Methotrexat Ebewe 20 mg/ml

Atenționare importantă privind administrarea Methotrexat Ebewe (metotrexat) Methotrexat Ebewe (metotrexat) trebuie administrat doar o dată pe săptămână în tratamentul artritei reumatoide, artritei juvenile idiopatice (AJI) și psoriazisului. Erorile de dozare la administrarea de Methotrexat Ebewe (metotrexat) pot duce la reacții adverse grave, inclusiv deces.

Vă rugăm să citiţi cu atenţie această secțiune din Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

Methotrexat Ebewe trebuie prescris numai de către medici cu experienţă în administrarea metotrexatului și care înțeleg complet riscurile terapiei cu metotrexat. Methotrexat Ebewe se injectează o dată pe săptămână. Această informaţie trebuie să fie în mod explicit precizată pacientului, că Methotrexat Ebewe se administrează doar o dată pe săptămână. Se recomandă precizarea unei anumite zile a săptămânii ca „zi pentru injecţie”.

Pacienții trebuie educați și instruiți cu privire la tehnica corectă de injectare, în cazul autoadministrării de metotrexat. Prima injecție cu Methotrexat Ebewe trebuie efectuată sub supraveghere medicală directă.

Doze la pacienţii cu poliartrită reumatoidă Doza iniţială recomandată este de 7,5 mg metotrexat o dată pe săptămână, administrată subcutanat, intramuscular sau intravenos. În funcţie de modul individual de manifestare a afecțiunii şi de tolerabilitatea manifestată de către pacient, doza iniţială poate fi crescută. În general, nu trebuie depăşită doza săptămânală de 25 mg. Cu toate acestea, dozele care depăşesc 20 mg pe săptămână pot fi asociate cu toxicitate crescută semnificativ, în special cu supresia măduvei osoase. Răspunsul la tratament este de aşteptat după aproximativ 4-8 săptămâni. După obţinerea rezultatelor terapeutice dorite, doza trebuie redusă treptat până la doza minimă eficace de întreţinere posibilă.

Doze la copii şi adolescenţi sub 16 ani cu forme poliartritice de artrită juvenilă idiopatică Doza recomandată este de 10-15 mg/m2 suprafață corporală şi săptămână. În cazul tratamentului cazurilor refractare, doza săptămânală poate fi crescută până la 20 mg/m2 suprafață corporală şi săptămână. Cu toate acestea, în cazul creşterii dozei este indicată o creştere a frecvenţei monitorizării tratamentului. Datorită datelor limitate privind administrarea intravenoasă la copii şi adolescenţi, administrarea parenterală este limitată la injectarea pe cale subcutanată sau intramusculară. Pacienţii cu AJI trebuie întotdeauna îndrumaţi către un reumatolog specializat în tratamentul copiilor/adolescenţilor.

Utilizarea la copii cu vârsta <3 ani nu este recomandată, datorită datelor insuficiente privind eficacitatea şi siguranţa la acest grup de pacienți.

Doze la pacienţii cu forme severe de psoriazis vulgar şi artrită psoriazică Se recomandă administrarea parenterală a unei doze de testare de 5-10 mg, cu o săptămână înainte de terapia iniţială, în scopul de a decela efectele adverse idiosincrazice. Doza iniţială recomandată este de 7,5 mg metotrexat o dată pe săptămână, administrată subcutanat, intramuscular sau intravenos. Doza va fi crescută treptat, dar nu trebuie, în general, să depăşească o doză săptămânală de 25 mg de metotrexat. Dozele mai mari de 20 mg pe săptămână pot fi asociate cu o creştere semnificativă a toxicităţii, în special supresia măduvei osoase. Răspunsul la tratament poate fi, în general, de aşteptat după aproximativ 2 – 6 săptămâni. După ce rezultatul terapeutic dorit a fost atins, doza trebuie redusă treptat până la cea mai mică doză eficace, adică doza de întreţinere. Doza trebuie crescută după cum este necesar, dar nu trebuie să depăşească, în general, doza maximă recomandată săptămânal de 25 mg. În câteva cazuri excepţionale, o doză mai mare ar putea fi justificată clinic, dar nu trebuie să depăşească o doză maximă săptămânală de 30 mg de metotrexat deoarece toxicitatea va creşte semnificativ.

Insuficienţă renală şi insuficienţă hepatică Methotrexat Ebewe trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficiență renală. Dozele trebuie adaptate după cum urmează:

% din doză care trebuie administrată Clearance al creatininei (ml/min): >50 100%

20-50 50 % <20 Methotrexat Ebewe nu trebuie utilizat.

Dacă este absolut necesar, metotrexat trebuie administrat cu mare prudenţă la pacienţii cu afectare hepatică semnificativă activă sau în antecedente, în special în cazul etiologiei alcoolice. Administrarea metotrexatului este contraindicată în cazul în care bilirubina are valori > 5 mg/dl (85,5 μmol/l) (vezi pct. 4.3).

Vârstnici La pacienții vârstnici se va lua în considerare reducerea dozei din cauza funcțiilor hepatică și renală reduse, precum și a reducerii rezervelor de folat care apar pe măsura înaintării în vârstă.

Utilizarea la pacienţii care prezintă al treilea spațiu de distribuție (revărsat pleural, ascită) Întrucât timpul de înjumătăţire plasmatică al metotrexatului poate fi prelungit de 4 ori față de normal la pacienţii care prezintă al treilea spațiu de distribuție, poate fi necesară reducerea dozei sau, în unele cazuri, întreruperea administrării de metotrexat (vezi pct. 5.2 şi 4.4).

Durata şi modul de administrare Medicamentul este numai pentru utilizare unică. Methotrexat Ebewe soluţie injectabilă poate fi administrat pe cale intramusculară, intravenoasă sau subcutanată (la copii şi adolescenţi se va administra numai subcutanat sau intramuscular). La adulţi, administrarea intravenoasă trebuie efectuată în bolus. De asemenea, vă rugăm să citiţi la pct. 6.6.

Durata totală a tratamentului este decisă de către medic.

Soluţia va fi analizată vizual înainte de utilizare. Numai soluţiile limpezi, practic fără particule trebuie să fie utilizate.

Contactul direct al metotrexatului cu pielea și cu mucoasa trebuie să fie evitat! În caz de contaminare, părţile în cauză trebuie să fie clătite imediat cu apă din abundenţă! Vezi pct. 6.6.

Tratamentul cu Methotrexat Ebewe în poliartrita reumatoidă, artrita juvenilă idiopatică, psoriazisul vulgar sever şi artrita psoriazică este de lungă durată.

Poliartrită reumatoidă La pacienţii cu poliartrită reumatoidă, răspunsul la tratament este de aşteptat să apară după 4-8 săptămâni de tratament. Simptomele pot să reapară după întreruperea tratamentului.

Forme severe de psoriazis vulgar şi artrită psoriazică În general, răspunsul la tratament poate fi aşteptat după 2-6 săptămâni. Tratamentul este continuat sau întrerupt în funcţie de tabloul clinic şi de modificările parametrilor de laborator.

Notă: Dacă se face trecerea de la administrare orală la administrare parenterală poate fi necesară o reducere a dozelor datorită biodisponibilităţii variabile a metotrexatului după administrare pe cale orală.

Conform ghidurilor actuale de tratament trebuie luată în considerare administrarea de suplimente cu acid folic sau folinic.

Pacienţii trebuie să fie informaţi în mod clar că tratamentul trebuie administrat o dată pe săptămână, nu zilnic. Administrarea incorectă a metotrexatului poate determina reacții adverse severe cu potențial fatal. Personalul medical și pacienţii trebuie informați în mod complet. În special la pacienții vârstnici au fost raportate rezultate fatale la administrarea accidentală zilnică a dozei săptămânale.

Din cauza efectului potențial toxic la nivel hepatic, medicamentele hepatotoxice suplimentare nu trebuie administrate pe parcursul tratamentului decât dacă este în mod evident necesar și consumul de alcool trebuie evitat sau redus semnificativ (vezi pct. 4.5).

Funcția renală În prezența factorilor de risc, cum este funcția renală afectată (chiar la valori limită), nu se recomandă administrarea concomitentă a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (posibilă creștere a toxicității).

La pacienții cu funcție renală afectată, tratamentul cu metotrexat trebuie efectuat numai cu precauție crescută și cu doze mici din cauza eliminării întârziate a metotrexatului (vezi pct. 4.2).

Deoarece metotrexat se elimină în principal pe cale renală, este de așteptat apariția unor concentrații plasmatice crescute în caz de insuficiență renală, ceea ce poate determina reacții adverse severe cum sunt progresia afectării renale până la insuficiență renală. În cazul administrării medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene au fost raportate reacții adverse severe inclusiv deces.

Pe parcursul tratamentului cu metotrexat se poate produce exacerbarea funcției renale odată cu creșterea anumitor valori de laborator (creatinină, uree și acid uric în ser).

Toxicitate gastro-intestinală Tulburările care pot duce la deshidratare (emeză, diaree, stomatită) pot potența, de asemenea, toxicitatea metotrexatului din cauza creșterii concentrațiilor plamatice. În aceste cazuri tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt până la dispariția simptomelor.

Metotrexatul și efuziunea pleurală/ascite La pacienții cu acumulare patologică de lichide în cavități ale corpului („al treilea spațiu” de distribuție) cum ar fi ascita sau exsudatul pleural, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru metotrexat este prelungit ducând la toxicitate neașteptată. Efuziunea pleurală și ascita trebuie drenate înainte de inițierea tratamentului cu metotrexat. Se recomandă prudență la pacienții cu diabet zaharat insulinodependent precum și cu funcție pulmonară afectată.

Infecții sau afecțiuni imunologice Din cauza efectelor sale asupra sistemului imunitar, metotrexatul poate afecta răspunsul la vaccinare şi poate influenţa rezultatele testelor imunologice (proceduri imunologice pentru determinarea reacției imune).

Vaccinarea cu vaccinuri vii trebuie evitată la pacienții care urmează tratament cu metotrexat. S-au raportat infecții cu variolă după vaccinarea antivariolică la pacienții cărora li se administrează tratament cu metotrexat.

Metotrexat induce reactivarea infecției cu hepatită B sau agravează infecția cu hepatită C, în unele cazuri cu evoluție letală. Unele cazuri de reactivare a hepatitei B pot să apară după întreruperea tratamentului cu metotrexat. Pentru a evalua afectarea hepatică preexistentă la pacienții cu hepatită B sau C preexistentă trebuie efectuate teste clinice și de laborator. Ca rezultat, tratamentul cu metotrexat poate fi neadecvat pentru anumiți pacienți.

În plus, în prezența unei infecții cronice inactive cum este herpes zoster sau tuberculoza se recomandă prudență deoarece aceasta se poate reactiva.

Pe parcursul tratamentului cu metotrexat pot apărea infecții oportuniste inclusiv pneumonia cu Pneumocistis carinii care poate avea evoluție letală.

Toxicitate pulmonară Pe parcursul tratamentului cu metotrexat pot apărea complicațiile pulmonare, exsudatul pleural, alveolita sau pneumonita cu simptome precum stare generală de rău, tuse uscată iritativă, dispnee de efort până la dispnee de repaus, tuse, durere toracică, febră, hipoxemie și infiltrate pe radiografia pulmonară, care pot fi semne ale unei afectări severe cu evoluție posibil letală.

Afecțiunile pulmonare determinate de metotrexat, cum este pneumonita, pot apărea în orice moment al tratamentului, nu sunt întotdeauna complet reversibile și au fost deja raportate pentru toate dozele (inclusiv doze mici de 7,5 mg/săptămână).

Dacă sunt suspectate aceste complicații, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt imediat și trebuie realizat diagnosticul diferențial al infecțiilor (incluzând pneumonia).

Suplimentar, a fost raportată hemoragia alveolară pulmonară în asociere cu utilizarea de metotrexat pentru indicațiile reumatologice și conexe. Aceasta poate fi asociată, de asemenea, cu vasculita și alte comorbidități. Pentru a confirma diagnosticul trebuie luate în considerare investigațiile prompte atunci când hemoragia alveolară pulmonară este suspectată.

Toxicitate cutanată Pot să apară reacții alergice severe, ocazional fatale, cum sunt sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică (sindrom Lyell).

Fotosensibilitate La unele persoane care iau metotrexat a fost observată fotosensibilitate manifestată printr-o reacție de arsură solară mai intensă (vezi pct. 4.8). Expunerea la lumina solară puternică sau razele ultraviolete vor fi evitate dacă nu există o recomandare medicală. Pacienții vor utiliza protecție solară adecvată pentru a se feri de lumina solară intensă.

Dermatita indusă de radiații și arsura solară pot să reapară pe durata terapiei cu metotrexat (reapariția reacțiilor adverse asociate terapiei de iradiere). Leziunile de psoriazis se pot agrava pe durata expunerii la radiații ultraviolete concomitent cu administrarea metotrexatului.

La pacienții cărora li se administrează doze mici de metotrexat pot apărea ocazional limfoame maligne, care regresează în unele cazuri după întreruperea tratamentului. Dacă limfoamele nu regresează spontan este necesară inițierea tratamentului citotoxic. Într-un studiu recent efectuat nu s-a observat o creștere a incidenței limfomului sub tratament cu metotrexat.

Administrarea intravenoasă a metotrexatului poate determina encefalită acută (inflamație a creierului) și encefalopatie acută (modificări anormale ale creierului) cu evoluție letală.

Leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP) Cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP) au fost raportate la pacienți tratați cu metotrexat, în special în cazul administrării concomitente cu alte medicamente imunosupresoare. LMP poate fi letală și trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial la pacienții imunocompromiși cu debut nou sau agravare a simptomelor neurologice.

Utilizare la vârstnici În special la pacienții vârstnici s-au raportat evoluții letale în cazul administrării zilnice accidentale a unei doze săptămânale. În plus, pacienții vârstnici trebuie examinați la intervale frecvente pentru detectarea semnelor precoce de toxicitate. Doza de metotrexat trebuie adaptată datorită vârstei avansate și a funcției renale și hepatice reduse (vezi pct.4.2).

Copii și adolescenți La copii și adolescenți tratamentul cu metotrexat trebuie inițiat și monitorizat numai de către medici specialiști cu suficientă experiență în diagnosticul și tratamentul afecțiunii.

Fertilitatea și funcția de reproducere

Fertilitatea S-a raportat că metotrexatul determină la om oligospermie, disfuncţii menstruale şi amenoree, în cursul tratamentului şi pentru o scurtă perioadă după întreruperea acestuia, și determină afectarea fertilității, afectarea spermatogenezei și ovogenezei în timpul tratamentului – efecte care par a fi reversibile după întreruperea tratamentului.

Teratogenicitate – Risc asupra reproducerii

Metotrexatul determină la om embriotoxicitate, avort şi malformații fetale. Ca urmare, riscurile posibile asupra reproducerii, a avortului și a malformațiilor congenitale trebuie discutate cu pacienţii de sex feminin cu potenţial fertil (vezi pct. 4.6). Absența sarcinii trebuie confirmată înainte de a utiliza Methotrexat Ebewe. În cazul femeilor aflate la vârstă fertilă care urmează acest tratament trebuie să se utilizeze măsuri contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de cel puțin 6 luni după întreruperea tratamentului.

Pentru măsurile contraceptive recomandate pentru bărbați, a se vedea pct. 4.6.

Examinări recomandate şi măsuri de siguranţă: Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pe parcursul tratamentului cu metotrexat, prin urmare simptomele de intoxicație trebuie urmărite cu atenție.

Înainte de începerea tratamentului:

• hemoleucograma completă cu formula leucocitară şi cu determinarea plachetelor sanguine,
• enzimele hepatice (ALAT (GPT), ASAT (GOT)), bilirubina,
• albumina serică,
• dacă este necesar, radiografia toracică,
• testele funcţionale renale (dacă este necesar, clearance-ul creatininei),
• serologia hepatitei (A, B, C),
• dacă este necesar, excluderea tuberculozei.

În timpul terapiei (săptămânal în primele două săptămâni, apoi o dată la două săptămâni în luna următoare; după care, în funcţie de numărul de leucocite şi de starea de stabilitate a pacientului; după aceea cel puţin o dată pe lună în primele şase luni şi în continuare o dată la trei luni):

În cazul creşterii dozelor sau a concentrațiilor agenților (prin deshidratare, creșterea toxicității metotrexat) trebuie luată în considerare, de asemenea, şi creşterea frecvenţei de monitorizare.

1. Examinarea cavităţii bucale şi a faringelui pentru observarea modificărilor apărute pe mucoase.

2. Hemoleucograma completă cu formula leucocitară şi cu determinarea plachetelor sanguine.

3. Teste pentru evaluarea funcției hepatice Tratamentul nu trebuie inițiat sau trebuie întrerupt în cazul în care, pe durata sa, sunt prezente sau apar rezultate anormale persistente sau semnificative ale testelor funcţionale hepatice, ale altor investigații neinvazive privind fibroza hepatică sau ale biopsiei hepatice.

La pacienţi au fost raportate creşteri temporare ale valorilor transaminazelor de două sau de trei ori faţă de limita superioară a valorilor normale, cu o frecvenţă de 13-20%. Creșteri constante ale enzimelor hepatice și/sau scăderea albuminei serice pot constitui indicatori ai hepatotoxicității severe. În cazul unei creșteri persistente a valorilor serice ale enzimelor hepatice, trebuie avută în vedere reducerea dozei sau chiar întreruperea tratamentului.

Este posibil ca modificările histologice, fibroza și, mai rar, ciroza hepatică să nu fie precedate de rezultate anormale ale testelor funcţionale hepatice. Există situații, în caz de ciroză, când valorile serice ale transaminazelor sunt normale. Prin urmare, trebuie avute în vedere metodele de diagnosticare neinvazive pentru monitorizarea statusului hepatic, suplimentar față de testele funcționale hepatice. Biopsia hepatică trebuie avută în vedere de la caz la caz, luând în considerare comorbiditățile pacientului, antecedentele medicale și riscurile asociate biopsiei. Factorii de risc pentru hepatotoxicitate includ antecedentele de consum excesiv de alcool etilic, persistenţa creşterii enzimelor hepatice, antecedentele de afecţiuni hepatice, antecedentele heredocolaterale de afecţiuni hepatice transmisibile genetic, diabetul zaharat, obezitatea, antecedentele de expunere semnificativă la medicamente sau substanţe chimice hepatotoxice, precum şi tratamentul cu metotrexat pe o perioadă mare de timp.

Nu trebuie utilizate medicamente hepatotoxice suplimentare în timpul tratamentului cu metotrexat decât dacă este în mod evident necesar. Consumul de alcool etilic trebuie evitat (vezi pct. 4.3 și 4.5). Trebuie efectuată o monitorizare atentă a enzimelor hepatice la pacienţii care utilizează concomitent alte medicamente hepatotoxice.

Este necesară precauție suplimentară la pacienții cu diabet zaharat insulino-dependent, deoarece, în cazuri izolate, în timpul tratamentului cu metotrexat, ciroza hepatică s-a dezvoltat fără nicio creștere a valorilor transaminazelor.

4. Monitorizarea funcției renale/valorile serice ale creatininei Dacă creatinina serică este crescută, doza trebuie redusă. Dacă valorile creatininei serice sunt peste 2 mg/dl tratamentul cu metotrexat nu trebuie efectuat.

În cazul unei funcții renale la limită (de exemplu la vârste înaintate) monitorizarea trebuie efectuată mai frecvent (cu atenție). Acest lucru este aplicabil în cazul în care se administrează medicamente suplimentare care pot afecta eliminarea metotrexatului, pot determina nefrotoxicitate (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene) sau pot determina tulburări hematopoetice.

Apariţia şi severitatea reacţiilor adverse depinde de mărimea dozelor şi frecvenţa administrării de Methotrexat Ebewe. Totuşi, având în vedere că apar reacţii adverse severe chiar şi la doze mai mici, este absolut necesar ca medicul să monitorizeze pacienţii cu regularitate, la intervale scurte. Cele mai frecvente reacţii adverse sunt reversibile dacă sunt recunoscute precoce. Dacă apar astfel de reacţii adverse, doza trebuie redusă sau tratamentul trebuie întrerupt şi instituite măsurile corespunzătoare (vezi pct. 4.9). Terapia cu metotrexat trebuie făcută cu precauţie, sub o evaluare atentă a necesităţii tratamentului şi cu o preocupare crescută privind posibila recidivă a toxicităţii.

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Pot să apară următoarele reacţii adverse:

Tulburări Diabet zaharat metabolice şi de nutriţie Tulburări Depresie Instabilitate psihice emoțională, tulburări tranzitorii ale percepției Tulburări Cefalee, Hemipareză, Pareză, Dureri, astenie ale fatigabilitate, vertij, stare de tulburări de musculară la sistemului somnolenţă, confuzie, vorbire nivelul nervos parestezii convulsii, incluzând extremităţilor, leucoencefalop disartrie și modificări ale atie/ afazie simţului gustativ encefalopatie (gust metalic), (în meningită administrarea aseptică acută parenterală) cu meningism (paralizii, vărsături), parestezie/ hipoestezie Tulburări Tulburări Conjunctivită oculare severe de vedere (vedere încețoșată), disopie (de etiologie necunoscută) Tulburări Hipotensiune Pericardită, cardiace arterială exsudat pericardic, tamponadă pericardică Tulburări Vasculită (ca Evenimente vasculare simptom toxic tromboembol sever) ice4 Tulburări Complicaţii Fibroză Faringită, Pneumonie cu Hemoragie respiratori pulmonare pulmonară, stop Pneumocystis alveolară i, toracice determinate exsudat pleural respirator carinii, afecțiuni pulmonară şi de alveolită pulmonare mediastina interstiţială/ obstructive le pneumonită cronice, şi decese în Astm bronșic relaţie cu acestea5 Tulburări Pierderea Diaree7 Ulceraţii şi Enterită, Hematemeză Peritonită gastro-apetitului hemoragii la melenă, neinfecțioasă intestinale6 alimentar, nivelul gingivită greaţă, tractului vărsături, gastro-dureri

abdominale, intestinal, inflamaţii şi pancreatită ulceraţii ale mucoasei bucale şi faringiene Tulburări Creşterea Apariţia Hepatită Necroză Insuficiență hepatobilia valorilor steatozei, acută şi hepatică acută hepatică re enzimelor fibrozei şi hepatotoxicit hepatice cirozei ate (ALAT, hepatice8; [GPT], ASAT, scăderea [GOT], albuminelor fosfataza serice. alcalină şi bilirubină) Afecţiuni Exantem, Urticarie, Accentuarea Paronichie Vindecare cutanate şi eritem, prurit fotosensibilitat pigmentării acută, deficitară, ale e, unghiilor, furunculoză, descuamarea ţesutului accentuarea onicoliză, telangiectazii pielii/dermatită subcutanat pigmentării acnee, exfoliativă tegumentelor, peteşii, căderea echimoze, părului, eritem noduloză, polimorf, herpes zoster, erupţii leziuni eritematoase dureroase la cutanate nivelul placardului psoriazic, reacţii toxice severe, erupţii herpetiforme pe tegumente, sindrom Stevens- Johnson, necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), reacții de fotosensibilitat e Tulburări Artralgii, Fracturi de Osteonecroza musculo-mialgii, stres maxilarului scheletice osteoporoză (secundar şi ale tulburărilor ţesutului limfoproliferativ conjunctiv e) Tulburări Inflamaţii şi Azotemie Proteinurie renale şi ulceraţii la nivelul vezicii

ale căilor urinare urinare (posibil cu hematurie), disurie. Sarcina, Malformații Avort Deces fetal starea fetale puerperală și condițiile perinatale Sistem de Inflamație și Oligospermie Tulburări ale reproduce ulcerații ale, tulburări ovogenezei, re și vaginului menstruale, spermatogenezei afecțiuni care se, pierdere a ale sânului ameliorează libidoului, la finalul impotență, tratamentului scurgere vaginală, infertilitate Tulburări După Febră9 Necroză la locul generale și utilizarea de injectare, la nivelul intramusculară edem locului de a metotrexat, administra reacțiile re adverse locale (senzație de arsură) sau afectare (formarea de abcese sterile, distrucția țesutului adipos) pot să apară la nivelul locului de injectare redus într-un număr de cazuri când tratamentul cu metotrexat a fost întrerupt. primele semne ale acestor complicații care pun viața în pericol pot fi: febră, dureri în gât, ulcerații la nivelul mucoasei orale, simptome asemănătoare gripei, epuizare puternică, epistaxis și dermatoragie. Utilizarea metotrexat trebuie întreruptă imediat dacă numărul de celule sanguine scade semnificativ. necesită clarificarea septicemiei bacteriene și micotice! inclusiv tromboză arterială și cerebrală, tromboflebită, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă retiniană, embolie pulmonară. independent de doză și durata tratamentului cu metotrexat. dacă diareea sau ulcerațiile apar în zona orală și faringiană, poate fi necesară întreruperea tratamentului datorită riscului de perforație gastrointestinală sau enterită hemoragică. în special în timpul primelor 24-48 ore după administrarea Methotrexat Ebewe. apare frecvent în ciuda monitorizării periodice, valori normale ale enzimelor hepatice. administrarea subcutanată a metotrexatului prezintă o bună toleranță locală. Până în prezent au fost observate numai reacții locale moderate, iar numărul acestora a scăzut pe parcursul tratamentului.

Descrierea reacțiilor adverse selectate Limfom/Tulburări limfoproliferative: au existat rapoarte de cazuri individuale de limfom și alte tulburări limfoproliferative care au apărut într-un număr de cazuri odată cu întreruperea tratamentului cu metotrexat.

Reacțiile adverse observate în cazul utilizării dozelor crescute de metotrexat în oncologie includ: Mai puțin frecvente: Nefropatie severă, insuficiență renală Foarte rare: Senzație craniană neobișnuită, orbire temporară/cecitate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro