Twinpros 0,5 mg/0,4 mg

Doze

Adulţi (incluzând vârstnici)

Doza recomandată de Twinpros este o capsulă (0,5 mg/0,4 mg) în doză unică zilnică.

Acolo unde este indicat, Twinpros poate fi utilizat pentru a înlocui administrarea concomitentă de dutasteridă şi clorhidrat de tamsulosin din cadrul schemei de terapie duală existentă, pentru a simplifica tratamentul.

Acolo unde este indicat clinic, se poate lua în considerare schimbarea directă de la monoterapia cu dutasteridă sau clorhidrat de tamsulosin, la Twinpros.

Insuficienţa renală

Nu a fost studiat efectul insuficienţei renale asupra farmacocineticii combinaţiei dutasteridă-tamsulosin. La pacienţii cu insuficienţă renală nu este anticipată nicio ajustare a dozelor (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Insuficienţa hepatică

Nu a fost studiat efectul insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii combinaţiei dutasteridă-tamsulosin; de aceea, este necesară precauţie în cazul administrării la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct. 4.4 şi 5.2). La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, utilizarea Twinpros este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Copii şi adolescenţi

Combinaţia dutasteridă-tamsulosin este contraindicată la copii şi adolescenţi (sub 18 ani) (vezi pct. 4.3).

Mod de administrare

Pentru administrare orală.

Pacienţii trebuie instruiţi să înghită capsulele întregi, la aproximativ 30 de minute după masă, la aceeaşi oră în fiecare zi. Capsulele nu trebuie mestecate sau deschise. Contactul cu conţinutul capsulei de dutasteridă din interiorul capsulei cu înveliş tare poate determina iritaţie a mucoasei orofaringiene.

Tratamentul asociat trebuie prescris după o atentă evaluare a raportului beneficiu/risc, din cauza riscului crescut posibil de apariţie a reacţiilor adverse (include insuficienţa cardiacă) şi după ce au fost luate în considerare opţiunile alternative de tratament care includ monoterapia.

Cancer de prostată şi tumori înalt diferențiate Studiul REDUCE, un studiu clinic controlat cu placebo, dublu-orb, randomizat, multicentric, cu durata de 4 ani, a investigat efectul dutasteridei administrate în doză de 0,5 mg zilnic la pacienţi cu risc crescut de cancer de prostată (incluzând bărbaţi cu vârste cuprinse între 50 şi 75 de ani, cu valori ale PSA (antigen

specific prostatic) cuprinse între 2,5 ng/ml şi 10 ng/ml şi cu un rezultat negativ al biopsiei pentru cancer de prostată cu 6 luni înainte de înrolarea în studiu) comparativ cu placebo. Rezultatele studiului au relevat o incidenţă mai mare a neoplasmelor de prostată cu scor Gleason 8 – 10 la bărbaţii trataţi cu dutasteridă (n=29, 0,9%) comparativ cu placebo (n=19, 0,6%). Nu este clară legătura dintre administrarea de dutasteridă şi neoplasmele de prostată cu scor Gleason 8 – 10. Prin urmare, bărbaţii cărora li se administrează Twinpros trebuie să fie evaluaţi în mod regulat pentru cancer de prostată (vezi pct. 5.1).

Antigenul specific prostatic (PSA)

Concentraţia plasmatică a antigenului specific prostatic (PSA) reprezintă o componentă importantă în screening-ul pentru cancerul de prostată. Twinpros determină scăderea concentraţiei plasmatice medii a PSA cu aproximativ 50% după 6 luni de tratament.

La pacienţii cărora li se administrează Twinpros trebuie determinată o nouă valoare iniţială a PSA după 6 luni de tratament cu Twinpros. Ulterior, se recomandă monitorizarea regulată a valorilor PSA. În timpul tratamentului cu Twinpros, orice creştere confirmată de la cea mai scăzută concentraţie plasmatică a PSA poate semnala prezenţa cancerului de prostată sau lipsa complianţei la tratamentul cu Twinpros şi trebuie evaluată cu atenţie, chiar dacă acele valori se regăsesc în intervalul normal de valori pentru barbaţii care nu iau un inhibitor de 5-alfa reductază (vezi pct. 5.1). Pentru interpretarea valorii PSA la un pacient tratat cu dutasteridă, valorile anterioare ale PSA trebuie căutate pentru comparare.

Tratamentul cu Twinpros nu interferă cu utilizarea PSA ca test diagnostic în cancerul de prostată după ce a fost stabilită o nouă valoare iniţială.

Concentraţiile plasmatice totale ale PSA revin la valoarea iniţială în decurs de 6 luni de la întreruperea tratamentului. Raportul PSA liber/PSA total rămâne constant chiar și sub influenţa Twinpros. Dacă medicii aleg să utilizeze antigenul specific prostatic liber (free PSA) în screningul pentru cancerul de prostată la bărbaţii în tratament cu Twinpros, nu pare să fie necesară ajustarea valorilor acestuia.

Tuşeul rectal, precum şi alte investigaţii pentru cancer de prostată sau alte afecţiuni care pot determina aceleaşi simptome ca şi HBP, trebuie efectuate pacienţilor înainte de începerea tratamentului cu Twinpros şi periodic după aceea.

Evenimente adverse cardiovasculare

În două studii clinice cu durata de 4 ani, incidenţa insuficienţei cardiace (un termen compozit pentru evenimente raportate, insuficienţă cardiacă la primul episod acut şi insuficienţă cardiacă congestivă) a fost puţin mai mare în cazul pacienţilor cărora li s-a administrat dutasteridă în asociere cu un antagonist alfa1-adrenergic, în principal tamsulosin, comparativ cu pacienţii cărora nu li s-a administrat această asociere. Cu toate acestea, incidenţa insuficienţei cardiace în aceste studii a fost mai scăzută în toate grupurile cu tratament activ comparativ cu placebo, iar celelalte date disponibile pentru dutasteridă sau antagonişti alfa1-andrenergici nu permit formularea unei concluzii asupra creşterii riscurilor cardiovasculare (vezi pct. 5.1).

Cancer mamar

Cancerul mamar la bărbați fost raportat rar la bărbații cărora li s-a administrat dutasteridă în studii clinice şi după punerea pe piaţă. Cu toate acestea, studiile epidemiologice nu au evidenţiat nicio creştere a riscului de apariţie a cancerului de sân la bărbații care iau inhibitori de 5-alfa reductază (vezi punctul 5.1). Medicii trebuie să instruiască pacienţii să raporteze imediat orice modificări la nivelul ţesutului mamar, cum este prezența de noduli sau secreții la nivelul mamelonului.

Insuficienţă renală

Tratamentul pacienţilor cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei sub 10 ml/min) trebuie abordat cu prudenţă deoarece nu s-au efectuat studii la aceşti pacienţi.

Hipotensiune arterială ortostatică

Ca şi în cazul altor antagonişti alfa1-adrenergici, poate apărea o scădere a tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu tamsulosin care, rareori, poate să ducă la apariţia sincopei. Pacienţii care încep tratamentul cu Twinpros trebuie atenționați să se aşeze sau să se întindă la primele semne de hipotensiune arterială ortostatică (ameţeală, slăbiciune) până când simptomele se remit.

Înainte de iniţierea tratamentului cu inhibitori ai 5-PDE, pacienţii trataţi cu antagonişti alfa1-adrenergici trebuie să fie stabili hemodinamic pentru scăderea riscului de apariţie a hipotensiunii posturale.

Simptomatic: Se recomandă precauţie atunci când se administrează alfa-blocante adrenergice incluzând tamsulosin, împreună cu inhibitori ai 5-PDE (de exemplu, sildenafil, tadalafil, vardenafil). Atât antagoniştii alfa1-adrenergici, cât şi inhibitorii 5-PDE sunt medicamente vasodilatatoare care pot scădea tensiunea arterială. Administrarea concomitentă de medicamente aparţinând acestor două clase poate duce la apariţia hipotensiunii arteriale simptomatice (vezi pct. 4.5).

Sindromul de Iris Flasc Intraoperator

Sindromul de Iris Flasc Intraoperator (SIFI, o variantă de sindrom de pupilă mică) a fost observat în timpul intervenţiei chirurgicale pentru cataractă la unii pacienţi trataţi anterior sau în tratament cu tamsulosin. SIFI poate creşte riscul de complicaţii oculare în timpul şi după intervenţia chirugicală. Iniţierea tratamentului cu TWINPROS la pacienţii programaţi pentru o intervenţie chirurgicală pentru cataractă nu este recomandată.

În timpul evaluării preoperatorii, chirurgii oftalmologi şi echipa operatorie trebuie să ia în considerare dacă pacienţii programaţi pentru operația de cataractă au luat sau iau tratament cu Twinpros, pentru a se asigura că vor avea la îndemână măsurile necesare pentru abordarea terapeutică a SIFI în timpul operației.

Din experiența clinică, se consideră utilă oprirea administrării tamsulosin cu 1-2 săptămâni înainte de operaţia de cataractă, dar beneficiul şi durata opririi terapiei înainte de operație nu au fost încă stabilite.

Capsule care prezintă scurgeri

Dutasterida se absoarbe prin piele, prin urmare, femeile, copiii şi adolescenţii trebuie să evite contactul cu capsulele care prezintă scurgeri (vezi pct. 4.6). Dacă pielea vine în contact cu capsulele care prezintă scurgeri, zona de contact trebuie spălată imediat cu apă şi săpun.

Inhibitori ai CYP3A4 şi CYP2D6

Administrarea concomitentă de clorhidrat de tamsulosin cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol) sau, într-o mai mică măsură, cu inhibitori puternici ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu, paroxetină) poate creşte expunerea la tamsulosin (vezi pct. 4.5). Prin urmare, clorhidratul de tamsulosin nu este recomandat la pacienţi care iau un inhibitor puternic al CYP3A4 şi trebuie utilizat cu precauţie la pacienţi care iau un inhibitor moderat al CYP3A4, un inhibitor puternic sau moderat al CYP2D6, o combinaţie de CYP3A4 şi CYP2D6, sau la pacienţi care sunt metabolizatori lenți ai CYP2D6.

Insuficienţă hepatică

Dutasteridă/tamsulosin nu a fost studiat la pacienţii cu boală hepatică. Se recomandă precauţie în cazul administrării Twinpros la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct. 4.2, pct. 4.3 şi pct. 5.2).

Modificări ale dispoziției și depresie

Modificări ale dispoziției, inclusiv starea depresivă, depresia și, mai puțin frecvent, ideația suicidară au fost raportate la pacienții tratați cu un alt inhibitor oral de 5-alfa reductază. Pacienții trebuie sfătuiți să solicite sfatul medicului dacă apar oricare dintre aceste simptome.

Sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per capsulă, adică practic „nu conţine sodiu”.

Datele prezentate la acest punct fac legătura între administrarea concomitentă a dutasteridei cu tamsulosin din analiza cu durata de 4 ani a studiului CombAT (Asocierea dintre Avodart şi Tamsulosin), o comparaţie între administrarea concomitentă a unei doze de dutasteridă 0,5 mg cu o doză de tamsulosin 0,4 mg o dată pe zi, timp de 4 ani, sau în monoterapie. A fost demonstrată bioechivalenţa Twinpros cu dutasterida administrată concomitent cu tamsulosin (vezi pct. 5.2). De asemenea, sunt disponibile informaţiile asupra profilului reacţiilor adverse pentru fiecare componentă în parte (dutasteridă şi tamsulosin). Reţineţi că nu toate reacţiile adverse raportate pentru fiecare componentă în parte au fost raportate şi la administrarea terapiei asociate, şi că acestea sunt incluse în informaţiile pentru medicul prescriptor. Datele din studiul CombAT cu durata de 4 ani au arătat că incidenţa oricărui eveniment advers pe care investigatorul l-a considerat asociat medicamentului pe parcursul primului, celui de-al doilea, al treilea şi al patrulea an de tratament a fost de 22%, 6%, 4% şi 2% pentru terapia cu combinaţia dutasteridă + tamsulosin, de 15%, 6%, 3% şi 2% pentru monoterapia cu dutasteridă şi de 13%, 5%, 2% şi 2% pentru monoterapia cu tamsulosin. Incidenţa mai mare a reacţiilor adverse în cadrul grupului cu tratament asociat în primul an de tratament a fost determinată de incidenţa mai mare a tulburărilor la nivelul aparatului genital, în special tulburări de ejaculare.

Evenimentele adverse pe care investigatorul le-a considerat asociate medicamentului au fost raportate cu o incidenţă mai mare sau egală cu 1% în timpul primului an de tratament în Studiul CombAT, studiile clinice de monoterapie HBP şi studiul REDUCE şi sunt prezentate în tabelul de mai jos. În plus, reacţiile adverse ale tamsulosinului prezentate mai jos sunt bazate pe informaţiile provenite din populația generală. Frecvenţa acestor reacţii adverse poate creşte în terapia combinată.

Frecvenţa reacţiilor adverse identificate în studiile clinice:

ventriculară stângă acută, insuficienţă ventriculară dreaptă, insuficienţă ventriculară dreaptă acută, insuficienţă ventriculară, insuficienţă cardiopulmonară, cardiomiopatie congestivă. 2. Include sensibilitate la nivelul sânilor şi mărire a sânilor (ginecomastie). 3. Aceste evenimente adverse de natură sexuală sunt asociate cu administrarea dutasteridei (incluzând administrarea în monoterapie şi administrarea în asociere cu tamsulosin). Aceste evenimente adverse pot persista după întreruperea tratamentului. Nu se cunoaşte rolul dutasteridei în cazul acestei persistenţe. ᶺ Include volum scăzut al spermei.

ALTE DATE

Studiul clinic REDUCE a arătat o mai mare incidenţă a neoplasmelor de prostată cu scor Gleason 8 – 10 la bărbaţii trataţi cu dutasteridă comparativ cu placebo (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Nu s-a stabilit dacă rezultatele acestui studiu au fost influenţate de efectul dutasteridei de reducere a volumului prostatei sau de factorii asociaţi studiului.

În timpul studiilor clinice şi în timpul utilizării după punerea pe piaţă a fost raportată următoarea reacţie adversă: cancer mamar la pacienţii de sex masculin (vezi pct. 4.4).

Date obţinute după punerea pe piaţă

Evenimentele adverse rezultate din experienţa la nivel mondial de după punerea pe piaţă a medicamentului provin din raportările spontane după punerea pe piaţă; prin urmare, incidenţa reală nu este cunoscută.

Dutasteridă

Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvenţă necunoscută: Reacţii alergice, incluzând erupţie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie, edem localizat şi angioedem.

Tulburări psihice Cu frecvenţă necunoscută: Depresie

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frevente: Alopecie (în principal căderea părului de pe suprafaţa corpului), hipertricoză.

Tulburări ale aparatului genital şi sânului Cu frecvenţă necunoscută: Durere şi edem la nivelul testiculelor.

Tamsulosin

În cursul supravegherii de după punerea pe piaţă, cazurile de Sindrom de Iris Flasc Intraoperator (SIFI), o variantă de sindrom cu pupilă mică, apărute în timpul intervenţiei chirurgicale pentru cataractă, au fost asociate cu antagonişti alfa1 adrenergici, incluzând tamsulosin (vezi pct. 4.4).

În plus, în asociere cu administrarea tamsulosinului au fost raportate fibrilaţie atrială, aritmie, tahicardie, dispnee, epistaxis, vedere înceţoşată, afectare a vederii, eritem polimorf, dermatită cu exfoliere, tulburări de ejaculare, ejaculare retrogradă, anejaculare şi xerostomie. Frecvenţa evenimentelor adverse şi rolul tamsulosinului în apariţia acestora nu au putut fi determinate.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro