Osagrand 3 mg/3 ml

Pacienţilor trataţi cu Osagrand trebuie să li se înmâneze prospectul şi cardul cu informaţii pentru pacient.

Doze Doza recomandată de acid ibandronic este de 3 mg, administrată ca injecţie intravenoasă, în decurs de 15- 30 secunde, la interval de 3 luni. Pacientelor trebuie să li se administreze suplimente cu calciu şi vitamina D (vezi pct. 4.4 şi 4.5). În cazul omiterii unei doze, injecţia trebuie administrată cât mai curând posibil. Injecţiile trebuie programate apoi la interval de 3 luni de la data ultimei injecţii.

Nu a fost stabilită durata optimă a tratamentului cu bifosfonaţi în osteoporoză. Necesitatea continuării tratamentului trebuie reevaluată periodic, în funcţie de beneficiile şi riscurile potenţiale ale administrării Osagrand, pentru fiecare caz în parte, în special după 5 sau mai mulţi ani de utilizare.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă renală Utilizarea acidului ibandronic nu este recomandată la pacientele cu o valoare a creatininemiei peste 200 μmol/l (2,3 mg/dl) sau cu un clearance al creatininei (masurat sau estimat) sub 30 ml/minut, din cauza datelor clinice limitate disponibile din studiile care au inclus asemenea paciente (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Nu este necesară ajustarea dozei la pacientele cu insuficienţă renală uşoară sau moderată la care clearance-ul creatininei este egal cu sau mai mic de 200 μmol/l (2,3 mg/dl) sau la care clearance-ul creatininei (măsurat sau estimat) este egal cu sau mai mare de 30 ml/minut.

Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani) Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi Acidul ibandronic nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani; nu a fost studiată utilizarea acidului ibandronic la această grupă de pacienţi (vezi pct. 5.1 şi 5.2).

Mod de administrare Administrare intravenoasă în decurs de 15-30 de secunde, la interval de trei luni. Este necesară respectarea strictă a căii de administrare intravenoasă (vezi pct. 4.4).

Eşecuri ale administrării Este necesară precauţie pentru a nu administra Osagrand 3mg soluţie injectabilă intraarterial sau paravenos, deoarece aceasta poate determina leziuni tisulare.

Hipocalcemie Similar altor bifosfonaţi administraţi intravenos, acidul ibandronic poate determina scăderea tranzitorie a calcemiei. Hipocalcemia existentă trebuie corectată înainte de a începe tratamentul injectabil cu acid ibandronic. De asemenea, alte tulburări ale metabolismului osos şi mineral trebuie tratate eficace înaintea iniţierii tratamentului injectabil cu acid ibandronic. La toate pacientele este important aportul adecvat de calciu şi vitamina D.

Reacţie anafilactică/Şoc anafilactic La pacientele trataţi cu acid ibandronic administrat intravenos, au fost raportate cazuri de reacţii anafilactice/şoc anafilactic, incluzând evenimente letale. Atunci când acidul ibandronic se administrează pe cale intravenoasă, trebuie să fie imediat disponibile mijloacele medicale de susţinere şi de monitorizare adecvate. Dacă apar reacţii anafilactice sau alte reacţii severe de hipersensibilitate/alergice, injectarea trebuie întreruptă imediat şi trebuie instituit tratamentul adecvat.

Insuficienţă renală La pacientele cu afecţiuni concomitente sau cele care utilizează medicamente care pot determina apariţia de reacţii adverse renale, trebuie efectuate evaluări periodice în timpul tratamentului, conform regulilor de bună practică medicală.

Din cauza experienţei clinice limitate, acidul ibandronic nu este recomandat la paciente cu clearance al creatininei peste 200 μmol/l (2,3 mg/dl) sau clearance al creatininei sub 30 ml/minut (vezi pct. 4.2 şi 5.2).

Paciente cu insuficienţă cardiacă La pacientele cu risc de insuficienţă cardiacă, trebuie evitată hiperhidratarea.

Osteonecroză de maxilar Osteonecroza de maxilar (OM) a fost raportată foarte rar în perioada ulterioară punerii pe piaţă la pacientele cărora li s-a administrat Osagrand pentru indicaţia de osteoporoză (vezi pct. 4.8). La pacientele cu leziuni ale ţesuturilor moi de la nivelul cavităţii bucale deschise, nevindecate, iniţierea tratamentului sau introducerea unui nou tratament trebuie amânate.

Se recomandă efectuarea unei examinări stomatologice adecvate cu rol preventiv şi o evaluare a raportului beneficiu-risc înainte de începerea tratamentului cu Osagrand la pacientele cu factori de risc concomitenţi.

Trebuie avuţi în vedere următorii factori de risc în cazul evaluării riscului de apariţie a OM, pentru fiecare pacientă:

• Potenţa medicamentului care inhibă resorbţia osoasă (un risc mai mare în cazul substanţelor cu potenţă ridicată), calea de administrare (un risc mai mare în cazul administrării parenterale) şi doza administrată cumulată de medicament care inhibă resorbţia osoasă
• Neoplasm, condiţii de comorbiditate (de exemplu, anemie, coagulopatii, infecţie), fumat
• Terapii concomitente: corticosteroizi, chimioterapie, inhibitori ai angiogenezei, radioterapie la nivelul capului şi gâtului.
• Igienă orală necorespunzătoare, boală periodontală, proteze dentare montate necorespunzător, antecedente de afecţiuni la nivelul dinţilor, proceduri stomatologice invazive, precum extracţiile dentare.

Toate pacientele trebuie sfătuite să aibă o bună igienă orală, să efectueze examinări stomatologice de rutină şi să raporteze imediat orice simptome la nivelul cavităţii bucale, cum sunt mobilitate dentară, durere sau inflamaţie sau ulceraţii care nu se vindecă sau secreţii în timpul tratamentului cu Osagrand. Pe durata tratamentului, procedurile dentare invazive trebuie efectuate numai după o atentă examinare şi trebuie evitate în perioada proximă tratamentului cu Osagrand.

Schema de tratament pentru pacientele care dezvoltă OM trebuie stabilită prin strânsa colaborare a medicului curant, medicului dentist sau specialistului în chirurgie orală cu experienţă în OM. Trebuie avută în vedere întreruperea temporară a tratamentului cu Osagrand, până când afecţiunea se remite şi factorii care contribuie la aceasta sunt atenuaţi, unde este posibil.

Osteonecroza canalului auditiv extern În cursul tratamentului cu bifosfonați au fost raportate cazuri de osteonecroză a canalului auditiv extern, în special în asociere cu terapia de lungă durată. Factorii de risc posibili pentru osteonecroza canalului auditiv extern includ utilizarea corticosteroizilor și chimioterapia și/sau factorii de risc locali, cum sunt infecțiile sau traumatismele. Trebuie luată în considerare posibilitatea de apariție a osteonecrozei canalului auditiv extern la pacienții cărora li se administrează bifosfonați, care prezintă simptome auriculare, inclusiv infecții cronice ale urechii.

Fracturi femurale atipice În timpul tratamentului cu bifosfonaţi au fost raportate fracturi atipice subtrohanteriene şi de diafiză femurală, în special la pacienţii care urmează un tratament de lungă durată pentru osteoporoză. Aceste fracturi transversale sau oblice scurte pot apărea oriunde de-a lungul femurului, imediat de sub trohanterul mic până imediat deasupra platoului supracondilar. Aceste fracturi apar în urma unui traumatism minor sau în absenţa unui traumatism, iar unii pacienţi prezintă durere la nivelul coapsei sau la nivel inghinal, asociată adesea cu aspecte imagistice de fracturi de stres, prezente cu săptămâni până la luni de zile înainte

de apariţia unei fracturi femurale complete. Fracturile sunt adesea bilaterale; de aceea, la pacienţii trataţi cu bifosfonaţi la care s-a confirmat apariţia unei fracturi de diafiză femurală, trebuie examinat femurul contralateral. A fost raportată, de asemenea, vindecarea insuficientă a acestor fracturi. La pacienţii la care se suspecteaza o fractură femurală atipică, până la finalizarea evaluării trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu bifosfonaţi pe baza aprecierii raportului risc/beneficiu individual.

În timpul tratamentului cu bifosfonaţi, pacienţii trebuie sfătuiţi să raporteze orice durere la nivelul coapsei, şoldului sau la nivel inghinal, iar orice pacient care prezintă astfel de simptome trebuie evaluat pentru o fractură femurală incompletă.

Osagrand 3 mg soluţie injectabilă, practic nu conţine sodiu.

Rezumatul profilului de siguranţă Cele mai grave reacţii adverse raportate sunt reacţiile anafilactice/şocul anafilactic, fracturile femurale atipice, osteonecroza de maxilar şi inflamaţiile oculare (vezi paragraful „Descrierea reacţiilor adverse selectate” şi pct 4.4).

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate sunt artralgiile şi simptomele asemănătoare gripei. Aceste simptome sunt de obcei asociate cu prima doză, sunt de scurtă durată, au intensitate uşoară sau moderată şi

de obicei se remit în timpul continuării tratamentului fără să necesite măsuri terapeutice medicale (vezi paragraful „Simptome asemanătoare gripei”).

Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel In tabelul 1 este prezentată lista completă a reacţiilor adverse cunoscute. Siguranţa administrării orale a acidului ibandronic în doză de 2,5 mg pe zi a fost evaluată la 1251 paciente tratate în 4 studii clinice controlate placebo iar marea majoritate dintre paciente provenea dintr-un studiu pivot de evaluare a fracturilor desfăşurat pe durata a trei ani (MF4411). În studiul pivot cu durata a doi ani (BM 16550), efectuat la femei cu osteoporoză aflate în postmenopauză, profilurile generale de siguranţă ale acidului ibandronic 3 mg soluţie injectabilă administrat la interval de 3 luni şi ale acidului ibandronic 2,5 mg administrat pe cale orală zilnic s-au demonstrat a fi similare. În cazul administrării de acid ibandronic 3 mg soluţie injectabilă la interval de 3 luni, proporţia generală a pacientelor la care a apărut o reacţie adversă a fost de 26,0% după 1 an şi de 28,6% după 2 ani. În majoritatea cazurilor, reacţiile adverse nu au determinat întreruperea tratamentului.

Tabelul 1: Reacţii adverse care au apărut la femei aflate în postmenopauză la care s-a administrat acid ibandronic 3 mg soluţie injectabilă la interval de 3 luni sau acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi în studiile de fază III BM 16550 şi MF4411 şi în cadrul experienţei de după punerea pe piaţă.

Clasificare pe aparate, Frecvenţă Reacţii adverse sisteme şi organe Tulburări ale sistemului Mai puţin frecvente Exacerbări ale astmului imunitar Rare Reacţii de hipersensibilitate

Foarte rare Reacţie anafilactică/şoc anafilactic†

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee Tulburări oculare Rare Inflamaţie ocularㆠTulburări vasculare Mai puţin frecvente Flebită/tromboflebită Tulburări gastrointestinale Frecvente Gastrită, dispepsie, diaree, durere abdominală, greaţă, constipaţie

canalului auditiv extern (reacții adverse specifice clasei bifosfonaților)† Frecvente Sindrom pseudo-gripal, fatigabilitate Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente Reacţii la locul de injectare, astenie

• Vezi informaţiile suplimentare de mai jos. † Identificate în experienţa după punerea pe piaţă.

Descrierea reacţiilor adverse selectate Sindrom pseudo-gripal Sindromul pseudo-gripal include evenimente raportate ca reacţie de fază acută sau simptome incluzând mialgie, artralgie, febră, frisoane, fatigabilitate, greaţă, pierdere a apetitului alimentar sau dureri osoase.

Osteonecroza de maxilar Cazuri de osteonecroză de maxilar au fost raportate, în special la pacientele cu neoplasm tratate cu medicamente care inhibă resorbţia osoasă, cum este acidul ibandronic (vezi pct. 4.4). În perioada ulterioară punerii pe piaţă a acidului ibandronic au fost raportate cazuri de OM.

Inflamaţie oculară Evenimentele inflamatorii oculare cum sunt uveita, episclerita şi sclerita au fost raportate în asociere cu administrarea de acid ibandronic. În unele cazuri, aceste evenimente nu s-au remis până când administrarea acidului ibandronic nu a fost întreruptă.

Reacţie anafilactică/şoc anafilactic La pacienţii cărora li s-a administrat acid ibandronic intravenos au fost raportate cazuri de reacţie anafilactică/şoc anafilactic, incluzând evenimente letale.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.