Rhesonativ 625 UI/ml

Doze Doza de imunoglobulină anti-D trebuie determinată în conformitate cu nivelul de expunere la hematiile Rh(D) pozitiv şi se bazează pe cunoaşterea faptului că 0,5 ml concentrat de hematii Rh(D) pozitiv sau 1 ml sânge Rh (D) pozitiv este neutralizat de aproximativ 10 micrograme (50 UI) de imunoglobulină anti-D.

Pe baza studiilor clinice efectuate cu Rhesonativ, sunt recomandate următoarele doze.

Prevenţia imunizării Rh (D) la femeile cu Rh(D) negativ

• Profilaxie prenatală. În conformitate cu recomandările generale, dozele administrate în mod obişnuit sunt cuprinse în intervalul 50-330 micrograme sau 250-1650 UI.
• Profilaxie prenatală planificată O doză unică (de exemplu 250 g sau 1250 UI) în săptămânile 28-30 de sarcină sau administrarea a două doze, în săptămâna 28 şi în săptămâna 34.
• Profilaxie prenatală ca urmare a complicaţiilor din timpul sarcinii: O doză unică (de exemplu 125 g sau 625 UI, înainte de cea de-a 12-a săptămână de sarcină) sau o doză unică (de exemplu 250 g sau 1250 UI după cea de-a 12-a săptămână de sarcină) trebuie administrată cât mai curând posibil, în decurs de 72 de ore, şi, dacă este necesar, se va administra repetat, la interval de 6-12 săptămâni, pe toată perioada sarcinii. După amniocenteză şi biopsie corionică, trebuie administrată o doză unică (de exemplu 250 g sau 1250 UI).
• Profilaxie postnatală. În conformitate cu recomandările generale, dozele administrate în mod obişnuit sunt cuprinse în intervalul 100-300 micrograme sau 500-1500 UI. Pentru detalii specifice ale studiului, vezi pct. 5.1. În cazul în care este administrată doza mai mică (100 micrograme sau 500 UI) este necesară evaluarea cantitativă a hemoragiei materno-fetale. Doza standard: 1250 UI (250 g). În cazul utilizării postnatale, acest medicament trebuie administrat mamei, cât mai curând posibil, în decurs de 72 de ore de la naşterea unui copil cu Rh pozitiv (D, Dslab, Dparţial). Dacă au trecut mai mult de 72 de ore, medicamentul nu trebuie evitat, ci administrat cât mai curând posibil. Doza postnatală trebuie administrată chiar şi în cazul în care a fost efectuată profilaxie prenatală şi chiar dacă, în serul matern, poate fi demonstrată activitate reziduală, ca rezultat al profilaxiei prenatale. Dacă este suspectată o hemoragie masivă materno-fetală [(> 4 ml (0,7%-0,8% din femei)], de exemplu în cazul anemiei fetale/neonatale sau al decesului fetal intrauterin, aceasta trebuie cuantificată printr-o metodă adecvată, cum este testul de eluţie acidă Kleihauer-Betke pentru detectarea HbF fetale sau citometrie în flux, pentru identificarea specifică a celulelor Rh D pozitive. Dozele suplimentare de imunoglobulină anti-D trebuie administrate corespunzător (10 micrograme sau 50 UI) per 0,5 ml hematii fetale.

Transfuzii incompatibile de hematii (RBC) Doza recomandată este de 20 micrograme (100 UI) imunoglobulină anti-D per 2 ml sânge Rh (D) pozitiv transfuzat sau per 1 ml concentrat RBC. Se recomandă consultul la un medic specialist în medicina transfuziei, pentru a se evalua fezabilitatea procedurii de eritrocitafereză în scopul reducerii încărcării de hematii D pozitiv în circulație și al definirii dozei de imunoglobulină anti-D necesară pentru suprimarea imunizării. Testele de urmărire pentru hematii Rh D pozitiv trebuie efectuate la interval de 48 de ore şi, în continuare, trebuie administrată imunoglobulină anti-D până când nu mai există hematii Rh D pozitiv detectabile în circulaţie. În orice caz, din cauza riscului posibil de hemoliză, se sugerează să nu se depășească o doză maximă de 3000 micrograme (15000 UI).

Este recomandată utilizarea unui medicament alternativ, cu administrare intravenoasă, deoarece asigură atingerea imediată a concentraţiilor plasmatice adecvate. Dacă nu este disponibil un medicament cu administrare intravenoasă, volumul foarte mare trebuie administrat intramuscular, pe o perioadă de câteva zile (vezi pct. 4.4).

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea la copii şi adolescenţi nu au fost încă stabilite.

Pacienți supraponderali În cazul pacienților supraponderali/obezi, trebuie luată în considerare utilizarea unui medicament anti-D cu administrare intravenoasă (vezi pct. 4.4).

Mod de administrare Pentru administrare intramusculară. Dacă este nevoie de un volum mare (>2 ml pentru copii sau >5 ml pentru adulţi), se recomandă administrarea acestuia în doze divizate şi în locuri diferite.

În cazul în care administrarea intramusculară este contraindicată (tulburări hemoragice), trebuie utilizat un medicament alternativ cu administrare intravenoasă. Injecţia poate fi administrată subcutanat, dacă nu este disponibil niciun medicament cu administrare intravenoasă. După administrare, asupra locului injecţiei trebuie să se exercite o presiune manuală atentă, cu ajutorul unei comprese.

Este necesar a se asigura că Rhesonativ nu este administrat într-un vas de sânge, din cauza riscului de şoc. Injecţiile trebuie administrate intramuscular şi trebuie avut grijă ca, înainte de injectarea medicamentului, să se retragă pistonul seringii, pentru a avea siguranţa şi a verifica astfel că acul nu a pătruns într-un vas de sânge.

În cazul utilizării postnatale, medicamentul este indicat pentru utilizare la mame. Medicamentul nu trebuie administrat nou-născuţilor.

Nu este indicată utilizarea medicamentului atât la persoanele cu Rh(D) pozitiv, cât şi la persoanele deja imunizate la antigenul Rh(D).

Pacienţii trebuie supravegheaţi cel puţin 20 de minute după administrare şi cel puţin 1 oră după administrarea accidentală intravenoasă.

Hipersensibilitate Reacţiile adevărate de hipersensibilitate sunt rare, însă pot să apară reacţii de tip alergic la imunoglobulina anti-D. Pacienţii trebuie informaţi despre semnele de debut ale reacţiilor de hipersensibilitate, care includ urticarie localizată, urticarie generalizată, constricţie toracică, wheezing, hipotensiune arterială şi anafilaxie. Tratamentul necesar va depinde de natura şi severitatea reacţiilor adverse.

Rhesonativ conţine o cantitate mică de IgA. Deşi imunoglobulina anti-D a fost utilizată cu succes la pacienţii cu deficit selectiv de IgA, persoanele cu deficit de IgA au potenţial de a dezvolta anticorpi IgA şi pot avea reacţii anafilactice după administrarea de medicamente derivate din plasmă ce conţin

IgA. Prin urmare, medicul trebuie să pună în balanţă beneficiul tratamentului cu Rhesonativ şi potenţialele riscuri de reacţii de hipersensibilitate.

În cazuri rare, imunoglobulina umană anti-D poate induce scăderea marcată a tensiunii arteriale, cu reacţie anafilactică, chiar şi la pacienţii care au tolerat anterior tratamentul cu imunoglobulină umană.

Suspectarea de reacţii de tip alergic sau anafilactic impune întreruperea imediată a injecţiei. În caz de şoc anafilactic, trebuie să se aplice tratamentul medical standard pentru şocuri anafilactice.

Reacții hemolitice Pacienţii cărora li s-a efectuat o transfuzie incompatibilă, trataţi cu doze foarte mari de imunoglobulină anti-D, trebuie monitorizaţi clinic şi paraclinic, prin evaluarea parametrilor biologici, din cauza riscului de reacţie hemolitică.

Tromboembolie A fost observată apariţia unor evenimente tromboembolice arteriale şi venoase, care pot include infarct miocardic, accidente vasculare cerebrale, tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară, în asociere cu utilizarea de imunoglobuline. Deși nu au fost observate evenimente tromboembolice în asociere cu utilizarea medicamentului Rhesonativ, pacienții trebuie să fie hidratați suficient înainte de utilizarea imunoglobulinelor. Tratamentul trebuie să fie efectuat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori preexistenţi de risc de apariţie a unor evenimente tromboembolice (cum ar fi hipertensiune arterială, diabet zaharat şi antecedente de boli vasculare sau de episoade tromboembolice, pacienţi cu trombofilii ereditare sau dobândite, pacienţi care au fost imobilizaţi pe perioade îndelungate, pacienţi cu hipovolemie severă, pacienţi care prezintă boli care duc la creşterea vâscozităţii sângelui), în special în cazul în care se prescriu doze mari de Rhesonativ.

Pacienții trebuie informați cu privire la primele semne ale evenimentelor tromboembolice, inclusiv dispneea, durerea și inflamația unei extremități, deficitele neurologice focale și durerea toracică, și trebuie să li se recomande contactarea medicului personal imediat după debutul simptomelor.

Interferenţa cu testele serologice După injectarea de imunoglobulină, creşterea tranzitorie a diferiţilor anticorpi transferaţi pasiv în sângele pacientului poate avea ca rezultat obţinerea de rezultate fals pozitive în cazul testelor serologice. Transmiterea pasivă de anticorpi împotriva antigenelor eritrocitare, de exemplu A, B, D, poate interfera cu unele teste serologice pentru determinarea anticorpilor eritrocitari, de exemplu testul antiglobulină (testul Coombs), în special în cazul nou-născuţilor Rh(D) pozitiv, ale căror mame au efectuat profilaxie prenatală.

Pacienți supraponderali/obezi În cazul pacienților supraponderali/obezi, din cauze posibilei lipse de eficacitate în cazul administrării intramusculare, se recomandă utilizarea unui medicament anti-D cu administrare intravenoasă.

Agenți patogeni transmisibili În vederea prevenirii infecţiilor ce pot să apară după administrarea medicamentelor obţinute din sânge uman sau plasmă, măsurile standard includ selecţia donatorilor, screeningul donărilor individuale şi a loturilor de plasmă pentru markerii specifici, precum şi includerea în procesul de producţie a procedurilor validate de inactivare/îndepărtare virală. Cu toate acestea, nu se poate exclude complet posibilitatea transmiterii microorganismelor infecţioase atunci când se administrează medicamente obţinute din sânge uman sau plasmă. Aceste aspecte sunt valabile şi pentru virusuri nou apărute sau alte microorganisme patogene.

Măsurile de precauţie utilizate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitic B (HVB) şi virusul hepatitic C (HCV), precum şi pentru virusul neîncapsulat hepatitic A (HAV).

Aceste măsuri pot fi însă cu valoare limitată împotriva virusurilor cum sunt parvovirus B19.

Există o experienţă clinică relevantă cu privire la absenţa transmiterii hepatitei A sau parovirus B19 prin imunoglobuline şi, de asemenea, se afirmă că acest conţinut important de anticorpi are o contribuţie importantă în asigurarea siguranţei virale.

Se recomandă insistent ca de fiecare dată când se administrează Rhesonativ unui pacient numele şi numărul lotului medicamentului să fie înregistrat în vederea menţinerii unei legături între pacient şi lotul medicamentului.

Informaţii importante privind unele componente ale Rhesonativ Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per 1 ml (625 UI), adică practic „nu conţine sodiu”.

Rezumatul profilului de siguranță Pot apărea ocazional reacții adverse cum sunt frisoane, cefalee, amețeală, febră, vărsături, reacții alergice, greață, artralgie, hipotensiune arterială și lombalgie moderată. În cazuri rare, imunoglobulinele umane pot cauza o scădere bruscă a tensiunii arteriale și, în cazuri izolate, șoc anafilactic, chiar și în situația în care pacientul nu a manifestat hipersensibilitate la administrarea anterioară. Reacții locale la nivelul locului de injectare: tumefiere, durere, înroșire, indurație, senzație de căldură locală, prurit, hematoame, dureri localizate, sensibilitate dureroasă și erupție cutanată tranzitorie; unele dintre aceste reacții pot fi prevenite divizând dozele mari, prin injectarea în mai multe locuri.

Pentru informaţii despre siguranţa în ceea ce priveşte microorganismele transmisibile, vezi pct. 4.4. Nu există date consolidate privind frecvenţa reacţiilor adverse, rezultate din studii clinice. Au fost semnalate următoarele reacţii adverse:

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48 sector 1 București 0114 78 – RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro