuloză microcristalină (E460) · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Acest medicament nu necesită condiții de temperatură speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Nu utilizaţi acest medicament dacă observaţi semne vizibile de deteriorare pe cutie sau blistere.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

4 ani

Acest medicament nu necesită condiții de temperatură speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu blist. PVC/Al perforat pentru eliberarea unei unitati x 1 compr. · 10129/2017/01

Cutie cu blist. PVC/Al perforat pentru eliberarea unei unitati x 3 compr. · 10129/2017/02

Cutie cu blist. PVC/Al perforat pentru eliberarea unei unitati x 15 compr. · 10129/2017/03

Cutie cu blist. PVC/Al perforat pentru eliberarea unei unitati x 30 compr. · 10129/2017/04

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR