Zemplar 2 Micrograme

Doze

Boală cronică de rinichi Stadiul 3 şi 4

Zemplar se administrează o dată pe zi, fie zilnic, fie de trei ori pe săptămână, o dată la două zile.

Doza iniţială

Doza iniţială se calculează în funcţie de concentraţiile plasmatice iniţiale ale parathormonului intact (iPTH).

Ajustarea dozei

Doza trebuie individualizată în funcţie de concentraţiile serice sau plasmatice ale iPTH, cu monitorizarea calcemiei şi fosfatemiei. Tabelul 2 arată un exemplu de abordare a ajustării dozei.

Concentraţia plasmatică a Ajustarea dozei la interval de 2 – 4 săptămâni iPTH în funcţie de valoarea Doza zilnică Doza administrată de trei ori pe iniţială săptămână1 Acelaşi sau crescut Creşte Creşte Scade cu 30% 1 microgram 2 micrograme Scade cu 30%, 60% Se menţine Se menţine Scade 60% Scade 2 Scade2 iPTH 60 pg/ml (7 pmol/l) 1 microgram 2 micrograme A nu se administra mai frecvent decât o dată la două zile. Dacă pacientului i se administrează cea mai mică doză în tratamentul zilnic sau în cel de trei ori pe săptămână şi este necesară reducerea dozei, se poate scădea frecvenţa administrării dozei.

Concentraţia plasmatică a calciului trebuie monitorizată atent după iniţierea tratamentului şi în timpul perioadei de ajustare a dozei. Dacă se observă hipercalcemie sau o creştere persistentă a produsului calciu-fosfat mai mare de 55 mg2/dl2 (4,4 mmol2/l2), administrarea chelatorilor de fosfor pe bază de calciu trebuie redusă sau oprită. Altă posibilitate este să se reducă doza de Zemplar sau să se întrerupă temporar. Dacă se întrerupe, Zemplar trebuie reintrodus la o doză mai mică atunci când calcemia şi produsul calciu-fosfat sunt în limitele propuse.

Boală cronică de rinichi Stadiul 5

Zemplar se administrează de trei ori pe săptămână, o dată la două zile.

Doza iniţială

Ajustarea dozei

Dozele ulterioare trebuie individualizate şi stabilite în funcţie de valorile iPTH, ale calcemiei şi fosfatemiei. O recomandare de ajustare a dozei de paricalcitol capsule se bazează pe formula următoare:

Stabilirea treptată a dozei (micrograme) = cea mai recentă valoare a iPTH (pg/ml)

SAU

Stabilirea treptată a dozei (micrograme) = cea mai recentă valoare a iPTH (pmol/l)

După iniţierea tratamentului, în timpul perioadei de ajustare a dozei şi în cazul administrării concomitente a inhibitorilor puternici de P450 3A, trebuie monitorizate atent calcemia şi fosfatemia. Dacă se observă o creştere a calcemiei sau a produsului Ca x P şi pacientului i se administrează un chelator de fosfor pe bază de calciu, administrarea chelatorului trebuie redusă sau oprită, sau trebuie înlocuit cu un chelator de fosfat fără calciu.

Dacă calcemia este 11,0 mg/dl (2,8 mmol/l) sau Ca x P este 70 mg2 /dl2 (5,6 mmol2/l2 ) sau iPTH este 150 pg/ml, doza trebuie redusă cu 2 până la 4 micrograme cu respectarea formulei de calcul care ţine cont de cea mai recentă valoare a iPTH (pg/ml)/60 [iPTH(pmol)/l /7]. Dacă sunt necesare ajustări suplimentare, doza de paricalcitol trebuie redusă sau întreruptă până la normalizarea acestor parametri.

Cum iPTH se apropie de intervalele propuse (150-300 pg/ml), pot fi necesare ajustări individuale ale dozei pentru a atinge o valoare stabilă a iPTH. În situaţiile în care monitorizarea iPTH-ului, a Ca-lui sau a P-ului se face mai puţin frecvent decât o dată pe săptămână, trebuie asigurată o doză iniţială mai mică şi o ajustare a dozei mai redusă.

Grupuri speciale de pacienţi

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. Nu sunt date privind pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).

Transplant renal

În studii clinice de fază 3, nu au fost evaluaţi pacienţi cu boală cronică de rinichi Stadiul 3 şi 4 şi hiperparatiroidism secundar cu transplant renal. Pe baza literaturii de specialitate publicate, doza inițială și algoritmul de ajustare a dozei pentru pacienţii cu boală cronică de rinichi stadiul 3 şi 4 şi hiperparatiroidism secundar cu transplant renal este aceeași ca și pentru pacienții cu boală cronică de rinichi stadiul 3 şi 4 şi hiperparatiroidism secundar fără transplant. Trebuie monitorizate atent nivelurile serice de calciu și fosfor după inițierea tratamentului, în timpul perioadelor de ajustare a dozelor și la administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai citocromului P450 3A.

Copii şi adolescenţi

Nu a fost stabilită siguranţa şi eficacitatea administrării capsulelor de Zemplar la copii şi adolescenţi cu vârsta mai mică de 10 ani.

Boală cronică de rinichi (BCR) Stadiul 3 și 4 (cu vârsta de la 10 până la 16 ani)

Doza inițială

Doza inițială recomandată de paricalcitol capsule este de 1 microgram, administrată de trei ori pe săptămână, nu mai frecvent de o dată la două zile.

Creșterea treptată a dozei

Dozele următoare trebuie individualizate și calculate în funcție de valorile iPTH, valorile calciului și fosforului seric pentru a menține valorile iPTH între 35 și 69 pg/ml (Stadiul 3) sau între 70 și 110 pg/ml (Stadiul 4).

Doza de paricalcitol poate fi crescută cu câte 1 microgram la fiecare 4 săptămâni, menținându-se frecvența de trei ori pe săptămână. În orice moment, doza poate fi redusă cu 1 microgram sau poate fi menținută dacă pacientul primește o doză de 1 microgram. Dacă pacientul necesită scăderea dozei în timp ce primește doza de 1 microgram de trei ori pe săptămână, paricalcitolul se poate întrerupe, reluându-se doza atunci când este cazul. Doza maximă administrată în cadrul studiului clinic a fost de 7 micrograme per doză.

BCR Stadiul 5

Nu a fost stabilită eficacitatea Zemplar la copii cu BCR Stadiul 5.

Vârstnici

Nu au fost observate diferenţe privind eficacitatea şi siguranţa administrării la pacienţii vârstnici (65-75 ani) comparativ cu pacienţii mai tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare la unii vârstnici.

Mod de administrare

Zemplar poate fi utilizat cu sau fără alimente.

Creşterea calcemiei poate determina o inhibare marcată a secreţiei de parathormon şi poate duce la afecţiuni cu remaniere osoasă deficitară. Este necesară monitorizarea pacienţilor şi ajustarea individuală a dozei pentru a atinge limitele fiziologice corespunzătoare.

Dacă se dezvoltă o hipercalcemie semnificativă clinic şi pacientului i se administrează un chelator de fosfor pe bază de calciu, doza chelatorilor de fosfor pe bază de calciu trebuie redusă sau întreruptă.

Hipercalcemia cronică se poate asocia cu calcificare vasculară generalizată şi cu alte calcificări ale ţesuturilor moi.

Medicamentele care conţin fosfor sau vitamina D nu trebuie utilizate concomitent cu paricalcitol din cauza riscului crescut de apariţie a hipercalcemiei şi a creşterii produsului Ca x P (vezi pct. 4.5).

Toxicitatea digitalei este potenţată de hipercalcemie indiferent de cauza care a determinat-o, de aceea se impune precauţie atunci când se recomandă administrarea concomitentă a digitalei cu paricalcitol (vezi pct. 4.5).

Paricalcitolul, ca şi ceilalţi activatori ai receptorilor de vitamina D, la pacienţii aflaţi în stadiul de pre-dializă, poate să crească creatinina serică (şi prin urmare să scadă RFG estimată [RFGe]) fără să modifice rata filtrării glomerulare (RFG) reală.

Se recomandă precauţie dacă se administrează concomitent paricalcitol şi ketoconazol (vezi pct. 4.5).

Atenţionări privind excipienţii

Fiecare capsulă a 1 micrograme conține 0,71 mg de alcool (etanol) și fiecare capsulă a 2 micrograme conține 1,42 mg de alcool (etanol). Cantitatea per capsulă pentru acest medicament este echivalentă cu mai puțin de 1 ml de bere sau vin.

Rezumatul profilului de siguranţă

Siguranţa administrării capsulelor de paricalcitol a fost evaluată timp de 24 săptămâni la 220 pacienţi adulți cu boală cronică de rinichi Stadiul 3 şi 4 în studii clinice placebo controlate, de tip dublu-orb, multicentrice şi timp de 12 săptămâni într-un studiu clinic multicentric, dublu orb, placebo controlat în care au fost înrolaţi 88 pacienţi adulți cu BRC Stadiul 5. Suplimentar, există experienţă în trei studii după punerea pe piaţă în utilizarea paricalcitolului capsule și experiență la copii și adolescenți în două studii. Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la pacienţii care au primit tratament cu paricalcitol au fost hipercalcemia şi creşterea produsului calciu fosfat.

În studii clinice de Fază 3/4 și Fază 5, s-a observat incidenţa hipercalcemiei determinată de Zemplar (3/167, 2%) comparativ cu placebo (0/137, 0%) şi creşterea produsului calciu-fosfat determinată de Zemplar (19/167, 11%) comparativ cu placebo (8/137, 6%).

Lista tabelară a reacţiilor adverse

Tabel 3. Reacţii Adverse raportate la utilizarea Zemplar capsule în cadrul studiilor clinice şi după punerea pe piaţă

Aparate şi Sisteme Frecvenţă Reacţia adversă

Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente Pneumonia

Tulburări ale sistemului imun Mai puţin frecvente Hipersensibilitate

Cu frecvenţă necunoscută Angioedem, edem laringian

Tulburări endocrine Mai puţin frecvente Hipoparatiroidism

Tulburări metabolice şi de Frecvente Hipercalcemie, hiperfosfatemie nutriţie Mai puţin frecvente Scăderea apetitului alimentar, hipocalcemie Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente Ameţeli, disgeuzie, cefalee

Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Palpitaţii

Tulburări gastrointestinale Mai puţin frecvente Disconfort abdominal, durere abdominală în etajul superior, constipaţie, diaree, xerostomie, reflux gastroesofagian, greaţă, vărsături Tulburări cutanate şi ale Mai puţin frecvente Acnee, prurit, erupţie cutanată ţesutului subcutanat tranzitorie, urticarie Tulburări musculo-scheletice şi Mai puţin frecvente Contracţii musculare, mialgie ale ţesutului conjunctiv Tulburări ale aparatului genital Mai puţin frecvente Sensibilitate mamară şi ale sânului Tulburări generale şi la nivelul Mai puţin frecvente Astenie, stare generală de rău, locului de administrare edeme periferice, durere

Investigaţii diagnostice Frecvente Creştere a produsului calciu fosfat Mai puţin frecvente Creştere a creatininei în sânge†, enzime hepatice anormale Frecvenţa reacţiilor adverse după punerea pe piaţă nu poate fi estimată și a fost raportată “Cu frecvenţă necunoscută”. † Această reacție adversă s-a observat în studii la pacienţi în predializă (vezi de asemenea pct. 4.4).

Copii și adolescenți

La copiii cu vârsta de 10 ani și peste, tipul profilului de siguranță este similar cu cel observat la adulți. Reacțiile adverse la pacienții tratați cu paricalcitol au fost hipercalcemia (4/47, 9%), hiperfosfatemia (2/47, 4%), cefaleea (1/47, 2%) și greața (1/47, 2%).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro.