L01AX03 · Agenti alchilanti alti agenti alchilanti Prescripție restrictivă CITOTOXIC

Temozolomida Hf 5 mg

Temozolomidă HF conţine un medicament denumit Temozolomidă.Acest medicament este o substanţă antitumorală.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Temozolomidă HF conţine un medicament denumit Temozolomidă.Acest medicament este o substanţă antitumorală.

Temozolomidă HF este utilizat pentru tratamentul formelor specifice de tumori cerebrale:

la adulţi cu glioblastom multiform nou diagnosticat. Temozolomidă HF este utilizat iniţial în asociere cu radioterapia (faza de administrare concomitentă a tratamentului) şi ulterior ca monoterapie (faza de monoterapie a tratamentului).
la copii şi adolescenţi cu vârsta de 3 ani şi peste şi la pacienţi adulţi cu glioame maligne, cum ar fi glioblastomul multiform sau astrocitomul anaplazic. Temozolomidă HF este utilizat în aceste tumori, dacă au recidivat sau au progresat după terapia standard.

Temozolomidă HF capsule este indicat pentru tratamentul: pacienţilor adulţi cu glioblastom multiform nou diagnosticat, în asociere cu radioterapie (RT) şi ulterior ca monoterapie copiilor începând de la vârsta de trei ani, adolescenţilor şi pacienţilor adulţi cu glioame maligne, cum ar fi glioblastomul multiform sau astrocitomul anaplazic, recidivante sau progresive după terapia standard.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Doze şi durata tratamentului

Medicul dumneavoastră va stabili doza dumneavoastră de Temozolomidă HF. Aceasta este stabilită în funcţie de dimensiunea (înălţimea şi greutatea) dumneavoastră corporală, dacă aveţi o tumoră care a recidivat şi de eventuala chimioterapie la care aţi fost supus anterior. Pentru a evita sau a controla simptomele de greaţă şi vărsăturile, medicul vă poate recomanda administrarea unor alte medicamente (antiemetice) înainte şi/sau după administrarea de Temozolomidă HF.

Pacienţi cu glioblastom multiform nou diagnosticat Dacă sunteţi un pacient nou diagnosticat, tratamentul se va efectua în 2 faze:

iniţial tratamentul concomitent cu radioterapie (faza de administrare concomitentă)
urmată de tratamentul doar cu Temozolomidă HF (faza de monoterapie)

Faza de administrare concomitentă În timpul fazei de administrare concomitentă medicul dumneavoastră vă va prescrie la începerea tratamentului o doză de Temozolomidă HF de 75 mg/m2 (doza uzuală). Veţi lua această doză în fiecare zi timp de 42 zile (până la 49 zile) în asociere cu radioterapie. În funcţie de numărul celulelor sanguine şi de cum toleraţi medicamentul pe perioada fazei de administrare concomitentă, administrarea dozei de Temozolomidă HF poate fi amânată sau întreruptă definitiv. În momentul finalizării radioterapiei, se întrerupe tratamentul cu Temozolomidă HF timp de 4 săptămâni, pentru a permite organismului dumneavoastră să se refacă. Apoi veţi începe faza de monoterapie.

Faza de monoterapie În timpul fazei de monoterapie, doza şi modul în care veţi lua Temozolomidă HF în aceasta fază vor fi diferite. Medicul dumneavoastră vă va stabili doza exactă de medicament. Vor fi până la 6 perioade (cicluri) de tratament. Fiecare durează 28 zile. Veţi începe cu o nouă doză doar de Temozolomidă HF o dată pe zi, în primele 5 zile (“zilele de administrare”) ale fiecărui ciclu. Prima doză va fi de 150 mg/m2. Apoi, urmează 23 de zile în care nu veţi lua Temozolomidă HF. Astfel, în total sunt 28 de zile într-un ciclu de tratament. După ziua 28 va începe următorul ciclu. Veţi lua din nou Temozolomidă HF o dată pe zi, timp de 5 zile, urmate de 23 zile fără Temozolomidă HF. În funcţie de numărul celulelor sanguine şi de cum toleraţi acest medicament, pe perioada fiecărui ciclu de tratament, administrarea de Temozolomidă HF poate fi modificată, amânată sau întreruptă definitiv.

Pacienţi cu tumori care au recidivat sau au progresat (glioame maligne cum ar fi glioblastomul multiform sau astrocitomul anaplastic) şi care primesc doar Temozolomidă HF:

Un ciclu de tratament cu Temozolomidă HF durează 28 zile. Veţi lua doar Temozolomidă HF o dată pe zi, în primele 5 zile. Această doză zilnică depinde de efectuarea anterioară sau nu a tratamentului chimioterapic.

Dacă nu aţi fost tratat anterior cu chimioterapice, prima doza de Temozolomidă HF administrată va fi de 200 mg/m2, o dată pe zi, pentru primele 5 zile. Dacă aţi fost tratat anterior cu chimioterapice, veţi începe cu o doză de Temozolomidă HF de 150 mg/m2, o dată pe zi, pentru primele 5 zile ale ciclului. Apoi, urmează 23 de zile în care nu veţi lua Temozolomidă HF. Astfel, în total sunt 28 de zile într-un ciclu de tratament.

După ziua 28, va începe următorul ciclu de tratament. Veţi primi din nou Temozolomidă HF o dată pe zi timp de 5 zile, urmate de 23 de zile fără Temozolomidă HF.

Înainte de începerea unui nou ciclu de tratament vi se vor efectua teste de sânge pentru a vedea dacă este necesară ajustarea dozei de Temozolomidă HF. În funcţie de rezultatele testelor sanguine, medicul dumneavoastră poate modifica doza pentru următorul ciclu.

Cum să luaţi Temozolomidă HF

Luaţi doza de Temozolomidă HF prescrisă, o dată pe zi, de preferat în acelaşi moment al zilei.

Luaţi capsulele pe nemâncate; de exemplu, cu cel puţin o oră înainte de micul dejun. Înghiţiţi capsula (capsulele) întregi, cu o un pahar de apă. Nu deschideţi, nu sfărâmaţi şi nu mestecaţi capsulele. Dacă o capsulă este ruptă, evitaţi contactul pulberii cu pielea, ochii sau nasul. Dacă în mod accidental, pulberea intră în contact cu ochii sau cavitatea nazală, spălaţi zona respectivă cu jet de apă.

În funcţie de doza prescrisă, s-ar putea să trebuiască să luaţi mai mult de o capsulă o dată, eventual cu concentraţii diferite (conţinutul de substanţă activă, în mg). Culoarea şi marcajele de pe capsule sunt diferite pentru fiecare concentraţie (vezi tabelul de mai jos).

Concentraţia Culoare/marcaj două dungi verzi pe capac şi “T 5 mg” cu Temozolomidă HF capsule 5 mg verde pe corp două dungi portocalii pe capac şi “T 20 mg” Temozolomidă HF capsule 20 mg cu portocaliu pe corp două dungi roz pe capac şi “T 100 mg” cu roz Temozolomidă HF capsule 100 mg pe corp două dungi albastre pe capac şi “T 140 mg” cu Temozolomidă HF capsule 140 mg albastru pe corp două dungi roşii pe capac şi “T 180 mg” cu Temozolomidă HF capsule 180 mg roşu pe corp două dungi negre pe capac şi “T 250 mg” cu Temozolomidă HF capsule 250 mg negru pe corp

Trebuie să vă asiguraţi că înţelegeţi pe deplin şi vă amintiţi următoarele:

câte capsule trebuie să luaţi în fiecare zi de administrare. Solicitaţi medicului dumneavoastră sau farmacistului să vă scrie numărul de capsule (inclusiv culoarea acestora).
ştiţi exact care sunt zilele dumneavoastră de administrare. Verificaţi doza cu medicul dumneavoastră de fiecare dată când începeţi un nou ciclu de tratament deoarece doza poate fi diferită de ciclul precedent.

Luaţi întotdeauna Temozolomidă HF exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Este foarte important să întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Greşelile în modul de administrare a acestui medicament pot avea consecinţe grave asupra stării dumneavoastră de sănătate.

Dacă luaţi mai mult Temozolomidă HF decât trebuie Dacă, accidental, luaţi mai multe capsule de Temozolomidă HF decât v-au fost recomandate, informaţi imediat medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală.

Dacă uitaţi să luaţi Temozolomidă HF Luaţi doza omisă cât mai curând posibil în aceeaşi zi. Dacă trece o zi întreagă fără să luaţi medicamentul, informaţi medicul dumneavoastră. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată, decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă să procedaţi astfel.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului sau asistentei medicale.

Temozolomidă HF capsule trebuie prescris numai de către medici cu experienţă în tratamentul oncologic al tumorilor cerebrale.

Poate fi administrat tratament antiemetic (vezi pct. 4.4).

Doze

Adulţi cu glioblastom multiform nou diagnosticat

Temozolomidă HF capsule se administrează în asociere cu radioterapia focală (faza concomitentă), urmat de până la 6 cicluri de tratament în care temozolomida (TMZ) se administrează în monoterapie (faza de monoterapie).

Faza concomitentă

TMZ se administrează oral, 75 mg/m2, zilnic, timp de 42 zile concomitent cu radioterapia focală (60 Gy administrat în 30 fracţiuni). Nu se recomandă reducerea dozelor; cu toate acestea, amânarea sau întreruperea administrării de TMZ vor fi decise săptămânal, în funcţie de criteriile de toxicitate hematologice şi non-hematologice. Administrarea TMZ poate fi continuată pe durata fazei concomitente de 42 zile (până la 49 zile) dacă sunt îndeplinite simultan toate condiţiile următoare: număr absolut de neutrofile (NAN) ≥ 1,5 x 109/l număr de trombocite ≥ 100 x 109/l toxicitate non-hematologică conform Criteriilor de Toxicitate Comune (CTC) ≤ Grad 1 (exceptând alopecie, greaţă şi vărsături). Pe durata tratamentului trebuie efectuată săptămânal o hemogramă completă. Administrarea TMZ trebuie întreruptă temporar sau definitiv pe parcursul fazei concomitente, în funcţie de criteriile de toxicitate hematologică şi non-hematologică după cum sunt notate în Tabelul 1.

Toxicitate	Întrerupere temporară TMZa	Întrerupere definitivă TMZ
Număr absolut de neutrofile	≥ 0,5 şi < 1,5 x 109/l	< 0,5 x 109/l
Număr de trombocite	≥ 10 şi < 100 x 109/l	< 10 x 109/l
Toxicitate non-hematologică CTC (mai puţin alopecie, greaţă, vărsături)	CTC Grad 2	CTC Grad 3 sau 4
Nivelul dozei	Doza de TMZ (mg/m2 şi zi)	Remarci
–1	100	Reducere datorită toxicităţii anterioare
0	150	Doză pe durata Ciclului 1
1	200	Doză pe durata Ciclurilor 2-6 în absenţa toxicităţii
Toxicitate	Reducere cu 1 nivel al dozei TMZa	Întrerupere definitivă TMZ
Număr absolut de neutrofile	< 1,0 x 109/l	Vezi adnotarea b
Număr de trombocite	< 50 x 109/l	Vezi adnotarea b
Toxicitate non-hematologică CTC (mai puţin alopecie, greaţă, vărsături)	CTC Grad 3	CTC Grad 4b

Faza de monoterapie

La patru săptămâni de la încheierea fazei administrării concomitente TMZ + RT, TMZ se administrează pentru încă 6 cicluri de tratament în monoterapie. Doza în Ciclul 1 (monoterapie) este de 150 mg/m2 şi zi timp de 5 zile, urmată de 23 zile fără tratament. La începutul Ciclului 2, doza se creşte la 200 mg/m2 dacă toxicitatea non-hematologică CTC pentru Ciclul 1 este de Grad ≤ 2 (exceptând alopecie, greaţă şi vărsături), număr absolut de neutrofile (NAN) ≥ 1,5 x 109/l şi număr de trombocite ≥ 100 x 109/l. Dacă doza nu a fost crescută în Ciclul 2, aceasta nu trebuie crescută nici în ciclurile următoare. Odată crescută, doza va fi menţinută la 200 mg/m2 şi zi pentru primele 5 zile ale fiecărui ciclu următor cu excepţia situaţiilor în care apare toxicitate. Reducerea dozelor sau întreruperea administrării în timpul fazei de monoterapie trebuie făcută conform Tabelelor 2 şi 3.

Pe durata tratamentului, o hemogramă completă trebuie făcută în Ziua 22 (21 zile după prima doză de TMZ). Doza trebuie redusă sau se întrerupe administrarea conform Tabelului 3.

a: Nivelul dozelor TMZ sunt enumerate în Tabelul 2. b: Administrarea TMZ trebuie întreruptă dacă:

Pacienţi adulţi şi copii cu vârsta mai mare de 3 ani cu glioame maligne recurente sau progresive:

Un ciclu de tratament are o durată de 28 zile. La pacienţii netrataţi anterior cu chimioterapie, TMZ se administrează pe cale orală în doză de 200 mg/m2, o dată pe zi, în primele 5 zile ale ciclului urmat de 23 zile de întrerupere a tratamentului (total 28 zile). La pacienţii trataţi anterior prin chimioterapie, doza iniţială este de 150 mg/m2, o dată pe zi, şi este crescută la 200 mg/m2 şi zi în cel de-al doilea ciclu, pe o perioadă de 5 zile, dacă nu apare toxicitate hematologică (vezi pct. 4.4).

Grupuri speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi La pacienţii în vârstă de 3 ani sau mai mult, TMZ trebuie utilizată numai în tratamentul glioamelor maligne recurente sau progresive. Experienţa utilizării la acesti copii este foarte limitată (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Siguranța și eficacitatea TMZ la copii cu vârsta sub 3 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.

Pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală

Farmacocinetica TMZ este comparabilă la pacienţii cu funcţie hepatică normală şi la cei cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. Nu sunt disponibile date în ceea ce priveşte administrarea de TMZ la pacienţii cu insuficienţa hepatică severă (clasa C Child) sau cu insuficienţă renală. Ca urmare a proprietăţilor farmacocinetice ale TMZ, este puţin probabil ca la pacienţii cu insuficienţă severă hepatică sau orice grad de insuficienţă renală să fie nevoie de o reducere a dozelor. Totuşi este necesară o atenţie sporită în cazul administrării TMZ la aceşti pacienţi.

Vârstnici

Conform unei analize farmacocinetice populaţionale la pacienţi cu vârsta cuprinsă între 19 şi 78 de ani, clearance-ul TMZ nu este afectat de vârsta pacienţilor. Cu toate acestea, este posibil ca pacienţii în vârstă (> 70 de ani) să aibă un risc crescut de neutropenie şi trombocitopenie (vezi pct. 4.4).

Mod de administrare

Temozolomidă HF capsule trebuie să fie administrat în condiţii de repaus alimentar.

Capsulele trebuie să fie înghiţite întregi, cu un pahar cu apă şi nu trebuie să fie deschise sau mestecate.

Dacă apar vărsături după administrarea dozei, în ziua respectivă nu se mai administrează o a doua doză.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la Temozolomidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
dacă aţi prezentat reacţii alergice la dacarbazină (un medicament anticanceros uneori denumit DTIC). Semnele de reacţie alergică includ senzaţie de mâncărime a pielii, senzaţie de lipsă de aer sau respiraţie şuierătoare, umflarea feţei, buzelor, limbii sau gâtului.
dacă numărul anumitor tipuri de celule sanguine este redus sever (mielosupresie) cum ar fi numărul celulelor albe şi al trombocitelor. Aceste celule sanguine sunt importante în lupta împotriva infecţiilor şi pentru coagularea normală a sângelui. Înainte de începerea tratamentului, medicul dumneavoastră vă va efectua teste de sânge pentru a fi sigur că aveţi un număr suficient din aceste celule.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi listaţi la pct 6. Hipersensibilitate la dacarbazină (DTIC).

Mielosupresie severă (vezi pct. 4.4).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să luaţi Temozolomidă HF, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale

Deoarece veţi fi supravegheat îndeaproape pentru a detecta apariţia unei forme severe de pneumonie denumită pneumonie cu Pneumocystis jirovecii (PPC). Dacă sunteţi un pacient recent diagnosticat (cu glioblastom multiform) este posibil să primiţi Temozolomidă HF în regimul terapeutic de 42 zile, în asociere cu radioterapie. În acest caz, medicul dumneavoastră vă va prescrie şi medicamente pentru prevenirea apariţiei acestei forme de pneumonie (PPC)
Dacă ați avut vreodată sau este posibil să aveți în prezent o infecție cu virus hepatitic B. Acest lucru se datorează faptului că Temozolomida HF poate determina ca hepatita B să devină din nou activă, în unele cazuri putând fi letală. Înainte de începerea tratamentului, pacienții vor fi consultați cu atenție de către medic pentru identificarea semnelor acestei infecții.
Dacă aveţi un număr scăzut de celule roşii în sânge (anemie), de globule albe şi trombocite sau aveţi tulburări de coagulare sanguină înaintea iniţierii sau în timpul tratamentului. Medicul dumneavoastră poate decide să vă reducă doza de medicament, să întrerupă, să oprească sau să schimbe tratamentul. De asemenea, puteţi avea nevoie de alte tratamente. În unele cazuri, poate fi necesară întreruperea definitivă a tratamentului cu Temozolomidă HF. Pentru urmărirea reacțiilor adverse ale Temozolomidă HF asupra celulelor sanguine, vi se vor efectua frecvent teste sanguine în timpul tratamentului.
Deoarece puteţi prezenta un risc mic de alte modificări ale celulelor sângelui, inclusiv leucemie.
Dacă aveţi greaţă (senzaţie de rău la stomac) şi/sau vărsături care sunt reacţii adverse frecvent asociate cu administrarea Temozolomidă HF (vezi pct. 4 „Reacţii adverse posibile”), medicul vă poate prescrie un medicament (un antiemetic) pentru a vă ajuta să preveniţi vărsăturile. Dacă vărsaţi frecvent înaintea sau în timpul tratamentului cereţi sfatul medicului dumneavoastră cu privire la momentul cel mai potrivit pentru administrarea Temozolomidă HF până când vărsăturile sunt controlate. Dacă vărsaţi după ce aţi administrat o doză, nu luaţi o a doua doză de Temozolomidă HF în aceeaşi zi.
Dacă faceţi febră sau apar semnele unei infecţii, luaţi imediat legătura cu medicul dumneavoastră.
Nu deschideți, spargeți sau mestecați capsulele. În cazul în care o capsulă este deteriorată evitați contactul pulberii cu pielea, ochii sau nasul. Evitați inhalarea pulberii. Dacă în mod accidental, pulberea intră în contact cu ochii sau cavitatea nazală, clătiți zona cu apă.
Dacă aveţi vârsta mai mare de 70 de ani, puteţi fi mai predispus la infecţii, lovituri sau sângerări.
Dacă aveţi probleme cu ficatul sau rinichii, poate fi necesar să vi se modifice doza de Temozolomidă HF.

Infecții oportuniste și reactivarea infecțiilor Infecții oportuniste (cum este pneumonia cu Pneumocystis jirovecii) și reactivarea infecțiilor (cum sunt cele cu VHB, CMV) au fost observate în timpul tratamentului cu TMZ (vezi pct. 4.8).

Meningoencefalita herpetică În cazurile post-marketing, s-a observat meningoencefalita herpetică (inclusiv cazuri fatale) la pacienții tratați cu TMZ în asociere cu radioterapia, inclusiv administrarea concomitentă de steroizi.

Pneumonia cu Pneumocystis jirovecii

Pacienţii care au primit TMZ concomitent cu RT într-un studiu pilot pentru regimul prelungit de 42 zile, au prezentat un risc particular de apariţie a pneumoniei cu Pneumocystis jirovecii (PPC). De aceea, este necesară profilaxia împotriva PPC la toţi pacienţii ce primesc TMZ concomitent cu RT în cadrul regimului de 42 zile (cu un maximum de 49 zile) indiferent de numărul de limfocite. Dacă apare limfopenia, profilaxia se continuă până la recuperarea limfopeniei la un grad ≤ 1.

Există o probabilitate crescută de apariţie a PPC atunci când TMZ se administrează în regimuri cu durată mai lungă. Totuşi, toţi pacienţii în tratament cu TMZ, mai ales pacienţii care primesc steroizi trebuie urmăriţi cu atenţie pentru apariţia PPC, indiferent de regimul terapeutic aplicat. Au fost raportate cazuri de insuficiență respiratorie letală, la pacienții care utilizează TMZ în special în asociere cu dexametazona sau alte steroizi.

VHB A fost raportată apariția hepatitei cauzată de reactivarea virusului hepatitic B (VHB), în unele cazuri conducând la deces. La pacienții cu serologie pozitivă pentru hepatita B (inclusiv cei cu boală activă), experții în boli hepatice trebuie consultați înainte de inițierea tratamentului. În timpul tratamentului pacienții trebuie monitorizați și tratați corespunzător.

Hepatotoxicitate

Leziunile hepatice, inclusiv insuficienţa hepatică letală, au fost raportate la pacienţii trataţi cu TMZ (vezi pct. 4.8). Testele funcţiei hepatice iniţiale trebuie efectuate înaintea începerii tratamentului. În cazul apariției unor modificări, medicii trebuie să evalueze raportul beneficiu/risc, inclusiv potenţialul de insuficienţă hepatică letală înainte de începerea tratamentului cu temozolomidă. La pacienţii aflaţi în ciclul de tratament de 42 de zile funcţia hepatică trebuie testată la jumătatea acestei perioade. Funcţia hepatică trebuie evaluată la toţi pacienţii după fiecare ciclu de tratament. Pentru pacienţii cu disfuncţii semnificative ale funcţiei hepatice medicii trebuie să evalueze raportul beneficiu/risc privind continuarea tratamentului. Hepatotoxicitatea poate să apară la câteva săptămâni sau mai mult după ultima administrare de temozolomidă.

Tumori maligne

De asemenea, au fost raportate cazuri foarte rare de sindrom mielodisplazic şi cancere secundare, inclusiv leucemie mieloidă (vezi pct. 4.8).

Terapia antiemetică Greaţa şi vărsăturile sunt foarte frecvent asociate cu TMZ. Terapia antiemetică poate fi administrată înainte sau după administrarea TMZ.

Pacienţi adulţi cu glioblastom multiform nou diagnosticat

Se recomandă profilaxia antiemetică înainte de doza iniţială a fazei de administrare concomitentă şi este în mod expres recomandată pe durata fazei de monoterapie.

Pacienţi cu glioame maligne recurente sau progresive

Pacienţii care au prezentat vărsături severe (Grad 3 sau 4) în ciclurile terapeutice anterioare pot necesita administrarea de tratament antiemetic.

Parametrii de laborator

Pacienţii trataţi cu TMZ pot prezenta mielosupresie, incluzând pancitopenie prelungită, care poate fi manifestă prin anemie aplastică, în unele cazuri aceasta având un efect letal. În unele cazuri, expunerea la administrarea concomitentă de medicamente asociate cu apariţia anemiei aplastice, inclusiv carbamazepină, fenitoină şi sulfametoxazol/trimetoprim complică procesul de evaluare.

Înaintea administrării trebuie întrunite următoarele valori ale parametrilor de laborator: NAN ≥ 1,5 x 109/l şi număr de trombocite ≥ 100 x 109/l. În Ziua 22 trebuie să se efectueze o numărătoare completă a celulelor sanguine (la 21 zile de la prima doză) sau în decursul următoarelor 48 ore după această zi, apoi săptămânal, până în momentul în care NAN > 1,5 x 109/l, iar numărul de trombocite > 100 x 109/l. Dacă NAN scade sub 1,0 x 109/l sau numărul de trombocite este mai mic de 50 x 109/l, în cursul oricăruia dintre ciclurile terapeutice, în următorul ciclu doza trebuie să fie redusă cu un nivel (vezi pct. 4.2). Nivelurile dozelor sunt 100 mg/m2, 150 mg/m2 şi 200 mg/m2. Doza minimă recomandată este de 100 mg/m2.

Copii şi adolescenţi

Nu există experienţă clinică privind utilizarea de TMZ la copii cu vârsta sub 3 ani. Experienţa la copii de vârstă mai mare şi la adolescenţi este foarte limitată (vezi pct. 4.2 şi 5.1).

Pacienţii vârstnici (> 70 de ani)

Pacienţii vârstnici par să fie supuşi unui risc crescut de neutropenie şi trombocitopenie, în comparaţie cu cei mai tineri. De aceea, se va acorda o atenţie specială administrării de TMZ la pacienţii vârstnici.

Pacienţii de sex masculin

Pacienţii de sex masculin trataţi cu TMZ sunt sfătuiţi să nu conceapă un copil timp de până la 6 luni de la administrarea ultimei doze şi să se informeze despre posibilitatea crioconservării spermei înainte de începerea tratamentului (vezi pct. 4.6).

Lactoza

Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu ( 23 mg) pe capasulă, adică în esență fară sodiu.

Temozolomidă HF 20 mg Excipientul galben amurg FCF (E110) conţinut în corpul capsulelor poate produce reacţii alergice.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.

Într-un alt studiu de fază 1, administrarea de TMZ asociată cu ranitidină nu a modificat mărimea absorbţiei temozolomidei sau expunerea la metabolitul activ monometiltriazenoimidazol carboxamidă (MTIC).

Administrarea de TMZ cu alimente a provocat o scădere de 33% a Cmax şi cu 9% a ariei de sub curbă (ASC). Deoarece posibilitatea ca modificările Cmax să fie semnificative din punct de vedere clinic nu poate fi exclusă, Temozolomidă HF nu trebuie să fie administrat concomitent cu alimentele.

Pe baza unei analize farmacocinetice la populaţia de pacienţi din cadrul studiilor clinice de Fază II, asocierea de dexametazonă, proclorperazină, fenitoină, carbamazepină, ondansetron, antagonişti ai receptorilor H2 sau fenobarbital nu a modificat clearance-ul TMZ. Asocierea cu acid valproic a fost urmată de o scădere mică dar semnificativă statistic, a clearance-ului TMZ.

Nu s-au efectuat studii pentru determinarea efectului TMZ asupra metabolismului sau eliminării altor medicamente. Totuşi, de vreme ce TMZ nu parcurge metabolizare hepatică şi se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mică, este puţin probabil ca substanţa să afecteze farmacocinetica altor medicamente (vezi pct. 5.2).

Utilizarea de TMZ în asociere cu alte medicamente mielosupresoare poate creşte probabilitatea apariţiei mielosupresiei.

Copii şi adolescenţi

Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteţi gravidă credeţi că aţi putea fi gravidă, sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Acest lucru este necesar deoarece nu trebuie să urmaţi tratament cu Temozolomidă HF în timpul sarcinii decât dacă acesta este clar recomandat de către medic.

Atât femeile, cât şi bărbaţii trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu Temozolomidă HF (vezi mai sus „Fertilitatea masculină”).

Trebuie să opriţi alăptarea în timp ce utilizaţi Temozolomidă HF.

Fertilitatea masculină Temozolomida HF poate determina infertilitate permanentă. Pacienţii bărbaţi trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente şi sunt sfătuiţi să nu conceapă un copil timp de până la 6 luni după întreruperea definitivă a tratamentului. Se recomandă consiliere medicală cu privire la posibilitatea conservării spermei înainte de începerea tratamentului.

Sarcina

Nu sunt disponibile date privind administrarea medicamentului la femeile gravide. Studiile preclinice efectuate la şobolan şi iepure, cărora li s-au administrat 150 mg/m2 TMZ, au evidenţiat efecte teratogene şi/sau toxicitate fetală (vezi pct. 5.3). Temozolomidă HF capsule nu trebuie să fie administrat femeilor gravide. În cazul în care este necesară administrarea de Temozolomidă HF în perioada sarcinii, pacienta trebuie să fie informată asupra riscului potenţial pentru făt. Femeile aflate în perioada fertilă trebuie sfătuite să utilizeze metode contraceptive adecvate pentru a evita sarcina pe durata tratamentului cu TMZ.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă TMZ este excretată în laptele uman; de aceea, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu TMZ. Femeile aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace pentru a evita sarcina pe durata tratamentului cu TMZ.

Fertilitatea masculină

TMZ poate avea efecte genotoxice. De aceea, pacienţii de sex masculin trataţi cu aceasta sunt sfătuiţi să nu conceapă un copil pe o perioadă de până la 6 luni de la administrarea ultimei doze şi să se informeze despre posibilitatea crioconservării spermei înainte de începerea tratamentului, datorită riscului instalării sterilităţii ireversibile provocate de tratamentul cu TMZ.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Anunţaţi-vă imediat medicul dumneavoastră dacă aveţi oricare dintre următoarele:

reacţii alergice (de hipersensibilitate) severe (urticarie, respiraţie şuierătoare sau alte dificultăţi de respiraţie),
sângerări necontrolate,
convulsii,
febră,
durere de cap severă, persistentă.

Tratamentul cu Temozolomidă HF poate determina o scădere a numărului anumitor tipuri de celule din sânge. Acest fapt poate determina o tendinţă crescută de apariţie a vânătăilor sau a sângerării, a anemiei (un număr redus de celule roşii în sânge), a febrei şi a rezistenţei scăzute la infecţii.

Reducerea numărului celulelor sanguine este, de obicei, de scurtă durată. În unele cazuri poate fi prelungită, putând duce la o formă severă de anemie (anemie aplastică). Medicul dumeanvoastră vă va urmări în mod regulat starea de sănătate prin efectuarea unor teste sanguine şi va decide dacă aveţi nevoie de vreun tratament specific. În unele cazuri, doza de Temozolomidă HF va fi redusă sau se va întrerupe definitiv administrarea sa.

Reacţii adverse din studiile clinice:

Temozolomidă HF în asociere cu radioterapia la pacienţii cu glioblastom nou diagnosticat

Pacienţii care primesc Temozolomidă HF în asociere cu radioterapia pot avea reacţii adverse diferite de pacienţii care primesc doar Temozolomidă HF. Pot să apară următoarele reacţii adverse, care pot necesita îngrijire medicală.

Experienţa din studiile clinice La pacienţii trataţi cu TMZ, fie în asociere cu RT, fie ca monoterapie, după RT pentru glioblastom multiform nou diagnosticat sau ca monoterapie la pacienţii cu gliom recidivant sau progresiv, reacţiile adverse raportate foarte frecvent sunt similare: greaţă, vărsături, constipaţie, anorexie, cefalee şi oboseală. Convulsiile au fost raportate foarte frecvent la pacienţii cu glioblastom multiform nou diagnosticat cărora li s-a administrat monoterapie, iar erupţiile cutanate au fost raportate foarte frecvent la pacienţii cu glioblastom multiform nou diagnosticat la care s-a administrat TMZ concomitent cu RT şi, de asemenea, şi ca monoterapie, şi frecvent la pacienţii cu gliom recidivant. Majoritatea reacţiilor adverse hematologice au fost raportate frecvent sau foarte frecvent în ambele indicaţii (Tabelele 4 şi 5); frecvenţa rezultatelor de laborator de grad 3-4 este prezentată după fiecare tabel.

Tabelul 4 conţine reacţiile adverse raportate la pacienţi cu glioblastom multiform nou diagnosticat pe durata tratamentului în timpul fazei concomitente şi fazei de monoterapie.

Tabelul 4. Reacţii adverse apărute pe durata tratamentului în timpul fazei de administrare concomitentă şi a monoterapiei la pacienţii cu gliobastom multiform nou diagnosticat

Un pacient randomizat pentru grupul cu RT, i s-a administrat TMZ + RT.

Rezultatele de laborator

A fost observată mielosupresie (neutropenie şi trombocitopenie), care este cunoscută ca toxicitate de limitare a dozei pentru majoritatea agenţilor citotoxici, inclusiv TMZ. După coroborarea rezultatelor anormale ale testelor de laborator şi a evenimentelor adverse înregistrate în cadrul fazelor de tratament concomitent sau a monoterapiei au fost observate anomalii ale neutrofilelor de Grad 3 sau 4 inclusiv evenimente neutropenice la 8% din pacienţi. La 14% din pacienţii cărora li s-a administrat TMZ s-au observat anomalii ale trombocitelor de Grad 3 sau 4, inclusiv evenimente trombocitopenice.

Glioame maligne recurente sau progresive

În studiile clinice, cele mai frecvente reacţii adverse apărute în legătură cu tratamentul au fost tulburările gastro-intestinale, în special greaţă (43%) şi vărsături (36%). Aceste reacţii adverse au fost, de obicei, de Gradul 1 sau 2 (0 – 5 episoade de vărsături în 24 ore) şi au fost fie autolimitative, fie uşor de controlat cu tratamentul antiemetic standard. Incidenţa de greaţă severă şi vărsături a fost de 4%.

Tabelul 5 include reacţiile adverse raportate în timpul studiilor clinice pentru glioame maligne recurente sau progresive şi în urma comercializării Onkmoeck.

Rezultatele de laborator

Trombocitopenie şi neutropenie de Grad 3 sau 4 au apărut la 19% şi, respectiv, 17% dintre pacienţii trataţi pentru gliom malign. Acestea au condus la spitalizare şi/sau întreruperea definitivă a tratamentului cu TMZ la 8% şi, respectiv, 4% dintre pacienţi. Mielosupresia a fost predictibilă (manifestându-se, de obicei, în cursul primelor cicluri, cu cele mai mici valori în intervalul cuprins între Ziua 21 şi Ziua 28), iar restabilirea a fost rapidă, de obicei, în una sau două săptămâni. Nu s-au semnalat manifestări de mielosupresie cumulativă. Prezenţa trombocitopeniei poate creşte riscul la sângerare, iar prezenţa neutropeniei sau a leucopeniei pot creşte riscul la infecţii.

Sex

În cadrul unei analize farmacocinetice populaţionale într-un studiu clinic, la 101 subiecţi de sex feminin şi 169 subiecţi de sex masculin a fost disponibil numărul minim de neutrofile, iar la 110 subiecţi de sex feminin şi 174 subiecţi de sex masculin a fost disponibil numărul minim de trombocite. S-au înregistrat rate mai mari de neutropenie de Gradul 4 (NAN < 0,5 x 109/l), 12% comparativ cu 5%, şi trombocitopenie (< 20 x 109/l), 9% comparativ cu 3%, la femei comparativ cu bărbaţii, în cazul primei cure de tratament. Într-un set de date provenite de la 400 subiecţi cu recădere de gliom, neutropenia de Grad 4 s-a înregistrat la 8% în rândul subiecţilor de sex feminin, comparativ cu 4% în rândul celor de sex masculin, iar trombocitopenia de Grad 4 s-a înregistrat la 8% dintre subiecţii de sex feminin, comparativ cu 3% dintre cei de sex masculin în cazul primei cure de tratament. Într-un studiu care a inclus 288 subiecţi cu diagnostic recent de glioblastom multiform, neutropenia de Grad 4 s-a înregistrat la 3% dintre subiecţii de sex feminin comparativ cu 0% dintre cei de sex masculin, iar trombocitopenia de Grad 4 s-a înregistrat la 1% dintre subiecţii de sex feminin, comparativ cu 0% dintre cei de sex masculin în cazul primei cure de tratament.

Copii şi adolescenţi Administrarea orală de TMZ a fost studiată la copii şi adolescenţi (cu vârsta 3-18 ani) cu gliom recurent la nivelul trunchiului cerebral sau astrocitom recurent de grad înalt, într-un regim de administrare zilnică timp de 5 zile la fiecare 28 de zile. Cu toate că datele sunt limitate, este de aşteptat ca toleranţa la copii şi adolescenţi să fie similară cu cea a adulţilor. Siguranţa utilizării TMZ la copii cu vârsta sub 3 ani nu a fost încă stabilită.

Experienţa după punerea pe piaţă

Următoarele reacţii adverse grave suplimentare au fost identificate în timpul expunerii după punerea pe piaţă: Tabelul 6. Rezumat al evenimentelor raportate pentru temozolomidă după punerea pe piaţă

Infecții și infestări Mai puţin frecvente infecție cu citomegalovirus, reactivarea infecției cum este cea cu citomegalovirus, cea cu virus hepatitic B † Meningoencefalita herpetică † Tulburări hematologice şi limfatice Foarte rare: pancitopenie prelungită, anemie aplastică † Tumori benigne, maligne şi nespecificate Foarte rare: sindrom mielodisplazic (SMD), afecţiuni maligne secundare, inclusiv leucemie mieloidă Tulburări endocrine Mai puţin frecvente: diabet insipid Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte rare: pneumopatie interstiţială/pneumopatie, fibroză pulmonară, insuficienţă respiratorie† Tulburări hepatobiliare Frecvente: creşterea concentraţiilor plasmatice a enzimelor hepatice Cu frecvenţă necunoscută:, hiperbilirubinemie, colestază, hepatită leziuni hepatice, insuficienţă hepatică† Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Foarte rare: necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens- Johnson Cu frecvenţă necunoscută: Reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS)

† Inclusiv cazuri cu evoluţie letală

Frecvențe estimate pe baza studiilor clinice relevante.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Temozolomidă HF

Substanţa activă este temozolomida. Fiecare capsulă conţine Temozolomidă 5/20/100/140/180/250 mg.

Celelalte componente sunt: •conţinutul capsulei: lactoză, dioxid de siliciu coloidal, amidonglicolat de sodiu tip A, acid tartric, acid stearic. Temozolomidă HF 5 mg: •învelişul capsulei: gelatină, dioxid de titan, shellac, propilenglicol, lac de aluminiu indigo carmin (E132), oxid galben de fer (E172). Temozolomidă HF 20 mg: •învelişul capsulei: gelatină, dioxid de titan, shellac, propilenglicol, galben amurg FCF lac de aluminiu (E110). Temozolomidă HF 100 mg: •învelişul capsulei: gelatină, dioxid de titan, oxid roşu de fer (E172), shellac, propilenglicol, oxid galben de fer (E172). Temozolomidă HF 140 mg: •învelişul capsulei: gelatină, dioxid de titan, shellac, propilenglicol, lac de aluminiu indigo carmin (E132) Temozolomidă HF 180 mg: •învelişul capsulei: gelatină, dioxid de titan, oxid roşu de fer (E172), shellac, propilenglicol. Temozolomidă HF 250 mg: •învelişul capsulei: gelatină, dioxid de titan, shellac, propilenglicol, oxid negru de fer (E172).

Cum arată Temozolomidă HF şi conţinutul ambalajului

Temozolomid HF 5 mg: Capsulele sunt alcătuite dintr-un corp opac, alb pe care este inscripţionat cu cerneală verde “T 5 mg” şi un capac opac, alb pe care sunt inscripţionate cu cerneală verde două dungi cu un diametru de aproximativ 5,7 mm și o lungime de aproximativ 15,9 mm.

Temozolomidă HF 20 mg: Capsulele sunt alcătuite dintr-un corp opac, alb pe care este inscripţionat cu cerneală portocalie “T 20 mg” şi un capac opac, alb pe care sunt inscripţionate cu cerneală portocalie două dungi cu un diametru de aproximativ 6,2 mm și o lungime de aproximativ 18,0 mm.

Temozolomidă HF 100 mg: Capsulele sunt alcătuite dintr-un corp opac, alb pe care este inscripţionat cu cerneală roz “T 100 mg” şi un capac opac, alb pe care sunt inscripţionate cu cerneală roz două dungi cu un diametru de aproximativ 6,8 mm și o lungime de aproximativ 19,4 mm.

Temozolomidă HF 140 mg: Capsulele sunt alcătuite dintr-un corp opac, alb pe care este inscripţionat cu cerneală albastră “T 140 mg” şi un capac opac, alb pe care sunt inscripţionate cu cerneală albastră două dungi cu un diametru de aproximativ 7,5 mm și o lungime de aproximativ 21,7 mm.

Temozolomidă HF 180 mg: Capsulele sunt alcătuite dintr-un corp opac, alb pe care este inscripţionat cu cerneală roşie “T 180 mg” şi un capac opac, alb pe care sunt inscripţionate cu cerneală roşie două dungi cu un diametru de aproximativ 7,5 mm și o lungime de aproximativ 21,7 mm. Temozolomidă HF 250 mg: Capsulele sunt alcătuite dintr-un corp opac, alb pe care este inscripţionat cu cerneală neagră “T 250 mg” şi un capac opac, alb pe care sunt inscripţionate cu cerneală neagră două dungi cu un diametru de aproximativ 7,5 mm și o lungime de aproximativ 21,7 mm.

Capsulele sunt ambalate în flacoane din sticlă brună cu 5 sau 20 de capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă STADA HEMOFARM SRL ZUGRAV NEDELCU NR 3 TIMIŞOARA ROMÂNIA

Fabricanții NERPHARMA S.R.L Viale Pasteur, 10 20014 Nerviano (MI) Italia

HAUPT PHARMA AMAREG GmbH Donaustaufer Straβe 378 93055 Regensburg, Germania

STADA Arzneimittel AG Stadastraße 2-18 61118 Bad Vilbel Germania

Acest medicament este autorizat in Statele Membre al Spațiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale: Belgia Temozolomide EG 5/20/100/140/180/250 mg capsules hard Germania TEMOZO-cell 5/20/100/140/180/250 mg Hartkapsen Danemarca Temozolomid STADA Irlanda Temozolomide Clonmel 5/20/100/140/180/250 mg hard capsules Luxemburg Temozolomide EG 5/20/100/140/180/250 mg gelules România Temozolomida HF Suedia Temozolomid STADA 5/20/100/140/180/250 mg harda kapslar Republica Slovacă TEMOSTAD 5/20/100/140/180/250 mg

Acest prospect a fost revizuit în Iunie 2025.

Fiecare capsulă conţine temozolomidă 5/20/100/140/180/250 mg.

Temozolomidă HF 5 mg: Excipienţi cu efect cunoscut: Fiecare capsulă conţine lactoză 87 mg și sodiu 0,21 mg.

Temozolomidă HF 20 mg: Excipienţi cu efect cunoscut: Fiecare capsulă conţine lactoză 72 mg şi colorant galben sunset FCF (E110) și sodiu 0,21 mg.

Temozolomidă HF 100 mg: Excipienţi cu efect cunoscut: Fiecare capsulă conţine lactoză 84 mg și sodiu 0,42 mg.

Temozolomidă HF 140 mg: Excipienţi cu efect cunoscut: Fiecare capsulă conţine lactoză 117 mg și sodiu 0,588 mg.

Temozolomidă HF 180 mg: Excipienţi cu efect cunoscut: Fiecare capsulă conţine lactoză 150 mg și sodiu 0,756 mg.

Temozolomidă HF 250 mg: Excipienţi cu efect cunoscut: Fiecare capsulă conţine lactoză 209 mg și sodiu 1,05 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Temozolomidă HF 5 mg: