Eliskardia 10 mg

Doze Adulţi Tratamentul cu Eliskardia trebuie iniţiat cu o doză unică de încărcare de 60 mg şi apoi continuat cu 10 mg o dată pe zi. În cazul pacienților cu UA/NSTEMI, unde angiografia coronariană se efectuează în decurs de 48 ore de la internare, doza de încărcare trebuie administrată numai în timpul PCI (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.1). La pacienţii la care se administrează Eliskardia trebuie să se administreze şi AAS (75 mg până la 325 mg pe zi).

La pacienţii cu sindrom coronarian acut (SCA) la care se efectuează o intervenţie PCI, întreruperea prematură a administrării oricărui medicament antiplachetar, inclusiv Eliskardia, poate determina un risc crescut de tromboză, infarct miocardic sau deces, din cauza bolii de fond a pacientului. Se recomandă ca tratamentul să fie continuat timp de până la 12 luni, cu excepţia cazurilor în care întreruperea administrării Eliskardia este indicată din punct de vedere clinic (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

Pacienţi cu vârsta ≥ 75 ani Utilizarea Eliskardia la pacienţi cu vârsta ≥ 75 ani nu este, în general, recomandată. Dacă, după o evaluare individuală atentă a raportului risc/beneficiu realizată de către medicul curant (vezi pct. 4.4), este considerat necesar tratamentul pacienţilor din grupa de vârstă ≥ 75 ani, după administrarea dozei de încărcare de 60 mg trebuie prescrisă o doză mai mică de întreţinere, de 5 mg. Pacienţii cu vârsta ≥ 75 ani au sensibilitate mai mare de sângerare şi o expunere mai mare la metabolitul activ al prasugrel (vezi pct. 4.4, 4.8, 5.1 şi 5.2).

Pacienţi cu greutatea < 60 kg Eliskardia trebuie administrat sub forma unei doze unice de încărcare de 60 mg şi apoi continuat cu o doză zilnică unică de 5 mg. Doza de întreţinere de 10 mg nu este recomandată. Acest fapt este din cauza unei creşteri a expunerii la metabolitul activ al prasugrel şi creşterii riscului de sângerare la pacienţii cu greutate < 60 kg atunci când se administrează o doză zilnică unică de 10 mg, faţă de pacienţii cu greutate ≥ 60 kg (vezi pct. 4.4, 4.8 şi 5.2).

Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală, inclusiv la cei cu boală renală în stadiu terminal (vezi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală există experienţă terapeutică limitată (vezi pct. 4.4).

Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (clasa A şi B Child Pugh) (vezi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată există experienţă terapeutică limitată (vezi pct. 4.4). Prasugrel este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child Pugh clasa C).

Copii şi adolescenţi Siguranța și eficacitatea prasugrel la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Există date limitate cu privire la copiii cu siclemie (vezi pct. 5.1).

Mod de administrare Administrare orală. Eliskardia poate fi administrat cu sau fără alimente. Administrarea dozei de încărcare de 60 mg în stare de repaus alimentar poate determina cel mai rapid efect (vezi pct. 5.2). Comprimatul nu trebuie sfărâmat sau rupt.

Risc de sângerare În studiul clinic de fază 3 (TRITON), criteriile de bază de excludere au inclus risc crescut de sângerare, anemie, trombocitopenie, antecedente de procese patologice intracraniene. Pacienţii cu sindroame coronariene acute supuşi intervenţiei PCI şi trataţi cu prasugrel şi AAS au avut un risc crescut de sângerări majore şi minore definite conform sistemului de clasificare TIMI. Ca urmare, utilizarea prasugrel la pacienţi cu risc crescut de sângerare va fi luată în considerare doar atunci când se consideră că beneficiile în sensul prevenirii evenimentelor ischemice depăşesc riscul de sângerări grave. Acest aspect se aplică în special pacienţilor:

• cu vârsta ≥ 75 ani (vezi mai jos).
• cu tendinţă la sângerare (de exemplu, din cauza unui traumatism recent, intervenţie chirurgicală recentă, sângerare gastrointestinală recentă sau recurentă sau ulcer gastroduodenal activ).

• cu greutate corporală < 60 kg (vezi pct. 4.2 şi 4.8). La aceşti pacienţi doza de întreţinere de 10 mg nu este recomandată. Trebuie utilizată o doză de întreţinere de 5 mg.
• tratați concomitent cu medicamente care pot creşte riscul de sângerare, incluzând anticoagulante orale, clopidogrel, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) şi fibrinolitice.

În cazul pacienţilor cu sângerare activă la care este necesară stoparea efectelor farmacologice ale prasugrelului, poate fi indicată transfuzia plachetară.

Utilizarea Eliskardia la pacienţi cu vârsta ≥ 75 ani nu este, în general, recomandată şi trebuie făcută doar după o evaluare individuală atentă a raportului risc/beneficiu, realizată de către medicul curant, care va stabili dacă beneficiile în sensul prevenirii evenimentelor ischemice depăşesc riscul de sângerări grave. În studiul clinic de fază 3, aceşti pacienţi au avut un risc mai mare de sângerare, inclusiv sângerări letale, faţă de pacienţii cu vârsta < 75 ani. Dacă este prescris, va trebui utilizată doza de întreţinere de 5 mg; doza de întreţinere de 10 mg nu este recomandată (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

Experienţa terapeutică cu prasugrel la pacienţii cu insuficienţă renală (incluzând boala renală în stadiu terminal – BRST) şi cu insuficienţă hepatică moderată este limitată. Aceşti pacienţi pot avea un risc crescut de sângerare. Ca urmare, utilizarea prasugrel la aceşti pacienţi va fi făcută cu prudenţă.

Pacienţilor trebuie să li se comunice că este posibil ca oprirea unei sângerări să dureze mai mult decât de obicei atunci când iau prasugrel (în asociere cu AAS) şi că trebuie să raporteze medicului orice sângerare neobişnuită (ca loc sau durată).

Risc de sângerare asociat cu doza de încărcare în NSTEMI Într-un studiu clinic efectuat la pacienți NSTEMI, (studiul ACCOAST), pacienții programați pentru angiografie coronariană în 2 până la 48 ore după randomizare, o doză de încărcare de prasugrel administrată în medie cu 4 ore înainte de angiografia coronariană a crescut riscul de sângerare periprocedurală majoră sau minoră, comparativ cu o doză de încărcare de prasugrel în timpul PCI. Prin urmare, la pacienții UA/NSTEMI, în cazul în care angiografia coronariană este efectuată în decurs de 48 ore de la internare, doza de încărcare trebuie administrată în timpul PCI (vezi pct. 4.2, 4.8 şi 5.1).

Intervenţii chirurgicale Pacienţii trebuie sfătuiţi ca înaintea oricărei intervenţii chirurgicale programate şi înaintea administrării unui nou medicament să informeze medicii şi stomatologii asupra faptului că iau prasugrel. Dacă pacientul urmează să aibă o intervenţie chirurgicală programată şi efectul antiplachetar este nedorit, tratamentul cu prasugrel trebuie întrerupt cu cel puţin 7 zile înaintea intervenţiei chirurgicale. La pacienţii la care se efectuează intervenţii chirurgicale de by-pass coronarian cu grefon (CABG) poate apare o creştere a frecvenţei (de 3 ori) şi severităţii sângerărilor pe parcursul primelor 7 zile de la întreruperea administrării prasugrel (vezi pct. 4.8). Beneficiile şi riscurile terapiei cu prasugrel trebuie atent evaluate la pacienţii la care nu a fost definită anatomia coronariană şi la care o intervenţie CABG de urgenţă este posibilă.

Hipersensibilitate care include angioedem La pacienţi la care s-a administrat prasugrel au fost raportate reacţii de hipersensibilitate care includ angioedem, acestea incluzând pacienţi cu reacţii de hipersensibilitate la clopidogrel în antecedente. Se recomandă monitorizarea simptomelor de hipersensibilitate la pacienţii cu alergie cunoscută la tienopiridine (vezi pct.4.8).

Purpură trombotică trombocitopenică (PTT) La utilizarea prasugrel a fost raportată PTT. PTT este o afecţiune gravă şi necesită tratament prompt.

Morfină și alte opiacee S-a observat o eficacitate scăzută a prasugrelului la pacienții cărora li s-au administrat concomitent prasugrel și morfină (vezi pct. 4.5).

Eliskardia conține lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Eliskardia conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”.

Rezumatul profilului de siguranţă Siguranţa la pacienţii cu sindrom coronarian acut la care se efectuează PCI a fost evaluată într-un studiu clinic controlat cu clopidogrel (TRITON) în care 6 741 pacienţi au fost trataţi cu

prasugrel (doză de încărcare de 60 mg şi doză zilnică de întreţinere de 10 mg) pentru o perioadă mediană de 14,5 luni (5 802 pacienţi au fost trataţi mai mult de 6 luni, 4 136 pacienţi au fost trataţi pentru mai mult de 1 an). Rata de întrerupere a medicamentului de studiu din cauza evenimentelor adverse a fost de 7,2% pentru prasugrel şi de 6,3% pentru clopidogrel. Dintre acestea, sângerarea a fost reacţia adversă cea mai frecventă pentru ambele medicamente care a determinat întreruperea tratamentului medicamentos (2,5% pentru prasugrel şi 1,4% pentru clopidogrel).

Sângerare Sângerarea în legătură cu by-pass-ul necoronarian cu grefon (non-CABG) Frecvenţa pacienţilor ce au avut sângerări în legătură cu non-CABG în studiul TRITON este prezentată în Tabelul 1. Incidenţa sângerărilor majore TIMI determinate de non-CABG, inclusiv cele care pun viaţa în pericol şi cele letale, precum şi incidenţa sângerărilor minore TIMI, a fost semnificativ statistic mai mare în rândul subiecţilor trataţi cu prasugrel, faţă de cei trataţi cu clopidogrel în populaţia UA/NSTEMI şi toate populaţiile SCA. Nu s-a observat o diferenţă semnificativă în rândul populaţiei STEMI. Cel mai frecvent loc de sângerare spontană a fost la nivelul tractului gastrointestinal (1,7% cu prasugrel şi 1,3% cu clopidogrel); locul cel mai frecvent de sângerare spontană provocată a fost locul puncţiei arteriale (1,3% cu prasugrel şi 1,2% cu clopidogrel).

Tabelul 1: Incidenţa sângerărilor în legătură cu non-CABGa(% pacienţi)

Eveniment Toate SCA UA/NSTEMI STEMI Prasugrelb Clopidogrelb Prasugrelb Clopidogrelb Prasugrelb Clopidogrelb +AAS +AAS +AAS +AAS +AAS +AAS (N = 6741) (N = 6716) (N = 5001) (N = 4980) (N = 1740) (N = 1736)

Sângerare 2,2 1,7 2,2 1,6 2,2 2,0 majoră TIMIc Care pune 1,3 0,8 1,3 0,8 1,2 1,0 viaţa în pericold Letal 0,3 0,1 0,3 0,1 0,4 0,1 HIC 0,3 0,3 0,3 0,3 0,2 0,2 Simptomatice Necesită 0,3 0,1 0,3 0,1 0,3 0,2 tratment cu efect inotrop Necesită 0,3 0,3 0,3 0,3 0,1 0,2 intervenţie chirurgicală Necesită 0,7 0,5 0,6 0,3 0,8 0,8 transfuzie (≥4 unităţi) Sângerare 2,4 1,9 2,3 1,6 2,7 2,6 minoră TIMIf a Evenimente centrale definite de criteriile grupului de studiu Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI). b În funcţie de necesităţi au fost utilizate alte tratamente standard. c Orice hemoragie intracraniană sau hemoragie evidentă clinic asociată cu o scădere a hemoglobinei de ≥ 5 g/dl. d Sângerarea care pune viaţa în pericol este un subset al sângerărilor TIMI majore şi include tipurile prezentate. Pacienţii pot fi număraţi în mai mult de un rând. e HIC=hemoragie intracraniană. f Sângerare evidentă clinic asociată cu o scădere a hemoglobinei de ≥ 3 g/dl, dar < 5 g/dl.

Pacienţi cu vârsta ≥ 75 ani Frecvenţa sângerărilor majore sau minore TIMI în legătură cu non-CABG:

Vârstă Prasugrel 10 mg Clopidogrel 75 mg ≥ 75 ani (N = 1 785) 9,0% (1,0% letale) 6,9% (0,1% letale) < 75 ani (N = 11 672) 3,8% (0,2% letale) 2,9% (0,1% letale) 75 ani (N = 2060) 2,6% (0,3% letale) 3,0% (0,5% letale)Studiul TRITON la pacienţi SCA la care se efectuează PCI

• Studiul TRILOGY-SCA la pacienţi la care nu se efectuează PCI (vezi pct. 5.1) a 10 mg prasugrel; 5 mg prasugrel dacă greutatea este < 60 kg

Pacienţi cu greutatea < 60 kg Frecvenţa sângerărilor majore sau minore TIMI în legătură cu non-CABG:

Greutate Prasugrel 10 mg Clopidogrel 75 mg 60 kg (N = 7 845) 2,2% (0,2% letale)a 1,6% (0,2% letale) Prasugrel 5 mg Clopidogrel 75 mg < 60 kg (N = 1391) 1,4% (0,1% letale) 2,2% (0,3% letale)Studiul TRITON la pacienţi SCA la care se efectuează PCI

• Studiul TRILOGY-SCA la pacienţi la care nu se efectuează PCI (vezi pct. 5.1) a 10 mg prasugrel; 5 mg prasugrel daca vârsta este ≥ 75 ani

Pacienţi cu greutatea ≥ 60 kg şi vârsta < 75 ani La pacienţii cu greutatea ≥ 60 kg şi vârsta < 75 ani, frecvenţele sângerărilor majore TIMI în legătură cu non-CABG sau ale sângerărilor minore au fost de 3,6% pentru prasugrel şi de 2,8% pentru clopidogrel; frecvenţa sângerărilor letale a fost de 0,2% pentru prasugrel şi de 0,1% pentru clopidogrel.

Sângerarea în legătură cu CABG În studiul clinic de fază 3, 437 pacienţi au fost supuşi CABG pe parcursul studiului. În rândul acestor pacienţi, frecvenţa sângerărilor majore sau minore TIMI în legătură cu CABG a fost de 14,1% pentru grupul tratat cu prasugrel şi de 4,5% pentru grupul tratat cu clopidogrel. Riscul mai mare de sângerări în rândul subiecţilor trataţi cu prasugrel a persistat timp de până la 7 zile după ultima doză de medicament de studiu. În cazul pacienţilor cărora li s-a administrat doza de tienopiridină în cursul celor 3 zile dinaintea CABG, frecvenţele sângerărilor majore sau minore TIMI au fost de 26,7% (12 din 45 pacienţi) în grupul prasugrel, faţă de 5,0% (3 din 60 pacienţi) în grupul clopidogrel. În cazul pacienţilor cărora li s-a administrat ultima doză de tienopiridină cu 4 până la 7 zile înainte de CABG, frecvenţele au scăzut la 11,3% (9 din 80 pacienţi) în grupul prasugrel şi 3,4% (3 din 89 pacienţi) în grupul clopidogrel. După mai mult de 7 zile de la întreruperea medicamentului, frecvenţele observate ale sângerărilor în legătură cu CABG au fost similare între grupele de tratament (vezi pct. 4.4).

Risc de sângerare asociat cu doza de încărcare în NSTEMI Într-un studiu clinic cu pacienți NSTEMI, (studiul ACCOAST), pacienții programați pentru angiografie coronariană în 2 până la 48 ore după randomizare, pacienții cărora li s-a administrat o doză de încărcare de 30 mg cu aproximativ 4 ore înainte de angiografia coronariană urmată de o doză de încărcare de 30 mg în timpul PCI au prezentat un risc crescut de sângerare procedurală non-CABG și fără un beneficiu adițional comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat o doză de încărcare de 60 mg în timpul PCI (vezi pct. 4.2 și 4.4). Ratele de non-CABG legate de sângerare TIMI în 7 zile pentru pacienți au fost după cum urmează:

Reacție adversă Prasugrel înainte Prasugrel în timpul de angiografia PCIa coronarianăa (N = 2 037) (N = 1 996) % % TIMI sângerări majoreb 1,3 0,5

Care pun viața în pericolc 0,8 0,2 Letal 0,1 0,0 HIC simptomaticd 0,0 0,0 Necesită tratment cu efect inotrop 0,3 0,2 Necesită intervenție chirurgicală 0,4 0,1 Necesită transfuzie (≥ 4 unități) 0,3 0,1 TIMI sângerări minore 1,7 0,6 a Celelalte terapii standard au fost folosite după cum s-a considerat necesar. Protocolul studiului specifică că la toți pacienții trebuie să se administreze aspirină și doza de întreținere zilnică de prasugrel b Orice hemoragie intracraniană sau orice sângerare evidentă din punct de vedere clinic asociată cu o scădere a hemoglobinei ≥ 5 g/dl. c Sângerările care pun viața în pericol sunt un subset al sângerarilor majore conform criteriilor TIMI și includ toate categoriile evidențiate mai jos. Pacienții pot fi încadrați în mai mult de o singură categorie d HIC= hemoragie intracraniană e Sângerarea manifestă clinic asociată cu o scădere a hemoglobinei ≥ 3 g/dl dar < 5 g/dl.

Tabelul 2: Reacţii adverse hemoragice şi non-hemoragice

Leziuni, intoxicaţii Contuzie Hemoragie post- Hematom şi complicaţii procedură subcutanat legate de procedurile utilizate

La pacienţii cu sau fără istoric de AIT sau accident vascular cerebral, incidenţa accidentelor vasculare cerebrale în cadrul studiului clinic de fază 3 a fost după cum urmează (vezi pct. 4.4):

Istoric de AIT sau Prasugrel Clopidogrel accident vascular cerebral Da (N = 518) 6,5% (2,3% HIC) 1,2% (0% HIC) Nu (N = 13 090) 0,9% (0,2% HIC) 1,0% (0,3% HIC)HIC=hemoragie intracraniană.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478 – RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro